Načítání…
Načítání…
NÁZEV PŘÍPRAVKU Thalidomide Lipomed 100 mg obalené tablety
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna obalená tableta obsahuje 100 mg thalidomidu. Pomocné látky se známým účinkem Monohydrát laktózy (100 mg v jedné obalené tabletě), sacharóza (81 mg v jedné obalené tabletě) Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
LÉKOVÁ FORMA
Obalená tableta Bílé tablety kulatého, vypouklého tvaru obalené cukrem o průměru přibližně 10,2 mm a tloušťce přibližně 5,5 mm.
Přípravek Thalidomide Lipomed v kombinaci s melfalanem a prednisonem je indikován jako léčba první volby u pacientů ve věku ≥ 65 let s neléčeným mnohočetným myelomem nebo u pacientů neschopných podstoupit vysokodávkovou chemoterapii.
Předepisování a vydávání přípravku Thalidomide Lipomed upravuje program prevence početí pro přípravek Thalidomide Lipomed (viz bod 4.4).
Léčbu musí zahájit a monitorovat lékař se zkušenostmi s používáním imunomodulačních nebo chemoterapeutických přípravků, který dokonale rozumí rizikům léčby thalidomidem a požadavkům na její monitorování (viz bod 4.4).
Dávkování Doporučená dávka thalidomidu je 200 mg denně, perorálně. Jedna obalená tableta přípravku Thalidomide Lipomed obsahuje 100 mg thalidomidu, zatímco jiné dostupné přípravky obsahující thalidomid obsahují obvykle 50 mg thalidomidu. To je třeba zohlednit a pacient musí být náležitě poučen. Léčbu lze podávat v maximálním počtu 12 šestitýdenních cyklů (42 dní).
| Věk (roky) | ANC* (/µl) | Počet trombocytů (/µl) | Thalidomida,b | Melfalanc,d,e | Prednisonf | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| ≤ 75 | ≥ 1 500 | A | ≥ 100 000 | 200 mg denně | 0,25 mg/kg denně | 2 mg/kg denně |
| ≤ 75 | < 1 500, ale ≥ 1 000 | NEBO | < 100 000, ale ≥ 50 000 | 200 mg denně | 0,125 mg/kg denně | 2 mg/kg denně |
| > 75 | ≥ 1 500 | A | ≥ 100 000 | 100 mg denně | 0,20 mg/kg denně | 2 mg/kg denně |
| > 75 | < 1 500, ale ≥ 1 000 | NEBO | < 100 000, ale ≥ 50 000 | 100 mg denně | 0,10 mg/kg denně | 2 mg/kg denně |
*ANC: absolutní počet neutrofilů aDávkování thalidomidu je jednou denně před spaním 1. až 42. den každého 42denního cyklu. bVzhledem k sedativnímu účinku spojenému s thalidomidem, podání před spaním zlepšuje obecně snášenlivost přípravku. c Dávkování melfalanu je jednou denně 1. až 4. den každého 42denního cyklu. d Dávkování melfalanu: snižte o 50 % u středně těžké renální insuficience (clearance kreatininu: ≥ 30, ale < 50 ml/min) nebo těžké renální insuficience (clearance kreatininu: < 30 ml/min). eMaximální denní dávka melfalanu: 24 mg (pacienti ≤ 75 let) nebo 20 mg (pacienti > 75 let). f Dávkování prednisonu je jednou denně 1. až 4. den každého 42denního cyklu.
Pokud od vynechané dávky uplynulo méně než 12 hodin, pacient může dávku užít. Pokud od vynechání dávky v obvyklou dobu uplynulo více než 12 hodin, pacient dávku neužije a užije až další dávku v následující den a obvyklou dobu.
Tromboembolické příhody Profylaktické podávání antitrombotik má trvat nejméně po dobu prvních 5 měsíců léčby zejména
u pacientů s dalšími rizikovými trombotickými faktory. Doporučuje se profylaktické podávání antitrombotik, například nízkomolekulárních heparinů nebo warfarinu. O profylaktickém podávání antitrombotik by mělo být rozhodnuto po pečlivém zhodnocení základních rizikových faktorů
u jednotlivých pacientů (viz bod 4.4, 4.5 a 4.8).
Pokud u pacienta dojde k jakékoli tromboembolické příhodě, musí být léčba přerušena a musí být zahájena standardní antikoagulační terapie. Po stabilizaci pacienta pomocí antikoagulační léčby a po zvládnutí všech komplikací tromboembolické příhody lze opět zahájit léčbu thalidomidem původní dávkou v závislosti na posouzení přínosů a rizik. Během léčby thalidomidem musí u pacienta pokračovat antikoagulační léčba.
Neutropenie Počet a diferenciální rozpočet leukocytů je třeba průběžně sledovat v souladu s doporučeními pro onkologickou léčbu, a to zejména u pacientů, kteří mohou mít sklon k neutropenii. V případě potřeby je nutno cyklus oddálit nebo dávku snížit nebo léčbu přerušit v závislosti na stupni toxicity podle NCI CTC.
Trombocytopenie Počet trombocytů je třeba průběžně sledovat v souladu s doporučeními pro onkologickou léčbu.
Periferní neuropatie Úpravy dávky v případě periferní neuropatie jsou popsány v tabulce 2.
| Závažnost neuropatie | Úprava dávky a podávání |
|---|---|
| 1. stupeň (parestézie, slabost a/nebo ztráta reflexů) bez ztráty funkce | Pacienta trvale sledujte za použití klinických vyšetření. Pokud se symptomy zhorší, zvažte snížení dávky. Po snížení dávky však nemusí nutně dojít ke zlepšení symptomů. |
| 2. stupeň (změněné funkce, ale denní aktivity v běžném životě nenarušeny) | Snižte dávku nebo přerušte léčbu a pokračujte ve sledování pacienta pomocí klinických a neurologických vyšetření. Pokud nedojde ke zlepšení nebo pokud se neuropatie nadále zhoršuje, přerušte léčbu. Pokud se neuropatie zlepší na 1. stupeň závažnosti, nebo dojde-li k ještě většímu zlepšení, léčbu lze opět zahájit za předpokladu příznivého poměru přínosů a rizik. |
| 3. stupeň (denní aktivity v běžném životě ovlivněny) | Přerušte léčbu |
| 4. stupeň (invalidizující neuropatie) | Přerušte léčbu |
Přípravek Thalidomide Lipomed je dostupný pouze ve formě 100mg obalených tablet. Není tedy možné podávat přípravek Thalidomide Lipomed pacientům, u nichž je zapotřebí dávka nižší než 100 mg. Je-li zapotřebí alternativní dávkování, je nutné použít jiné přípravky obsahující thalidomid, které takové dávkování umožňují.
Alergické reakce a závažné kožní reakce Při výskytu kožní vyrážky 2.-3. stupně je nutné zvážit přerušit nebo ukončit podávání thalidomidu. Při výskytu angioedému, anafylaktické reakce, vyrážky 4. stupně, exfoliativní nebo bulózní vyrážky, nebo při podezření na Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS), toxickou epidermální nekrolýzu (TEN) či reakci na léky s eosinofilií a systémovými příznaky (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) je nutné vysadit thalidomid. Po ukončení podávání z důvodu těchto reakcí se opětovné podávání nesmí znovu zahájit.
Starší populace Žádné specifické úpravy dávky pro pacienty ≤ 75 let nejsou doporučeny. Pro pacienty > 75 let je doporučena počáteční dávka thalidomidu 100 mg na den. Úvodní dávka melfalanu je u pacientů > 75 let snížena s ohledem na stávající rezervy kostní dřeně a s ohledem na renální funkci. Doporučená počáteční dávka melfalanu je 0,1 až 0,2 mg/kg denně s ohledem na rezervy kostní dřeně, ale dále se snižuje o 50 % při středně těžké renální insuficienci (clearance kreatininu: ≥ 30, ale < 50 ml/min) nebo těžké renální insuficienci (clearance kreatininu: < 30 ml/min). Pro pacienty > 75 let je maximální denní dávka melfalanu 20 mg (viz tabulka 1).
Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater Účinky thalidomidu u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebyly formálně zkoumány a pro tuto skupinu neexistují specifická dávkovací doporučení. U pacientů se závažným poškozením orgánů se mají pečlivě sledovat nežádoucí účinky.
Pediatrická populace Použití přípravku Thalidomide Lipomed v indikaci mnohočetného myelomu u pediatrické populace není relevantní.
Způsob podání Přípravek Thalidomide Lipomed se má užívat v jedné dávce před spaním, aby se snížil vliv ospalosti. Obalené tablety se nesmí drtit. Pokud se prášek thalidomidu dostane do kontaktu s pokožkou, je nutné ji okamžitě a důkladně umýt mýdlem a vodou. Pokud se thalidomid dostane do kontaktu se sliznicemi, je nutné je důkladně opláchnout vodou (viz bod 6.6).
Hypersenzitivita na thalidomid nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Ženy, které jsou těhotné (viz bod 4.6). Ženy, které mohou otěhotnět, pokud nejsou splněny všechny podmínky programu prevence
početí (viz bod 4.4 a 4.6).
Pacienti mužského pohlaví, kteří nejsou schopni nebo ochotni plnit požadovaná antikoncepční
opatření (viz bod 4.4).
| Teratogenní účinky Thalidomid je silný lidský teratogen, který způsobuje časté těžké a život ohrožující vrozené vady. Thalidomid nikdy nesmějí užívat ženy, které jsou těhotné nebo ženy, které mohou otěhotnět, pokud nejsou splněny všechny podmínky programu prevence početí. Podmínky programu prevence početí musí splňovat všichni pacienti, tj. muži i ženy.<br><br> |
|---|
Kritéria pro ženy, které nemohou otěhotnět Pacientka nebo partnerka pacienta-muže je považována za schopnou otěhotnět, pokud nesplňuje alespoň jedno z následujících kritérií: věk ≥ 50 let a přirozená amenorea po dobu ≥ 1 roku (amenorea po protinádorové terapii nebo
během kojení nevylučuje možnost otěhotnění pacientky), předčasné selhání vaječníků potvrzené gynekologem, předchozí oboustranná adnexektomie nebo hysterektomie, genotyp XY, Turnerův syndrom, ageneze dělohy.
Poradenství
začátkem léčby, v celém průběhu léčby a alespoň 4 týdny po ukončení léčby. I když má žena, která může otěhotnět, amenoreu, musí používat účinnou antikoncepci. Žena musí být schopna dodržovat účinná antikoncepční opatření. Žena je informována o potenciálních následcích těhotenství a nutnosti rychle informovat svého
lékaře, pokud hrozí riziko těhotenství, a je si těchto skutečností vědoma. Žena chápe nutnost zahájení léčby ihned po vydání thalidomidu, kterému předchází negativní těhotenský test. Žena chápe nutnost opatření a je ochotna absolvovat těhotenské testy každé 4 týdny, vyjma žen s potvrzeným podvazem vejcovodů. Žena potvrdí, že si je vědoma rizik a nutných bezpečnostních opatření spojených s užíváním thalidomidu.
Protože je thalidomid přítomen ve spermatu, všichni muži užívající thalidomid musí jako bezpečnostní opatření splňovat následující podmínky: Je si vědom teratogenního rizika při pohlavním styku s těhotnou ženou nebo se ženou, která
může otěhotnět.
Chápe nutnost používání kondomu, pokud má pohlavní styk s těhotnou ženou nebo s ženou, která může otěhotnět a která nepoužívá účinnou antikoncepci (i v případě, že muž podstoupil vazektomii), během léčby, během případného přerušení léčby a po dobu alespoň 7 dní po ukončení léčby.
Chápe nutnost ihned informovat ošetřujícího lékaře v případě, že partnerka otěhotní během pacientova užívání thalidomidu nebo 7 dní po ukončení léčby thalidomidem, je si vědom, že je vhodné odeslat partnerku na vyšetření a poradenství k lékaři se specializací v teratologii.
Předepisující lékař musí zajistit, že: Pacientka dodržuje podmínky programu prevence početí, a potvrdit, že pacientka má
dostatečnou úroveň porozumění. Pacient (pacientka) vzal (a) výše uvedené podmínky na vědomí. Antikoncepce Ženy, které mohou otěhotnět, musí používat jednu účinnou metodu antikoncepce po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením léčby, během léčby a po dobu alespoň 4 týdnů po léčbě thalidomidem, a také po dobu případného přerušení léčby, pokud se nezavážou k absolutní kontinuální pohlavní abstinenci, kterou musí každý měsíc potvrdit. Pokud pacientka nepoužívá účinnou antikoncepci, musí být odkázána, pokud možno, k vyškolenému zdravotníkovi, který jí poradí s výběrem antikoncepční metody, aby antikoncepce mohla být zahájena. Vhodné účinné metody antikoncepce jsou například následující: implantát, nitroděložní tělísko uvolňující levonorgestrel, postupně se uvolňující depozit medroxyprogesteron-acetátu, podvaz vejcovodů, pohlavní styk výhradně s mužem po vazektomii, přičemž vazektomie musí být potvrzena dvěma
negativními testy spermatu, antikoncepční tablety inhibující ovulaci obsahující pouze progesteron (tj. desogestrel).
Vzhledem ke zvýšenému riziku žilní tromboembolie u pacientek s mnohočetným myelomem (MM) se kombinovaná perorální antikoncepce nedoporučuje (viz také bod 4.5). Pokud pacientka v současnosti užívá kombinovanou perorální antikoncepci, je třeba přejít na některou z účinných antikoncepčních metod uvedených výše. Riziko žilní tromboembolie trvá po dobu 4−6 týdnů po ukončení kombinované perorální antikoncepce.
Těhotenské testy Je třeba zajistit provádění těhotenských testů s minimální citlivostí 25 mIU/ml pod dohledem lékaře
Je třeba provést těhotenský test pod lékařským dohledem při návštěvě lékaře, kdy je thalidomid předepsán, nebo během 3 dnů před návštěvou předepisujícího lékaře a zároveň poté, co pacientka nejméně 4 týdny užívala účinnou antikoncepci. Test musí potvrdit, že pacientka není v době zahájení léčby thalidomidem těhotná.
Průběžné sledování a ukončení léčby Těhotenský test pod lékařským dohledem musí být opakován každé 4 týdny včetně 4 týdnů po ukončení léčby, vyjma žen s potvrzeným podvazem vejcovodů. Tyto těhotenské testy je třeba provést
Muži Protože je thalidomid přítomen ve spermatu, všichni pacienti mužského pohlaví musí jako bezpečnostní opatření používat kondom po celou dobu léčby, během přerušení léčby a po dobu alespoň 7 dní po ukončení léčby, je-li jejich partnerka těhotná nebo může otěhotnět a nepoužívá účinnou antikoncepci. Pacienti mužského pohlaví nesmí darovat sperma během léčby (včetně během případného přerušení léčby) a po dobu alespoň 7 dní po ukončení léčby thalidomidem. Další opatření Pacienti musí být poučeni, aby tento léčivý přípravek nikdy nedávali jiným osobám a aby všechny nepoužité obalené tablety vrátili na konci léčby lékárníkovi. Pacienti nesmí darovat krev během léčby (včetně během případného přerušení léčby) a alespoň 7 dní po ukončení léčby thalidomidem. Zdravotničtí pracovníci a ošetřující personál musí při manipulaci s blistry nebo obalenými tabletami používat jednorázové rukavice. Ženy, které jsou těhotné, nebo mají podezření, že by mohly být těhotné, nesmí s blistry ani obalenými tabletami manipulovat (viz bod 6.6). Edukační materiály, omezení týkající se předepisování a výdeje Držitel rozhodnutí o registraci poskytne zdravotnickým pracovníkům edukační materiály, aby poradili pacientům, jak zabránit působení thalidomidu na plod, aby zdůraznili varování o teratogenních účincích thalidomidu, aby poskytli rady ohledně antikoncepce před začátkem léčby a aby poučili pacientky o nutnosti provádění těhotenských testů. Předepisující lékař musí pacienty informovat o očekávaném teratogenním riziku a přísných antikoncepčních opatřeních, jak jsou uvedeny v programu prevence početí, a poskytnout jim odpovídající edukační brožuru pro pacienta, kartu pacienta a/nebo podobnou pomůcku v souladu s tím, jako je dohodnuto s příslušnou národní lékovou agenturou. Ve spolupráci s příslušnou národní lékovou agenturou je zaveden systém kontrolovaného přístupu, který zahrnuje používání karty pacienta a/nebo obdobného nástroje ke kontrole předepisování a/nebo výdeje léku a shromažďování informací týkajících se indikací za účelem monitorování používání přípravku mimo schválenou indikaci v rámci území státu. V ideálním případě mají proběhnout těhotenské testy a předepsání a vydání léku ve stejný den. K vydání thalidomidu ženám, které mohou otěhotnět, má dojít do 7 dnů od vydání lékařského předpisu a po získání negativního výsledku těhotenského testu prováděného pod lékařským dohledem. Ženám, které mohou otěhotnět, lze přípravek předepsat na maximální dobu léčby 4 týdny dle dávkovacího režimu ve schválených indikacích (viz bod 4.2) a všem ostatním pacientům lze přípravek předepsat na maximální dobu 12 týdnů. Amenorea Použití thalidomidu může být spojeno s poruchami menstruace včetně amenorey. Je třeba však předpokládat, že amenorea v průběhu léčby thalidomidem je důsledkem těhotenství, dokud se lékařsky nepotvrdí, že pacientka není těhotná. Jasný mechanismus, kterým může thalidomid vyvolat amenoreu, není objasněn. Hlášené případy se objevily u mladých žen (před menopauzou) (střední věk 36 let), které byly léčeny thalidomidem v jiných indikacích, než je léčba mnohočetného myelomu, jejich výskyt byl pozorován do 6 měsíců od zahájení léčby a ustoupily po vysazení thalidomidu.
Kardiovaskulární poruchy Infarkt myokardu Infarkt myokardu (IM) byl hlášen u pacientů užívajících thalidomid, zejména u pacientů se známými rizikovými faktory. Pacienty se známými rizikovými faktory IM, včetně dříve prodělané trombózy, je třeba pozorně sledovat a je nutné učinit taková opatření, aby se pokud možno minimalizovaly veškeré modifikovatelné rizikové faktory (např. kouření, hypertenze a hyperlipidemie). Žilní a tepenné tromboembolické příhody Pacienti léčení thalidomidem mají zvýšené riziko žilní tromboembolie (např. hluboká žilní trombóza a plicní embolie) a tepenné tromboembolie (např. infarkt myokardu a cévní mozková příhoda) (viz bod 4.8). Riziko je pravděpodobně nejvyšší v prvních 5 měsících léčby. Doporučení pro antitrombotickou profylaxi a dávkování antikoagulační léčby jsou uvedena v bodě 4.2.
Tromboembolické příhody v anamnéze nebo současné podávání erytropoetických látek nebo jiných látek, jako například hormonální substituční terapie, mohou u těchto pacientů také zvýšit riziko výskytu tromboembolie. Tyto látky se proto u pacientů s mnohočetným myelomem, kteří se léčí thalidomidem v kombinaci s prednisonem a melfalanem, mají používat s opatrností. Obzvláště nutné je přerušit podávání erytropoetických látek, pokud jsou zjištěny hladiny hemoglobinu nad 12 g/dl. Je nutné učinit taková opatření, aby se, pokud možno, minimalizovaly veškeré modifikovatelné rizikové faktory (např. kouření, hypertenze a hyperlipidemie).
Pacientům a lékařům se doporučuje, aby si všímali jakýchkoliv známek nebo symptomů tromboembolismu. Pacienti mají být poučeni, aby v případě takových příznaků, jakými je dušnost, bolest na hrudi, otoky paží nebo nohou, vyhledali lékařskou pomoc.
Porucha štítné žlázy Byly hlášeny případy hypotyreózy. Před začátkem léčby se doporučuje optimalizovat kontrolu komorbidních onemocnění ovlivňujících funkci štítné žlázy. Doporučuje se počáteční a průběžné sledování funkce štítné žlázy. Periferní neuropatie Periferní neuropatie je velmi častý a potenciálně závažný nežádoucí účinek léčby thalidomidem, který může způsobit nevratné poškození (viz bod 4.8). Ve studii fáze 3 byla střední doba do vzniku první neuropatie 42,3 týdnů. Pokud se u pacienta vyskytne periferní neuropatie, dodržujte dávku a pokyn o úpravě dávky a dávkovacího schématu uvedený v bodě 4.2. Doporučuje se u pacientů pečlivě sledovat výskyt symptomů neuropatie. Mezi tyto symptomy patří parestézie, dysestézie, neklid, abnormální koordinace nebo slabost. Před zahájením léčby thalidomidem se doporučuje provést klinické a neurologické vyšetření pacienta a během léčby provádět pravidelné sledování. Při předepisování léčivých přípravků se známou souvislostí s neuropatií pacientům užívajícím thalidomid musí lékař postupovat obezřetně (viz bod 4.5). Thalidomid také může potenciálně zhoršit existující neuropatii, a proto se nesmí používat u pacientů s klinickými známkami nebo příznaky periferní neuropatie, pokud klinické přínosy této léčby nepřevyšují její rizika.
Synkopa, bradykardie a atrioventrikulární blok
U pacientů je třeba sledovat potenciální výskyt synkopy, bradykardie a atrioventrikulárního bloku; může být potřeba snížit dávku nebo přerušit léčbu. Plicní hypertenze
U pacientů léčených thalidomidem byly hlášeny případy plicní hypertenze, z nichž některé byly fatální. Před zahájením léčby thalidomidem a v jejím průběhu je nutné vyhodnotit stav pacienta z hlediska výskytu známek a příznaků základního kardiopulmonálního onemocnění. Hematologické poruchy
Neutropenie Incidence neutropenie 3. a 4. stupně, která byla hlášena jako nežádoucí účinky, byla vyšší u pacientů s mnohočetným myelomem léčených MPT (melfalanem, prednisonem a thalidomidem) než u pacientů léčených MP (melfalanem a prednisonem): 42,7 % oproti 29,5 % (studie IFM 99-06). Po uvedení přípravku na trh byly při léčbě thalidomidem hlášeny nežádoucí účinky, jako jsou febrilní neutropenie a pancytopenie. Pacienty je třeba sledovat a může být nutné oddálit cyklus nebo snížit dávku nebo přerušit léčbu (viz bod 4.2).
Trombocytopenie Trombocytopenie, včetně nežádoucích účinků 3. a 4. stupně, byla hlášena u pacientů s mnohočetným myelomem léčených MPT. Pacienty je třeba sledovat a může být nutné oddálit cyklus nebo snížit dávku nebo přerušit léčbu (viz bod 4.2). Pacientům a lékařům se doporučuje sledovat možné známky a příznaky krvácení, včetně petechií, epistaxe a gastrointestinálního krvácení, zvláště v případě současného podávání léčivého přípravku, který by mohl vyvolat krvácení (viz body 4.5 a 4.8).
Jaterní poruchy Byly hlášeny jaterní poruchy, především abnormální výsledky vyšetření jaterní funkce. Nebyla zjištěna žádná specifická souvislost mezi hepatocelulárními a cholestatickými abnormalitami;
v některých případech se oba typy abnormalit vyskytovaly současně. Většina reakcí se vyskytla během prvních 2 měsíců léčby a po ukončení léčby thalidomidem spontánně odezněla bez další léčby.
U pacientů je nutné sledovat jaterní funkce, a to zejména v případě preexistující jaterní poruchy nebo souběžného podávání léčivého přípravku, který by mohl navodit jaterní dysfunkci (viz bod 4.8). Alergické reakce a závažné kožní reakce
Při podávání thalidomidu byly hlášeny případy alergických reakcí zahrnujících angioedém, anafylaktickou reakci a závažné kožní reakce včetně Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a reakce na léky s eosinofilií a systémovými příznaky (DRESS). Předepisující lékař musí pacienty poučit o známkách a příznacích těchto reakcí a o nutnosti bezodkladného vyhledání lékařské péče v případě, že se u nich tyto příznaky rozvinou. Při výskytu kožní vyrážky 2.-3. stupně je nutné zvážit přerušení nebo ukončení podávání thalidomidu. Při výskytu angioedému, anafylaktické reakce, vyrážky 4. stupně, exfoliativní nebo bulózní vyrážky, nebo při podezření na SJS, TEN či DRESS je nutné thalidomid vysadit a jeho opětovné podávání nesmí být po ukončení podávání z důvodu těchto reakcí znovu zahájeno (viz body 4.2 a 4.8).
Somnolence Je velmi častým jevem, že thalidomid způsobuje somnolenci. Pacienti musí být poučeni, aby se vyhnuli situacím, ve kterých může somnolence způsobovat problémy, a aby se poradili s lékařem, než začnou užívat léky, o nichž je známo, že způsobují ospalost. Pacienti mají být sledováni, přičemž může být nutné snížení dávek. Pacienti mají být poučeni o možném zhoršení duševních a/nebo fyzických schopností nezbytných k provádění nebezpečných úkonů (viz bod 4.7). Syndrom nádorového rozpadu
Pacienty je třeba sledovat z hlediska možného rozvoje závažných infekcí včetně sepse a septického šoku.
Případy reaktivace viru, včetně závažných případů herpes zoster nebo reaktivace viru hepatitidy B (HBV), byly hlášeny u pacientů léčených thalidomidem.
Některé případy reaktivace viru herpes zoster vedly k diseminovanému onemocnění herpes zoster. Tento stav vyžadoval dočasné pozastavení léčby thalidomidem a adekvátní antivirovou léčbu.
Některé z případů reaktivace HBV progredovaly do akutního selhání jater a vedly k ukončení léčby thalidomidem. Před zahájením léčby thalidomidem je třeba určit stav viru hepatitidy B. U pacientů, jejichž vyšetření na infekci HBV je pozitivní, se doporučuje konzultace s odborníkem na léčbu hepatitidy B.
Pacienty, kteří byli v minulosti infikováni, je třeba po celou dobu terapie pečlivě sledovat z hlediska známek a příznaků virové reaktivace, včetně aktivní infekce HBV.
Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) Při užívání thalidomidu byly hlášeny případy progresivní multifokální leukoencefalopatie, včetně fatálních případů. PML byla hlášena v rozmezí od několika měsíců do několika let od zahájení léčby thalidomidem. Případy byly obecně hlášeny u pacientů, kteří souběžně užívali dexamethason nebo podstoupili předchozí jinou imunosupresivní chemoterapii. Lékaři mají pacienty pravidelně sledovat
Hodnocení z hlediska PML se má opírat o neurologické vyšetření, vyšetření mozku magnetickou rezonancí a analýzu mozkomíšního moku na DNA JC viru polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo biopsii mozku s testováním na JC virus. Negativní výsledek PCR na JC virus ovšem PML nevylučuje. Pokud nelze stanovit jinou diagnózu, může být nutné další sledování a vyhodnocování.
Akutní myeloidní leukemie (AML) a myelodysplastické syndromy (MDS)
V jedné klinické studii bylo u pacientů s dosud neléčeným mnohočetným myelomem, kteří dostávali kombinaci melfalanu, prednisonu a thalidomidu (MPT), pozorováno statisticky významné zvýšení výskytu AML a MDS. Riziko se časem zvyšovalo a činilo přibližně 2 % po dvou letech a přibližně 4 % po třech letech léčby. U pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem (MM) užívajících lenalidomid byla také pozorována zvýšená incidence dalších primárních malignit (SPM).
V rámci invazivních SPM byly případy MDS/AML pozorovány u pacientů užívajících lenalidomid
v kombinaci s melfalanem nebo bezprostředně po vysoké dávce melfalanu a autologní transplantaci kmenových buněk.
Před zahájením léčby thalidomidem v kombinaci s melfalanem a prednisonem je nutné vzít v úvahu přínosy dosažené podáváním thalidomidu a riziko AML a MDS. Lékař má pečlivě vyhodnotit stav pacienta před léčbou a v jejím průběhu za použití standardního screeningu nádorů a zahájit léčbu podle indikace.
Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater Studie provedené u zdravých jedinců a u pacientů s mnohočetným myelomem naznačují, že thalidomid nijak významně neovlivňuje funkci ledvin nebo jater (viz bod 5.2). U pacientů s poruchou funkce ledvin a jater však formální studie nebyly provedeny, proto se mají u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater pečlivě sledovat jakékoli nežádoucí příhody. Pomocné látky se známým účinkem Laktóza Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento léčivý přípravek užívat. Sacharóza Tento léčivý přípravek obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo se sacharázo-izomaltázovou deficiencí nemají tento léčivý přípravek užívat.
Thalidomid není metabolizován enzymy cytochromu P450, a proto jsou klinicky významné interakce s léčivými přípravky, které jsou inhibitory nebo induktory tohoto enzymatického systému nepravděpodobné. Neenzymatická hydrolýza thalidomidu, která je hlavním mechanismem jeho clearance, naznačuje, že potenciál pro lékové interakce s thalidomidem je nízký.
Zesílení sedativních účinků jiných léčivých přípravků Thalidomid má sedativní účinky, a proto může zesilovat sedaci navozenou anxiolytiky, hypnotiky, antipsychotiky, H1antihistaminiky, opioidními deriváty, barbituráty a alkoholem. Při podávání thalidomidu v kombinaci s léčivými přípravky způsobujícími ospalost je třeba postupovat s opatrností. Vlivy způsobující bradykardii
Léčivé přípravky, o nichž je známo, že vyvolávají periferní neuropatii Při předepisování léčivých přípravků se známou souvislostí s periferní neuropatií (např. vinkristin a bortezomib) pacientům užívajícím thalidomid je třeba postupovat obezřetně. Hormonální antikoncepce Thalidomid nemá interakce s hormonálními kontraceptivy. U 10 zdravých žen byla provedena studie farmakokinetických profilů norethindronu a ethinylestradiolu po podání jedné dávky obsahující 1,0 mg norethindron-acetátu a 0,75 mg ethinylestradiolu. Výsledky byly podobné jak bez thalidomidu, tak po současném podání thalidomidu v dávce 200 mg/den až do ustáleného stavu. Nicméně vzhledem ke zvýšenému riziku žilní tromboembolie se kombinovaná perorální antikoncepce nedoporučuje.
Warfarin Současné podávání opakovaných dávek 200 mg thalidomidu jednou denně po dobu 4 dní nemělo vliv na hodnotu INR u zdravých dobrovolníků. Nicméně v důsledku zvýšeného rizika trombózy
Thalidomid nemá interakce s digoxinem. Současné podávání opakovaných dávek 200 mg thalidomidu nemělo žádný zjevný vliv na farmakokinetiku jedné dávky digoxinu u 18 zdravých dobrovolníků mužského pohlaví. Kromě toho jednorázové podání 0,5 mg digoxinu nemělo žádný zjevný vliv na farmakokinetiku thalidomidu. Není známo, zdali výsledek bude jiný u pacientů s mnohočetným myelomem.
Ženy, které mohou otěhotnět, musí používat jednu účinnou metodu antikoncepce po alespoň 4 týdny před zahájením léčby, během léčby, včetně během případného přerušení léčby, a po dobu alespoň
Protože je thalidomid přítomen ve spermatu, všichni pacienti mužského pohlaví musí jako bezpečnostní opatření během pohlavního styku s těhotnou ženou nebo ženou, která může otěhotnět, jež nepoužívá účinnou metodu antikoncepce, používat kondom po celou dobu léčby, během případného přerušení léčby a po dobu alespoň 7 dní po ukončení léčby. To platí i v případě, že muž podstoupil vazektomii.
Pokud partnerka muže užívajícího thalidomid otěhotní, je nutno odeslat ji k lékaři, který se specializuje nebo má zkušenosti s teratologií, za účelem vyšetření a poskytnutí potřebných informací.
Těhotenství Thalidomid je kontraindikován u těhotných žen a u žen, které mohou otěhotnět, pokud nejsou splněny všechny podmínky programu prevence početí (viz bod 4.3). Thalidomid je silný lidský teratogen, který způsobuje vysoký výskyt (cca 30 %) těžkých a život ohrožujících vrozených vad, jako jsou: ektromelie (amelie, fokomelie, hemimelie) horních a/nebo dolních končetin, mikrocie s abnormalitou vnějšího ústí zvukovodu (uzavřené nebo chybějící), léze středního a vnitřního ucha (méně časté), léze oka (anoftalmie, mikroftalmie), vrozené srdeční onemocnění a abnormality ledvin. Byly také popsány další, méně časté abnormality. Kojení Není známo, zda se thalidomid vylučuje do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech ukázaly, že se thalidomid do mléka vylučuje. Kojení má proto být během léčby thalidomidem přerušeno. Fertilita Studie na králících nezjistila žádné účinky na fertilitu u samců ani u samic, ačkoliv u samců byla pozorována degenerace varlat.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Thalidomide Lipomed (podávaný v doporučeném dávkování) má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Thalidomid může způsobovat únavu (velmi časté), závratě (velmi časté), ospalost (velmi časté) a rozmazané vidění (časté) (viz bod 4.8). Pacienti mají být poučeni, že pokud při léčbě thalidomidem pociťují únavu, závratě nebo ospalost nebo mají rozmazané vidění, nemají řídit, obsluhovat stroje ani provádět nebezpečné úkony.
4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu
U většiny pacientů užívajících thalidomid lze očekávat výskyt nežádoucích účinků. Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky spojené s užíváním thalidomidu v kombinaci s melfalanem a prednisonem jsou: neutropenie, leukopenie, zácpa, ospalost, parastézie, periferní neuropatie, anémie, lymfopenie, trombocytopenie, závratě, dysestézie, třes a periferní edém.
Kromě nežádoucích účinků uvedených výše byly v jiných klinických studiích thalidomidu
Ke klinicky nejvíce významným nežádoucím účinkům spojeným s užíváním thalidomidu v kombinaci s melfalanem a prednisonem anebo dexamethasonem patří: hluboká žilní trombóza a plicní embolie, periferní neuropatie, závažné kožní reakce zahrnující Stevensův-Johnsonův syndrom, toxickou epidermální nekrolýzu a lékovou reakci s eozinofilií a systémovými příznaky, synkopa, bradykardie a závratě (viz bod 4.2, 4.4 a 4.5).
Tabulka se seznamem nežádoucích účinků
Četnost je definována takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
| Třídy orgánových systémů<br><br> | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Infekce a infestace | Časté<br><br> | Pneumonie |
| Infekce a infestace | Není známo<br><br> | Závažné infekce (např. fatální sepse včetně septického šoku)a, virové infekce, včetně infekce herpes zoster a reaktivace viru hepatitidy Ba |
| Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)<br><br> | Časté<br><br> | Akutní myeloidní leukemieb,c |
| Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)<br><br> | Méně časté<br><br> | Myelodysplastický syndromb,c |
| Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)<br><br> | Není známo<br><br> | Syndrom nádorového rozpadua |
| Poruchy krve a lymfatického systému<br><br> | Velmi časté<br><br> | Neutropenie, leukopenie, anémie, lymfopenie, trombocytopenie |
| Poruchy krve a lymfatického systému<br><br> | Časté<br><br> | Febrilní neutropeniea, pancytopeniea |
| Poruchy imunitního systému | Není známo<br><br> | Alergické reakce (hypersenzitivita, angioedém, anafylaktická reakce, kopřivka)a |
| Endokrinní poruchy | Není známo<br><br> | Hypotyreózaa |
| Psychiatrické poruchy | Časté<br><br> | Stavy zmatenosti, deprese |
| Poruchy nervového systému<br><br> | Velmi časté<br><br> | Periferní neuropatieb, třes, závratě, parestézie, dysestézie, ospalost |
| Poruchy nervového systému<br><br> | Časté<br><br> | Křečea, abnormální koordinace |
| Poruchy nervového systému<br><br> | Není známo<br><br> | PRES syndrom (Posterior reversible encephalopathy syndrome)a,b, zhoršení příznaků Parkinsonovy chorobya |
| Poruchy ucha a labyrintu | Časté<br><br> | Zhoršení sluchu nebo hluchotaa |
| Srdeční poruchy | Časté<br><br> | Srdeční selhání, bradykardie |
| Srdeční poruchy | Méně časté<br><br> | Infarkt myokardua, fibrilace sínía, atrioventrikulární bloka |
| Cévní poruchy | Časté<br><br> | Hluboká žilní trombózab |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Časté<br><br> | Plicní embolieb, plicní intersticiální onemocnění, bronchopneumopatie, dyspnoe |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Není známo<br><br> | Plicní hypertenzea |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Velmi časté<br><br> | Zácpa |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Časté<br><br> | Zvracení, sucho v ústech |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Méně časté<br><br> | Obstrukce střevaa |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Není známo<br><br> | Gastrointestinální perforacea, pankreatitidaa, gastrointestinální krvácenía |
| Poruchy jater a žlučových cest | Není známo<br><br> | Jaterní poruchya |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence<br><br> | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Časté<br><br> | Toxická kožní vyrážka, vyrážka, suchá kůže |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Není známo<br><br> | Stevensův-Johnsonův syndroma,b, toxická epidermální nekrolýzaa,b, reakce na léky s eosinofilií a systémovými příznakya,b, leukocytoklastická vaskulitidaa |
| Poruchy ledvin a močových cest | Časté<br><br> | Selhání ledvina |
| Poruchy reprodukčního systému a prsu | Není známo<br><br> | Sexuální dysfunkcea, poruchy menstruace včetně amenoreya |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Velmi časté<br><br> | Periferní edém |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Časté<br><br> | Pyrexie, astenie, malátnost |
Poruchy krve a lymfatického systému Nežádoucí účinky týkající se hematologických poruch jsou uvedeny ve srovnání se skupinou léčenou komparátorem, protože komparátor má významný vliv na tyto poruchy (tabulka 4).
| n (% pacientů) | n (% pacientů) | |
|---|---|---|
| MP (n=193) | MPT (n=124) | |
| Stupně 3 a 4* | Stupně 3 a 4* | |
| Neutropenie | 57 (29,5) | 53 (42,7) |
| Leukopenie | 32 (16,6) | 32 (25,8) |
| Anémie | 28 (14,5) | 17 (13,7) |
| Lymfopenie | 14 (7,3) | 15 (12,1) |
| Trombocytopenie | 19 (9,8) | 14 (11,3) |
Další nežádoucí účinky, které byly získané ze zkušeností po uvedení thalidomidu na trh a nebyly zjištěny v pivotní studii, zahrnují febrilní neutropenii a pancytopenii.
Teratogenita Existuje extrémně vysoké riziko nitroděložního úmrtí plodu nebo závažných vrozených vad, primárně fokomelie. Thalidomid se v těhotenství nikdy nesmí užívat (viz bod 4.4 a 4.6).
Žilní a tepenné tromboembolické příhody
Periferní neuropatie Periferní neuropatie je velmi častý a potenciálně závažný nežádoucí účinek léčby thalidomidem, který může způsobit nevratné poškození (viz bod 4.4). Periferní neuropatie se obecně vyskytuje po dlouhodobém užívání po dobu několika měsíců. Existují však hlášení o výskytu po relativně krátké době užívání. Incidence neuropatie vedoucí k ukončení léčby, snížení dávky nebo přerušení léčby se zvyšuje s kumulativní dávkou a dobou trvání léčby. Symptomy se mohou projevit za nějakou dobu po ukončení léčby thalidomidem a mohou ustupovat pomalu nebo vůbec ne.
PRES syndrom (posterior reversible encephalopathy syndrome) / reverzibilní syndrom okcipitální leukoencefalopatie (RPLS, reversible posterior leukoencephalopathy syndrome) Byly hlášeny případy syndromu PRES/RPLS. Známky a příznaky zahrnovaly poruchu zraku, bolest hlavy, křeče a změněný duševní stav, s přidruženou hypertenzí nebo bez ní. Diagnózu syndromu PRES/RPLS je nutné potvrdit vyšetřením mozku zobrazovací metodou. U většiny hlášených případů byly rozpoznány rizikové faktory syndromu PRES/RPLS, včetně hypertenze, poruchy funkce ledvin a souběžného užívání vysokých dávek kortikosteroidů a/nebo chemoterapie.
Akutní myeloidní leukemie (AML) a myelodysplastické syndromy (MDS) AML a MDS byly hlášeny v jedné klinické studii u pacientů s dříve neléčeným mnohočetným myelomem, kteří užívali kombinaci melfalanu, prednisonu a thalidomidu (viz bod 4.4).
Alergické reakce a závažné kožní reakce Při léčbě thalidomidem byly hlášeny případy alergických reakcí zahrnující angioedém, anafylaktickou reakci a závažné kožní reakce včetně Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a polékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS). Pokud existuje podezření na angioedém, anafylaktickou reakci, SJS, TEN nebo DRESS, podávání thalidomidu se nesmí znovu zahájit (viz body 4.2 a 4.4).
Starší populace Profil nežádoucích účinků hlášený u pacientů > 75 let léčených thalidomidem 100 mg jednou denně byl podobný profilu nežádoucích účinků pozorovanému u pacientů ≤ 75 let léčených thalidomidem 200 mg jednou denně (viz tabulka 3). Nicméně u pacientů ve věku > 75 let je potenciální riziko vyšší frekvence závažných nežádoucích účinků. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Thalidomid má chirální centrum a klinicky se používá jako racemát (+)-(R)- a (-)-(S)-thalidomidu. Spektrum aktivity přípravku Thalidomide Lipomed není dosud plně charakterizováno.
Mechanismus účinku Thalidomid má imunomodulační a protizánětlivé účinky a potenciální protinádorové účinky. Údaje ze studií in vitro a z klinických studií naznačují, že imunomodulační, protizánětlivé a protinádorové účinky thalidomidu mohou být spojeny s potlačením nadměrné produkce tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α), se snížením exprese určitých povrchových buněčných adhezívních molekul zúčastněných v procesu migrace leukocytů a s antiangiogenní aktivitou. Thalidomid je také nebarbiturátové hypnotické sedativum působící v CNS. Nemá antibakteriální účinky. Klinická účinnost a bezpečnost
Výsledky randomizované, otevřené, multicentrické studie 3. fáze IFM 99-06 s paralelními skupinami ukázaly prospěch v přežití při použití thalidomidu v kombinaci s melfalanem a prednisonem po dobu 12 cyklů po 6 týdnech při léčbě pacientů s čerstvě diagnostikovaným mnohočetným myelomem. Věk pacientů zahrnutých do této studie byl 65-75 let, přičemž 41 % (183 ze 447) pacientů bylo ve věku 70 let nebo více. Střední dávka thalidomidu byla 217 mg a více než 40 % pacientů absolvovalo 9 cyklů. Dávkování melfalanu bylo 0,25 mg/kg/den a prednisonu 2 mg/kg/den v 1. až 4. dni každého šestitýdenního cyklu.
Co se týče analýzy subjektů, kteří dokončili studii podle protokolu (per protocol analysis), byla provedena aktualizace pro studii IFM 99-06, jež po dalších 15 měsících poskytla další údaje. Střední celková doba přežití byla 51,6 ± 4,5 měsíců u skupiny MPT a 33,2 ± 3,2 u skupiny MP (97,5 % CI 0,42 až 0,84). Tento osmnáctiměsíční rozdíl byl statisticky významný s poměrem rizik pro snížení rizika úmrtí v rameni MPT 0,59; 97,5 % interval spolehlivosti 0,42-0,84 a hodnotou p < 0,001 (viz obr. 1).
0.8
1
0.6
0.4
Doba přežití medián ± se (měsíc)
Léčba O/N+
MP 128/1966 33,2 ± 3,2
0.2
MP-T 62/125 51,6 ± 4,5
0
0 12 24 36 48 60 72 84
Doba od randomizace (měsíce)
Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s referenčním léčivým přípravkem obsahujícím thalidomid u všech podskupin pediatrické populace s mnohočetným myelomem (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
Absorpce thalidomidu po perorálním podání je pomalá. Maximální koncentrace v plazmě je dosaženo za 1-5 hodin po podání. Při podání s jídlem se zpozdila absorpce, ale nezměnil se celkový rozsah absorpce.
Distribuce Bylo zjištěno, že (+)-(R) enantiomer se váže na plazmatické bílkoviny z 55 % a (-)-(S) enantiomer ze 65 %. Thalidomid je přítomen ve spermatu pacientů mužského pohlaví v koncentracích srovnatelných s koncentrací v plazmě (viz bod 4.4). Distribuce thalidomidu není významně ovlivněna věkem, pohlavím, funkcí ledvin ani biochemickými hodnotami v krvi. Biotransformace Thalidomid je metabolizován téměř výhradně cestou non-enzymatické hydrolýzy. Thalidomid v nezměněné formě představuje v plazmě 80 % cirkulujících složek. V moči byl nezměněný thalidomid obsažen minimálně (< 3 % dávky). Kromě thalidomidu jsou v plazmě a především v moči přítomny také produkty hydrolýzy N-(o-karboxybenzoyl) glutarimid a ftaloylisoglutamin, které vznikají při neezymatických procesech. Oxidační metabolismus nijak významně nepřispívá k celkovému metabolismu thalidomidu. Metabolismus thalidomidu v játrech, katalyzovaný cytochromem P450, je minimální. Existují in vitro údaje, které naznačují, že prednison může způsobit enzymatickou indukci, jež by mohla snížit celkovou expozici současně užívaných léčivých přípravků. Není známo, zdali jsou tato zjištění relevantní pro situaci in vivo. Eliminace Průměrný eliminační poločas thalidomidu v plazmě po jednorázovém perorálním podání dávek 50 až 400 mg byl 5,5 až 7,3 hodiny. Po jednorázovém perorálním podání dávky 400 mg thalidomidu značeného radioaktivním izotopem bylo do 8. dne po podání nalezeno celkem průměrně 93,6 % podané dávky. Většina radioaktivní dávky byla vyloučena během 48 hodin po podání. Většina byla vyloučena močí (> 90 %), zatímco stolicí minimálně. Mezi tělesnou hmotností a odhadovanou clearance thalidomidu existuje lineární vztah; u pacientů s mnohočetným myelomem s hmotností od 47 do 133 kg se clearance thalidomidu pohybovala v rozmezí 6-12 l/hod., což představuje nárůst clearance thalidomidu o 0,621 l/hod. na 10 kg tělesné hmotnosti. Linearita/nelinearita Při jednorázovém podání je celková systémová expozice (AUC) úměrná dávce. Nebyla pozorována žádná závislost farmakokinetiky na čase. Porucha funkce jater a ledvin Thalidomid je v minimální míře metabolizován jaterním systémem cytochromu P450 a nezměněný thalidomid není vylučován ledvinami. Měření renální funkce (clearance keratininu) a funkce jater (krevní testy) vykazují minimální vliv funkce ledvin a jater na farmakokinetiku thalidomidu. Nepředpokládá se, že by metabolismus thalidomidu jako takový byl ovlivněn dysfunkcí jater nebo ledvin. Údaje od pacientů v terminálním stádiu onemocnění ledvin nenaznačují vliv funkce ledvin na farmakokinetiku thalidomidu.
Studie na myších a potkanech zaznamenaly snížení počtu krevních destiček. Zdá se, že snížení počtu krevních destiček u potkanů je spojeno s užíváním thalidomidu a vyskytlo se při 2,4násobně vyšších expozicích než je expozice u lidí. Toto snížení nevedlo ke klinickým příznakům.
Vliv thalidomidu na funkci štítné žlázy byl zkoumán na potkanech a psech. U psů nebyl pozorován žádný vliv, ale u potkanů byl zjištěn zjevný pokles celkového a volného T4, závislý na dávce, který
Standardní baterie testů genotoxicity neodhalila žádné mutagenní nebo genotoxické účinky při hodnocení thalidomidu. Nebyly pozorovány žádné známky kancerogenity po expozicích přibližně 15násobku (myši), 13násobku (potkani-samci) a 39násobku (potkani-samice) odhadované klinické AUC při doporučené počáteční dávce.
Studie na zvířatech ukázaly rozdíly v citlivosti různých druhů vůči teratogenním účinkům thalidomidu. Teratogenní účinky thalidomidu u lidí jsou potvrzeny.
Studie na králících nezjistila žádné účinky na fertilitu u samců ani u samic, ačkoliv u samců byla pozorována degenerace varlat.
Studie perinatální a postnatální toxicity prováděná na králících při podávání thalidomidu v dávkách až 500 mg/kg/den měla za následek potraty, zvýšený počet mrtvě narozených mláďat a snížení životaschopnosti mláďat během laktace. Mláďata samic, jimž byl podáván thalidomid, měla vyšší četnost potratů, snížené váhové přírůstky, změny učení a paměti, sníženou plodnost a snížený index březosti.
Monohydrát laktózy Kopovidon (E 1208) Mastek (E 553b) Magnesium-stearát (E 470b) Mikrokrystalická celulóza [E 460(i)]
Potahová vrstva Kaolin (E 559) Sacharóza Arabská klovatina (E 414) Uhličitan vápenatý (E 170) Mastek (E 553b) Oxid titaničitý (E 171)
5 let
Obalené tablety se nesmí drtit. Pokud se prášek thalidomidu dostane do kontaktu s pokožkou, je nutné pokožku okamžitě a důkladně umýt mýdlem a vodou. Pokud se thalidomid dostane do kontaktu se sliznicemi, je nutné postižená místa důkladně opláchnout vodou.
Zdravotničtí pracovníci a ošetřující personál musí při manipulaci s blistry nebo obalenými tabletami používat jednorázové rukavice. Aby se zabránilo expozici kůže, mají se rukavice poté opatrně sundat, umístit do uzavíratelného plastového polyethylenového pytle a zlikvidovat v souladu s místními požadavky. Ruce je poté nutné důkladně omýt mýdlem a vodou. Ženy, které jsou těhotné, nebo mají podezření, že by mohly být těhotné, nesmí s blistry ani s obalenými tabletami manipulovat (viz bod 4.4).
Veškeré nepoužité obalené tablety je nutné po ukončení léčby vrátit do lékárny.
Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2 79576 Weil am Rhein Německo
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese: https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2 79576 Weil am Rhein Německo
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky.
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).
Další opatření k minimalizaci rizik
• Před předepisováním (a pokud je to relevantní, po domluvě s národní lékovou agenturou, před výdejem) bude všem zdravotnickým pracovníkům, kteří budou předepisovat (a vydávat) přípravek Thalidomide Lipomed, poskytnut edukační balíček pro zdravotnické pracovníky obsahující:
Držitel rozhodnutí o registraci musí implementovat Program prevence početí (PPP) v každém členském státě. Podrobnosti PPP musí být odsouhlaseny národní lékovou agenturou v každém členském státě a zavedeny před uvedením léčivého přípravku na trh.
Držitel rozhodnutí o registraci se na edukačního balíčku pro zdravotnické pracovníky dohodne s národní lékovou agenturou v každém členském státě před uvedením léčivého přípravku na trh a zajistí, že materiály budou obsahovat klíčové prvky popsané níže.
Držitel rozhodnutí o registraci se dohodne na zavedení systému kontrolovaného přístupu v každém členském státě.
Před schválením národní lékovou agenturou a před uvedením léčivého přípravku na trh v zemích, v nichž není schválen a uveden na trh referenční přípravek, držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby byly edukační materiály poskytnuty národní pacientské organizaci, která je posoudí. Pokud taková organizace neexistuje nebo není schopna účasti, držitel rozhodnutí o registraci poskytne edukační materiály příslušné skupině pacientů. Tito pacienti by měli být pokud možno bez předchozí vědomosti o historii thalidomidu. Výsledky uživatelského testování musí být poskytnuty národní lékové agentuře a konečné materiály validovány celonárodně.
Držitel rozhodnutí o registraci se před uvedením léčivého přípravku na trh musí dohodnout s každým členským státem také na:
Klíčové prvky, které budou zahrnuty Edukační balíček pro zdravotnické pracovníky Edukační balíček pro zdravotnické pracovníky bude obsahovat následující prvky: Edukační brožura pro zdravotnické pracovníky
Historie a stručná informace o thalidomidu
Maximální délka předepsání léčby
o 4 týdny u žen, které mohou otěhotnět
o 12 týdnů u mužů a žen, které nemohou otěhotnět
Teratogenita a nutnost vyhnout se expozici plodu
Pokyny pro zdravotnické pracovníky a ošetřující personál týkající se manipulace s blistrem nebo obalovanou tabletou přípravku Thalidomide Lipomed
Povinnosti zdravotnických pracovníků, kteří hodlají předepisovat nebo vydávat přípravek Thalidomide Lipomed
o Nutnost poskytnout pacientům úplné informace a poradenství
o Pacient musí být způsobilý dodržovat požadavky pro bezpečné používání přípravku Thalidomide Lipomed
o Povinnost poskytnout pacientům příslušnou edukační brožuru pro pacienta, kartu pacienta a/nebo obdobný nástroj
Poradenství související s bezpečností týkající se všech pacientů
o Pokyny k prevenci chyb při podávání léčivého přípravku (potenciální záměny za referenční přípravek)
o Popis a léčba ischemické choroby srdeční (včetně infarktu myokardu)
o Národně specifické požadavky pro výdej předepsaného thalidomidu
o Informace o tom, že veškeré nepoužité obalované tablety mají být po skončení léčby navráceny do lékárny
o Informace o tom, že během léčby (včetně období přerušení léčby) a po dobu alespoň 7 dní od ukončení léčby přípravkem Thalidomide Lipomed nesmí pacient darovat krev
Popis PPP a kategorizace pacientů na základě pohlaví a možnosti otěhotnění
o Algoritmus pro implementaci PPP
o Definice ženy, která může otěhotnět a kroky, jež má ošetřující lékař učinit, není-li si jistý ohledně schopnosti ženy otěhotnět
Poradenství týkající se bezpečnosti pro ženy, které mohou otěhotnět
o Nutnost vyhnout se expozici plodu
o Popis PPP
o Nutnost účinné antikoncepce (i u žen s amenoreou) včetně definice účinné antikoncepce
o V případě nutnosti změnit nebo vysadit její dosavadní metodu antikoncepce má žena informovat:
Lékaře, který jí antikoncepci předepisuje, že užívá thalidomid
Lékaře, který jí předepisuje thalidomid, že změnila nebo přestala užívat svou dosavadní metodu antikoncepce
o Režim těhotenských testů
Informace o vhodných testech
Před začátkem léčby
Během léčby v závislosti na metodě antikoncepce
Po ukončení léčby
o Nutnost okamžitého ukončení užívání přípravku Thalidomide Lipomed při podezření na těhotenství
o Nutnost okamžitě informovat ošetřujícího lékaře při podezření na těhotenství
Poradenství týkající se bezpečnosti pro muže
o Nutnost vyhnout se expozici plodu
o Nutnost používat kondom, jestliže je sexuální partnerka pacienta těhotná nebo může otěhotnět a nepoužívá účinnou antikoncepci (i v případech, kdy muž podstoupil vazektomii)
Během léčby přípravkem Thalidomide Lipomed
Alespoň 7 dní po poslední dávce
o Informaci o tom, že nesmí darovat sperma ani spermie během léčby (včetně období přerušení léčby) a po dobu alespoň 7 dní po ukončení léčby přípravkem Thalidomide Lipomed
o Informaci o tom, že pokud partnerka muže otěhotní během období, kdy muž užívá přípravek Thalidomide Lipomed, nebo krátce poté, co užívání přípravku Thalidomide Lipomed ukončil, musí muž okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
Pokyny pro případ těhotenství
o Instrukce k okamžitému ukončení užívání přípravku Thalidomide Lipomed bylo u pacientek s podezřením na těhotenství okamžitě ukončeno
o Nutnost odeslat pacientku k lékaři se specializací nebo zkušenostmi v oboru teratologie a s diagnostikou vrozených vad, který provede odborné vyšetření a poskytne potřebné poradenství
o Místní kontaktní údaje pro okamžité hlášení jakéhokoliv podezření na těhotenství
Místní kontaktní údaje pro hlášení nežádoucích účinků Edukační brožury pro pacienty Edukační brožury pro pacienty mají zahrnovat 3 typy dokumentů:
Brožura pro ženy, které mohou otěhotnět, a jejich partnery
Brožura pro ženy, které nemohou otěhotnět
Brožura pro muže Všechny edukační brožury pro pacienty musí obsahovat následující prvky:
Informaci o tom, že thalidomid je teratogenní
Informaci o tom, že thalidomid může způsobit ischemickou chorobu srdeční (včetně infarktu myokardu)
Popis karty pacienta a informace o její nezbytnosti
Pokyny pro zacházení s přípravkem Thalidomide Lipomed pro pacienty, ošetřující personál a rodinné příslušníky
Národně nebo jinak platná specifická opatření pro výdej předepsaného přípravku Thalidomide Lipomed
Informaci o tom, že pacient nesmí dávat přípravek Thalidomide Lipomed jakékoli jiné osobě
Informaci o tom, že pacient nesmí darovat krev během léčby (včetně období přerušení léčby) a alespoň 7 dní po ukončení léčby přípravkem Thalidomide Lipomed
Informaci o tom, že pacient musí informovat svého lékaře o jakýchkoliv nežádoucích účincích
Informaci o tom, že veškeré nepoužité obalované tablety mají být po ukončení léčby vráceny do lékárny
Následující informace mají být poskytnuty v příslušné brožuře: Brožura pro pacientky, které mohou otěhotnět
Nutnost vyhnout se expozici plodu
Popis PPP
Nutnost užívat účinnou antikoncepci včetně její definice
V případě nutnosti změnit nebo vysadit její dosavadní metodu antikoncepce má žena informovat:
o Lékaře, který jí antikoncepci předepisuje, že užívá thalidomid
o Lékaře, který jí předepisuje thalidomid, že změnila nebo přestala používat svou dosavadní metodu antikoncepce
Režim těhotenských testů
o Před zahájením léčby
o Během léčby (včetně období přerušení léčby), alespoň každé 4 týdny, kromě potvrzených případů sterilizace odstraněním nebo podvazem vejcovodů
o Po ukončení léčby
Nutnost okamžitého ukončení užívání přípravku Thalidomide Lipomed při podezření na těhotenství
Nutnost okamžitě informovat ošetřujícího lékaře při podezření na těhotenství Brožura pro mužské pacienty
Nutnost vyhnout se expozici plodu
Nutnost používat kondom, jestliže je sexuální partnerka pacienta těhotná nebo může otěhotnět a nepoužívá účinnou antikoncepci (i v případech, kdy muž podstoupil vazektomii)
o Během léčby přípravkem Thalidomide Lipomed (včetně období přerušení léčby)
o Po dobu alespoň 7 dní po poslední dávce
Informaci o tom, že pokud partnerka muže otěhotní, má muž okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
Informaci o tom, že nesmí během léčby (včetně období přerušení léčby) a po dobu alespoň 7 dní po ukončení léčby přípravkem Thalidomide Lipomed darovat sperma ani spermie
Karta pacienta nebo obdobný nástroj Karta pacienta bude obsahovat následující prvky:
Potvrzení, že bylo poskytnuto adekvátní poradenství
Možnost označit, že pacientka může otěhotnět
Zaškrtávací rámeček (nebo podobný systém), který lékař zaškrtne, čímž potvrdí, že pacientka používá účinnou antikoncepci, jedná-li se o ženu, která může otěhotnět
Data těhotenských testů a jejich výsledky Formuláře obeznámení s riziky Mají existovat 3 typy dokumentů obeznámení s rizicích:
Pro ženy, které mohou otěhotnět
Pro ženy, které nemohou otěhotnět
Pro mužské pacienty Všechny formuláře obeznámení s riziky mají obsahovat následující prvky:
varování o tom, že přípravek Thalidomide Lipomed je teratogenní
poskytnutí adekvátního poradenství pacientům před zahájením léčby
potvrzení o tom, že pacient rozumí riziku užívání thalidomidu a opatření PPP
datum, kdy bylo poskytnuto poradenství
údaje o pacientovi, podpis a datum
jméno předepisujícího lékaře, podpis a datum
cíl tohoto dokumentu, tj. tak, jak uvedeno v PPP: „Cílem formuláře obeznámení s riziky je chránit pacienty, případně plody, tím, že pacienti budou plně informováni a vědomi si rizika teratogenity a dalších nežádoucích účinků spojených s užíváním thalidomidu. Tento formulář nepředstavuje smlouvu a nezprošťuje nikoho povinností týkající se bezpečného používání přípravku a prevence expozice plodu.” Formuláře obeznámení s riziky pro pacientky, které mohou otěhotnět, mají navíc obsahovat:
Potvrzení o tom, že lékař projednal s pacientkou následující:
Nutnost vyhnout se expozici plodu
Je-li těhotná nebo plánuje-li těhotenství, nesmí thalidomid užívat
Pacientka chápe, že je nutné vyhnout se užívání thalidomidu během těhotenství a že je nutné nepřetržitě dodržovat antikoncepční opatření alespoň 4 týdny před začátkem léčby, během celého období léčby a alespoň 4 týdny po ukončení léčby.
Pacientka chápe, že pokud potřebuje změnit svou dosavadní metodu antikoncepce nebo ji vysadit, musí informovat:
Lékaře, který jí antikoncepci předepisuje, že užívá Thalidomide Lipomed.
Lékaře, který jí předepisuje Thalidomide Lipomed, že změnila nebo přestala užívat svou dosavadní metodu antikoncepce.
Je si vědoma nutnosti těhotenských testů, tj. před léčbou, alespoň každé 4 týdny během léčby a po léčbě
Je si vědoma nutnosti okamžitého ukončení léčby přípravkem Thalidomide Lipomed při podezření na těhotenství
Je si vědoma nutnosti okamžitého kontaktování lékaře při podezření na těhotenství
Informaci o tom, že přípravek nesmí dávat jakékoli jiné osobě
Informaci o tom, že nesmí během léčby (včetně období přerušení léčby) a po dobu alespoň 7 dní po ukončení léčby přípravkem Thalidomide Lipomed darovat krev
Informaci o tom, že má po ukončení léčby vrátit nepoužité obalované tablety do lékárny
Formuláře obeznámení s riziky pro pacientky, které nemohou otěhotnět, mají navíc obsahovat:
Potvrzení o tom, že lékař projednal s pacientkou následující:
Informaci o tom, že přípravek nesmí dávat jakékoli jiné osobě
Informaci o tom, že nesmí během léčby (včetně období přerušení léčby) a po dobu alespoň 7 dní po ukončení léčby přípravkem Thalidomide Lipomed darovat krev
Informaci o tom, že má po ukončení léčby vrátit nepoužité obalované tablety do lékárny
Formuláře obeznámení s riziky pro mužské pacienty mají navíc obsahovat:
Potvrzení o tom, že lékař projednal s pacientem následující:
Nutnost vyhnout se expozici plodu
Thalidomid se nachází ve spermatu a je nezbytné používat kondom, pokud je jeho sexuální partnerka těhotná nebo může otěhotnět a nepoužívá účinnou antikoncepci (i když muž podstoupil vazektomii)
Pokud jeho partnerka otěhotní, musí okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře a musí vždy používat kondo
Informaci o tom, že přípravek nesmí dávat jakékoli jiné osobě
Informaci o tom, že nesmí během léčby (včetně období přerušení léčby) a po dobu alespoň 7 dní po ukončení léčby přípravkem Thalidomide Lipomed darovat krev nebo sperma
Informaci o tom, že má po ukončení léčby vrátit nepoužité obalované tablety do lékárny
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Thalidomide Lipomed 100 mg obalené tablety thalidomid
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna obalená tableta obsahuje 100 mg thalidomidu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje monohydrát laktózy a sacharózu. Další informace viz příbalová informace.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
30 obalených tablet
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
Používejte pouze podle pokynů svého lékaře. VÝSTRAHA: Thalidomid způsobuje vrozené vady a úmrtí plodu. Nepoužívejte v těhotenství
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
Nespotřebovaný léčivý přípravek musí být vrácen lékárníkovi.
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2 79576 Weil am Rhein Německo
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Thalidomide Lipomed 100 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Thalidomide Lipomed 100 mg tablety thalidomid
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Lipomed
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
Příbalová informace: informace pro pacienta Thalidomide Lipomed 100 mg obalené tablety thalidomid
| UPOZORNĚNÍ Thalidomid způsobuje vrozené vady a úmrtí plodu. Thalidomid neužívejte, pokud jste těhotná nebo můžete otěhotnět. Musíte dodržovat rady lékaře týkající se antikoncepce.<br><br> |
|---|
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Co je přípravek Thalidomide Lipomed Přípravek Thalidomide Lipomed obsahuje léčivou látku zvanou thalidomid. Tato látka patří ke skupině léků, které ovlivňují funkci Vašeho imunitního systému.
K čemu se přípravek Thalidomide Lipomed používá Přípravek Thalidomide Lipomed se používá se dvěma dalšími léky – melfalanem a prednisonem – k léčbě typu rakoviny zvané mnohočetný myelom u dospělých. Používá se u lidí, u kterých byl mnohočetný myelom nedávno diagnostikován a k jeho léčbě jim dosud nebyl předepsán žádný jiný lék, a kteří jsou starší 65 let, nebo u pacientů, kteří jsou mladší 65 let a nemohou být léčeni vysokými dávkami chemoterapie, které může tělo velmi obtížně snášet.
Co je mnohočetný myelom Mnohočetný myelom je druh rakoviny, který napadá určitý typ bílých krvinek zvaných plazmatické buňky. Tyto buňky se shromažďují v kostní dřeni a nekontrolovaně se dělí. Důsledkem může být poškození kostí a ledvin. Mnohočetný myelom je obecně nevyléčitelný. Známky a příznaky však lze výrazně snížit nebo je možné na určitou dobu dosáhnout jejich vymizení. Tento jev se nazývá „remise“.
Jak přípravek Thalidomide Lipomed funguje Přípravek Thalidomide Lipomed pomáhá imunitnímu systému těla a přímo napadá rakovinu. Účinkuje
Lékař Vám sdělí konkrétní pokyny, zvláště ty, které se týkají vlivu thalidomidu na nenarozené děti (jsou uvedeny v části Program prevence početí pro přípravek Thalidomide Lipomed).
Od lékaře obdržíte informační brožuru pro pacienty. Pozorně si ji pročtěte a dodržujte příslušné pokyny.
Pokud těmto pokynům zcela neporozumíte, požádejte, prosím, svého lékaře, aby Vám je znovu vysvětlil, než začnete thalidomid užívat. Viz také další informace v tomto bodu pod názvem „Upozornění a opatření“ a „Těhotenství a kojení“.
Neužívejte přípravek Thalidomide Lipomed jestliže jste těhotná nebo máte podezření, že jste těhotná, nebo těhotenství plánujete, protože
jestliže můžete otěhotnět, a jestliže nejste schopna dodržovat veškerá potřebná antikoncepční opatření k prevenci otěhotnění (viz bod 2 „Upozornění a opatření“ a „Těhotenství a kojení“),
jestliže můžete otěhotnět, Váš lékař při každém předpisu přípravku zaznamená, že byla přijata nezbytná opatření, a toto potvrzení Vám předá, jestliže jste alergický(á) na thalidomid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6 „Obsah balení a další informace“.
Pokud se na Vás vztahuje kterýkoli z výše uvedených bodů, přípravek Thalidomide Lipomed neužívejte. Pokud si nejste jistý(á), promluvte si se svým lékařem předtím, než začnete přípravek Thalidomide Lipomed užívat.
Upozornění a opatření Před užitím tohoto přípravku se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou v těchto situacích:
Ženy užívající přípravek Thalidomide Lipomed Před zahájením léčby se musíte poradit s lékařem, zda byste mohla otěhotnět, i když si můžete myslet, že je to nepravděpodobné. Otěhotnět můžete, i pokud u Vás po léčbě rakoviny došlo k vymizení menstruačního krvácení. Pokud u Vás možnost otěhotnění nelze vyloučit: Provádějte si těhotenské testy pod dohledem lékaře:
Musíte používat jednu z účinných metod antikoncepce:
Lékař Vám poradí s výběrem vhodné metody antikoncepce. Pokud u Vás možnost otěhotnění nelze vyloučit, lékař zaznamená při každém předpisu přípravku, že potřebná opatření, jak byla uvedena výše, byla dodržena. Muži užívající přípravek Thalidomide Lipomed Thalidomid přechází do spermatu, proto se zdržte nechráněného pohlavního styku i v případě, že jste podstoupil vazektomii (chirurgické přetětí a podvázání chámovodů). Vyhněte se početí a jakékoliv expozici během těhotenství. Vždy používejte kondom:
Nesmíte darovat sperma:
Všichni pacienti: Poraďte se se svým lékařem, než začnete přípravek Thalidomide Lipomed užívat, jestliže se Vás týká kterákoli z těchto skutečností: nerozumíte antikoncepčním doporučením, která Vám dal lékař, nebo pokud nejste
schopen/schopna tato doporučení dodržovat,
jste prodělal(a) srdeční záchvat, jestliže se u Vás v minulosti objevila krevní sraženina, nebo jestliže kouříte, máte vysoký krevní tlak nebo vysoké hladiny cholesterolu. Během léčby přípravkem Thalidomide Lipomed existuje zvýšené riziko vzniku krevních sraženin v žilách a v tepnách (viz také bod 4 „Možné nežádoucí účinky“),
jste v minulosti měl(a) nebo v současnosti máte neuropatii, tj. poškození nervů způsobující brnění, abnormální koordinaci nebo bolestivost rukou nebo nohou (viz také bod 4 „Možné nežádoucí účinky“),
jste měl(a) nebo v současnosti máte pomalou srdeční frekvenci (může jít o příznak bradykardie), máte vysoký krevní tlak v plicních tepnách (viz také bod 4 „Možné nežádoucí účinky“), se u Vás vyskytl pokles počtu bílých krvinek (neutropenie) doprovázený horečkou a infekcí. se u Vás vyskytl pokles počtu krevních destiček. Budete více náchylní ke krvácení a tvorbě
modřin, máte nebo jste v minulosti prodělal(a) poškození jater (jaterní poruchu), včetně abnormálních výsledků jaterních testů,
se u Vás vyskytnou nebo se v minulosti vyskytly závažné kožní reakce, označované jako Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza nebo reakce na léky s eosinofilií a systémovými příznaky (také známá jako DRESS nebo syndrom z přecitlivělosti na léky). (Popis příznaků viz bod 4 „Možné nežádoucí účinky“),
jste při užívání přípravku Thalidomide Lipomed prodělal(a) alergickou reakci, jako je vyrážka,
svědění, otoky, závratě nebo dýchací potíže, jste zaznamenal(a) ospalost, jste zaznamenal(a) horečku, zimnici a silný třes, případně také komplikované nízkým krevním
tlakem a zmateností (může jít o příznaky závažných infekcí),
máte nebo jste někdy měl(a) virovou infekci, zejména plané neštovice, hepatitidu B (žloutenku typu B) nebo HIV. Máte-li pochybnosti, informujte se u svého lékaře. Léčba přípravkem Thalidomide Lipomed může způsobit, že se virus u pacienta, který je jeho nosičem, znovu aktivuje, což vede k návratu infekce. Váš lékař zkontroluje, zda jste v minulosti prodělal(a) infekci hepatitidou B,
máte problémy s ledvinami nebo játry (viz také bod 4 „Možné nežádoucí účinky“). Před užitím thalidomidu má být zkontrolována funkce štítné žlázy a během léčby má být sledována. Kdykoliv během léčby nebo po ní informujte ihned svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud zaznamenáte: rozmazané nebo dvojité vidění, ztrátu zraku, obtíže při mluvení, slabost v rukou nebo v nohou, změnu způsobu chůze, potíže s rovnováhou, přetrvávající necitlivost nebo snížení či ztrátu čití, ztrátu paměti nebo zmatenost. Toto všechno mohou být příznaky závažného onemocnění mozku, zvaného progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML), které někdy může vést i k úmrtí. Pokud jste tyto příznaky měl(a) ještě před zahájením léčby přípravkem Thalidomide Lipomed, informujte o jakýchkoliv změnách těchto příznaků svého lékaře.
Lékař může zkontrolovat, zda nemáte v celém těle, včetně kostní dřeně, velký celkový počet nádorů. Tento stav by mohl vést k rozpadu nádorů, což má za následek abnormální hladiny chemických látek v těle a výsledkem může být selhání ledvin (tento stav se nazývá „syndrom nádorového rozpadu“) (viz také bod 4 „Možné nežádoucí účinky“).
Lékař vyšetří, zda se u Vás během léčby přípravkem Thalidomide Lipomed neobjeví další typy nádorových onemocnění krve (zvaných akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický syndrom) (viz také bod 4 „Možné nežádoucí účinky“).
Během léčby přípravkem Thalidomide Lipomed a po dobu alespoň 7 dní po ukončení léčby nesmíte darovat krev.
Pokud si nejste jistý(á), zda se na Vás vztahuje kterýkoli z výše uvedených bodů, promluvte si se svým lékařem předtím, než začnete přípravek Thalidomide Lipomed užívat.
Další léčivé přípravky a přípravek Thalidomide Lipomed Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. To se týká i léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, včetně rostlinných léčivých přípravků. Informujte svého lékaře, jestliže užíváte jakékoli z těchto léků: léky, které způsobují ospalost, neboť thalidomid může zvýšit jejich účinnost. Mezi tyto léky
patří sedativa (jako jsou anxiolytika, hypnotika, antipsychotika, H1 antihistaminika, deriváty opiátů a barbituráty),
léky, které zpomalují srdeční frekvenci (způsobují bradykardii, například inhibitory cholinesterázy a betablokátory), léky, které se užívají k léčbě srdečních potíží a komplikací (např. digoxin) nebo ke snížení
srážlivosti krve (např. warfarin), léky, které jsou spojené s neuropatiemi (poškození nervů), jako jsou jiné léky k léčbě rakoviny, léky, které se užívají jako antikoncepce.
Přípravek Thalidomide Lipomed s jídlem, pitím a alkoholem
Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství Thalidomid způsobuje závažné vrozené vady nebo úmrtí nenarozeného dítěte. Jedna jediná obalená tableta, kterou užije těhotná žena, může způsobit vznik závažných
vrozených vad dítěte. K těmto vadám mohou patřit zkrácené paže nebo nohy, znetvořené ruce nebo chodidla, defekty
uší nebo očí a problémy s vnitřními orgány. Pokud jste těhotná, nesmíte přípravek Thalidomide Lipomed užívat. Zároveň nesmíte během léčby přípravkem Thalidomide Lipomed otěhotnět.
Pokud byste mohla otěhotnět, musíte používat jednu z účinných metod antikoncepce (viz bod 2. „Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Thalidomide Lipomed užívat“).
Musíte ukončit léčbu a neprodleně informovat lékaře, pokud: Jste nedostala menstruaci nebo si myslíte, že jste ji nedostala, nebo je-li menstruační krvácení
neobvyklé nebo máte-li podezření, že jste těhotná. Měla jste heterosexuální pohlavní styk bez použití účinné metody antikoncepce. Pokud během léčby thalidomidem otěhotníte, musíte léčbu ukončit a ihned informovat svého lékaře.
Muži užívající přípravek Thalidomide Lipomed, kteří mají partnerky, které mohou otěhotnět: přečtěte si prosím bod 2 „Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Thalidomide Lipomed je zapotřebí“. Pokud během léčby thalidomidem Vaše partnerka otěhotní, ihned informujte svého lékaře.
Kojení Během užívání přípravku Thalidomide Lipomed nekojte, neboť není známo, zda thalidomid přechází do lidského mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje, pokud se u Vás projeví nežádoucí účinky, jako jsou závratě, únava, ospalost nebo rozmazané vidění.
Obalené tablety přípravku Thalidomide Lipomed obsahují laktózu a sacharózu Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
Vždy užívejte přípravek Thalidomide Lipomed přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Jak a kdy se přípravek Thalidomide Lipomed užívá Doporučená dávka je 200 mg (dvě 100mg obalené tablety) denně u dospělých ve věku 75 let a mladších, nebo 100 mg (jedna 100mg obalená tableta) u dospělých starších 75 let. Dávku přípravku Vám však stanoví lékař; bude sledovat vývoj léčby a může dávku upravit. Lékař Vám sdělí, jak se přípravek Thalidomide Lipomed užívá a jak dlouho jej budete užívat (viz bod 2. „Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Thalidomide Lipomed užívat“).
Přípravek Thalidomide Lipomed se užívá denně v léčebných cyklech, přičemž každý cyklus trvá
Dávkování tohoto přípravku Obalené tablety nelámejte ani nekousejte. Pokud se prášek z rozlomené obalené tablety
přípravku Thalidomide Lipomed dostane do kontaktu s kůží, zasažené místo okamžitě a důkladně omyjte mýdlem a vodou.
Zdravotničtí pracovníci, ošetřující personál a rodinní příslušníci musí při manipulaci s blistry nebo obalenými tabletami používat jednorázové rukavice. Aby se zabránilo expozici kůže, mají se rukavice poté opatrně sundat, umístit do uzavíratelného plastového polyethylenového pytle a zlikvidovat v souladu s místními požadavky. Ruce je poté nutné důkladně omýt mýdlem a vodou. Ženy, které jsou těhotné, nebo mají podezření, že by mohly být těhotné, nesmí s blistry ani s obalenými tabletami manipulovat.
Tento přípravek se užívá ústy (perorálně). Obalené tablety spolkněte celé a zapijte je plnou sklenicí vody. Obalené tablety nedrťte ani nekousejte. Obalené tablety užijte v jedné dávce před ulehnutím ke spánku. Tak se sníží pravděpodobnost,
že se budete cítit ospalý(á) v jinou denní dobu.
Jestliže jste užil(a) více přípravku Thalidomide Lipomed, než jste měl(a) Jestliže jste užil(a) více přípravku Thalidomide Lipomed, než jste měl(a), ihned informujte lékaře nebo se ihned dostavte do nemocnice. Pokud je to možné, vezměte s sebou balení léku a tuto příbalovou informaci.
Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Thalidomide Lipomed Pokud jste zapomněl(a) užít přípravek Thalidomide Lipomed ve svém pravidelném čase a od té doby uplynulo méně než 12 hodin: ihned si obalené tablety vezměte. více než 12 hodin: obalené tablety si neberte. Další obalené tablety si vezměte ve svém
pravidelném čase další den.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Při užívání tohoto léčivého přípravku se mohou objevit následující nežádoucí účinky: Přestaňte přípravek Thalidomide Lipomed užívat a ihned vyhledejte svého lékaře, pokud se
• Extrémně silné a závažné kožní reakce. Nežádoucí reakce kůže může vypadat jako vyrážka s puchýři nebo bez puchýřů. Mohou se vyskytnout podráždění kůže, vředy nebo otok v ústech, hrdle, u očí, v nose a v okolí pohlavních orgánů, otok, horečka a příznaky podobné chřipce. Tyto příznaky mohou být známkou vzácných a závažných kožních reakcí Stevensova-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy nebo syndromu DRESS.
Alergické reakce jako je lokalizovaná nebo generalizovaná svědivá vyrážka, angioedém a anafylaktická reakce (závažný typ alergické reakce, který se může projevit jako kopřivka, vyrážka, otok očí, úst nebo obličeje, potíže s dýcháním nebo svědění).
Pokud se u Vás objeví jakýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, ihned vyhledejte svého lékaře: Znecitlivění, brnění, abnormální koordinace nebo bolest rukou nebo chodidel.
Může to být důsledek poškození nervů (zvaný „periferní neuropatie“), což je velmi častý nežádoucí účinek. Může být velmi závažný, bolestivý a způsobovat invaliditu. Pokud pocítíte takové příznaky, vyhledejte ihned svého lékaře, který může rozhodnout o snížení dávky nebo přerušení léčby. K tomuto nežádoucímu účinku obvykle dochází, pokud užíváte tento přípravek několik měsíců; může k němu však dojít i dříve. Může k němu rovněž dojít i za nějakou dobu po ukončení léčby. Příznaky nemusí odeznít vůbec, nebo mohou odeznívat pomalu.
Náhlá bolest na hrudi nebo potíže s dýcháním. Může k tomu dojít v důsledku přítomnosti krevní sraženiny v tepnách, které vedou k plicím (tzv. „plicní embolie“), což je častý nežádoucí účinek. Může k tomu dojít v průběhu léčby nebo po ukončení léčby.
Bolest nebo otok dolních končetin, zvláště od kolene dolů a lýtek. Může k tomu dojít v důsledku přítomnosti krevní sraženiny v žilách nohou (hluboká žilní trombóza), což je častý nežádoucí účinek. Může k tomu dojít v průběhu léčby nebo po ukončení léčby.
Bolest na hrudi vyzařující do paží, krku, čelisti, zad nebo břicha, pocit zvýšeného pocení a pocit obtížného dýchání (dušnosti), nevolnost a zvracení. Může se jednat o příznaky srdečního záchvatu/srdečního infarktu (k němuž může dojít v důsledku přítomnosti krevní sraženiny v srdečních tepnách).
Přechodné potíže se zrakem nebo s mluvením. Může se jednat o příznaky mozkové mrtvice (k níž může dojít v důsledku přítomnosti krevní sraženiny v tepně v mozku).
Horečka, zimnice, bolest v krku, kašel, vředy v ústech nebo jakékoli další příznaky
infekce. Krvácení nebo modřiny bez přítomnosti zranění. K dalším nežádoucím účinkům patří:
Je důležité upozornit na to, že u malého počtu pacientů s mnohočetným myelomem se mohou vyvinout další typy zhoubného nádorového onemocnění, především zhoubná bujení v krvi, a je možné, že toto riziko zvyšuje léčba přípravkem Thalidomide Lipomed. Proto má Váš lékař pečlivě zhodnotit přínosy a rizika, když Vám předepisuje přípravek Thalidomide Lipomed.
Velmi časté (mohou se projevit u více než 1 osoby z 10) zácpa, závratě, ospalost, pocit únavy, třes (tremor), snížená nebo abnormální citlivost (dysestézie), otok rukou a nohou, nízký počet krvinek. To znamená, že je u Vás větší pravděpodobnost rozvoje infekce. Lékař u Vás bude v průběhu léčby přípravkem Thalidomide Lipomed sledovat krevní obraz.
Časté (mohou se projevit až u 1 osoby z 10) poruchy trávení, nevolnost (pocit na zvracení), zvracení, sucho v ústech, vyrážka, suchá kůže, pokles počtu bílých krvinek (neutropenie) doprovázený horečkou a infekcí, současný pokles počtu červených a bílých krvinek a krevních destiček (pancytopenie), pocit slabosti, mdloby nebo ztráta rovnováhy, ztráty energie nebo síly, nízký krevní tlak, horečka, pocit celkové nevolnosti, křeče, pocit točení hlavy vyvolávající potíže při vstávání a normálním pohybu, rozmazané vidění, infekce v hrudníku (pneumonie), onemocnění plic, pomalá srdeční frekvence, srdeční selhání, deprese, zmatenost, změny nálady, úzkost, zhoršení sluchu nebo hluchota, onemocnění ledvin (selhání ledvin).
Méně časté (mohou se projevit až u 1 osoby ze 100) zánět a otok průdušnice a průdušek (bronchitida), zánět buněčné výstelky žaludeční stěny, proděravění části tlustého střeva (tračníku), které může způsobit infekci, obstrukce (neprůchodnost) střeva, pokles krevního tlaku při postavení se, který může vést k mdlobám, nepravidelnosti srdečního rytmu (srdeční blok nebo fibrilace síní), pocit malátnosti nebo ztráta
vědomí.
Není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit): nedostatečná činnost štítné žlázy (hypotyreóza), porucha sexuální funkce (například impotence), závažná infekce krve (sepse) doprovázená horečkou, zimnicí a silným třesem, která se může
komplikovat nízkým krevním tlakem a zmateností (septický šok),
syndrom nádorového rozpadu – metabolické komplikace, které se mohou vyskytnout během léčby nádorového onemocnění a někdy i bez léčby. Tyto komplikace jsou způsobeny látkami, které vznikají při odumírání nádorových buněk, a mohou zahrnovat: změny chemického složení krve, vysoké hladiny draslíku, fosforu a kyseliny močové a nízkou hladinu vápníku, což může vést ke změnám funkce ledvin, srdečního rytmu, záchvatům a někdy i k úmrtí,
poškození jater (jaterní porucha) včetně abnormálních výsledků vyšetření jaterní funkce, krvácení ze žaludku nebo střev (gastrointestinální krvácení), zhoršení příznaků Parkinsonovy choroby (např. třes, deprese nebo zmatenost), bolest v nadbřišku a/nebo zádech, která může být silná a která přetrvává několik dní, může ji
doprovázet pocit na zvracení, zvracení, horečka a rychlý puls – tyto příznaky mohou vzniknout v důsledku zánětu slinivky břišní (pankreatitidy),
zvýšení krevního tlaku v krevních cévách, které zásobují plíce, což může vést k dušnosti, únavě, závrati, bolesti na hrudi, zrychlenému tepu srdce nebo otokům nohou a kotníků (plicní hypertenze),
virové infekce včetně infekce herpes zoster (také známé jako pásový opar, což je virové onemocnění, které způsobuje bolestivou kožní vyrážku s puchýři) a opětovného výskytu infekce hepatitidy B (žloutenky typu B, která může způsobit zežloutnutí kůže a očí, tmavě hnědé zbarvení moči, bolest na pravé straně břicha, horečku a pocit na zvracení nebo zvracení),
onemocnění mozku s příznaky, jako jsou změny vidění, bolest hlavy, záchvaty a zmatenost, s vysokým krevním tlakem, či bez něj (syndrom PRES neboli Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome),
onemocnění postihující kůži, způsobené zánětem malých krevních cév, společně s bolestí
v kloubech a horečkou (leukocytoklastická vaskulitida). Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakéhokoli poškození nebo známek nežádoucí manipulace.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Po ukončení léčby vraťte všechny nespotřebované obalené tablety lékárníkovi nebo lékaři. Tato opatření zabrání zneužití léčivého přípravku.
Co přípravek Thalidomide Lipomed obsahuje: Léčivou látkou je thalidomid. Jedna obalená tableta obsahuje 100 mg thalidomidu. Dalšími složkami jsou monohydrát laktózy (viz bod 2 – „Čemu musíte věnovat pozornost, než
začnete přípravek Thalidomide Lipomed užívat“), kopovidon (E 1208), mastek (E 553b), magnesium-stearát (E 407b), mikrokrystalická celulóza [E 460(i)], kaolin (E 559), sacharóza (viz bod 2 – „Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Thalidomide Lipomed užívat“), arabská klovatina (E 414), uhličitan vápenatý (E 170), oxid titaničitý (E 171).
Jak přípravek Thalidomide Lipomed vypadá a co obsahuje toto balení: Thalidomide Lipomed 100mg obalené tablety jsou bílé tablety obalené cukrem. Obalené tablety jsou dodávány v krabičce obsahující 30 obalených tablet (3 blistry po 10 obalených tabletách).
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2 79576 Weil am Rhein
Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com