PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Trodelvy 200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje sacituzumabum govitecanum 200 mg. Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku sacituzumabum govitecanum 10 mg.

Sacituzumabum govitecanum je konjugát protilátka-léčivo (ADC) cílený na Trop-2. Sacituzumabum je humanizovaná monoklonální protilátka (hRS7 IgG1κ), která rozeznává Trop-2. Malá molekula, SN38, je inhibitor topoizomerázy I, který se kovalentně váže na protilátku prostřednictvím hydrolyzovatelného linkeru. Na jednu molekulu protilátky je navázáno přibližně 7–8 molekul SN-38.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok Téměř bílý až nažloutlý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Trodelvy je v monoterapii indikován k léčbě dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím triple-negativním karcinomem prsu (mTNBC), kteří podstoupili dvě nebo více předchozích systémových terapií, z nichž alespoň jedna byla na pokročilé onemocnění (viz bod 5.1). Přípravek Trodelvy je v monoterapii indikován k léčbě dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím, na hormonální receptory (HR) pozitivním, na HER2-negativním karcinomem prsu, kteří podstoupili hormonální léčbu a alespoň dvě další systémové terapie pro pokročilé onemocnění (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Trodelvy musí být pacientům předepsán a podáván pouze zdravotnickými pracovníky se zkušenostmi s použitím protinádorové léčby a v prostředí s dostupným kompletním vybavením pro resuscitaci. Dávkování Doporučená dávka sacituzumabu govitekanu je 10 mg/kg tělesné hmotnosti podávaných ve formě intravenózní infuze jednou týdně 1. den a 8. den 21denních léčebných cyklů. V léčbě je nutné pokračovat až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Preventivní léčba Před každou dávkou sacituzumabu govitekanu se doporučuje léčba k prevenci reakcí na infuze a prevenci nauzey a zvracení vyvolaných chemoterapií (viz bod 4.4). Profylaxe neutropenie U pacientů se zvýšeným rizikem febrilní neutropenie je třeba na počátku prvního cyklu zvážit podání primární profylaxe faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) (viz bod 4.4). Úpravy dávky u nežádoucích účinků Zvládnutí nežádoucích účinků může vyžadovat dočasné přerušení, snížení dávky nebo ukončení léčby sacituzumabem govitekanem. Doporučený harmonogram snížení dávkování je uveden v tabulce 1 a doporučené úpravy dávky kvůli nežádoucím účinkům jsou uvedeny v tabulce 2. Dávka sacituzumabu govitekanu se nemá po snížení dávky kvůli nežádoucím účinkům znovu navyšovat.

Tabulka 1: Harmonogram snížení dávkování

Tabulka 2: Doporučené úpravy dávky kvůli nežádoucím účinkům

Zvláštní populace Starší pacienti U pacientů ve věku ≥ 65 let není nutná úprava dávkování. Údaje o sacituzumabu govitekanu u pacientů ≥ 75 let jsou omezené. Porucha funkce jater Při podávání sacituzumabu govitekanu pacientům s lehkou poruchou funkce jater (bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy [ULN] a aspartátaminotransferáza [AST]/alaninaminotransferáza [ALT] <3 ULN) není nutná úprava výchozí dávky.

• U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater nebyla bezpečnost sacituzumabu govitekanu stanovena. Sacituzumab govitekan nebyl studován u pacientů s jakoukoliv z následujících hodnot: sérový bilirubin > 1,5 ULN nebo AST nebo ALT > 3 ULN u pacientů bez jaterních metastáz nebo AST nebo ALT > 5 ULN u pacientů s jaterními metastázami. U těchto pacientů je nutné se vyhnout používání sacituzumabu govitekanu.

Porucha funkce ledvin Při podávání sacituzumabu govitekanu pacientům s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava výchozí dávky. Sacituzumab govitekan nebyl studován u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo terminálním stadiem onemocnění ledvin (clearance kreatininu [CrCl] < 15 ml/min).

Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost sacituzumabu govitekanu u dětí ve věku od 0 do 18 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání Sacituzumab govitekan je určen pouze k intravenóznímu podání. Musí být rekonstituován a naředěn zdravotnickým pracovníkem se zkušenostmi se zacházením s protinádorovou léčbou. Musí být podáván formou intravenózní infuze, nikoliv formou intravenózní tlakové (push) infuze nebo bolusu. První infuze: infuzi je nutno podávat po dobu 3 hodin. Následné infuze: infuzi je nutno podávat po dobu 1 až 2 hodin, pokud byly předchozí infuze dobře snášeny. Pacienti musí být sledováni během každé infuze a nejméně 30 minut po každé infuzi kvůli známkám nebo příznakům reakcí spojených s infuzí (viz bod 4.4). Návod k rekonstituci a ředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

• 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, je nutné zřetelně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Neutropenie Sacituzumab govitekan může způsobit závažnou nebo život ohrožující neutropenii (viz bod 4.8). V klinických studiích se sacituzumabem govitekanem byly zejména při prvních dvou cyklech léčby pozorovány fatální infekce při přítomnosti neutropenie.

• U pacientů se zvýšeným rizikem febrilní neutropenie, např. starších pacientů (zejména ve věku 65 let a starších), pacientů s předchozí neutropenií, špatným celkovým fyzickým stavem, orgánovou dysfunkcí (včetně renální, hepatální nebo kardiovaskulární dysfunkce) nebo mnohočetnými komorbiditami, je třeba na počátku prvního cyklu zvážit podání primární profylaxe pomocí G-CSF. Během léčby monitorujte absolutní počet neutrofilů (ANC).

Sacituzumab govitekan nemá být podáván v případě, že ANC je nižší než 1500/mm3 v den 1 jakéhokoliv cyklu nebo v případě, že absolutní počet neutrofilů je nižší než 1000/mm3 v den 8 jakéhokoliv cyklu. Sacituzumab govitekan nemá být podáván v případě febrilní neutropenie. Mohou být nutné úpravy dávky kvůli neutropenii nebo febrilní neutropenii. Neutropenii léčte pomocí G-CSF a zvažte profylaxi v následných cyklech, jak je klinicky indikováno (viz body 4.2 a 4.8).

Průjem Sacituzumab govitekan může způsobit závažný průjem (viz bod 4.8). Bylo pozorováno, že průjem v některých případech vedl k dehydrataci a následnému akutnímu poškození ledvin. Sacituzumab govitekan nemá být podáván v případě výskytu průjmu stupně 3–4 v době plánované léčby a léčba má pokračovat teprve po zlepšení na ≤ stupeň 1 (viz body 4.2 a 4.8). Při nástupu průjmu a v případě, že nelze identifikovat žádnou příčinu infekce, je nutné zahájit léčbu loperamidem. Lze také uplatnit další podpůrná opatření (např. substituce tekutin a elektrolytů), jak je klinicky indikováno. Pacienti, kteří vykazují nadměrnou cholinergní odpověď na léčbu sacituzumabem govitekanem (např. břišní křeče, průjem, salivace atd.), mohou dostávat při následných léčbách sacituzumabem govitekanem vhodnou léčbu (např. atropin). Hypersenzitivita

Sacituzumab govitekan může způsobit závažnou a život ohrožující hypersenzitivitu (viz bod 4.8). V klinických studiích se sacituzumabem govitekanem byly pozorovány anafylaktické reakce a použití sacituzumabu govitekanu je kontraindikováno u pacientů s prokázanou hypersenzitivitou na sacituzumab govitekan (viz bod 4.3).

• U pacientů, kterým je podáván sacituzumab govitekan se před infuzí doporučuje premedikace, včetně antipyretik, H1 a H2 blokátorů nebo kortikosteroidů (např. 50 mg hydrokortizonu nebo ekvivalentu, perorálně nebo intravenózně). Pacienty je nutné pečlivě sledovat z hlediska reakce spojené s infuzí během každé infuze sacituzumabu govitekanu a nejméně 30 minut po dokončení každé infuze. Rychlost infuze sacituzumabu govitekanu je nutné zpomalit, případně infuzi přerušit, pokud se u pacienta objeví reakce spojená s infuzí. Sacituzumab govitekan je nutné trvale ukončit, pokud se objeví život ohrožující reakce spojené s infuzí (viz bod 4.2). Nauzea a zvracení

Sacituzumab govitekan je emetogenní (viz bod 4.8). Jako prevence nauzey a zvracení vyvolaných chemoterapií se doporučuje antiemetická preventivní léčba dvěma nebo třemi léčivými přípravky

(např. dexamethason buď s antagonistou receptoru 5-hydroxytryptaminu 3 [5-HT3], nebo antagonistou receptoru pro neurokinin-1 [NK-1], stejně jako s jinými léčivými přípravky podle indikace).

Sacituzumab govitekan nemá být podáván v případě nauzey stupně 3 nebo zvracení stupně 3–4 v době plánovaného podávání léčby a léčba má pokračovat pouze s dalšími podpůrnými opatřeními po zlepšení na ≤ stupeň 1 (viz bod 4.2). Lze také používat další antiemetika a jiná podpůrná opatření dle klinické indikace. Všichni pacienti mají rovněž dostat léčivé přípravky k domácímu použití, s jasnými pokyny pro prevenci a léčbu nauzey a zvracení.

Použití u pacientů se sníženou aktivitou UGT1A1 SN-38 (malá molekula, která je složkou sacituzumabu govitekanu) je metabolizován pomocí uridindifosfát glukuronosyltransferázy (UGT1A1). Genetické varianty genu UGT1A1, jako je alela UGT1A128, způsobuje sníženou aktivitu enzymu UGT1A1. U jednotlivců, kteří jsou homozygoty pro alelu UGT1A128, existuje zvýšené riziko neutropenie, febrilní neutropenie a anémie a hrozí

• u nich zvýšené riziko jiných nežádoucích účinků po zahájení léčby sacituzumabem govitekanem (viz bod 4.8). Pro alelu UGT1A128 je homozygotních přibližně 20 % černošské populace, 10 % bělošské populace a 2 % východoasijské populace. V určitých populacích může být snížená funkce jiných alel než UGT1A128. Je nutné pozorně sledovat pacienty s prokázanou sníženou aktivitou UGT1A1 s ohledem na nežádoucí účinky. Pokud není stav UGT1A1 znám, není nutné provádět žádné testy, protože léčba nežádoucích účinků včetně doporučené úpravy dávky bude u všech pacientů stejná. Embryofetální toxicita

Na základě mechanismu účinku může sacituzumab govitekan při podání těhotné ženě působit teratogenitu a/nebo embryofetální letalitu. Sacituzumab govitekan obsahuje genotoxickou složku, SN38, a cílí na rychle se dělící buňky. Těhotné ženy a ženy ve fertilním věku je nutné o případném riziku pro plod informovat. Před zahájením podávání sacituzumabu govitekanu je nutné u žen ve fertilním věku ověřit, zda nejsou těhotné (viz bod 4.6).

Sodík Tento léčivý přípravek bude dále připraven k podání s roztokem obsahujícím sodík (viz bod 6.6) a je nutné vzít to v úvahu v souvislosti s celkovým příjmem sodíku pacientem ze všech zdrojů během dne.

• 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Inhibitory UGT1A1

Souběžné podávání sacituzumabu govitekanu s inhibitory UGT1A1 může zvyšovat incidenci nežádoucích účinků kvůli potenciálnímu zvýšení systémové expozice SN-38. U pacientů užívajících inhibitory UGT1A1 (např. propofol, ketokonazol, inhibitory EGFR tyrosinkinázy) je nutné podávat sacituzumab govitekan s opatrností.

Induktory UGT1A1 Expozice SN-38 může být snížena u pacientů, kteří souběžně dostávají induktory enzymu UGT1A1. U pacientů užívajících induktory UGT1A1 (např. karbamazepin, fenytoin, rifampicin, ritonavir, tipranavir) je nutné podávat sacituzumab govitekan opatrně. Na základě omezených údajů dostupných od pacientů, kteří dostávali během léčby sacituzumabem govitekanem souběžně inhibitory (n = 16) nebo induktory (n = 5) UGT1A1, byla expozice volnému SN-38 u těchto pacientů srovnatelná s expozicí u pacientů, kteří inhibitor ani induktor UGT1A1 nedostávali.

• 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce u mužů a žen

Ženy ve fertilním věku musí během léčby a ještě 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Pacienti s partnerkami ve fertilním věku musí během léčby sacituzumabem govitekanem a ještě 3 měsíce po poslední dávce používat účinnou antikoncepci.

Těhotenství Údaje o podávání sacituzumabu govitekanu těhotným ženám nejsou k dispozici. Nicméně na základě mechanismu účinku může sacituzumab govitekan působit při podání během těhotenství teratogenitu a/nebo embryofetální letalitu. Sacituzumab govitekan obsahuje genotoxickou složku, SN-38, a cílí na rychle dělící se buňky. Sacituzumab govitekan nemá být používán během těhotenství, pokud klinický stav nevyžaduje léčbu sacituzumabem govitekanem. Před zahájením podávání sacituzumabu govitekanu je nutné u žen ve fertilním věku ověřit, zda nejsou těhotné. Ženy, které otěhotní, musí okamžitě kontaktovat svého lékaře. Kojení Není známo, zda se sacituzumab govitekan nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojence/novorozence nelze vyloučit. Během léčby sacituzumabem govitekanem a ještě 1 měsíc po poslední dávce je nutné přerušit kojení. Fertilita Na základě zjištění u zvířat může sacituzumab govitekan poškozovat fertilitu u žen ve fertilním věku (viz bod 5.3). Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku sacituzumabu govitekanu na fertilitu u člověka.

• 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Sacituzumab govitekan má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, např. závrať, únava (viz bod 4.8).

• 4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými u pacientů léčených sacituzumabem govitekanem byly: neutropenie (67,6 %), nauzea (62,6 %), průjem (62,5 %), únava (61,5 %), alopecie (45,6 %), anémie (40,7 %), zácpa (36,2 %), zvracení (33,6 %), snížená chuť k jídlu (25,7 %), dyspnoe (22,1 %) a bolest břicha (20,2 %).

Nejčastějšími nežádoucími účinky stupně 3 nebo vyššího byly neutropenie (50,7 %), leukopenie (10,5 %), průjem (10,3 %), anémie (9,3 %), únava (6,8 %), febrilní neutropenie (6,1 %), hypofosfatémie (4,2 %), dyspnoe (3,1 %), lymfopenie (2,9 %), bolest břicha (2,8 %), nauzea (2,8 %), zvracení (2,5 %), hypokalémie (2,5 %), pneumonie (2,3 %) a zvýšení aspartátaminotransferázy (2,2 %).

Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u pacientů léčených sacituzumabem govitekanem byly febrilní neutropenie (4,8 %), průjem (3,9 %), neutropenie (2,6 %) a pneumonie (2 %).

Seznam nežádoucích účinků v tabulce Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou založeny na sdružených datech ze tří klinických studií zahrnujících 688 pacientů, kteří dostávali sacituzumab govitekan 10 mg/kg tělesné hmotnosti pro léčbu metastazujícího TNBC a HR+/HER2- karcinomu prsu. Medián expozice sacituzumabu govitekanu v této datové množině byl 4,63 měsíců. Frekvence nežádoucích účinků jsou založeny na frekvencích nežádoucích příhod ze všech příčin, přičemž u nežádoucího účinku může mít určitý podíl příhod jiné příčiny než sacituzumab govitekan, jako je onemocnění, jiné léčivé přípravky nebo nesouvisející příčiny. Závažnost nežádoucích účinků přípravku byla hodnocena na základě společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE). Definice: stupeň 1 = lehké, stupeň 2 = středně těžké, stupeň 3 = těžké, stupeň 4 = život ohrožující a 5 = úmrtí. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů a kategorie frekvence. Kategorie frekvencí nežádoucích účinků jsou definovány následovně: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 3: Seznam nežádoucích účinků

• 1: Zahrnuje následující preferované termíny: neutropenie; snížený počet neutrofilů.

• 2: Zahrnuje následující preferované termíny: anémie; pokles hemoglobinu; snížený počet červených krvinek.

• 3: Zahrnuje následující preferované termíny: leukopenie; snížený počet bílých krvinek.

• 4: Zahrnuje následující preferované termíny: lymfopenie; snížený počet lymfocytů.

• 5: Zahrnuje následující preferované termíny: trombocytopenie; snížený počet krevních destiček.

• 6: Příhody hypersenzitivity hlášené až do konce dne po podání léčby. Zahrnují příhody kódované podle následujících preferovaných termínů: dyspnoe; hypotenze; zrudnutí; erytém; hrudní diskomfort; alergická rýma; sípot; edém; kopřivka; anafylaktická reakce; vřed úst; kožní exfoliace; zduřelý jazyk; sevření hrdla

• 7: Zahrnuje následující preferované termíny: dyspnoe; námahová dyspnoe

• 8: Zahrnuje preferovaný termín neutropenická kolitida a příhody hlášené jako tyflitida

• 9: Zahrnuje následující preferované termíny: únava, astenie Popis vybraných nežádoucích účinků

Neutropenie Medián doby do nástupu neutropenie (včetně febrilní neutropenie) po zahájení prvního léčebného cyklu byl 16 dnů. Medián doby trvání neutropenie byl 8 dnů.

Neutropenie se vyskytla u 67,6 % (465/688) pacientů léčených sacituzumabem govitekanem včetně neutropenie stupně 3–4 u 50,7 % pacientů. Neutropenie byla důvodem ke snížení dávky u 12,4 % pacientů. Neutropenická kolitida byla pozorována u 1 % (7/688) pacientů.

Febrilní neutropenie se vyskytla u 6,1 % (42/688) pacientů léčených sacituzumabem govitekanem. Febrilní neutropenie byla důvodem ke snížení dávky u 2,9 % pacientů.

Použití u pacientů se sníženou aktivitou UGT1A1 Incidence neutropenie stupně 3–4 byla 60,6 % (43/71) u homozygotních pacientů pro alelu UGT1A128, 52,9 % (144/272) u heterozygotních pacientů pro alelu UGT1A128 a 49,1 % (140/285)

• u homozygotních pacientů pro alelu divokého typu. Incidence febrilní neutropenie stupně 3–4 byla 14,1 % (10/71) u homozygotních pacientů pro alelu UGT1A128, 5,9 % (16/272) u heterozygotních pacientů pro alelu UGT1A128 a 4,6 % (13/285) u homozygotních pacientů pro alelu divokého typu. Incidence anémie stupně 3–4 byla 15,5 % (11/71) u homozygotních pacientů pro alelu UGT1A128, 7,4 % (20/272) u heterozygotních pacientů pro alelu UGT1A128 a 8,1 % (23/285) u homozygotních pacientů pro alelu divokého typu.

• U pacientů homozygotních pro alelu UGT1A128 a u pacientů heterozygotních pro alelu UGT1A128 byl pozorován dřívější medián nástupu neutropenie a anémie ve srovnání s pacienty homozygotními pro alelu divokého typu.

Průjem Medián doby nástupu průjmu po zahájení prvního léčebného cyklu byl 13 dnů. Medián doby trvání průjmu byl 8 dnů.

Průjem se vyskytl u 62,5 % (430/688) pacientů léčených sacituzumabem govitekanem. Příhody stupně 3 se vyskytly u 10,3 % (71/688) pacientů. Tři z 688 pacientů (<1 %) přerušili léčbu kvůli průjmu.

Hypersenzitivita Hypersenzitivní reakce hlášené až do konce dne po podání dávky se vyskytly u 33,0 % (227/688) pacientů léčených sacituzumabem govitekanem. Hypersenzitivita stupně 3 a vyšší se vyskytla u 1,7 % (12/688) pacientů léčených sacituzumabem govitekanem. Incidence reakcí hypersenzitivity vedoucích k trvalému ukončení léčby sacituzumabem govitekanem byla 0,1 % (1/688).

Imunogenita Napříč klinickými studiemi s pacienty léčenými sacituzumabem govitekanem se u 9 (1,1 %) ze 785 pacientů vytvořily protilátky proti sacituzumabu govitekanu; 6 z těchto pacientů (0,8 % z pacientů léčených sacituzumabem govitekanem) mělo neutralizační protilátky proti sacituzumabu govitekanu.

Zvláštní populace

• U pacientů ve věku 65 let nebo starších nebyl žádný rozdíl v četnosti ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků ve srovnání s mladšími pacienty s mTNBC. U pacientů ve věku 65 let nebo

starších byla vyšší četnost ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků (14 %) ve srovnání s mladšími pacienty (3 %) s HR+/HER2- metastazujícím karcinomem prsu. U pacientů ve věku 75 let nebo starších byl vyšší výskyt závažných nežádoucích účinků (67 %) než u pacientů ve věku 65 let nebo starších (43 %) a pacientů mladších 65 let (24 %) s HR+/HER2- metastazujícím karcinomem prsu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

• V klinických studiích způsobovaly dávky do 18 mg/kg (přibližně 1,8násobek maximální doporučené dávky 10 mg/kg tělesné hmotnosti) vyšší incidenci závažné neutropenie.

• V případě předávkování je nutné pacienty pečlivě sledovat s ohledem na známky či příznaky nežádoucích účinků, závažné neutropenie a zahájit vhodnou léčbu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, konjugáty monoklonálních protilátek a léčiva, jiné monoklonální protilátky, ATC kód: L01FX17.

Mechanismus účinku Sacituzumab govitekan se váže na nádorové buňky exprimující protein Trop-2 a je internalizován následným uvolňováním SN-38 z hydrolyzovatelného linkeru. SN-38 interaguje s topoizomerázou I a brání opakované ligaci jednořetězcových zlomů vyvolaných topoizomerázou I. Výsledné poškození DNA vede k apoptóze a buněčné smrti. Klinická účinnost a bezpečnost Neresekovatelný nebo metastazující triple-negativní karcinom prsu (ASCENT)

Účinnost a bezpečnost sacituzumabu govitekanu byla hodnocena v mezinárodní, multicentrické, otevřené, randomizované studii 3. fáze ASCENT (IMMU-132-05) prováděné u 529 pacientů s neresekovatelným, lokálně pokročilým nebo metastazujícím triple-negativním karcinomem prsu (mTNBC), u nichž došlo k recidivě po nejméně dvou předchozích chemoterapiích (bez horního limitu) karcinomu prsu. Dřívější adjuvantní nebo neodajuvantní terapie podávaná kvůli onemocnění s menším rozsahem byla kvalifikována jako jeden z vyžadovaných předchozích režimů, pokud došlo k rekurenci lokálně pokročilého nebo metastazujícího onemocnění do 12 měsíců od ukončení této chemoterapie. Všichni pacienti předtím podstoupili léčbu taxanem buď pro adjuvantní, neoadjuvantní nebo pokročilé stadium za předpokladu, že neměli kontraindikaci nebo se u nich neprokázala intolerance vůči taxanům. Jako jedna ze dvou předchozích chemoterapií u pacientů s dokumentovanou mutací zárodečné linie BRCA1/BRCA2 byly povoleny inhibitory poly-ADP ribóza-polymerázy (PARP).

Pacienti byli randomizováni (1:1), aby dostávali sacituzumab govitekan v dávce 10 mg/kg jako intravenózní infuzi v den 1 a den 8 21denního léčebného cyklu, nebo léčbu dle výběru lékaře (Treatment Physician´s Choice, TPC), která byla dávkována na základě plochy povrchu těla a podle údajů o přípravku. TPC byla stanovena zkoušejícím před randomizací z jednoho z následujících monoterapeutických režimů: eribulin (n = 139), kapecitabin (n = 33), gemcitabin (n = 38) nebo

vinorelbin (kromě toho, kdy pacient měl neuropatii ≥ stupně 2, n = 52). Způsobilí byli pacienti se stabilními metastázami v mozku (předléčenými, neprogredujícími, bez léčivých přípravků proti epileptickým záchvatům a na stabilní dávce kortikosteroidu po dobu alespoň 2 týdnů). Magnetická rezonance (MRI) pro zjištění mozkových metastáz byla vyžadována pouze u pacientů s prokázanými mozkovými metastázami či s podezřením na ně. Byli vyloučeni pacienti s prokázanou Gilbertovou chorobou, pouze kostními metastázami, nestabilní anginou pectoris, infarktem myokardu nebo kongestivním srdečním selháním v anamnéze, aktivním chronickým zánětlivým střevním onemocněním nebo gastrointestinální perforací, infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekcí hepatitidou B nebo C, živou vakcínou podanou během posledních 30 dnů, nebo kteří dříve byli léčeni irinotekanem.

Pacienti byli léčeni do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS) u pacientů bez mozkových metastáz ve výchozím stavu (tj. BMNeg) podle měření zaslepenou, nezávislou, centralizovanou kontrolní skupinou radiologů (BICR) využívajících Kritéria hodnocení onkologické odpovědi u solidních tumorů (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST) v1.1. Sekundární cílové parametry účinnosti zahrnovaly PFS podle BICR pro celkovou populaci včetně všech pacientů s mozkovými metastázami a bez nich, celkové přežití (OS), výskyt objektivní odpovědi (ORR) a dobu trvání odpovědi (DOR).

Primární analýza zahrnovala 235 BMNeg pacientů ve skupině se sacituzumabem govitekanem a 233 BMNeg pacientů ve skupině TPC. Analýza celkové populace zahrnovala 267 pacientů ve skupině se sacituzumabem govitekanem a 262 pacientů ve skupině TPC.

Demografické a výchozí charakteristiky celkové populace (n = 529) byly: medián věku 54 let (rozmezí: 27–82 let) a 81 % < 65 let, 99,6 % ženy; 79 % běloši, 12 % černoši, medián počtu předchozích systémových terapií byl 4; 69 % již dříve absolvovalo 2 až 3 předchozí chemoterapie; 31 % již dříve podstoupilo >3 předchozí chemoterapie; 42 % mělo jaterní metastázy; 12 %

• v současnosti nebo v anamnéze mělo mozkové metastázy. Celkem 8 % bylo pozitivních na mutační stav BRCA1/BRCA2, stav BRCA byl zjištěn pro 339 pacientů. Při zařazení do studie měli všichni pacienti stav výkonnosti podle ECOG 0 (43 %) nebo 1 (57 %). Medián doby od diagnózy stadia 4 do zařazení do studie byl 16,2 měsíců (rozmezí: -0,4 až 202,9 měsíců). Nejčastějšími předchozími chemoterapiemi byl cyklofosfamid (83 %), antracyklin (83 %) včetně doxorubicinu (53 %), paclitaxel (78 %), karboplatina (65 %), kapecitabin (67 %), gemcitabin (36 %), docetaxel (35 %) a eribulin (33 %). Předchozí terapii PD-1/PD-L1 absolvovalo celkem 29 % pacientů. Třináct procent pacientů ve skupině sacituzumabu govitekanu v celkové populaci podstoupilo pouze 1 předchozí linii systémové terapie při léčbě metastazujícího onemocnění.

Výsledky účinnosti v populaci BMNeg prokázaly statisticky významné zlepšení u sacituzumabu govitekanu vůči TPC u PFS a OS s poměry rizik (HR) 0,41 (n=468; 95% CI: 0,32; 0,52; p-hodnota: < 0,0001), resp. 0,48 (n=468; 95% CI: 0,38; 0,59; p-hodnota: <0,0001). Medián PFS byl 5,6 měsíce oproti 1,7 měsíce; medián OS byl 12,1 měsíce oproti 6,7 měsíce u pacientů léčených sacituzumabem govitekanem, resp. TPC.

Výsledky účinnosti v celkové populaci byly ve shodě s populací BMNeg a jsou shrnuty v tabulce 4,

• v předem specifikované finální analýze (uzávěrka dat 11. března 2020).

Tabulka 4: Cílové parametry účinnosti (celková populace) – předem specifikovaná finálníanalýza

• 1 PFS je definována jako doba ode dne randomizace do dne první radiologické progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoliv příčiny podle toho, co nastane jako první.

• 2 Stratifikovaný log-rank test upravený podle stratifikačních faktorů: počet předchozích chemoterapií, přítomnost prokázaných mozkových metastáz při zařazení do studie a region.

• 3 Založeno na Cochranově-Mantelově-Haenszelově testu. CI = Interval spolehlivosti

• V aktualizované analýze účinnosti (konečné uzamčení databáze 25. února 2021) byly výsledky v souladu s předem specifikovanou finální analýzou. Medián PFS podle BICR byl 4,8 měsíce oproti 1,7 měsíce u pacientů léčených sacituzumabem govitekanem, resp. TPC (HR 0,41, 95% CI: 0,33;

• 0,52). Medián OS byl 11,8 měsíce oproti 6,9 měsíce (HR 0,51; 95% CI: 0,42; 0,63). Kaplan-Meierovy křivky pro aktualizované PFS podle BICR a OS jsou uvedeny na obrázcích 1 a 2.

Obrázek 1: Přežití bez progrese (celková populace; uzamčení databáze k 25. únoru 2021) podleBICR

Pravděpodobnost PFS (%)

Trodelvy TPC

Cenzorováno

Čas (měsíce)

Počet ohrožených pacientů Trodelvy 267 184 135 82 55 34 23 17 11 8 5 1 0 TPC 262 86 36 12 6 3 1 1 0 0 0 0 0

Obrázek 2: Celkové přežití (celková populace; uzamčení databáze k 25. únoru 2021)

Pravděpodobnost OS (%)

Trodelvy TPC

Cenzorováno

Čas (měsíce)

Počet ohrožených pacientů Trodelvy 267 250 232 209 178 152 125 108 79 62 49 37 25 14 7 2 0 TPC 262 222 174 132 101 66 54 45 34 31 26 12 7 3 2 0 0

Analýza podskupin

• V analýzách podskupin byla zlepšení PFS a OS u pacientů léčených sacituzumabem govitekanem v porovnání s TPC konzistentní v podskupinách pacientů bez ohledu na věk, rasu, stav BRCA, celkový počet předchozích systémových terapií (2 a > 2, 2–3 a > 3) a při léčbě metastazujícího

• onemocnění (1 a > 1), předchozí léčbu antracyklinem nebo PDL1 expresi a jaterní metastázy.

Mozkové metastázy Explorační analýza PFS a OS u pacientů s dříve léčenými, stabilními mozkovými metastázami prokázala stratifikovaný HR 0,65 (n = 61; 95% CI: 0,35; 1,22), resp. 0,87 (n = 61; 95% CI: 0,47;

• 1,63). Medián PFS byl 2,8 měsíce oproti 1,6 měsíce; medián OS byl 6,8 měsíců oproti 7,5 měsíce u pacientů léčených sacituzumabem govitekanem, resp. TPC.

Exprese Trop-2 Byly provedeny další analýzy podskupin s cílem vyhodnotit účinnost podle úrovně nádorové exprese Trop-2 a výsledky byly shodné v rámci různých použitých metod hodnocení. U pacientů s nízkými hladinami Trop-2 za využití membránového H-skóre podle kvartilů byl prokázán přínos sacituzumabu govitekanu vůči TPC jak u PFS (HR 0,64, 95% CI: 0,37; 1,11), tak OS (HR 0,71, 95% CI: 0,42; 1,21).

Neresekovatelný nebo metastazující na hormonální receptory (HR) pozitivní/na receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) negativní karcinom prsu (TROPiCS-02)

Účinnost sacituzumabu govitekanu byla hodnocena v multicentrické, otevřené, randomizované studii TROPiCS-02 (IMMU-132-09) provedené u 543 pacientů s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastazujícím HR-pozitivním, HER2-negativním (IHC 0, IHC 1 + nebo IHC 2+/ISH-) karcinomem prsu s progresí onemocnění po následujících léčebných režimech v jakékoli fázi onemocnění: inhibitor CDK 4/6, hormonální terapie a taxan; pacienti podstoupili alespoň dvě předchozí chemoterapie pro metastazující onemocnění (z nichž jedna mohla být podána v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě, pokud došlo k progresi nebo recidivě během 12 měsíců po dokončení chemoterapie). Pacienti pouze s kostním onemocněním, aktivním chronickým zánětlivým onemocněním střev a známou anamnézou střevní obstrukce, se známou anamnézou nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu nebo městnavého srdečního selhání nebo aktivní infekce hepatitidou B nebo C byli ze studie vyloučeni.

Pacienti byli randomizováni (1:1), aby dostávali sacituzumab govitekan 10 mg/kg jako intravenózní infuzi ve dnech 1 a 8 21denního cyklu (n = 272) nebo TPC (n = 271). TPC byla stanovena zkoušejícím před randomizací z jednoho z následujících režimů s jedním přípravkem: eribulin (n = 130), vinorelbin (n = 63), gemcitabin (n = 56) nebo kapecitabin (n = 22). Randomizace byla stratifikována na základě předchozích chemoterapeutických režimů pro metastazující onemocnění (2 vs. 3–4), viscerálních metastáz (ano vs. ne) a hormonální terapie u metastatického onemocnění po dobu alespoň 6 měsíců (ano vs. ne).

Pacienti byli léčeni až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo PFS, hodnoceno podle BICR dle RECIST v1.1. Dalšími cílovými parametry účinnosti byly OS, ORR podle BICR a DOR podle BICR.

Medián věku studované populace byl 56 let (rozmezí: 27–86 let) a 26 % pacientů bylo ve věku 65 let nebo více. Téměř všichni pacienti byly ženy (99 %). Většina pacientů byli běloši (67 %); 4 % byli černoši, 3 % Asijci a u 26 % rasa nebyla známa. Pacienti byli léčeni v mediánu 7 (rozsah: 3 až 17) předchozích systémových režimů v jakékoli fázi onemocnění a 3 (rozsah: 0 až 8) předchozích režimů systémové chemoterapie pro metastatické onemocnění. Přibližně 42 % pacientů mělo 2 předchozí režimy chemoterapie pro metastatické onemocnění ve srovnání s 58 % pacientů, kteří měli 3 až 4 předchozí režimy chemoterapie. Většina pacientů dostávala hormonální terapii pro metastatické onemocnění po dobu ≥ 6 měsíců (86 %). Pacienti měli výkonnostní stav ECOG 0 (44 %) nebo 1 (56 %). Devadesát pět procent pacientů mělo viscerální metastázy; 4,6 % pacientů mělo stabilizované, předléčené mozkové metastázy.

Sacituzumab govitekan prokázal statisticky významné zlepšení PFS podle BICR a OS oproti TPC. Zlepšení PFS podle BICR a OS bylo obecně konzistentní napříč předem specifikovanými podskupinami. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 5.

Tabulka 5. Cílové parametry účinnosti – předem specifikovaná finální analýza

• 1 PFS je definováno jako doba od data randomizace do data první radiologické progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (ukončení sběru dat 3. ledna 2022).

• 2 Stratifikovaný log-rank test upravený podle stratifikačních faktorů: předchozí chemoterapeutické režimy pro metastatické

• onemocnění (2 vs. 3–4), viscerální metastázy (ano vs. ne) a hormonální terapie u metastáz po dobu alespoň 6 měsíců (ano vs. ne).

• 3 Na základě druhé průběžné analýzy OS (ukončení sběru dat 1. července 2022). BICR = zaslepená nezávislá centralizovaná kontrolní skupina radiologů; CI = interval spolehlivosti

• V aktualizované analýze účinnosti s mediánem doby sledování 12,8 měsíce (ukončení sběru dat 1. prosince 2022) byly výsledky v souladu s předem specifikovanou finální analýzou. Medián PFS podle BICR byl 5,5 měsíce vs. 4,0 měsíce u pacientů léčených sacituzumabem govitekanem resp. TPC (HR 0,65; 95% CI: 0,53, 0,81). Medián OS byl 14,5 měsíce resp. 11,2 měsíce (HR 0,79; 95% CI: 0,65, 0,95). Kaplanovy-Meierovy křivky pro aktualizované PFS podle BICR a OS jsou uvedeny na obrázcích 3 a 4.

Obrázek 3: Přežití bez progrese podle BICR (ukončení sběru dat 1. prosince 2022)

Pravděpodobnost přežití bez progrese (%)

Trodelvy TPC

Cenzurováno

Čas (měsíce) Počet pacientů v ohrožení

Trodelvy TPC

Obrázek 4: Celkové přežití (ukončení sběru dat 1. prosince 2022)

Pravděpodobnost celkového přežití (%)

Trodelvy TPC

Cenzurováno

Čas (měsíce) Počet pacientů v ohrožení

Trodelvy TPC

Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií se sacituzumabem govitekanem u všech podskupin pediatrické populace pro léčbu karcinomu prsu (informace o použití u dětí viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

• Sérová farmakokinetika sacituzumabu govitekanu a SN-38 byly hodnoceny ve studii ASCENT v populaci mTNBC pacientů, kteří dostávali sacituzumab govitekan v monoterapii v dávce 10 mg/kg tělesné hmotnosti. Farmakokinetické parametry sacituzumabu govitekanu a volného SN-38 jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6: Souhrn průměrných FK parametrů (CV %) sacituzumabu govitekanu a volného SN38

Cmax: maximální koncentrace v séru AUC0-168: plocha pod křivkou koncentrace v séru po dobu 168 hodin

Distribuce Na základě farmakokinetických analýz populace byl distribuční objem sacituzumabu govitekanu v ustáleném stavu 3,58 l. Eliminace Medián poločasu eliminace (t1/2) sacituzumabu govitekanu a volného SN-38 byl u pacientů s metastazujícím triple-negativním karcinomem prsu 23,4, resp. 17,6 hodin. Na základě farmakokinetických analýz populace byla clearance sacituzumabu govitekanu 0,128 l/h.

Metabolismus Studie metabolismu se sacituzumabem govitekanem nebyly prováděny. SN-38 (malá molekula, která je složkou sacituzumabu govitekanu) je metabolizován pomocí (UGT1A1). Zvláštní populace Farmakokinetické analýzy u pacientů léčených sacituzumabem govitekanem (n = 789) neodhalily vliv věku, rasy a lehké nebo středně těžké poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku sacituzumabu govitekanu. Porucha funkce ledvin Je známo, že renální eliminace přispívá k vylučování SN-38, složky sacituzumabu govitekanu z malých molekul, minimálně. Údaje o farmakokinetice sacituzumabu govitekanu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo terminálním onemocněním ledvin (CrCl <15 ml/min) nejsou k dispozici. Porucha funkce jater Expozice sacituzumabu govitekanu je podobná u pacientů s lehkou poruchou funkce jater (bilirubin ≤ ULN a AST > ULN, nebo bilirubin > 1,0 až ≤ 1,5 ULN a AST jakékoliv úrovně; n = 257) jako u pacientů s normální funkcí jater (bilirubin a AST ≤ ULN; n = 526). Expozice sacituzumabu govitekanu a volnému SN-38 u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater nejsou známy.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

SN-38 byl klastogenní v mikronukleovém testu buněk savců in vitro u buněk vaječníků čínského křečíka a nebyl mutagenní v analýze bakteriálních reverzních mutací (Ames) in vitro. Ve studiích toxicity při opakovaných dávkách u makaků způsobilo intravenózní podání sacituzumabu govitekanu atrofii endometria, krvácení z dělohy, zvýšenou folikulární atrézii vaječníků a atrofii buněk vaginálního epitelu v dávkách ≥ 60 mg/kg (1,9násobek lidské doporučené dávky 10 mg/kg na základě alometrického škálování tělesné hmotnosti). Neklinické údaje pro novou pomocnou látku MES neodhalily žádné zvláštní nebezpečí pro člověka na základě konvenčních studií toxicity s opakovanou dávkou a genotoxicity.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát kyseliny 2-(N-morfolino)ethansulfonové (MES) Polysorbát 80 (E 433) Dihydrát trehalózy

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnostiNeotevřená injekční lahvička

• 3 roky.

Po rekonstituci Rekonstituovaný roztok je nutné použít okamžitě k přípravě naředěného infuzního roztoku. Pokud není roztok použit okamžitě, lze infuzní vak obsahující naředěný roztok uchovávat v chladničce (2 °C až 8 °C) nejvýše po dobu 24 hodin, chráněný před světlem.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

50ml injekční lahvička z bezbarvého, čirého skla třídy I s elastomerní butylovou zátkou a uzavřená hliníkovým odtrhovacím uzávěrem obsahující 200 mg sacituzumabu govitekanu.

Balení obsahuje jednu injekční lahvičku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek Trodelvy je cytotoxický léčivý přípravek. Je nutné postupovat v souladu se zvláštními požadavky pro zacházení s přípravkem a jeho likvidaci.

Rekonstituce

• Vypočítejte požadovanou dávku (mg) přípravku Trodelvy na základě tělesné hmotnosti pacienta.

• Pomocí sterilní injekční stříkačky aplikujte 20 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) do každé injekční lahvičky. Výsledná koncentrace bude 10 mg/ml.

• Injekčními lahvičkami jemně kružte a nechte přípravek rozpouštět až 15 minut. Neprotřepávejte. Přípravek je nutno před podáním vizuálně zkontrolovat, zda nevykazuje přítomnost částic a změnu barvy. Roztok musí být bez viditelných částic, čirý a žlutý. Pokud je roztok zakalený nebo změní barvu, nepoužívejte jej.

• Použijte okamžitě k přípravě naředěného infuzního roztoku. Ředění

• Vypočítejte požadovaný objem rekonstituovaného roztoku potřebný k získání příslušné dávky podle tělesné hmotnosti pacienta.

• Určete konečný objem infuzního roztoku k podání vhodné dávky při rozsahu koncentrace sacituzumabu govitekanu od 1,1 mg/ml do 3,4 mg/ml.

• Z konečného infuzního vaku natáhněte a zlikvidujte takový objem injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %), který je ekvivalentní požadovanému objemu rekonstituovaného roztoku.

• Natáhněte vypočítané množství rekonstituovaného roztoku z injekční lahvičky (lahviček) za použití injekční stříkačky. Veškerou nepoužitou část v injekční lahvičce (lahvičkách) zlikvidujte.

• Pomalu injikujte požadovaný objem rekonstituovaného roztoku do infuzního vaku z polyvinylchloridu, polyolefinu (polypropylenu a/nebo polyethylenu) nebo ethylenvinylacetátu, abyste minimalizovali pěnění. Obsah neprotřepávejte.

• Bude-li to nezbytné, upravte objem infuzního vaku podle potřeby injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %), abyste získali koncentrace 1,1 mg/ml až 3,4 mg/ml. Je

• nutné používat pouze injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %), protože stabilita rekonstituovaného přípravku pro jiné infuzní roztoky nebyla stanovena.

• Pokud nebude přípravek použit okamžitě, lze infuzní vak obsahující naředěný roztok uchovávat po dobu 24 hodin v chladničce při 2 °C až 8 °C, chráněný před světlem. Chraňte před mrazem. Po vyjmutí z chladničky podejte naředěný roztok při pokojové teplotě do 25 °C do 8 hodin (včetně doby infuze).

Podání

• Přípravek Trodelvy podávejte ve formě intravenózní infuze. Infuzní vak chraňte před světlem. Infuzní vak je zapotřebí během podávání pacientovi zakrýt, dokud podání dávky nebude dokončeno. Během infuze není nezbytné zakrýt infuzní hadičky, ani používat infuzní hadičky chránící před světlem.
• Je možné použít infuzní pumpu.
• Přípravek Trodelvy nemíchejte ani nepodávejte jako infuzi s jinými léčivými přípravky.
• Po dokončení infuze propláchněte infuzní linku 20 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %).

Likvidace Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC Carrigtohill County Cork, T45 DP77 Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA EU/1/21/1592/001
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 22. listopadu 2021
10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCE BIOLOGICKY AKTIVNÍ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• A. VÝROBCE BIOLOGICKY AKTIVNÍ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky BSP Pharmaceuticals S.p.A. Via Appia km 65,561 04013 Latina Scalo (LT) Itálie Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Gilead Sciences Ireland UC IDA Business and Technology Park Carrigtohill Co. Cork, T45 DP77 Irsko

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

Trodelvy 200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok sacituzumabum govitecanum

Jedna injekční lahvička prášku obsahuje sacituzumabum govitecanum 200 mg. Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku sacituzumabum govitecanum 10 mg.

Pomocné látky: Monohydrát kyseliny 2-(N-morfolino)ethansulfonové (MES), polysorbát 80, dihydrát trehalózy.

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

• 1 injekční lahvička

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Cytotoxický

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Gilead Sciences Ireland UC Carrigtohill County Cork, T45 DP77 Irsko

EU/1/21/1592/001

č.š.:

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Trodelvy 200 mg prášek pro koncentrát sacituzumabum govitecanum i.v. podání po rekonstituci a naředění.

EXP

č.š.:

200 mg

• 10 mg/ml po rekonstituci

Cytotoxický

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: Informace pro pacienta Trodelvy 200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok sacituzumabum govitecanum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Trodelvy a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Trodelvy podán
3. Jak Vám bude přípravek Trodelvy podán
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Trodelvy uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Trodelvy a k čemu se používá

Přípravek Trodelvy je určen k léčbě nádorového onemocnění, který obsahuje léčivou látku sacituzumab govitekan. Jedna část léčivého přípravku je monoklonální protilátkou, která se specificky váže na bílkovinu povrchu buněk nádorového onemocnění prsu nazývanou Trop-2. Další léčivou částí přípravku Trodelvy je SN-38, látka, která dokáže zabít nádorové buňky. Jakmile se léčivý přípravek naváže na nádorové buňky, SN-38 vnikne do nádorových buněk a zabije je, a takto pomáhá bojovat s nádorovým onemocněním.

Přípravek Trodelvy se používá k léčbě typu rakoviny prsu u dospělých, který se nazývá triplenegativní karcinom prsu (TNBC). Přípravek Trodelvy má být používán pouze poté, kdy již bylo nádorové onemocnění pacientů léčeno nejméně dvěma jinými způsoby léčby, z toho alespoň jedním z nich kvůli lokálně pokročilému nebo metastazujícímu nádorovému onemocnění.

Přípravek Trodelvy se používá k léčbě typu rakoviny prsu u dospělých, který se nazývá pozitivní na hormonální receptory (HR+), negativní na receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2-). Přípravek Trodelvy má být používán pouze poté, kdy již léčba pacientů zahrnovala hormonální protinádorovou léčbu a alespoň dva další způsoby léčby pro lokálně pokročilé nebo metastazující nádorové onemocnění.

Léčivý přípravek se používá v případě, že není možné nádorové onemocnění chirurgicky odstranit, protože se rakovina rozšířila do oblastí mimo prs (lokálně pokročilý) nebo se rozšířila do jiných míst v těle (metastazující).

Informujte se u svého lékaře nebo zdravotní sestry, pokud máte jakékoliv otázky týkající se působení přípravku Trodelvy nebo toho, proč Vám byl tento přípravek předepsán.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Trodelvy podán

Přípravek Trodelvy Vám nesmí být podán, jestliže jste alergický(á) na sacituzumab govitekan nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6). Pokud si myslíte, že můžete být alergický(á), poraďte se se svým lékařem.

Upozornění a opatření Reakce spojené s infuzí Přípravek Trodelvy se podává kapačkou do žíly. U některých lidí se mohou vyvinout závažné nebo život ohrožující reakce související s infuzí. Vyhledejte neodkladnou lékařskou pomoc v případě, že budete mít jakoukoliv z následujících známek a příznaků reakcí spojených s infuzí:

• Svědění
• Náhlý výsev zduřelých, světle červených vřídků nebo skvrn (kopřivkové pupeny) na kůži
• Horečka
• Náhlý silný třes doprovázený pocitem chladu
• Nadměrné pocení
• Obtíže s dýcháním a sípání
• Bolest na hrudi, bušení srdce Lékař Vám může podat před infuzí přípravku Trodelvy léčivé přípravky, aby se Vám ulevilo od těchto příznaků. Během každé infuze a 30 minut po ní budete pečlivě sledován(a), zda se neobjeví popsané známky a příznaky reakce spojené s infuzí. Pokud se u Vás objeví závažná reakce spojená s infuzí, lékař Vám zpomalí rychlost infuze nebo ji zastaví. Neutropenie

Tento léčivý přípravek může způsobit neutropenii, což je onemocnění, při němž máte příliš málo bílých krvinek (neutrofilů) v krvi, což zvyšuje riziko vzniku infekcí. Tyto infekce mohou být závažné, život ohrožující a mohou vést k úmrtí, zejména na počátku léčby. Vyhledejte neodkladnou lékařskou pomoc v případě, že se u Vás vyskytne jakákoliv z následujících známek a příznaků neutropenie nebo infekcí:

• Horečka (teplota 38,5 °C nebo vyšší)
• Zimnice nebo pocení
• Bolest v krku, bolest v ústech nebo bolest zubu
• Bolest břicha
• Bolest v blízkosti konečníku
• Bolest či pálení při močení nebo častější močení
• Průjem či boláky okolo konečníku
• Kašel nebo dušnost Lékař Vám odebere vzorky krve kvůli sledování počtu neutrofilů v krvi a může Vám dát léčivý přípravek, který pomůže zabránit nízkému počtu neutrofilů při léčbě přípravkem Trodelvy. Přípravek Trodelvy Vám nemá být podán v případě, že je počet neutrofilů pod určitou úrovní v den 1 nebo v den 8 jakéhokoliv léčebného cyklu.

Pokud máte počet neutrofilů příliš nízký, Váš lékař možná bude muset snížit dávku přípravku Trodelvy a podat Vám léčivý přípravek k léčbě nízkého počtu neutrofilů nebo v některých případech léčbu přípravkem Trodelvy ukončit.

Průjem Vyhledejte neodkladnou lékařskou pomoc v případě, že při podávání přípravku Trodelvy budete trpět závažným průjmem. Léčba přípravkem Trodelvy bude odložena, dokud se průjem nezlepší. Za předpokladu, že se nejedná o průjem způsobený infekcí, budete na léčbu průjmu dostávat loperamid. Bude-li to vhodné, budou Vám rovněž podávány tekutiny.

Průjem může vést k dehydrataci a náhlému poškození ledvin. Poraďte se se svým lékařem, pokud zaznamenáte tmavě zbarvenou moč nebo snížený objem moči.

Lékař Vám může rovněž podávat léčivý přípravek, jako je atropin, aby se Vám před další léčbou ulevilo od křečí v břiše, průjmu a nadměrného slinění.

Pocit na zvracení a zvracení Tento léčivý přípravek může způsobit pocit na zvracení a zvracení. Vyhledejte neodkladnou lékařskou péči v případě, že při podávání přípravku Trodelvy trpíte závažným pocitem na zvracení a zvracením. Před léčbou nádoru a v období mezi aplikacemi infuzí Vám lékař bude podávat některé léky, aby se Vám ulevilo od pocitu na zvracení a zvracení. Pokud se u Vás objeví silný pocit na zvracení a zvracení, přípravek Trodelvy Vám nebude podáván a bude Vám opět podán pouze tehdy, až tyto příznaky budou pod kontrolou. Pacienti, kteří mají gen UGT1A128 U některých pacientů je kvůli jejich genetické výbavě vyšší pravděpodobnost výskytu určitých nežádoucích účinků způsobených léčivým přípravkem. Pokud máte gen UGT1A128, Vaše tělo rozkládá léčivý přípravek pomaleji. To znamená, že je pravděpodobnější, že se u Vás objeví určité nežádoucí účinky (například neutropenie s horečkou či bez ní a nízká hladina červených krvinek (anémie)), než u pacientů, kteří tento gen nemají. Lékař bude tyto pacienty pečlivě sledovat.

Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru předtím, než Vám bude podán přípravek Trodelvy, pokud:

• máte problémy s játry,
• máte problémy s ledvinami,
• jste žena ve věku, kdy můžete otěhotnět (viz body „Těhotenství“, „Antikoncepce u mužů a žen“ a „Kojení“).
• užíváte léčivé přípravky k léčbě jiných onemocnění (viz bod „Další léčivé přípravky a přípravek Trodelvy“),
• objevily se u Vás v minulosti jakékoliv obtíže po podání infuzí.

Lékař Vás bude během podávání přípravku Trodelvy pečlivě sledovat kvůli nežádoucím účinkům. Pokud se u Vás objeví jakékoliv závažné nežádoucí účinky, lékař Vám může podat jiné přípravky na léčbu těchto nežádoucích účinků, může změnit množství přípravku Trodelvy, které dostáváte, případně může podávání přípravku Trodelvy zcela zastavit.

Seznam všech možných nežádoucích účinků souvisejících s přípravkem Trodelvy najdete v bodě 4. Děti a dospívající

Přípravek Trodelvy se nemá podávat dětem a dospívajícím do 18 let, protože o tom, jak v této věkové skupině účinkuje, nejsou žádné informace.

Další léčivé přípravky a přípravek Trodelvy

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Některé léky mohou ovlivňovat způsob, jakým přípravek Trodelvy působí, a mohou zvyšovat hladinu léčivé látky přípravku Trodelvy v krvi, čímž zvyšují riziko nežádoucích účinků. Jde o:

• Propofol podávaný jako anestetikum (působící znecitlivění) v chirurgii.

• Ketokonazol užívaný k léčbě plísňových infekcí.

• Inhibitory tyrosinkinázy užívané k léčbě nádoru (léky, jejichž název má koncovku nib).

• Některé přípravky mohou snižovat hladinu léčivé látky přípravku Trodelvy v krvi, a tím jeho účinky snižovat:

• Karbamazepin nebo fenytoin užívané k léčbě epilepsie.

• Rifampicin užívaný k léčbě tuberkulózy.

• Ritonavir nebo tipranavir užívané k léčbě HIV. Těhotenství

Přípravek Trodelvy se nemá používat během těhotenství, protože může dítěti uškodit. Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, neprodleně o tom informujte svého lékaře.

Antikoncepce u mužů a žen

Ženy, které by mohly otěhotnět, musí používat účinnou antikoncepci během léčby přípravkem Trodelvy a ještě 6 měsíců po poslední dávce přípravku Trodelvy. Muži s partnerkami, které by mohly otěhotnět, musí používat účinnou antikoncepci během léčby a ještě 3 měsíce po poslední dávce přípravku Trodelvy.

Kojení

Během léčby přípravkem Trodelvy a ještě 1 měsíc po poslední dávce nekojte. Není známo, zda tento léčivý přípravek přechází do mateřského mléka a zda by mohl mít vliv na dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Trodelvy může mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje, například pocit závratě, únava. Po podání přípravku Trodelvy byste proto měl(a) postupovat opatrně při řízení dopravních prostředků, používání nástrojů nebo obsluze strojů.

3. Jak vám bude přípravek Trodelvy podán

Přípravek Trodelvy Vám bude podávat pouze lékař nebo zdravotní sestra se zkušenostmi s podáváním protinádorové léčby.

Je důležité, aby Vám ošetřující lékař nebo zdravotní sestra provedli před léčbou krevní test a ověřili, že můžete tento přípravek dostat.

Léky podávané před léčbou přípravkem Trodelvy. Před podáním přípravku Trodelvy Vám budou podávány určité léky, které mohou zastavit reakce spojené s infuzí a případný pocit na zvracení a zvracení. Lékař rozhodne o tom, jaké léčivé přípravky můžete potřebovat a v jakém množství je budete užívat. Jaké množství přípravku Trodelvy Vám bude podáváno Léčba nádorového onemocnění se bude opakovat v 21denních (3týdenních) cyklech. Doporučená dávka přípravku Trodelvy je 10 mg na kg tělesné hmotnosti na počátku každého cyklu (1. den každého cyklu) a znovu o jeden týden později (8. den každého cyklu). Jak Vám bude léčivý přípravek podáván Lékař nebo zdravotní sestra Vám podá léčivý přípravek pomocí intravenózní infuze (kapačka do žíly). První infuze: první infuze léčivého přípravku Vám bude podávána po dobu 3 hodin. Druhá infuze a následné infuze: další infuze léčivého přípravku Vám budou podávány po dobu 1 až 2 hodin, pokud první infuze proběhla bez komplikací. Lékař nebo zdravotní sestra Vás budou sledovat během každé infuze a po dobu 30 minut po ní kvůli známkám a příznakům reakcí spojených s infuzí.

Reakce spojené s infuzí Pokud se u Vás objeví reakce spojená s infuzí, lékař Vám zpomalí rychlost infuze léčivého přípravku. Pokud bude reakce spojená s infuzí život ohrožující, podávání léčivého přípravku zastaví. Viz bod 2.

Dávka léčivého přípravku v případě, že se objeví některé nežádoucí účinky. Lékař Vám může změnit dávku nebo podávání zastavit, pokud se objeví některé nežádoucí účinky. Viz bod 4.

Jestliže jste dostal(a) více přípravku Trodelvy, než jste měl(a)

Protože Vám infuzi bude podávat lékař nebo jiný patřičně proškolený pracovník, je předávkování nepravděpodobné. Pokud dostanete neúmyslně příliš mnoho léčivého přípravku, lékař Vás bude sledovat a poskytne Vám podle potřeby další léčbu.

Pokud dojde k vynechání dávky přípravku Trodelvy

Pokud zapomenete na návštěvu nebo ji vynecháte, zavolejte svému lékaři nebo na pracoviště, kde se léčíte a dojednejte si co nejdříve další návštěvu. Nečekejte až na další plánovanou návštěvu. Pokud má být léčba plně účinná, je velmi důležité nevynechat dávku.

Jestliže jste ukončil(a) léčbu přípravkem Trodelvy

Léčbu byste neměl(a) ukončovat předčasně, aniž byste se předtím poradil(a) se svým ošetřujícím lékařem.

Léčba rakoviny prsu přípravkem Trodelvy obvykle vyžaduje řadu léčebných cyklů. Počet infuzí, které dostanete, bude záviset na tom, jak na léčbu odpovídáte. Proto byste měl(a) pokračovat v podávání přípravku Trodelvy i v případě, že vidíte, jak se Vám příznaky zlepšují, dokud lékař nerozhodne, že má být podávání přípravku Trodelvy zastaveno. Pokud bude léčba zastavena příliš brzy, příznaky se Vám mohou vrátit.

• Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky Vyhledejte neodkladnou lékařskou péči v případě, že se u Vás objeví kterýkoliv z následujících velmi častých nežádoucích účinků (mohou se vyskytnout u více než 1 osoby z 10):

• Nízký počet bílých krvinek (neutropenie), který může způsobit následující známky nebo příznaky:

• – Horečka, což je tělesná teplota 38,5 °C nebo vyšší: tento stav se nazývá febrilní neutropenie

• – Zimnice nebo pocení

• – Bolest v krku, vředy v ústech nebo bolest zubu

• – Bolest břicha

• – Bolest v blízkosti konečníku nebo boláky okolo konečníku

• – Bolest či pálení při močení nebo časté močení

• – Průjem

• – Kašel nebo dušnost

• Průjem (i bez jiných příznaků)

• Hypersenzitivní reakce (včetně reakcí spojených s infuzí), které mohou způsobit následující známky nebo příznaky:

• – Oteklé rty, jazyk, oči, krk nebo obličej

• – Zduřelá nebo nateklá, svědící, červená kožní vyrážka

• – Výsev zduřelých, světle červených vřídků nebo skvrn (kopřivkové pupeny) na kůži, které se náhle objeví

• – Horečka

• – Náhlý záchvat silného třesu, který je doprovázen pocitem chladu

• – Nadměrné pocení

• – Sípání, pocit tísně na hrudi nebo přiškrcení v hrdle, dušnost, závratě, pocit na omdlení, ztížené dýchání

• – Bolest na hrudi, bušení srdce

• Nevolnost (pocit na zvracení), zvracení Jiné možné nežádoucí účinky

Další nežádoucí účinky jsou uvedeny níže. Pokud se kterýkoliv z nich stane závažným či těžkým, neprodleně informujte svého lékaře.

Velmi časté (mohou se vyskytnout u více než 1 osoby z 10)

• Pocit pálení při močení a časté močení či naléhavá potřeba močení
• Kašel, bolest v krku, rýma, bolest hlavy a kýchání
• Nedostatek červených krvinek (anémie)
• Nízká hladina bílých krvinek (lymfocytů nebo leukocytů)
• Ztráta chuti k jídlu
• Nízká hladina draslíku nebo hořčíku v krvi
• Potíže se spánkem
• Pocit závrati
• Dušnost
• Zácpa, bolest břicha
• Vypadávání vlasů, vyrážka, svědění po celém těle
• Bolest zad, bolest kloubů
• Únava

Časté (mohou se vyskytnout až u 1 osoby z 10)

• Třesavka, horečka, pocit celkové nepohody, bledost nebo změněná barva kůže, dušnost v důsledku zahlcení krevního řečiště bakteriemi (sepse)

• Infekce plic (pneumonie)

• Ucpaný nos, bolest v obličeji, sípání

• Dráždivý kašel s vykašláváním čirého, žluto-šedého nebo nazelenalého hlenu

• Příznaky podobné chřipce, herpetická infekce v ústech

• Nízký počet krevních destiček, který může vést ke krvácení a tvorbě modřin (trombocytopenie)

• Vysoká hladina glukózy v krvi

• Snížené množství vody v těle

• Nízká hladina fosfátů, vápníku nebo sodíku v krvi

• Úzkost

• Změna vnímání chuti

• Nízký krevní tlak

• Krvácení z nosu, kašlací reflex spouštěný odkapáváním hlenu do zadní části hrdla

• Zánět tlustého střeva (kolitida)

• Zánět a boláky v ústech, bolest v horní části břicha, zpětný tok z žaludku do jícnu, nafouklé břicho

• Ztmavnutí kůže, kožní obtíže podobné akné, suchá kůže

• Bolest svalů v hrudníku, svalové křeče

• Krev v moči, nadměrný obsah proteinů v moči

• Zimnice

• Snížení tělesné hmotnosti

• Zvýšení enzymů nazývaných alkalická fosfatáza nebo laktátdehydrogenáza, abnormální hodnoty krevního testu srážlivosti.

Méně časté (mohou se vyskytnout až u 1 osoby ze 100)

• Zánět tenkého střeva (enteritida) Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Trodelvy uchovávat

Přípravek Trodelvy budou uchovávat zdravotníci v nemocnici nebo na klinice, kde budete dostávat léčbu. Podmínky uchovávání jsou následující:

• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku injekční lahvičky a krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem.
• Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
• Pokud po rekonstituci a naředění nebude přípravek použit okamžitě, lze infuzní vak obsahující naředěný roztok uchovávat v chladničce (2 °C – 8 °C) nejvýše 24 hodin, chráněný před světlem.
• Pokud bude rekonstituovaný roztok zakalený nebo změní barvu, tento léčivý přípravek nepoužívejte.

Přípravek Trodelvy je cytotoxický léčivý přípravek. Je nutné postupovat v souladu se zvláštními požadavky pro nakládání s tímto přípravkem a jeho likvidaci.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Trodelvy obsahuje:

• Léčivou látkou je sacituzumabum govitecanum. Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje sacituzumabum govitecanum 200 mg. Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku sacituzumabum govitecanum 10 mg.
• Dalšími složkami jsou monohydrát kyseliny 2-(N-morfolino)ethansulfonové (MES), polysorbát 80 a dihydrát trehalózy.

Jak přípravek Trodelvy vypadá a co obsahuje toto balení

Léčivý přípravek je téměř bílý až nažloutlý prášek pro koncentrát pro infuzní roztok dodávaný ve skleněné injekční lahvičce. Balení obsahuje 1 injekční lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci Gilead Sciences Ireland UC Carrigtohill County Cork, T45 DP77 Irsko

Výrobce Gilead Sciences Ireland UC IDA Business and Technology Park Carrigtohill County Cork, T45 DP77 Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: België/Belgique/Belgien Gilead Sciences Belgium SRL-BV

Lietuva Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 353 (0) 1 686 1888

• Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 50

България Gilead Sciences Ireland UC Тел.: + 353 (0) 1 686 1888

Luxembourg/Luxemburg Gilead Sciences Belgium SRL-BV Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 50

Česká republika Gilead Sciences s.r.o. Tel: + 420 910 871 986

Danmark Gilead Sciences Sweden AB Tlf: + 46 (0) 8 5057 1849

Deutschland Gilead Sciences GmbH Tel: + 49 (0) 89 899890-0

Eesti Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Ελλάδα Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ. Τηλ: + 30 210 8930 100

España Gilead Sciences, S.L. Tel: + 34 91 378 98 30

France Gilead Sciences Tél: + 33 (0) 1 46 09 41 00

Hrvatska Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Magyarország Gilead Sciences Ireland UC Tel.: + 353 (0) 1 686 1888

Malta Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Nederland Gilead Sciences Netherlands B.V. Tel: + 31 (0) 20 718 36 98

Norge Gilead Sciences Sweden AB Tlf: + 46 (0) 8 5057 1849

Österreich Gilead Sciences GesmbH Tel: + 43 1 260 830

Polska Gilead Sciences Poland Sp. z o.o. Tel.: + 48 22 262 8702

Portugal Gilead Sciences, Lda. Tel: + 351 21 7928790

România Gilead Sciences (GSR) S.R.L. Tel: + 40 31 631 18 00

Ireland Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 353 (0) 214 825 999

Ísland Gilead Sciences Sweden AB Sími: + 46 (0) 8 5057 1849

Italia Gilead Sciences S.r.l. Tel: + 39 02 439201

Κύπρος Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ. Τηλ: + 30 210 8930 100

Latvija Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Slovenija Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Slovenská republika Gilead Sciences Slovakia s.r.o. Tel: + 421 232 121 210

Suomi/Finland Gilead Sciences Sweden AB Puh/Tel: + 46 (0) 8 5057 1849

Sverige Gilead Sciences Sweden AB Tel: + 46 (0) 8 5057 1849

United Kingdom (Northern Ireland) Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 44 (0) 8000 113 700

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Trodelvy je cytotoxický léčivý přípravek. Je nutné postupovat v souladu se zvláštními požadavky pro nakládání s tímto přípravkem a jeho likvidaci.

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny níže.

Rekonstituce

• Vypočítejte požadovanou dávku (mg) přípravku Trodelvy na základě tělesné hmotnosti pacienta.
• Pomocí sterilní injekční stříkačky aplikujte 20 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) do každé injekční lahvičky. Výsledná koncentrace bude 10 mg/ml.
• Injekčními lahvičkami jemně kružte a nechte přípravek rozpouštět až 15 minut. Neprotřepávejte. Přípravek je nutno před podáním vizuálně zkontrolovat, zda nevykazuje přítomnost částic a změnu barvy. Roztok musí být bez viditelných částic, čirý a žlutý. Pokud je roztok zakalený nebo změní barvu, nepoužívejte jej.
• Použijte okamžitě k přípravě naředěného infuzního roztoku.

Ředění

• Vypočítejte požadovaný objem rekonstituovaného roztoku potřebný k získání příslušné dávky podle tělesné hmotnosti pacienta.

• Určete konečný objem infuzního roztoku k podání vhodné dávky při rozsahu koncentrace sacituzumabu govitekanu od 1,1 mg/ml do 3,4 mg/ml.

• Z konečného infuzního vaku natáhněte a zlikvidujte takový objem injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %), který je ekvivalentní požadovanému objemu rekonstituovaného roztoku.

• Natáhněte vypočítané množství rekonstituovaného roztoku z injekční lahvičky (lahviček) za použití injekční stříkačky. Veškerou nepoužitou část v injekční lahvičce (lahvičkách) zlikvidujte.

• Pomalu injikujte požadovaný objem rekonstituovaného roztoku do infuzního vaku z polyvinylchloridu, polyolefinu (polypropylenu a/nebo polyethylenu) nebo ethylenvinylacetátu, abyste minimalizovali pěnění. Obsah neprotřepávejte.

• Bude-li to nezbytné, upravte objem infuzního vaku podle potřeby injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %), abyste získali koncentrace 1,1 mg/ml až 3,4 mg/ml. Je nutné používat pouze injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %), protože stabilita rekonstituovaného přípravku pro jiné infuzní roztoky nebyla stanovena.

• Pokud nebude přípravek použit okamžitě, lze infuzní vak obsahující naředěný roztok uchovávat po dobu 24 hodin v chladničce při 2 °C až 8 °C, chráněný před světlem. Chraňte před mrazem. Po vyjmutí z chladničky podejte naředěný roztok při pokojové teplotě do 25 °C do 8 hodin (včetně doby infuze).

Podání

• Přípravek Trodelvy podávejte ve formě intravenózní infuze. Infuzní vak chraňte před světlem.
• Infuzní vak je zapotřebí během podávání pacientovi zakrýt, dokud podání dávky nebude dokončeno. Během infuze není nezbytné zakrýt infuzní hadičky ani používat infuzní hadičky chránící před světlem.
• Je možné použít infuzní pumpu.
• Přípravek Trodelvy nemíchejte ani nepodávejte jako infuzi s jinými léčivými přípravky.
• Po dokončení infuze propláchněte infuzní linku 20 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %).

Likvidace Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.