Načítání…
Načítání…
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
TRUQAP 160 mg potahované tablety TRUQAP 200 mg potahované tablety
TRUQAP 200 mg potahované tablety Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg kapivasertibu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta (tableta). TRUQAP 160 mg potahované tablety Kulaté, bikonvexní, béžové, potahované tablety s vyraženým ‘CAV’ nad ‘160’ na jedné straně a hladké na druhé straně. Přibližný průměr: 10 mm. TRUQAP 200 mg potahované tablety Oválné, bikonvexní, béžové, potahované tablety s vyraženým ‘CAV 200’ na jedné straně a hladké na druhé straně. Přibližná velikost: 14,5 mm (délka), 7,25 mm (šířka).
KLINICKÉ ÚDAJE
Přípravek TRUQAP je indikován v kombinaci s fulvestrantem k léčbě dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu s pozitivitou estrogenových receptorů (ER), negativitou receptorů pro lidský epidermální růstový faktor typu 2 (HER-2) a s jednou nebo více alteracemi PIK3CA/AKT1/PTEN, po rekurenci nebo progresi při/po hormonální terapii (viz bod 5.1).
U žen v premenopauze nebo perimenopauze je třeba TRUQAP s fulvestrantem kombinovat s agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH – luteinizing hormone-releasing hormone).
Léčba přípravkem TRUQAP má být zahájena a kontrolována lékařem se zkušenostmi s protinádorovými léčivými přípravky.
Pacienti s pokročilým ER pozitivním, HER2 negativním karcinomem prsu mají být pro léčbu přípravkem TRUQAP vybráni na základě přítomnosti jedné nebo více alterací PIK3CA/AKT1/PTEN, které by měly být stanoveny pomocí k tomu určené in vitro diagnostiky (IVD) s označením CE. Pokud není k dispozici IVD s označením CE, má se použít alternativní validovaný test.
Dávkování Doporučená dávka přípravku TRUQAP je 400 mg (dvě 200 mg tablety) dvakrát denně s odstupem přibližně 12 hodin (celková denní dávka 800 mg) po dobu 4 dnů, po nichž následují 3 dny bez léčby. Viz tabulka 1.
| Den | 1 | 2 | 3 | 4 | 5* | 6* | 7* |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ráno | 2 x 200 mg | 2 x 200 mg | 2 x 200 mg | 2 x 200 mg | |||
| Večer | 2 x 200 mg | 2 x 200 mg | 2 x 200 mg | 2 x 200 mg |
Přípravek TRUQAP má být podáván v kombinaci s fulvestrantem. Doporučená dávka fulvestrantu je 500 mg podávaná v den 1, 15 a 29 a dále jednou měsíčně. Více informací naleznete v souhrnu údajů o přípravku pro fulvestrant.
Vynechaná dávka Zapomene-li pacient užít dávku přípravku TRUQAP, lze ji užít do 4 hodin po obvyklém času užívání. Po více než 4 hodinách má být dávka vynechána. Další dávku přípravku TRUQAP je třeba užít v obvyklém čase. Mezi dávkami má být odstup nejméně 8 hodin.
Zvracení Pokud pacient zvrací, nemá užít dodatečnou doplňující dávku. Následující dávku přípravku TRUQAP je třeba užít v obvyklém čase.
Trvání léčby Léčba kapivasertibem má pokračovat, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.
Úprava dávkování V případě výskytu nežádoucích účinků může být léčba přípravkem TRUQAP přerušena a lze zvážit snížení dávky. Při snižování dávky přípravku TRUQAP má být postupováno dle tabulky 2. Dávka kapivasertibu může být snížena až dvakrát. Pokyny pro úpravu dávkování u specifických nežádoucích účinků jsou uvedeny v tabulkách 3–5 (viz bod 4. 4).
| TRUQAP | Dávka a harmonogram | Počet a síla tablet |
|---|---|---|
| Zahajovací dávka | 400 mg dvakrát denně po 4 dny následováno 3 dny bez léčby | Dvě 200 mg tablety dvakrát denně |
| První redukce dávky | 320 mg dvakrát denně po 4 dny následováno 3dny bez léčby | Dvě 160 mg tablety dvakrát denně |
| Druhá redukce dávky | 200 mg dvakrát denně po 4 dny následováno 3 dny bez léčby. | Jedna 200 mg tableta dvakrát denně |
Hyperglykemie
| Stupeň dle CTCAEb a hodnoty glukózy na lačno (FG)b před podáním dávky přípravku TRUQAP<br><br> | Doporučeníd |
|---|---|
| Stupeň 1 ˃ ULN-160 mg/dl nebo ˃ ULN-8,9 mmol/l nebo HbA1C ˃ 7% | Úprava dávky přípravku TRUQAP není nutná. Zvažte zahájení nebo zintenzivnění perorální antidiabetické léčbye. |
| Stupeň 2 ˃ 160-250 mg/dl nebo ˃ 8,9– 13,9 mmol/l | Vysaďte přípravek TRUQAP a zahajte nebo zintenzivněte perorální antidiabetickou léčbu. Pokud se do 28 dnů dosáhne zlepšení na ≤ 160 mg/dl (nebo ≤ 8,9 mmol/l), nasaďte znovu přípravek TRUQAP ve stejné dávce a pokračujte v zahájené nebo intenzivnější antidiabetické léčbě. Pokud se zlepšení na ≤ 160 mg/dl (nebo ≤ 8,9 mmol/l) dosáhne v době delší než 28 dnů, nasaďte znovu přípravek TRUQAP v dávce o jeden stupeň nižší a pokračujte v zahájené nebo intenzivnější antidiabetické léčbě. |
| Stupeň 3 ˃ 250-500 mg/dl nebo ˃ 13,9– 27,8 mmol/l | Vysaďte přípravek TRUQAP a poraďte se s diabetologem. Zahajte nebo zintenzivněte perorální antidiabetickou léčbu. Zvažte další léčiva k léčbě diabetu, jako je inzulinf podle klinické indikace. Zvažte intravenózní hydrataci a zajistěte odpovídající klinickou léčbu podle místních doporučení. Pokud se FG sníží na ≤ 160 mg/dL (nebo ≤ 8,9 mmol/L) během 28 dnů, znovu nasaďte přípravek TRUQAP v dávce o jeden stupeň nižší a udržujte zahájenou nebo intenzivnější antidiabetickou léčbu. Pokud se FG nesníží na ≤ 160 mg/dL (nebo ≤ 8,9 mmol/L) do 28 dnů po příslušné léčbě, trvale ukončete léčbu přípravkem TRUQAP. |
| Stupeň 4 ˃ 500 mg/dl nebo ˃ 27,8 mmol/l | Vysaďte přípravek TRUQAP a poraďte se s diabetologem. Zahajte nebo zintenzivněte odpovídající antidiabetickou léčbu. Zvažte podání inzulinuf (dávkování a trvání podle klinické indikace), intravenózní hydrataci a poskytněte odpovídající klinickou léčbu podle místních doporučení. Jestliže FG klesne na ≤ 500 mg/dl (nebo ≤ 27,8 mmol/l) během 24 hodin, pak se řiďte pokyny v tabulce pro příslušný stupeň toxicity. Pokud po 24 hodinách bude přetrvávat FG na hodnotách ˃ 500 mg/dl (nebo ˃ 27,8 mmol/l), trvale ukončete léčbu přípravkem TRUQAP. |
a Doporučení k zvládnutí suspektní nebo potvrzené diabetické ketoacidózy (DKA) viz bod 4.4. bKlasifikace podle NCI CTCAE verze 4.03. c Je třeba věnovat pozornost zvýšení hladiny HbA1C. d Další doporučení pro monitorování glykemie a dalších metabolických parametrů viz bod 4. 4. eZvažte konzultaci s diabetologem při výběru antidiabetika. Je třeba vzít v úvahu možnost hypoglykemie při podávání antidiabetika ve dnech bez dávky přípravku TRUQAP. Pacienti mají také zvážit konzultaci s dietologem za účelem provedení změn životního stylu, které mohou snížit hyperglykemii (viz bod 4. 4). Metformin je v současné době preferovaným perorálním antidiabetikem doporučeným pro léčbu hyperglykemie vyskytující se u pacientů, kteří se účastní studií s kapivasertibem. Dávkování a léčba pacientů užívajících kombinaci metformin a kapivasertib vyžaduje opatrnost. Vzhledem k potenciální
interakci metforminu a kapivasertibu (způsobenou inhibicí renálních transportérů [např. OCT2] podílejících se na vylučování metforminu) se při souběžném užívání kapivasertibu a metforminu doporučuje týdenní monitorování kreatininu, po zahájení léčby metforminem až po dobu 3 týdnů a poté v den 1 každého následujícího cyklu. Metformin má být podáván pouze ve dnech, kdy je podáván také kapivasertib (poločas kapivasertibu je přibližně 8 hodin) a má být vysazen při ukončení léčby kapivasertibem, pokud není klinicky indikováno jinak. f U pacientů léčených přípravkem TRUQAP, kteří dostávají inzulin, jsou omezené zkušenosti.
Průjem U pacientů s rekurentním průjmem je třeba zvážit sekundární profylaxi (viz bod 4. 4).
| Stupeň dle CTCAEa | Doporučení |
|---|---|
| Stupeň 1 | Úprava dávky přípravku TRUQAP není nutná. Zahajte odpovídající léčbu antidiaroiky, maximalizujte podpůrnou péči a monitorujte dle klinické indikace. |
| Stupeň 2 | Zahajte nebo zintenzivněte odpovídající léčbu antidiaroiky, sledujte pacienta a v případě klinické indikace přerušte podávání přípravku TRUQAP až na dobu 28 dnů, dokud se příznaky průjmu neupraví na stupeň ≤ 1, a pak obnovte podávání přípravku TRUQAP ve stejné dávce nebo v dávce snížené o jeden stupeň podle klinické indikace. Pokud průjem stupně 2 přetrvává nebo má rekurentní charakter, pokračujte v odpovídající léčbě a znovu zahajte léčbu přípravkem TRUQAP v dávkování o jeden stupeň nižší podle klinické indikace. |
| Stupeň 3 | Přerušte užívání přípravku TRUQAP. Zahajte nebo zintenzivněte odpovídající léčbu antidiaroiky a sledujte ji podle klinické indikace. Pokud se příznaky zlepší na ≤ stupeň 1 během 28 dnů, pokračujte v užívání přípravku TRUQAP v dávce snížené o jeden stupeň. Pokud se příznaky nezlepší na ≤ stupeň 1 během 28 dnů, natrvalo ukončete léčbu přípravek TRUQAP. |
| Stupeň 4 | Trvale ukončete léčbu přípravkem TRUQAP. |
aKlasifikace v souladu s NCI CTCAE verze 5.0. Vyrážka a jiné kožní lékové reakce U všech stupňů kožních lékových reakcí bez ohledu na jejich závažnost je třeba zvážit konzultaci s dermatologem. U pacientů s přetrvávající vyrážkou a/nebo po předchozím výskytu vyrážky stupně 3
se má zvážit sekundární profylaxe pokračováním v podávání perorálních antihistaminik a/nebo topických steroidů (viz bod 4. 4).
| Stupeň dle CTCAEa | Doporučení |
|---|---|
| Stupeň 1 | Úprava dávky přípravku TRUQAP není nutná. Zahajte léčbu emoliencii a zvažte přidání perorálních nesedativních antihistaminik podle klinické indikace pro zvládnutí symptomů. |
| Stupeň 2 | Zahajte nebo zintenzivněte lokální léčbu steroidy a zvažte podání perorálních nesedativních antihistaminik. Pokud nedojde ke zlepšení léčby, přerušte podávání přípravku TRUQAP. Pokračujte pak ve stejné dávce, jakmile se vyrážka stane klinicky tolerovatelnou. |
| Stupeň 3 | Přerušte užívání přípravku TRUQAP. Zahajte odpovídající dermatologickou léčbu lokálními steroidy střední /vyšší síly, nesedativními perorálními antihistaminiky a/nebo systémovými steroidy. Pokud se symptomy zlepší do 28 dnů na ≤ stupeň 1, obnovte léčbu přípravkem TRUQAP v dávce o jeden stupeň nižší. Pokud se symptomy nezlepší na ≤ stupeň 1 během 28 dnů, podávání přípravku TRUQAP ukončete. U pacientů s opakovaným výskytem netolerovatelné vyrážky ≥ stupně 3 je třeba zvážit trvalé přerušení léčby přípravkem TRUQAP. |
| Stupeň 4 | Trvale ukončete léčbu přípravkem TRUQAP. |
aKlasifikace podle CTCAE verze 5.0. Jiné toxicity
| Stupeň dle CTCAEa | Doporučení |
|---|---|
| Stupeň 1 | Úprava dávky přípravku TRUQAP není nutná, zahajte odpovídající léčbu a sledujte podle klinické indikace.<br><br> |
| Stupeň 2 | Přerušte léčbu přípravkem TRUQAP, dokud se příznaky nezlepší na ≤ stupeň 1.<br><br> |
| Stupeň 3 | Přerušte léčbu přípravkem TRUQAP, dokud se příznaky nezlepší na ≤ stupeň 1. Pokud se příznaky zlepší, obnovte léčbu přípravkem TRUQAP v dávce stejné nebo o jeden stupeň nižší podle klinické indikace.<br><br> |
| Stupeň 4 | Trvale ukončete léčbu přípravkem TRUQAP |
aKlasifikace podle CTCAE verze 5.0. Souběžné podávání se silnými a středně silnými inhibitory CYP3A4
Je třeba se vyhnout souběžnému podávání přípravku TRUQAP se silnými inhibitory CYP3A4. Pokud se nelze vyhnout souběžnému podávání, je třeba snížit dávku přípravku TRUQAP na 320 mg dvakrát denně (což odpovídá celkové denní dávce 640 mg).
Při souběžném podávání přípravku TRUQAP se středně silnými inhibitory CYP3A4 má být dávka přípravku TRUQAP snížena na 320 mg dvakrát denně (což odpovídá celkové denní dávce 640 mg).
Po vysazení silného nebo středně silného inhibitoru CYP3A4 je třeba dávkování přípravku TRUQAP (po 3 až 5 biologických poločasech inhibitoru), které bylo podáváno před zahájením podávání silného nebo středně silného inhibitoru CYP3A4, obnovit.
Další informace viz bod 4.5. Zvláštní populace Starší pacienti U starších pacientů není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2). U pacientů ve věku ≥ 75 let jsou dostupné omezené údaje. Porucha funkce ledvin U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování. Přípravek TRUQAP se nedoporučuje podávat pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin, protože
Porucha funkce jater U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater jsou dostupné omezené údaje; pacientům se středně těžkou poruchou jater má být přípravek TRUQAP podáván pouze v případě, že přínos převáží nad rizikem, a tito pacienti mají být pečlivě sledováni z hlediska známek toxicity. Přípravek TRUQAP se nedoporučuje podávat pacientům s těžkou poruchou funkce jater, protože bezpečnost a farmakokinetika nebyly u těchto pacientů studovány (viz bod 5. 2).
Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku TRUQAP u dětí a dospívajících ve věku 0-18 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání Přípravek TRUQAP je určen k perorálnímu podání. Tablety přípravku TRUQAP se mohou užívat s jídlem nebo nalačno (viz bod 5.2). Tablety se mají polykat celé a zapíjet vodou, nemají se žvýkat, drtit, rozpouštět nebo dělit. Tablety se nemají užívat, pokud jsou rozlomené, prasklé nebo jinak poškozené, protože podání takových tablet nebylo v klinických studiích zkoumáno.
Bezpečnost a účinnost přípravku TRUQAP u pacientů s onemocněním diabetes mellitus1. typu nebo
mohou vyžadovat intenzivnější antidiabetickou léčbu a mají být pečlivě sledováni. Pacientům s diabetem se doporučuje konzultace s diabetologem nebo lékařem se zkušenostmi s léčbou hyperglykemie.
Před zahájením léčby přípravkem TRUQAP je třeba pacienty informovat o možném vzniku hyperglykemie při užívání přípravku TRUQAP (viz bod 4.8) a v případě výskytu příznaků hyperglykemie (např. nadměrná žízeň, častější močení než obvykle nebo větší objem moči než obvykle nebo zvýšená chuť k jídlu spojená s úbytkem tělesné hmotnosti) mají okamžitě kontaktovat svého lékaře. Při dalších souběžných onemocněních a léčbě (např. dehydratace, podvýživa, souběžná chemoterapie/steroidy, sepse) může být riziko diabetické ketoacidózy, ke které dojde na podkladě hyperglykemie, vyšší. DKA má být považována za jednu z diferenciálních diagnóz v případě dalších nespecifických příznaků, jako je nauzea, zvracení, bolest břicha, dýchací potíže, dech s ovocným zápachem, zmatenost, neobvyklá únava nebo ospalost. U pacientů s podezřením na DKA má být léčba přípravkem TRUQAP okamžitě přerušena. Pokud se potvrdí přítomnost DKA, podávání přípravku TRUQAP musí být trvale ukončeno.
Před zahájením léčby přípravkem TRUQAP a v pravidelných intervalech během léčby musí být pacientům provedeno vyšetření hladiny glukózy v krvi nalačno (FG) a HbA1C v souladu s harmonogramem dle tabulky 7. Podle závažnosti hyperglykemie může být podávání přípravku TRUQAP přerušeno, sníženo dávkování nebo trvale ukončeno (viz bod 4.2, tabulka 3).
Častější monitorování hladiny glukózy v krvi se doporučuje u pacientů, u kterých se během léčby rozvinula hyperglykemie, u pacientů s výchozími rizikovými faktory pro DKA (včetně, ale ne výhradně, diabetu, pre-diabetu, u těch, kteří užívají pravidelně perorální steroidy) a u těch, u kterých se během léčby objevily rizikové faktory pro DKA (např. infekce, sepse, zvýšení HbA1c) (viz tabulka 7). Pokud se u pacienta vyskytne hyperglykemie, doporučuje se kromě vyšetřování FG také sledování ketonů (nejlépe v krvi) a dalších metabolických parametrů (jak je indikováno).
Kromě doporučeného postupu pro zvládnutí hyperglykemie popsaného v bodě 4.2 v tabulce 3 je
| Doporučené schéma monitorování glykemie nalačno a hladiny HbA1c u všech pacientů léčených přípravkem TRUQAP | Doporučené schéma monitorování glykemie a hladiny HbA1c nalačno u pacientů s diabetem léčených přípravkem TRUQAP1 | |
|---|---|---|
| Při screeningu, před zahájením léčby přípravkem TRUQAP | Je třeba testovat hladinu glukózy v krvi nalačno (FG), HbA1c a optimalizovat hladinu glukózy v krvi pacienta (viz tabulka 3). | Je třeba testovat hladinu glukózy v krvi nalačno (FG), HbA1c a optimalizovat hladinu glukózy v krvi pacienta (viz tabulka 3). |
| Po zahájení léčby přípravkem TRUQAP | Je třeba monitorovat glykemii nalačno v 1., 2., 4., 6. a 8. týdnu po zahájení léčby a poté měsíčně.<br><br>Doporučuje se vyšetřit FG před užitím dávky v den 3 nebo 4 dávkovacího týdne.<br><br>Hladina HbA1c má být monitorována každé 3 měsíce | Je třeba monitorovat glykemii nalačno v 1., 2., 4., 6. a 8. týdnu po zahájení léčby a poté měsíčně.<br><br>Doporučuje se vyšetřit FG před užitím dávky v den 3 nebo 4 dávkovacího týdne.<br><br>Hladina HbA1c má být monitorována každé 3 měsíce |
| Po zahájení léčby přípravkem TRUQAP | Je třeba pravidelně monitorovat glykemii nalačno (pacient může provádět měření sám glukometrem), častěji během prvních 4 týdnů a zejména během prvních 2 týdnů léčby, podle pokynů lékaře. | Během prvních 2 týdnů léčby je třeba denně monitorovat glykemii nalačno. Poté pokračovat v monitorování glykemie nalačno tak často, jak je potřeba ke zvládnutí hyperglykemie podle pokynů lékaře*. |
| Doporučené schéma monitorování glykemie nalačno a hladiny HbA1c u všech pacientů léčených přípravkem TRUQAP | Doporučené schéma monitorování glykemie a hladiny HbA1c nalačno u pacientů s diabetem léčených přípravkem TRUQAP1 | |
|---|---|---|
| Při vstupním výskytu diabetu, pre-diabetu nebo hyperglykemie se ve 4.týdnu doporučuje provést další vyšetření HbA1c. | ||
| Pokud se po zahájení léčby přípravkem TRUQAP rozvine hyperglykemie<br><br> | Je třeba monitorovat glykemii nalačno, jak je klinicky indikováno (alespoň dvakrát týdně, tj. ve dnech zahájení léčby kapivasertibem a na začátku období bez léčby), dokud FG neklesne na výchozí hodnoty.2 Je třeba zvážit konzultaci s lékařem se zkušenostmi s léčbou hyperglykemie. Na základě závažnosti hyperglykemie může být dávkování přípravku TRUQAP přerušeno, sníženo nebo trvale ukončeno (viz bod 4.2, tabulka 3). | Je třeba monitorovat glykemii nalačno, jak je klinicky indikováno (alespoň dvakrát týdně, tj. ve dnech zahájení léčby kapivasertibem a na začátku období bez léčby), dokud FG neklesne na výchozí hodnoty.2 Je třeba zvážit konzultaci s lékařem se zkušenostmi s léčbou hyperglykemie. Na základě závažnosti hyperglykemie může být dávkování přípravku TRUQAP přerušeno, sníženo nebo trvale ukončeno (viz bod 4.2, tabulka 3). |
| Pokud se po zahájení léčby přípravkem TRUQAP rozvine hyperglykemie<br><br> | Během léčby antidiabetiky má být sledována FG alespoň jednou týdně po dobu 2 měsíců, poté jednou za 2 týdny nebo podle klinické indikace. | Během léčby antidiabetiky má být sledována FG alespoň jednou týdně po dobu 2 měsíců, poté jednou za 2 týdny nebo podle klinické indikace. |
| * Veškeré sledování glukózy má být prováděno podle uvážení lékaře, jak je klinicky indikováno. 1 Častější testování FG je vyžadováno u pacientů s diabetem mellitem v anamnéze, u pacientů bez předchozí anamnézy diabetu mellitu a s hladinou FG > 160 mg/dl (> ULN 8,9 mmol/l) během léčby, u pacientů, kteří souběžně užívají kortikosteroidy nebo u pacientů s interkurentními infekcemi nebo jinými stavy, které mohou vyžadovat intenzivnější léčbu glykemie, aby se zabránilo zhoršení poruchy metabolismu glukózy a potenciálním komplikacím, zejména diabetické ketoacidóze.)2 Doporučuje se vyšetřit FG před užitím dávky v den 3 nebo 4 dávkovacího týdne. | * Veškeré sledování glukózy má být prováděno podle uvážení lékaře, jak je klinicky indikováno. 1 Častější testování FG je vyžadováno u pacientů s diabetem mellitem v anamnéze, u pacientů bez předchozí anamnézy diabetu mellitu a s hladinou FG > 160 mg/dl (> ULN 8,9 mmol/l) během léčby, u pacientů, kteří souběžně užívají kortikosteroidy nebo u pacientů s interkurentními infekcemi nebo jinými stavy, které mohou vyžadovat intenzivnější léčbu glykemie, aby se zabránilo zhoršení poruchy metabolismu glukózy a potenciálním komplikacím, zejména diabetické ketoacidóze.)2 Doporučuje se vyšetřit FG před užitím dávky v den 3 nebo 4 dávkovacího týdne. | * Veškeré sledování glukózy má být prováděno podle uvážení lékaře, jak je klinicky indikováno. 1 Častější testování FG je vyžadováno u pacientů s diabetem mellitem v anamnéze, u pacientů bez předchozí anamnézy diabetu mellitu a s hladinou FG > 160 mg/dl (> ULN 8,9 mmol/l) během léčby, u pacientů, kteří souběžně užívají kortikosteroidy nebo u pacientů s interkurentními infekcemi nebo jinými stavy, které mohou vyžadovat intenzivnější léčbu glykemie, aby se zabránilo zhoršení poruchy metabolismu glukózy a potenciálním komplikacím, zejména diabetické ketoacidóze.)2 Doporučuje se vyšetřit FG před užitím dávky v den 3 nebo 4 dávkovacího týdne. |
Průjem
U většiny pacientů léčených přípravkem TRUQAP byl hlášen průjem (viz bod 4. 8). Klinické důsledky průjmu mohou zahrnovat dehydrataci, hypokalemii a akutní poškození ledvin, které byly všechny spolu se srdečními arytmiemi (s hypokalemií jako rizikovým faktorem) hlášeny během léčby přípravkem TRUQAP. Podle závažnosti průjmu může být podávání přípravku TRUQAP přerušeno, sníženo nebo trvale ukončeno (viz bod 4.2, tabulka 4). Pacientům má být doporučeno, aby při prvních příznacích průjmu zahájili léčbu průjmu a zvýšili objem tekutin přijímaných perorálně. U pacientů s průjmem je třeba udržovat normovolemii a elektrolytovou rovnováhu, aby se zabránilo komplikacím souvisejícím s hypovolemií a nízkou hladinou elektrolytů. Vyrážka a jiné kožní lékové reakce
U pacientů užívajících přípravek TRUQAP byly hlášeny kožní reakce včetně multiformního erytému a generalizované exfoliativní dermatitidy (viz bod 4.8). U pacientů mají být sledovány známky a příznaky vyrážky nebo dermatitidy a podle závažnosti kožních lékových reakcí může být podávání přípravku přerušeno, sníženo nebo trvale ukončeno (viz bod 4.2, tabulka 5). K zajištění větší diagnostické přesnosti a odpovídající léčby se doporučuje včasná konzultace s dermatologem.
Pacienti vyloučení ze studie Účinnost a bezpečnost tohoto léčivého přípravku nebyly studovány u pacientů se symptomatickým viscerálním onemocněním. Pacienti s anamnézou klinicky významného srdečního onemocnění, včetně prodloužení QTcF > 470 ms, jakýchkoli faktorů zvyšujících riziko prodloužení QTc intervalu nebo riziko arytmických příhod nebo riziko poruchy srdeční funkce, nebo pacienti s již existujícím onemocněním diabetes mellitus 1. typu a 2. typu vyžadujícím podávání inzulinu, a pacienti s HbA1C ˃ 8,0 % (63,9 mmol/mol) byli vyloučeni ze studie CAPItello 291. Toto je třeba zvážit, pokud je přípravek TRUQAP těmto pacientům předepisován.
Další léčivé přípravky
Souběžné podávání silných nebo středně silných inhibitorů CYP3A4 s přípravkem TRUQAP může vést ke zvýšené expozici kapivasertibu a následně k vyššímu riziku toxicity. Pokud je přípravek TRUQAP podáván souběžně s inhibitory CYP3A4, přečtěte si bod 4.2 týkající se úpravy dávkování.
Naopak, souběžné podávání silných a středně silných induktorů CYP3A4 může vést ke snížení expozice kapivasertibu. Je třeba se vyhnout souběžnému podávání silných a středně silných induktorů CYP3A4 a přípravku TRUQAP.
Obsah sodíku Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, to znamená, že je
Kapivasertib je primárně metabolizován enzymy CYP3A4 a UGT2B7. In vivo je kapivasertib slabým, na čase závislým inhibitorem CYP3A.
Léčivé přípravky, které mohou zvyšovat koncentraci kapivasertibu v plazmě Silné CYP3A4 inhibitory Souběžné podávání přípravku TRUQAP se silnými inhibitory CYP3A4 zvyšuje koncentraci kapivasertibu, což může zvýšit riziko toxicity přípravku TRUQAP. Je třeba se vyhnout se souběžnému podávání přípravku TRUQAP se silnými inhibitory CYP3A4 (např. boceprevirem, ceritinibem, klarithromycinem, kobicistatem, konivaptanem, ensitrelvirem, idelalisibem, indinavirem, itrakonazolem, josamycinem, ketokonazolem, lonafarnibem, mibefradilem, mifepristonem, nefazodonem, nelfinavirem, posakonazolem, ribociklibem, ritonavir, sachinavirem, telaprevirem, telithromycinem, troleandomycinem, tukatinibem, vorikonazolem, grapefruity nebo grapefruitovým džusem). Pokud se nelze souběžnému podání vyhnout, je třeba snížit dávku přípravku TRUQAP (viz bod 4.2). Souběžné podávání opakovaných dávek 200 mg silného inhibitoru CYP3A4 itrakonazolu zvýšilo celkovou expozici kapivasertibu (AUCinf) o 95 % a maximální koncentraci (Cmax) o 70 % ve srovnání s podáním kapivasertibu samostatně. Středně silné inhibitory CYP3A4 Souběžné podávání přípravku TRUQAP se středně silnými inhibitory CYP3A4 zvyšuje koncentraci kapivasertibu, což může zvýšit riziko toxicity přípravku TRUQAP. Je třeba snížit dávku přípravku TRUQAP, pokud je souběžně podáván se středně silným inhibitorem CYP3A4 (např. aprepitantem, ciprofloxacinem, cyklosporinem, diltiazemem, erythromycinem, flukonazolem, fluvoxaminem, tofisopamem, verapamilem) (viz bod 4.2). Léčivé přípravky, které mohou snižovat koncentraci kapivasertibu v plazmě Silné induktory CYP3A4 Je třeba se vyhnout souběžnému podávání přípravku TRUQAP se silnými induktory CYP3A4 (např. karbamazepinem, fenytoinem, rifampicinem, třezalkou tečkovanou). Souběžné podávání kapivasertibu se silným induktorem CYP3A4 enzalutamidem snížilo AUC kapivasertibu přibližně o 40–50 % Středně silné induktory CYP3A4 Souběžné podávání kapivasertibu se středně silným induktorem CYP3A4 má potenciál snížit koncentraci kapivasertibu. To může snížit účinnost přípravku TRUQAP. Je třeba se vyhnout souběžnému podávání středně silných induktorů CYP3A4 (např. bosentanu, cenobamátu, dabrafenibu, elagolixu, etravirinu, lersivirinu, lesinuradu, lopinaviru, lorlatinibu, metamizolu, mitapivátu, modafinilu, nafcilinu, pexidartinibu, fenobarbitalu, rifabutinu, semagacestatu, sotorasibu, talviralinu, ethyl-telotristátu, thioridazinu) Léčivé přípravky, jejichž koncentrace v plazmě mohou být podáváním kapivasertibu změněny
Substráty CYP3A Koncentrace léčivých přípravků, které jsou primárně eliminovány metabolismem CYP3A, se mohou při souběžném podávání s přípravkem TRUQAP zvýšit, což může vést ke zvýšené toxicitě v závislosti na terapeutickém oknu. Kapivasertib zvyšoval AUC midazolamu o 15–77 %, a je tedy slabým inhibitorem CYP3A (viz bod 5.2). U léčivých přípravků, které jsou primárně eliminovány metabolismem CYP3A a mají úzké terapeutické okno (např. karbamazepin, cyklosporin, fentanyl, pimozid, simvastatin, takrolimus), může být nutná úprava dávkování. Doporučení týkající se souběžného podávání přípravku TRUQAP, který je slabým CYP3A inhibitorem, s ostatními léčivými přípravky je třeba posuzovat zároveň se souhrnem údajů o přípravku ostatních léčivých přípravků
Substráty CYP2D6 s úzkým terapeutickým indexem In vitro hodnocení ukázala, že kapivasertib má potenciál inhibovat aktivity enzymů CYP2D6. Kapivasertib má být používán s opatrností v kombinaci s citlivými substráty enzymů CYP2D6, které vykazují úzký terapeutický index, protože kapivasertib může zvýšit systémovou expozici těchto substrátů.
Substráty CYP2B6 s úzkým terapeutickým indexem In vitro hodnocení ukázala, že kapivasertib má potenciál indukovat aktivity enzymů CYP2B6. Kapivasertib má být používán s opatrností v kombinaci s citlivými substráty enzymů CYP2B6, které vykazují úzký terapeutický index (např. bupropion), protože kapivasertib může snížit systémovou expozici těchto substrátů. Substráty UGT1A1 s úzkým terapeutickým indexem In vitro hodnocení ukázala, že kapivasertib má potenciál inhibovat aktivity enzymů UGT1A1. Kapivasertib má být používán s opatrností v kombinaci s citlivými substráty enzymů UGT1A1, které vykazují úzký terapeutický index (např. irinotekan), protože kapivasertib může zvýšit systémovou expozici těchto substrátů.
Interakce s jaterními transportéry (BCRP, OATP1B1, OATP1B3) Expozice léčivých přípravků citlivých na inhibici BCRP, OATP1B1 a/nebo OATP1B3, pokud jsou metabolizovány CYP3A4, se může při souběžném podávání s přípravkem TRUQAP zvýšit. To může vést ke zvýšené toxicitě. V závislosti na terapeutickém oknu může být nutná úprava dávky u léčiv, která jsou citlivá na inhibici BCRP, OATP1B1 a/nebo OATP1B3, pokud jsou metabolizovány CYP3A4 (např. simvastatin). Doporučení týkající se souběžného podávání s inhibitory CYP3A4, OATP1B1 a OATP1B3 je třeba posuzovat zároveň se souhrnem údajů o přípravku ostatních léčivých přípravků.
Interakce s renálními transportéry (MATE1, MATE2K, OCT2) Expozice léčiv citlivých na inhibici MATE1, MATE2K a/nebo OCT2 se může při souběžném podávání s přípravkem TRUQAP zvýšit. To může vést ke zvýšené toxicitě. V závislosti na terapeutickém oknu může být nutná úprava dávkování u léčiv, která jsou citlivá na inhibici MATE1, MATE2K a OCT2 (např. dofetilid, prokainamid). Doporučení týkající se souběžného podávání inhibitorů MATE1, MATE2K a/nebo OCT2 je třeba posuzovat zároveň se souhrnem údajů o přípravku ostatních léčivých přípravků. Během léčby přípravkem TRUQAP může být pozorováno přechodné zvýšení hladiny kreatininu v séru v důsledku inhibice OCT2, MATE1 a MATE2K kapivasertibem.
Ženám ve fertilním věku má být doporučeno, aby se během léčby přípravkem TRUQAP vyhnuly otěhotnění. Ženám ve fertilním věku má být před zahájením léčby proveden těhotenský test s potvrzeným negativním výsledkem. Je třeba zvážit opakované provádění testu během léčby.
Pacienti mají být poučeni o nutnosti účinné antikoncepce během užívání přípravku TRUQAP a v následujícím období po ukončení léčby přípravkem TRUQAP: nejméně 4 týdny u žen a 16 týdnů
Nejsou k dispozici údaje o podávání přípravku TRUQAP těhotným ženám. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3), podávání přípravku TRUQAP se proto nedoporučuje
Není známo, zda se kapivasertib nebo jeho metabolity vylučují do mateřského mléka. Expozice kapivasertibu byla potvrzena u kojených potkaních mláďat, což může naznačovat vylučování kapivasertibu do mléka. Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit (viz bod 5.3). Během léčby přípravkem TRUQAP má být kojení přerušeno.
Fertilita Klinická data týkající se fertility nejsou k dispozici. Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován nežádoucí účinek na samičí reprodukční orgány, ale účinek na samičí fertilitu u potkanů nebyl studován. Kapivasertib způsobuje testikulární toxicitu a může poškodit fertilitu u mužů s reprodukčním potenciálem.
Doporučení týkající se fertility, těhotenství a kojení při užívání přípravku obsahující fulvestrant viz bod 4.6 souhrnu údajů o přípravku pro fulvestrant.
Během léčby přípravkem TRUQAP byla hlášena únava, závratě a synkopa. Přípravek TRUQAP tedy může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. (viz bod 4.8).
Shrnutí bezpečnostního profilu přípravku TRUQAP je založeno na datech od 355 pacientů, kteří užívali přípravek TRUQAP a fulvestrant ve studii fáze III (CAPItello-291). Medián trvání expozice kapivasertibu ve studii CAPItello-291 byl 5,42 měsíce, přičemž 27 % pacientů bylo přípravku vystaveno ≥ 12 měsíců.
Nejčastějšími nežádoucími účinky byly průjem (72,4 %), vyrážka (40,3 %), nauzea (34,6 %), únava (32,1 %), zvracení (20,6 %), stomatitida (17,2 %), hyperglykemie (17,2 %), bolest hlavy (16,9 %) a snížená chuť k jídlu (16,6 %).
Nejčastějšími nežádoucími účinky stupně 3 nebo 4 byly vyrážka (12,4 %), průjem (9,3 %), hyperglykemie (2,3 %), hypokalemie (2,3 %), anémie (2,0 %) a stomatitida (2,0 %).
Závažné nežádoucí účinky byly pozorovány u 7,0 % pacientů užívajících přípravek TRUQAP souběžně s fulvestrantem. Nejčastější závažné nežádoucí účinky hlášené u pacientů užívajících přípravek TRUQAP souběžně s fulvestrantem zahrnovaly vyrážku (2,3 %), průjem (1,7 %) a zvracení (1,1 %).
Snížení dávky v důsledku nežádoucích účinků bylo hlášeno u 17,7 % pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími ke snížení dávky přípravku TRUQAP byly průjem (7,9 %) a vyrážka (4,5 %).
Ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků se vyskytlo u 9,9 % pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k ukončení léčby byly vyrážka (4,5 %), průjem (2 %) a zvracení (2 %).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů (SOC) databáze MedDRA. V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající frekvence a dále podle klesající závažnosti. Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).
| Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA | Termín MedDRA | Jakýkoliv stupeň (%) |
|---|---|---|
| Infekce a infestace | Infekce močových cest1 | Velmi časté |
| Poruchy krve a lymfatického systému | Anémie | Velmi časté |
| Poruchy imunitního systému | Hypersenzitivita2 | Časté |
| Poruchy metabolismu a výživy | Hyperglykemie3 | Velmi časté |
| Poruchy metabolismu a výživy | Snížená chuť k jídlu | Velmi časté |
| Poruchy metabolismu a výživy | Hypokalemie4 | Časté |
| Poruchy metabolismu a výživy | Diabetická ketoacidóza5 | Méně časté |
| Poruchy nervového systému | Bolest hlavy | Velmi časté |
| Poruchy nervového systému | Dysgeuzie | Časté |
| Poruchy nervového systému | Závrať | Časté |
| Poruchy nervového systému | Synkopa | Časté |
| Poruchy ledvin a močových cest | Akutní selhání ledvin | Časté |
| Gastrintestinální poruchy | Sucho v ústech | Časté |
| Gastrintestinální poruchy | Bolest břicha | Časté |
| Gastrintestinální poruchy | Průjem2 | Velmi časté |
| Gastrintestinální poruchy | Nauzea | Velmi časté |
| Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA | Termín MedDRA | Jakýkoliv stupeň (%) |
|---|---|---|
| Zvracení | Velmi časté | |
| Stomatitida6 | Velmi časté | |
| Dyspepsie | Časté | |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Vyrážka7 | Velmi časté |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Pruritus | Velmi časté |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Suchá kůže | Časté |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Erythema multiforme | Časté |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Lékové erupce | Méně časté |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Dermatitida | Méně časté |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Generalizovaná exfoliativní dermatitida | Méně časté |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně<br><br> | Toxická kožní erupce | Méně časté |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace<br><br> | Únava8 | Velmi časté |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace<br><br> | Mukozitida | Časté |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace<br><br> | Horečka9 | Časté |
| Vyšetření<br><br> | Zvýšení hladiny kreatininu v krvi | Časté |
| Vyšetření<br><br> | Snížení tělesné hmotnosti | Časté |
| Vyšetření<br><br> | Zvýšení hladiny glykovaného hemoglobinu | Časté |
1 Infekce močových cest zahrnuje infekce močových cest a cystitidu.
2 Zahrnuje další související termíny.
Hyperglykemie zahrnuje zvýšenou hladinu glukózy v krvi, diabetes mellitus, hyperglykemii, diabetes mellitus
typu.
4 Hypokalemie zahrnuje snížení hladiny draslíku v krvi a hypokalemii. 5Diabetická ketoacidóza zahrnuje diabetickou ketoacidózu a ketoacidózu. 6Stomatitida zahrnuje afty, ulceraci v ústech a stomatitidu.
7.Vyrážka zahrnuje erytém, vyrážku, erytematózní vyrážku, makulární vyrážku, makulopapulózní vyrážku, papulózní vyrážku a svědivou vyrážku.
8.Únava zahrnuje astenii a únavu.
Hyperglykemie Hyperglykemie jakéhokoliv stupně se objevila u 61 (17,2 %) pacientů a stupeň 3 nebo 4 se vyskytl
Průjem Průjem se vyskytl u 257 (72,4 %) pacientů léčených přípravkem TRUQAP. Průjem stupně 3 a/nebo 4 se vyskytl u 33 pacientů (9,3 %). Medián doby do prvního výskytu byl 8 dní (rozmezí 1 až 519). Snížení dávky bylo nutné u 28 pacientů (7,9 %) a u 7 pacientů (2,0 %) bylo podávání přípravku TRUQAP přerušeno z důvodu průjmu. Z 257 pacientů s průjmem byla k zvládnutí příznaků průjmu nutná léčba antidiaroiky u 59 % pacientů (151/257).
Vyrážka Vyrážka (zahrnující erytém, vyrážku, erytematózní vyrážku, makulární vyrážku, makulopapulární vyrážku, papulární vyrážku a svědivou vyrážku) byla hlášena u 143 pacientů (40,3 %). Medián doby do prvního výskytu vyrážky byl 12 dnů (rozmezí 1–226). Stupeň 3 a/nebo 4 se vyskytl u 44 (12,4 %) pacientů, kteří dostávali kapivasertib. Erythema multiforme se vyskytlo u 6 pacientů (1,7 %) a nejvyšší stupeň byl stupeň 3 u 3 pacientů (0,8 %). Exfoliativní generalizovaná dermatitida se vyskytla
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje nepřetržité sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili veškerá podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím vnitrostátního systému hlášení uvedeného v Dodatku V
Kapivasertib je účinný selektivní inhibitor kinázové aktivity všech 3 izoforem serin/threoninkinázy AKT (AKT1, AKT2 a AKT3). AKT je klíčový uzel signální kaskády fosfatidylinositol- 3-kinázy (PI3K) regulující mnohočetné buněčné procesy včetně buněčného přežití, proliferace, buněčného cyklu, metabolismu, genové transkripce a buněčné migrace. Aktivace AKT v nádorech je výsledkem „up stream“ aktivace z jiných signálních drah, může být dána mutací/mutacemi AKT1, ztráty funkce PTEN (fosfatáza a homolog tensinu) a mutací/mutacemi v katalytické podjednotce PI3K (PIK3CA).
Kapivasertib snižuje růst buněčných linií odvozených od solidních nádorů a hematologických onemocnění, včetně buněčných linií karcinomu prsu s mutacemi PIK3CA nebo AKT1 nebo bez nich, nebo s alteracemi PTEN.
Léčba kapivasertibem a fulvestrantem prokázala protinádorovou odpověď v řadě PDX modelů ER+ lidského karcinomu prsu reprezentujících různé podskupiny karcinomu prsu. To zahrnovalo modely s detekovatelnými mutacemi nebo alteracemi PIK3CA, PTEN nebo AKT1 a bez nich.
Srdeční elektrofyziologie Na základě analýzy dat závislosti odezvy na expozici získaných od 180 pacientů s pokročilými solidními malignitami, kteří užívali dávku kapivasertibu od 80 do 800 mg, byla při průměrné ustálené hodnotě Cmax po dávce 400 mg dvakrát denně predikce prodloužení QTcF 3,87 ms.
Klinická účinnost
Studie CAPItello 291 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, do které bylo zařazeno 708 pacientů. Cílem studie bylo stanovit účinnost a bezpečnost přípravku TRUQAP podávaného v kombinaci s fulvestrantem u dospělých žen v pre- a postmenopauze a u dospělých mužů s lokálně pokročilým (inoperabilním) nebo metastazujícím ER pozitivním a HER2 negativním (definovaným jako IHC 0 nebo 1+, nebo IHC 2+/ISH-) karcinomem prsu, z nichž 289 pacientů mělo nádory s jednou nebo více relevantními alteracemi PIK3CA/AKT1/PTEN. Do studie byli zařazováni pacienti po rekurenci nebo progresi při nebo po léčbě na bázi inhibitorů aromatázy (AI).
Ze studie byli vyloučeni pacienti s více než 2 liniemi předchozí endokrinní terapie pro lokálně pokročilé (inoperabilní) nebo metastazující onemocnění, s více než 1 linií chemoterapie pro lokálně pokročilé (inoperabilní) nebo metastazující onemocnění, po předchozí léčbě AKT, PI3K, mTOR inhibitory, fulvestrantem a/nebo jinými SERD, dále pacienti s klinicky významnými abnormalitami glukózového metabolismu (definovanými jako diabetes mellitus 1. typu nebo 2. typu vyžadující léčbu inzulinem a/nebo s HbA1c ˃ 8,0 % (63,9 mmol/mol)), s anamnézou klinicky významného srdečního onemocnění a se symptomatickým viscerálním onemocněním nebo jakýmkoliv jiným onemocněním, které činilo pacienta nevhodným k endokrinní terapii.
Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 buď do skupiny s přípravkem TRUQAP (n=355) 400 mg podávaným dvakrát denně nebo do skupiny s placebem (n=353) podávaným dvakrát denně. Přípravek TRUQAP či odpovídající placebo byly podávány po dobu 4 dnů, po nichž následovaly 3 dny bez léčby každý týden v průběhu 28denního léčebného cyklu. Fulvestrant v dávce 500 mg byl podáván
Demografické a základní charakteristiky byly mezi jednotlivými rameny vyrovnané. U 708 randomizovaných pacientů byly výchozí demografické údaje a charakteristiky onemocnění následující: medián věku 58 let (rozmezí 26 až 90; 30,7 % pacientů bylo ve věku nad 65 let); ženy (99 %); běloši (57,5 %), Asijci (26,7 %), černoši (1,1 %); výkonnostní status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 (65,7 %), 1 (34,2 %), pacientek v premenopauze nebo perimenopauze bylo 21,8 %. Všichni pacienti užívali předchozí endokrinní léčbu (100 % založená na AI a 44,1 % na tamoxifenu). Předchozí léčba inhibitory CDK4/6 byla hlášena u 70,1 % pacientů. Chemoterapie lokálně pokročilého (inoperabilního) nebo metastazujícího onemocnění byla hlášena u 18,2 % pacientů. Demografické údaje pacientů ve skupině s alteracemi PIK3CA/AKT1/PTEN byly obecně reprezentativní pro celou sledovanou populaci.
Duální primární cílové parametry byly přežití bez progrese onemocnění (PFS) v celé populaci a
v podskupině s alterací/alteracemi PIK3CA/AKT1/PTEN hodnocené zkoušejícím. Doba přežití bez progrese (PFS) byla hodnocena podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1. K datu ukončení sběru dat (DCO) 15. srpna 2022 studie prokázala statisticky významné zlepšení PFS
u pacientů užívajících přípravek TRUQAP plus fulvestrant ve srovnání s pacienty užívajícími placebo a fulvestrant, a to jak v celkové populaci, tak ve skupině s alteracemi PIK3CA/AKT1/PTEN (viz
tabulka 9). Explorativní analýza PFS u 313 (44 %) pacientů, jejichž nádory neměly alterace PIK3CA/AKT1/PTEN, prokázala HR 0,79 (95% CI: 0,61; 1,02), což naznačuje, že rozdíl
v celkové populaci byl primárně způsoben výsledky pozorovanými u pacientů, jejichž nádory nesly alterace v PIK3CA/AKT1/PTEN. Výsledky PFS podle posouzení zkoušejícím byly podpořeny konzistentními výsledky ze zaslepeného nezávislého centrálního posouzení (BICR). Četnost objektivních odpovědí odpovědí (ORR) hodnocená zkoušejícími byla v celkové populaci u pacientů užívajících přípravek TRUQAP plus fulvestrant 22,9 %, u pacientů užívajících placebo plus fulvestrant 12,2 %. V podskupině a s genovými alteracemi byla ORR u pacientů užívajících přípravek TRUQAP plus fulvestrant 28,8 %, u pacientů užívajících placebo plus fulvestrant 9,7 %.
Předem specifikovaná průběžná analýza celkového přežití (OS) prokázala HR 0,88 (95% CI: 0,65, 1,19) v podskupině pacientů s alterací/alteracemi v PIK3CA/AKT1/PTEN (DCO 15. dubna 2024, 59 % pacientů zemřelo).
Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 9 a na obrázku 1.
| Podskupina s alteracemi v PIK3CA/AKT1/PTEN N = 289 | Podskupina s alteracemi v PIK3CA/AKT1/PTEN N = 289 | |
|---|---|---|
| TRUQAP plus fulvestrant n= 155 | Placebo plus fulvestrant n = 134 | |
| Počet událostí PFS – n (%) | 121 (78,1) | 115 (85,8) |
| Medián PFS v měsících (95% CI) | 7,3 (5,5; 9,0) | 3,1 (2,0; 3,7) |
| Poměr rizik- (95% CI)a | 0,50 (0,38; 0,65) | 0,50 (0,38; 0,65) |
| p-hodnotab | < 0,001 | < 0,001 |
a Stratifikovaný Coxův model proporcionálních rizik. Poměr rizik < 1 upřednostňuje kapivasertib + fulvestrant. Pro celkovou populace, log-rank test a Coxův model stratifikace podle přítomnosti jaterních metastáz (ano vs. ne), předchozí léčby inhibitory CDK4/6 (ano vs. ne) a geografické oblasti (region 1: Spojené státy americké, Kanada, západní Evropa, Austrálie a Izrael, region 2: Latinská Amerika, východní Evropa a Rusko vs. region 3: Asie). Pro populace s alteracemi log rank test a Coxův model stratifikují podle přítomnosti jaterních metastáz (ano vs. ne) a podle předchozí léčby inhibitory CDK4/6 (ano vs. ne). bStratifikovaný log-rank test
Medián PFS v měsících (95% CI)
-------------- TRUQAP plus fulvestrant: 7,3 (5,5; 9,0) -------------- placebo plus fulvestrant: 3,1 (2,0; 3,7)
Pravděpodobnost přežití bez progrese
HR (95% CI): 0,50 (0,38; 0,65) log-rank hodnota p < 0,001
Čas od randomizace (měsíce)
TRUQAP plus fulvestrant placebo plus fulvestrant
Pediatrická populace Evropská léková agentura rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem TRUQAP u karcinomu prsu u všech podskupin pediatrické populace (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika kapivasertibu byla popsána u zdravých subjektů a pacientů se solidními tumory. Systémová expozice (AUC a Cmax) se po podání jednorázové dávky u pacientů proporcionálně zvyšovala v rozmezí dávek 80 mg až 800 mg. Po opakovaném podávání dávek 80 mg až 600 mg dvakrát denně se AUC zvýšila o něco více, než je úměrné dávce. Po intermitentním podávání 400 mg kapivasertibu dvakrát denně, 4 dny v týdnu, následovaném 3 dny bez podávání přípravku, je AUC kapivasertibu v ustáleném stavu 8 069 hng/ml (37 %) a ustálený stav Cmaxje 1 371 ng/ml (30 %), predikce dosažení ustáleného stavu koncentrace je ve 3. a 4. dni dávkování v každém týdnu, počínaje
Absorpce Kapivasertib je rychle absorbován s vrcholem koncentrace (Cmax) pozorovaným u pacientů po přibližně 1-2 hodinách. Průměrná absolutní biologická dostupnost je 29 %. Vliv jídla Pokud byl kapivasertib podáván po velmi tučném jídle s vysokou kalorickou hodnotou (přibližně 1000 kcal), byl poměr po jídle a nalačno pro hodnotu AUC 1,32 a pro hodnotu Cmax 1,23 ve srovnání s poměrem podání po celonočním půstu. Při podání kapivasertibu po nízkotučném nízkokalorickém jídle (přibližně 400 kcal) byla expozice podobná jako po podání kapivasertibu nalačno s poměrem podání po jídle 1,14 a nalačno 1,21 pro hodnoty AUC resp. Cmax. Souběžné podávání s jídlem nevedlo ke klinicky významným změnám expozice. Distribuce Průměrný distribuční objem byl 2,6 l/kg po intravenózním podání zdravým subjektům. Kapivasertib se neváže ve velké míře na plazmatické proteiny (procento nevázaného léčiva 22 %) a poměr plazma/krev je 0,71.
Biotransformace Kapivasertib je primárně metabolizován enzymy CYP3A4 a UGT2B7. Hlavním metabolitem v lidské plazmě byl ether-glukuronid, který představoval 83 % celkového materiálu souvisejícího s léčivem. Minoritní oxidativní metabolit byl kvantifikován na 2 % a kapivasertib představoval 15 % z celkového cirkulujícího materiálu souvisejícího s léčivem. Nebyly identifikovány žádné aktivní metabolity. Eliminace Účinný poločas po opakovaném podávání byl u pacientů 8,3 h. Průměrná celková plazmatická clearance byla 38 l/h po jednorázovém intravenózním podání zdravým subjektům. Průměrná celková plazmatická clearance po jednorázovém perorálním podání byla 60 l/h a po opakovaném podání dávky 400 mg dvakrát denně se snížila o 8 %. Po jednorázové perorální dávce 400 mg bylo průměrné celkové vyloučení radioaktivní dávky 45 % z moči a 50 % ze stolice. Renální clearance byla 21 % celkové clearance. Kapivasertib je primárně eliminován metabolismem. Zvláštní populace Vliv rasy, věku, pohlaví a tělesné hmotnosti
Na základě populační farmakokinetické analýzy AUC a Cmax bylo prokázáno, že rasa (včetně bělochů a japonských pacientů), pohlaví nebo věk neměly signifikantní vliv na expozici kapivasertibu. Byla zjištěna statisticky významná korelace zjevné perorální clearance kapivasertibu s tělesnou hmotností. Ve srovnání s pacientem s tělesnou hmotností 66 kg má pacient s tělesnou hmotností 47 kg predikci AUC o 12 % vyšší. Není podložený důvod pro úpravu dávkování v závislosti na tělesné hmotnosti, protože předpokládaný účinek na expozici kapivasertibu je malý.
Porucha funkce ledvin V rámci populačních farmakokinetických analýz se hodnoty AUC a Cmax zvýšily o 1 % u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 60 až 89 ml/min) ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. Hodnoty AUC a Cmax byly o 16 % vyšší u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30 až 59 ml/min) ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. Nejsou známé údaje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo v terminálním stadiu onemocnění ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) .
Porucha funkce jater V rámci populačních farmakokinetických analýz se hodnoty AUC a Cmax zvýšily AUC and Cmax o 5 %
Lékové interakce Souběžné podání jednorázové dávky 400 mg kapivasertibu po opakovaném podávání antacida rabeprazolu v dávce 20 mg 2x denně po dobu 3 dnů nevedlo u zdravých subjektů ke klinicky významným změnám expozice kapivasertibu. Studie in vitro prokázaly, že kapivasertib je primárně metabolizován enzymy CYP3A4 a UGT2B7. Výsledky klinických studií lékových interakcí (DDI) zkoumajících potenciální lékové interakce založené na CYP3A4 (itrakonazol a enzalutamid) jsou uvedeny v bodě 4.5 výše. Klinické studie zkoumající potenciální lékové interakce založené na UGT2B7 nebyly provedeny. Ve studiích in vitro inhiboval kapivasertib metabolizující enzymy CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 a UGT1A1 a indukoval CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4. Inhiboval také in vitro transportéry léků BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT3, OCT2, MATE1 a MATE2K. Výsledky klinické studie zkoumající
potenciální lékové interakce s léky, které jsou citlivými substráty CYP3A4 (midazolam) jsou uvedeny
v bodě 4.5 výše. Klinické studie zkoumající potenciální interakce s CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6, UGT1A1, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT3, OCT2, MATE1 a MATE2K nebyly provedeny.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinická toxicita/toxicita po opakovaných dávkách
Hlavními orgány nebo systémy postiženými toxicitou byly inzulinová signalizace (zvýšená hladina glukózy a inzulinu u potkanů a psů), samčí reprodukční orgány (tubulární degenerace u potkanů a psů) a renální systém u potkanů (polyurie, snížená velikost tubulárních epitelových buněk, snížená velikost a hmotnost ledvin). Nálezy, které se objevily po 1 měsíci podávání, byly do 1 měsíce po ukončení podávání do značné míry reverzibilní. Nálezy se objevily při plazmatických koncentracích nižších nebo podobných těm, které byly zjištěny u lidí (přibližně 0,14 až 2krát) při doporučené dávce 400 mg dvakrát denně (stanoveno na základě celkové hodnoty AUC).
Ve dvouleté studii karcinogenity u samců potkanů byla při expozicích nižších než u lidí (0,1násobek) při doporučené dávce 400 mg dvakrát denně (na základě celkové AUC) pozorována degenerace čočky, což může souviset se zvýšenou hladinou glukózy.
Kardiovaskulární účinky (prodloužení QTc intervalu, zvýšená srdeční kontraktilita a snížený krevní tlak) byly pozorovány u psů při plazmatických koncentracích přibližně 1,4 až 2,7krát vyšších, než je očekávaná klinická expozice u lidí při doporučené dávce 400 mg dvakrát denně (na základě Cmax nevázané látky).
Mutagenita a karcinogenita Nebyly pozorovány žádné mutagenní nebo genotoxické účinky kapivasertibu in vitro. Při perorálním podání potkanům kapivasertib indukoval vznik mikronukleů v kostní dřeni cestou aneugenního mechanismu účinku. Ve dvouleté studii karcinogenity na potkanech byla u samců pozorována zvýšená incidence a/nebo zvýšená závažnost hypertrofie/hyperplazie Langerhansových ostrůvků (u samců i samic) a neoplastické nálezy ve varlatech. Nálezy byly pozorovány při expozicích nižších než u lidí (0,2 až 0,5krát) při doporučené dávce 400 mg dvakrát denně (na základě celkové AUC). Reprodukční toxicita Embryofetální/vývojová toxicita V embryofetální studii na potkanech způsobil kapivasertib zvýšení postimplantačních ztrát, zvýšení časného embryonálního úmrtí spolu se sníženou hmotností dělohy a plodu v březosti a drobnými viscerálními změnami u plodů. Tyto účinky byly pozorovány při dávce 150 mg/kg/den, která způsobila toxicitu pro matku, a kde plazmatické koncentrace byly přibližně 0,8krát vyšší než expozice
Expozice kapivasertibu byla potvrzena u kojených mláďat, což může naznačovat možnost exkrece kapivasertibu do mateřského mléka.
Fertilita Kapivasertib vedl k testikulární toxicitě a může poškodit fertilitu u samců s reprodukčním potenciálem. Účinky na fertilitu samic nebyly u zvířat zkoumány. Studie toxicity po opakovaném podávání u samic prokázaly u potkanů určité změny hmotnosti dělohy, které byly přisuzovány změnám estrálního cyklu. Histopatologické vyšetření prováděné ve studiích na potkanech a psech
neprokázalo žádné účinky spojené s léčbou na samičí reprodukční orgány, které by indikovaly nežádoucí účinky na fertilitu samic.
6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety Mikrokrystalická celulóza (E 460i) Hydrogenfosforečnan vápenatý Sodná sůl kroskarmelózy (E 468) Magnesium-stearát (E 470b) Potahová vrstva Hypromelóza Oxid titaničitý (E 171) Makrogol 3350 Polydextróza Kopovidon Triacylglyceroly se středním řetězcem Černý oxid železitý (E 172) Červený oxid železitý (E 172) Žlutý oxid železitý (E 172)
6.2 Inkompatibilita Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
4 roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení Al/Al blistr obsahující 16 potahovaných tablet. Balení po 64 tabletách (4 blistrech).
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
EU/1/24/1820/001 160 mg tablety
EU/1/24/1820/002 200 mg tablety
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku naleznete na webové stránce Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
AstraZeneca AB Gärtunavägen SE-152 57 Södertälje Švédsko
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU potahované tablety KRABIČKA |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
TRUQAP 160 mg potahované tablety kapivasertib
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna potahovaná tableta obsahuje 160 mg kapivasertibu
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Potahovaná tableta 64 potahovaných tablet
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání
Zaznamenejte den zahájení léčby zde:
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
truqap 160 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU potahované tablety KRABIČKA |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
TRUQAP 200 mg potahované tablety kapivasertib
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg kapivasertibu
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Potahovaná tableta 64 potahovaných tablet
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání
Zaznamenejte den zahájení léčby zde:
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
truqap 200 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
TRUQAP 160 mg tablety kapivasertib
| 2. JMÉNO DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
AstraZeneca
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
TRUQAP 200 mg tablety kapivasertib
| 2. JMÉNO DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
AstraZeneca
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
Den 1 Den 2 Den 3 Den 4
Symbol slunce/měsíce
Příbalová informace: informace pro pacienta
TRUQAP 160 mg potahované tablety TRUQAP 200 mg potahované tablety kapivasertib
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Co je přípravek TRUQAP
Přípravek TRUQAP je přípravek k léčbě nádorových onemocnění. Obsahuje léčivou látku kapivasertib. Kapivasertib patří do skupiny léků nazývaných inhibitory AKT.
Přípravek TRUQAP se používá v kombinaci s fulvestrantem (jiný přípravek proti nádorovému onemocnění) k léčbě dospělých pacientů, kteří mají zhoubný nádor prsu s prokázanou pozitivitou estrogennových receptorů (ER), a negativitou receptorů pro lidský epidermální růstový faktor 2 (HER2), jejichž onemocnění je v pokročilém stádiu nebo se rozšířilo do jiných částí těla, nereaguje na jiné přípravky, které blokují působení hormonů (na tzv. hormonální léčbu) a u nichž byla v nádorové tkáni prokázána abnormalita v alespoň jednom z genů označovaných jako „PIK3CA“, „AKT1“ a „PTEN“. Ženy, u nichž ještě nenastala menopauza, budou zároveň léčeny lékem nazývaným agonista hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH). U mužů rozhodne lékař, zda budou agonistou LHRH léčeni.
Lékař pomocí příslušných testů zjistí, zda je v nádoru obsažen alespoň jeden abnormální gen PIK3CA, AKT1 a/nebo PTEN, což mu umožní stanovit, zda je pro Vás přípravek TRUQAP vhodný.
Přípravek TRUQAP působí tak, že blokuje účinky bílkovin nazývaných AKT kinázy. Tyto bílkoviny pomáhají nádorovým buňkám růst a množit se. Blokováním jejich účinku může přípravek TRUQAP
snížit růst nádorových buněk. Máte-li jakékoli dotazy ohledně toho, jak přípravek TRUQAP účinkuje nebo proč Vám byl předepsán, zeptejte se svého lékaře.
S jakým dalším léčivým přípravkem se přípravek TRUQAP podává Po dobu, co budete užívat tento léčivý přípravek, budete dostávat také další lék nazývaný fulvestrant.
Neužívejte přípravek TRUQAP
Jestliže jste alergický(á) na kapivasertib nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou
v bodě 6). Upozornění a opatření Před užitím přípravku TRUQAP se poraďte se svým lékařem, jestliže:
Máte nebo jste někdy měl(a) cukrovku nebo vysokou hladinu cukru v krvi (hyperglykemie) nebo známky vysoké hladiny cukru v krvi, jako je velká žízeň a sucho v ústech, potřeba močit častěji než obvykle, vylučování většího množství moči než obvykle, zvýšená chuť k jídlu spojená se ztrátou tělesné hmotnosti.
Máte jakékoli infekční onemocnění
Máte průjem nebo řídkou stolici.
Máte vyrážku nebo jiné kožní poruchy.
Máte problémy s ledvinami nebo máte vysokou hladinu kreatininu nebo kyseliny močové v krvi (ve výsledcích krevních testů).
Máte problémy s játry.
Požádejte lékaře, aby Vám poskytl příbalovou informaci léčivého přípravku obsahujícího fulvestrant, protože obsahuje důležité informace o tomto přípravku.
Během léčby přípravkem TRUQAP se ihned poraďte s lékařem, jestliže zaznamenáte níže uvedené nežádoucí účinky. Lékař Vám může podat další léky, které pomáhají léčit tyto nežádoucí účinky, dočasně přerušit léčbu, snížit dávku nebo trvale ukončit léčbu přípravkem TRUQAP:
Vysoká hladina cukru v krvi (hyperglykemie)
Před zahájením léčby přípravkem TRUQAP a také pravidelně v jejím průběhu bude lékař sledovat hladinu cukru v krvi.Vyšetření budou častější v prvních osmi týdnech léčby přípravkem TRUQAP. Hladina krevního cukru bude vyšetřena 3. nebo 4.den dávkovacího týdne vždy před užitím přípravku TRUQAP. Na základě výsledků lékař přijme nezbytná opatření, např. předepíše léčivý přípravek ke snížení hladiny cukru v krvi a konzultace s diabetologem. Pokud máte cukrovku, je třeba hladinu cukru v krvi a léčbu sledovat častěji.
Lékař přesně řekne, kdy a kde máte podstoupit krevní testy. Léčba přípravkem TRUQAP může být zahájena pouze tehdy, pokud testy prokážou, že máte správnou hladinu cukru v krvi. Je to proto, že přípravek TRUQAP může zvýšit hladinu cukru v krvi (hyperglykemie), což může být vážné a způsobit komplikace vedoucí k úmrtí
Mezi známky vysoké hladiny cukru v krvi patří velká žízeň, sucho v ústech, potřeba močit častěji než obvykle, vylučování většího množství moči než obvykle, zvýšená chuť k jídlu s úbytkem tělesné hmotnosti. Další příznaky, jako je pocit na zvracení, zvracení, bolest břicha, obtížné dýchání, dech s ovocným zápachem, zmatenost, neobvyklá únava nebo ospalost mohou být známkami akutní komplikace zvýšeného krevního cukru. Jakékoli známky průjmu
Lékař nebo lékárník Vám doporučí pít více tekutin nebo užívat léky k léčbě průjmu.
Známkami průjmu jsou řídká nebo vodnatá stolice. Vyrážka a jiné kožní lékové reakce
Známky vyrážky a jiných kožních lékových reakcí na léky zahrnují vyrážku, zarudnutí kůže, puchýře na rtech, očích nebo v ústech, olupování kůže, suchou kůži, zánět kůže s vyrážkou, olupování a/nebo šupinatění kůže.
Děti a dospívající Podávání přípravku TRUQAP se nedoporučuje dětem a dospívajícím do 18 let. Bezpečnost přípravku TRUQAP a jeho účinnost nebyla v této věkové skupině studována.
Další léčivé přípravky a přípravek TRUQAP Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a), nebo které možná budete užívat, včetně přípravků vydávaných bez lékařského předpisu. Některé léky používané k léčbě infekce mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků přípravku TRUQAP a lékař proto může snížit dávku přípravku TRUQAP. Viz níže uvedené příklady:
Některé léky mohou snižovat účinnost přípravku TRUQAP, například karbamazepin, fenytoin, třezalka tečkovaná (rostlinný přípravek) a rifampicin.
Přípravek TRUQAP může také zvýšit riziko nežádoucích účinků nebo změnit účinnost některých jiných přípravků, jako je bupropion, karbamazepin, cyklosporin, fentanyl, irinotekan, simvastatin. Lékař může upravit dávku těchto přípravků.
Léky uvedené výše nemusí být jediné, které ovlivňují účinek přípravku TRUQAP. Zeptejte se lékaře nebo lékárníka, pokud si nejste jistý(á), zda lék, který užíváte patří mezi výše uvedené léky.
Těhotenství a plodnost Neužívejte přípravek TRUQAP, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Přípravek TRUQAP může poškodit nenarozené dítě. Pokud jste žena, která může otěhotnět, lékař Vás požádá o předložení negativního těhotenského testu před zahájením léčby a doporučí Vám, abyste si během léčby prováděla těhotenský test.
Antikoncepce pro muže a ženy Pokud jste žena, je třeba, abyste neotěhotněla v průběhu léčby přípravkem TRUQAP. Pokud existuje jakákoli možnost, že můžete otěhotnět, poraďte se s lékařem ohledně antikoncepce. Pokud můžete otěhotnět, používejte během léčby přípravkem TRUQAP a po dobu 4 týdnů po poslední dávce účinnou antikoncepci. Lékař Vám může doporučit vhodnou metodu antikoncepce. Pokud během léčby otěhotníte, ihned to sdělte svému lékaři.
Pokud jste muž, musíte během užívání přípravku TRUQAP a po dobu 16 týdnů po poslední dávce při pohlavním styku s partnerkou, která je těhotná nebo může otěhotnět, používat kondom. Vaše partnerka také musí používat vhodnou antikoncepci. Informujte lékaře, pokud Vaše partnerka otěhotní.
Kojení Pokud kojíte, informujte před zahájením užívání přípravku TRUQAP lékaře. Pro bezpečnost Vašeho dítěte nesmíte během léčby přípravkem TRUQAP kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek TRUQAP může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud se při užívání přípravku TRUQAP cítíte unaven(á), je třeba zvýšené opatrnosti při řízení nebo obsluze nástrojů nebo strojů.
Přípravek TRUQAP obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.
| Den | 1 | 2 | 3 | 4 | 5* | 6* | 7* |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ráno | 2 x 200 mg | 2 x 200 mg | 2 x 200 mg | 2 x 200 mg | |||
| Večer | 2 x 200 mg | 2 x 200 mg | 2 x 200 mg | 2 x 200 mg |
Jak dlouho přípravek TRUQAP užívat Užívejte přípravek TRUQAP tak dlouho, jak Vám řekne lékař. Jedná se o dlouhodobou léčbu, která může trvat měsíce nebo roky. Lékař bude pravidelně sledovat Váš stav, aby zkontroloval, zda léčba účinkuje podle očekávání. Máte-li otázky, jak dlouho přípravek TRUQAP užívat, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Jestliže jste užil(a) více přípravku TRUQAP, než jste měl(a) Jestliže užijete příliš mnoho tablet nebo pokud někdo jiný užije Váš lék, ihned vyhledejte lékaře nebo nemocnici. Předložte krabičku přípravku TRUQAP a tuto příbalovou informaci. Může být nutné lékařské ošetření.
Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek TRUQAP Jestliže vynecháte dávku, můžete dávku přípravku užít do 4 hodin od doby, kdy dávku přípravku obvykle užíváte.
Pokud uplynuly více než 4 hodiny od obvyklého užití dávky, tuto dávku vynechte. Užijte další dávku v obvyklou dobu. Schéma dávkování přípravku viz tabulka 1. Neužívejte dvě dávky, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek TRUQAP Nepřestávejte užívat přípravek TRUQAP, dokud Vám lékař neřekne. Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Ihned se poraďte s lékařem, pokud během léčby přípravkem TRUQAP zaznamenáte následující nežádoucí účinky. Lékař možná bude muset tyto příznaky léčit, dočasně přerušit léčbu, snížit dávku nebo trvale ukončit léčbu přípravkem TRUQAP.
Informujte lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud zaznamenáte kterýkoli z následujících nežádoucích účinků:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)
Infekce močových cest
Nízká hladina hemoglobinu v krvi
Ztráta chuti k jídlu
Pocit na zvracení
Zvracení
Boláky nebo vředy v ústech se zánětem dásní
Svědění
Únava
Bolest hlavy Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
Zvláštní chuť v ústech
Žaludeční nevolnost, poruchy trávení
Kožní vyrážka
Bolest, zarudnutí a otok sliznice v různých částech těla, např. sliznice pohlavních orgánů (zánět sliznice)
Vysoká hladina kreatininu v krvi zjištěná v krevních testech, což může být známkou problémů s ledvinami.
Vysoká hladina glykovaného hemoglobinu v krvi (ukazatel hladiny cukru v krvi za posledních 8 až 12 týdnů)
Snížená hladina draslíku v krvi
Závrať
Mdloby
Bolest břicha
Horečka
Problémy s ledvinami včetně rychlé ztráty funkce ledvin (akutní selhání ledvin)
Snížení hmotnosti Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
Přecitlivělost
Toxická kožní vyrážka (alergická vyrážka)
Diabetická ketoacidóza (vážná komplikace z důvodu vysoké hladiny krevního cukru)
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za zkratkou „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakéhokoli poškození obalu nebo pokud je tableta rozlomená, prasklá nebo jinak poškozená. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nebudete užívat. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek TRUQAP obsahuje Léčivou látkou přípravku TRUQAP je kapivasertib.
Jedna potahovaná tableta přípravku TRUQAP 160 mg obsahuje 160 mg kapivasertibu.
Jedna potahovaná tableta přípravku TRUQAP 200 mg obsahuje 200 mg kapivasertibu. Další pomocné látky jsou:
Jádro tablety: mikrokrystalická celulóza (E 460i), hydrogenfosforečnan vápenatý, sodná sůl kroskarmelózy (E 468) a magnesium-stearát (E470b) (viz bod 2 „Přípravek TRUQAP obsahuje sodík“).
Potahová vrstva: hypromelóza, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, polydextróza, kopovidon, triacylglyceroly se středním řetězcem, černý oxid železitý (E 172), červený oxid železitý (E 172), žlutý oxid železitý (E 172).
Jak přípravek TRUQAP vypadá a co obsahuje toto balení Co obsahuje přípravek TRUQAP TRUQAP 160 mg potahované tablety Kulaté, bikonvexní, béžové potahované tablety s vyraženým „CAV“ nad „160“ na jedné straně a hladké na druhé straně. Přibližný průměr: 10 mm.
TRUQAP 200 mg potahované tablety Bikonvexní béžové potahované tablety ve tvaru tobolky s vyraženým „CAV 200“ na jedné straně a hladké na druhé straně. Přibližná velikost: 14,5 mm (délka), 7,25 mm (šířka).
Přípravek TRUQAP se dodává v Al blistrech (se symboly slunce pro ranní dávku/měsíce pro večerní dávku) obsahujících 16 potahovaných tablet. Jedno balení obsahuje 64 tablet (4 blistry).
Držitel rozhodnutí o registraci AstraZeneca AB
Výrobce AstraZeneca AB Gärtunavägen
België/Belgique/Belgien AstraZeneca S.A./N.V. Tel: +32 2 370 48 11
България АстраЗенека България ЕООД Тел.: +359 24455000
Lietuva UAB AstraZeneca Lietuva Tel: + 370 5 2660550
Luxembourg/Luxemburg AstraZeneca S.A./N.V. Tél/Tel: +32 2 370 48 11
Česká republika AstraZeneca Czech Republic s.r.o. Tel: +420 222 807 111
Magyarország AstraZeneca Kft. Tel.: +36 1 883 6500
Danmark AstraZeneca A/S Tlf: +45 43 66 64 62
Deutschland AstraZeneca GmbH Tel: +49 40 809034100
Malta Associated Drug Co. Ltd Tel: +356 2277 8000
Nederland AstraZeneca BV Tel: +31 85 808 9900
Eesti AstraZeneca Tel: +372 6549 600
Ελλάδα AstraZeneca A.E. Τηλ: +30 210 6871500
España AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. Tel: +34 91 301 91 00
France AstraZeneca Tél: +33 1 41 29 40 00
Hrvatska AstraZeneca d.o.o. Tel: +385 1 4628 000
Ireland AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) DAC Tel: +353 1609 7100
Ísland Vistor Sími: +354 535 7000
Italia AstraZeneca S.p.A. Tel: +39 02 00704500
Κύπρος Αλέκτωρ Φαρµακευτική Λτδ Τηλ: +357 22490305
Latvija SIA AstraZeneca Latvija Tel: +371 67377100
Norge AstraZeneca AS Tlf: +47 21 00 64 00
Österreich AstraZeneca Österreich GmbH Tel: +43 1 711 31 0
Polska AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 245 73 00
Portugal AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: +351 21 434 61 00
România AstraZeneca Pharma SRL Tel: +40 21 317 60 41
Slovenija AstraZeneca UK Limited Tel: +386 1 51 35 600
Slovenská republika AstraZeneca AB, o.z. Tel: +421 2 5737 7777
Suomi/Finland AstraZeneca Oy Puh/Tel: +358 10 23 010
Sverige AstraZeneca AB Tel: +46 8 553 26 000
Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com