Načítání…
Načítání…
Jedna odměřená dávka (dávka uvolněná přes ventil) obsahuje beclometasoni dipropionas 100 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů (jako glycopyrronii bromidum 12,5 mikrogramu).
Pomocná látka se známým účinkem Přípravek Trydonis obsahuje 8,856 mg ethanolu v jednom vstřiku. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Udržovací léčba u dospělých pacientů se středně závažnou až závažnou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN), u nichž léčba kombinací inhalačního kortikosteroidu a beta2-agonisty s dlouhodobým účinkem nebo kombinací beta2-agonisty s dlouhodobým účinkem a dlouhodobě působícího muskarinového antagonisty není dostatečná (účinky na kontrolu příznaků a prevenci exacerbací - viz bod 5.1).
Doporučená dávka jsou dvě inhalace dvakrát denně. Maximální dávka jsou dvě inhalace dvakrát denně.
Zvláštní populace Starší pacienti U starších pacientů (ve věku 65 let a starším) není potřeba upravovat dávku. Porucha funkce ledvin
pokud je porucha spojena s významným úbytkem tělesné hmotnosti, má být zvažováno pouze v případě, že očekávaný přínos převáží potenciální riziko (viz body 4.4 a 5.2).
Porucha funkce jater O podávání přípravku Trydonis pacientům s těžkou poruchou funkce jater (klasifikovanou jako onemocnění třídy C dle Child-Pugha) není dostatek údajů a léčivý přípravek má být u těchto pacientů používán s opatrností (viz body 4.4 a 5.2).
Pediatrická populace Použití přípravku Trydonis u pediatrické populace (ve věku do 18 let) v indikaci chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) není relevantní.
Způsob podání K inhalačnímu podání. Aby bylo zajištěno správné podávání léčivého přípravku, lékař nebo jiný zdravotnický pracovník musí pacientovi ukázat, jak se inhalátor správně používá, a pravidelně kontrolovat správnost pacientem používané inhalační techniky (viz „Návod k použití“ uvedený níže). Pacienta je třeba poučit, aby si pečlivě přečetl příbalovou informaci a dodržoval návod k použití uvedený v příbalové informaci. Tento léčivý přípravekmá na zadní straně inhalátoru počítadlo dávek nebo indikátor dávek, které ukazuje, kolik vstřiků zbývá. U tlakových obalů na 60 a 120 vstřiků je při každém stisknutí obalu pacientem uvolněna dávka roztoku (jeden vstřik) a počet uváděný počítadlem se sníží o hodnotu jedné.
Příprava inhalátoru (priming) Před prvním použitím inhalátoru má pacient stříknout jeden vstřik do vzduchu, aby se ujistil, že inhalátor pracuje správně (priming). Před prostříknutím tlakového obalu na 60, 120 nebo 180 vstřiků
Použití inhalátoru Pacient má při inhalaci z inhalátoru stát nebo sedět ve vzpřímené poloze. Je třeba postupovat podle níže uvedených pokynů. DŮLEŽITÉ: Je nutné, aby kroky 2 až 5 nebyly prováděny příliš rychle:
K inhalaci druhé dávky má pacient držet inhalátor ve svislé poloze po dobu přibližně 30 sekund a opakovat kroky 2 až 6.
Pokud se po inhalaci objeví obláček mlhy, buď z inhalátoru nebo po stranách úst, je třeba postup zopakovat od kroku 2.
Po použití má pacient uzavřít inhalátor ochranným víčkem náustku a zkontrolovat počítadlo dávek nebo indikátor dávek.
Po inhalaci si pacient má vypláchnout ústa, vykloktat vodou bez jejího spolknutí nebo si vyčistit zuby (viz také bod 4.4).
Kdy si obstarat nový inhalátor
Pacient musí být poučen, aby si obstaral nový inhalátor, když počítadlo dávek nebo indikátor dávek ukazuje číslo 20. Inhalátor musí přestat používat, jakmile počítadlo nebo indikátor ukazuje 0, neboť množství zbylé v nádobce nemusí stačit k uvolnění úplného vstřiku.
Další pokyny pro zvláštní skupiny pacientů Pro pacienty se slabýma rukama může být snadnější držet inhalátor oběma rukama. V tom případě musí položit oba ukazováky na horní část tlakového obalu a oba palce na dno inhalátoru.
Pacienti, pro něž je obtížné synchronizovat spuštění vstřiku aerosolu s nádechem, mohou použít
Čištění Při pravidelném každotýdenním čištění inhalátoru mají pacienti odstranit ochranné víčko z náustku a otřít vnitřní a vnější část náustku suchou látkou. Nesmí vyjímat tlakový obal z aplikátoru a k čištění náustku nesmí používat vodu či jiné tekutiny.
Tento léčivý přípravek není indikován k léčbě akutních epizod bronchospasmu nebo k léčbě akutní exacerbace onemocnění (tj. jako záchranná terapie).
Hypersenzitivita Po podání byly hlášeny hypersenzitivní reakce časného typu. Pokud se objeví známky svědčící
Po podání dávky může vzniknout paradoxní bronchospasmus s okamžitým zesílením sípání a dyspnoe. Musí být okamžitě léčen podáním rychle působícího úlevového inhalačního bronchodilatancia. Léčbu je nutno ihned přerušit, vyhodnotit stav pacienta a v případě potřeby zahájit alternativní léčbu.
Zhoršení onemocnění Doporučuje se neukončit léčbu náhle. Pokud pacienti zjistí, že léčba je neúčinná, mají v ní pokračovat, avšak musí vyhledat lékaře. Zvýšení spotřeby úlevových bronchodilatancií je známkou zhoršení základního onemocnění a vyžaduje přehodnocení léčby. Náhlé nebo progresivní zhoršení příznaků je potenciálně život ohrožující a pacient má podstoupit neodkladné lékařské vyšetření. Kardiovaskulární účinky
Pokud je plánována anestezie halogenovanými anestetiky, musí být zajištěno, že přípravek Trydonis nebude podáván po dobu nejméně 12 hodin před začátkem anestezie, protože existuje riziko srdečních arytmií.
Opatrnost je rovněž nutná při léčbě pacientů, kteří mají tyreotoxikózu, diabetes mellitus, feochromocytom a neléčenou hypokalemii.
Pneumonie u pacientů s CHOPN
Neexistuje přesvědčivý klinický důkaz rozdílů ve velikosti rizika pneumonie uvnitř jednotlivých tříd inhalačních kortikosteroidních přípravků.
Lékaři mají být ostražití s ohledem na možný vývoj pneumonie u pacientů s CHOPN, jelikož klinické známky těchto infekcí zakryjí příznaky exacerbace CHOPN.
Mezi rizikové faktory pneumonie u pacientů s CHOPN patří kouření v současné době, starší věk, nízký index tělesné hmotnosti (body mass index, BMI) a závažná CHOPN.
Účinky systémových kortikosteroidů Systémové účinky se mohou vyskytnout u jakéhokoli inhalačního kortikosteroidu, zejména při používání vysokých dávek, předepsaných na dlouhou dobu. Denní dávka přípravku Trydonis odpovídá střední dávce inhalačního kortikosteroidu; navíc je mnohem méně pravděpodobné než u perorálně
Přípravek Trydonis musí být podáván s opatrností pacientům s aktivní nebo klidovou plicní tuberkulózou a pacientům s plísňovými a virovými infekcemi dýchacích cest.
Hypokalemie
Léčba beta2-agonisty může vést k potenciálně závažné hypokalemii. Ta pak může způsobit nežádoucí kardiovaskulární účinky. Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů s těžkým onemocněním, protože tento účinek může být zesílen hypoxií. Hypokalemie může být také potencována současnou léčbou jinými léčivými přípravky, které mohou vyvolat hypokalemii, jako jsou deriváty xantinu, steroidy a diuretika (viz bod 4.5). Opatrnost se také doporučuje při používání několika úlevových bronchodilatancií. V těchto případech se doporučuje monitorovat hladinu draslíku v séru.
Hyperglykemie Inhalace formoterolu může způsobit zvýšení hladiny glukózy v krvi. Proto u pacientů s diabetem má být podle zavedených pokynů během léčby sledována hladina glukózy v krvi. Anticholinergní účinek Glykopyrronium má být užíváno s opatrností u pacientů s glaukomem s úzkým úhlem, hyperplazií prostaty nebo retencí moči. Pacienti mají být informováni o známkách a příznacích akutního glaukomu s úzkým úhlem a mají být upozorněni, aby přestali používat přípravek Trydonis a ihned kontaktovali lékaře, pokud se objeví jakákoli z těchto známek nebo příznaků.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, včetně pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin vyžadujícím dialýzu, zvláště pokud je porucha spojena s významným úbytkem tělesné hmotnosti, má být přípravek Trydonis používán pouze v případě, že očekávaný přínos převáží potenciální riziko (viz bod 5.2). Tito pacienti mají být sledováni s ohledem na možné nežádoucí účinky.
Pacienti s těžkou poruchou funkce jater U pacientů s těžkou poruchou funkce jater má být přípravek Trydonis používán pouze v případě, že očekávaný přínos převáží potenciální riziko (viz bod 5.2). Tito pacienti mají být sledováni s ohledem na možné nežádoucí účinky. Prevence orofaryngeálních infekcí Pacienty je třeba upozornit, že po inhalaci předepsané dávky si mají vypláchnout ústa, vykloktat vodou bez jejího spolknutí nebo si vyčistit zuby, aby se snížilo riziko orofaryngeální kandidové infekce. Porucha zraku U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se
Tento léčivý přípravek obsahuje 8,856 mg alkoholu (ethanolu) v jednom vstřiku, což odpovídá 17,712 mg na jednu dávku dvou vstřiků. U zvláště citlivých pacientů, kteří užívají disulfiram nebo metronidazol, je teoreticky možná interakce.
Vzhledem k tomu, že glykopyrronium se vylučuje převážně ledvinami, mohou se případně vyskytnout interakce s léčivými přípravky, které ovlivňují renální mechanismy vylučování (viz bod 5.2). Účinek inhibice transportérů organických kationtů v ledvinách (s použitím cimetidinu jako zkušebního inhibitoru transportérů OCT2 a MATE1) na metabolismus inhalačního glykopyrronia ukázal omezené zvýšení jeho celkové systémové expozice (AUC0-t) o 16 % a mírné snížení renální clearance o 20 %, což bylo způsobeno současným podáváním cimetidinu.
Beklometason je méně závislý na metabolismu CYP3A než některé jiné kortikosteroidy a obecně je výskyt interakcí nepravděpodobný. Možnost systémových účinků při souběžném užívání silných inhibitorů CYP3A (např. ritonaviru, kobicistatu) však nelze vyloučit, a proto je nutná zvýšená opatrnost a při používání těchto léčivých přípravků se doporučuje pacienta náležitě sledovat.
Farmakodynamické interakce Související s formoterolem
U pacientů užívajících inhalační formoterol je třeba se vyhnout podávání beta-blokátorů, které nejsou kardioselektivní (včetně očních kapek). Pokud jsou z naléhavých důvodů podány, účinek formoterolu bude snížen nebo zrušen.
Současné užívání jiných beta-adrenergních léčivých přípravků může mít potenciálně aditivní účinky; proto je při současném předepisování jiných beta-adrenergních léčivých přípravků s formoterolem nutná opatrnost.
Současná léčba chinidinem, disopyramidem, prokainamidem, antihistaminiky, inhibitory monoaminooxidázy, tricyklickými antidepresivy a fenothiaziny může prodloužit QT interval a zvýšit riziko komorové arytmie. Navíc L-dopa, L-tyroxin, oxytocin a alkohol mohou zhoršit srdeční toleranci vůči beta2-sympatomimetikům.
Současná léčba inhibitory monoaminooxidázy, včetně léčivých přípravků s podobnými vlastnostmi, jako je furazolidon a prokarbazin, může vést k hypertenzním reakcím.
U pacientů, kteří současně podstupují anestezii halogenovanými uhlovodíky, je zvýšené riziko arytmií. Současná léčba deriváty xanthinu, steroidy nebo diuretiky může potencovat možný hypokalemický účinek beta2-agonistů (viz bod 4.4). U pacientů léčených digitalisovými glykosidy může hypokalemie zvyšovat náchylnost k arytmiím. Související s glykopyrroniem Dlouhodobé současné podávání přípravku Trydonis s jinými léčivými přípravky s obsahem anticholinergních látek nebylo studováno, a proto se nedoporučuje (viz bod 4.4).
K dispozici nejsou zkušenosti s použitím ani důkazy o problémech s bezpečností při použití hnacího plynu norfluran (HFA134a) u člověka během těhotenství nebo kojení. Studie účinku hnacího plynu HFA134a na reprodukční funkci a vývoj zárodku a plodu u zvířat však neodhalily žádné klinicky významné nežádoucí účinky.
Těhotenství Údaje o podávání přípravku Trydonis těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Je známo, že glukokortikoidy mají účinky v časné fázi těhotenství, zatímco beta2-sympatomimetika, jako je formoterol, mají tokolytické
účinky. Podávání přípravku Trydonis v těhotenství a během porodu se proto z preventivních důvodů nedoporučuje.
K dispozici nejsou žádné relevantní klinické údaje o použití přípravku Trydonis u člověka v období kojení.
Glukokortikoidy se vylučují do lidského mateřského mléka. Lze oprávněně předpokládat, že beklometason-dipropionát a jeho metabolity se rovněž vylučují do lidského mateřského mléka. Není známo, zda se formoterol nebo glykopyrronium (a jejich metabolity) vylučují do lidského mateřského mléka, byly ale zjištěny v mateřském mléku kojících zvířat. Anticholinergika jako glykopyrronium by mohla potlačit laktaci. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Trydonis.
Fertilita Nebyly provedeny žádné specifické studie přípravku Trydonis u člověka s ohledem na bezpečnost
v otázce fertility. Studie na zvířatech prokázaly negativní dopad na fertilitu (viz bod 5.3).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Trydonis nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů s CHOPN nebo astmatem jsou v uvedeném pořadí: dysfonie (0,3 % a 1,5 %) a orální kandidóza (0,8 % a 0,3 %), které jsou obvykle spojeny s použitím inhalačních kortikosteroidů; svalové spazmy (0,4 % a 0,2 %), které mohou být připsány složce beta2-agonisty s dlouhodobým účinkem; a sucho v ústech (0,4 % a 0,5 %), což je typický anticholinergní účinek.
Nežádoucí účinky spojené s beklometason-dipropionátem/formoterolem/glykopyrroniem, které se vyskytly během klinických studií a po uvedení přípravku na trh, jakož i nežádoucí účinky uvedené pro jednotlivé látky, které jsou již na trhu, jsou uvedeny níže a seřazeny podle tříd orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).
| Třída orgánového systému podle MedDRA | Nežádoucí účinek | Frekvence |
|---|---|---|
| Infekce a infestace | Pneumonie (u pacientů s CHOPN), faryngitida, orální kandidóza, infekce močových cest1, nasofaryngitida1 | Časté |
| Infekce a infestace | Chřipka1, plísňová infekce dutiny ústní, orofaryngeální kandidóza, ezofageální kandidóza1, mykotická (oro)faryngitida, sinusitida1, rinitida1, gastroenteritida1, vulvovaginální kandidóza1 | Méně časté |
| Infekce a infestace | Infekce dolních dýchacích cest (plísňové) | Vzácné |
| Poruchy krve a lymfatického systému | Granulocytopenie1 | Méně časté |
| Poruchy krve a lymfatického systému | Trombocytopenie1 | Velmi vzácné |
| Poruchy imunitního systému | Alergická dermatitida1 | Méně časté |
| Poruchy imunitního systému | Hypersenzitivní reakce, včetně erytému, otok rtů, obličeje, očí a faryngu | Vzácné |
| Endokrinní poruchy | Potlačení funkce nadledvin1 | Velmi vzácné |
| Poruchy metabolismu a výživy | Hypokalemie, hyperglykemie | Méně časté |
| Poruchy metabolismu a výživy | Snížená chuť k jídlu | Vzácné |
| Psychiatrické poruchy | Neklid1 | Méně časté |
| Psychiatrické poruchy | Psychomotorická hyperaktivita1, poruchy spánku1, úzkost, deprese1, agrese1, změny v chování (především u dětí)1 | Frekvence není známa |
| Psychiatrické poruchy | Insomnie | Vzácné |
| Poruchy nervového systému | Bolest hlavy | Časté |
| Poruchy nervového systému | Tremor, závratě, dysgeuzie1, hypestezie1 | Méně časté |
| Poruchy nervového systému | Hypersomnie | Vzácné |
| Poruchy oka | Rozmazané vidění1 (viz také bod 4.4) | Frekvence není známa |
| Poruchy oka | Glaukom1, katarakta1 | Velmi vzácné |
| Poruchy ucha a labyrintu | Otosalpingitida1 | Méně časté |
| Srdeční poruchy | Fibrilace síní, prodloužený QT interval na elektrokardiogramu, tachykardie, tachyarytmie1, palpitace | Méně časté |
| Srdeční poruchy | Angina pectoris (stabilní1 a nestabilní), extrasystoly (komorové1 a supraventrikulární), nodální rytmus, sinusová bradykardie | Vzácné |
| Cévní poruchy | Hyperemie1, zrudnutí1, hypertenze | Méně časté |
| Cévní poruchy | Extravazace krve | Vzácné |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Dysfonie | Časté |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Astmatická krize1,kašel, produktivní kašel1, podráždění hrdla, epistaxe1, faryngeální erytém | Méně časté |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Paradoxní bronchospasmus1, exacerbace astmatu, orofaryngeální bolest, faryngeální erytém, faryngeální zánět, sucho v hrdle | Vzácné |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Dyspnoe1 | Velmi vzácné |
| Gastrointestinální poruchy | Průjem1, sucho v ústech, dysfagie1, nevolnost, dyspepsie1, pálení rtů1, zubní kaz1, (aftózní) stomatitida | Méně časté |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Vyrážka1, kopřivka, pruritus, hyperhidróza1 | Méně časté |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Angioedém1 | Vzácné |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Svalové spazmy, myalgie, bolest v končetinách1, muskuloskeletální bolest na hrudníku1 | Méně časté |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Zpomalení růstu1 | Velmi vzácné |
| Poruchy ledvin a močových cest | Dysurie, retence moči, nefritida1 | Vzácné |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Únava1 | Méně časté |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Astenie | Vzácné |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Periferní edém1 | Velmi vzácné |
| Třída orgánového systému podle MedDRA | Nežádoucí účinek | Frekvence |
|---|---|---|
| Vyšetření | Zvýšený C-reaktivní protein1, zvýšený počet trombocytů1, zvýšené volné mastné kyseliny1, zvýšený inzulin v krvi1, zvýšení krevní hladiny ketonů v těle1, sníženýkortizol1 | Méně časté |
| Vyšetření | Zvýšený krevní tlak1, snížený krevní tlak1 | Vzácné |
| Vyšetření | Snížená kostní denzita1 | Velmi vzácné |
1 Nežádoucí účinky uvedené v souhrnu údajů o přípravku u alespoň jedné individuální složky, avšak nepozorované jako nežádoucí účinky v klinickém vývoji přípravku Trydonis.
Některé pozorované nežádoucí účinky typicky souvisejí s těmito látkami: Beklometason-dipropionát Pneumonie, orální plísňové infekce, plísňové infekce dolních dýchacích cest, dysfonie, podráždění hrdla, hyperglykemie, psychiatrické poruchy, snížený kortizol, rozmazané vidění. Formoterol Hypokalemie, hyperglykemie, tremor, palpitace, svalové spazmy, prodloužený QT interval na elektrokardiogramu, zvýšený krevní tlak, snížený krevní tlak, fibrilace síní, tachykardie, tachyarytmie, angina pectoris (stabilní a nestabilní), komorové extrasystoly, nodální rytmus. Glykopyrronium Glaukom, fibrilace síní, tachykardie, palpitace, sucho v ústech, zubní kaz, dysurie, retence moči, infekce močových cest. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Předávkování přípravkem Trydonis může vyvolat známky a příznaky způsobené farmakologickými účinky jednotlivých složek, včetně těch, k nimž dochází při předávkování jinými beta2-agonisty nebo anticholinergiky, a které jsou v souladu se známými účinky inhalačních kortikosteroidů dané třídy (viz
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest, sympatomimetika v kombinaci s anticholinergiky, včetně trojkombinací s kortikosteroidy. ATC kód: R03AL09.
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky Přípravek Trydonis obsahuje beklometason-dipropionát, formoterol a glykopyrronium (BDP/FF/G) ve formě roztoku vytvářejícího aerosol se zvláště jemnými částicemi s průměrným aerodynamickým průměrem inhalovaných částic (mass median aerodynamic diameter, MMAD) přibližně 1,1 mikrometru a při současné depozici všech tří složek. Aerosolové částice přípravku Trydonis jsou v průměru mnohem menší než částice podané v přípravcích, které nejsou ve formě zvláště jemného
aerosolu. U beklometason-dipropionátu to způsobuje mnohem silnější účinek než u přípravků, u kterých při podání nedochází k distribuci zvláště jemných částic (100 mikrogramů beklometasondipropionátu v přípravku Trydonis se zvláště jemnými částicemi odpovídá 250 mikrogramům beklometason-dipropionátu v přípravku, který není ve formě zvláště jemného aerosolu).
Beklometason-dipropionát Beklometason-dipropionát podávaný inhalačně v doporučených dávkách vykazuje glukokortikoidní protizánětlivý účinek v plicích. Glukokortikoidy se široce využívají k supresi zánětu u chronických zánětlivých onemocnění dýchacích cest. Jejich účinek je zprostředkován vazbou na receptory glukokortikoidů v cytoplazmě vedoucí ke zvýšené transkripci genů protizánětlivých proteinů.
Formoterol Formoterol je selektivní beta2-adrenergní agonista, který vyvolává relaxaci hladkého svalstva bronchů
Glykopyrronium Glykopyrronium je dlouhodobě působící antagonista muskarinových receptorů (anticholinergikum) s vysokou afinitou, používaný k inhalaci při bronchodilatační léčbě. Glykopyrronium působí prostřednictvím zablokování bronchokonstrikčního účinku acetylcholinu v buňkách hladkého svalstva dýchacích cest, a vede tedy k rozšíření dýchacích cest. Bylo prokázáno, že glykopyrronium-bromid je antagonista muskarinových receptorů s vysokou afinitou s více než 4násobnou selektivitou pro lidské receptory M3 než pro lidský receptor M2.
Klinická účinnost a bezpečnost Program klinického vývoje fáze III u CHOPN byl proveden s BDP/FF/G 87/5/9 a zahrnoval dvě 52týdenní studie s aktivní kontrolou. Studie TRILOGY porovnávala BDP/FF/G s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu 100/6 mikrogramů v dávce dvou inhalací dvakrát denně (1 368 randomizovaných pacientů). Studie TRINITY porovnávala BDP/FF/G a tiotropium 18 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé tobolce, jedna inhalace jednou denně; navíc byly účinky porovnávány s magistraliter trojkombinací sestávající z fixní kombinace beklometason-dipropionátu a formoterolu 100/6 mikrogramů (což odpovídalo podané dávce 84,6/5,0 mikrogramů), dvě inhalace dvakrát denně, plus tiotropium 18 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé tobolce, jedna inhalace jednou denně (2 691 randomizovaných pacientů). Obě studie byly prováděny u pacientů s klinickou diagnózou CHOPN se závažným až velmi závažným omezením průtoku vzduchu (FEV1 méně než 50 % předpokládané hodnoty), se skóre příznaků v testu hodnocení CHOPN (COPD Assessment Test, CAT) 10 nebo více, a nejméně s jednou exacerbací CHOPN v předchozím roce. Dvě studie zařadily přibližně 20 % pacientů, kteří používali nástavec AeroChamber Plus. Dále byly provedeny dvě studie fáze IIIb s cílem podpořit zjištění o klinické účinnosti a bezpečnosti BDP/FF/G. TRISTAR byla 26týdenní otevřená studie s aktivní kontrolou, která srovnávala BDP/FF/G s magistraliter kombinací sestávající z fixní kombinace flutikason/vilanterol 92/22 mikrogramů prášek k inhalaci, jedna inhalace jednou denně, plus tiotropium 18 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé tobolce, jedna inhalace jednou denně (1 157 randomizovaných pacientů). TRIBUTE byla 52týdenní studie s aktivní kontrolou, která srovnávala BDP/FF/G s fixní kombinací indakaterol/glykopyrronium 85/43 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé tobolce, jedna inhalace jednou denně (1 532 randomizovaných pacientů). Obě studie byly provedeny u podobné populace pacientů s CHOPN jako studie TRILOGY a TRINITY. Snížení počtu exacerbací CHOPN Ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu BDP/FF/G snižoval četnost středně těžkých/těžkých exacerbací během 52 týdnů o 23 % (četnost 0,41 vs. 0,53 příhod na pacienta/rok; p = 0,005). Ve srovnání s tiotropiem BDP/FF/G snižoval četnost středně těžkých/těžkých exacerbací během 52 týdnů o 20 % (četnost 0,46 vs. 0,57 příhod na pacienta/rok; p = 0,003). Ve srovnání s fixní kombinací indakaterolu a glykopyrronia snižoval BDP/FF/G četnost středně
těžkých/těžkých exacerbací během 52 týdnů o 15 % (četnost: 0,50 vs. 0,59 příhod na pacienta/rok;
p = 0,043). Ve srovnání s tiotropiem BDP/FF/G také snižoval četnost těžkých exacerbací (tj. mimo
středně těžkých exacerbací) o 32 % (četnost 0,067 vs. 0,098 příhod na pacienta/rok; p = 0,017). Při srovnání BDP/FF/G a magistraliter trojkombinace sestávající z beklometason-dipropionátu a fixní kombinace formoterolu plus tiotropium (četnost středně těžkých/těžkých exacerbací: 0,46 vs. 0,45 příhod na pacienta/rok) nebyly pozorovány žádné rozdíly. Navíc ve srovnání jak s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu, tak s tiotropiem BDP/FF/G významně prodlužoval čas do první exacerbace (poměr rizik 0,80, resp. 0,84; p = 0,020, resp. 0,015), přičemž mezi BDP/FF/G a magistraliter trojkombinací sestávající z beklometasondipropionátu a fixní kombinace formoterolu plus tiotropium nebyly rozdíly (poměr rizik 1,06).
Účinky na plicní funkci
FEV1 před podáním dávky Ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu BDP/FF/G zlepšoval FEV1 před podáním dávky o 81 ml po 26 týdnech léčby a o 63 ml po 52 týdnech léčby. Ve srovnání s tiotropiem BDP/FF/G zlepšoval FEV1 před podáním dávky o 51 ml po 26 týdnech léčby a o 61 ml po 52 týdnech léčby. Tato zlepšení byla statisticky významná (p < 0,001). Ve srovnání s fixní kombinací indakaterolu a glykopyrronia zlepšil BDP/FF/G průměrnou FEV1 před podáním dávky během 52týdenní léčebné fáze o 22 ml (p=0,018). Podobná zlepšení, ačkoli nebyla statisticky významná, byla pozorována v týdnech 26 a 52. Při srovnávání BDP/FF/G a magistraliter trojkombinace sestávající z fixní kombinace beklometasondipropionátu a formoterolu plus tiotropium nebyly zjištěny žádné rozdíly (rozdíl 3 ml v hodnotě FEV1 před podáním dávky po 52 týdnech léčby).
FEV1 za 2 hodiny po podání dávky Ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu BDP/FF/G významně
zlepšoval FEV1 za 2 hodiny po podání dávky o 117 ml po 26 týdnech léčby a o 103 ml po 52 týdnech léčby (p < 0,001). Tento cílový parametr byl měřen pouze ve studii TRILOGY.
Inspirační kapacita (IC) Ve srovnání s tiotropiem BDP/FF/G významně zlepšoval IC o 39 ml (p = 0,025) a 60 ml (p = 0,001) po 26, resp. 52 týdnech léčby. Podobné účinky byly pozorovány při porovnání přípravku Trydonis s magistraliter trojkombinací. Tento cílový parametr byl měřen pouze ve studii TRINITY.
Výsledky týkající se příznaků BDP/FF/G významně zlepšoval dyspnoe (měřenou jako fokální skóre indexu přechodné dyspnoe [Transition Dyspnoea Index – TDI]) po 26 týdnech léčby ve srovnání s výchozím stavem (o 1,71 jednotky; p < 0,001), avšak upravený průměrný rozdíl oproti fixní kombinaci beklometasondipropionátu a formoterolu nebyl statisticky významný (0,21 jednotky; p = 0,160). Analýza respondérů prokázala, že významně vyšší procento pacientů vykazovalo klinicky významné zlepšení (fokální skóre vyšší nebo rovno 1) po 26 týdnech léčby BDP/FF/G ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu (57,4 % vs. 51,8 %; p = 0,027). TDI byl měřen pouze ve studii TRILOGY. BDP/FF/G rovněž vykazoval ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu s tiotropiem a s fixní kombinací indakaterolu a glykopyrronia statisticky významně příznivější účinky na zlepšení kvality života (měřené jako celkové skóre v dotazníku Saint George Respiratory Questionnaire – SGRQ). Při srovnání BDP/FF/G a magistraliter trojkombinace sestávající z flutikasonu a fixní kombinace vilanterolu plus tiotropium nebyly pozorovány žádné rozdíly. Analýza respondérů prokázala, že významně vyšší procento pacientů vykazovalo klinicky významné zlepšení (snížení oproti výchozí hodnotě větší nebo rovno 4) po 26 a 52 týdnech léčby BDP/FF/G ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu a s tiotropiem.
Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Trydonis u všech podskupin pediatrické populace v indikaci CHOPN (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
Systémová expozice beklometason-dipropionátu, formoterolu a glykopyrroniu byla hodnocena ve farmakokinetické studii provedené u zdravých jedinců. Tato studie srovnávala údaje získané po podání jedné dávky přípravku Trydonis (4 inhalace obsahující 100/6/25 mikrogramů, neobchodovaná formulace obsahující dvojnásobek schválené síly glykopyrronia) nebo jedné dávky magistraliter kombinace beklometason-dipropionátu/formoterolu (4 inhalace obsahující 100/6 mikrogramů) plus glykopyrronium (4 inhalace obsahující 25 mikrogramů). Maximální plazmatická koncentrace a systémová expozice hlavnímu účinnému metabolitu beklometason-dipropionátu (beklometason-17monopropionátu) a formoterolu po podání fixní nebo magistraliter kombinace byly podobné. Maximální plazmatická koncentrace glykopyrronia po podání fixní nebo magistraliter kombinace byla podobná, přičemž po podání přípravku Trydonis byla systémová expozice mírně vyšší než po podání magistraliter kombinace. Tato studie také hodnotila možné farmakokinetické interakce mezi aktivními složkami přípravku Trydonis srovnáním farmakokinetických údajů získaných po podání jedné dávky magistraliter kombinace nebo po podání jedné dávky jednotlivých složek beklometasondipropionátu/formoterolu nebo glykopyrronia. Farmakokinetická interakce nebyla přesvědčivě prokázána, avšak u magistraliter kombinace byla hladina formoterolu a glykopyrronia přechodně
Srovnání mezi studiemi ukázalo, že farmakokinetika beklometason-17-monopropionátu, formoterolu a glykopyrronia u pacientů s CHOPN a u zdravých jedinců je podobná.
Vliv nástavce Použití přípravku Trydonis s nástavcem AeroChamber Plus u pacientů s CHOPN zvyšovalo plicní dostupnost beklometason-17-monopropionátu, formoterolu a glykopyrronia (maximální plazmatická koncentrace se zvýšila o 15 %, 58 % a 60 %). Celková systémová expozice (měřená jako AUC0-t) byla
mírně snížená u beklometason-17-monopropionátu (o 37 %) a formoterolu (o 24 %), zatímco
u glykopyrronia byla zvýšená (o 45 %). Viz také bod 4.2.
Vliv poruchy funkce ledvin
Systémová expozice (AUC0-t) beklometason-dipropionátu, jeho metabolitu beklometason17-monopropionátu a formoterolu nebyla ovlivněna lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin.
Beklometason-dipropionát Beklometason-dipropionát je proléčivo se slabou vazebnou afinitou ke glukokortikoidovému receptoru. Je hydrolyzován esterázovými enzymy na aktivní metabolit beklometason-17monopropionát, který má silnější lokální protizánětlivý účinek v porovnání s proléčivem beklometason-dipropionátem. Absorpce, distribuce a biotransformace Inhalační beklometason-dipropionát se rychle absorbuje plícemi; před absorpcí dochází k jeho rozsáhlé přeměně na beklometason-17-monopropionát prostřednictvím esterázových enzymů, které se nacházejí ve většině tkání. Systémová dostupnost aktivního metabolitu je založena na plicní (36 %) a gastrointestinální absorpci požité dávky. Biologická dostupnost požitého beklometason-dipropionátu je zanedbatelná, přeměna na beklometason-17-monopropionát před vstupem do systémového oběhu však činí 41 % dávky absorbované jako aktivní metabolit. Zvýšení systémové expozice při zvyšování inhalované dávky je přibližně lineární. Absolutní biologická dostupnost po inhalaci činí přibližně 2 % nominální dávky pro nezměněný beklometason-dipropionát a 62 % pro beklometason-17monopropionát. Po intravenózním podání je distribuce beklometason-dipropionátu a jeho aktivního metabolitu charakterizována vysokou plazmatickou clearance (150, resp. 120 l/hod), s malým distribučním objemem v ustáleném stavu pro beklometason-dipropionát (20 l) a rozsáhlejší tkáňovou distribucí jeho aktivního metabolitu (424 l). Vazba na plazmatické proteiny je středně vysoká. Eliminace Beklometason-dipropionát je vylučován hlavně stolicí převážně ve formě polárních metabolitů. Vylučování beklometason-dipropionátu a jeho metabolitů ledvinami je zanedbatelné. Terminální poločas eliminace činí přibližně 0,5 hodiny pro beklometason-dipropionát a 2,7 hodiny pro beklometason-17-monopropionát. Pacienti s poruchou funkce jater Farmakokinetika beklometason-dipropionátu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla zkoumána, poněvadž však beklometason-dipropionát prochází velmi rychlým metabolismem zprostředkovaným esterázovými enzymy přítomnými ve střevní tekutině, séru, plicích a játrech, v jehož důsledku vzniká
Absorpce a distribuce Po inhalaci je formoterol absorbován jak z plic, tak z trávicího traktu. Požitý podíl inhalační dávky po podání inhalátorem s odměřovanými dávkami může být v rozmezí mezi 60 % a 90 %. Nejméně 65 % požitého podílu se absorbuje z gastrointestinálního traktu. Vrcholové plazmatické koncentrace nezměněné léčivé látky se vyskytují během 0,5 až 1 hodiny po perorálním podání. Vazba formoterolu na plazmatické proteiny je 61-64 %, přičemž 34 % je vázáno na albumin. V koncentračním rozmezí dosaženém při terapeutických dávkách nedošlo k nasycení vazby. Eliminační poločas po perorálním podání je 2-3 hodiny. Absorpce formoterolu po inhalaci 12 až 96 mikrogramů je lineární.
Biotransformace Formoterol je rozsáhle metabolizován. Hlavní cesta zahrnuje přímou konjugaci s fenolovou hydroxylovou skupinou. Konjugace s kyselinou glukuronidovou je neaktivní. Druhá hlavní cesta zahrnuje O-demethylaci s následnou konjugací na fenolové 2'-hydroxylové skupině. Na Odemethylaci formoterolu se podílejí izoenzymy CYP2D6, CYP2C19 a CYP2C9 cytochromu P450. Za hlavní místo metabolismu jsou považována játra. Formoterol v terapeuticky relevantních koncentracích nezpůsobuje inhibici enzymů CYP450.
Eliminace Kumulativní vylučování formoterolu močí po jednorázovém inhalačním podání z práškového inhalátoru se lineárně zvyšovalo v rozmezí dávek 12-96 mikrogramů. V průměru bylo vyloučeno 8 % dávky jako nezměněný formoterol a 25 % dávky jako celkový formoterol. Na základě plazmatických koncentrací naměřených po inhalaci jedné dávky 120 mikrogramů u 12 zdravých jedinců bylo stanoveno, že průměrný terminální poločas eliminace činil přibližně 10 hodin. (R,R)- a (S,S)enantiomery představovaly přibližně 40 %, resp. 60 % nezměněné léčivé látky vylučované do moči. Relativní podíl obou enantiomerů zůstal ve studovaném rozsahu dávek konstantní a po opakovaném podávání nebyla prokázána relativní akumulace jednoho enantiomeru oproti druhému. Po perorálním podání (40 až 80 mikrogramů) přešlo u zdravých jedinců 6 % až 10 % dávky do moči jako nezměněná léčivá látka; až 8 % dávky přešlo do moči jako glukuronid. Celkem 67 % perorální dávky formoterolu se vyloučí do moči (převážně jako metabolity) a zbytek do stolice. Renální clearance formoterolu je 150 ml/min.
Pacienti s poruchou funkce jater Farmakokinetika formoterolu nebyla zkoumána u pacientů s poruchou funkce jater; protože však je formoterol převážně eliminován jaterním metabolismem, lze u pacientů s těžkou poruchou funkce jater očekávat zvýšenou expozici.
Glykopyrronium Absorpce a distribuce Glykopyrronium má kvartérní amoniovou strukturu, která omezuje jeho průchod přes biologické membrány a vede k pomalé, proměnlivé a neúplné gastrointestinální absorpci. Po inhalaci glykopyrronia byla biologická dostupnost v plicích 10,5 % (při požití aktivního uhlí), zatímco absolutní biologická dostupnost byla 12,8 % (bez požití aktivního uhlí), což potvrzuje omezenou gastrointestinální absorpci a ukazuje, že více než 80 % systémové expozice glykopyrroniu pocházelo z absorpce plícemi. Po opakované inhalaci dvou denních dávek v rozmezí od 12,5 do 50 mikrogramů z tlakového inhalátoru s odměřovanými dávkami u pacientů s CHOPN vykazovalo glykopyrronium lineární farmakokinetiku s nízkou systémovou akumulací v ustáleném stavu (medián míry akumulace činil 2,2-2,5). Zdánlivý distribuční objem (Vz) inhalovaného glykopyrronia byl ve srovnání s intravenózní infuzí zvýšený (6 420 l vs. 323 l), což odpovídá pomalejší eliminaci po inhalaci. Biotransformace Metabolický vzorec glykopyrronia in vitro (u jaterních mikrosomů a hepatocytů člověka, psů, potkanů, myší a králíků) byl u různých živočišných druhů podobný a hlavní metabolickou reakcí byla hydroxylace na fenylovém nebo cyklopentylovém kruhu. Bylo zjištěno, že jediným enzymem zodpovědným za metabolismus glykopyrronia je CYP2D6. Eliminace Průměrný eliminační poločas glykopyrronia u zdravých dobrovolníků byl přibližně 6 hodin po intravenózní injekci, zatímco po inhalaci u pacientů s CHOPN se pohyboval v rozmezí od 5 do 12 hodin v ustáleném stavu. Po jednorázové intravenózní injekci glykopyrronia se 40 % dávky během 24 hodin vyloučilo do moči. U pacientů s CHOPN užívajících opakovaně dvakrát denně inhalační glykopyrronium byl podíl dávky vyloučené do moči v rozmezí od 13,0 % do 14,5 % v ustáleném stavu. Střední renální clearance byla podobná v celém rozsahu testovaných dávek i po jednorázové a opakované inhalaci (v rozmezí 281-396 ml/min).
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Farmakologické studie bezpečnosti
V inhalační studii se psy s telemetrickým zařízením byl hlavním cílovým systémem akutních účinků přípravku Trydonis kardiovaskulární systém (zvýšení srdeční frekvence, snížení krevního tlaku, změny na EKG při vyšších dávkách). Tyto účinky pravděpodobně souvisí zejména s beta2-adrenergní
aktivitou formoterolu a antimuskarinovou aktivitou glykopyrronia. Při srovnání s jednotlivými složkami přípravku nebyl prokázán potenciační účinek trojkombinace.
Toxicita po opakovaném podávání
V inhalačních studiích přípravku Trydonis s opakovaným podáváním dávek potkanům a psům po dobu až 13 týdnů souvisely hlavní pozorované změny s účinkem na imunitní systém (pravděpodobně
v důsledku systémových kortikosteroidních účinků beklometason-dipropionátu a jeho aktivního metabolitu beklometason-17-monopropionátu) a kardiovaskulární systém (pravděpodobně ve vztahu k beta2-adrenergní aktivitě formoterolu a antimuskarinové aktivitě glykopyrronia). Toxikologický profil trojkombinace odpovídal profilu jednotlivých aktivních složek, aniž by došlo k relevantnímu zvýšení toxicity a výskytu neočekávaných nálezů. Reprodukční a vývojová toxicita
Beklometason-dipropionát/beklometason-17-monopropionát byl považován za látku zodpovídající za účinky v oblasti reprodukční toxicity u potkanů, jako je například snížení míry početí, indexu plodnosti, parametrů časného embryonálního vývoje (ztráta schopnosti zahnízdění oplodněného vajíčka), zpoždění osifikace a zvýšený výskyt viscerálních odchylek. Tokolytické a antimuskarinové účinky připisované beta2-adrenergní aktivitě formoterolu a antimuskarinová aktivita glykopyrronia ovlivňovaly březí potkany v pozdní fázi březosti a/nebo časné fázi laktace, což vedlo ke ztrátám mláďat.
Genotoxicita Genotoxicita přípravku Trydonis nebyla hodnocena. V systému konvenčních testů však jednotlivé aktivní složky nevykazovaly genotoxickou aktivitu. Kancerogenita U přípravku Trydonis nebyly provedeny studie kancerogenity. Ve 104týdenní inhalační studii kancerogenity u potkanů a 26týdenní perorální studii kancerogenity u transgenních myší Tg.rasH2 však nebyl u glykopyrronium-bromidu zaznamenán kancerogenní potenciál. Publikované údaje týkající se dlouhodobých studií provedených s beklometason-dipropionátem a formoterol-fumarátem
Bezvodý ethanol Kyselina chlorovodíková Norfluran (hnací plyn)
6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti Tlakový obal s obsahem 60 vstřiků
21 měsíců.
Chemická a fyzikální stabilita během používání byla doložena po dobu 2 měsíců při teplotě 25 °C. Po výdeji lze léčivý přípravek uchovávat nejvýše po dobu 2 měsíců při teplotě do 25 °C.
Tlakový obal s obsahem 120 (balení s 1 obalem nebo vícečetné balení) a 180 vstřiků
Chemická a fyzikální stabilita během používání byla doložena po dobu 4 měsíců při teplotě 25 °C. Po výdeji lze léčivý přípravek uchovávat nejvýše po dobu 4 měsíců při teplotě do 25 °C.
Chraňte před mrazem. Nevystavujte teplotám nad 50 °C. Neperforujte tlakový obal.
Před výdejem Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Podmínky uchovávání po otevření viz bod 6.3.
Tlakový obal (potažený hliník) s dávkovacím ventilem. Tlakový obal je vložen do polypropylenového inhalátoru, jehož součástí je náustek a počítadlo dávek (60 vstřiků nebo 120 vstřiků v tlakovém obalu) nebo indikátor dávek (180 vstřiků v tlakovém obalu), a je dodáván s polypropylenovým ochranným víčkem náustku. Velikosti balení: Balení obsahující 1 obal s 60, 120 nebo 180 vstřiky Vícečetné balení (multipack) obsahující 240 vstřiků (2 obaly, každý s obsahem 120 vstřiků) Vícečetné balení (multipack) obsahující 360 vstřiků (3 obaly, každý s obsahem 120 vstřiků). Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Pro lékárníky: Zapište datum vydání pacientovi na krabičku.
Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A 43122 Parma Itálie
EU/1/18/1274/001
EU/1/18/1274/002
EU/1/18/1274/003
EU/1/18/1274/004
EU/1/18/1274/005
Datum první registrace: 26. dubna 2018 Datum posledního prodloužení registrace:
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
Trydonis 88 mikrogramů/5 mikrogramů/9 mikrogramů prášek k inhalaci
Jedna podaná dávka (dávka uvolněná přes náustek) obsahuje beclometasoni dipropionas 88 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů (jako glycopyrronii bromidum 11 mikrogramů).
Jedna odměřená dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 100 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů (jako glycopyrronii bromidum 12,5 mikrogramu).
Pomocná látka se známým účinkem Jedna inhalace obsahuje 9,9 mg monohydrátu laktózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Udržovací léčba u dospělých pacientů se středně závažnou až závažnou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN), u nichž léčba kombinací inhalačního kortikosteroidu a beta2-agonisty s dlouhodobým účinkem nebo kombinací beta2-agonisty s dlouhodobým účinkem a dlouhodobě působícího muskarinového antagonisty není dostatečná (účinky na kontrolu příznaků a prevenci exacerbací – viz bod 5.1).
Doporučená dávka jsou dvě inhalace dvakrát denně. Maximální dávka jsou dvě inhalace dvakrát denně.
Zvláštní populace Starší pacienti
U starších pacientů (ve věku 65 let a starším) není potřeba upravovat dávku. Porucha funkce ledvin
Přípravek Trydonis lze u pacientů s lehkou (glomerulární filtrace [GFR] ≥ 50 až ˂ 80 ml/min/1,73 m2) až středně těžkou (GFR ≥ 30 až ˂ 50 ml/min/1,73 m2) poruchou funkce ledvin použít v doporučené dávce. Použití u pacientů s těžkou (GFR ˂ 30 ml/min/1,73 m2) poruchou funkce ledvin nebo
v konečném stádiu (GFR ˂ 15 ml/min/1,73 m2) onemocnění ledvin vyžadujícím dialýzu, zvláště
pokud je porucha spojena s významným úbytkem tělesné hmotnosti, má být zvažováno pouze
Porucha funkce jater O podávání přípravku Trydonis pacientům s těžkou poruchou funkce jater (klasifikovanou jako třída C dle Child-Pugha) není dostatek údajů a léčivý přípravek má být u těchto pacientů používán s opatrností (viz body 4.4 a 5.2).
Pediatrická populace Použití přípravku Trydonis u pediatrické populace (ve věku do 18 let) v indikaci chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) není relevantní.
Způsob podání K inhalačnímu podání. Inhalátor se aktivuje dechem. Aby bylo zajištěno správné podávání léčivého přípravku, lékař nebo jiný zdravotnický pracovník musí pacientovi ukázat, jak se inhalátor správně používá, a pravidelně kontrolovat správnost pacientem používané inhalační techniky (viz „Návod k použití“ uvedený níže). Pacienta je třeba poučit, aby si pečlivě přečetl příbalovou informaci a dodržoval návod k použití uvedený v příbalové informaci. Po každé inhalaci si pacient má vypláchnout ústa, vykloktat vodou bez jejího spolknutí nebo si vyčistit zuby (viz bod 4.4). Návod k použití
| Okénko počítadla dávek |
|---|
| Vývod vzduchu |
|---|
| Kryt |
|---|
| Náustek |
|---|
Informujte pacienta, že při zahájení používání nového inhalátoru má postupovat následovně
Použití inhalátoru Při inhalaci z inhalátoru má pacient stát nebo sedět ve vzpřímené poloze. Dále má postupovat podle
Pacient má držet inhalátor v poloze na výšku, zkontrolovat číslo udávající počet dávek (kterékoli číslo mezi „1“ a „120“ značí, že v inhalátoru zbývají dávky) a zcela otevřít kryt.
Pacient má vydechnout pomalu a jak nejvíce je to možné, aby vyprázdnil plíce.
Pacient má rty obemknout náustek tak, aby nezakryl vývod vzduchu ani do něj nevydechoval.
Pacient se má silou a hluboce nadechnout ústy. Při podání dávky může vnímat určitou příchuť nebo slyšet či pocítit kliknutí.
Poté má pacient vyjmout inhalátor z úst, zadržet dech, jak nejdéle je to možné (po dobu 5-10 sekund), a pak pomalu vydechnout. Nemá vydechovat do inhalátoru.
Po použití má pacient umístit inhalátor znovu do polohy na výšku, zcela zavřít kryt a zkontrolovat počítadlo dávek, aby se ujistil, že se počet o jednu dávku snížil.
Pokud si má pacient podat další dávku, je třeba, aby zopakoval kroky 1–6.
POZNÁMKA: Počet inhalací zobrazený v okénku na plášti inhalátoru se při zavření krytu nesníží, jestliže se pacient skrze inhalátor nenadechl. Pacienta je třeba poučit, aby kryt inhalátoru otevíral jen tehdy, je-li to nutné. Pokud pacient inhalátor otevřel, avšak neinhaloval, a kryt pak znovu zavřel, dávka se přesune zpět do nádržky s práškem uvnitř inhalátoru; následující dávku je možné bezpečně inhalovat.
Čištění Pravidelné čištění inhalátoru není za normálních okolností nutné. Pacient může inhalátor po použití očistit suchým hadříkem nebo papírovým ubrouskem, nikoli však vodou ani jinou tekutinou.
4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Není určeno pro akutní podání
Tento léčivý přípravek není indikován k léčbě akutních epizod bronchospasmu nebo k léčbě akutní exacerbace onemocnění (tj. jako záchranná terapie).
Hypersenzitivita Po podání byly hlášeny hypersenzitivní reakce časného typu. Pokud se objeví známky svědčící
Po podání dávky může vzniknout paradoxní bronchospasmus s okamžitým zesílením sípání a dyspnoe. Musí být okamžitě léčen podáním rychle působícího úlevového inhalačního bronchodilatancia. Léčbu je nutno ihned přerušit, vyhodnotit stav pacienta a v případě potřeby zahájit alternativní léčbu.
Zhoršení onemocnění Doporučuje se neukončit léčbu náhle. Pokud pacienti zjistí, že léčba je neúčinná, mají v ní pokračovat, avšak musí vyhledat lékaře. Zvýšení spotřeby úlevových bronchodilatancií je známkou zhoršení základního onemocnění a vyžaduje přehodnocení léčby. Náhlé nebo progresivní zhoršení příznaků je potenciálně život ohrožující a pacient má podstoupit neodkladné lékařské vyšetření. Kardiovaskulární účinky
Pokud je plánována anestezie halogenovanými anestetiky, musí být zajištěno, že přípravek Trydonis nebude podáván po dobu nejméně 12 hodin před začátkem anestezie, protože existuje riziko srdečních arytmií.
Opatrnost je rovněž nutná při léčbě pacientů, kteří mají tyreotoxikózu, diabetes mellitus, feochromocytom a neléčenou hypokalemii.
Pneumonie u pacientů s CHOPN
Neexistuje přesvědčivý klinický důkaz rozdílů ve velikosti rizika pneumonie uvnitř jednotlivých tříd inhalačních kortikosteroidních přípravků.
Lékaři mají být ostražití s ohledem na možný vývoj pneumonie u pacientů s CHOPN, jelikož klinické známky těchto infekcí zakryjí příznaky exacerbace CHOPN.
Mezi rizikové faktory pneumonie u pacientů s CHOPN patří kouření v současné době, starší věk,
Systémové účinky se mohou vyskytnout u jakéhokoli inhalačního kortikosteroidu, zejména při používání vysokých dávek, předepsaných na dlouhou dobu. Denní dávka přípravku Trydonis odpovídá střední dávce inhalačního kortikosteroidu; navíc je mnohem méně pravděpodobné než u perorálně
Přípravek Trydonis musí být podáván s opatrností pacientům s aktivní nebo klidovou plicní tuberkulózou a pacientům s plísňovými a virovými infekcemi dýchacích cest.
Hypokalemie
Léčba beta2-agonisty může vést k potenciálně závažné hypokalemii. Ta pak může způsobit nežádoucí kardiovaskulární účinky. Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů s těžkým onemocněním, protože tento účinek může být zesílen hypoxií. Hypokalemie může být také potencována současnou léčbou jinými léčivými přípravky, které mohou vyvolat hypokalemii, jako jsou deriváty xantinu, steroidy a diuretika (viz bod 4.5). Opatrnost se také doporučuje při používání několika úlevových bronchodilatancií. V těchto případech se doporučuje monitorovat hladinu draslíku v séru.
Hyperglykemie Inhalace formoterolu může způsobit zvýšení hladiny glukózy v krvi. Proto u pacientů s diabetem má být podle zavedených pokynů během léčby sledována hladina glukózy v krvi. Anticholinergní účinek Glykopyrronium má být užíváno s opatrností u pacientů s glaukomem s úzkým úhlem, hyperplazií prostaty nebo retencí moči. Pacienti mají být informováni o známkách a příznacích akutního glaukomu s úzkým úhlem a mají být upozorněni, aby ukončili léčbu a ihned kontaktovali lékaře, pokud se objeví jakákoli z těchto známek nebo příznaků.
V důsledku anticholinergních účinků glykopyrronia se navíc dlouhodobé současné podávání s jinými léčivými přípravky s obsahem anticholinergních látek nedoporučuje (viz bod 4.5). Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, včetně pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin vyžadujícím dialýzu, zvláště pokud je porucha spojena s významným úbytkem tělesné hmotnosti, má být přípravek Trydonis používán pouze v případě, že očekávaný přínos převáží potenciální riziko (viz
bod 5.2). Tito pacienti mají být sledováni s ohledem na možné nežádoucí účinky. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater má být přípravek Trydonis používán pouze v případě, že očekávaný přínos převáží potenciální riziko (viz bod 5.2). Tito pacienti mají být sledováni s ohledem na možné nežádoucí účinky.
Prevence orofaryngeálních infekcí Pacienty je třeba upozornit, že po inhalaci předepsané dávky si mají vypláchnout ústa, vykloktat vodou bez jejího spolknutí nebo si vyčistit zuby, aby se snížilo riziko orofaryngeální kandidové infekce. Porucha zraku
U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se
u pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta, glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů. Obsah laktózy
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Laktóza obsahuje malé množství mléčných proteinů, které mohou způsobit alergické reakce.
Vzhledem k tomu, že glykopyrronium se vylučuje převážně ledvinami, mohou se případně vyskytnout interakce s léčivými přípravky, které ovlivňují renální mechanismy vylučování (viz bod 5.2). Účinek inhibice transportérů organických kationtů v ledvinách (s použitím cimetidinu jako zkušebního inhibitoru transportérů OCT2 a MATE1) na metabolismus inhalačního glykopyrronia ukázal omezené zvýšení jeho celkové systémové expozice (AUC0-t) o 16 % a mírné snížení renální clearance o 20 %, což bylo způsobeno současným podáváním cimetidinu.
Beklometason je méně závislý na metabolismu CYP3A než některé jiné kortikosteroidy a obecně je výskyt interakcí nepravděpodobný. Možnost systémových účinků při souběžném užívání silných inhibitorů CYP3A (např. ritonaviru, kobicistatu) však nelze vyloučit, a proto je nutná zvýšená opatrnost a při používání těchto léčivých přípravků se doporučuje pacienta náležitě sledovat.
Farmakodynamické interakce Související s formoterolem
Současné užívání jiných beta-adrenergních léčivých přípravků může mít potenciálně aditivní účinky; proto je při současném předepisování jiných beta-adrenergních léčivých přípravků s formoterolem nutná opatrnost.
Současná léčba chinidinem, disopyramidem, prokainamidem, antihistaminiky, inhibitory monoaminooxidázy, tricyklickými antidepresivy a fenothiaziny může prodloužit QT interval a zvýšit riziko komorové arytmie. Navíc L-dopa, L-tyroxin, oxytocin a alkohol mohou zhoršit srdeční toleranci vůči beta2-sympatomimetikům.
Současná léčba inhibitory monoaminooxidázy, včetně léčivých přípravků s podobnými vlastnostmi, jako je furazolidon a prokarbazin, může vést k hypertenzním reakcím.
Současná léčba deriváty xanthinu, steroidy nebo diuretiky může potencovat možný hypokalemický účinek beta2-agonistů (viz bod 4.4). U pacientů léčených digitalisovými glykosidy může hypokalemie zvyšovat náchylnost k arytmiím.
Související s glykopyrroniem Dlouhodobé současné podávání přípravku Trydonis s jinými léčivými přípravky s obsahem anticholinergních látek nebylo studováno, a proto se nedoporučuje (viz bod 4.4).
Údaje o podávání přípravku Trydonis těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Je známo, že glukokortikoidy mají účinky v časné fázi těhotenství, zatímco beta2-sympatomimetika, jako je formoterol, mají tokolytické účinky. Podávání přípravku Trydonis v těhotenství a během porodu se proto z preventivních důvodů nedoporučuje.
K dispozici nejsou žádné relevantní klinické údaje o použití přípravku Trydonis u člověka v období kojení.
Glukokortikoidy se vylučují do lidského mateřského mléka. Lze oprávněně předpokládat, že beklometason-dipropionát a jeho metabolity se rovněž vylučují do lidského mateřského mléka. Není známo, zda se formoterol nebo glykopyrronium (a jejich metabolity) vylučují do lidského mateřského mléka, byly ale zjištěny v mateřském mléku kojících zvířat. Anticholinergika jako glykopyrronium by mohla potlačit laktaci. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Trydonis.
Fertilita Nebyly provedeny žádné specifické studie přípravku Trydonis u člověka s ohledem na bezpečnost
v otázce fertility. Studie na zvířatech prokázaly negativní dopad na fertilitu (viz bod 5.3).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Trydonis nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky Shrnutí bezpečnostního profilu
Ve 4týdenní studii byl bezpečnostní profil přípravku Trydonis prášek k inhalaci podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u přípravku Trydonis roztok v tlakovém obalu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů s CHOPN nebo astmatem při používání přípravku Trydonis roztok v tlakovém obalu jsou v uvedeném pořadí dysfonie (0,3 % a 1,5 %) a orální kandidóza (0,8 % a 0,3 %), které jsou obvykle spojeny s použitím inhalačních kortikosteroidů; svalové spazmy (0,4 % a 0,2 %), které mohou být připsány složce beta2-agonisty s dlouhodobým účinkem; a sucho v ústech (0,4 % a 0,5 %), což je typický anticholinergní účinek. Podobně bylo sucho v ústech hlášeno u 2 pacientů (0,6 %) používajících přípravek Trydonis prášek k inhalaci. U astmatických
pacientů se nežádoucí účinky zpravidla vyskytovaly vícečetně během prvních 3 měsíců po zahájení léčby a s dlouhodobým používáním byla jejich incidence méně častá (po 6 měsících léčby).
Tabulkový přehled nežádoucích účinků Nežádoucí účinky spojené s beklometason-dipropionátem/formoterolem/glykopyrroniem, které se vyskytly během klinických studií a po uvedení přípravku na trh, jakož i nežádoucí účinky uvedené pro jednotlivé látky, které jsou již na trhu, jsou uvedeny níže a seřazeny podle tříd orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).
| Třída orgánového systému podle MedDRA | Nežádoucí účinek | Frekvence |
|---|---|---|
| Infekce a infestace | Pneumonie (u pacientů s CHOPN), faryngitida, orální kandidóza, infekce močových cest1, nasofaryngitida1 | Časté |
| Infekce a infestace | Chřipka1, plísňová infekce dutiny ústní, orofaryngeální kandidóza, ezofageální kandidóza, mykotická (oro)faryngitida, sinusitida1, rinitida1, gastroenteritida1, vulvovaginální kandidóza1 | Méně časté |
| Infekce a infestace | Infekce dolních dýchacích cest (plísňové) | Vzácné |
| Poruchy krve a lymfatického systému | Granulocytopenie1 | Méně časté |
| Poruchy krve a lymfatického systému | Trombocytopenie1 | Velmi vzácné |
| Poruchy imunitního systému | Alergická dermatitida1 | Méně časté |
| Poruchy imunitního systému | Hypersenzitivní reakce, včetně erytému, otok rtů, obličeje, očí a faryngu | Vzácné |
| Endokrinní poruchy | Potlačení funkce nadledvin1 | Velmi vzácné |
| Poruchy metabolismu a výživy | Hypokalemie, hyperglykemie | Méně časté |
| Poruchy metabolismu a výživy | Snížená chuť k jídlu | Vzácné |
| Psychiatrické poruchy | Neklid1 | Méně časté |
| Psychiatrické poruchy | Psychomotorická hyperaktivita1, poruchy spánku1, úzkost, deprese1, agrese1, změny v chování (především u dětí)1 | Frekvence není známa |
| Psychiatrické poruchy | Insomnie | Vzácné |
| Poruchy nervového systému | Bolest hlavy | Časté |
| Poruchy nervového systému | Tremor, závratě, dysgeuzie1, hypestezie1 | Méně časté |
| Poruchy nervového systému | Hypersomnie | Vzácné |
| Poruchy oka | Rozmazané vidění1 (viz také bod 4.4) | Frekvence není známa |
| Poruchy oka | Glaukom1, katarakta1 | Velmi vzácné |
| Poruchy ucha a labyrintu | Otosalpingitida1 | Méně časté |
| Srdeční poruchy | Fibrilace síní, prodloužený QT interval na elektrokardiogramu, tachykardie, tachyarytmie1, palpitace | Méně časté |
| Srdeční poruchy | Angina pectoris (stabilní1 a nestabilní), extrasystoly (komorové1 a supraventrikulární), nodální rytmus, sinusová bradykardie | Vzácné |
| Cévní poruchy | Hyperemie1, zrudnutí1, hypertenze | Méně časté |
| Cévní poruchy | Extravazace krve | Vzácné |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Dysfonie | Časté |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Astmatická krize1, kašel, produktivní kašel1, podráždění hrdla, epistaxe1, faryngeální erytém | Méně časté |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Paradoxní bronchospasmus1, exacerbace astmatu, orofaryngeální bolest, faryngeální zánět, sucho v hrdle | Vzácné |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Dyspnoe1 | Velmi vzácné |
| Třída orgánového systému podle MedDRA | Nežádoucí účinek | Frekvence |
|---|---|---|
| Gastrointestinální poruchy | Průjem1, sucho v ústech, dysfagie1, nevolnost, dyspepsie1, pálení rtů1, zubní kaz1, (aftózní) stomatitida | Méně časté |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Vyrážka1, kopřivka, pruritus, hyperhidróza1 | Méně časté |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Angioedém1 | Vzácné |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Svalové spazmy, myalgie, bolest v končetinách1, muskuloskeletální bolest na hrudníku1 | Méně časté |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Zpomalení růstu1 | Velmi vzácné |
| Poruchy ledvin a močových cest | Dysurie, retence moči, nefritida1 | Vzácné |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Únava1 | Méně časté |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Astenie | Vzácné |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Periferní edém1 | Velmi vzácné |
| Vyšetření | Zvýšený C-reaktivní protein1, zvýšený počet trombocytů1, zvýšené volné mastné kyseliny1, zvýšený inzulin v krvi1, zvýšení krevní hladiny ketonů v těle1, sníženýkortizol1 | Méně časté |
| Vyšetření | Zvýšený krevní tlak1, snížený krevní tlak1 | Vzácné |
| Vyšetření | Snížená kostní denzita1 | Velmi vzácné |
Beklometason-dipropionát Pneumonie, orální plísňové infekce, plísňové infekce dolních dýchacích cest, dysfonie, podráždění hrdla, hyperglykemie, psychiatrické poruchy, snížený kortizol, rozmazané vidění.
Formoterol Hypokalemie, hyperglykemie, tremor, palpitace, svalové spazmy, prodloužený QT interval na elektrokardiogramu, zvýšený krevní tlak, snížený krevní tlak, fibrilace síní, tachykardie, tachyarytmie, angina pectoris (stabilní a nestabilní), komorové extrasystoly, nodální rytmus.
Glykopyrronium Glaukom, fibrilace síní, tachykardie, palpitace, sucho v ústech, zubní kaz, dysurie, retence moči, infekce močových cest.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Předávkování přípravkem Trydonis může vyvolat známky a příznaky způsobené farmakologickými účinky jednotlivých složek, včetně těch, k nimž dochází při předávkování jinými beta2-agonisty nebo anticholinergiky, a které jsou v souladu se známými účinky inhalačních kortikosteroidů dané třídy (viz bod 4.4). Pokud dojde k předávkování, pacient má být léčen podpůrnou léčbou za příslušného sledování podle potřeby.
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest, sympatomimetika v kombinaci s anticholinergiky, včetně trojkombinací s kortikosteroidy. ATC kód: R03AL09.
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky Přípravek Trydonis obsahuje beklometason-dipropionát, formoterol a glykopyrronium (BDP/FF/G) ve formě suchého prášku vytvářejícího velmi jemný aerosol se zvláště jemnými částicemi a při současné depozici všech tří složek. Aerosolové částice přípravku Trydonis jsou v průměru mnohem menší než částice podané v přípravcích, které nejsou ve formě zvláště jemného aerosolu. U beklometasondipropionátu to způsobuje mnohem silnější účinek než u přípravků, u kterých při podání nedochází k distribuci zvláště jemných částic (100 mikrogramů beklometason-dipropionátu v přípravku Trydonis se zvláště jemnými částicemi odpovídá 250 mikrogramům beklometason-dipropionátu v přípravku, který není ve formě zvláště jemného aerosolu). Beklometason-dipropionát Beklometason-dipropionát podávaný inhalačně v doporučených dávkách vykazuje glukokortikoidní protizánětlivý účinek v plicích. Glukokortikoidy se široce využívají k supresi zánětu u chronických zánětlivých onemocnění dýchacích cest. Jejich účinek je zprostředkován vazbou na receptory glukokortikoidů v cytoplazmě vedoucí ke zvýšené transkripci genů protizánětlivých proteinů. Formoterol Formoterol je selektivní beta2-adrenergní agonista, který vyvolává relaxaci hladkého svalstva bronchů
Glykopyrronium Glykopyrronium je dlouhodobě působící antagonista muskarinových receptorů (anticholinergikum) s vysokou afinitou, používaný k inhalaci při bronchodilatační léčbě. Glykopyrronium působí prostřednictvím zablokování bronchokonstrikčního účinku acetylcholinu v buňkách hladkého svalstva dýchacích cest, a vede tedy k rozšíření dýchacích cest. Bylo prokázáno, že glykopyrronium-bromid je antagonista muskarinových receptorů s vysokou afinitou s více než 4násobnou selektivitou pro lidské receptory M3 než pro lidský receptor M2.
Klinická účinnost a bezpečnost Trydonis prášek k inhalaci Program vývoje přípravku Trydonis prášek k inhalaci byl proveden s BDP/FF/G 88/5/9 a zahrnoval 4týdenní studii non-inferiority. U studie TRI-D šlo o multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, dvojitě matoucí, aktivní látkou kontrolovanou, 3krát zkříženou studii, jež srovnávala 3 léčebná období, každé o délce 4 týdnů, podávání BDP/FF/G prášku k inhalaci, BDP/FF/G roztoku k inhalaci v tlakovém obalu nebo fixní kombinace dávek beklometason-dipropionátu a formoterolu 100/6 mikrogramů roztoku k inhalaci v tlakovém obalu; ve všech případech šlo o podávání 2 inhalací dvakrát denně, oddělené 2týdenním vymývacím obdobím, pacientům se stabilní, středně těžkou až
Účinky na plicní funkci Randomizováno bylo 366 pacientů. Non-inferiorita BDP/FF/G prášku k inhalaci ve srovnání s BDP/FF/G roztokem k inhalaci v tlakovém obalu byla prokázána u obou koprimárních cílových parametrů; dolní meze intervalu spolehlivosti pro upravený průměrný rozdíl přitom spadaly nad práh
non-inferiority o hodnotě -50 ml: hodnoty upraveného průměrného rozdílu (95% CI) byly -20 ml (-35;
-6) u FEV1 AUC0-12h a 3 ml (-15; 20) u trough hodnoty FEV1 po 24 hodinách v den 28. Jak BDP/FF/G prášek k inhalaci, tak roztok k inhalaci v tlakovém obalu významně zlepšil hodnoty FEV1 AUC0-12h ve srovnání s fixní kombinací dávek beklometason-dipropionátu a formoterolu ve formě roztoku k inhalaci v tlakovém obalu, a to o 85 ml (95% CI: 70; 99) a 105 ml (95% CI: 90; 120),
Inspirační průtok Provedena byla otevřená studie s placebem, jejímž cílem bylo ověřit, zda inspirační průtok, který lze do inhalátoru vyvinout, není ovlivněn věkem pacienta, jeho onemocněním a závažností onemocnění, a aktivace a podání léčivých látek pomocí zařízení tedy mohou dosáhnout všichni pacienti. Primárním cílovým parametrem byl procentuální podíl pacientů ve všech skupinách věku a onemocnění, kteří dokázali inhalátor aktivovat. Studie se účastnilo osmdesát devět pacientů ve věkovém rozmezí
5-84 let, včetně pacientů se středně těžkým a těžkým astmatem (předpokládaná hodnota FEV1 >60 % a ≤60 %, v uvedeném pořadí) a pacientů se středně těžkou a těžkou CHOPN (předpokládaná hodnota
FEV1 ≥50 % a <50 %, v uvedeném pořadí). Všichni pacienti, bez ohledu na věk, onemocnění a závažnost onemocnění, byli schopni vyvinout inspirační průtok dostačující k aktivaci inhalátoru. Pacienti s lehkou až těžkou CHOPN byli v doplňující otevřené studii s placebem schopni inhalátor také účinně aktivovat a používat, a to bez ohledu na své funkční omezení.
Trydonis roztok v tlakovém obalu Program vývoje přípravku Trydonis roztok v tlakovém obalu u CHOPN byl proveden s BDP/FF/G 87/5/9 a zahrnoval dvě 52týdenní studie s aktivní kontrolou. Studie TRILOGY porovnávala BDP/FF/G s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu 100/6 mikrogramů v dávce dvou inhalací dvakrát denně (1 368 randomizovaných pacientů). Studie TRINITY porovnávala BDP/FF/G a tiotropium 18 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé tobolce, jedna inhalace jednou denně; navíc byly účinky porovnávány s magistraliter trojkombinací sestávající z fixní kombinace beklometason-dipropionátu a formoterolu 100/6 mikrogramů (což odpovídalo podané dávce 84,6/5,0 mikrogramů), dvě inhalace dvakrát denně, plus tiotropium 18 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé tobolce, jedna inhalace jednou denně (2 691 randomizovaných pacientů). Studie TRIBUTE srovnávala BDP/FF/G s fixní kombinací indakaterol/glykopyrronium 85/43 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé tobolce, jedna inhalace jednou denně (1 532 randomizovaných pacientů).
Snížení počtu exacerbací CHOPN BDP/FF/G snižoval ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu četnost středně těžkých/těžkých exacerbací během 52 týdnů o 23 % (četnost 0,41 vs. 0,53 příhod na pacienta/rok; p = 0,005), ve srovnání s tiotropiem o 20 % (četnost 0,46 vs. 0,57 příhod na pacienta/rok;
Účinky na plicní funkci Ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu BDP/FF/G zlepšoval FEV1 před podáním dávky o 71 ml po 28 dnech, o 81 ml po 26 týdnech léčby a o 63 ml po 52 týdnech léčby. Ve srovnání s tiotropiem BDP/FF/G zlepšoval FEV1 před podáním dávky o 51 ml po 26 týdnech léčby a o 61 ml po 52 týdnech léčby. Tato zlepšení byla statisticky významná (p < 0,001). Ve srovnání s fixní kombinací indakaterolu a glykopyrronia zlepšil BDP/FF/G průměrnou FEV1 před podáním dávky během 52týdenní léčebné fáze o 22 ml (p=0,018). Podobná zlepšení, ačkoli nebyla statisticky významná, byla pozorována v týdnech 26 a 52. Při srovnávání BDP/FF/G a magistraliter trojkombinace sestávající z fixní kombinace beklometasondipropionátu a formoterolu plus tiotropium nebyly zjištěny žádné rozdíly (rozdíl 3 ml v hodnotě FEV1 před podáním dávky po 52 týdnech léčby).
Výsledky týkající se příznaků BDP/FF/G vykazoval ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu s tiotropiem a s fixní kombinací indakaterolu a glykopyrronia statisticky významně příznivější účinky na zlepšení kvality života (měřené jako celkové skóre v dotazníku Saint George Respiratory Questionnaire – SGRQ).
Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Trydonis u všech podskupin pediatrické populace v indikaci CHOPN (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
Farmakokinetika beklometason-dipropionátu (a jeho aktivního metabolitu beklometason-17monopropionátu), formoterolu a glykopyrronium-bromidu byla hodnocena ve farmakokinetické studii prováděné u zdravých subjektů, která srovnávala přípravek Trydonis prášek k inhalaci s lékovou formou roztoku v tlakovém obalu; u obou lékových forem byl podáván beklometason-dipropionát, formoterol-fumarát a glykopyrronium-bromid o síle 100/6/12,5 µg/inhalaci (8 inhalací odpovídalo celkové dávce 800/48/100 µg). Relativní celková systémová expozice byla hodnocena bez požití aktivního uhlí, aby mohla být zjištěna jak léčivá látka absorbovaná z plic, tak z gastrointestinálního traktu; relativní biologická dostupnost v plicích byla hodnocena po požití aktivního uhlí, aby se vyloučila absorpce léčivé látky z gastrointestinálního traktu. Beklometason-dipropionát se absorboval rychle a vykazoval maximální plazmatickou koncentraci
(Cmax 1,6krát a AUC0-t 1,2krát) a biologické dostupnosti v plicích (Cmax 1,8krát a AUC0-t 1,9krát). Farmakokinetický profil glykopyrronium-bromidu charakterizovala rychlá absorpce s maximální plazmatickou koncentrací 10 minut po podání dávky, a to jak u prášku k inhalaci, tak u roztoku k inhalaci v tlakovém obalu. Výsledná celková systémová expozice byla totožná u prášku k inhalaci i roztoku v tlakovém obalu, po hodnocení jako maximální koncentrace však byla 2,2krát vyšší. Biologická dostupnost v plicích byla vyšší u prášku k inhalaci, u něhož došlo k 2,9násobnému zvýšení hodnoty Cmax a 1,2násobnému zvýšení hodnoty AUC0-t.
Vliv poruchy funkce ledvin
Systémová expozice (AUC0-t) beklometason-dipropionátu, jeho metabolitu beklometason17-monopropionátu a formoterolu nebyla ovlivněna lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin.
Beklometason-dipropionát Beklometason-dipropionát je proléčivo se slabou vazebnou afinitou ke glukokortikoidovému receptoru. Je hydrolyzován esterázovými enzymy na aktivní metabolit beklometason-17monopropionát, který má silnější lokální protizánětlivý účinek v porovnání s proléčivem beklometason-dipropionátem. Absorpce, distribuce a biotransformace Inhalační beklometason-dipropionát se rychle absorbuje plícemi; před absorpcí dochází k jeho rozsáhlé přeměně na beklometason-17-monopropionát prostřednictvím esterázových enzymů, které se nacházejí ve většině tkání. Systémová dostupnost aktivního metabolitu je založena na plicní (36 %) a gastrointestinální absorpci požité dávky. Biologická dostupnost požitého beklometason-dipropionátu je zanedbatelná, přeměna na beklometason-17-monopropionát před vstupem do systémového oběhu však činí 41 % dávky absorbované jako aktivní metabolit. Zvýšení systémové expozice při zvyšování inhalované dávky je přibližně lineární. Absolutní biologická dostupnost po inhalaci činí přibližně 2 % nominální dávky pro nezměněný beklometason-dipropionát a 62 % pro beklometason-17monopropionát. Po intravenózním podání je distribuce beklometason-dipropionátu a jeho aktivního metabolitu charakterizována vysokou plazmatickou clearance (150, resp. 120 l/hod), s malým distribučním objemem v ustáleném stavu pro beklometason-dipropionát (20 l) a rozsáhlejší tkáňovou distribucí jeho aktivního metabolitu (424 l). Vazba na plazmatické proteiny je středně vysoká. Eliminace Beklometason-dipropionát je vylučován hlavně stolicí převážně ve formě polárních metabolitů. Vylučování beklometason-dipropionátu a jeho metabolitů ledvinami je zanedbatelné. Terminální poločas eliminace činí přibližně 0,5 hodiny pro beklometason-dipropionát a 2,7 hodiny pro beklometason-17-monopropionát. Pacienti s poruchou funkce jater Farmakokinetika beklometason-dipropionátu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla zkoumána, poněvadž však beklometason-dipropionát prochází velmi rychlým metabolismem zprostředkovaným esterázovými enzymy přítomnými ve střevní tekutině, séru, plicích a játrech, v jehož důsledku vzniká
Absorpce a distribuce Po inhalaci je formoterol absorbován jak z plic, tak z trávicího traktu. Požitý podíl inhalační dávky po podání inhalátorem s odměřovanými dávkami může být v rozmezí mezi 60 % a 90 %. Nejméně 65 % požitého podílu se absorbuje z gastrointestinálního traktu. Vrcholové plazmatické koncentrace nezměněné léčivé látky se vyskytují během 0,5 až 1 hodiny po perorálním podání. Vazba formoterolu na plazmatické proteiny je 61-64 %, přičemž 34 % je vázáno na albumin. V koncentračním rozmezí dosaženém při terapeutických dávkách nedošlo k nasycení vazby. Eliminační poločas po perorálním podání je 2-3 hodiny. Absorpce formoterolu po inhalaci 12 až 96 mikrogramů je lineární.
Biotransformace Formoterol je rozsáhle metabolizován. Hlavní cesta zahrnuje přímou konjugaci s fenolovou hydroxylovou skupinou. Konjugace s kyselinou glukuronidovou je neaktivní. Druhá hlavní cesta zahrnuje O-demethylaci s následnou konjugací na fenolové 2'-hydroxylové skupině. Na Odemethylaci formoterolu se podílejí izoenzymy CYP2D6, CYP2C19 a CYP2C9 cytochromu P450. Za hlavní místo metabolismu jsou považována játra. Formoterol v terapeuticky relevantních koncentracích nezpůsobuje inhibici enzymů CYP450.
Eliminace Kumulativní vylučování formoterolu močí po jednorázovém inhalačním podání z práškového inhalátoru se lineárně zvyšovalo v rozmezí dávek 12-96 mikrogramů. V průměru bylo vyloučeno 8 %
dávky jako nezměněný formoterol a 25 % dávky jako celkový formoterol. Na základě plazmatických koncentrací naměřených po inhalaci jedné dávky 120 mikrogramů u 12 zdravých jedinců bylo stanoveno, že průměrný terminální poločas eliminace činil přibližně 10 hodin. (R,R)- a (S,S)enantiomery představovaly přibližně 40 %, resp. 60 % nezměněné léčivé látky vylučované do moči. Relativní podíl obou enantiomerů zůstal ve studovaném rozsahu dávek konstantní a po opakovaném podávání nebyla prokázána relativní akumulace jednoho enantiomeru oproti druhému. Po perorálním podání (40 až 80 mikrogramů) přešlo u zdravých jedinců 6 % až 10 % dávky do moči jako nezměněná léčivá látka; až 8 % dávky přešlo do moči jako glukuronid. Celkem 67 % perorální dávky formoterolu se vyloučí do moči (převážně jako metabolity) a zbytek do stolice. Renální clearance formoterolu je 150 ml/min.
Pacienti s poruchou funkce jater Farmakokinetika formoterolu nebyla zkoumána u pacientů s poruchou funkce jater; protože však je formoterol převážně eliminován jaterním metabolismem, lze u pacientů s těžkou poruchou funkce jater očekávat zvýšenou expozici.
Glykopyrronium Absorpce a distribuce Glykopyrronium má kvartérní amoniovou strukturu, která omezuje jeho průchod přes biologické membrány a vede k pomalé, proměnlivé a neúplné gastrointestinální absorpci. Po inhalaci glykopyrronia byla biologická dostupnost v plicích 10,5 % (při požití aktivního uhlí), zatímco absolutní biologická dostupnost byla 12,8 % (bez požití aktivního uhlí), což potvrzuje omezenou gastrointestinální absorpci a ukazuje, že více než 80 % systémové expozice glykopyrroniu pocházelo z absorpce plícemi. Po opakované inhalaci dvou denních dávek v rozmezí od 12,5 do 50 mikrogramů z tlakového inhalátoru s odměřovanými dávkami u pacientů s CHOPN vykazovalo glykopyrronium lineární farmakokinetiku s nízkou systémovou akumulací v ustáleném stavu (medián míry akumulace činil 2,2-2,5). Zdánlivý distribuční objem (Vz) inhalovaného glykopyrronia byl ve srovnání s intravenózní infuzí zvýšený (6 420 l vs. 323 l), což odpovídá pomalejší eliminaci po inhalaci. Biotransformace Metabolický vzorec glykopyrronia in vitro (u jaterních mikrosomů a hepatocytů člověka, psů, potkanů, myší a králíků) byl u různých živočišných druhů podobný a hlavní metabolickou reakcí byla hydroxylace na fenylovém nebo cyklopentylovém kruhu. Bylo zjištěno, že jediným enzymem zodpovědným za metabolismus glykopyrronia je CYP2D6. Eliminace Průměrný eliminační poločas glykopyrronia u zdravých dobrovolníků byl přibližně 6 hodin po intravenózní injekci, zatímco po inhalaci u pacientů s CHOPN se pohyboval v rozmezí od 5 do 12 hodin v ustáleném stavu. Po jednorázové intravenózní injekci glykopyrronia se 40 % dávky během 24 hodin vyloučilo do moči. U pacientů s CHOPN užívajících opakovaně dvakrát denně inhalační glykopyrronium byl podíl dávky vyloučené do moči v rozmezí od 13,0 % do 14,5 % v ustáleném stavu. Střední renální clearance byla podobná v celém rozsahu testovaných dávek i po jednorázové a opakované inhalaci (v rozmezí 281-396 ml/min).
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Farmakologické studie bezpečnosti
V inhalační studii se psy s telemetrickým zařízením byl hlavním cílovým systémem akutních účinků přípravku Trydonis kardiovaskulární systém (zvýšení srdeční frekvence, snížení krevního tlaku, změny na EKG při vyšších dávkách). Tyto účinky pravděpodobně souvisí zejména s beta2-adrenergní aktivitou formoterolu a antimuskarinovou aktivitou glykopyrronia. Při srovnání s jednotlivými složkami přípravku nebyl prokázán potenciační účinek trojkombinace.
Toxicita po opakovaném podávání
Beklometason-dipropionát/beklometason-17-monopropionát byl považován za látku zodpovídající za účinky v oblasti reprodukční toxicity u potkanů, jako je například snížení míry početí, indexu plodnosti, parametrů časného embryonálního vývoje (ztráta schopnosti zahnízdění oplodněného vajíčka), zpoždění osifikace a zvýšený výskyt viscerálních odchylek. Tokolytické a antimuskarinové účinky připisované beta2-adrenergní aktivitě formoterolu a antimuskarinová aktivita glykopyrronia ovlivňovaly březí potkany v pozdní fázi březosti a/nebo časné fázi laktace, což vedlo ke ztrátám mláďat.
Genotoxicita Genotoxicita přípravku Trydonis nebyla hodnocena. V systému konvenčních testů však jednotlivé aktivní složky nevykazovaly genotoxickou aktivitu. Kancerogenita
U přípravku Trydonis nebyly provedeny studie kancerogenity. Ve 104týdenní inhalační studii kancerogenity u potkanů a 26týdenní perorální studii kancerogenity u transgenních myší Tg-rasH2 však nebyl u glykopyrronium-bromidu zaznamenán kancerogenní potenciál. Publikované údaje týkající se dlouhodobých studií provedených s beklometason-dipropionátem a formoterol-fumarátem
u potkanů nenaznačují žádný klinicky relevantní kancerogenní potenciál.
Monohydrát laktózy (může obsahovat mléčné proteiny) Magnesium-stearát
Po prvním otevření váčku je třeba léčivý přípravek spotřebovat do 6 týdnů a uchovávat jej na suchém místě.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte inhalátor v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí, a inhalátor vyjměte z váčku až těsně před prvním použitím.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.
Bílý inhalátor je vybaven šedým krytem náustku a počítadlem inhalací. Konstrukce inhalátoru je ve spodní části tvořena pláštěm s okénkem zobrazujícím počet zbývajících inhalací; tuto spodní část doplňuje kryt. Po otevření krytu, který rovněž aktivuje mechanismus počítadla dávek, se objeví náustek, jímž se léčivý přípravek inhaluje. Plášť ve spodní části a náustek jsou vyrobeny z akrylonitril-butadien-styrenu, kryt pak z polypropylenu. Inhalátor je zabalen do tepelně zataveného váčku z polyamidu/aluminia/polyethylenu (PA/Al/PE) nebo polyethylentereftalátu/aluminia/polyethylenu (PET/Al/PE).
Velikosti balení: Balení s 1 inhalátorem obsahující 120 inhalací. Vícečetné balení obsahující 240 inhalací (2 inhalátory, každý se 120 inhalacemi). Vícečetné balení obsahující 360 inhalací (3 inhalátory, každý se 120 inhalacemi).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A 43122 Parma Itálie
Datum první registrace: 26. dubna 2018 Datum posledního prodloužení registrace: 2. prosince 2022
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via San Leonardo 96 43122 Parma Itálie
Chiesi SAS 2 rue des Docteurs Alberto et Paolo Chiesi 41260 La Chaussée Saint Victor Francie
Chiesi Pharmaceuticals GmbH Gonzagagasse 16/16 1010 Wien Rakousko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propouštění dané šarže.
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
• Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÁ BALENÍ |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Trydonis 87/5/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna podaná dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 87 mikrogramů, formoteroli fumaras
Jedna odměřená dávka (dávka uvolněná přes ventil) obsahuje beclometasoni dipropionas 100 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: bezvodý ethanol, kyselina chlorovodíková, hnací plyn: norfluran. Obsahuje fluorované skleníkové plyny. Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Roztok k inhalaci v tlakovém obalu. 1 tlakový obal s obsahem 60 vstřiků
1 tlakový obal s obsahem 120 vstřiků
1 tlakový obal s obsahem 180 vstřiků
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Inhalační podání
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
Tlakový obal s obsahem 60 vstřiků: Po výdeji: Uchovávejte při teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 2 měsíců. Tlakový obal s obsahem 120 a 180 vstřiků: Po výdeji: Uchovávejte při teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 4 měsíců. Datum vydání:
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Chraňte před mrazem. Nevystavujte teplotám nad 50 °C. Neperforujte tlakový obal.
Před výdejem: Uchovávejte v chladničce.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A 43122 Parma Itálie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/18/1274/001
EU/1/18/1274/002
EU/1/18/1274/003
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Trydonis 87/5/9 µg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ (obsahuje Blue Box) |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna podaná dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 87 mikrogramů, formoteroli fumaras
Jedna odměřená dávka (dávka uvolněná přes ventil) obsahuje beclometasoni dipropionas 100 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: bezvodý ethanol, kyselina chlorovodíková, hnací plyn: norfluran. Obsahuje fluorované skleníkové plyny. Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Roztok k inhalaci v tlakovém obalu.
Vícečetné balení: 240 vstřiků (2 tlakové obaly, každý s obsahem 120 vstřiků). Vícečetné balení: 360 vstřiků (3 tlakové obaly, každý s obsahem 120 vstřiků).
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Inhalační podání
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP Po výdeji: Uchovávejte při teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 4 měsíců. Datum vydání Datum vydání zaznamenejte také na každé jednotlivé balení.
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Chraňte před mrazem. Nevystavujte teplotám nad 50 °C. Neperforujte tlakový obal.
Před výdejem: Uchovávejte v chladničce.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A 43122 Parma Itálie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/18/1274/004
EU/1/18/1274/005
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna podaná dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 87 mikrogramů, formoteroli fumaras
Jedna odměřená dávka (dávka uvolněná přes ventil) obsahuje beclometasoni dipropionas 100 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: bezvodý ethanol, kyselina chlorovodíková, hnací plyn: norfluran. Obsahuje fluorované skleníkové plyny. Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Roztok k inhalaci v tlakovém obalu.
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Inhalační podání
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
Po výdeji: Uchovávejte při teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 4 měsíců.
Datum vydání
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Chraňte před mrazem. Nevystavujte teplotám nad 50 °C. Neperforujte tlakový obal.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A 43122 Parma Itálie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/18/1274/004
EU/1/18/1274/005
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
60 vstřiků 120 vstřiků 180 vstřiků
| 6. JINÉ |
|---|
Trydonis 87/5/9 µg
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
| 6. JINÉ |
|---|
Trydonis 88/5/9 mikrogramů prášek k inhalaci beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna podaná dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 88 mikrogramů, formoteroli fumaras
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: monohydrát laktózy a magnesium-stearát. Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Prášek k inhalaci
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Inhalační podání
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
EXP Po prvním otevření váčku je třeba přípravek spotřebovat do 6 týdnů a uchovávat jej na suchém místě. Pro pacienta: Zapište datum, kdy jste váčekpoprvé otevřel(a), a tento štítek nalepte na spodní část inhalátoru. [Místo pro nalepovací štítek, uvádějící následující text:]
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte inhalátor v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí, a inhalátor vyjměte z váčku až těsně před prvním použitím.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A 43122 Parma Itálie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Trydonis 88/5/9 µg prášek k inhalaci
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Jedna odměřená dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 100 mikrogramů, formoteroli fumaras
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: monohydrát laktózy a magnesium-stearát. Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Prášek k inhalaci
Vícečetné balení: 240 inhalací (2 inhalátory NEXThaler, každý se 120 inhalacemi). Vícečetné balení: 360 inhalací (3 inhalátory NEXThaler, každý se 120 inhalacemi).
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Inhalační podání
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP Po prvním otevření váčku je třeba přípravek spotřebovat do 6 týdnů a uchovávat jej na suchém místě.
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte inhalátor v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí, a inhalátor vyjměte z váčku až těsně před prvním použitím.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A 43122 Parma Itálie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/18/1274/007 (2 inhalátory, každý se 120 inhalacemi)
EU/1/18/1274/008 (3 inhalátory, každý se 120 inhalacemi)
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Jedna odměřená dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 100 mikrogramů, formoteroli fumaras
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: monohydrát laktózy a magnesium-stearát. Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Prášek k inhalaci
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Inhalační podání
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
EXP Po prvním otevření váčku je třeba přípravek spotřebovat do 6 týdnů a uchovávat jej na suchém místě. Pro pacienta: Zapište datum, kdy jste váček poprvé otevřel(a), a tento štítek nalepte na spodní část inhalátoru. [Místo pro nalepovací štítek, uvádějící následující text:]
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte inhalátor v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí, a inhalátor vyjměte z váčku až těsně před prvním použitím.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A 43122 Parma Itálie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/18/1274/007 (2 inhalátory, každý se 120 inhalacemi)
EU/1/18/1274/008 (3 inhalátory, každý se 120 inhalacemi)
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: monohydrát laktózy a magnesium-stearát. Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Prášek k inhalaci
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Inhalační podání
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP Po prvním otevření váčku je třeba přípravek spotřebovat do 6 týdnů a uchovávat jej na suchém místě.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte inhalátor v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí, a inhalátor vyjměte z váčku až těsně před prvním použitím.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A 43122 Parma Itálie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
Inhalační podání
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
120 inhalací
| 6. JINÉ |
|---|
Příbalová informace: informace pro uživatele Trydonis 87 mikrogramů/5 mikrogramů/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Přípravek Trydonis je lék pomáhající při dýchání, který obsahuje tři léčivé látky:
Beklometason-dipropionát patří do skupiny léků nazývaných kortikosteroidy, které působí tak, že zmenšují otok a podráždění plic.
Formoterol a glykopyrronium jsou léky nazývané bronchodilatancia s dlouhodobým účinkem. Působí různými způsoby a uvolňují svaly v dýchacích cestách. Tím napomáhají rozšíření dýchacích cest a umožňují snadněji dýchat.
Pravidelná léčba těmito třemi léčivými látkami přináší úlevu od příznaků, jako je dušnost, sípání a kašel u dospělých pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN), a také pomáhá předcházet vzniku příznaků CHOPN. Přípravek Trydonis může omezit příznaky náhlého zhoršení (vzplanutí) příznaků CHOPN. CHOPN je závažné dlouhodobé onemocnění, v jehož průběhu dochází k zablokování dýchacích cest a poškození plicních sklípků v plicích. To pak vede k dýchacím potížím.
Nepoužívejte přípravek Trydonis
Jestliže jste alergický(á) na beklometason-dipropionát, formoterol-fumarát dihydrát a/nebo glykopyrronium nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Přípravek Trydonis se používá jako udržovací léčba obstrukčního onemocnění plic. Nepoužívejte tento lék k léčbě náhlého záchvatu dechové nedostatečnosti nebo sípání.
Pokud se Vám zhorší dýchání Pokud zaznamenáte zhoršující se dušnost nebo sípání (dýchání s pískavým zvukem) ihned po inhalaci léku, přestaňte inhalátor Trydonis používat a neprodleně použijte rychle působící úlevový inhalátor. Ihned kontaktujte svého lékaře. Lékař posoudí Vaše příznaky a podle potřeby může zahájit jinou léčbu. Viz také bod 4, „Možné nežádoucí účinky“. Pokud se Vaše onemocnění plic zhorší Pokud se Vaše příznaky zhorší nebo jsou obtížně zvladatelné (např. jestliže častěji používáte samostatný úlevový inhalátor) nebo jestliže úlevový inhalátor nezlepšuje Vaše příznaky, ihned navštivte svého lékaře. Onemocnění plic se může zhoršovat a je možné, že lékař Vám bude muset předepsat jinou léčbu. Před použitím přípravku Trydonis se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
Jestliže máte problémy se srdcem, jako je angina pectoris (bolest srdce, bolest na hrudi), nedávný srdeční záchvat (srdeční infarkt), srdeční selhání, zúžení tepen kolem srdce (ischemická choroba srdeční), onemocnění srdečních chlopní nebo jakékoliv jiné abnormality srdce nebo pokud máte onemocnění známé jako hypertrofická obstrukční kardiomyopatie (také známé jako HOCM, tj. stav s abnormálním srdečním svalem).
Jestliže máte poruchy srdečního rytmu, jako je nepravidelná srdeční frekvence, rychlý pulz nebo bušení srdce, nebo pokud jste byli upozorněni, že záznam činnosti Vašeho srdce (EKG) je abnormální.
Jestliže máte zúžení tepen (také známé jako ateroskleróza), pokud máte vysoký krevní tlak nebo aneurysma (abnormální vyboulení stěny krevních cév).
Jestliže máte zvýšenou činnost štítné žlázy.
Jestliže máte nízkou hladinu draslíku v krvi (hypokalemii). Kombinace přípravku Trydonis s některými jinými léky k léčbě CHOPN nebo léky, jako jsou např. diuretika (léky vyvolávající vylučování vody z těla, určené k léčbě srdečních onemocnění nebo vysokého krevního tlaku), může způsobit výrazný pokles hladiny draslíku v krvi. Proto Vám lékař občas může chtít změřit hladinu draslíku v krvi.
Jestliže máte onemocnění jater nebo ledvin.
Jestliže máte diabetes (cukrovku). Vysoké dávky formoterolu mohou zvýšit hladinu glukózy v krvi, a proto Vám musí být provedena dodatečná vyšetření krve ke zjištění hladiny cukru v krvi, až začnete tento přípravek používat a také v průběhu léčby.
Jestliže máte nádor nadledvin (známý jako feochromocytom).
Jestliže Vám má být podáno anestetikum. V závislosti na typu anestetika může být nutné, abyste přestal(a) používat přípravek Trydonis nejméně 12 hodin před anestezií.
Jestliže se léčíte nebo jste se někdy léčil(a) s tuberkulózou (TBC) nebo máte-li infekci hrudníku.
Jestliže máte oční onemocnění nazývané glaukom s úzkým úhlem.
Jestliže máte potíže s močením.
Jestliže máte infekci v ústech nebo v hrdle.
Pokud se Vás kterýkoli z výše uvedených stavů týká, před použitím přípravku Trydonis to sdělte svému lékaři. Pokud máte nebo jste měl(a) jakékoli zdravotní problémy nebo alergie, nebo pokud si nejste jistý(á), zda můžete přípravek Trydonis používat, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento inhalátor používat.
Jestliže již používáte přípravek Trydonis Jestliže dlouhodobě používáte přípravek Trydonis nebo vysoké dávky jiných inhalačních kortikosteroidů a dostanete se do situace vyvolávající stres (např. po přijetí do nemocnice po nehodě, po vážném zranění nebo před operací), může být nutné užívat více tohoto přípravku. V takové situaci Vám tedy lékař může zvýšit dávku kortikosteroidů a předepsat Vám je jako tablety nebo injekce, abyste se se stresovou situací vyrovnal(a). Pokud se u Vás objeví rozmazané vidění nebo jiná porucha zraku, obraťte se na svého lékaře. Děti a dospívající Nepodávejte tento přípravek dětem a dospívajícím mladším 18 let. Další léčivé přípravky a přípravek Trydonis Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
Některé léky mohou zvyšovat účinky přípravku Trydonis, a pokud tyto léky užíváte (včetně některých léků na HIV: ritonavir, kobicistat), Váš lékař může rozhodnout, že je třeba Vás pečlivě sledovat. Nepoužívejte tento přípravek s léky zvanými beta-blokátory (používanými k léčbě některých srdečních potíží, jako je angina pectoris, nebo ke snížení krevního tlaku), pokud Vám lékař nepředepsal beta-blokátor, který nemá vliv na dýchání. Beta-blokátory (včetně očních kapek obsahujících beta-blokátory) mohou snížit účinky formoterolu nebo způsobit, že formoterol nebude účinkovat vůbec. Naopak použití jiných beta2-agonistů (léků, které účinkují stejně jako formoterol) může účinky formoterolu zvyšovat. Použití přípravku Trydonis spolu s:
léky užívanými k léčbě
abnormálního srdečního rytmu (chinidin, disopyramid, prokainamid),
alergických reakcí (antihistaminika),
příznaků deprese nebo duševních poruch, jako jsou inhibitory monoaminooxidázy (například fenelzin a isokarboxazid), tricyklická antidepresiva (například amitriptylin a imipramin) či fenothiaziny,
může způsobit změny na elektrokardiogramu (EKG, záznam srdeční aktivity). Může také zvýšit riziko poruch srdečního rytmu (komorových arytmií).
léky užívanými k léčbě Parkinsonovy choroby (levodopa), k léčbě nedostatečné funkce štítné žlázy (levothyroxin), léky obsahujícími oxytocin (který způsobuje děložní kontrakce) a alkoholem může zvýšit pravděpodobnost vzniku nežádoucích účinků formoterolu na srdce.
inhibitory monoaminooxidázy (MAOI), včetně léků s podobnými vlastnostmi, jako je furazolidon a prokarbazin, které se používají k léčbě duševních poruch, může způsobit zvýšení krevního tlaku.
léky užívanými k léčbě onemocnění srdce (digoxin) může způsobit pokles hladiny draslíku v krvi. Tím se může zvýšit pravděpodobnost vzniku poruchy srdečního rytmu.
jinými léky užívanými k léčbě CHOPN (teofylin, aminofylin nebo kortikosteroidy) a diuretiky může také způsobit pokles hladiny draslíku v krvi.
některými anestetiky může zvýšit riziko vzniku poruchy srdečního rytmu.
disulfiramem, lékem užívaným k léčbě osob s alkoholismem (problémy s nadměrnou konzumací alkoholu), nebo metronidazolem, antibiotikem užívaným k léčbě infekce v těle, může způsobit nežádoucí účinky (např. nevolnost, zvracení, bolesti břicha) vzhledem k malému množství alkoholu obsaženému v přípravku Trydonis.
Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Přípravek Trydonis byste měla užívat během těhotenství pouze v případě, že Vám to doporučí Váš lékař. Nedoporučuje se užívat přípravek Trydonis během porodu v důsledku inhibičních účinků formoterolu na děložní kontrakce.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Není pravděpodobné, že by přípravek Trydonis ovlivňoval schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje.
Přípravek Tridonis obsahuje ethanol Tento léčivý přípravek obsahuje 8,856 mg alkoholu (ethanolu) v jednom vstřiku, což odpovídá 17,712 mg na dávku dvou vstřiků. Množství alkoholu ve dvou vstřicích tohoto léčivého přípravku odpovídá méně než 1 ml vína nebo piva. Takto malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku nemá žádné znatelné účinky.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka přípravku je dvě dávky (vstřiky) ráno a dvě dávky (vstřiky) večer. Pokud máte pocit, že lék není příliš účinný, poraďte se s lékařem. Pokud jste dříve používal(a) jiný inhalátor obsahující beklometason-dipropionát, poraďte se se svým lékařem, neboť účinná dávka beklometason-dipropionátu v přípravku Trydonis pro léčbu CHOPN může být nižší než u některých jiných inhalátorů. Způsob podání Přípravek Trydonis je určen k inhalačnímu podání. Lék vdechujte ústy, odkud se dostane přímo do plic. Tento léčivý přípravek je dodáván v tlakovém obalu s plastovým inhalátorem s náustkem. Přípravek Trydonis je k dispozici ve třech velikostech obalu:
Jestliže Vám byl předepsán obal s obsahem 60 nebo 120 vstřiků Na zadní straně inhalátoru se nachází počítadlo, které ukazuje, kolik dávek zbývá. Při každém stisknutí tlakového obalu je podána jedna dávka (vstřik) léku a údaj na počítadle se sníží o hodnotu jedna. Inhalátor nesmíte upustit, protože by mohlo dojít ke snížení hodnoty na počítadle.
Jestliže Vám byl předepsán obal s obsahem 180 vstřiků Na zadní straně inhalátoru se nachází indikátor, který ukazuje, kolik dávek zbývá. Při každém stisknutí tlakového obalu je podána jedna dávka (vstřik) léku a indikátor dávek se o malý úsek pootočí. Počet zbývajících dávek se zobrazuje v intervalech po 20. Inhalátor nesmíte upustit, protože by mohlo dojít ke snížení hodnoty na indikátoru.
Zkouška inhalátoru Než inhalátor použijete poprvé, vyzkoušejte jej následujícím způsobem a ujistěte se, že správně funguje.
60 - používáte-li obal s obsahem 60 vstřiků
POČÍTADLO DÁVEK
120 - používáte-li obal s obsahem 120 vstřiků
POČÍTADLO DÁVEK
180 - používáte-li obal s obsahem 180 vstřiků
INDIKÁTOR DÁVEK
Jak inhalátor používat Při inhalaci stůjte nebo seďte zpříma. DŮLEŽITÉ: Kroky 2 až 5 neprovádějte příliš rychle.
Sejměte ochranné víčko náustku a zkontrolujte, že náustek je čistý, bez prachu a nečistot.
Vydechněte pomalu a jak nejvíce je to možné, abyste vyprázdnil(a) plíce.
Držte inhalátor ve svislé poloze s náustkem dole, vložte náustek do úst mezi zuby a pevně jej sevřete, ale nekousejte. Obemkněte rty náustek, jazyk má ležet naplocho pod ním.
Pomalu a hluboce se nadechněte ústy, aby se plíce naplnily vzduchem (mělo by to trvat přibližně 4-5 sekund). Ihned poté, co se začnete nadechovat, pevně zatlačte na horní část tlakového obalu, aby byla podána jedna dávka (vstřik).
Pak zadržte dech co nejdéle je to možné, poté vyjměte inhalátor z úst a pomalu vydechněte. Nevydechujte do inhalátoru.
Zkontrolujte, že se počet dávek uváděný počítadlem (60/120 vstřiků) o jednu snížil nebo že se indikátor dávek (180 vstřiků) o malý úsek pootočil.
Při podání druhé dávky držte inhalátor ve svislé poloze po dobu přibližně půl minuty, a poté zopakujte kroky 2 až 5.
Pokud se po inhalaci objeví obláček „mlhy“, vycházející buď z horní části inhalátoru nebo po stranách úst, znamená to, že se přípravek Trydonis nedostane do plic tak, jak by měl. Užijte další dávku podle pokynů uvedených od kroku 2.
Po použití znovu nasaďte ochranné víčko. Aby se zabránilo riziku plísňové infekce úst a hrdla, po každém použití inhalátoru si vypláchněte ústa nebo vykloktejte vodou bez jejího spolknutí nebo si vyčistěte zuby. Kdy si obstarat nový inhalátor Nový inhalátor si obstarejte, když počítadlo dávek nebo indikátor dávek ukazuje číslo 20. Přestaňte inhalátor používat, jakmile počítadlo nebo indikátor ukazuje 0, neboť množství přípravku zbylé
v nádobce nemusí stačit k podání úplné dávky.
Máte-li slabý stisk, může být snadnější držet inhalátor oběma rukama: položte oba ukazováky na horní část inhalátoru a oba palce na dno inhalátoru.
Pokud Vám činí obtíže použít inhalátor na začátku nádechu, můžete použít nástavec AeroChamber Plus. Požádejte o tento nástavec svého lékaře nebo lékárníka. Je důležité, abyste si přečetl(a) příbalovou informaci, která je dodávána s nástavcem AeroChamber Plus, a pečlivě dodržoval(a) pokyny týkající se použití a čištění tohoto nástavce.
Čištění inhalátoru Trydonis Inhalátor čistěte jednou týdně.
Jestliže jste použil(a) více přípravku Trydonis, než jste měl(a) Je důležité, abyste používal(a) dávku přesně podle pokynů svého lékaře. Nepřekračujte předepsanou dávku bez porady s lékařem. Jestliže jste použil(a) více přípravku Trydonis, než jste měl(a), mohou se vyskytnout nežádoucí účinky, popsané v bodě 4. Jestliže jste použil(a) více přípravku Trydonis, než jste měl(a), a jestliže se u Vás vyskytne kterýkoli z uvedených příznaků, informujte svého lékaře. Je možné, že lékař bude chtít provést určité krevní testy.
Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Trydonis Použijte přípravek, jakmile si vzpomenete. Jestliže se již blíží doba použití následující dávky, nepoužijte vynechanou dávku, ale použijte až následující dávku ve správnou dobu. Dávku nezdvojnásobujte.
Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Trydonis Je důležité používat přípravek Trydonis každý den. Nepřestávejte používat přípravek Trydonis ani nesnižujte jeho dávku, a to ani v případě, že se cítíte lépe nebo nemáte žádné příznaky. Pokud tak chcete učinit, poraďte se se svým lékařem.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Existuje riziko, že bezprostředně po použití přípravku Trydonis dojde ke zhoršení dušnosti a sípání; tyto příznaky jsou známé jako paradoxní bronchospasmus (může se vyskytnout až u 1 osoby z 1 000).
V takovém případě přestaňte používat přípravek Trydonis a neprodleně použijte rychle působící úlevový inhalátor ke zvládnutí dušnosti a sípání. Ihned kontaktujte svého lékaře. Ihned informujte svého lékaře,
jestliže se u Vás objeví jakákoli alergická reakce, jako je kožní alergie, kopřivka, svědění kůže, kožní vyrážka (mohou se vyskytnout až u 1 osoby ze 100), zarudnutí kůže, otoky kůže nebo sliznic, zejména očí, obličeje, rtů a hrdla (mohou se vyskytnout až u 1 osoby z 1 000).
jestliže se u Vás objeví bolest oka nebo nepříjemný pocit v očích a přechodně rozmazané vidění, vizuální halové jevy nebo barevné obrazce provázené zarudlýma očima. Může se jednat o příznaky akutního záchvatu glaukomu s úzkým úhlem (může se vyskytnout až u 1 osoby z 10 000). Informujte svého lékaře, jestliže budete mít při používání přípravku Trydonis kterýkoli z následujících příznaků, neboť se může jednat o příznaky plicní infekce (může se vyskytnout až u 1 osoby z 10):
horečka nebo zimnice,
zvýšená produkce hlenu, změna barvy hlenu,
zhoršení kašle nebo zhoršené potíže s dýcháním. Možné nežádoucí účinky jsou uvedeny níže a seřazeny podle frekvence. Časté (mohou se vyskytnout až u 1 osoby z 10)
bolest v krku,
rýma nebo ucpaný nos a kýchání,
plísňové infekce v ústech. Vypláchnutí úst nebo vykloktání vodou a vyčištění zubů ihned po inhalaci pomáhá zabránit těmto nežádoucím účinkům.
chrapot,
bolest hlavy,
infekce močových cest. Méně časté (mohou se vyskytnout až u 1 osoby ze 100)
chřipka,
zánět dutin,
svědění v nose, rýma nebo ucpaný nos,
plísňové infekce hrdla nebo jícnu,
poševní plísňové infekce,
neklid,
třes,
závratě,
abnormální nebo snížené vnímání chuti,
necitlivost,
zánět ucha,
nepravidelná srdeční činnost,
změny na elektrokardiogramu (záznamu srdeční aktivity),
neobvykle rychlá srdeční činnost a poruchy srdečního rytmu,
bušení srdce (pocit neobvyklého bušení srdce),
podráždění hrdla,
krvácení z nosu,
zarudnutí hltanu,
sucho v ústech,
průjem,
potíže při polykání,
nevolnost,
žaludeční nevolnost,
žaludeční potíže po jídle,
pálení rtů,
zubní kaz,
kožní vyrážka, kopřivka, svědění kůže,
zánět sliznice v ústech s vředy nebo bez nich
zvýšené pocení,
svalové křeče a bolesti ve svalech,
bolest v horních nebo dolních končetinách,
zarudnutí obličeje,
zvýšený přítok krve do některých tkání v těle,
astmatický záchvat,
kašel a produktivní kašel,
bolest svalů, kostí nebo kloubů hrudníku,
únava
zvýšení krevního tlaku,
pokles hladiny některých složek krve: určitého typu bílých krvinek nazývaných granulocyty, draslíku nebo kortizolu,
zvýšení hladiny některých složek krve: glukózy, C-reaktivního proteinu, počtu krevních destiček, inzulinu, volných mastných kyselin nebo ketonů.
Vzácné (mohou se vyskytnout až u 1 osoby z 1 000)
hrudní plísňové infekce,
snížená chuť k jídlu,
poruchy spánku (příliš málo spánku nebo nadměrně dlouhý spánek),
úporná bolest na hrudníku,
pocit vynechaného srdečního stahu nebo srdečních stahů navíc, neobvykle pomalá srdeční činnost,
zhoršení astmatu,
únik krve z cévy do tkání, které ji obklopují,
snížení krevního tlaku,
slabost,
bolest v zadní části úst a hrdla,
zánět hltanu,
sucho v hrdle,
bolestivé a časté močení,
potíže a bolest při močení,
zánět ledvin. Velmi vzácné (mohou se vyskytnout až u 1 osoby z 10 000)
nízký počet určitých krevních buněk nazývaných krevní destičky,
pocit dechové nedostatečnosti nebo dušnosti,
otoky rukou a nohou,
zpomalení růstu u dětí a dospívajících. Není znáno (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
rozmazané vidění.
Dlouhodobé používání vysokých dávek inhalačních kortikosteroidů může ve velmi vzácných případech mít účinky na organismus:
Přípravek Trydonis neobsahuje vysokou dávku inhalačního kortikosteroidu, ale lékař Vám občas může chtít změřit hladinu kortizolu v krvi.
Následující nežádoucí účinky se rovněž mohou vyskytnout při dlouhodobém používání vysokých dávek inhalačních kortikosteroidů, jejich frekvence však není známá (frekvenci nelze z dostupných údajů určit):
deprese,
pocit obav, nervozity, nadměrného vzrušení nebo podrážděnost. Výskyt těchto příhod je pravděpodobnější u dětí.
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Chraňte před mrazem. Nevystavujte teplotám nad 50 °C. Neperforujte tlakový obal.
Před výdejem: Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).
Po výdeji (obdržení léku v lékárně): Tlakový obal s obsahem 60 vstřiků: Uchovávejte inhalátor při teplotě do 25 °C po dobu
nejvýše 2 měsíců.
Tlakový obal s obsahem 120 (balení s 1 obalem nebo vícečetné balení) a 180 vstřiků: Uchovávejte inhalátor uchovávat při teplotě
do 25 °C po dobu nejvýše 4 měsíců.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Trydonis obsahuje Léčivými látkami jsou beclometasoni dipropionas, formoteroli fumaras dihydricus a glycopyrronium. Jedna podaná dávka (dávka uvolněná přes náustek) obsahuje beclometasoni dipropionas
Jedna odměřená dávka (dávka uvolněná přes ventil) obsahuje beclometasoni dipropionas 100 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů (jako glycopyrronii bromidum 12,5 mikrogramu).
Dalšími složkami jsou bezvodý ethanol (viz bod 2), kyselina chlorovodíková, hnací plyn: norfluran. Tento léčivý přípravek obsahuje fluorované skleníkové plyny. Jeden inhalátor s 60 vstřiky obsahuje 6,481 g norfluranu (HFC-134a), což odpovídá 0,009 tunám ekvivalentu CO2(potenciál globálního oteplování GWP = 1430). Jeden inhalátor se 120 vstřiky obsahuje 10,37 g norfluranu (HFC-134a), což odpovídá 0,015 tunám ekvivalentu CO2(potenciál globálního oteplování GWP = 1430). Jeden inhalátor se 180 vstřiky obsahuje 14,259 g norfluranu (HFC-134a), což odpovídá 0,02 tunám ekvivalentu CO2(potenciál globálního oteplování GWP = 1430). Jak přípravek Trydonis vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Trydonis je roztok k inhalaci v tlakovém obalu. Přípravek Trydonis se dodává v tlakovém obalu (potažený hliník) s dávkovacím ventilem. Tlakový obal je vložen do plastového inhalátoru. Jeho součástí je náustek s plastovým ochranným víčkem, a buď počítadlo dávek (obaly s obsahem 60 a 120 vstřiků) nebo indikátor dávek (obaly s obsahem 180 vstřiků).
Jedno balení obsahuje jeden tlakový obal s obsahem 60 vstřiků, 120 vstřiků nebo 180 vstřiků. Kromě toho jsou k dispozici vícečetná balení s obsahem 240 vstřiků (2 tlakové obaly, každý s obsahem 120 vstřiků) nebo s obsahem 360 vstřiků (3 tlakové obaly, každý s obsahem 120 vstřiků).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A 43122 Parma Itálie Výrobce Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via San Leonardo 96 43122 Parma Itálie Chiesi SAS
Chiesi Pharmaceuticals GmbH Gonzagagasse 16/16 1010 Wien Rakousko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: België/Belgique/Belgien Chiesi sa/nv Tél/Tel: + 32 (0)2 788 42 00
Lietuva Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1 4073919
България Chiesi Bulgaria EOOD Teл.: + 359 29201205
Česká republika Chiesi CZ s.r.o. Tel: + 420 261221745
Danmark Chiesi Pharma AB Tlf: + 46 8 753 35 20
Luxembourg/Luxemburg Chiesi sa/nv Tél/Tel: + 32 (0)2 788 42 00
Magyarország Chiesi Hungary Kft. Tel.: + 36-1-429 1060
Malta Chiesi Farmaceutici S.p.A. Tel: + 39 0521 2791
Deutschland Chiesi GmbH Tel: + 49 40 89724-0
Eesti Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1 4073919
Nederland Chiesi Pharmaceuticals B.V. Tel: + 31 88 501 64 00
Norge Chiesi Pharma AB Tlf: + 46 8 753 35 20
Ελλάδα Chiesi Hellas AEBE Τηλ: + 30 210 6179763
España Laboratorios BIAL, S.A. Tel: + 34 91 562 41 96
France Chiesi S.A.S. Tél: + 33 1 47688899
Ireland Chiesi Farmaceutici S.p.A. Tel: + 39 0521 2791
Ísland Chiesi Pharma AB Sími: +46 8 753 35 20
Italia Chiesi Italia S.p.A. Tel: + 39 0521 2791
Κύπρος Chiesi Farmaceutici S.p.A. Τηλ: + 39 0521 2791
Latvija Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1 4073919
Österreich Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1 4073919
Polska Chiesi Poland Sp. z.o.o. Tel.: + 48 22 620 1421
Portugal Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Hrvatska Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1 4073919
România Chiesi Romania S.R.L.
Slovenija CHIESI SLOVENIJA, d.o.o.
Slovenská republika Chiesi Slovakia s.r.o. Tel: + 421 259300060
Suomi/Finland Chiesi Pharma AB Puh/Tel: +46 8 753 35 20
Sverige Chiesi Pharma AB Tel: +46 8 753 35 20
Tato příbalová informace byla naposledy revidována. Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
Příbalová informace: informace pro uživatele Trydonis 88 mikrogramů/5 mikrogramů/9 mikrogramů prášek k inhalaci beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Přípravek Trydonis je lék pomáhající při dýchání, který obsahuje tři léčivé látky:
Beklometason-dipropionát patří do skupiny léků nazývaných kortikosteroidy, které působí tak, že zmenšují otok a podráždění plic.
Formoterol a glykopyrronium jsou léky nazývané bronchodilatancia s dlouhodobým účinkem. Působí různými způsoby a uvolňují svaly v dýchacích cestách. Tím napomáhají rozšíření dýchacích cest a umožňují snadněji dýchat.
Pravidelná léčba těmito třemi léčivými látkami přináší úlevu od příznaků, jako je dušnost, sípání a kašel u dospělých pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN). Přípravek Trydonis může omezit náhlá zhoršení (vzplanutí) příznaků CHOPN. CHOPN je závažné dlouhodobé onemocnění, v jehož průběhu dochází k zablokování dýchacích cest a poškození plicních sklípků v plicích. To pak vede k dýchacím potížím.
Jestliže jste alergický(á) na beklometason-dipropionát, formoterol-fumarát dihydrát a/nebo glykopyrronium nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Přípravek Trydonis se používá jako udržovací léčba obstrukčního onemocnění plic. Nepoužívejte tento lék k léčbě náhlého záchvatu dechové nedostatečnosti nebo sípání.
Pokud se Vám zhorší dýchání Pokud zaznamenáte zhoršující se dušnost nebo sípání (dýchání s pískavým zvukem) ihned po inhalaci léku, přestaňte inhalátor Trydonis používat a neprodleně použijte rychle působící úlevový inhalátor. Ihned kontaktujte svého lékaře. Lékař posoudí Vaše příznaky a podle potřeby může zahájit jinou léčbu. Viz také bod 4, „Možné nežádoucí účinky“. Pokud se Vaše onemocnění plic zhorší Pokud se Vaše příznaky zhorší nebo jsou obtížně zvladatelné (např. jestliže častěji používáte samostatný úlevový inhalátor) nebo jestliže úlevový inhalátor nezlepšuje Vaše příznaky, ihned navštivte svého lékaře. Onemocnění plic se může zhoršovat a je možné, že lékař Vám bude muset předepsat jinou léčbu. Před použitím přípravku Trydonis se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
Jestliže máte problémy se srdcem, jako je angina pectoris (bolest srdce, bolest na hrudi), nedávný srdeční záchvat (srdeční infarkt), srdeční selhání, zúžení tepen kolem srdce (ischemická choroba srdeční), onemocnění srdečních chlopní nebo jakékoliv jiné abnormality srdce nebo pokud máte onemocnění známé jako hypertrofická obstrukční kardiomyopatie (také známé jako HOCM, tj. stav s abnormálním srdečním svalem).
Jestliže máte poruchy srdečního rytmu, jako je nepravidelná srdeční frekvence, rychlý pulz nebo bušení srdce, nebo pokud jste byli upozorněni, že záznam činnosti Vašeho srdce (EKG) je abnormální.
Jestliže máte zúžení tepen (také známé jako ateroskleróza), pokud máte vysoký krevní tlak nebo aneurysma (abnormální vyboulení stěny krevních cév).
Jestliže máte zvýšenou činnost štítné žlázy.
Jestliže máte nízkou hladinu draslíku v krvi (hypokalemii). Kombinace přípravku Trydonis s některými jinými léky k léčbě onemocnění plic nebo léky, jako jsou např. diuretika (léky vyvolávající vylučování vody z těla, určené k léčbě srdečních onemocnění nebo vysokého krevního tlaku), může způsobit výrazný pokles hladiny draslíku v krvi. Proto Vám lékař občas může chtít změřit hladinu draslíku v krvi.
Jestliže máte onemocnění jater nebo ledvin.
Jestliže máte diabetes (cukrovku). Vysoké dávky formoterolu mohou zvýšit hladinu glukózy v krvi, a proto Vám musí být provedena dodatečná vyšetření krve ke zjištění hladiny cukru v krvi, až začnete tento přípravek používat a také v průběhu léčby.
Jestliže máte nádor nadledvin (známý jako feochromocytom).
Jestliže Vám má být podáno anestetikum. V závislosti na typu anestetika může být nutné, abyste přestal(a) používat přípravek Trydonis nejméně 12 hodin před anestezií.
Jestliže se léčíte nebo jste se někdy léčil(a) s tuberkulózou (TBC) nebo máte-li infekci hrudníku.
Jestliže máte oční onemocnění nazývané glaukom s úzkým úhlem.
Jestliže máte potíže s močením.
Jestliže máte infekci v ústech nebo v hrdle.
Pokud se Vás kterýkoli z výše uvedených stavů týká, před použitím přípravku Trydonis to sdělte svému lékaři. Pokud máte nebo jste měl(a) jakékoli zdravotní problémy nebo alergie, nebo pokud si nejste jistý(á), zda můžete přípravek Trydonis používat, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento inhalátor používat.
Jestliže již používáte přípravek Trydonis Jestliže dlouhodobě používáte přípravek Trydonis nebo vysoké dávky jiných inhalačních kortikosteroidů a dostanete se do situace vyvolávající stres (např. po přijetí do nemocnice po nehodě, po vážném zranění nebo před operací), může být nutné užívat více tohoto přípravku. V takové situaci Vám tedy lékař může zvýšit dávku kortikosteroidů a předepsat Vám je jako tablety nebo injekce, abyste se se stresovou situací vyrovnal(a). Pokud se u Vás objeví rozmazané vidění nebo jiná porucha zraku, obraťte se na svého lékaře. Děti a dospívající Nepodávejte tento přípravek dětem a dospívajícím mladším 18 let. Další léčivé přípravky a přípravek Trydonis
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. To se týká také léků podobných přípravku Trydonis používaných k léčbě plicních onemocnění.
Některé léky mohou zvyšovat účinky přípravku Trydonis, a pokud tyto léky užíváte (včetně některých léků na HIV: ritonavir, kobicistat), Váš lékař může rozhodnout, že je třeba Vás pečlivě sledovat. Nepoužívejte tento přípravek s léky zvanými beta-blokátory (používanými k léčbě některých srdečních potíží, jako je angina pectoris, nebo ke snížení krevního tlaku), pokud Vám lékař nepředepsal beta-blokátor, který nemá vliv na dýchání. Beta-blokátory (včetně očních kapek obsahujících beta-blokátory) mohou snížit účinky formoterolu nebo způsobit, že formoterol nebude účinkovat vůbec. Naopak použití jiných beta2-agonistů (léků, které účinkují stejně jako formoterol) může účinky formoterolu zvyšovat. Použití přípravku Trydonis spolu s:
léky užívanými k léčbě
abnormálního srdečního rytmu (chinidin, disopyramid, prokainamid),
alergických reakcí (antihistaminika),
příznaků deprese nebo duševních poruch, jako jsou inhibitory monoaminooxidázy (například fenelzin a isokarboxazid), tricyklická antidepresiva (například amitriptylin a imipramin) či fenothiaziny,
může způsobit změny na elektrokardiogramu (EKG, záznam srdeční aktivity). Může také zvýšit riziko poruch srdečního rytmu (komorových arytmií).
léky užívanými k léčbě Parkinsonovy choroby (levodopa), k léčbě nedostatečné funkce štítné žlázy (levothyroxin), léky obsahujícími oxytocin (který způsobuje děložní kontrakce) a alkoholem může zvýšit pravděpodobnost vzniku nežádoucích účinků formoterolu na srdce.
inhibitory monoaminooxidázy (MAOI), včetně léků s podobnými vlastnostmi, jako je furazolidon a prokarbazin, které se používají k léčbě duševních poruch, může způsobit zvýšení krevního tlaku.
léky užívanými k léčbě onemocnění srdce (digoxin) může způsobit pokles hladiny draslíku v krvi. Tím se může zvýšit pravděpodobnost vzniku poruchy srdečního rytmu.
jinými léky užívanými k léčbě obstrukčního onemocnění plic (teofylin, aminofylin nebo kortikosteroidy) a diuretiky může také způsobit pokles hladiny draslíku v krvi.
některými anestetiky může zvýšit riziko vzniku poruchy srdečního rytmu.
Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Přípravek Trydonis byste měla užívat během těhotenství pouze v případě, že Vám to doporučí Váš lékař. Nedoporučuje se užívat přípravek Trydonis během porodu v důsledku inhibičních účinků formoterolu na děložní kontrakce.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Není pravděpodobné, že by přípravek Trydonis ovlivňoval schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje.
Přípravek Trydonis obsahuje laktózu Laktóza obsahuje malé množství mléčných bílkovin, které mohou způsobit alergické reakce.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka přípravku je dvě inhalace ráno a dvě inhalace večer. Pokud máte pocit, že lék není příliš účinný, poraďte se s lékařem. Pokud jste dříve používal(a) jiný inhalátor obsahující beklometason-dipropionát, poraďte se se svým lékařem, neboť účinná dávka beklometason-dipropionátu v přípravku Trydonis pro léčbu obstrukčního onemocnění plic může být nižší než u některých jiných inhalátorů. Způsob podání Přípravek Trydonis je určen k inhalačnímu podání. Lék vdechujte ústy, odkud se dostane přímo do plic.
Nevyjímejte inhalátor z váčku, pokud jej nechcete okamžitě použít.
Inhalátor používejte pouze tak, jak je uvedeno.
Dokud si nepotřebujete z inhalátoru podat dávku, dbejte na to, aby byl kryt zavřený.
Když inhalátor nepoužíváte, uchovávejte jej na čistém a suchém místě.
Za žádných okolností se nepokoušejte inhalátor rozebírat.
A. Hlavní prvky inhalátoru
K podání dávky z inhalátoru jsou potřeba tři kroky: C.1. otevřete, C.2. inhalujte, C.3. zavřete.
jej vydal, a požádejte o nový.
inhalátor vraťte lékárníkovi, který Vám jej vydal, a požádejte o nový.
| Vývod vzduchu |
|---|
| Okénko počítadla dávek |
|---|
| Náustek |
|---|
| Kryt |
|---|
nezbývají. Inhalátor zlikvidujte a požádejte o nový.
Úplně otevřete kryt.
Před inhalací vydechněte, jak nejvíce je to možné. o Nevydechujte do inhalátoru.
• Pokud si nejste jistý(á), že si dávku podáváte správně, obraťte se na svého lékárníka nebo lékaře.
D. Čištění
Za normálních okolností nemusíte inhalátor čistit.
Je-li to nutné, můžete inhalátor po použití otřít suchým hadříkem nebo papírovým ubrouskem. o Inhalátorneomývejte vodou ani jinou tekutinou. Udržujte jej v suchu.
Jestliže jste použil(a) více přípravku Trydonis, než jste měl(a) Je důležité, abyste používal(a) dávku přesně podle pokynů svého lékaře. Nepřekračujte předepsanou dávku bez porady s lékařem. Jestliže jste použil(a) více přípravku Trydonis, než jste měl(a), mohou se vyskytnout nežádoucí účinky, popsané v bodě 4. Jestliže jste použil(a) více přípravku Trydonis, než jste měl(a), a jestliže se u Vás vyskytne kterýkoli z uvedených příznaků, informujte svého lékaře. Je možné, že lékař bude chtít provést určité krevní testy.
Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Trydonis Použijte přípravek, jakmile si vzpomenete. Jestliže se již blíží doba použití následující dávky, nepoužijte vynechanou dávku, ale použijte až následující dávku ve správnou dobu. Dávku nezdvojnásobujte.
Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Trydonis Je důležité používat přípravek Trydonis každý den. Nepřestávejte používat přípravek Trydonis ani nesnižujte jeho dávku, a to ani v případě, že se cítíte lépe nebo nemáte žádné příznaky. Pokud tak chcete učinit, poraďte se se svým lékařem.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Existuje riziko, že bezprostředně po použití přípravku Trydonis dojde ke zhoršení dušnosti a sípání; tyto příznaky jsou známé jako paradoxní bronchospasmus (může se vyskytnout až u 1 osoby z 1 000).
Ihned informujte svého lékaře,
Vzácné (mohou se vyskytnout až u 1 osoby z 1 000)
hrudní plísňové infekce,
snížená chuť k jídlu,
poruchy spánku (příliš málo spánku nebo nadměrně dlouhý spánek),
úporná bolest na hrudníku,
pocit vynechaného srdečního stahu nebo srdečních stahů navíc, neobvykle pomalá srdeční činnost,
zhoršení astmatu,
únik krve z cévy do tkání, které ji obklopují,
snížení krevního tlaku,
slabost,
bolest v zadní části úst a hrdla,
zánět hltanu,
sucho v hrdle,
bolestivé a časté močení,
potíže a bolest při močení,
zánět ledvin. Velmi vzácné (mohou se vyskytnout až u 1 osoby z 10 000)
nízký počet určitých krevních buněk nazývaných krevní destičky,
pocit dechové nedostatečnosti nebo dušnosti,
otoky rukou a nohou,
zpomalení růstu u dětí a dospívajících. Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
rozmazané vidění.
Dlouhodobé používání vysokých dávek inhalačních kortikosteroidů může ve velmi vzácných případech mít účinky na organismus:
Přípravek Trydonis neobsahuje vysokou dávku inhalačního kortikosteroidu, ale lékař Vám občas může chtít změřit hladinu kortizolu v krvi.
Následující nežádoucí účinky se rovněž mohou vyskytnout při dlouhodobém používání vysokých dávek inhalačních kortikosteroidů, jejich frekvence však není známá (frekvenci nelze z dostupných údajů určit):
deprese,
pocit obav, nervozity, nadměrného vzrušení nebo podrážděnost. Výskyt těchto příhod je pravděpodobnější u dětí.
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte inhalátor v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí, a inhalátor vyjměte z váčku až těsně před prvním použitím.
Po prvním otevření váčku je třeba přípravek spotřebovat do 6 týdnů a uchovávat jej na suchém místě. Na nalepovací štítek na vnější krabičce zapište datum, kdy jste váček otevřel(a), a štítek nalepte na spodní část inhalátoru.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Trydonis obsahuje Léčivými látkami jsou beclometasoni dipropionas, formoteroli fumaras dihydricus a glycopyrronium. Jedna podaná dávka (dávka uvolněná přes náustek) obsahuje beclometasoni dipropionas
Jedna odměřená dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 100 mikrogramů, formoteroli fumaras
Jak přípravek Trydonis vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Trydonis je bílý až téměř bílý prášek k inhalaci. Dodává se v bílém plastovém inhalátoru zvaném NEXThaler s šedým krytem náustku a počítadlem inhalací. Každý inhalátor je zataven do ochranného váčku. Přípravek Trydonis je k dispozici v baleních obsahujících jeden inhalátor a ve vícečetných baleních obsahujících dva nebo tři inhalátory; každý inhalátor obsahuje 120 inhalací (120, 240 nebo 360 inhalací). Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A 43122 Parma Itálie Výrobce Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via San Leonardo 96 43122 Parma Itálie Chiesi SAS
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: België/Belgique/Belgien Chiesi sa/nv Tél/Tel: + 32 (0)2 788 42 00
Lietuva Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1 4073919
България Chiesi Bulgaria EOOD Teл.: + 359 29201205
Luxembourg/Luxemburg Chiesi sa/nv Tél/Tel: + 32 (0)2 788 42 00
Česká republika Chiesi CZ s.r.o. Tel: + 420 261221745
Danmark Chiesi Pharma AB Tlf: + 46 8 753 35 20
Magyarország Chiesi Hungary Kft. Tel.: + 36-1-429 1060
Malta Chiesi Farmaceutici S.p.A. Tel: + 39 0521 2791
Deutschland Chiesi GmbH Tel: + 49 40 89724-0
Eesti Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1 4073919
Ελλάδα Chiesi Hellas AEBE Τηλ: + 30 210 6179763
España Laboratorios BIAL, S.A. Tel: + 34 91 562 41 96
France Chiesi S.A.S. Tél: + 33 1 47688899
Ireland Chiesi Farmaceutici S.p.A. Tel: + 39 0521 2791
Nederland Chiesi Pharmaceuticals B.V. Tel: + 31 88 501 64 00
Norge Chiesi Pharma AB Tlf: + 46 8 753 35 20
Österreich Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1 4073919
Polska Chiesi Poland Sp. z.o.o. Tel.: + 48 22 620 1421
Portugal Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Hrvatska Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1 4073919
România Chiesi Romania S.R.L.
Slovenija CHIESI SLOVENIJA, d.o.o. Tel: + 386-1-43 00 901
Ísland Chiesi Pharma AB Sími: +46 8 753 35 20
Italia Chiesi Italia S.p.A. Tel: + 39 0521 2791
Slovenská republika Chiesi Slovakia s.r.o. Tel: + 421 259300060
Suomi/Finland Chiesi Pharma AB Puh/Tel: +46 8 753 35 20
Κύπρος Chiesi Farmaceutici S.p.A. Τηλ: + 39 0521 2791
Latvija Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1 4073919
Sverige Chiesi Pharma AB Tel: +46 8 753 35 20
Tato příbalová informace byla naposledy revidována . Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com