PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Usrenty130 mg koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna injekční lahvička obsahuje 130 mg ustekinumabu ve 26 ml (5 mg/ml).

Ustekinumab je zcela lidská IgG1κ monoklonální protilátka proti interleukinu (IL)-12/23 připravená technologií rekombinantní DNA z myší myelomové buněčné linie.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Koncentrát pro infuzní roztok.

Roztok je čirý, bezbarvý až světle žlutý a byl připraven s pH 5,7 až 6,3. Osmolalita roztoku je 266 až 326 mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

• 4.1 Terapeutické indikace Crohnova choroba Přípravek Usrenty je indikován k léčbě dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou formou aktivní Crohnovy choroby, u kterých nedošlo k dostatečné odpovědi na léčbu, včetně ztráty odpovědi na konvenční léčbu nebo antagonisty TNF-α, nebo u kterých tyto léčby nebyly tolerovány.

• 4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Usrentykoncentrát pro infuzní roztok je určen k použití pod vedením a dohledem lékaře, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou Crohnovy choroby.

Přípravek Usrentykoncentrát pro infuzní roztok se smí používat pouze k intravenózní indukční dávce.

Dávkování Crohnova choroba Léčbu přípravkem Usrentyje nutno zahájit jednorázovou intravenózní dávkou stanovenou na základě tělesné hmotnosti. Infuzní roztok musí být složen z počtu injekčních lahviček přípravku Usrenty130 mg dle popisu v tabulce 1 (ohledně přípravy viz bod 6.6).

.

Tabulka 1 Zahajovací intravenózní dávkování přípravku Usrenty

a Přibližně 6 mg/kg

První subkutánní dávka se podává za 8 týdnů po intravenózní dávce. Ohledně dávkování následujícího subkutánního režimu viz bod 4.2 souhrnu údajů o přípravku Usrentyinjekční roztok (injekční lahvička) a injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.

Starší pacienti U pacientů ve věku 65 let a starších není nutná úprava dávkování (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin a jater U této populace pacientů nebyl ustekinumab studován, a proto nemůže být dáno žádné dávkovací doporučení.

Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost ustekinumabu při léčbě Crohnovy choroby u dětí mladších 18 let nebyly stanoveny. K dispozici nejsou žádné údaje.

Způsob podání Přípravek Usrenty130 mg je určen pouze k intravenóznímu podání. Má být podáván po dobu alespoň jedné hodiny. Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Klinicky významná aktivní infekce (např. aktivní tuberkulóza, viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Infekce Ustekinumab může mít potenciál zvyšovat riziko infekcí a reaktivovat latentní infekce. V klinických studiích a v poregistrační observační studii u pacientů s psoriázou byly u pacientů léčených ustekinumabem pozorovány závažné bakteriální, mykotické a virové infekce (viz bod

• 4.8).

• U pacientů léčených ustekinumabem byly hlášeny oportunní infekce včetně reaktivace tuberkulózy, dalších oportunních bakteriálních infekcí (včetně atypické mykobakteriální infekce, listeriové meningitidy, pneumonie vyvolané legionellou a nokardiózy), oportunních mykotických infekcí, oportunních virových infekcí (včetně encefalitidy vyvolané virem herpes simplex 2) a parazitických infekcí (včetně oční toxoplazmózy).

Pokud se uvažuje o podávání přípravku Usrenty pacientům s chronickou infekcí nebo pacientům, kteří mají v anamnéze rekurentní infekce, je nezbytná zvýšená opatrnost (viz bod 4.3).

Před zahájením léčby přípravkem Usrenty musejí být pacienti vyšetřeni na tuberkulózu. Přípravek Usrenty nesmí být podán pacientům s aktivní tuberkulózou (viz bod 4.3). Léčba latentní tuberkulózy musí být zahájena před aplikací přípravku Usrenty. U pacientů s latentní nebo aktivní tuberkulózou v anamnéze, u kterých nemůže být potvrzena odpovídající léčebná kúra, je před zahájením léčby přípravkem Usrenty nutné také zvážit antituberkulózní léčbu. Pacienti používající přípravek Usrenty musejí být během léčby a po jejím skončení pečlivě sledováni, zda se u nich neobjeví známky a příznaky aktivní tuberkulózy.

Pacienti musejí být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich vyskytnou známky a příznaky připomínající infekci. Pacient, u kterého se vyvine závažná infekce, musí být pečlivě sledován a přípravek Usrenty nesmí být podáván, dokud není infekce vyléčena.

Malignity Imunosupresiva jako ustekinumab mají potenciál zvyšovat riziko malignit. U některých pacientů, kteří dostávali ustekinumab v klinických studiích a v poregistrační observační studii u pacientů s psoriázou, se vyvinuly kožní a jiné malignity (viz bod 4.8). Riziko malignity může být vyšší u pacientů s psoriázou, kteří byli v průběhu onemocnění léčeni jinými biologickými přípravky. Nebyly provedeny žádné studie, které by zahrnovaly pacienty, kteří měli v anamnéze maligní onemocnění nebo kteří by pokračovali v léčbě, zatímco se u nich během podávání ustekinumabu malignita objevila. Proto, pokud se u těchto pacientů uvažuje o použití přípravku Usrenty, je nezbytná zvýšená opatrnost. Všichni pacienti, zejména pacienti starší 60 let, pacienti s prodlouženou imunosupresivní léčbou nebo léčbou PUVA v anamnéze, mají být monitorováni pro výskyt nemelanomového kožního nádoru (viz bod 4.8). Systémové a respirační hypersenzitivní reakce Systémové reakce

• V poregistračním období byly hlášeny závažné hypersenzitivní reakce, v některých případech za několik dní po léčbě. Vyskytly se anafylaktické reakce a angioedém. Jestliže se objeví anafylaktická nebo jiná závažná hypersenzitivní reakce, musí být zahájena odpovídající léčba a aplikace přípravku Usrenty okamžitě přerušena (viz bod 4.8).

Reakce související s infuzí V klinických studiích byly pozorovány reakce související s infuzí (viz bod 4.8). V poregistračním období byly hlášeny závažné reakce související s infuzí, včetně anafylaktických reakcí na infuzi. Pokud dojde k závažné nebo život ohrožující reakci, musí být zahájena odpovídající léčba a podávání ustekinumabu se musí přerušit.

Respirační reakce Během poregistračního používání ustekinumabu byly hlášeny případy alergické alveolitidy, eozinofilní pneumonie a neinfekční organizující pneumonie. Klinické projevy následující po první až třetí dávce zahrnovaly kašel, dyspnoe a intersticiální infiltráty. Závažné následky zahrnovaly respirační selhání a prodlouženou hospitalizaci. Zlepšení bylo hlášeno po přerušení používání ustekinumabu a v některých případech také po podání kortikosteroidů. Jestliže infekce byla vyloučena a diagnóza byla potvrzena, léčba ustekinumabem se má přerušit a má se zahájit odpovídající léčba (viz bod 4.8).

Kardiovaskulární příhody

• U pacientů s psoriázou vystavených v poregistrační observační studii ustekinumabu byly pozorovány kardiovaskulární příhody včetně infarktu myokardu a cerebrovaskulární příhody. Během léčby přípravkem Usrenty je nutno pravidelně vyhodnocovat rizikové faktory kardiovaskulárního onemocnění.

Očkování Doporučuje se, aby živé virové nebo živé bakteriální vakcíny (jako je Bacillus Calmette a Guérin (BCG)) nebyly podávány souběžně s přípravkem Usrenty. U pacientů, kteří nedávno dostali živé virové nebo živé bakteriální vakcíny, nebyly provedeny specifické studie. Nejsou dostupné údaje o sekundárním přenosu infekce živými vakcínami u pacientů, kterým je podáván ustekinumab. Před očkováním živými virovými nebo živými bakteriálními vakcínami má být léčba ustekinumabem vysazena nejméně 15 týdnů po poslední dávce a neměla by být znovu zahájena dříve než za 2 týdny po očkování. Lékaři, kteří očkování indikují, se mají s dalšími podrobnostmi a postupem týkajícími se souběžného užití imunosupresivních látek po očkování seznámit v souhrnu údajů o přípravku pro danou vakcínu.

• U kojenců, kteří byli in utero vystaveni ustekinumabu, se nedoporučuje podávání živých vakcín (jako je BCG vakcína) po dobu dvanácti měsíců po narození nebo do doby, než jsou sérové hladiny ustekinumabu u kojence nedetekovatelné (viz body 4.5 a 4.6). Pokud existuje jasný klinický přínos pro daného kojence, je možné zvážit podání živé vakcíny v dřívějším termínu, pokud jsou sérové hladiny ustekinumabu u kojence nedetekovatelné.

Pacienti používající přípravek Usrenty mohou souběžně dostat inaktivované nebo neživé vakcíny.

Dlouhodobá léčba ustekinumabem nepotlačuje humorální imunitní odpověď na pneumokokové polysacharidové nebo tetanové vakcíny (viz bod 5.1).

Souběžná imunosupresivní léčba Ve studiích psoriázy nebyla hodnocena bezpečnost a účinnost ustekinumabu v kombinaci s jinými imunosupresivy včetně biologické léčby nebo fototerapie. Ve studiích psoriatické artritidy neprokázalo souběžné užívání MTX vliv na bezpečnost nebo účinnost ustekinumabu. Ve studiích Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy se neprokázal vliv souběžného podávání imunosupresiv nebo kortikosteroidů na bezpečnost nebo účinnost ustekinumabu. Při zvažování souběžného podávání dalších imunosupresiv a ustekinumabu nebo při přechodu z jiných imunosupresivních biologických látek je nezbytná zvýšená opatrnost (viz bod 4.5).

Imunoterapie Ustekinumab nebyl hodnocen u pacientů, kteří podstoupili alergenovou imunoterapii. Není známo, zda může ustekinumab ovlivnit alergenovou imunoterapii.

Závažné onemocnění kůže

• U pacientů s psoriázou léčených ustekinumabem byla hlášena exfoliativní dermatitida (viz bod

• 4.8). U pacientů s plakovou psoriázou se může v rámci přirozeného průběhu jejich onemocnění vyvinout erytrodermická psoriáza s příznaky, které mohou být klinicky nerozeznatelné od exfoliativní dermatitidy. V rámci sledování pacienta s psoriázou si lékaři mají pozorně všímat příznaků erytrodermické psoriázy nebo exfoliativní dermatitidy. Objeví-li se tyto příznaky, má být zahájena odpovídající léčba. Léčba ustekinumabem má být přerušena, pokud je podezření na tuto reakci na lék. Onemocnění související s lupusem

• U pacientů léčených ustekinumabem byly hlášeny případy stavů souvisejících s lupusem včetně kožního lupusu erythematodu a lupus-like syndromu. Při výskytu lézí, zvláště na místech vystavených slunci, nebo pokud jsou doprovázeny artralgií, má pacient urychleně vyhledat lékaře. Pokud se diagnóza onemocnění souvisejícího s lupusem potvrdí, je třeba podávání ustekinumabu přerušit a zahájit příslušnou léčbu.

Zvláštní populace Starší pacienti

Ve srovnání s mladšími pacienty nebyly v klinických studiích ve schválených indikacích pozorovány velké rozdíly v účinnosti a bezpečnosti u pacientů ve věku 65 let a starších, nicméně počet pacientů ve věku 65 let a starších nebyl dostačující k určení, zda reagují odlišně ve srovnání

s mladšími pacienty.

Vzhledem k tomu, že u starší populace je všeobecně vyšší incidence infekcí, je při léčbě starších osob nutná zvýšená opatrnost.

Obsah polysorbátu 80 (E 433) Tento léčivý přípravek obsahuje 10,4 mg polysorbátu 80 (E 433) v jedné 130mg/26ml injekční lahvičce, což odpovídá 0,4 mg/ml (0,6 mg/kg/den). Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce, proto musí být pacient/pečovatel poučen, aby informoval lékaře, pokud má nějaké známé alergie.

Obsah sodíku Přípravek Usrenty obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě “bez sodíku”. Nicméně přípravek Usrenty je ředěný infuzním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%). Toto je nutno vzít v úvahu u pacientů, kteří jsou na kontrolované dietě s nízkým obsahem sodíku (viz bod 6.6).

• 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Živé vakcíny nemají být podávány souběžně s ustekinumabem.

• U kojenců, kteří byli in utero vystaveni ustekinumabu, se nedoporučuje podávání živých vakcín (jako je BCG vakcína) po dobu dvanácti měsíců po narození nebo do doby, než jsou sérové hladiny ustekinumabu u kojence nedetekovatelné (viz body 4.4 a 4.6). Pokud existuje jasný klinický přínos pro daného kojence, je možné zvážit podání živé vakcíny v dřívějším termínu, pokud jsou sérové hladiny ustekinumabu u kojence nedetekovatelné.

Nebyly provedeny žádné studie interakcí u lidí. V populační farmakokinetické analýze klinického hodnocení fáze 3 byl u pacientů s psoriázou studován účinek nejčastěji užívaných léčivých přípravků (zahrnující paracetamol, ibuprofen, acetylsalicylovou kyselinu, metformin, atorvastatin, levothyroxin) na farmakokinetiku ustekinumabu. U těchto souběžně podávaných léčivých přípravků nebyly náznaky interakcí. Základem pro tuto analýzu bylo, že nejméně 100 pacientů (> 5 % studované populace) bylo léčeno souběžně podávanými léčivými přípravky po dobu nejméně 90 % studovaného období. Farmakokinetika ustekinumabu nebyla ovlivněna souběžným podáváním MTX, NSAID (nesteroidních antirevmatik), 6-merkaptopurinu, azathioprinu a perorálních kortikosteroidů u pacientů s psoriatickou artritidou, Crohnovou chorobou či ulcerózní kolitidou, nebo předchozí expozicí anti-TNFα látkám u pacientů s psoriatickou artritidou či Crohnovou chorobou, nebo po předchozí expozici biologickým léčivým přípravkům (např. léčiva anti-TNF-α a/nebo vedolizumab) u pacientů s ulcerózní kolitidou.

Výsledky studie in vitro nenaznačují potřebu úpravy dávkování u pacientů, kteří užívají souběžně substráty cytochromu P450 (viz bod 5.2).

Ve studiích psoriázy nebyla hodnocena bezpečnost a účinnost ustekinumabu v kombinaci s jinými imunosupresivy včetně biologické léčby nebo fototerapie. Ve studiích psoriatické artritidy neprokázalo souběžné užívání MTX vliv na bezpečnost nebo účinnost ustekinumabu. Ve studiích Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy se neprokázal vliv souběžného podávání imunosupresiv nebo kortikosteroidů na bezpečnost nebo účinnost ustekinumabu (viz bod 4.4).

• 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku Ženy ve fertilním věku během léčby a po dobu alespoň 15 týdnů po ukončení léčby mají používat efektivní metodu antikoncepce.

Těhotenství Prospektivně shromážděná data získaná ze středně velkého počtu těhotenství po expozici ustekinumabu se známými výsledky, zahrnující více než 450 těhotenství exponovaných během prvního trimestru, nenaznačují zvýšené riziko závažných vrozených malformací u novorozenců.

Studie na zvířatech neukázaly žádné přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na březost, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).

Dostupné klinické zkušenosti jsou však omezené. Jako preventivní opatření se doporučuje vyvarovat se podávání ustekinumabu v těhotenství.

Ustekinumab prostupuje placentou a byl detekován v séru kojenců narozených pacientkám léčeným ustekinumabem v průběhu těhotenství. Klinické dopady tohoto jevu nejsou známy, nicméně riziko infekce u kojenců vystavených in utero ustekinumabu může být po narození zvýšeno.

• U kojenců, kteří byli in utero vystaveni ustekinumabu, se nedoporučuje podávání živých vakcín (jako je BCG vakcína) po dobu dvanácti měsíců po narození nebo do doby, než jsou sérové hladiny ustekinumabu u kojence nedetekovatelné (viz body 4.4 a 4.5). Pokud existuje jasný klinický přínos pro daného kojence, je možné zvážit podání živé vakcíny v dřívějším termínu, pokud jsou sérové hladiny ustekinumabu u kojence nedetekovatelné. Kojení Omezené údaje z publikované literatury naznačují, že ustekinumab se ve velmi malém množství vylučuje do lidského mateřského mléka. Není známo, zda je ustekinumab po požití absorbován do organismu. Vzhledem k potenciálu nežádoucích účinků u kojenců způsobených ustekinumabem musí být rozhodnutí, zda během léčby ustekinumabem a po dobu až 15 týdnů po ukončení léčby přestat kojit, nebo přerušit léčbu ustekinumabem, učiněno na základě posouzení přínosu kojení pro dítě a přínosu léčby pro matku. Fertilita Účinky ustekinumabu na fertilitu u lidí nebyly hodnoceny (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Usrenty nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu Nejčastějšími nežádoucími účinky (> 5 %) v kontrolovaných obdobích klinických studií psoriázy, psoriatické artritidy, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy u dospělých s ustekinumabem byly nasofaryngitida a bolest hlavy. Většina z nich byla považována za mírné a nevyžadovala nutnost přerušení léčby v klinické studii. Nejzávažnějším nežádoucím účinkem, který byl zaznamenán u ustekinumabu, byly závažné hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe (viz bod 4.4). Celkový bezpečnostní profil byl u pacientů s psoriázou, psoriatickou artritidou, Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou podobný.

Přehled nežádoucích účinků v tabulce Údaje o bezpečnosti popsané níže odrážejí expozici ustekinumabu u dospělých ve 14 klinických studiích fáze 2 a fáze 3 u 6 709 pacientů (4 135 s psoriázou a/nebo psoriatickou artritidou, 1 749 s Crohnovou chorobou a 825 pacientů s ulcerózní kolitidou). To zahrnuje expozici ustekinumabu v kontrolovaných a nekontrolovaných obdobích klinických studií po dobu nejméně 6 měsíců nebo 1 roku (4 577 a 3 253 pacientů, v uvedeném pořadí s psoriázou, psoriatickou artritidou, Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou) a expozicí nejméně 4 nebo 5 let (1 482 a 838 pacientů s psoriázou, v uvedeném pořadí).

• V tabulce 2 je uveden seznam nežádoucích účinků z klinických studií u psoriázy, psoriatické

artritidy, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy u dospělých, stejně jako nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh. Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a četností s použitím následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 2 Seznam nežádoucích účinků

• Viz bod 4.4, Systémové a respirační hypersenzitivní reakce Popis vybraných nežádoucích účinků Infekce

• V placebem kontrolovaných studiích u pacientů s psoriázou, psoriatickou artritidou, Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou byly poměry infekce nebo závažné infekce mezi pacienty léčenými ustekinumabem a těmi, kteří dostávali placebo, podobné. V placebem kontrolovaném období těchto klinických studií byla ve sledovaném období četnost infekce 1,36/pacientorok u pacientů léčených ustekinumabem a 1,34/pacientorok u pacientů, kteří dostávali placebo. Závažné infekce se ve sledovaném období vyskytly s četností 0,03/pacientorok u pacientů, kteří dostávali ustekinumab (30 závažných infekcí na 930 pacientoroků ve sledovaném období), a 0,03/pacientorok u pacientů, kteří dostávali placebo (15 závažných infekcí na 434 pacientoroků ve sledovaném období) (viz bod 4.4).

• V kontrolovaných a nekontrolovaných obdobích klinických studií s psoriázou, psoriatickou artritidou, Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou představujících expozici 11 581 pacientoroků u 6 709 pacientů byl medián sledovaného období 1,0 roku; 1,1 roku ve studiích psoriatických onemocnění, 0,6 roku ve studiích Crohnovy choroby a 1,0 roku ve studiích ulcerózní kolitidy. Četnost infekcí u pacientů léčených ustekinumabem byla 0,91/pacientorok, četnost závažných infekcí byla v této skupině pacientů 0,02/pacientorok ve sledovaném období (199 závažných infekcí na 11 581 pacientoroků ve sledovaném období) a hlášené závažné infekce zahrnovaly pneumonii, anální absces, flegmónu, divertikulitidu, gastroenteritidu a virové infekce.

• V klinických studiích nedošlo u pacientů s latentní tuberkulózou, kteří byli souběžně léčeni izoniazidem, k rozvoji tuberkulózy.

Malignity

• V placebem kontrolovaném období v klinických studiích s psoriázou, psoriatickou artritidou, Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou byla ve sledovaném období incidence malignit, vyjma nemelanomových kožních nádorů, 0,11 na 100 pacientoroků ve skupině léčené ustekinumabem (1 pacient za 929 pacientoroků ve sledovaném období). U pacientů, kterým bylo podáváno placebo, to bylo 0,23 (1 pacient za 434 pacientoroků ve sledovaném období). Incidence nemelanomových kožních nádorů byla 0,43 na 100 pacientoroků ve sledovaném období ve skupině léčené ustekinumabem (4 pacienti za 929 pacientoroků ve sledovaném období) proti 0,46 ve skupině placebem léčených pacientů (2 pacienti za 433 pacientoroků ve sledovaném období).

• V kontrolovaných a nekontrolovaných obdobích klinických studií s psoriázou, psoriatickou artritidou, Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou představujících expozici 11 561 pacientoroků u 6 709 pacientů byl medián sledovaného období 1,0 roku; 1,1 roku ve studiích s psoriatickým onemocněním, 0,6 roku ve studiích Crohnovy choroby a 1,0 roku ve studiích s ulcerózní kolitidou. Malignity, vyjma nemelanomových kožních nádorů, byly hlášeny u 62 pacientů za 11 561 pacientoroků ve sledovaném období (incidence 0,54 na 100 pacientoroků ve sledovaném období ve skupině pacientů léčené ustekinumabem). Incidence malignit hlášená u pacientů léčených ustekinumabem byla srovnatelná s incidencí očekávanou u obecné populace (standardizovaná míra incidence = 0,93 [95% interval spolehlivosti: 0,71; 1,20], upraveno dle věku, pohlaví a rasy). Nejčastěji pozorované malignity, vyjma nemelanomových kožních nádorů, byly karcinom prostaty, kolorektální karcinom, melanom a karcinom prsu. Výskyt nemelanomových kožních malignit byl 0,49 na 100 pacientoroků ve sledovaném období u pacientů léčených ustekinumabem (56 pacientů na 11 545 pacientoroků sledovaného období). Poměr pacientů s basaliomem v porovnání se skvamocelulárním karcinomem kůže (3:1) je srovnatelný s poměrem očekávaným u obecné populace (viz bod 4.4).

Hypersenzitivní reakce a reakce související s infuzí V intravenózních indukčních studiích s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou nebyly po jedné intravenózní dávce hlášeny žádné anafylaktické příhody ani jiné závažné reakce související s infuzí. V těchto studiích hlásilo nežádoucí příhody, které se vyskytly během infuze nebo do jedné hodiny po infuzi, 2,2 % ze 785 pacientů léčených placebem a 1,9 % ze 790 pacientů léčených doporučenou dávkou ustekinumabu. V poregistračním období byly hlášeny závažné reakce související s infuzí, včetně anafylaktických reakcí na infuzi (viz bod 4.4).

Pediatrická populace Pediatričtí pacienti ve věku 6 let a starší s plakovou psoriázou Bezpečnost ustekinumabu byla hodnocena ve dvou studiích fáze 3 u pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou. První studie byla provedena u 110 pacientů ve věku od 12 do 17 let léčených po dobu až 60 týdnů a druhá studie byla provedena u 44 pacientů ve věku 6 až 11 let léčených po dobu až 56 týdnů. Obecně platí, že nežádoucí účinky hlášené v těchto dvou studiích s údaji o bezpečnosti získávanými po dobu až 1 roku byly podobné těm, které byly pozorovány v předchozích studiích u dospělých s plakovou psoriázou.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Jednorázové dávky až do 6 mg/kg podávané intravenózně v klinických studiích nebyly spojeny s žádnou toxicitou omezující dávku. V případě předávkování se doporučuje u pacienta sledovat jakékoli známky nebo příznaky nežádoucích účinků a okamžitě zahájit odpovídající symptomatickou léčbu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

• 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory interleukinu, ATC kód: L04AC05.

Usrenty je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem („biosimilar“). Podrobné informace jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

Mechanismus účinku Ustekinumab je zcela lidská IgG1κ monoklonální protilátka, která se váže se specificitou na sdílenou podjednotku proteinu p40 lidských cytokinů interleukinu (IL)-12 a IL-23. Ustekinumab inhibuje aktivitu lidských IL-12 a IL-23 tím, že brání navázání proteinu p40 na receptorový protein IL-12Rβ1, exprimovaný na povrchu imunitních buněk. Ustekinumab se nemůže vázat na IL-12 a IL-23, které jsou již navázány na receptory IL-12Rβ1 na povrchu buněk. Je proto nepravděpodobné, že by ustekinumab přispíval ke komplementem nebo protilátkami zprostředkované cytotoxicitě buněk s receptory IL-12 a/nebo IL-23. IL-12 a IL-23 jsou heterodimerické cytokiny, které jsou secernovány aktivovanými buňkami prezentujícími antigen, jako jsou makrofágy a dendritické buňky, a oba cytokiny se podílejí na funkci imunitního systému; IL-12 stimuluje Natural Killer (NK) buňky a řídí diferenciaci CD4+ T buněk směrem k fenotypu T helperu 1 (Th1), IL-23 indukuje dráhu T helperu 17 (Th17). Nicméně abnormální regulace IL-12 a IL-23 jsou spojeny s imunitně zprostředkovanými onemocněními, jako je psoriáza, psoriatická artritida a Crohnova choroba.

Vazbou na sdílenou podjednotku p40 interleukinů IL-12 a IL-23 může ustekinumab uplatnit své klinické účinky u psoriázy, psoriatické artritidy a Crohnovy choroby přes přerušení drah cytokinů Th1 a Th17, které jsou hlavní pro patologii těchto onemocnění.

• U pacientů s Crohnovou chorobou vedla během indukční fáze léčba ustekinumabem ke snížení zánětlivých markerů včetně C-reaktivního proteinu (CRP) a fekálního kalprotektinu, a tato snížení se během udržovací fáze zachovala. CRP byl hodnocen v průběhu prodloužení studie a obecně se snížení pozorovaná během udržovací fáze udržela do 252. týdne.

Imunizace Během dlouhodobého prodloužení studie psoriázy 2 (PHOENIX 2) měli dospělí pacienti, kteří byli léčeni minimálně 3,5 roku ustekinumabem, podobné odpovědi protilátek na pneumokokové polysacharidové a tetanové vakcíny jako kontrolní skupina pacientů s nesystémovou léčbou psoriázy. Podíl dospělých pacientů, u kterých se rozvinuly ochranné hladiny pneumokokových a tetanových protilátek, a protilátkové titry byly podobné u pacientů léčených ustekinumabem i u kontrolních pacientů.

Klinická účinnost Crohnova choroba Bezpečnost a účinnost ustekinumabu byly hodnoceny ve třech randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných multicentrických studiích u dospělých pacientů se středně až silně aktivní Crohnovou chorobou (skóre Crohn’s Disease Activity Index [CDAI] ≥ 220 a ≤ 450). Klinický vývojový program sestával ze dvou 8týdenních intravenózních indukčních studií (UNITI-1 a UNITI-2), následovaných 44týdenní subkutánní, randomizovanou

udržovací studií s vysazením léku (IM-UNITI), představující 52 týdnů léčby. Indukční studie zahrnuly 1 409 (UNITI-1, n = 769; UNITI-2, n = 640) pacientů. Primárním cílovým parametrem u obou indukčních studií byl podíl subjektů v klinické odpovědi (definována jako snížení skóre CDAI o ≥ 100 bodů) v 6. týdnu. Údaje o účinnosti byly v obou studiích shromažďovány a analyzovány po dobu 8 týdnů. Byly povoleny současné dávky perorálních kortikosteroidů, imunomodulátorů, aminosalicylátů a antibiotik, přičemž 75 % pacientů nadále dostávalo nejméně jeden z těchto léků. V obou studiích byli pacienti randomizováni do skupin léčených v nultém týdnu jednorázovým intravenózním podáním buď doporučené odstupňované dávky přibližně 6 mg/kg (viz tabulka 1, bod 4.2), fixní dávky 130 mg ustekinumabu nebo placeba.

• U pacientů ve studii UNITI-1 selhala předchozí léčba anti-TNF-α nebo ji netolerovali. U přibližně 48 % pacientů selhala 1 předchozí anti-TNF-α léčba a u 52 % selhaly 2 nebo 3 předchozí anti-TNF-α terapie. V této studii vykázalo 29,1 % pacientů nedostatečnou počáteční odpověď (primární nonrespondéři), 69,4 % odpovědělo, ale odpověď vymizela (sekundární nonrespondéři), a 36,4 % anti-TNF-α terapii netolerovalo.

• U pacientů ve studii UNITI-2 selhala nejméně jedna konvenční léčba, včetně kortikosteroidů nebo imunomodulátorů, přičemž pacienti nebyli dosud léčeni anti-TNF-α (68,6 %) nebo dříve antiTNF-α terapii dostali, ale ta u nich neselhala (31,4 %).

• V obou studiích UNITI-1 a UNITI-2 byl v porovnání s placebem ve skupině léčené ustekinumabem významně větší podíl pacientů v klinické odpovědi a remisi (tabulka 3). Klinická odpověď a remise byly u pacientů léčených ustekinumabem významné již ve 3. týdnu a do 8. týdne se dále zlepšovaly. V těchto indukčních studiích byla v porovnání se skupinou léčenou dávkou 130 mg účinnost odstupňovaných dávek vyšší a lépe udržitelná, a proto je odstupňované dávkování doporučenou intravenózní indukční dávkou.

Tabulka 3: Indukce klinické odpovědi a remise ve studiích UNITI-1 a UNITI 2

Klinická remise je definována jako skóre CDAI < 150; klinická odpověď je definována jako pokles skóre CDAI o nejméně 100 bodů nebo setrvání v klinické remisi 70bodová odpověď je definována jako pokles skóre CDAI o nejméně 70 bodů

• • Selhání léčby anti-TNFα

• ** Selhání konvenční terapie

• a p < 0,001

• b p < 0,01

Udržovací studie (IM-UNITI) hodnotila 388 pacientů, kteří ve studiích UNITI-1 a UNITI-2 v 8. týdnu po indukci ustekinumabem dosáhli 100bodové klinické odpovědi. Pacienti byli randomizováni do skupiny léčené subkutánním udržovacím režimem buď v dávce 90 mg ustekinumabu každých 8 týdnů, nebo 90 mg ustekinumabu každých 12 týdnů, nebo placebem po dobu 44 týdnů (ohledně doporučeného udržovacího dávkování viz bod 4.2 souhrnu údajů o přípravku pro ustekinumab injekční roztok (injekční lahvička) a injekční roztok v předplněné

injekční stříkačce). V porovnání se skupinou léčenou placebem si ve 44. týdnu klinickou remisi a odpověď udržel významně vyšší podíl pacientů ve skupině léčené ustekinumabem (viz tabulka 4).

Tabulka 4: Udržení klinické odpovědi a remise ve studii IM-UNITI (44. týden; 52 týdnů pozahájení indukční dávkou)

Klinická remise je definována jako skóre CDAI < 150; klinická odpověď je definována jako pokles skóre CDAI o nejméně 100 bodů nebo setrvání v klinické remisi

• Placebová skupina byla složena z pacientů, kteří odpověděli na léčbu ustekinumabem a na začátku udržovací léčby byli randomizováni do skupiny léčené placebem.

† Pacienti, kteří na začátku udržovací léčby setrvávali ve 100bodové klinické odpovědi na ustekinumab

‡ Pacienti, u kterých selhala konvenční léčba, nikoli však léčba anti-TNF-α § Pacienti, kteří byli vůči anti-TNF-α refrakterní/intolerantní

• a p < 0,01
• b p < 0,05
• c nominálně významný (p < 0,05)

Ve studii IM-UNITI si 29 ze 129 pacientů při léčbě každých 12 týdnů odpověď na ustekinumab neudrželo a bylo jim povoleno upravit dávkování ustekinumabu na užívání každých 8 týdnů. Ztráta odpovědi byla definována jako skóre CDAI ≥ 220 bodů a zvýšení o ≥ 100 bodů od skóre CDAI na začátku. U těchto pacientů se za 16 týdnů po úpravě dávkování dosáhlo klinické remise u 41,4 % pacientů.

Pacienti, kteří v 8. týdnu indukčních studií UNITI-1 a UNITI-2 na indukci ustekinumabem klinicky neodpověděli (476 pacientů), byli zařazeni do nerandomizované části udržovací studie (IM-UNITI) a dostávali v té době dávku 90 mg ustekinumabu jako subkutánní injekci. O osm týdnů později dosáhlo 50,5 % pacientů klinické odpovědi a nadále dostávalo každých 8 týdnů udržovací dávku; z těchto pacientů, kteří pokračovali na udržovací dávce, si ve 44. týdnu většina odpověď udržela (68,1 %) a dosáhla remise (50,2 %), a to v podílech, které byly podobné podílům u pacientů, kteří na indukci ustekinumabem na začátku odpověděli.

Ze 131 pacientů, kteří na indukci ustekinumabem odpověděli a kteří na začátku udržovací studie byli randomizováni do skupiny léčené placebem, u 51 pacientů následně došlo ke ztrátě odpovědi a dostávalo každých 8 týdnů dávku 90 mg ustekinumabu subkutánně. Většina pacientů, u kterých došlo ke ztrátě odpovědi a kteří znovu začali používat ustekinumab, tak učinila do 24 týdnů po indukční infuzi. Z těchto 51 pacientů dosáhlo za 16 týdnů po podání první subkutánní dávky ustekinumabu 70,6 % pacientů klinické odpovědi a 39,2 % pacientů dosáhlo klinické remise.

Pacienti, kteří ve studii IM-UNITI dokončili 44. týden, byli způsobilí pokračovat v léčbě v

prodloužení studie. Mezi 567 pacienty, kteří vstoupili do prodloužení studie a byli v něm léčeni ustekinumabem, byly klinická remise a odpověď obecně udržovány do 252. týdne jak u pacientů, u kterých selhaly TNF terapie, tak u pacientů, u kterých selhaly konvenční terapie.

U pacientů s Crohnovou chorobou nebyla v tomto prodloužení studie s léčbou trvající až 5 let identifikována žádná nová bezpečnostní rizika.

Endoskopie

• U 252 pacientů s vhodnou výchozí endoskopickou aktivitou nemoci byl v podstudii hodnocen endoskopický vzhled sliznice. Primárním cílovým parametrem byla změna výchozího skóre Simplified Endoscopic Disease Severity Score for Crohn’s Disease (SES-CD), což je složené skóre sledující 5 ileo-kolonických segmentů na přítomnost/velikost vředů, podíl slizničního povrchu potaženého vředy, podíl slizničního povrchu postiženého jakoukoli jinou lézí a přítomnost/typ zúžení/striktur. V 8. týdnu, po jednorázové intravenózní indukční dávce, byla změna skóre SES-CD větší ve skupině léčené ustekinumabem (n = 155, průměrná hodnota změny = -2,8), než ve skupině léčené placebem (n = 97, průměrná hodnota změny = -0,7; p = 0,012). Odpověď pacientů s píštělemi
• V podskupině pacientů s odtékajícími píštělemi při vstupu do studie (8,8 %; n = 26) dosáhlo za 44 týdnů 12/15 (80 %) ustekinumabem léčených pacientů odpovědi píštěle (definována jako ≥ 50% snížení počtu odtékajících píštělí oproti výchozí hodnotě v indukční studii) v porovnání s 5/11 (45,5 %) pacienty exponovanými placebu.

Kvalita života související se zdravím Kvalita života související se zdravím byla hodnocena pomocí dotazníků Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) a SF-36. V 8. týdnu vykázali v porovnání s placebem pacienti léčení ustekinumabem statisticky významně vyšší a klinicky významné zlepšení celkového skóre IBDQ a souhrnného skóre mentální složky SF-36 (Mental Component Summary Score) v obou studiích UNITI-1 a UNITI-2, a souhrnného skóre fyzické složky SF-36 (Physical Component Summary Score) ve studii UNITI-2. Tato zlepšení se ve studii IM-UNITI do 44. týdne v porovnání s placebem obecně udržela lépe u pacientů léčených ustekinumabem. Zlepšení kvality života související se zdravím bylo obecně udržováno po dobu prodloužení studie do

252. týdne. Imunogenita Protilátky proti ustekinumabu se mohou tvořit během léčby ustekinumabem a většina z nich je neutralizujících. Tvorba protilátek proti ustekinumabu souvisí se zvýšenou clearance ustekinumabu u pacientů s Crohnovou chorobou. Nebyla však pozorována snížená účinnost. Není žádná zjevná korelace mezi přítomností protilátek proti ustekinumabu a vznikem reakcí v místě injekce. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s ustekinumabem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s Crohnovou chorobou (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po doporučené intravenózní indukční dávce byl medián maximálních sérových koncentrací ustekinumabu, zjištěný za 1 hodinu po infuzi, 126,1 μg/ml u pacientů s Crohnovou chorobou.

Distribuce Medián hodnoty distribučního objemu během terminální fáze (Vz) po jednorázovém intravenózním podání pacientům s psoriázou byl mezi 57 až 83 ml/kg.

Biotransformace Přesná metabolická cesta ustekinumabu není známa.

Eliminace Medián systémové clearance (CL) po jednorázovém intravenózním podání byl u pacientů s psoriázou v rozmezí od 1,99 do 2,34 ml/den/kg. Medián poločasu (t1/2) ustekinumabu byl u pacientů s Crohnovou chorobou, psoriázou a/nebo s psoriatickou artritidou přibližně 3 týdny, s rozmezím od 15 do 32 dnů ve všech studiích psoriázy a psoriatické artritidy.

Linearita dávek Systémová expozice ustekinumabu (Cmax a AUC) se zvyšovala přibližně proporcionálně v závislosti na dávce po jednorázovém intravenózním podání dávek v rozmezí od 0,09 mg/kg do 4,5 mg/kg.

Zvláštní populace U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nejsou dostupné žádné farmakokinetické údaje. U starších nebo pediatrických pacientů nebyly s intravenózním ustekinumabem provedeny žádné specifické studie.

U pacientů s Crohnovou chorobou byla proměnlivost clearance ustekinumabu ovlivněna tělesnou hmotností, hladinou albuminu v séru, pohlavím a stavem protilátek proti ustekinumabu, přičemž tělesná hmotnost byla hlavní kovariáta ovlivňující distribuční objem. U Crohnovy choroby byla clearance navíc ovlivněna C-reaktivním proteinem, statusem selhání antagonisty tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) a rasou (asijská versus neasijská). Vliv těchto kovariát byl v rámci ±20 % typické nebo referenční hodnoty příslušného farmakokinetického parametru, proto není u těchto kovariát úprava dávkování nutná. Současné podávání imunomodulátorů nemělo na dispozici ustekinumabem významný vliv.

Regulace enzymů cytochromu P450 Ve studii in vitro na lidských hepatocytech byly hodnoceny účinky IL-12 nebo IL-23 na regulaci enzymů cytochromu P450, což ukázalo, že IL-12 a/nebo IL-23 v koncentracích 10 ng/ml nemění aktivitu enzymů lidského cytochromu P450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, nebo 3A4; viz bod 4.5).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po opakovaném podání, vývojové a reprodukční toxicity, včetně farmakologických studií bezpečnosti neodhalily žádné zvláštní riziko (tj. orgánovou toxicitu) pro člověka. Ve studiích vývojové a reprodukční toxicity provedených u makaků nebyly pozorovány ani nežádoucí účinky na fertilitu samců, ani novorozenecké defekty nebo vývojová toxicita. Při použití analogické protilátky proti IL-12/23 u myší nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na fertilitu samic.

Ve studiích na zvířatech byly hladiny dávek přibližně až 45krát vyšší než nejvyšší ekvivalent dávek určených k podání pacientům s psoriázou a výsledné vrcholové koncentrace v séru opic byly více než 100krát vyšší než vrcholové koncentrace, které byly pozorované u lidí.

Studie karcinogenity nebyly s ustekinumabem provedeny z důvodu nedostatku vhodných modelů pro protilátku, která zkříženě nereaguje s podjednotkou p40 interleukinu IL-12/23 u hlodavců.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

• 6.1 Seznam pomocných látek Dihydrát dinatrium-edetátu

Histidin Monohydrát histidin-hydrochloridu Methionin Polysorbát 80 (E 433) Sacharóza Hydroxid sodný (k úpravě pH) Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH) Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. Přípravek Usrentyse smí ředit pouze roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%). Přípravek Usrentyse nesmí podávat současně stejnou intravenózní linkou s dalšími léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

18 měsíců Chraňte před mrazem.

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 12 hodin při teplotě 25 °C. Nevracejte do chladničky.

Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob ředění nevyloučí riziko mikrobiologické kontaminace, má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

26 ml roztoku ve 30ml injekční lahvičce ze skla třídy I, uzavřené potahovanou zátkou z butylové pryže. Přípravek Usrentyje k dispozici v balení obsahujícím 1 injekční lahvičku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

S injekční lahvičkou roztoku přípravku Usrentyse nesmí třepat. Před podáním musí být roztok vizuálně zkontrolován na přítomnost částic nebo změnu zabarvení. Roztok je čirý, bezbarvý až světle žlutý. Léčivý přípravek nesmí být použit, jestliže je roztok zakalený nebo má změněnou barvu nebo pokud jsou přítomny cizí částice.

Ředění Přípravek Usrentykoncentrát pro infuzní roztok se musí ředit a připravovat zdravotnickým pracovníkem za použití aseptické techniky.

1. Na základě tělesné hmotnosti pacienta vypočtěte dávku a počet injekčních lahviček přípravku Usrenty, které budou potřeba (viz bod 4.2, tabulka 1). Jedna 26ml injekční lahvička přípravku Usrentyobsahuje 130 mg ustekinumabu. Používejte pouze úplné injekční lahvičky přípravku Usrenty.
2. Z 250ml infuzního vaku odeberte takový objem roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%), který odpovídá přidávanému objemu přípravku Usrenty, a zlikvidujte jej. (Na jednu potřebnou injekční lahvičku přípravku Usrentyodstraňte 26 ml roztoku chloridu

• sodného, na 2 injekční lahvičky odstraňte 52 ml, na 3 injekční lahvičky odstraňte 78 ml, na 4 injekční lahvičky odstraňte 104 ml).

3. Z každé potřebné injekční lahvičky odeberte 26 ml přípravku Usrentya přidejte je do 250ml infuzního vaku. Konečný objem infuzního vaku má být 250 ml. Jemně promíchejte.

4. Naředěný roztok před podáním vizuálně zkontrolujte. Nepoužívejte jej, pokud zpozorujete viditelné neprůsvitné částice, změnu barvy nebo cizí částice.

5. Naředěný roztok podávejte po dobu nejméně jedné hodiny. Po naředění musí být infuze dokončena do dvanácti hodin od naředění v infuzním vaku.

6. Používejte pouze infuzní soupravu s in-line sterilním nepyrogenním filtrem, málo vázajícím proteiny (velikost pórů 0,2 mikrometru).

7. Injekční lahvička je určena pouze k jednorázovému použití a veškerý nepoužitý léčivý přípravek musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

8. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Biosimilar Collaborations Ireland Limited Unit 35/36 Grange Parade, Baldoyle Industrial Estate, Dublin 13, DUBLIN Irsko, D13 R20R

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA EU/1/25/1973/004
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE /PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 17. září 2025
10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Usrenty45 mg injekční roztok Usrenty45 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Usrenty90 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍUsrenty45 mg injekční roztokJedna injekční lahvička obsahuje 45 mg ustekinumabu v 0,5 ml.Usrenty45 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačceJedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 45 mg ustekinumabu v 0,5 ml.Usrenty90 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačceJedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 90 mg ustekinumabu v 1,0 ml.

Ustekinumab je zcela lidská IgG1κ monoklonální protilátka proti interleukinu (IL)-12/23, připravená technologií rekombinantní DNA z myší myelomové buněčné linie.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMAUsrenty45 mg injekční roztok Injekční roztokUsrenty45 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Injekční roztokUsrenty90 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Injekční roztok

Roztok je čirý, bezbarvý až světle žlutý a byl připraven s pH 5,7 až 6,3. Osmolalita roztoku je 274 až 342 mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Plaková psoriáza Přípravek Usrentyje indikován k léčbě středně těžké až těžké plakové psoriázy u dospělých, u kterých selhaly jiné systémové léčby, včetně podávání cyklosporinu, methotrexátu (MTX) nebo PUVA (psoralen a ultrafialové záření A), nebo kteří tyto léčby netolerují, nebo jsou u nich kontraindikovány (viz bod 5.1).

Plaková psoriáza u pediatrické populace Přípravek Usrenty je indikován k léčbě středně těžké až těžké plakové psoriázy u dětí a dospívajících pacientů ve věku od 6 let a starších, kteří nejsou dostatečně kontrolováni jinými systémovými léčbami nebo fototerapií, nebo kteří tyto léčby netolerují (viz bod 5.1).

Psoriatická artritida (PsA)

Přípravek Usrenty, samostatně nebo v kombinaci s MTX, je indikován k léčbě aktivní psoriatické artritidy u dospělých pacientů, pokud odpověď na předchozí léčbu nebiologickými chorobu modifikujícími antirevmatiky (DMARD) nebyla dostatečná (viz bod 5.1).

Crohnova choroba Přípravek Usrenty je indikován k léčbě dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou formou aktivní Crohnovy choroby, kteří nedostatečně odpověděli na konvenční léčbu nebo antagonisty TNF-α, včetně ztráty odpovědi, nebo kteří tyto léčby netolerují.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Usrentyje určen k použití pod vedením a dohledem lékaře, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou stavů, u kterých je přípravek Usrentyindikován.

Dávkování Plaková psoriáza Doporučené dávkování přípravku Usrentyje 45 mg aplikovaných subkutánně jako počáteční dávka, následovaná dávkou 45 mg po 4 týdnech, a dále pak každých 12 týdnů. U pacientů, u kterých se do 28 týdnů léčby nedostavila žádná odpověď, je nutno zvážit ukončení léčby. Pacienti s tělesnou hmotností > 100 kg U pacientů s tělesnou hmotností > 100 kg je počáteční dávka 90 mg subkutánně, následovaná dávkou 90 mg po 4 týdnech, a dále pak každých 12 týdnů. U těchto pacientů s tělesnou hmotností > 100 kg byla dávka 45 mg také účinná, ale s dávkou 90 mg byla u těchto pacientů vyšší účinnost (viz bod 5.1, tabulka 4).

Psoriatická artritida (PsA) Doporučené dávkování přípravku Usrentyje 45 mg aplikovaných subkutánně jako počáteční dávka, následovaná dávkou 45 mg po 4 týdnech, a dále pak každých 12 týdnů. Alternativně může být u pacientů s tělesnou hmotností > 100 kg použita dávka 90 mg.

U pacientů, u kterých se do 28 týdnů léčby nedostavila žádná odpověď, je třeba zvážit ukončení léčby.

Starší pacienti U pacientů ve věku 65 let a starších není nutná úprava dávkování (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin a jater U této populace pacientů nebyl přípravek Usrentystudován, a proto nemůže být dáno žádné dávkovací doporučení.

Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Usrentyu dětí mladších 6 let s psoriázou nebo u dětí mladších 18 let s psoriatickou artritidou nebyly stanoveny.

Plaková psoriáza u pediatrické populace Doporučená dávka přípravku Usrenty u dětí od 6 let a staršíchje založena na tělesné hmotnosti, jak je uvedeno níže (tabulka 1 a 2). Přípravek Usrentyse má podávat v týdnu 0 a 4, a dále pak každých 12 týdnů.

Tabulka 1 Doporučená dávka přípravku Usrentyu pediatrické populace s psoriázou

K výpočtu objemu injekce (ml) u pacientů s tělesnou hmotností menší než 60 kg použijte následující vzorec: tělesná hmotnost (kg) x 0,0083 (ml/kg), nebo nahlédněte do tabulky 2. Vypočtený objem se musí zaokrouhlit na nejbližší 0,01 ml a podat pomocí 1ml injekční stříkačky se stupnicí. Pro pediatrické pacienty, kteří potřebují dostat menší než plnou dávku 45 mg, je k dispozici 45mg injekční lahvička.

Tabulka 2 Objemy injekce přípravku Usrentyu pediatrické populace < 60 kg s psoriázou

• U pacientů, u kterých se do 28 týdnů léčby nedostavila žádná odpověď, je třeba zvážit ukončení léčby. Crohnova choroba

• V léčebném režimu se první dávka podává intravenózně. Ohledně dávkování intravenózního režimu viz bod 4.2 souhrnu údajů o přípravku Usrenty130 mg koncentrát pro infuzní roztok.

K prvnímu subkutánnímu podání dávky 90 mg přípravku Usrentymusí dojít v 8. týdnu po intravenózní dávce. Poté se doporučuje podávání každých 12 týdnů.

Pacienti, kteří do 8 týdnů po první subkutánní dávce nevykazují dostatečnou odpověď, mohou dostat druhou subkutánní dávku již po 8 týdnech (viz bod 5.1).

Pacienti, u kterých dojde ke ztrátě odpovědi na léčbu při dávkování každých 12 týdnů, mohou mít prospěch ze zvýšené frekvence podávání každých 8 týdnů (viz bod 5.1, bod 5.2).

Pacienti mohou následně obdržet dávku každých 8 týdnů nebo každých 12 týdnů podle klinického zhodnocení (viz bod 5.1).

U pacientů, u kterých není pozorován žádný terapeutický přínos do 16 týdnů po intravenózní indukční dávce nebo do 16 týdnů po přechodu na udržovací dávku každých 8 týdnů, je třeba zvážit ukončení léčby.

Během léčby přípravkem Usrenty lze nadále podávat imunomodulátory a/nebo kortikosteroidy. U pacientů, kteří na léčbu přípravkem Usrenty odpověděli, lze kortikosteroidy v souladu se standardní péčí snížit nebo vysadit.

Pokud se při Crohnově chorobě léčba přeruší, je obnovení léčby subkutánním podáváním každých 8 týdnů bezpečné a účinné.

Starší pacienti U pacientů ve věku 65 let a starších není nutná úprava dávkování (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin a jater U této populace pacientů nebyl ustekinumab studován. Nelze dát žádná dávkovací doporučení.

Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost ustekinumabu při léčbě Crohnovy choroby u dětí mladších 18 let nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání Přípravek Usrenty 45 mg ve formě injekční lahvičky nebo 45 mg a 90 mg ve formě předplněné injekční stříkačky je určen pouze k subkutánní injekci. Pokud je to možné, jako místa vpichu injekce nemají být používány oblasti kůže postižené psoriázou.

Po náležitém zaškolení v technice podání subkutánní injekce, a pokud to lékař uzná za vhodné, si mohou přípravek Usrentyaplikovat sami pacienti nebo jejich pečovatelé. U těchto pacientů však lékař musí zajistit náležitou kontrolu. Pacienti nebo jejich pečovatelé mají být poučeni, aby si injikovali předepsané množství přípravku Usrentypodle návodu uvedeného v příbalové informaci. Podrobné návody pro podání jsou uvedeny v příbalové informaci.

Návod pro přípravu a zvláštní opatření pro zacházení je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Klinicky významná aktivní infekce (např. aktivní tuberkulóza, viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Infekce Ustekinumab může mít potenciál zvyšovat riziko infekcí a reaktivovat latentní infekce. V klinických studiích a v poregistrační observační studii u pacientů s psoriázou byly u pacientů léčených ustekinumabem pozorovány závažné bakteriální, plísňové a virové infekce (viz bod

• 4.8).

U pacientů léčených ustekinumabem byly hlášeny oportunní infekce včetně reaktivace tuberkulózy, dalších oportunních bakteriálních infekcí (včetně atypické mykobakteriální infekce, listeriové meningitidy, pneumonie vyvolané legionellou a nokardiózy), oportunních mykotických infekcí, oportunních virových infekcí (včetně encefalitidy vyvolané herpes simplex

2. a parazitických infekcí (včetně oční toxoplazmózy). Pokud se uvažuje o podávání přípravku Usrentypacientům s chronickou infekcí nebo pacientům, kteří mají v anamnéze rekurentní infekce, je nezbytná zvýšená opatrnost (viz bod 4.3). Před zahájením léčby přípravkem Usrentymusejí být pacienti vyšetřeni na tuberkulózu. Usrenty nesmí být podána pacientům s aktivní tuberkulózou (viz bod 4.3). Léčba latentní tuberkulózy musí být zahájena před aplikací přípravku Usrenty. U pacientů s latentní nebo aktivní tuberkulózou v anamnéze, u kterých nemůže být potvrzena odpovídající léčebná kúra, je před zahájením léčby přípravkem Usrentynutné také uvažovat o antituberkulózní léčbě. Pacienti používající přípravek Usrentymusejí být během léčby a po jejím skončení pečlivě sledováni, zda se u nich neobjeví příznaky a projevy aktivní tuberkulózy. Pacienti musejí být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich vyskytnou příznaky a projevy připomínající infekci. Pacient, u kterého se vyvine závažná infekce, musí být pečlivě sledován a přípravek Usrentynesmí být podáván, dokud není infekce vyléčena. Malignity Imunosupresiva jako ustekinumab mají potenciál zvyšovat riziko malignit. U některých pacientů, kteří dostávali ustekinumabv klinických studiích a v poregistrační observační studii u pacientů s psoriázou, se vyvinuly kožní a jiné malignity (viz bod 4.8). Riziko malignity může být vyšší u pacientů s psoriázou, kteří byli v průběhu onemocnění léčeni jinými biologickými přípravky. Nebyla provedena žádná studie, která by zahrnovala pacienti, kteří měli v anamnéze maligní onemocnění nebo kteří by pokračovali v léčbě, zatímco se u nich během podávání ustekinumabu malignita objevila. Proto, pokud se uvažuje o použití přípravku Usrenty, musí být těmto pacientům věnována zvýšená opatrnost. Všichni pacienti, zejména pacienti starší 60 let, pacienti s prodlouženou imunosupresivní léčbou nebo léčbou PUVA v anamnéze, mají být monitorováni pro výskyt kožního nádoru (viz bod

• 4.8).

Systémové a respirační hypersenzitivní reakce Systémové reakce Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné reakce hypersenzitivity, v některých případech několik dní po léčbě. Vyskytly se anafylaktické reakce a angioedém. Jestliže se objeví anafylaktická nebo jiná závažná hypersenzitivní reakce, musí být zahájena odpovídající léčba a aplikace přípravku Usrentyokamžitě přerušena (viz bod 4.8).

Respirační reakce Během poregistračního používání ustekinumabu byly hlášeny případy alergické alveolitidy, eozinofilní pneumonie a neinfekční organizující pneumonie. Klinické projevy následující po první až třetí dávce zahrnovaly kašel, dyspnoe a intersticiální infiltráty. Závažné následky zahrnovaly respirační selhání a prodlouženou hospitalizaci. Zlepšení bylo hlášeno po přerušení používání ustekinumabu a v některých případech také po podání kortikosteroidů. Jestliže infekce byla vyloučena a diagnóza byla potvrzena, léčba ustekinumabem se má ukončit a má se zahájit adekvátní léčba (viz bod 4.8).

Kardiovaskulární příhody

• U pacientů s psoriázou vystavených v poregistrační observační studii ustekinumabubyly pozorovány kardiovaskulární příhody včetně infarktu myokardu a cerebrovaskulární příhody. Během léčby přípravkem Usrenty je nutno pravidelně vyhodnocovat rizikové faktory kardiovaskulárního onemocnění.

Očkování Doporučuje se, aby živé virové nebo živé bakteriální vakcíny (jako je Bacillus Calmette a Guérin (BCG)) nebyly podávány souběžně s přípravkem Usrenty. U pacientů, kteří nedávno dostali živé virové nebo živé bakteriální vakcíny, nebyla provedena zvláštní hodnocení. Nejsou dostupné údaje o sekundárním přenosu infekce živými vakcínami u pacientů, kterým je podáván ustekinumab. Před očkováním živými virovými nebo živými bakteriálními vakcínami by měla být léčba ustekinumabem vysazena nejméně 15 týdnů po poslední dávce a neměla by být znovu zahájena dříve než za 2 týdny po očkování. Lékaři, kteří očkování indikují, se mají s dalšími podrobnostmi a postupem týkajícími se souběžného užití imunosupresivních látek po očkování seznámit v souhrnu údajů o přípravku pro danou vakcínu.

• U kojenců, kteří byli in utero vystaveni ustekinumabu se nedoporučuje podávání živých vakcín (jako je BCG vakcína) po dobu dvanácti měsíců po narození nebo do doby, než jsou sérové hladiny ustekinumabu u kojence nedetekovatelné (viz body 4.5 a 4.6). Pokud existuje jasný klinický přínos pro daného kojence, je možné zvážit podání živé vakcíny v dřívějším termínu, pokud jsou sérové hladiny ustekinumabu u kojence nedetekovatelné.

Pacienti používající přípravek Usrenty mohou souběžně dostat inaktivované nebo neživé vakcíny.

Dlouhodobá léčba ustekinumabem nepotlačuje humorální imunitní reakce na pneumokokové polysacharidové nebo tetanové vakcíny (viz bod 5.1).

Souběžná imunosupresivní léčba Ve studiích psoriázy nebyla hodnocena bezpečnost a účinnost ustekinumabu v kombinaci s jinými imunosupresivy včetně biologické léčby nebo fototerapie. Ve studiích psoriatické artritidy neprokázalo souběžné užívání MTX vliv na bezpečnost nebo účinnost ustekinumabu. Ve studiích Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy se vliv současného podávání imunosupresiv nebo kortikosteroidů na bezpečnost nebo účinnost ustekinumabu neprokázal. Při zvažování souběžného podávání dalších imunosupresiv a přípravku Usrenty nebo při přechodu z jiných imunosupresivních biologických látek je nezbytná zvýšená opatrnost (viz bod 4.5).

Imunoterapie Ustekinumab nebyl hodnocen u pacientů, kteří podstoupili alergenovou imunoterapii. Není známo, zda může ustekinumab ovlivnit alergenovou imunoterapii.

Závažné onemocnění kůže

• U pacientů s psoriázou léčených ustekinumabem byla hlášena exfoliativní dermatitida (viz bod

• 4.8). U pacientů s plakovou psoriázou se může v rámci přirozeného průběhu jejich onemocnění vyvinout erytrodermická psoriáza s příznaky, které mohou být klinicky nerozeznatelné od exfoliativní dermatitidy. V rámci sledování pacienta s psoriázou by si měli lékaři pozorně všímat příznaků erytrodermické psoriázy nebo exfoliativní dermatitidy. Objeví-li se tyto příznaky má být zahájena odpovídající léčba. Léčba ustekinumabemmá být přerušena, pokud je podezření na tento účinek léku. Onemocnění související s lupusem

• U pacientů léčených ustekinumabem byly hlášeny případy stavů souvisejících s lupusem včetně kožního lupusu erythematodu a lupus-like syndromu. Při výskytu lézí, zvláště na místech vystavených slunci nebo pokud jsou doprovázeny artralgií, má pacient urychleně vyhledat lékaře. Pokud se diagnóza onemocnění souvisejícího s lupusem potvrdí, je třeba ustekinumab vysadit a zahájit příslušnou léčbu.

Zvláštní populace Starší pacienti Ve srovnání s mladšími pacienty nebyly v klinických studiích ve schválených indikacích v účinnosti a bezpečnosti u pacientů ve věku 65 let a starších pozorovány velké rozdíly, nicméně počet pacientů ve věku 65 let a starších nebyl dostačující k určení, zda reagují odlišně ve srovnání s mladšími pacienty. Vzhledem k tomu, že u starší populace všeobecně existuje vyšší riziko infekce, je při léčbě starších osob nutná zvýšená opatrnost.

Obsah polysorbátu 80 (E 433) 45mg předplněná injekční stříkačka a injekční lahvička Tento léčivý přípravek obsahuje 0,02 mg polysorbátu 80 (E 433) v jedné 45mg/0,5ml předplněné injekční stříkačce / injekční lahvičce, což odpovídá 0,02 mg/0,5 ml (0,0003 mg/kg/den). Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce, proto musí být pacient/pečovatel poučen, aby informoval lékaře, pokud má on sám nebo jeho dítě jakékoli známé alergie. 90mg předplněná injekční stříkačka Tento léčivý přípravek obsahuje 0,04 mg polysorbátu 80 (E 433) v jedné 90mg/ml předplněné injekční stříkačce, což odpovídá 0,04 mg/ml (0,0004 mg/kg/den). Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce, proto musí být pacient/pečovatel poučen, aby informoval lékaře, pokud má on sám nebo jeho dítě jakékoli známé alergie.

• 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Živé vakcíny nemají být podávány souběžně s ustekinumabem.

• U kojenců, kteří byli in utero vystaveni ustekinumabu se nedoporučuje podávání živých vakcín (jako je BCG vakcína) po dobu dvanácti měsíců po narození nebo do doby, než jsou sérové hladiny ustekinumabu u kojence nedetekovatelné (viz body 4.4 a 4.6). Pokud existuje jasný klinický přínos pro daného kojence, je možné zvážit podání živé vakcíny v dřívějším termínu, pokud jsou sérové hladiny ustekinumabu u kojence nedetekovatelné.

Nebyly provedeny žádné studie interakcí u lidí. V populační farmakokinetické analýze klinického hodnocení fáze 3 byl u pacientů s psoriázou studován účinek nejčastěji užívaných léčivých přípravků (zahrnující paracetamol, ibuprofen, acetylsalicylovou kyselinu, metformin, atorvastatin, levothyroxin) na farmakokinetiku ustekinumabu. U těchto souběžně podávaných

léčivých přípravků nebyly náznaky interakcí. Základem pro tuto analýzu bylo, že nejméně 100 pacientů (> 5 % studované populace) bylo léčeno souběžně podávanými léčivými přípravky po dobu nejméně 90 % studovaného období. Farmakokinetika ustekinumabu nebyla ovlivněna souběžným podáváním MTX, NSAID (nesteroidních antirevmatik), 6-merkaptopurinu, azathioprinu a perorálních kortikosteroidů u pacientů s psoriatickou artritidou, Crohnovou chorobou či ulcerózní kolitidou nebo předchozí expozicí anti-TNF-α látkám u pacientů s psoriatickou artritidou či Crohnovou chorobou nebo po předchozí expozici biologickým léčivým přípravkům (např. léčiva anti-TNF-α a/nebo vedolizumab) u pacientů s ulcerózní kolitidou.

Výsledky studie in vitro nenaznačují potřebu úpravy dávkování u pacientů, kteří užívají souběžně substráty cytochromu P450 (viz bod 5.2).

Ve studiích psoriázy nebyla hodnocena bezpečnost a účinnost ustekinumabu v kombinaci s jinými imunosupresivy včetně biologic léčby nebo fototerapie. Ve studiích psoriatické artritidy neprokázalo souběžné užívání MTX vliv na bezpečnost nebo účinnost ustekinumabu. Ve studiích Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy se neprokázal vliv souběžného podávání imunosupresiv nebo kortikosteroidů na bezpečnost nebo účinnost ustekinumabu (viz bod 4.4).

• 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Ženy ve fertilním věku Ženy ve fertilním věku během léčby a po dobu alespoň 15 týdnů po ukončení léčby mají používat efektivní metodu antikoncepce. Těhotenství Prospektivně shromážděná data získaná ze středně velkého počtu těhotenství po expozici ustekinumabu se známými výsledky, zahrnující více než 450 těhotenství exponovaných během prvního trimestru, nenaznačují zvýšené riziko závažných vrozených malformací u novorozenců.

Studie na zvířatech neukázaly žádné přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na březost, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).

Dostupné klinické zkušenosti jsou však omezené. Jako preventivní opatření se doporučuje vyvarovat se podávání ustekinumabu v těhotenství.

Ustekinumab prostupuje placentou a byl detekován v séru kojenců narozených pacientkám léčeným ustekinumabem v průběhu těhotenství. Klinické dopady tohoto jevu nejsou známy, nicméně riziko infekce u kojenců vystavených in utero ustekinumabu může být po narození zvýšeno.

• U kojenců, kteří byli in utero vystaveni ustekinumabu se nedoporučuje podávání živých vakcín (jako je BCG vakcína) po dobu dvanácti měsíců po narození nebo do doby, než jsou sérové hladiny ustekinumabu u kojence nedetekovatelné (viz body 4.4 a 4.5). Pokud existuje jasný klinický přínos pro daného kojence, je možné zvážit podání živé vakcíny v dřívějším termínu, pokud jsou sérové hladiny ustekinumabu u kojence nedetekovatelné.

Kojení Omezené údaje z publikované literatury naznačují, že ustekinumab se ve velmi malém množství vylučuje do lidského mateřského mléka. Není známo, zda je ustekinumab po požití absorbován do organismu. Vzhledem k potenciálu nežádoucích účinků u kojenců způsobených ustekinumabem musí být rozhodnutí, zda během léčby ustekinumabem a po dobu až 15 týdnů po ukončení léčby přestat kojit, nebo přerušit léčbu ustekinumabem, učiněno na základě posouzení přínosu kojení pro dítě a přínosu léčby pro matku.

Fertilita Účinky ustekinumabu na fertilitu u lidí nebyly hodnoceny (viz bod 5.3).

• 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Usrenty nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu Nejčastějšími nežádoucími účinky (> 5 %) v kontrolovaných obdobích klinických studií psoriázy, psoriatické artritidy, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy u dospělých s ustekinumabem byly nasofaryngitida a bolest hlavy. Většina z nich byla považována za mírné a nevyžadovala nutnost přerušení léčby v klinické studii. Nejzávažnějším nežádoucím účinkem, který byl zaznamenán u ustekinumabu, byly závažné hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe (viz bod 4.4). Celkový bezpečnostní profil byl u pacientů s psoriázou, psoriatickou artritidou, Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou podobný.

Přehled nežádoucích účinků v tabulce Údaje o bezpečnosti popsané níže odrážejí expozici ustekinumabu u dospělých ve 14 klinických studiích fáze 2 a fáze 3 u 6 709 pacientů (4 135 s psoriázou a/nebo psoriatickou artritidou, 1 749 s Crohnovou chorobou a 825 pacientů s ulcerózní kolitidou). To zahrnuje expozici ustekinumabu v kontrolovaných a nekontrolovaných obdobích klinických studií po dobu nejméně 6 měsíců nebo 1 roku (4 577 a 3 253 pacientů, v uvedeném pořadí s psoriázou, psoriatickou artritidou, Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou) a expozicí nejméně 4 nebo 5 let (1 482 a 838 pacientů s psoriázou, v uvedeném pořadí).

• V tabulce 3 je uveden seznam nežádoucích účinků z klinických studií u psoriázy, psoriatické artritidy, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy u dospělých stejně jako nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh. Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a četností s použitím následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 3 Seznam nežádoucích účinků

• Viz bod 4.4, Systémové a respirační hypersenzitivní reakce. Popis vybraných nežádoucích účinků Infekce

• V placebem kontrolovaných studiích u pacientů s psoriázou, psoriatickou artritidou, Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou byly poměry infekce nebo závažné infekce mezi pacienty léčenými ustekinumabem a těmi, kteří dostávali placebo, podobné. V placebem kontrolovaném období těchto klinických studií byla ve sledovaném období četnost infekce 1,36/pacientorok u pacientů léčených ustekinumabem a 1,34/pacientorok u pacientů, kteří dostávali placebo. Závažné infekce se ve sledovaném období vyskytly s četností 0,03/ pacientorok u pacientů, kteří dostávali ustekinumab (30 závažných infekcí na 930 pacientoroků ve sledovaném období), a 0,03/pacientorok u pacientů, kteří dostávali placebo (15 závažných infekcí na 434 pacientoroků ve sledovaném období) (viz bod 4.4).

• V kontrolovaných a nekontrolovaných obdobích klinických studií s psoriázou, psoriatickou artritidou, Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou představujících expozici 11 581 pacientoroků u 6 709 pacientů byl medián sledovaného období 1,0 roku; 1,1 roku ve studiích psoriatických onemocnění, 0,6 roku ve studiích Crohnovy choroby a 1,0 roku ve studiích ulcerózní kolitidy. Četnost infekcí u pacientů léčených ustekinumabem byla 0,91/pacientorok, četnost závažných infekcí byla v této skupině pacientů 0,02/ pacientorok ve sledovaném období

(199 závažných infekcí na 11 581 pacientoroků ve sledovaném období) a hlášené závažné infekce zahrnovaly pneumonii, anální absces, flegmónu, divertikulitidu, gastroenteritidu a virové infekce.

• V klinických studiích nedošlo u pacientů s latentní tuberkulózou, kteří byli souběžně léčeni izoniazidem, k rozvoji tuberkulózy.

Malignity

• V placebem kontrolovaném období v klinických studiích s psoriázou, psoriatickou artritidou, Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou byla ve sledovaném období incidence malignit, vyjma nemelanomových kožních nádorů, 0,11 na 100 pacientoroků ve skupině léčené ustekinumabem (1 pacient za 929 pacientoroků ve sledovaném období). U pacientů, kterým bylo podáváno placebo, to bylo 0,23 (1 pacient za 434 pacientoroků ve sledovaném období). Incidence nemelanomových kožních nádorů byla 0,43 na 100 pacientoroků ve sledovaném období ve skupině léčené ustekinumabem (4 pacienti za 929 pacientoroků ve sledovaném období) proti 0,46 ve skupině placebem léčených pacientů (2 pacienti za 433 pacientoroků ve sledovaném období).

• V kontrolovaných a nekontrolovaných obdobích klinických studií s psoriázou, psoriatickou artritidou, Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou představujících expozici 11 561 pacientoroků u 6 709 pacientů byl medián sledovaného období 1,0 roku; 1,1 roku ve studiích s psoriatickým onemocněním, 0,6 roku ve studiích Crohnovy choroby a 1,0 roku ve studiích s ulcerózní kolitidou. Malignity, vyjma nemelanomových kožních nádorů, byly hlášeny u 62 pacientů za 11 561 pacientoroků ve sledovaném období (incidence 0,54 na 100 pacientoroků ve sledovaném období ve skupině pacientů léčené ustekinumabem). Incidence malignit hlášená u pacientů léčených ustekinumabem byla srovnatelná s incidencí očekávanou u obecné populace (standardizovaná míra incidence = 0,93 [95 % interval spolehlivosti: 0,71; 1,20], upraveno dle věku, pohlaví a rasy). Nejčastěji pozorované malignity, vyjma nemelanomových kožních nádorů, byly karcinom prostaty, kolorektální karcinom, melanom a karcinom prsu. Výskyt nemelanomových kožních malignit byl 0,49 na 100 pacientoroků ve sledovaném období u pacientů léčených ustekinumabem (56 pacientů na 11 545 pacientoroků sledovaného období). Poměr pacientů s basaliomem v porovnání se skvamocelulárním karcinomem kůže (3:1) je srovnatelný s poměrem očekávaným u obecné populace (viz bod 4.4).

Hypersenzitivní reakce Během kontrolovaných období v klinických studiích psoriázy a psoriatické artritidy s ustekinumabem byly vyrážka a kopřivka pozorovány u < 1 % pacientů (viz bod 4.4).

Pediatrická populace Pediatričtí pacienti ve věku 6 let a starší s plakovou psoriázou Bezpečnost ustekinumabu byla hodnocena ve dvou studiích fáze 3 u pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou. První studie byla provedena u 110 pacientů ve věku od 12 do 17 let léčených po dobu až 60 týdnů a druhá studie byla provedena u 44 pacientů ve věku 6 až 11 let léčených po dobu až 56 týdnů. Obecně platí, že nežádoucí účinky hlášené v těchto dvou studiích s údaji o bezpečnosti získávanými po dobu až 1 roku byly podobné těm, které byly pozorovány v předchozích studiích u dospělých s plakovou psoriázou.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Jednorázové dávky až do 6 mg/kg podávané intravenózně v klinických studiích nebyly spojeny s žádnou toxicitou omezující dávku. V případě předávkování se doporučuje u pacienta sledovat

jakékoli známky nebo příznaky nežádoucích účinků a okamžitě zahájit odpovídající symptomatickou léčbu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

• 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory interleukinu, ATC kód: L04AC05.

Usrenty je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem („biosimilar“). Podrobné informace jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

Mechanismus účinku Ustekinumab je zcela lidská IgG1κ monoklonální protilátka, která se váže se specificitou na sdílenou podjednotku proteinu p40 lidských cytokinů interleukinu (IL)-12 a IL-23. Ustekinumab inhibuje aktivitu lidských IL-12 a IL-23 tím, že brání navázání proteinu p40na receptorový protein IL-12R1, exprimovaný na povrchu imunitních buněk. Ustekinumab se nemůže vázat na IL-12 a IL-23, které jsou již navázány na receptory IL-12R1 na povrchu buněk. Je proto nepravděpodobné, že by ustekinumab přispíval ke komplementem nebo protilátkami zprostředkované cytotoxicitě buněk s receptory IL-12 a/nebo IL-23. IL-12 a IL-23 jsou heterodimerické cytokiny, které jsou secernovány aktivovanými buňkami prezentujícími antigen, jako jsou makrofágy a dendritické buňky a oba cytokiny se podílejí na funkci imunitního systému; IL-12 stimuluje Natural Killer (NK) buňky řídí a diferenciaci CD4+ T buněk směrem k fenotypu T helperu 1 (Th1) IL-23 indukuje dráhu T helperu 17 (Th17) Nicméně abnormální regulace IL-12 a IL-23 jsou spojeny s imunitně zprostředkovanými onemocněními, jako je psoriáza, psoriatická artritida a Crohnova choroba.

Vazbou na sdílenou podjednotku p40 interleukinů IL-12 a IL-23 může ustekinumab uplatnit své klinické účinky u psoriázy, psoriatické artritidy aCrohnovy choroby přes přerušení drah cytokinů Th1 a Th17, které jsou hlavní pro patologii těchto onemocnění.

U pacientů s Crohnovou chorobou vedla během indukční fáze léčba ustekinumabem ke snížení zánětlivých markerů včetně C-reaktivního proteinu (CRP) a fekálního kalprotektinu, a tato snížení se během udržovací fáze zachovala. CRP byl hodnocen v průběhu prodloužení studie a obecně se snížení pozorovaná během udržovací fáze udržela do 252. týdne.

Imunizace Během dlouhodobého prodloužení studie psoriázy 2 (PHOENIX 2) měli dospělí pacienti, kteří byli léčeni minimálně 3,5 roku ustekinumabem, podobné odpovědi protilátek na pneumokokové polysacharidové a tetanové vakcíny jako kontrolní skupina pacientů s nesystémovou léčbou psoriázy. Podíl dospělých pacientů, u kterých se rozvinuly ochranné hladiny pneumokokových a tetanových protilátek, a protilátkové titry byly podobné u pacientů léčených ustekinumabem i u kontrolních pacientů.

Klinická účinnost Plaková psoriáza (dospělí) Bezpečnost a účinnost ustekinumabu byly hodnoceny u 1 996 pacientů ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou, kteří byli kandidáty na fototerapii nebo systémovou léčbu. Nadto byl v randomizované, pro hodnotitele zaslepené, aktivně kontrolované studii porovnáván ustekinumab a etanercept u pacientů se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou, kteří měli neadekvátní odpověď na léčbu cyklosporinem, MTX nebo PUVA, nebo kteří tyto léčby netolerovali, nebo u nich byly kontraindikovány.

• Ve studii psoriázy 1 (PHOENIX 1) bylo hodnoceno 766 pacientů. Celkem 53 % těchto pacientů

• buď neodpovídalo na léčbu, nebo ji netolerovalo, nebo u nich byla jiná systémová léčba kontraindikována. Pacienti randomizovaní do skupiny s ustekinumabem dostali dávky 45 mg nebo 90 mg v týdnu 0 a 4, a dále dostávali stejnou dávku každých 12 týdnů. Pacienti, kteří byli randomizovaní k podání placeba v týdnu 0 a 4, přešli na podávání ustekinumabu (buď 45 mg nebo 90 mg) v týdnu 12 a 16, který pak dostávali každých 12 týdnů. Pacienti původně randomizovaní do skupiny s ustekinumabem, kteří dosáhli odpovědi na léčbu PASI 75 (PASI = Psoriasis Area and Severity Index, tj. relativní zlepšení nejméně o 75 % ve srovnání s výchozím stavem) v týdnech 28 i 40, byli znovu randomizováni tak, že dostávali každých 12 týdnů ustekinumab nebo placebo (tj. léčba byla vysazena). U pacientů, kteří byli při opětovné randomizaci v týdnu 40 zařazeni do placebové skupiny, bylo podávání ustekinumabu v původním dávkovacím režimu znovu zahájeno poté, když u nich došlo k nejméně k 50% ztrátě jejich zlepšení PASI skóre docíleného ve 40. týdnu. Po první aplikaci studijní medikace byli všichni pacienti sledováni po dobu až 76 týdnů.

• Ve studii psoriázy 2 (PHOENIX 2) bylo hodnoceno 1 230 pacientů. Celkem 61 % těchto pacientů buď neodpovídalo na léčbu, netolerovalo ji, nebo u nich byla jiná systémová léčba kontraindikována. Pacienti randomizovaní do skupiny s ustekinumabem dostali dávky 45 mg nebo 90 mg v týdnu 0 a 4, a dále dostali další dávku v týdnu 16. Pacienti, kteří byli randomizovaní k podání placeba v týdnu 0 a 4, přešli na podávání ustekinumabu (buď 45 mg nebo 90 mg) v týdnu 12 a 16. Po prvním podání studované léčby byli všichni pacienti sledováni po dobu až 52 týdnů.

• Ve studii psoriázy 3 (ACCEPT) bylo hodnoceno 903 pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou, u kterých byla neadekvátní odpověď na léčbu, nebo netolerovali jinou systémovou léčbu, či u nich byla jiná systémová léčba kontraindikována. V této studii byla hodnocena účinnost a bezpečnost ustekinumabu a etanerceptu. Během 12týdenní aktivně kontrolované části této studie byli pacienti randomizováni do skupiny s etanerceptem (50 mg dvakrát týdně), s dávkou 45 mg ustekinumabu v týdnu 0 a 4, nebo s dávkou 90 mg ustekinumabu v týdnu 0 a 4.

Ve studiích psoriázy 1 a 2 byly charakteristiky výchozího stavu onemocnění konzistentní napříč všemi léčebnými skupinami. Medián výchozího skóre PASI byl 17 až 18, medián výchozí Body Surface Area (BSA) byl ≥ 20 a medián skóre DLQI (Dermatology Life Quality Index) byl mezi

• 10 až 12. Přibližně jedna třetina subjektů ve studii psoriázy 1 a jedna čtvrtina subjektů ve studii psoriázy 2 měla psoriatickou artritidu (PsA). Přibližně stejná závažnost onemocnění byla pozorována také ve studii psoriázy 3.

Primárním cílovým parametrem v těchto studiích byl podíl pacientů, kteří v týdnu 12 dosáhli odpovědi PASI 75 ve srovnání s výchozím stavem (viz tabulka 4 a 5).

Tabulka 4 Souhrn klinické odpovědi ve studii psoriázy 1 (PHOENIX 1) a studii psoriázy 2(PHOENIX 2)

• a p < 0,001 pro ustekinumab 45 mg nebo 90 mg ve srovnání s placebem (PBO).
• b PGA = celkové hodnocení lékařem (Physician Global Assessment)

Tabulka 5 Souhrn klinické odpovědi ve studii psoriázy 3 (ACCEPT) v Týdnu 12

• a p < 0,001 pro ustekinumab 45 mg nebo 90 mg ve srovnání s etanerceptem.
• b p = 0,012 pro ustekinumab 45 mg ve srovnání s etanerceptem.

Ve studii psoriázy 1 bylo přetrvání odpovědi PASI 75 signifikantně lepší při kontinuální léčbě ve srovnání s vysazením léčby (p < 0,001). Podobné výsledky byly pozorovány s každou dávkou ustekinumabu. V 1. roce (týdnu 52) byla odpověď PASI 75 u 89 % pacientů opětně randomizovaných do skupiny s udržovací léčbou a u 63 % pacientů opětně randomizovaných do skupiny s placebem (vysazení léčby) (p < 0,001). V 18 měsících (týdnu 76) byla odpověď PASI 75 u 84 % pacientů opětně randomizovaných do skupiny s udržovací léčbou a u 19 % pacientů opětně randomizovaných do skupiny s placebem (vysazení léčby). V 3. roce (týdnu 148) byla odpověď PASI 75 u 82 % pacientů opětně randomizovaných do skupiny s udržovací léčbou. V

5. roce (týdnu 244) byla odpověď PASI 75 u 80 % pacientů opětně randomizovaných do skupiny s udržovací léčbou.

U pacientů opětně randomizovaných do skupiny s placebem, u kterých byla po ztrátě ≥ 50 % zlepšení PASI znovu zahájena jejich původní léčba ustekinumabem, bylo během 12 týdnů po opětovném zahájení léčby znovu dosaženo zlepšení na PASI 75 u 85 % pacientů.

• Ve studii psoriázy 1 bylo v týdnu 2 a v týdnu 12 v každé skupině léčené ustekinumabem prokázáno, ve srovnání s placebem, významné zlepšení DLQI od výchozího stavu. Zlepšení se udrželo do týdne 28. Podobné významné zlepšení bylo pozorováno ve studii psoriázy 2 v týdnu

4 a 12, které se udrželo do týdne 24. Ve studii psoriázy 1 bylo oproti placebu v každé skupině léčené ustekinumabem významné zlepšení psoriázy nehtů (Nail Psoriasis Severity Index), souhrnných skóre fyzické a mentální složky SF-36, a svědění dle Visual Analogue Scale (VAS).

• Ve studii psoriázy 2 bylo také v každé skupině léčené ustekinumabem, ve srovnání s placebem, významné zlepšení Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) a Work Limitations Questionnaire (WLQ).

Psoriatická artritida (PsA) (dospělí) Bylo prokázáno, že ustekinumab zlepšuje známky a příznaky, fyzické funkce a se zdravím související kvalitu života a redukuje rychlost progrese poškození periferních kloubů u dospělých pacientů s aktivní PsA.

Bezpečnost a účinnost ustekinumabu byly hodnoceny u 927 pacientů ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích u pacientů s aktivní PsA (≥ 5 oteklých kloubů a ≥ 5 citlivých kloubů), navzdory nesteroidní protizánětlivé (NSAID) nebo chorobu

modifikující antirevmatické léčbě (DMARD). Pacienti v těchto studiích měli onemocnění PsA po dobu nejméně 6 měsíců. Byli zařazeni pacienti s každým subtypem PsA, včetně polyartikulární artritidy bez známek revmatoidních uzlíků (39 %), spondylitidy s periferní artritidou (28 %), asymetrické periferní artritidy (21 %), distálního interfalangeálního postižení (12 %) a mutilující artritidy (0,5 %). Přes 70 % a 40 % pacientů v obou studiích mělo na počátku entezitidu, resp. daktylitidu. Pacienti byli randomizovaní k subkutánnímu podání ustekinumabu v dávce 45 mg, 90 mg, nebo placeba v týdnu 0 a 4, a dále dostávali stejnou dávku každých 12 týdnů (q12w). Přibližně 50 % pacientů pokračovalo v užívání stabilních dávek MTX (≤ 25 mg/týden). Ve studii PsA 1 (PSUMMIT I) a studii PsA 2 (PSUMMIT II) bylo 80 %, resp. 86 % pacientů dříve léčených DMARD. Ve studii 1 nebyla povolena předchozí léčba antagonisty TNFα. Ve studii 2 byla většina pacientů (58 %, n = 180) již dříve léčena jedním nebo více antagonisty TNFα, přičemž u více než 70 % z nich byla v jakémkoli čase trvání studie léčba anti-TNFα ukončena kvůli nedostatečné účinnosti nebo intoleranci. Známky a příznaky Léčba ustekinumabem vedla k významnému zlepšení parametrů aktivity onemocnění ve srovnání s placebem ve 24. týdnu. Primárním cílovým parametrem bylo procento pacientů, kteří ve 24. týdnu dosáhli odpovědi ACR 20 dle American College of Rheumatology (ACR). Klíčové výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 6 níže.

Tabulka 6 Počet pacientů, kteří dosáhli klinické odpovědi ve Studii psoriatické artritidy 1(PSUMMIT I) a Studii psoriatické artritidy 2 (PSUMMIT II) ve 24. týdnu

• a p < 0,001
• b p < 0,05
• c p = NS
• d Počet pacientů s počátečním poškozením kůže psoriázou ≥ 3 % BSA

Odpovědi ACR 20, 50 a 70 se nadále zlepšovaly nebo byly zachovány až do 52. týdne (studie PsA 1 a 2) a 100. týdne (studie PSA 1). Ve studii PsA 1 bylo dosaženo odpovědi ACR 20 ve

100. týdnu u 57 % (45 mg), resp. 64 % (90 mg) pacientů. Ve studii PsA 2 bylo dosaženo odpovědi ACR 20 v 52. týdnu u 47 % (45 mg), resp. 48 % (90 mg) pacientů.

Procento pacientů, kteří dosáhli ve 24. týdnu změněné míry odpovědi PsA (PsARC), bylo u skupin s ustekinumabem také významně vyšší v porovnání s placebem. Odpovědi PsARC byly udrženy až do

52. a 100. týdne. Ve skupině pacientů s dominující symptomatologií spondylitidy s periferní artritidou a léčených ustekinumabem, došlo ve 24. týdnu u většího podílu pacientů ke zlepšení skóre Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) o 50 % a 70 % v porovnání s placebem.

Odpovědi pozorované u skupin léčených ustekinumabem byly podobné u pacientů souběžně užívajících nebo neužívajících MTX a byly udrženy až do 52. a 100. týdne. U pacientů dříve léčených přípravky anti-TNF-α, kteří dostávali ustekinumab, bylo dosaženo větší odpovědi ve

24. týdnu, než u pacientů užívajících placebo (odpověď ACR 20 v týdnu 24 u dávky 45 mg a 90 mg byla 37 %, resp. 34 %, ve srovnání s placebem 15 %, p < 0,05), a odpovědi byly udrženy až do 52. týdne.

Ve studii PsA1 u pacientů s entezitidou a daktylitidou na začátku studie bylo významné zlepšení skóre entezitidy a daktylitidy pozorováno ve 24. týdnu ve skupině s ustekinumabem v porovnání s placebem. Ve studii PsA 2 bylo významné zlepšení skóre entezitidy a skóre numerického zlepšení (statisticky nevýznamného) daktylitidy pozorováno ve 24. týdnu ve skupině s ustekinumabem 90 mg (p = NS) ve srovnání s placebem. Zlepšení skóre entezitidy a daktylitidy bylo udrženo až do 52. a 100. týdne.

RTG odpověď Strukturální poškození jak rukou, tak nohou bylo vyjádřeno jako změna souhrnného skóre podle Van der Heijde-Sharp (vdH-S skóre) upraveného pro PsA přidáním distálních interfalangeálních kloubů rukou, ve srovnání s výchozím stavem. Byla provedena pre-specifikovaná integrovaná analýza kombinující data od 927 pacientů v obou studiích PsA 1 a 2. Ustekinumab prokázal statisticky významné snížení rychlosti progrese strukturálního poškození v porovnání s placebem, měřeno pomocí změny od výchozího stavu do 24. týdne v souhrnném modifikovaném skóre vdH-S (průměr ± SD skóre byl 0,97 ± 3,85 ve skupině s placebem ve srovnání s 0,40 ± 2,11 ve skupině s ustekinumabem 45 mg (p < 0,05), resp. 0,39 ± 2,40 ve skupině s ustekinumabem 90 mg (p < 0,001)). Tento efekt byl způsoben studií PsA 1. Účinek je považován za prokázaný bez ohledu na současné užívání MTX a byl udržován až do 52. týdne (integrovaná analýza) a 100. týdne (studie PsA 1).

Fyzické funkce a kvalita života související se zdravím

• U pacientů léčených ustekinumabem bylo ve 24. týdnu prokázáno signifikantní zlepšení fyzických funkcí při hodnocení pomocí dotazníku Disability Index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI). Procento pacientů, kteří dosáhli klinicky významného ≥ 0,3 zlepšení ve skóre HAQ-DI od výchozí hodnoty bylo také významně vyšší ve skupině s ustekinumabem ve srovnání s placebem. Zlepšení skóre HAQ- DI od výchozí hodnoty bylo udrženo až do 52. týdne a 100. týdne.

Došlo k výraznému zlepšení skóre DLQI ve skupině s ustekinumabem v porovnání s placebem ve 24. týdnu. Ve studii PsA 2 došlo k výraznému zlepšení skóre funkčního hodnocení léčby chronického onemocnění - únava (FACIT-F; Functional Assessment of Chronic Illness TherapyFatigue) ve skupině s ustekinumabem ve srovnání s placebem ve 24. týdnu. Procento pacientů, kteří dosáhli klinicky významného zlepšení únavy (4 body ve FACIT-F), bylo také významně vyšší ve skupině s ustekinumabem v porovnání s placebem. Zlepšení skóre FACIT bylo udrženo až do 52. týdne.

Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s ustekinumabem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s juvenilní idiopatickou artritidou (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

Plaková psoriáza u pediatrické populace Bylo prokázáno, že ustekinumab zlepšuje známky a příznaky, a kvalitu života související se zdravím u pediatrických pacientů s plakovou psoriázou ve věku 6 let a starších.

Dospívající pacienti Bezpečnost a účinnost ustekinumabu byly hodnoceny v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii fáze 3 (CADMUS) u 110 pediatrických pacientů ve věku od 12 do 17 let se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou. Pacienti byli randomizováni a dostávali buď placebo (n = 37) nebo doporučenou dávku ustekinumabu (viz bod 4.2; n = 36) nebo polovinu z doporučené dávky ustekinumabu (n = 37) ve formě subkutánní injekce v týdnu 0 a 4 s následným podáváním každých 12 týdnů (q12w). Ve 12. týdnu byli pacienti převedeni z placeba na ustekinumab.

Do studie byli zařazeni pacienti s PASI ≥ 12, PGA ≥ 3 a s BSA alespoň 10 %, kteří byli kandidáty pro systémovou léčbu nebo fototerapii. Přibližně 60 % pacientů mělo předchozí konvenční systémovou terapii nebo fototerapii. Přibližně 11 % pacientů mělo předchozí biologickou léčbu.

Primárním cílovým parametrem účinnosti byl podíl pacientů, kteří ve 12. týdnu dosáhli skóre PGA vyhojení (0) nebo minimální léze (1). Sekundární cílové parametry zahrnovaly odpověď PASI 75, odpověď PASI 90, změnu oproti výchozí hodnotě v Children’s Dermatology Life Quality Index (CDLQI), změnu oproti výchozí hodnotě v celkovém měřítku skóre v PedsQL (Paediatric Quality of Life Inventory) ve 12. týdnu. Subjekty léčené ustekinumabem dosáhly ve 12. týdnu signifikantní zlepšení psoriázy a kvality života související se zdravím ve srovnání s placebem (tabulka 7).

Účinnost hodnoceného přípravku byla sledována u všech pacientů po dobu 52 týdnů od prvního podání studijní medikace. Podíl pacientů se skóre PGA vyhojení (0) nebo minimální léze (1) a podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75, ukázal rozdíl mezi skupinou léčenou ustekinumabem a placebem při první návštěvě ve

4. týdnu s dosažením maxima ve 12. týdnu. Zlepšení PGA, PASI, CDLQI a PedsQL bylo udrženo do 52. týdne (tabulka 7).

Tabulka 7: Souhrn primárních a sekundárních cílových parametrů v týdnu 12 a 52

• a p < 0,001

• b CDLQI: CDLQI je dermatologická pomůcka k posouzení vlivu kožních potíží na kvalitu života související se zdravím u pediatrické populace. CDLQI 0 nebo 1 znamená žádný vliv na kvalitu života dítěte.

• c p = 0,002

• d PedsQL: celkové měřítko skóre PedsQL je obecná metoda využívaná ke stanovení kvality života u dětí a dospívajících. Pro skupiny s placebem ve 12. týdnu n = 36.

• e p = 0,028

• V placebem kontrolovaném období do 12. týdne byla účinnost u obou hodnocených skupin s doporučenou dávkou a poloviční doporučenou dávkou v primárním cílovém parametru (69,4 %, resp. 67,6 %) obecně srovnatelná, i když existuje důkaz o odpovědi na dávku pro vyšší úroveň kritérií účinnosti (např. PGA vyhojení (0), PASI 90). Po 12. týdnu byla účinnost obecně vyšší a lépe udržována ve skupině s doporučenou dávkou oproti skupině s poloviční doporučenou dávkou, ve které byl častěji pozorován mírný pokles účinnosti ke konci každého 12týdenního dávkovacího intervalu. Bezpečnostní profil doporučených dávek a polovičních doporučených dávek byl srovnatelný.

Děti Účinnost ustekinumabu byla hodnocena u 44 pediatrických pacientů ve věku 6 až 11 let se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou v otevřené, jednoramenné, multicentrické studii fáze 3 (CADMUS Jr.). Pacienti byli léčeni doporučenou dávkou ustekinumabu (viz bod 4.2; n = 44) podanou subkutánní injekcí v nultém a 4. týdnu s následnými aplikacemi každých 12 týdnů.

Do studie byli zařazeni pacienti s PASI ≥ 12, PGA ≥ 3 a s BSA alespoň 10 %, kteří byli kandidáty na systémovou léčbu nebo fototerapii. Přibližně 43 % pacientů bylo předtím vystaveno konvenční systémové léčbě nebo fototerapii. Přibližně 5 % pacientů bylo předtím vystaveno biologickým léčivům.

Primárním cílovým parametrem byl podíl pacientů, kteří ve 12. týdnu dosáhli skóre PGA vyhojení (0) nebo minimální léze (1). Sekundární cílové parametry zahrnovaly odpověď PASI 75, odpověď PASI 90 a změnu Children’s Dermatology Life Quality Index (CDLQI) ve 12. týdnu oproti výchozím hodnotám. Ve 12. týdnu vykazovaly subjekty léčené ustekinumabem klinicky významná zlepšení psoriázy a se zdravím související kvality života (tabulka 8).

Všichni pacienti byli sledováni z hlediska účinnosti po dobu až 52 týdnů po prvním podání hodnoceného léčiva. Podíl pacientů, kteří měli ve 12. týdnu skóre PGA vyhojení (0) nebo minimální léze (1), byl 77,3 %. Účinnost (definovaná jako PGA 0 nebo 1) byla pozorována již při první návštěvě ve 4. týdnu po zařazení, přičemž podíl subjektů, které dosáhly skóre PGA 0 nebo 1, se do 16. týdne zvýšil a poté zůstal do 52. týdne relativně stabilní. Zlepšení PGA, PASI a CDLQI byla udržena do 52. týdne (tabulka 8).

Tabulka 8 Souhrn primárních a sekundárních cílových parametrů ve 12. a 52. týdnu

a CDLQI: CDLQI je dermatologická pomůcka k posouzení vlivu postižení kůže na kvalitu života související se zdravím u pediatrické populace. CDLQI 0 nebo 1 znamená žádný vliv na kvalitu života dítěte.

Crohnova choroba Bezpečnost a účinnost ustekinumabu byly hodnoceny ve třech randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných, multicentrických studiích u dospělých pacientů se středně až silně aktivní Crohnovou chorobou (skóre Crohn’s Disease Activity Index [CDAI] ≥ 220 a ≤ 450). Klinický vývojový program sestával ze dvou 8týdenních intravenózních indukčních studií (UNITI-1 a UNITI- 2), následovaných 44týdenní subkutánní, randomizovanou udržovací studií s vysazením léku (IM-UNITI), představující 52 týdnů léčby.

Indukční studie zahrnuly 1 409 (UNITI-1, n = 769; UNITI-2 n = 640) pacientů. Primárním cílovým parametrem u obou indukčních studií byl podíl subjektů v klinické odpovědi (definována jako snížení skóre CDAI o ≥ 100 bodů) v 6. týdnu. Údaje o účinnosti byly v obou studiích shromažďovány a analyzovány do 8. týdne. Byly povoleny souběžné dávky perorálních kortikosteroidů, imunomodulátorů, aminosalicylátů a antibiotik, přičemž 75 % pacientů nadále dostávalo nejméně jeden z těchto léků. V obou studiích byli pacienti randomizováni do skupin léčených v nultém týdnu jednorázovým intravenózním podáním buď doporučené odstupňované dávky přibližně 6 mg/kg (viz bod 4.2 souhrnu údajů o přípravku Usrenty 130 mg koncentrát pro infuzní roztok), fixní dávky 130 mg ustekinumabu, nebo placeba.

• U pacientů ve studii UNITI-1 selhala předchozí léčba anti-TNF-α nebo ji netolerovali. U přibližně 48 % pacientů selhala 1 předchozí anti-TNF- léčba a u 52 % selhaly 2 nebo 3 předchozí anti-TNF-α terapie. V této studii vykázalo 29,1 % pacientů nedostatečnou počáteční odpověď (primární nonrespondéři), 69,4 % odpovědělo, ale odpověď vymizela (sekundární nonrespondéři), a 36,4 % pacientů anti-TNF-α terapii netolerovalo.
• U pacientů ve studii UNITI-2 selhala nejméně jedna konvenční léčba, včetně kortikosteroidů nebo imunomodulátorů, přičemž buď nebyli dosud léčeni anti-TNF-α (68,6 %), nebo dříve antiTNF-α terapii dostali, ale ta u nich neselhala (31,4 %).

V obou studiích UNITI-1 a UNITI-2 byl v porovnání s placebem ve skupině léčené ustekinumabem významně větší podíl pacientů v klinické odpovědi a remisi (tabulka 9). Klinická odpověď a remise byly u pacientů léčených ustekinumabem významné již ve 3. týdnu a do 8. týdne se dále zlepšovaly. V těchto indukčních studiích byla v porovnání se skupinou léčenou dávkou 130 mg účinnost odstupňovaných dávek vyšší a lépe udržitelná, a proto je odstupňované dávkování doporučenou intravenózní indukční dávkou.

Tabulka 9: Indukce klinické odpovědi a remise ve studiích UNITI-1 a UNITI 2

Klinická remise je definována jako skóre CDAI < 150; klinická odpověď je definována jako pokles skóre CDAI o nejméně 100 bodů nebo setrvání v klinické remisi 70bodová odpověď je definována jako pokles skóre CDAI o nejméně 70 bodů

• • Selhání léčby anti-TNFα

• ** Selhání konvenční terapie

• a p < 0,001

• b p < 0,01

Udržovací studie (IM-UNITI) hodnotila 388 pacientů, kteří ve studiích UNITI-1 a UNITI-2 v 8. týdnu po indukci ustekinumabem dosáhli 100bodové klinické odpovědi.

Pacienti byli randomizováni do skupiny léčené subkutánním udržovacím režimem buď dávkou 90 mg ustekinumabu každých 8 týdnů, dávkou 90 mg ustekinumabu každých 12 týdnů, nebo placebem po dobu 44 týdnů (ohledně doporučeného udržovacího dávkování viz bod 4.2).

V porovnání se skupinou léčenou placebem si ve 44. týdnu klinickou remisi a odpověď udržel významně vyšší podíl pacientů ve skupině léčené ustekinumabem (viz tabulka 10).

Tabulka 10: Udržení klinické odpovědi a remise ve studii IM-UNITI (44. týden; 52 týdnů pozahájení indukční dávkou)

Klinická remise je definována jako skóre CDAI < 150; klinická odpověď je definována jako pokles skóre CDAI o nejméně 100 bodů nebo setrvání v klinické remisi

• Placebová skupina byla složena z pacientů, kteří odpověděli na léčbu ustekinumabem a na

začátku udržovací léčby byli randomizováni do skupiny léčené placebem. † Pacienti, kteří na začátku udržovací léčby setrvávali ve 100bodové klinické odpovědi na ustekinumab

‡ Pacienti, u kterých selhala konvenční léčba, nikoli však léčba anti-TNFα

§ Pacienti, kteří byli vůči anti-TNFα refrakterní/intolerantní

• a p < 0,01
• b p < 0,05
• c nominálně významný (p < 0,05)

Ve studii IM-UNITI si 29 ze 129 pacientů při léčbě každých 12 týdnů neudrželo odpověď na ustekinumab a bylo jim povoleno upravit si dávkování ustekinumabu na každých 8 týdnů. Ztráta léčebné odpovědi byla definována jako skóre CDAI ≥ 220 bodů a zvýšení tohoto skóre o ≥ 100 bodů ve srovnání s hodnotami ve výchozím stavu. U těchto pacientů se za 16 týdnů po úpravě dávkování dosáhlo klinické remise ve 41,4 % případů.

Pacienti, kteří v 8. týdnu indukčních studií UNITI-1 a UNITI-2 na indukci ustekinumabem klinicky neodpověděli (476 pacientů), byli zařazeni do nerandomizované části udržovací studie (IM-UNITI) a dostávali v tu dobu subkutánní injekce 90 mg ustekinumabu. O osm týdnů později dosáhlo 50,5 % pacientů klinické odpovědi a nadále dostávalo každých 8 týdnů udržovací dávku; z těchto pacientů, kteří pokračovali na udržovací dávce, si ve 44. týdnu většina odpověď udržela (68,1 %) a dosáhla remise (50,2 %), a to v podílech, které byly podobné podílům u pacientů, kteří na indukci ustekinumabem na začátku odpověděli.

Ze 131 pacientů, kteří na indukci ustekinumabem odpověděli a kteří na začátku udržovací studie byli randomizováni do skupiny léčené placebem, u 51 pacientů následně došlo ke ztrátě odpovědi a dostávali každých 8 týdnů dávku 90 mg ustekinumabu subkutánně. Většina pacientů,

• u kterých došlo ke ztrátě odpovědi a kteří znovu začali používat ustekinumab, tak učinila do 24 týdnů po indukční infuzi. Z těchto 51 pacientů dosáhlo za 16 týdnů po podání první subkutánní dávky ustekinumabu 70,6 % pacientů klinické odpovědi a 39,2 % pacientů dosáhlo klinické remise.

Pacienti, kteří ve studii IM-UNITI dokončili 44. týden, byli způsobilí pokračovat v léčbě v prodloužení studie. Mezi 567 pacienty, kteří vstoupili do prodloužení studie a byli v něm léčeni ustekinumabem, byly klinická remise a odpověď obecně udržovány do 252. týdne jak ve skupině pacientů, kteří selhali na TNF-terapiích, tak ve skupině pacientů, kteří selhali na konvenčních terapiích.

U pacientů s Crohnovou chorobou nebyla v tomto prodloužení studie s léčbou trvající až 5 let identifikována žádná nová bezpečnostní rizika.

Endoskopie

• U 252 pacientů s vhodnou výchozí endoskopickou aktivitou nemoci byl v podstudii hodnocen endoskopický vzhled sliznice. Primárním cílovým parametrem byla změna oproti výchozímu stavu ve skóre Simplified Endoscopic Disease Severity Score for Crohn’s Disease (SES-CD), což je složené skóre sledující 5 ileo-kolonických segmentů na přítomnost/velikost vředů, podíl slizničního povrchu potaženého vředy, podíl slizničního povrchu postiženého jakoukoli jinou lézí a přítomnost/typ zúžení/striktur. V 8. týdnu, po jednorázové intravenózní indukční dávce, byla změna skóre SES-CD větší ve skupině léčené ustekinumabem (n = 155, průměrná hodnota změny = -2,8), než ve skupině léčené placebem (n = 97, průměrná hodnota změny = -0,7, p = 0,012). Odpověď pacientů s píštělemi
• V podskupině pacientů s odtékajícími píštělemi při vstupu do studie (8,8 %; n = 26), dosáhlo za 44 týdnů 12/15 (80 %) ustekinumabem léčených pacientů odpovědi píštěle (definována jako ≥ 50% snížení počtu odtékajících píštělí oproti výchozí hodnotě v indukční studii) v porovnání s 5/11 (45,5 %) pacienty exponovanými placebu.

Kvalita života související se zdravím

Kvalita života související se zdravím byla hodnocena pomocí dotazníků Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) a SF-36. V 8. týdnu vykázali v porovnání s placebem pacienti

léčení ustekinumabem statisticky významně vyšší a klinicky významné zlepšení celkového skóre IBDQ a souhrnného skóre mentální složky SF-36 (Mental Component Summary Score) v obou studiích UNITI-1 a UNITI-2, a souhrnného skóre fyzické složky SF-36 (Physical Component Summary Score) ve studii UNITI-2. Tato zlepšení se ve studii IM- UNITI do 44. týdne v porovnání s placebem obecně udržela lépe u pacientů léčených ustekinumabem. Zlepšení kvality života související se zdravím bylo obecně udržováno po dobu prodloužení studie do

252. týdne. Imunogenita Protilátky proti ustekinumabu se mohou tvořit během léčby ustekinumabem a většina z nich je neutralizujících. Tvorba protilátek proti ustekinumabu souvisí se zvýšenou clearance a sníženou účinností ustekinumabu, s výjimkou pacientů s Crohnovou chorobou, u kterých nebyla pozorována snížená účinnost. Není žádná zjevná korelace mezi přítomností protilátek proti ustekinumabu a vznikem reakcí v místě injekce. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s ustekinumabem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s Crohnovou chorobou (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Medián doby dosažení maximální koncentrace v séru (tmax) byl 8,5 dne po jednorázové subkutánní dávce 90 mg aplikované zdravým jedincům. Mediány hodnot tmax ustekinumabu po subkutánním podání jedné dávky 45 mg nebo 90 mg pacientům s psoriázou byly srovnatelné s hodnotami nalezenými u zdravých jedinců. Absolutní biologická dostupnost ustekinumabu po jednorázovém subkutánním podání byla u pacientů s psoriázou odhadnuta na 57,2 %.

Distribuce Medián hodnoty distribučního objemu během terminální fáze (Vz) po jednorázovém intravenózním podání pacientům s psoriázou byl mezi 57 až 83 ml/kg.

Biotransformace Přesná metabolická cesta ustekinumabu není známa.

Eliminace Medián systémové clearance (CL) po jednorázovém intravenózním podání byl u pacientů s psoriázou v rozmezí od 1,99 do 2,34 ml/den/kg. Medián poločasu (t1/2) ustekinumabu byl u pacientů s psoriázou, s psoriatickou artritidou a/nebo Crohnovou chorobou přibližně 3 týdny. Napříč všemi studiemi s psoriázou a psoriatickou artritidou se pohyboval v rozmezí od 15 do 32 dnů. V populační farmakokinetické analýze byla u pacientů s psoriázou zdánlivá clearance (CL/F) 0,465 l/den a zdánlivý distribuční objem 15,7 l. CL/F ustekinumabu nebyla ovlivněna pohlavím. Populační farmakokinetická analýza ukázala, že u pacientů s pozitivním testem na přítomnost protilátek proti ustekinumabu byla tendence k vyšší clearance ustekinumabu.

Linearita dávek U pacientů s psoriázou stoupala systémová expozice ustekinumabu (Cmax a AUC) přibližně proporcionálně v závislosti na dávce po jednorázovém intravenózním podání dávek v rozmezí od 0,09 mg/kg do 4,5 mg/kg nebo po jednorázovém subkutánním podání dávek v rozmezí přibližně od 24 mg do 240 mg.

Jednorázová dávka versus opakované dávky Časové profily koncentrace ustekinumabu v séru byly po jednorázovém nebo opakovaném subkutánním podání dávky obvykle predikovatelné. U pacientů s psoriázou bylo po zahájení

subkutánního dávkování v týdnu 0 a 4, následovaného podáváním každých 12 týdnů, rovnovážného stavu koncentrací ustekinumabu v séru dosaženo do 28. týdne. Medián rovnovážné minimální koncentrace byl v rozmezí od 0,21 μg/ml do 0,26 μg/ml (45 mg) a od 0,47 μg/ml do 0,49 μg/ml (90 mg). Při subkutánním podávání ustekinumabu každých 12 týdnů nebyla v průběhu doby pozorována jeho kumulace v séru.

• U pacientů s Crohnovou chorobou byla po intravenózní dávce přibližně 6 mg/kg od 8. týdne podávána každých 8 nebo 12 týdnů subkutánní udržovací dávka 90 mg ustekinumabu. Rovnovážných koncentrací ustekinumabu se dosáhlo na začátku druhé udržovací dávky. U pacientů s Crohnovou chorobou se medián rovnovážných minimálních koncentrací při podávání dávky 90 mg ustekinumabu každých 8 týdnů pohyboval od 1,97 μg/ml do 2,24 μg/ml a při podávání každých 12 týdnů od 0,61 μg/ml do 0,76 μg/ml. Rovnovážné minimální hladiny ustekinumabu dosahované při podávání dávky 90 mg ustekinumabu každých 8 týdnů byly v porovnání s rovnovážnými minimálními koncentracemi po podávání dávky 90 mg každých 12 týdnů spojeny s vyšším výskytem klinické remise. Vliv tělesné hmotnosti na farmakokinetiku

• V populační farmakokinetické analýze za použití údajů od pacientů s psoriázou bylo zjištěno, že tělesná hmotnost je nejvýznamnější proměnnou ovlivňující clearance ustekinumabu. Medián CL/F byl u pacientů s tělesnou hmotností > 100 kg, ve srovnání s pacienty s tělesnou hmotností ≤ 100 kg, vyšší přibližně o 55 %. Medián V/F byl u pacientů s tělesnou hmotností > 100 kg, ve srovnání s pacienty s tělesnou hmotností ≤ 100 kg, vyšší přibližně o 37 %. Medián minimálních koncentrací ustekinumabu v séru byl u pacientů s vyšší tělesnou hmotností (> 100 kg), kteří dostávali dávku 90 mg, srovnatelný s pacienty s nižší tělesnou hmotností (≤ 100 kg), kteří dostávali dávku 45 mg. Podobné výsledky byly získány z konfirmační populační farmakokinetické analýzy za použití údajů od pacientů s psoriatrickou artritidou.

Úprava frekvence dávkování U pacientů s Crohnovou chorobou měly na základě pozorovaných údajů a populačních farmakokinetických analýz randomizované subjekty, u kterých došlo ke ztrátě odpovědi na léčbu, nižší sérové koncentrace ustekinumabu v průběhu času ve srovnání se subjekty, u kterých k této ztrátě nedošlo. U Crohnovy choroby byla úprava dávky z 90 mg každých 12 týdnů na 90 mg každých 8 týdnů spojena se zvýšením minimálních sérových koncentrací ustekinumabu a s doprovodným zvýšením účinnosti.

Zvláštní populace U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nejsou dostupné žádné farmakokinetické údaje.

• U starších pacientů nebyly specifické studie provedeny.

Farmakokinetika ustekinumabu byla obecně srovnatelná u pacientů asijského a neasijského původu s psoriázou a ulcerózní kolitidou.

• U pacientů s Crohnovou chorobou byla proměnlivost clearance ustekinumabu ovlivněna tělesnou hmotností, hladinami albuminu v séru, pohlavím a stavem protilátek na ustekinumab, přičemž tělesná hmotnost byla hlavní kovariáta ovlivňující distribuční objem. U Crohnovy choroby byla clearance navíc ovlivněna C-reaktivním proteinem, stavem selhání antagonistů tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) a rasou (asijská versus neasijská). Vliv těchto kovariát byl

v rámci ±20 % typické nebo referenční hodnoty příslušného farmakokinetického parametru, proto není u těchto kovariát úprava dávkování nutná. Souběžné podávání imunomodulátorů nemělo na dispozici ustekinumabu významný vliv.

• V populační farmakokinetické analýze nebyly pozorovány žádné účinky tabáku nebo alkoholu na farmakokinetiku ustekinumabu. Biologická dostupnost ustekinumabu po podání injekční stříkačkou byla srovnatelná. Sérové koncentrace ustekinumabu u pediatrické populace ve věku 6 až 17 let s psoriázou

léčených doporučenou dávkou stanovenou na základě tělesné hmotnosti byly obecně srovnatelné s těmi jako u dospělých s psoriázou léčených dávkou pro dospělé. Sérové koncentrace ustekinumabu u pediatrické populace ve věku 12 až 17 let s psoriázou (CADMUS) léčených polovinou doporučené dávky stanovené na základě tělesné hmotnosti byly obecně nižší než u dospělých.

Regulace enzymů cytochromu P450 Ve studii in vitro na lidských hepatocytech byly hodnoceny účinky IL-12 nebo IL-23 na regulaci enzymů cytochromu P450, což ukázalo, že IL-12 a/nebo IL-23 v koncentracích 10 ng/ml nemění aktivitu enzymů lidského cytochromu P450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, nebo 3A4; viz bod 4.5).

• 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po opakovaném podání, vývojové a reprodukční toxicity, včetně farmakologických studií bezpečnosti neodhalily žádné zvláštní riziko (tj. orgánovou toxicitu) pro člověka. Ve studiích vývojové a reprodukční toxicity provedených u makaků nebyly pozorovány ani nežádoucí účinky na fertilitu samců ani novorozenecké defekty nebo vývojová toxicita. Při použití analogické protilátky proti IL-12/23

• u myší nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na fertilitu samic.

Ve studiích na zvířatech byly hladiny dávek přibližně až 45 krát vyšší než nejvyšší ekvivalent dávek určených k podání pacientům s psoriázou a výsledné vrcholové koncentrace v séru opic byly více než 100 krát vyšší, než vrcholové koncentrace, které byly pozorované u lidí.

Studie karcinogenity nebyly s ustekinumabem provedeny z důvodu nedostatku vhodných modelů pro protilátku, která zkříženě nereaguje s podjednotkou p40 interleukinu IL-12/23 u hlodavců.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

• 6.1 Seznam pomocných látek

Histidin Monohydrát histidin-hydrochloridu Polysorbát 80 (E 433) Sacharóza Hydroxid sodný (k úpravě pH) Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH) Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnostiUsrenty 45 mg injekční roztok 18 měsícůUsrenty45 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce 3 rokyUsrenty90 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce 3 roky

Jednotlivé předplněné injekční stříkačky mohou být uchovávány při pokojové teplotě do 30 °C maximálně po jedno období v délce až 30 dnů v původním obalu, aby byl přípravek chráněn

před světlem. Zaznamenejte si datum, kdy je předplněná injekční stříkačka poprvé vyjmuta z chladničky, a datum likvidace do místa určeného na krabičce. Datum likvidace nesmí překročit původní datum použitelnosti vytištěné na krabičce. Jakmile byla injekční stříkačka uchovávána při pokojové teplotě (do 30 °C), nemá se vracet do chladničky. Zlikvidujte injekční stříkačku, pokud se nepoužije při uchovávání při pokojové teplotě do 30 dnů, nebo do původního data použitelnosti, podle toho, co nastane dříve.

• 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku nebo předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. V případě potřeby mohou být jednotlivé předplněné injekční stříkačky uchovávány při pokojové teplotě do 30 °C (viz bod 6.3).

• 6.5 Druh obalu a obsah balení Usrenty 45 mg injekční roztok 0,5 ml roztoku ve 2ml injekční lahvičce ze skla třídy I uzavřené potahovanou zátkou z butylové pryže. Usrenty45 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce 0,5 ml roztoku v 1ml injekční stříkačce ze skla třídy I s pevně připojenou jehlou z nerezové oceli a krytem jehly. Injekční stříkačka je vybavena pasivním bezpečnostním krytem. Usrenty90 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce 1 ml roztoku v 1ml injekční stříkačce ze skla třídy I s pevně připojenou jehlou z nerezové oceli a krytem jehly. Injekční stříkačka je vybavena pasivním bezpečnostním krytem.

Přípravek Usrenty je k dispozici v balení obsahujícím 1 injekční lahvičku nebo 1 předplněnou injekční stříkačku.

• 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Roztokem v injekční lahvičce nebo předplněné injekční stříkačce přípravku Usrenty se nesmí třepat. Před subkutánním podáním musí být roztok vizuálně zkontrolován na přítomnost částic nebo změnu zabarvení. Roztok je čirý, bezbarvý až světle žlutý. Léčivý přípravek nesmí být použit, jestliže je roztok zakalený nebo má změněnou barvu, nebo pokud jsou přítomny cizí částice. Před podáním má přípravek Usrentydosáhnout pokojové teploty (přibližně půl hodiny). Podrobný návod k použití je uveden v příbalové informaci.

Přípravek Usrenty neobsahuje konzervační látky, proto nesmí být použit jakýkoli nepoužitý roztok v injekční lahvičce a injekční stříkačce. Přípravek Usrenty je dodáván jako sterilní roztok v jednorázové injekční lahvičce nebo jednorázové předplněné injekční stříkačce. Injekční stříkačka, jehla a injekční lahvička nesmí být nikdy použity opakovaně. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Při používání jednorázové injekční lahvičky se doporučuje injekční stříkačka o objemu 1 ml s jehlou 27 G dlouhou ½ palce (13 mm).

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Biosimilar Collaborations Ireland Limited

Unit 35/36 Grange Parade, Baldoyle Industrial Estate, Dublin 13, DUBLIN

Irsko, D13 R20R

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA Usrenty45 mg injekční roztok

• EU/1/25/1973/001 Usrenty45 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

• EU/1/25/1973/002 Usrenty90 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

• EU/1/25/1973/003

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE /PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 17. září 2025
10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky Biocon Biologics Limited. Block No. Bl , B2, B3, B5 Q13 of Q1 and W20 & Unit S 18, 1st Floor, Block B4 Special Economic Zone, Plot No.2. 3, 4 & 5, Phase IV, Bommasandra-Jigani Link Road, Bommasandra Post, Bengaluru-560 099 Indie Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Biosimilar Collaborations Ireland Limited Block B, The Crescent Building, Santry Demesne, Dublin, D09 C6X8 Irsko

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

Jedna injekční lahvička obsahuje 130 mg ustekinumabu ve 26 ml.

Pomocné látky: dihydrát dinatrium-edetátu, histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, methionin, polysorbát 80, sacharóza, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, voda pro injekci.

Koncentrát pro infuzní roztok 130 mg/26 ml 1 injekční lahvička

Netřepejte. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pouze k jednorázovému použití. Intravenózní podání po naředění.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Biosimilar Collaborations Ireland Limited Unit 35/36 Grange Parade, Baldoyle Industrial Estate, Dublin 13, DUBLIN Irsko, D13 R20R

EU/1/25/1973/004

Lot

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

i.v. podání po naředění Netřepejte.

EXP

Lot

130 mg/26 ml

Jedna injekční lahvička obsahuje 45 mg ustekinumabu v 0,5 ml.

Pomocné látky: sacharóza, histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, E 433, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, voda pro injekci.

Injekční roztok 45 mg/0,5 ml 1 injekční lahvička

Netřepejte. Subkutánní podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Biosimilar Collaborations Ireland Limited Unit 35/36 Grange Parade, Baldoyle Industrial Estate, Dublin 13, DUBLIN Irsko, D13 R20R

EU/1/25/1973/001

Lot

Usrenty 45 mg

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

s.c.

EXP

Lot

45 mg/0,5 ml

Usrenty 45 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce ustekinumab

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 45 mg ustekinumabu v 0,5 ml.

Pomocné látky: sacharóza, histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, polysorbát 80, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, voda pro injekci.

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce 45 mg/0,5 ml 1 předplněná injekční stříkačka

Netřepejte. Subkutánní podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP Datum likvidace, pokud je přípravek uchováván při pokojové teplotě:

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Lze uchovávat při pokojové teplotě (do 30 °C) maximálně po jedno období v délce až 30 dnů, avšak nepřesahující původní datum použitelnosti.

Biosimilar Collaborations Ireland Limited (A Biocon Biologics Company) Unit 35/36 Grange Parade, Baldoyle Industrial Estate, Dublin 13, DUBLIN Irsko, D13 R20R

EU/1/25/1973/002

Lot

Usrenty 45 mg

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Usrenty 45 mg injekční roztok ustekinumab

Biosimilar Collaborations Ireland Limited

EXP

Lot

45 mg/0,5 ml

Subkutánní podání

Usrenty 45 mg injekční roztok ustekinumab s.c.

EXP

Lot

45 mg/0,5 ml

Usrenty 90 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce ustekinumab

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 90 mg ustekinumabu v 1 ml.

Pomocné látky: sacharóza, histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, polysorbát 80, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, voda pro injekci.

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce 90 mg/1 ml 1 předplněná injekční stříkačka

Netřepejte. Subkutánní podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP Datum likvidace, pokud je přípravek uchováván při pokojové teplotě:

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Lze uchovávat při pokojové teplotě (do 30 °C) maximálně po jedno období v délce až 30 dnů, avšak nepřesahující původní datum použitelnosti.

Biosimilar Collaborations Ireland Limited Unit 35/36 Grange Parade, Baldoyle Industrial Estate, Dublin 13, DUBLIN Irsko, D13 R20R

EU/1/25/1973/003

Lot

Usrenty 90 mg

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Usrenty 90 mg injekční roztok ustekinumab

Biosimilar Collaborations Ireland Limited

EXP

Lot

90 mg/1 ml

Subkutánní podání

Usrenty 90 mg injekční roztok ustekinumab s.c.

EXP

Lot

90 mg/1 ml

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele Usrenty 130 mg koncentrát pro infuzní roztok ustekinumab

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

Tato příbalová informace byla vytvořena pro osobu používající přípravek.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je Usrenty a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Usrenty používat

3. Jak bude přípravek Usrenty podáván

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak přípravek Usrenty uchovávat

6. Obsah balení a další informace

7. Co je Usrenty a k čemu se používá Co je Usrenty Přípravek Usrenty obsahuje léčivou látku ustekinumab, což je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky jsou proteiny (bílkoviny), které rozeznávají jiné určité proteiny v těle a specificky se na ně vážou.

Přípravek Usrenty patří do skupiny léčivých přípravků nazývaných imunosupresiva. Tyto přípravky působí tak, že oslabují část imunitního systému.

K čemu se Usrenty používá Přípravek Usrenty se používá k léčbě středně těžké až těžké Crohnovy choroby - u dospělých. Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev. Pokud máte Crohnovu chorobu, budou Vám nejdříve podávány jiné léky. Pokud na tyto léky nebudete dostatečně odpovídat nebo pokud je nebudete dobře snášet, může Vám být podáván přípravek Usrenty s cílem omezit známky a příznaky onemocnění.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Usrenty používat Nepoužívejte přípravek Usrenty

• jestliže jste alergický(á) na ustekinumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
• jestliže máte aktivní infekci považovanou Vaším lékařem za závažnou.

Pokud si nejste jistý(á), jestli se Vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Usrenty používat.

Upozornění a opatření

Před použitím přípravku Usrenty se poraďte se svým lékařem. Před zahájením léčby Vás lékař vyšetří. Ujistěte se, že jste před zahájením léčby řekl(a) svému lékaři o všech nemocech, které máte. Také informujte svého lékaře, pokud jste byl(a) v nedávné době v blízkosti někoho, kdo

by mohl mít tuberkulózu. Lékař Vás vyšetří a udělá test na tuberkulózu, než dostanete přípravek Usrenty. Pokud si lékař myslí, že je u Vás riziko tuberkulózy, můžete dostat léky na její léčbu.

Dejte pozor na závažné nežádoucí účinky Přípravek Usrenty může způsobit závažné nežádoucí účinky zahrnující alergické reakce a infekce. Musíte dávat pozor na některé známky onemocnění, pokud používáte přípravek Usrenty, viz „Závažné nežádoucí účinky“ uvedené v bodě 4, obsahující úplný seznam těchto nežádoucích účinků.

Než začnete přípravek Usrenty používat, poraďte se se svým lékařem:

• Pokud jste někdy měl(a) alergickou reakci na přípravek Usrenty. Poraďte se se svým lékařem, pokud si nejste jistý(á).
• Pokud máte nebo jste měl(a) jakýkoli typ zhoubného nádoru. Imunosupresiva, jako je přípravek Usrenty, oslabují část imunitního systému, což může zvýšit riziko výskytu nádoru.
• Pokud jste byl(a) léčen(a) pro psoriázu jinými biologickými léky (lék vyrobený z biologického zdroje a obvykle podávaný injekcí) – může být vyšší riziko vzniku nádoru.
• Pokud máte nebo jste nedávno měl(a) infekci, nebo pokud máte jakékoli abnormální otevřené rány na kůži (píštěle).
• Pokud máte nějaké nové nebo měnící se rány v místě s psoriázou nebo na normální kůži.
• Pokud podstupujete jiné způsoby léčby psoriázy nebo psoriatické artritidy – např. užíváte jakákoli jiná imunosupresiva nebo podstupujete fototerapii (kdy je tělo léčeno specifickým ultrafialovým (UV) světlem). Tyto léčby mohou také oslabit část imunitního systému. Kombinace těchto způsobů léčby s přípravkem Usrenty nebyla dosud studována. Nicméně může zvyšovat rizika onemocnění souvisejících s oslabením imunitního systému.
• Pokud dostáváte nebo jste v minulosti dostával(a) injekce na léčbu alergie – není známo, zda přípravek Usrenty může ovlivnit jejich účinek.
• Pokud je Vám více než 65 let – můžete být více náchylný(á) k infekcím.

Jestliže si nejste jistý(á), zda se Vás cokoli z výše uvedeného týká, řekněte to lékaři nebo lékárníkovi dříve, než Vám bude aplikován přípravek Usrenty.

U některých pacientů se během léčby ustekinumabem vyskytly reakce podobné lupusu včetně kožního lupusu nebo syndromu podobnému lupusu. Pokud se u Vás na místech kůže vystavených slunečnímu světlu objeví červená, vystupující, olupující se vyrážka, někdy s tmavším okrajem, nebo pokud je doprovázena bolestmi kloubů, poraďte se ihned se svým lékařem.

Srdeční infarkt a mozková mrtvice Ve studii u pacientů s psoriázou léčených přípravkem Usrenty byly pozorovány srdeční infarkt a mozková mrtvice. Lékař bude u Vás pravidelně kontrolovat rizikové faktory pro srdeční onemocnění a mozkovou mrtvici, aby zajistil, že budete náležitě léčen(a). Ihned vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se u Vás objeví bolest na hrudi, slabost nebo neobvyklý pocit na jedné straně těla, pokles svalů v obličeji nebo poruchy řeči nebo zraku.

Děti a dospívající Přípravek Usrenty se nedoporučuje používat u dětí mladších 18 let s Crohnovou chorobou, protože nebyl u této věkové skupiny studován. Další léčivé přípravky, vakcíny a přípravek Usrenty Informujte svého lékaře nebo lékárníka:

• O všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

• Pokud jste byl(a) nedávno očkován(a) nebo máte být očkován(a). Během léčby přípravkem Usrenty byste neměl(a) být očkován(a) jistými typy vakcín (živými vakcínami).

• Pokud Vám byl přípravek Usrenty podáván během těhotenství, informujte o své léčbě přípravkem Usrenty lékaře Vašeho dítěte před tím, než dostane jakoukoli vakcínu, včetně živých vakcín, jako je BCG vakcína (používaná k prevenci tuberkulózy). Živé vakcíny se nedoporučují pro Vaše dítě v prvních dvanácti měsících po narození, pokud jste přípravek Usrenty dostávala během těhotenství, ledaže by lékař Vašeho dítěte doporučil jinak.

Těhotenství a kojení

• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
• U dětí vystavených přípravku Usrenty v děloze nebylo pozorováno vyšší riziko vrozených vad. Zkušenosti s přípravkem Usrenty u těhotných žen jsou však omezené. Z tohoto důvodu je vhodné se vyvarovat používání přípravku Usrenty v těhotenství.
• Jste-li žena v plodném věku, doporučuje se neotěhotnět a během léčby přípravkem Usrenty a ještě nejméně 15 týdnů po jejím ukončení musíte používat adekvátní antikoncepci.
• Přípravek Usrenty může prostupovat placentou do nenarozeného dítěte. Pokud jste během těhotenství dostávala přípravek Usrenty, může být u Vašeho dítěte větší riziko infekce.
• Pokud jste během těhotenství dostávala přípravek Usrenty, je důležité o tom informovat lékaře Vašeho dítěte a další zdravotnické pracovníky před tím, než dostane jakoukoli vakcínu. Živé vakcíny, jako je BCG vakcína (používaná k prevenci tuberkulózy) se u Vašeho dítěte nedoporučují v prvních dvanácti měsících po narození, pokud jste přípravek Usrenty dostávala během těhotenství, ledaže by lékař Vašeho dítěte doporučil jinak.
• Ustekinumab může ve velmi malých množstvích prostupovat do mateřského mléka. Informujte lékaře, pokud kojíte, nebo plánujete kojit. Vy a lékař rozhodnete, zda budete kojit nebo používat přípravek Usrenty - nedělejte obojí.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Usrenty nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Usrenty obsahuje sodík Přípravek Usrenty obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Nicméně předtím, než přípravek Usrenty dostanete, je mísen s roztokem, který sodík obsahuje. Poraďte se se svým lékařem, pokud máte dodržovat dietu s nízkým obsahem sodíku.

Usrenty obsahuje polysorbát 80 Tento léčivý přípravek obsahuje 10,4 mg polysorbátu 80 (E 433) v jedné 130mg/26ml injekční lahvičce, což odpovídá 0,4 mg/ml (0,6 mg/kg/den). Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte jakékoli alergie.

3. Jak bude přípravek Usrenty podáván

Přípravek Usrenty je určen pro použití pod vedením a dohledem lékaře se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou Crohnovy choroby.

Přípravek Usrenty 130 mg koncentrát pro infuzní roztok Vám bude podávat lékař, a to prostřednictvím kapací infuze do žíly na paži (intravenózní infuze) trvající nejméně 1 hodinu. Poraďte se se svým lékařem o tom, kdy máte dostat injekci a kdy je další kontrola.

Jaká dávka přípravku Usrenty se podává Lékař rozhodne, jakou dávku přípravku Usrenty dostanete a po jak dlouhou dobu Vám bude

přípravek podáván. Dospělí ve věku od 18 let a starší

• Lékař vypočítá doporučenou intravenózní infuzní dávku podle Vaší tělesné hmotnosti.
• Po zahajovací intravenózní dávce dostanete o 8 týdnů později další dávku 90 mg přípravku Usrenty injekcí pod kůži (subkutánní injekce), a poté ji budete dostávat každých 12 týdnů.

Tělesná hmotnost Dávka

≤ 55 kg > 55 kg až ≤ 85 kg > 85 kg

260 mg 390 mg 520 mg

Jak se Usrenty podává

• První dávku přípravku Usrenty k léčbě Crohnovy choroby podá lékař ve formě kapací

infuze do žíly na paži (intravenózní infuze). Jestliže máte jakékoli otázky o tom, jak se přípravek Usrenty podává, zeptejte se lékaře. Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Usrenty Jestliže zapomenete přijít k lékaři na podání dávky nebo termín zmeškáte, obraťte se na svého lékaře a dohodněte si jiný termín. Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Usrenty Není nebezpečné přestat přípravek Usrenty používat. Pokud však přestanete, příznaky se mohou vrátit. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky U některých pacientů se mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky, které mohou vyžadovat neodkladnou léčbu.

Alergické reakce – mohou vyžadovat neodkladnou léčbu. Kontaktujte lékaře nebo vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc, jestliže zaznamenáte kteroukoli z těchto známek.

• Závažné alergické reakce („anafylaxe“) jsou u pacientů používajících přípravek Usrenty vzácné (mohou postihnout až 1 osobu z 1 000). Známky zahrnují:

• o dýchací nebo polykací potíže

• o nízký krevní tlak, který může způsobit závratě nebo točení hlavy

• o otok obličeje, rtů, úst nebo hrdla.

• Časté známky alergické reakce zahrnují kožní vyrážku a kopřivku (mohou postihnout až 1 osobu ze 100).

Reakce související s infuzí – Pokud se léčíte na Crohnovu chorobu, podává se první dávka přípravku Usrenty kapačkou do žíly (intravenózní infuze). U některých pacientů se během infuze objevily závažné alergické reakce.

Ve vzácných případech byly u pacientů léčených ustekinumabem hlášeny alergické plicní reakce a zápal plic. Pokud se u Vás vyvinou příznaky jako kašel, dušnost a horečka, ihned to sdělte svému lékaři.

Pokud se u Vás vyskytne závažná alergická reakce, lékař může rozhodnout, že byste už přípravek Usrenty neměl(a) používat.

Infekce - můžete potřebovat okamžitou léčbu. Neprodleně informujte lékaře, pokud zaznamenáte kteroukoli z následujících známek.

• Časté jsou infekce nosu nebo hrdla a nachlazení (mohou postihnout až 1 osobu z 10).
• Méně časté jsou infekce dolních dýchacích cest (mohou postihnout až 1 osobu ze 100).
• Méně časté jsou záněty podkoží (flegmóna) (mohou postihnout až 1 osobu ze 100).
• Méně častý je pásový opar (typ bolestivé vyrážky s puchýři) (může postihnout až 1 osobu ze 100).

Přípravek Usrenty může způsobit, že budete hůře bojovat s infekcemi. Některé infekce mohou mít závažnější průběh a mohou zahrnovat infekce vyvolávané viry, plísněmi, bakteriemi (včetně tuberkulózy) nebo parazity, včetně infekcí, které se vyskytují hlavně u lidí s oslabeným imunitním systémem (oportunní infekce). U pacientů léčených ustekinumabem byly hlášeny oportunní infekce mozku (encefalitida, meningitida), plic a oka.

Během používání přípravku Usrenty musíte sledovat známky infekce. Ty zahrnují:

• horečku, příznaky podobné chřipce, noční pocení, úbytek tělesné hmotnosti
• pocit únavy nebo dušnost; kašel, který neustupuje
• horkou, červenou a bolestivou kůži nebo bolestivou kožní vyrážku s puchýři
• pálení při močení
• průjem
• poruchy vidění nebo ztrátu zraku
• bolest hlavy, ztuhlost šíje, citlivost na světlo, pocit na zvracení nebo zmatenost.

Informujte neprodleně svého lékaře, pokud zaznamenáte kteroukoli z výše uvedených známek infekce. Mohou být známkou infekcí jako infekce dolních dýchacích cest, kožní infekce, pásový opar nebo oportunní infekce, které mohou mít závažné komplikace. Informujte lékaře, pokud máte jakoukoliv infekci, která neodeznívá nebo se opakovaně vrací. Lékař může rozhodnout, že nebudete používat přípravek Usrenty, dokud infekce nevymizí. Také informujte lékaře, pokud máte otevřené rány nebo boláky, protože se mohou infikovat.

Olupování kůže - zhoršující se zčervenání a olupování kůže na větší ploše těla může být příznakem erytrodermické psoriázy nebo exfoliativní dermatitidy, což jsou závažné kožní stavy. Pokud zaznamenáte kteroukoli z těchto známek, neprodleně informujte svého lékaře.

Další nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 osob)

• Průjem

• Pocit na zvracení

• Zvracení

• Pocit únavy

• Pocit závratě

• Bolest hlavy

• Svědění (pruritus)

• Bolest zad, svalů nebo kloubů

• Bolest v krku

• Zarudnutí a bolest v místě injekce

• Infekce vedlejších nosních dutin Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 osobu ze 100)

• Zubní infekce

• Kvasinkové vaginální (poševní) infekce

• Deprese

• Ucpaný nebo plný nos

• Krvácení, modřina, zatvrdnutí, otok a svědění v místě injekce

• Pocit slabosti

• Pokles očního víčka a ochablé svaly na jedné straně obličeje („obrna lícního nervu“ nebo „Bellova obrna“), které je většinou přechodné.

• Změna psoriázy se zarudnutím a nové malé, žluté nebo bílé puchýře na kůži, někdy doprovázené horečkou (pustulózní psoriáza).

• Olupování kůže (kožní exfoliace)

• Akné Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 osobu z 1 000)

• Zčervenání a olupování kůže na větší ploše těla, které může být svědivé nebo bolestivé (exfoliativní dermatitida). Podobné příznaky se někdy objeví jako přirozená změna charakteristických příznaků psoriázy (erytrodermická psoriáza)

• Zánět malých krevních cév, který může vést ke kožní vyrážce s malými červenými nebo fialovými hrbolky, horečce nebo bolesti kloubů (vaskulitida)

Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 osobu z 10 000)

• Puchýře na kůži, které mohou být červené, svědivé a bolestivé (bulózní pemfigoid)
• Kožní lupus nebo syndrom podobný lupusu (červená, vystupující olupující se vyrážka na místech kůže vystavených slunci, případně s bolestmi kloubů).

Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Usrenty uchovávat

• Přípravek Usrenty 130 mg koncentrát pro infuzní roztok se podává v nemocnici nebo na klinice a pacienti jej tedy nemusí uchovávat ani s ním nijak zacházet.
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem.
• Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
• Netřepejte injekční lahvičkou s přípravkem Usrenty. Dlouhé intenzivní třepání může lék poškodit.

Nepoužívejte tento přípravek:

• Po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

• Jestliže má tekutina změněnou barvu, je zakalená nebo v ní uvidíte plavat jiné cizí částice (viz bod 6 „Jak Usrenty vypadá a co obsahuje toto balení“).

• Jestliže víte nebo si myslíte, že přípravek mohl být vystaven extrémním teplotám (např. náhodně zmrznul nebo byl zahřátý).

• Jestliže bylo přípravkem silně třepáno.

• Jestliže je uzávěr porušen.

Přípravek Usrenty je určen pouze k jednorázovému použití. Veškerý naředěný infuzní roztok nebo nepoužitý přípravek zbývající v injekční lahvičce a stříkačce musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

6. Obsah balení a další informace

Co Usrenty obsahuje

• Léčivou látkou je ustekinumab. Jedna injekční lahvička obsahuje 130 mg ustekinumabu ve 26 ml.
• Pomocnými látkami jsou dihydrát dinatrium-edetátu, histidin, monohydrát histidinhydrochloridu, methionin, polysorbát 80 (E 433), sacharóza, hydroxid sodný (k úpravě pH), kyselina chlorovodíková (k úpravě pH) a voda pro injekci.

Jak Usrenty vypadá a co obsahuje toto balení Usrenty je čirý, bezbarvý až světle žlutý koncentrát pro infuzní roztok. Je dodáván v krabičce obsahující 1 jednorázovou dávku ve skleněné 30ml injekční lahvičce. Jedna injekční lahvička obsahuje 130 mg ustekinumabu ve 26 ml koncentrátu pro infuzní roztok.

Držitel rozhodnutí o registraci Biosimilar Collaborations Ireland Limited Unit 35/36 Grange Parade, Baldoyle Industrial Estate, Dublin 13, DUBLIN Irsko, D13 R20R

Výrobce Biosimilar Collaborations Ireland Limited Block B, The Crescent Building, Santry Demesne, Dublin, D09 C6X8 Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien Biocon Biologics BelgiumBV Tél/Tel: 0000000000000000

България Biosimilar Collaborations Ireland Limited Тел: 0000000000000000

Česká republika Biocon Biologics GermanyGmbH Tel: 0000000000000000

Danmark Biocon Biologics FinlandOY Tlf: 0000000000000000

Deutschland Biocon Biologics Germany GmbH Tel: 0000000000000000

Eesti Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Lietuva Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Luxembourg/Luxemburg Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tél/Tel: 0000000000000000

Magyarország Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel.: 0000000000000000

Malta Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel.: 0000000000000000

Nederland Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Norge Biocon Biologics FinlandOY Tlf: +47 800 62 671

Ελλάδα

Biocon Biologics Greece ΜΟΝΟΠΡΟΣΩΠΗ Ι.Κ.Ε Τηλ.: 0000000000000000

España Biocon Biologics SpainS.L. Tel: 0000000000000000

France Laboratoires Biogaran Tél: +33 (0) 800 970 1090

Hrvatska Biocon Biologics GermanyGmbH Tel: 0000000000000000

Ireland Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 1800777 794

Ísland Biocon Biologics FinlandOY Sími: +345 800 4316

Italia Biocon Biologics SpainS.L. Tel: 0000000000000000

Κύπρος Biosimilar Collaborations Ireland Limited Τηλ: 0000000000000000

Latvija Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Österreich Biocon Biologics GermanyGmbH Tel: 0000000000000000

Polska Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Portugal Biocon Biologics SpainS.L. Tel: 0000000000000000

România Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Slovenija Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Slovenská republika Biocon Biologics Germany GmbH Tel: 0000000000000000

Suomi/Finland Biocon Biologics Finland OY Puh/Tel: 0000000000000000

Sverige Biocon Biologics Finland OY Tel: 0000000000000000

Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Sledovatelnost: Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se pečlivě zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Pokyny k ředění: Přípravek Usrenty koncentrát pro infuzní roztok musí ředit, připravovat a podat infuzí zdravotnický pracovník za použití aseptické techniky.

1. Na základě pacientovy tělesné hmotnosti vypočtěte dávku a počet injekčních lahviček přípravku Usrenty, který bude potřeba (viz bod 3, tabulka 1). Jedna 26ml injekční lahvička přípravku Usrenty obsahuje 130 mg ustekinumabu.

2. Z 250ml infuzního vaku odeberte takový objem roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%), který odpovídá přidávanému objemu přípravku Usrenty, a zlikvidujte jej. (Na jednu potřebnou injekční lahvičku přípravku Usrenty odstraňte 26 ml roztoku chloridu sodného, na 2 injekční lahvičky odstraňte 52 ml, na 3 injekční lahvičky odstraňte 78 ml, na 4 injekční lahvičky odstraňte 104 ml).

3. Z každé potřebné injekční lahvičky odeberte 26 ml přípravku Usrenty a přidejte je do 250ml infuzního vaku. Konečný objem infuzního vaku má být 250 ml. Jemně promíchejte.

4. Naředěný roztok před podáním vizuálně zkontrolujte. Nepoužívejte jej, pokud zpozorujete viditelné neprůsvitné částice, změnu barvy nebo cizí částice.

5. Naředěný roztok podávejte po dobu nejméně jedné hodiny. Po naředění musí být infuze dokončena do dvanácti hodin od naředění v infuzním vaku.

6. Používejte pouze infuzní soupravu s in-line, sterilním, nepyrogenním filtrem málo vázajícím proteiny (velikost pórů 0,2 mikrometru).

7. Injekční lahvička je určena pouze k jednorázovému použití a veškerý nepoužitý léčivý přípravek musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Uchovávání V případě potřeby lze naředěný infuzní roztok uchovávat při pokojové teplotě. Infuze musí být dokončena do 12 hodin od naředění v infuzním vaku. Chraňte před mrazem. Po naředění nevracejte do chladničky.

Příbalová informace: informace pro uživatele Usrenty 45 mg injekční roztok

ustekinumab

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

Tato příbalová informace byla vytvořena pro osobu používající přípravek. Pokud jste rodič nebo pečovatel, který bude podávat dítěti přípravek Usrenty, přečtěte si pozorně tyto informace.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je Usrenty a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Usrenty používat

3. Jak se Usrenty používá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak přípravek Usrenty uchovávat

6. Obsah balení a další informace

7. Co je Usrenty a k čemu se používá Co je Usrenty Přípravek Usrenty obsahuje léčivou látku ustekinumab, což je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky jsou proteiny (bílkoviny), které rozeznávají jiné určité proteiny v těle a specificky se na ně vážou.

Přípravek Usrenty patří do skupiny léčivých přípravků nazývaných imunosupresiva. Tyto přípravky působí tak, že oslabují část imunitního systému.

K čemu se Usrenty používá Přípravek Usrenty se používá k léčbě následujících zánětlivých onemocnění:

• plaková psoriáza – u dospělých a dětí od 6 let a starších
• psoriatická artritida – u dospělých
• středně těžká až těžká forma Crohnovy choroby – u dospělých

Plaková psoriáza Plaková psoriáza je kožní onemocnění, které způsobuje zánět kůže a nehtů. Přípravek Usrenty zmírní zánět a další známky tohoto onemocnění.

Přípravek Usrenty se používá u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou, kteří nemohou užívat cyklosporin, methotrexát nebo fototerapii, nebo u kterých tyto léčby nejsou účinné.

Přípravek Usrenty se používá u dětí a dospívajících ve věku od 6 let a starších se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou, které nesnášejí dobře fototerapii nebo jinou systémovou léčbu, nebo u kterých tyto léčby nejsou účinné.

Psoriatická artritida Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, obvykle doprovázené lupénkou. Jestliže

• máte aktivní psoriatickou artritidu, budete nejdříve užívat jiné léky. Jestliže nebudete dostatečně reagovat na tyto přípravky, může Vám být podáván přípravek Usrenty pro:

• zmírnění známek a příznaků onemocnění,

• zlepšení Vašeho fyzického stavu,

• zpomalení poškození kloubů.

Crohnova choroba Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev. Pokud máte Crohnovu chorobu, budou Vám nejdříve podávány jiné léky. Pokud na tyto léky nebudete dostatečně odpovídat, nebo pokud je nebudete dobře snášet, může Vám být podáván přípravek Usrenty s cílem omezit známky a příznaky onemocnění.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Usrenty používat

Nepoužívejte přípravek Usrenty

• jestliže jste alergický(á) na ustekinumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
• jestliže máte aktivní infekci považovanou Vaším lékařem za závažnou.

Pokud si nejste jistý(á), jestli se Vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Usrenty používat.

Upozornění a opatření Před použitím přípravku Usrenty se poraďte se svým lékařem. Před zahájením každé léčby Vás lékař vyšetří. Ujistěte se, že jste před zahájením léčby řekl(a) svému lékaři o všech nemocech, které máte. Také informujte svého lékaře, pokud jste byl(a) v nedávné době v blízkosti někoho, kdo by mohl mít tuberkulózu. Lékař Vás vyšetří a udělá test na tuberkulózu, než dostanete přípravek Usrenty. Pokud si lékař myslí, že je u Vás riziko tuberkulózy, můžete dostat léky na její léčbu.

Dejte pozor na závažné nežádoucí účinky Přípravek Usrenty může způsobit závažné nežádoucí účinky zahrnující alergické reakce a infekce. Musíte dávat pozor na některé př známky onemocnění, pokud používáte přípravek Usrenty, viz „Závažné nežádoucí účinky“ uvedené v bodě 4, obsahující úplný seznam těchto nežádoucích účinků.

Než začnete přípravek Usrenty používat, poraďte se se svým lékařem:

• Pokud jste někdy měl(a) alergickou reakci na přípravek Usrenty. Poraďte se se svým lékařem, pokud si nejste jistý(á).

• Pokud máte nebo jste měl(a) jakýkoli typ zhoubného nádoru. Imunosupresiva, jako je přípravek Usrenty, oslabují část imunitního systému, což může zvýšit riziko výskytu nádoru.

• Pokud jste byl(a) léčen(a) pro psoriázu jinými biologickými léky (lék vyrobený z biologického zdroje a obvykle podávaný injekcí) – může být vyšší riziko vzniku nádoru.

• Pokud máte nebo jste nedávno měl(a) infekci.

• Pokud máte nějaké nové nebo měnící se rány v místě s psoriázou nebo na normální kůži.

• Pokud podstupujete jiné způsoby léčby psoriázy nebo psoriatické artritidy – např. užíváte jakákoli jiná imunosupresiva nebo podstupujete fototerapii (kdy je tělo léčeno specifickým ultrafialovým (UV) světlem). Tyto léčby mohou také oslabit část imunitního systému. Kombinace těchto způsobů léčby s přípravkem Usrenty nebyla dosud studována. Nicméně může zvyšovat rizika onemocnění souvisejících s oslabením imunitního systému.

• Pokud dostáváte nebo jste v minulosti dostával(a) injekce na léčbu alergie – není

• známo, zda přípravek Usrenty může ovlivnit jejich účinek.

• Pokud je Vám více než 65 let – můžete být více náchylní k infekcím.

Jestliže si nejste jistý(á), zda se Vás cokoli z výše uvedeného týká, řekněte to lékaři nebo lékárníkovi dříve, než Vám bude aplikován přípravek Usrenty.

U některých pacientů se během léčby ustekinumabem vyskytly reakce podobné lupusu včetně kožního lupusu nebo syndromu podobnému lupusu. Pokud se u Vás na místech kůže vystavených slunečnímu světlu objeví červená, vystupující, olupující se vyrážka, někdy s tmavším okrajem, nebo pokud je doprovázena bolestmi kloubů, poraďte se ihned se svým lékařem.

Srdeční infarkt a mozková mrtvice Ve studii u pacientů s psoriázou léčených přípravkem Usrenty byly pozorovány srdeční infarkt a mozková mrtvice. Lékař bude u Vás pravidelně kontrolovat rizikové faktory pro srdeční onemocnění a mozkovou mrtvici, aby zajistil, že budete náležitě léčen(a). Ihned vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se u Vás objeví bolest na hrudi, slabost nebo neobvyklý pocit na jedné straně těla, pokles svalů v obličeji nebo poruchy řeči nebo zraku.

Děti a dospívající

Přípravek Usrenty se nedoporučuje používat u dětí mladších 6 let s psoriázou, ani u dětí mladších 18 let s psoriatickou artritidou, Crohnovou chorobou, protože nebyl u této věkové skupiny studován.

Další léčivé přípravky, vakcíny a přípravek Usrenty Informujte svého lékaře nebo lékárníka:

• O všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
• Pokud jste byl(a) nedávno očkován(a) nebo máte být očkován(a). Během léčby přípravkem Usrenty byste neměl(a) být očkován(a) jistými typy vakcín (živými vakcínami).
• Pokud Vám byl přípravek Usrenty podáván během těhotenství, informujte o své léčbě přípravkem Usrenty lékaře Vašeho dítěte před tím, než dostane jakoukoli vakcínu, včetně živých vakcín, jako je BCG vakcína (používaná k prevenci tuberkulózy). Živé vakcíny se nedoporučují pro Vaše dítě v prvních dvanácti měsících po narození, pokud jste přípravek Usrenty dostávala během těhotenství, ledaže by lékař Vašeho dítěte doporučil jinak.

Těhotenství a kojení

• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
• U dětí vystavených přípravku Usrenty v děloze nebylo pozorováno vyšší riziko vrozených vad. Zkušenosti s přípravkem Usrenty u těhotných žen jsou však omezené. Z tohoto důvodu je vhodné se vyvarovat používání přípravku Usrenty v těhotenství.
• Jste-li žena v plodném věku, doporučuje se neotěhotnět a během léčby přípravkem Usrenty a ještě nejméně 15 týdnů po jejím ukončení musíte používat adekvátní antikoncepci.
• Přípravek Usrenty může prostupovat placentou do nenarozeného dítěte. Pokud jste během těhotenství dostávala přípravek Usrenty, může být u Vašeho dítěte větší riziko infekce.
• Pokud jste během těhotenství dostávala přípravek Usrenty, je důležité o tom informovat lékaře Vašeho dítěte a další zdravotnické pracovníky před tím, než dostane jakoukoli vakcínu. Živé vakcíny, jako je BCG vakcína (používaná k prevenci tuberkulózy) se u Vašeho dítěte nedoporučují v prvních dvanácti měsících po narození, pokud jste přípravek Usrenty dostávala během těhotenství, ledaže by lékař Vašeho dítěte doporučil jinak.
• Ustekinumab může ve velmi malých množstvích prostupovat do mateřského mléka. Informujte lékaře, pokud kojíte, nebo plánujete kojit. Vy a lékař rozhodnete, zda budete

kojit nebo používat přípravek Usrenty - nedělejte obojí.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Usrenty nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Usrenty obsahuje polysorbát 80 (E 433) Tento léčivý přípravek obsahuje 0,02 mg polysorbátu 80 (E 433) v jedné 45mg/0,5ml předplněné injekční stříkačce / injekční lahvičce, což odpovídá 0,02 mg/0,5 ml (0,0003 mg/kg/den). Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte nebo Vaše dítě má jakékoli alergie.

3. Jak se Usrenty používá

Přípravek Usrenty je určen pro použití pod vedením a dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou onemocnění, pro která je přípravek Usrenty určen.

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem. Poraďte se se svým lékařem o tom, kdy máte dostat injekci a kdy je další kontrola.

Jaká dávka přípravku Usrenty se podává Lékař rozhodne, jakou dávku přípravku Usrenty budete potřebovat a po jak dlouhou dobu Vám bude přípravek podáván.

Dospělí ve věku od 18 let a starší Psoriáza nebo psoriatická artritida

• Obvyklá doporučená počáteční dávka je 45 mg přípravku Usrenty. Pacienti s tělesnou hmotností více než 100 kilogramů (kg) mohou zahájit léčbu dávkou 90 mg místo 45 mg.
• Po počáteční dávce dostanete další dávku za 4 týdny a dále pak každých 12 týdnů. Následující dávky jsou obvykle stejné jako počáteční dávka.

Crohnova choroba

• Během léčby Vám první dávku přípravku Usrenty přibližně 6 mg/kg podá lékař ve formě kapací infuze do žíly na paži (intravenózní infuze). Po zahajovací intravenózní dávce dostanete za 8 týdnů další dávku 90 mg přípravku Usrenty injekcí pod kůži (subkutánně), a poté ji budete dostávat každých 12 týdnů.
• Některým pacientům se po první podkožní injekci může dávka 90 mg přípravku Usrenty podávat každých 8 týdnů. Kdy dostanete další dávku, určí lékař.

Děti a dospívající ve věku od 6 let a starší Psoriáza

• Lékař vypočítá správnou dávku včetně množství (objemu) přípravku Usrenty, které Vám bude podáno, abyste dostal(a) správnou dávku přípravku. Správná dávka bude záviset na Vaší tělesné hmotnosti v době, kdy bude každá dávka podávána.

• Pokud vážíte méně než 60 kg, doporučená dávka přípravku Usrenty je 0,75 mg na kg tělesné hmotnosti.

• Pokud vážíte 60 kg až 100 kg, doporučená dávka přípravku Usrenty je 45 mg.

• Pokud vážíte více než 100 kg, doporučená dávka přípravku Usrenty je 90 mg.

• Po počáteční dávce dostanete další dávku za 4 týdny a dále pak každých 12 týdnů. Jak se Usrenty používá

• Přípravek Usrenty se podává ve formě injekce pod kůži („subkutánně“). Při zahájení léčby může přípravek Usrenty injikovat lékař nebo zdravotní sestra.

• Nicméně Vy a lékař se můžete dohodnout, že si přípravek Usrenty budete podávat injekcí sám (sama). V tomto případě budete proškolen(a), jak si máte přípravek Usrenty podávat injekcí sám (sama).

• Další informace o tom, jak injikovat přípravek Usrenty, jsou uvedeny v bodě „Návod k podání injekce“ na konci této příbalové informace.

Jestliže máte jakékoli otázky k tomu, jak si injekci aplikovat sám (sama), zeptejte se lékaře. Jestliže jste použil(a) více přípravku Usrenty, než jste měl(a) Jestliže jste si podal(a) injekcí nebo Vám bylo podáno příliš mnoho přípravku Usrenty, okamžitě to řekněte lékaři nebo lékárníkovi. Vždy s sebou vezměte krabičku od léku, i když je prázdná. Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Usrenty Jestliže jste si zapomněl(a) podat dávku, kontaktujte lékaře nebo lékárníka. Nezdvojnásobujte Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Usrenty Není nebezpečné přestat přípravek Usrenty používat. Pokud však přestanete, mohou se příznaky vrátit. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

• následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky U některých pacientů se mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky, které mohou vyžadovat neodkladnou léčbu.

Alergické reakce – mohou vyžadovat neodkladnou léčbu. Kontaktujte lékaře nebo vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc, jestliže zaznamenáte kteroukoli z těchto známek..

• Závažné alergické reakce („anafylaxe“) jsou u pacientů používajících přípravek Usrenty vzácné (mohou postihnout až 1 osobu z 1 000). Známky zahrnují:

• o dýchací nebo polykací potíže

• o nízký krevní tlak, který může způsobit závratě nebo točení hlavy

• o otok obličeje, rtů, úst nebo hrdla..

• Časté známky alergické reakce zahrnují kožní vyrážku a kopřivku (mohou postihnout až 1 osobu ze 100).

Ve vzácných případech byly u pacientů léčených ustekinumabem hlášeny alergické plicní reakce a zápal plic. Pokud se u Vás vyvinou příznaky jako kašel, dušnost a horečka,, ihned to sdělte svému lékaři.

Pokud se u Vás vyskytne závažná alergická reakce, lékař může rozhodnout, že byste už přípravek Usrenty neměl(a) používat.

Infekce - můžete potřebovat okamžitou léčbu. Neprodleně informujte lékaře, pokud zaznamenáte kteroukoli z následujících známek.

• Časté jsou infekce nosu nebo hrdla a nachlazení (mohou postihnout až 1 osobu z 10)
• Méně časté jsou infekce dolních dýchacích cest (mohou postihnout až 1 osobu ze 100).
• Méně časté jsou záněty podkoží („celulitida“) (mohou postihnout až 1 osobu ze 100).
• Méně častý je pásový opar (typ bolestivé vyrážky s puchýři) (může postihnout až 1 osobu ze 100).

Přípravek Usrenty může způsobit, že budete hůře bojovat s infekcemi. Některé infekce mohou mít závažnější průběh a mohou zahrnovat infekce vyvolávané viry, plísněmi, bakteriemi (včetně tuberkulózy) nebo parazity, včetně infekcí, které se vyskytují hlavně u lidí s oslabeným imunitním systémem (oportunní infekce). U pacientů léčených ustekinumabem byly hlášeny oportunní infekce mozku (encefalitida, meningitida), plic a oka.

Během používání přípravku Usrenty musíte sledovat známky infekce. Ty zahrnují:

• horečku, příznaky podobné chřipce, noční pocení, úbytek tělesné hmotnosti
• pocit únavy nebo dušnost, kašel, který neustupuje
• horkou, červenou a bolestivou kůži nebo bolestivou kožní vyrážku s puchýři
• pálení při močení
• průjem
• poruchy vidění nebo ztrátu zraku
• bolest hlavy, ztuhlost šíje, citlivost na světlo, pocit na zvracení nebo zmatenost.

Informujte neprodleně svého lékaře, pokud zaznamenáte kteroukoli z výše uvedených známek infekce. Mohou být známkou infekcí jako infekce dolních dýchacích cest, kožní infekce, pásový opar nebo oportunní infekce, které mohou mít závažné komplikace. Informujte lékaře, pokud máte jakoukoliv infekci, která neodeznívá nebo se opakovaně vrací. Lékař může rozhodnout, že nebudete používat přípravek Usrenty, dokud infekce nevymizí. Také informujte lékaře, pokud máte otevřené rány nebo boláky, protože se mohou infikovat.

Olupování kůže - zhoršující se zčervenání a olupování kůže na větší ploše těla může být příznakem erytrodermické psoriázy nebo exfoliativní dermatitidy, což jsou závažné kožní stavy. Pokud zaznamenáte kteroukoli z těchto známek, neprodleně informujte svého lékaře.

Další nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 osob)

• Průjem
• Pocit na zvracení
• Zvracení
• Pocit únavy
• Pocit závratě
• Bolest hlavy
• Svědění („pruritus“)
• Bolest zad, svalů nebo kloubů
• Bolest v krku
• Zarudnutí a bolest v místě vpichu injekce
• Infekce vedlejších nosních dutin Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 osobu ze 100)
• Zubní infekce
• Kvasinkové vaginální (poševní) infekce
• Deprese
• Ucpaný nebo plný nos
• Krvácení, modřina, zatvrdnutí, otok a svědění v místě injekce.
• Pocit slabosti
• Pokles očního víčka a ochablé svaly na jedné straně obličeje („obrna lícního nervu“ nebo „Bellova obrna“), které je většinou přechodné.
• Změna psoriázy se zarudnutím a nové malé, žluté nebo bílé puchýře na kůži, někdy

doprovázené horečkou (pustulózní psoriáza).

• Olupování kůže (kožní exfoliace)
• Akné Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 osobu z 1 000)
• Zčervenání a olupování kůže na větší ploše těla, které může být svědivé nebo bolestivé (exfoliativní dermatitida). Podobné příznaky se někdy objeví jako přirozená změna charakteristických příznaků psoriázy (erytrodermická psoriáza)
• Zánět malých krevních cév, který může vést ke kožní vyrážce s malými červenými nebo fialovými hrbolky, horečce nebo bolesti kloubů (vaskulitida)

Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 osobu z 10 000)

• Puchýře na kůži, které mohou být červené, svědivé a bolestivé (bulózní pemfigoid)
• Kožní lupus nebo syndrom podobný lupusu (červená, vystupující olupující se vyrážka na místech kůže vystavených slunci, případně s bolestmi kloubů).

Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Usrenty uchovávat

• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem.
• Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
• Netřepejte injekční lahvičkou s přípravkem Usrenty. Dlouhé intenzivní třepání může lék poškodit.

Nepoužívejte tento přípravek:

• Po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Jestliže má tekutina změněnou barvu, je zakalená nebo v ní uvidíte plavat jiné cizí částice (viz bod 6 „Jak Usrenty vypadá a co obsahuje toto balení“).
• Jestliže víte nebo si myslíte, že přípravek mohl být vystaven extrémním teplotám (např. náhodně zmrznul nebo byl zahřátý).
• Jestliže bylo přípravkem silně třepáno.
• Jestliže je uzávěr porušen.

Přípravek Usrenty je určen pouze k jednorázovému použití. Jakýkoli nepoužitý přípravek zbývající v injekční lahvičce nebo stříkačce musí být zlikvidován. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co Usrenty obsahuje

• Léčivou látkou je ustekinumab. Jedna injekční lahvička obsahuje 45 mg ustekinumabu v 0,5 ml.
• Pomocnými látkami jsou histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, polysorbát 80 (E 433), sacharóza, hydroxid sodný (k úpravě pH), kyselina chlorovodíková (k úpravě pH) a voda pro injekci.

Jak Usrenty vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Usrenty je čirý, bezbarvý až světle žlutý injekční roztok. Je dodáván v krabičce

obsahující 1 jednorázovou dávku ve skleněné 2ml injekční lahvičce. Jedna injekční lahvička obsahuje 45 mg ustekinumabu v 0,5 ml injekčního roztoku.

Držitel rozhodnutí o registraci Biosimilar Collaborations Ireland Limited Unit 35/36 Grange Parade, Baldoyle Industrial Estate, Dublin 13, DUBLIN Irsko, D13 R20R

Výrobce Biosimilar Collaborations Ireland Limited Block B, The Crescent Building, Santry Demesne, Dublin, D09 C6X8 Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien Biocon Biologics BelgiumBV Tél/Tel: 0000000000000000

България Biosimilar Collaborations Ireland Limited Тел: 0000000000000000

Česká republika Biocon Biologics GermanyGmbH Tel: 0000000000000000

Danmark Biocon Biologics FinlandOY Tlf: 0000000000000000

Deutschland Biocon Biologics Germany GmbH Tel: 0000000000000000

Eesti Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Ελλάδα

Biocon Biologics Greece ΜΟΝΟΠΡΟΣΩΠΗ Ι.Κ.Ε Τηλ.: 0000000000000000

España Biocon Biologics SpainS.L. Tel: 0000000000000000

France Laboratoires Biogaran Tél: +33 (0) 800 970 1090

Hrvatska Biocon Biologics GermanyGmbH Tel: 0000000000000000

Ireland Biosimilar Collaborations Ireland Limited

Lietuva Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Luxembourg/Luxemburg Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tél/Tel: 0000000000000000

Magyarország Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel.: 0000000000000000

Malta Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel.: 0000000000000000

Nederland Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Norge Biocon Biologics FinlandOY Tlf: +47 800 62 671

Österreich Biocon Biologics GermanyGmbH Tel: 0000000000000000

Polska Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Portugal Biocon Biologics SpainS.L. Tel: 0000000000000000

România Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Slovenija Biosimilar Collaborations Ireland Limited

Tel: 1800777 794 Tel: 0000000000000000 Ísland Biocon Biologics FinlandOY Sími: +345 800 4316

Slovenská republika Biocon Biologics Germany GmbH Tel: 0000000000000000

Italia Biocon Biologics SpainS.L. Tel: 0000000000000000

Suomi/Finland Biocon Biologics Finland OY Puh/Tel: 0000000000000000

Κύπρος Biosimilar Collaborations Ireland Limited Τηλ: 0000000000000000

Sverige Biocon Biologics Finland OY Tel: 0000000000000000

Latvija Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

Návod k podání injekce

Na začátku léčby Vám lékař nebo zdravotní sestra podají první injekci. Vy a lékař se však můžete dohodnout, že si budete přípravek Usrenty podávat injekcí sám (sama). Pokud se tak stane, budete zaškolen(a), jak si přípravek Usrenty podávat injekcí sám (sama). Jestliže máte jakékoli otázky, jak si sám(a) podávat injekci, zeptejte se svého lékaře.

• Nemíchejte přípravek Usrenty s jinými roztoky na injekci.
• Netřepejte injekční lahvičkou s přípravkem Usrenty. Je to proto, že silné třepání může lék poškodit. Lék nepoužívejte, pokud s ním bylo silně třepáno.

1. Zkontrolujte počet injekčních lahviček a připravte si materiály: Vyndejte injekční lahvičku(y) z chladničky. Nechte stát injekční lahvičku půl hodiny při pokojové teplotě. Tím dosáhne roztok příjemné teploty pro injekci. Zkontrolujte, že

• počet injekčních lahviček a síly jsou správné

• o Je-li Vaše dávka 45 mg nebo menší, dostanete jednu 45mg injekční lahvičku přípravku Usrenty.

• o Je-li Vaše dávka 90 mg, dostanete dvě 45mg injekční lahvičky přípravku Usrenty a budete si muset podat dvě injekce. Pro tyto dvě injekce zvolte dvě odlišná místa (například pro jednu injekci pravé stehno a pro další injekci levé stehno) a aplikujte obě injekce těsně za sebou. Pro každou injekci použijte novou jehlu a injekční stříkačku.

• o Injekční lahvička nemá být použita a je třeba ji zlikvidovat, pokud:

• nejde o správný lék

• uplynula doba použitelnosti

• injekční lahvička je poškozená a má poškozený uzávěr

• roztok v injekční lahvičce není čirý, bezbarvý až světle žlutý

• roztok má změněnou barvu nebo je zakalený a obsahuje cizí částice

• roztok je zmrazen.

Děti vážící méně než 60 kg potřebují nižší dávku než 45 mg. Ujistěte se, že znáte správné množství (objem), které odeberete z injekční lahvičky, a že máte správný typ injekční stříkačky potřebný pro dávku. Pokud neznáte typ injekční stříkačky nebo správné množství přípravku, kontaktujte svého lékaře pro bližší instrukce.

Připravte si vše, co budete potřebovat, a položte to na čistý povrch. Budete potřebovat injekční stříkačku, jehlu a antiseptický (desinfekční) tampón, gázu nebo vatový tampón a nádobu na ostrý odpad (viz Obrázek 1).

Obrázek 1

2. Vyberte si a připravte místo pro podání injekce:

Vyberte si místo pro podání injekce (viz Obrázek 2)

• Přípravek Usrenty se podává injekcí pod kůži (subkutánně).

• Dobrým místem pro podání injekce je horní část stehna nebo oblast břicha, nejméně 5 cm od pupku.

• Pokud je to možné, nepoužívejte oblasti kůže, které jeví známky psoriázy.

• Jestliže Vám bude někdo pomáhat s aplikací injekce, potom on nebo ona může vybrat jako místo pro podání injekce horní část paže.

• Obrázek 2 Připravte místo pro podání injekce

• Umyjte si dobře ruce mýdlem a teplou vodou.

• Otřete místo na kůži, kam budete podávat injekci, desinfekčním tampónem.

• Nedotýkejte se znovu tohoto místa před aplikací injekce.

3. Připravte dávku:

• Odstraňte víčko z injekční lahvičky (viz Obrázek 3)

• Neodstraňujte zátku.

• Obrázek 3

• Očistěte zátku desinfekčním tampónem.

• Položte injekční lahvičku na rovný povrch.

• Vezměte injekční stříkačku a odstraňte kryt jehly.

• Nedotýkejte se jehly, ani se jehlou nedotkněte čehokoli jiného.

• Propíchněte jehlou pryžovou zátku.

• Otočte injekční lahvičku se stříkačkou dnem vzhůru.

• Táhněte pístem injekční stříkačky, abyste naplnil(a) stříkačku tekutinou v množství dle předpisu lékaře.

• Je důležité, aby jehla byla stále v roztoku. To brání tvorbě vzduchových bublin v injekční stříkačce (viz Obrázek 4).

Obrázek 4

• Vytáhněte jehlu z injekční lahvičky.
• Držte injekční stříkačku s jehlou směrem nahoru, abyste viděl(a), zda jsou uvnitř nějaké vzduchové bubliny.
• Pokud tam jsou vzduchové bubliny, poklepávejte jemně na stěnu, dokud se vzduchové bubliny nepřemístí do vrchní části injekční stříkačky (viz Obrázek 5).

Obrázek 5

• Potom tlačte na píst, dokud nebudou odstraněny všechny vzduchové bubliny (ale žádná tekutina).
• Neodkládejte injekční stříkačku a zabraňte dotyku jehly s čímkoli.

4. Injikujte dávku:

• Jemně stiskněte očištěnou kůži mezi palec a ukazováček. Netiskněte ji pevně.

• Vpíchněte jehlu do stisknuté kůže.

• Tlačte palcem na píst tak dlouho, až bude podán všechen roztok. Na píst tlačte jemně a rovnoměrně a udržujte kůži jemně stisknutou.

• Když je píst stlačen až nadoraz, vytáhněte jehlu a povolte kůži. 5. Po aplikaci injekce:

• Po dokončení injekce přitlačte na místo vpichu na několik vteřin desinfekční tampón.

• V místě vpichu se může objevit malé množství krve nebo roztoku. To je normální.

• Na místo vpichu můžete přiložit vatový tampón nebo gázu a přidržet po dobu 10 vteřin.

• Netřete si místo vpichu. Pokud je to třeba, můžete místo vpichu přelepit menší náplastí.

6. Likvidace:

• Použité injekční stříkačky a jehly je nutno umístit do nádoby odolné proti propíchnutí, jako je nádoba na ostrý odpad. Nikdy nepoužívejte již použité jehly a injekční stříkačky z důvodů Vaší bezpečnosti a zdraví, a bezpečnosti ostatních. Nádobu na ostrý odpad zlikvidujte podle místních požadavků.
• Prázdné injekční lahvičky, tampóny a ostatní pomůcky lze vyhodit do domácího odpadu (koše).

Výrobce: Biosimilar Collaborations Ireland Limited Block B, The Crescent Building, Santry Demesne, Dublin, D09 C6X8 Irsko

Distributor: Biosimilar Collaborations Ireland Limited Unit 35/36 Grange Parade, Baldoyle Industrial Estate, Dublin 13, DUBLIN Irsko, D13 R20R

Příbalová informace: informace pro uživatele Usrenty 45 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce ustekinumab

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

Tato příbalová informace byla vytvořena pro osobu používající přípravek. Pokud jste rodič nebo pečovatel, který bude podávat dítěti přípravek Usrenty, přečtěte si pozorně tyto informace.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je Usrenty a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Usrenty používat
3. Jak se Usrenty používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Usrenty uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je Usrenty a k čemu se používá

Co je Usrenty Přípravek Usrenty obsahuje léčivou látku „ustekinumab“, což je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky jsou proteiny (bílkoviny), které rozeznávají jiné určité proteiny v těle a specificky se na ně vážou.

Přípravek Usrenty patří do skupiny léčivých přípravků nazývaných imunosupresiva Tyto přípravky působí tak, že oslabují část imunitního systému. K čemu se Usrenty používá Přípravek Usrenty se používá k léčbě následujících zánětlivých onemocnění:

• plaková psoriáza - u dospělých a dětí od 6 let a starších
• psoriatická artritida - u dospělých
• středně těžká až těžká forma Crohnovy choroby - u dospělých

Plaková psoriáza Plaková psoriáza je kožní onemocnění, které způsobuje zánět kůže a nehtů. Přípravek Usrenty zmírní zánět a další známky tohoto onemocnění.

Přípravek Usrenty se používá u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou, kteří nemohou užívat cyklosporin, methotrexát nebo fototerapii, nebo u kterých tyto léčby nejsou účinné. Přípravek Usrenty se používá u dětí a dospívajících ve věku od 6 let a starších se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou, které nesnášejí dobře fototerapii nebo jinou systémovou léčbu, nebo u kterých tyto léčby nejsou účinné. Psoriatická artritida

Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, obvykle doprovázené lupénkou. Jestliže

• máte aktivní psoriatickou artritidu, budete nejdříve užívat jiné léky. Jestliže nebudete dostatečně reagovat na tyto přípravky, může Vám být podáván přípravek Usrenty pro:

• zmírnění známek a příznaků onemocnění,

• zlepšení Vašeho fyzického stavu,

• zpomalení poškození kloubů.

Crohnova choroba Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev. Pokud máte Crohnovu chorobu, budou Vám nejdříve podávány jiné léky. Pokud na tyto léky nebudete dostatečně odpovídat, nebo pokud je nebudete dobře snášet, může Vám být podáván přípravek Usrenty s cílem omezit známky a příznaky onemocnění.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Usrenty používat

Nepoužívejte přípravek Usrenty

• jestliže jste alergický(á) na ustekinumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
• jestliže máte aktivní infekci považovanou Vaším lékařem za závažnou.

Pokud si nejste jistý(á), jestli se Vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Usrenty používat.

Upozornění a opatření Před použitím přípravku Usrenty se poraďte se svým lékařem. Před zahájením každé léčby Vás lékař vyšetří. Ujistěte se, že jste před zahájením léčby řekl(a) svému lékaři o všech nemocech, které máte. Také informujte svého lékaře, pokud jste byl(a) v nedávné době v blízkosti někoho, kdo by mohl mít tuberkulózu. Lékař Vás vyšetří a udělá test na tuberkulózu, než dostanete přípravek Usrenty. Pokud si lékař myslí, že je u Vás riziko tuberkulózy, můžete dostat léky na její léčbu.

Dejte pozor na závažné nežádoucí účinky Přípravek Usrenty může způsobit závažné nežádoucí účinky zahrnující alergické reakce a infekce. Musíte dávat pozor na některé známky onemocnění, pokud používáte přípravek Usrenty, viz „Závažné nežádoucí účinky“ uvedené v bodě 4. obsahující úplný seznam nežádoucích účinků.

Než začnete přípravek Usrenty používat, poraďte se se svým lékařem:

• Pokud jste někdy měl(a) alergickou reakci na přípravek Usrenty. Poraďte se se svým lékařem, pokud si nejste jistý(á).

• Pokud máte nebo jste měl(a) jakýkoli typ zhoubného nádoru. Imunosupresiva, jako je přípravek Usrenty, oslabují část imunitního systému, což může zvýšit riziko výskytu nádoru.

• Pokud jste byl(a) léčen(a) pro psoriázu jinými biologickými léky (lék vyrobený z biologického zdroje a obvykle podávaný injekcí) – může být vyšší riziko vzniku nádoru.

• Pokud máte nebo jste nedávno měl(a) infekci.

• Pokud máte nějaké nové nebo měnící se rány v místě s psoriázou nebo na normální kůži.

• Pokud podstupujete jiné způsoby léčby psoriázy nebo psoriatické artritidy – např. užíváte jakákoli jiná imunosupresiva nebo podstupujete fototerapii (kdy je tělo léčeno specifickým ultrafialovým (UV) světlem). Tyto léčby mohou také oslabit část imunitního systému. Kombinace těchto způsobů léčby s přípravkem Usrenty nebyla dosud studována. Nicméně může zvyšovat rizika onemocnění souvisejících s oslabením imunitního systému.

• Pokud dostáváte nebo jste v minulosti dostával(a) injekce na léčbu alergie – není známo, zda přípravek Usrenty může ovlivnit jejich účinek.

• Pokud je Vám více než 65 let – můžete být více náchylný(á) k infekcím.

Jestliže si nejste jistý(á), zda se Vás cokoli z výše uvedeného týká, řekněte to lékaři nebo lékárníkovi dříve, než Vám bude aplikována Usrenty.

U některých pacientů se během léčby ustekinumabem vyskytly reakce podobné lupusu včetně kožního lupusu nebo syndromu podobnému lupusu. Pokud se u Vás na místech kůže vystavených slunečnímu světlu objeví červená, vystupující, olupující se vyrážka, někdy s tmavším okrajem, nebo pokud je doprovázena bolestmi kloubů, poraďte se ihned se svým lékařem.

Srdeční infarkt a mozková mrtvice Ve studii u pacientů s psoriázou léčených přípravkem Usrenty byly pozorovány srdeční infarkt a mozková mrtvice. Lékař bude u Vás pravidelně kontrolovat rizikové faktory pro srdeční onemocnění a mozkovou mrtvici, aby zajistil, že budete náležitě léčen(a). Ihned vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se u Vás objeví bolest na hrudi, slabost nebo neobvyklý pocit na jedné straně těla, pokles svalů v obličeji nebo poruchy řeči nebo zraku.

Děti a dospívající

Přípravek Usrenty se nedoporučuje používat u dětí mladších 6 let s psoriázou, ani u dětí mladších 18 let s psoriatickou artritidou, Crohnovou chorobou, protože nebyl u této věkové skupiny studován.

Další léčivé přípravky, vakcíny a přípravek Usrenty Informujte svého lékaře nebo lékárníka:

• O všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
• Pokud jste byl(a) nedávno očkován(a) nebo máte být očkován(a). Během léčby přípravkem Usrenty byste neměl(a) být očkován(a) jistými typy vakcín (živými vakcínami).
• Pokud Vám byl přípravek Usrenty podáván během těhotenství, informujte o své léčbě přípravkem Usrenty lékaře Vašeho dítěte před tím, než dostane jakoukoli vakcínu, včetně živých vakcín, jako je BCG vakcína (používaná k prevenci tuberkulózy). Živé vakcíny se nedoporučují pro Vaše dítě v prvních dvanácti měsících po narození, pokud jste přípravek Usrenty dostávala během těhotenství, ledaže by lékař Vašeho dítěte doporučil jinak.

Těhotenství a kojení

• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
• U dětí vystavených přípravku Usrenty v děloze nebylo pozorováno vyšší riziko vrozených vad. Zkušenosti s přípravkem Usrenty u těhotných žen jsou však omezené. Z tohoto důvodu je vhodné se vyvarovat používání přípravku Usrenty v těhotenství.
• Jste-li žena v plodném věku, doporučuje se neotěhotnět a během léčby přípravkem Usrenty a ještě nejméně 15 týdnů po jejím ukončení musíte používat adekvátní antikoncepci.
• Přípravek Usrenty může prostupovat placentou do nenarozeného dítěte. Pokud jste během těhotenství dostávala přípravek Usrenty, může být u Vašeho dítěte větší riziko infekce.
• Pokud jste během těhotenství dostávala přípravek Usrenty, je důležité o tom informovat lékaře Vašeho dítěte a další zdravotnické pracovníky před tím, než dostane jakoukoli vakcínu. Živé vakcíny, jako je BCG vakcína (používaná k prevenci tuberkulózy) se u Vašeho dítěte nedoporučují v prvních dvanácti měsících po narození, pokud jste přípravek Usrenty dostávala během těhotenství, ledaže by lékař Vašeho dítěte doporučil jinak.
• Ustekinumab může ve velmi malých množstvích prostupovat do mateřského mléka.

Informujte lékaře, pokud kojíte, nebo plánujete kojit. Vy a lékař rozhodnete, zda budete kojit nebo používat přípravek Usrenty - nedělejte obojí.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Usrenty nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. oje.

Usrenty obsahuje polysorbát 80 (E 433) Tento léčivý přípravek obsahuje 0,02 mg polysorbátu 80 (E 433) v jedné 45mg/0,5ml předplněné injekční stříkačce / injekční lahvičce, což odpovídá 0,02 mg/0,5 ml (0,0003 mg/kg/den). Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte nebo Vaše dítě má jakékoli alergie.

3. Jak se Usrenty používá

Přípravek Usrenty je určen pro použití pod vedením a dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou onemocnění, pro která je přípravek Usrenty určen.

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem. Poraďte se se svým lékařem o tom, kdy máte dostat injekci a kdy je další kontrola.

Jaká dávka přípravku Usrenty se podává Lékař rozhodne, jakou dávku přípravku Usrenty budete potřebovat a po jak dlouhou dobu Vám bude přípravek podáván.

Dospělí ve věku od 18 let a starší Psoriáza nebo psoriatická artritida

• Obvyklá doporučená počáteční dávka je 45 mg přípravku Usrenty. Pacienti s tělesnou hmotností více než 100 kilogramů (kg) mohou zahájit léčbu dávkou 90 mg místo 45 mg.
• Po počáteční dávce dostanete další dávku za 4 týdny a dále pak každých 12 týdnů. Následující dávky jsou obvykle stejné jako počáteční dávka.

Crohnova choroba

• Během léčby Vám první dávku přípravku Usrenty přibližně 6 mg/kg podá lékař ve formě kapací infuze do žíly na paži (intravenózní infuze). Po zahajovací intravenózní dávce dostanete za 8 týdnů další dávku 90 mg přípravku Usrenty injekcí pod kůži (subkutánně), a poté ji budete dostávat každých 12 týdnů.
• Některým pacientům se po první podkožní injekci může dávka 90 mg přípravku Usrenty podávat každých 8 týdnů. Kdy dostanete další dávku, určí lékař.

Děti a dospívající ve věku od 6 let a starší Psoriáza

• Lékař vypočítá správnou dávku včetně množství (objemu) přípravku Usrenty, které Vám bude podáno, abyste dostal(a) správnou dávku přípravku.. Správná dávka bude záviset na Vaší tělesné hmotnosti v době, kdy bude každá dávka podávána.

• Pro děti, které potřebují dostat nižší dávku než celých 45 mg, je k dispozici 45 mg injekční lahvička.

• Pokud vážíte méně než 60 kg, doporučená dávka přípravku Usrenty je 0,75 mg na kg tělesné hmotnosti.

• Pokud vážíte 60 kg až 100 kg, doporučená dávka přípravku Usrenty je 45 mg.

• Pokud vážíte více než 100 kg, doporučená dávka přípravku Usrenty je 90 mg.

• Po počáteční dávce dostanete další dávku za 4 týdny a dále pak každých 12 týdnů. Jak se Usrenty používá

• Přípravek Usrenty se podává ve formě injekce pod kůži (subkutánně). Při zahájení léčby

• může přípravek Usrenty injikovat lékař nebo zdravotní sestra.

• Nicméně Vy a lékař se můžete dohodnout, že si přípravek Usrenty budete podávat injekcí sám (sama). V tomto případě budete proškolen(a), jak si máte přípravek Usrenty podávat injekcí sám (sama).

•

• Další informace o tom, jak injikovat přípravek Usrenty, jsou uvedeny v bodě „Návod k

podání injekce“ na konci této příbalové informace. Jestliže máte jakékoli otázky k tomu, jak si injekci aplikovat sám (sama), zeptejte se lékaře. Jestliže jste použil(a) více přípravku Usrenty, než jste měl(a) Jestliže jste si podal(a) injekcí nebo Vám bylo podáno příliš mnoho přípravku Usrenty, okamžitě to řekněte lékaři nebo lékárníkovi. Vždy s sebou vezměte krabičku od léku, i když je prázdná. Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Usrenty Jestliže jste si zapomněl(a) podat dávku, kontaktujte lékaře nebo lékárníka. Nezdvojnásobujte

• následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Usrenty Není nebezpečné přestat přípravek Usrenty používat. Pokud však přestanete, mohou se příznaky vrátit. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky U některých pacientů se mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky které mohou vyžadovat neodkladnou léčbu.

Alergické reakce – mohou vyžadovat neodkladnou léčbu. Kontaktujte lékaře nebo vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc, jestliže kteroukoli z těchto známek.

• Závažné alergické reakce („anafylaxe“) jsou u pacientů používajících přípravek Usrenty vzácné (mohou postihnout až 1 osobu z 1 000). Známky zahrnují: o dýchací nebo polykací potíže o nízký krevní tlak, který může způsobit závratě nebo točení hlavy o otok obličeje, rtů, úst nebo hrdla..
• Časté příznaky alergické reakce zahrnují kožní vyrážku a kopřivku (mohou postihnout až 1 osobu ze 100).

Ve vzácných případech byly u pacientů léčených ustekinumabem hlášeny alergické plicní reakce a zápal plic. Pokud se u Vás vyvinou příznaky jako kašel, dušnost a horečka,ihned to sdělte svému lékaři.

Pokud se u Vás vyskytne závažná alergická reakce, lékař může rozhodnout, že byste už přípravek Usrenty neměl(a) používat.

Infekce – můžete potřebovat okamžitou léčbu. Neprodleně informujte lékaře, pokud zaznamenáte kteroukoli z následujících známek.

• Časté jsou infekce nosu nebo hrdla a nachlazení (mohou postihnout až 1 osobu z 10).
• Méně časté jsou infekce dolních dýchacích cest (mohou postihnout až 1 osobu ze 100).
• Méně časté jsou záněty podkoží („flegmóna) (mohou postihnout až 1 osobu ze 100).
• Méně častý je pásový opar (typ bolestivé vyrážky s puchýři) (může postihnout až 1 osobu

ze 100).

Přípravek Usrenty může způsobit, že budete hůře bojovat s infekcemi. Některé infekce mohou mít závažnější průběh a mohou zahrnovat infekce vyvolávané viry, plísněmi, bakteriemi (včetně tuberkulózy) nebo parazity, včetně infekcí, které se vyskytují hlavně u lidí s oslabeným imunitním systémem (oportunní infekce). U pacientů léčených ustekinumabem byly hlášeny oportunní infekce mozku (encefalitida, meningitida), plic a oka.

Během používání přípravku Usrenty musíte sledovat známky infekce. Ty zahrnují:

• horečku, příznaky podobné chřipce, noční pocení, úbytek tělesné hmotnosti
• pocit únavy nebo dušnost, kašel, který neustupuje
• horkou, červenou a bolestivou kůži nebo bolestivou kožní vyrážku s puchýři
• pálení při močení
• průjem
• poruchy vidění nebo ztrátu zraku
• bolest hlavy, ztuhlost šíje, citlivost na světlo, pocit na zvracení nebo zmatenost.

Informujte neprodleně svého lékaře, pokud zaznamenáte kteroukoli z výše uvedených známek infekce. Mohou být známkou infekcí jako infekce dolních dýchacích cest, kožní infekce, pásový opar nebo oportunní infekce, které mohou mít závažné komplikace. Informujte lékaře, pokud máte jakoukoliv infekci, která neodeznívá nebo se opakovaně vrací. Lékař může rozhodnout, že nebudete používat přípravek Usrenty, dokud infekce nevymizí. Také informujte lékaře, pokud máte otevřené rány nebo boláky, protože se mohou infikovat.

Olupování kůže - zhoršující se zčervenání a olupování kůže na větší ploše těla může být příznakem erytrodermické psoriázy nebo exfoliativní dermatitidy, což jsou závažné kožní stavy. Pokud zaznamenáte kteroukoli z těchto známek, neprodleně informujte svého lékaře.

Další nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 osob)

• Průjem

• Pocit na zvracení

• Zvracení

• Pocit únavy

• Pocit závratě

• Bolest hlavy

• Svědění („pruritus“)

• Bolest zad, svalů nebo kloubů

• Bolest v krku

• Zarudnutí a bolest v místě vpichu injekce

• Infekce vedlejších nosních dutin Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 osobu ze 100)

• Zubní infekce

• Kvasinkové vaginální (poševní) infekce

• Deprese

• Ucpaný nebo plný nos

• Krvácení, modřina, zatvrdnutí, otok a svědění v místě injekce.

• Pocit slabosti

• Pokles očního víčka a ochablé svaly na jedné straně obličeje („obrna lícního nervu“ nebo „Bellova obrna“), které je většinou přechodné.

• Změna psoriázy se zarudnutím a nové malé, žluté nebo bílé puchýře na kůži, někdy doprovázené horečkou (pustulózní psoriáza).

• Olupování kůže (kožní exfoliace)

• Akné Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 osobu z 1 000)

• Zčervenání a olupování kůže na větší ploše těla, které může být svědivé nebo bolestivé (exfoliativní dermatitida). Podobné příznaky se někdy objeví jako přirozená změna charakteristických příznaků psoriázy (erytrodermická psoriáza)

• Zánět malých krevních cév, který může vést ke kožní vyrážce s malými červenými nebo fialovými hrbolky, horečce nebo bolesti kloubů (vaskulitida)

Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 osobu z 10 000)

• Puchýře na kůži, které mohou být červené, svědivé a bolestivé (bulózní pemfigoid)
• Kožní lupus nebo syndrom podobný lupusu (červená, vystupující olupující se vyrážka na místech kůže vystavených slunci, případně s bolestmi kloubů).

Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Usrenty uchovávat

• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem.
• Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
• V případě potřeby mohou být jednotlivé předplněné injekční stříkačky přípravku Usrenty také uchovávány při pokojové teplotě do 30 °C maximálně po jedno období v délce až 30 dní v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Zaznamenejte si datum, kdy je předplněná injekční stříkačka poprvé vyjmuta z chladničky, a datum likvidace do místa určeného na krabičce. Datum likvidace nesmí překročit původní datum použitelnosti vytištěné na krabičce. Jakmile byla injekční stříkačka uchovávána při pokojové teplotě (do 30 °C), nemá se vracet do chladničky. Zlikvidujte injekční stříkačku, pokud se nepoužije při uchovávání při pokojové teplotě do 30 dnů nebo do původního data použitelnosti, podle toho, co nastane dříve.
• Netřepejte předplněnou injekční stříkačkou s přípravkem Usrenty. Dlouhé intenzivní třepání může lék poškodit.

Nepoužívejte tento přípravek:

• Po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Po datu likvidace zaznamenaném na krabičce při vyjmutí z chladničky, tj. po uchovávání po dobu delší než 30 dní při 30 °C.
• Jestliže má tekutina změněnou barvu, je zakalená nebo v ní uvidíte plavat jiné cizí částice (viz bod 6 „Jak Usrenty vypadá a co obsahuje toto balení“).
• Jestliže víte nebo si myslíte, že přípravek mohl být vystaven extrémním teplotám (např. náhodně zmrznul nebo byl zahřátý).
• Jestliže bylo přípravkem silně třepáno.

Usrenty je určen pouze k jednorázovému použití. Jakýkoli nepoužitý přípravek zbývající v injekční stříkačce musí být zlikvidován. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co Usrenty obsahuje

• Léčivou látkou je ustekinumab. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 45 mg ustekinumabu v 0,5 ml.
• Pomocnými látkami jsou histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, polysorbát 80 (E 433), sacharóza, hydroxid sodný (k úpravě pH), kyselina chlorovodíková (k úpravě pH) a voda pro injekci.

Jak Usrenty vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Usrenty je čirý, bezbarvý až světle žlutý injekční roztok. Je dodáván v krabičce obsahující 1 jednorázovou dávku ve skleněné předplněné injekční stříkačce o objemu 1 ml. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 45 mg ustekinumabu v 0,5 ml injekčního roztoku.

Držitel rozhodnutí o registraci Biosimilar Collaborations Ireland Limited Unit 35/36 Grange Parade, Baldoyle Industrial Estate, Dublin 13, DUBLIN Irsko, D13 R20R

Výrobce Biosimilar Collaborations Ireland Limited Block B, The Crescent Building, Santry Demesne, Dublin, D09 C6X8 Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien Biocon Biologics BelgiumBV Tél/Tel: 0000000000000000

България Biosimilar Collaborations Ireland Limited Тел: 0000000000000000

Česká republika Biocon Biologics GermanyGmbH Tel: 0000000000000000

Danmark Biocon Biologics FinlandOY Tlf: 0000000000000000

Deutschland Biocon Biologics Germany GmbH Tel: 0000000000000000

Eesti Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Ελλάδα

Biocon Biologics Greece ΜΟΝΟΠΡΟΣΩΠΗ Ι.Κ.Ε

Lietuva Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Luxembourg/Luxemburg Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tél/Tel: 0000000000000000

Magyarország Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel.: 0000000000000000

Malta Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel.: 0000000000000000

Nederland Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Norge Biocon Biologics FinlandOY Tlf: +47 800 62 671

Österreich Biocon Biologics GermanyGmbH Tel: 0000000000000000

Τηλ.: 0000000000000000 España Biocon Biologics SpainS.L. Tel: 0000000000000000

France Laboratoires Biogaran Tél: +33 (0) 800 970 1090

Hrvatska Biocon Biologics GermanyGmbH Tel: 0000000000000000

Ireland Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 1800777 794

Ísland Biocon Biologics FinlandOY Sími: +345 800 4316

Italia Biocon Biologics SpainS.L. Tel: 0000000000000000

Κύπρος Biosimilar Collaborations Ireland Limited Τηλ: 0000000000000000

Latvija Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Polska Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Portugal Biocon Biologics SpainS.L. Tel: 0000000000000000

România Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Slovenija Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Slovenská republika Biocon Biologics Germany GmbH Tel: 0000000000000000

Suomi/Finland Biocon Biologics Finland OY Puh/Tel: 0000000000000000

Sverige Biocon Biologics Finland OY Tel: 0000000000000000

Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

Návod k podání injekce

Na Obrázku 1 je znázorněna předplněná injekční stříkačka

Pokyny k podání injekce s přípravkem Usrenty

Na začátku léčby Vám lékař nebo zdravotní sestra podají první injekci. Vy a lékař se však můžete dohodnout, že si budete přípravek Usrenty podávat injekcí sám (sama). Pokud se tak stane, budete zaškolen(a), jak si přípravek Usrenty podávat injekcí sám (sama). Jestliže máte jakékoli otázky, jak si sám(a) podávat injekci, zeptejte se svého lékaře.

• Nemíchejte přípravek Usrenty s jinými roztoky na injekci.
• Netřepejte předplněnou injekční stříkačkou s přípravkem Usrenty. Je to proto, že silné třepání může lék poškodit. Lék nepoužívejte, pokud s ním bylo silně třepáno.

1. Zkontrolujte počet předplněných injekčních stříkaček a připravte si vše potřebné:Příprava pro použití předplněné injekční stříkačky

• Vyndejte předplněnou injekční stříkačku (stříkačky) z chladničky. Ponechte předplněnou injekční stříkačku mimo krabičku po dobu přibližně půl hodiny při pokojové teplotě. Tím dosáhne roztok příjemné teploty pro injekci. Po tuto dobu neodstraňujte kryt jehly.

• Držte předplněnou injekční stříkačku za její tělo tak, aby jehla s nasazeným krytem směřovala vzhůru.

• Nedržte předplněnou injekční stříkačku za hlavu pístu, za píst, křidélka chrániče jehly, nebo za kryt jehly.

• Nezatahujte píst nikdy zpět.

• Nepokoušejte se sejmout bezpečnostní kryt jehly z předplněné injekční stříkačky.

• Neodstraňujte kryt jehly z předplněné injekční stříkačky, dokud nebudete instruován(a), abyste tak učinil(a).

• Zkontrolujte, že počet předplněných injekčních stříkaček a síly jsou správné. Je-li Vaše dávka 45 mg, dostanete jednu 45mg předplněnou injekční stříkačku přípravku

• Usrenty. Je-li Vaše dávka 90 mg, dostanete dvě 45mg předplněné injekční stříkačky přípravku Usrenty a budete si muset podat dvě injekce. Pro tyto dvě injekce zvolte dvě odlišná místa (například pro jednu injekci pravé stehno a pro další injekci levé stehno) a aplikujte obě injekce těsně za sebou.

• Máte správný léčivý přípravek.

• Dosud neuplynula doba použitelnosti.

• Předplněná injekční stříkačka není poškozená.

• Roztok v předplněné injekční stříkačce je čirý, bezbarvý až světle žlutý.

• Roztok v předplněné injekční stříkačce nemá změněnou barvu, není zakalený, a neobsahuje cizí částice.

• Roztok v předplněné injekční stříkačce není zmrzlý.

• Připravte si vše potřebné a rozložte to na dobře osvětlený, čistý a rovný povrch. Budete potřebovat antiseptický (desinfekční) tampón, gázu nebo vatový tampón a nádobu na ostrý odpad.

Informace k uchovávání

Předplněné injekční stříkačky musí být až do použití uchovávány při teplotě 2 °C až 8 °C v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

• Chraňte před mrazem. Předplněnou injekční stříkačkou netřepejte.
• V případě potřeby mohou být jednotlivé předplněné injekční stříkačky uchovávány při pokojové teplotě do 30 °C maximálně po jedno období v délce až 30 dnů v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
• Jakmile je předplněná injekční stříkačka uchovávána při pokojové teplotě, nemá být vrácena do chladničky.
• Pokud není předplněná injekční stříkačka použita do 30 dnů při uchovávání při pokojové teplotě, zlikvidujte ji. Připravte si potřebný materiál Připravte si vše potřebné a rozložte to na dobře osvětlený, čistý a rovný povrch. Tím se rozumí
• dezinfekční tampóny,
• vatový tampon nebo gáza,
• a nádoba na ostrý odpad,
• injekce s předepsanou dávkou přípravku Usrenty (viz obrázek 2)

Obrázek 2

2. Vyberte si a připravte místo pro podání injekce:

Vyberte si místo pro podání injekce (viz Obrázek 3)

• Přípravek Usrenty se podává injekcí pod kůži (subkutánně).
• Dobrým místem pro podání injekce je horní část stehna nebo oblast břicha, nejméně 5 cm od pupku.
• Pokud je to možné, nepoužívejte oblasti kůže, které jeví známky psoriázy.
• Jestliže Vám bude někdo pomáhat s aplikací injekce, potom on nebo ona může vybrat jako místo pro podání injekce horní část paže.

Obrázek 3

*Modré oblasti jsou doporučená místa pro podání injekce. Připravte místo pro podání injekce

• Zvolte dobře osvětlenou, čistou a rovnou pracovní plochu.
• Umyjte si dobře ruce mýdlem a teplou vodou.
• Otřete místo na kůži, kam budete podávat injekci, desinfekčním tampónem.
• Nedotýkejte se znovu tohoto místa před aplikací injekce. Před podáním injekce nechte pokožku uschnout.
• Vyjměte vložku s předplněnou injekční stříkačkou z krabičky.
• Otevřete vložku sloupnutím krytu. Podržte bezpečnostní kryt jehly (jak je znázorněno na obrázku 4) a vyjměte předplněnou injekční stříkačku.

Obrázek 4

• Držte předplněnou injekční stříkačku tak, aby zakrytá jehla směřovala nahoru. 3. Odstraňte kryt jehly (viz Obrázek 5):
• Kryt jehly nesmí být odstraněn dříve, než budete připraven(a) si aplikovat injekci.
• Uchopte předplněnou injekční stříkačku jednou rukou za její tělo.
• Sejměte kryt jehly rovným tahem a vyhoďte jej. Při odstraňování krytu jehly se nesmíte dotýkat pístu.

Obrázek 5

• V předplněné injekční stříkačce můžete zaznamenat vzduchové bubliny nebo kapku roztoku na konci jehly. Obojí je normální, není nutné je odstranit.
• Nedotýkejte se jehly, ani se jehlou nedotkněte čehokoli jiného.
• Pokud Vám předplněná injekční stříkačka s odkrytou jehlou upadla na zem, nepoužívejte ji. V tomto případě, prosím, kontaktujte lékaře nebo lékárníka.
• Injekci si aplikujte ihned po odstranění krytu jehly.

4. Injikujte dávku:

• Držte předplněnou injekční stříkačku v jedné ruce mezi ukazováčkem a prostředníčkem a položte palec na hlavu pístu, a druhou rukou jemně stiskněte očištěnou kůži mezi palec a ukazováček. Netiskněte ji pevně.
• Nikdy nevytahujte píst zpět.
• Jedním rychlým pohybem vpíchněte jehlu do stisknuté kůže tak daleko, jak to jde (viz Obrázek 6)

Obrázek 6

• Tlačte palcem na píst tak dlouho, až bude podán všechen roztok a hlava pístu se nachází mezi křidélky chrániče jehly (viz Obrázek 7).

Obrázek 7

• Když je píst stlačen až nadoraz, stále tlačte palcem na hlavu pístu, vytáhněte jehlu a povolte kůži (viz Obrázek 8).

• Obrázek 8

• Pomalu sundejte palec z hlavy pístu, aby se prázdná injekční stříkačka mohla posunout nahoru, dokud nebude celá jehla zakryta bezpečnostním krytem jehly, viz Obrázek 9:

• Obrázek 9

5. Po aplikaci injekce:

• Po podání injekce přitlačte na místo vpichu na několik vteřin desinfekční tampón.
• V místě vpichu se může objevit malé množství krve nebo roztoku. To je normální.
• Na místo vpichu můžete přiložit vatový tampón nebo gázu a přidržet po dobu 10 vteřin.
• Netřete si místo vpichu. Pokud je to třeba, můžete místo vpichu přelepit menší náplastí.

6. Likvidace:

• Použité injekční stříkačky je nutno umístit do obalu odolného proti propíchnutí (viz Obrázek 10). Nikdy nepoužívejte již použité injekční stříkačky z důvodů Vaší bezpečnosti a bezpečnosti druhých. Nádobu na ostrý odpad zlikvidujte podle místních požadavků.

• Tampóny a ostatní pomůcky lze vyhodit do domácího odpadu (koše).

• Obrázek 10

Výrobce: Biosimilar Collaborations Ireland Limited

Block B, The Crescent Building, Santry Demesne, Dublin, D09 C6X8 Irsko

Distributor: Biosimilar Collaborations Ireland Limited Unit 35/36 Grange Parade, Baldoyle Industrial Estate, Dublin 13, DUBLIN Irsko, D13 R20R

Příbalová informace: informace pro uživatele Usrenty 90 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce ustekinumab

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

Tato příbalová informace byla vytvořena pro osobu používající přípravek. Pokud jste rodič nebo pečovatel, který bude podávat dítěti přípravek Usrenty, přečtěte si pozorně tyto informace.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je Usrenty a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Usrenty používat
3. Jak se Usrenty používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Usrenty uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je Usrenty a k čemu se používá

Co je Usrenty Přípravek Usrenty obsahuje léčivou látku „ustekinumab“, což je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky jsou proteiny (bílkoviny), které rozeznávají jiné určité proteiny v těle a specificky se na ně vážou.

Přípravek Usrenty patří do skupiny léčivých přípravků nazývaných imunosupresiva. Tyto přípravky působí tak, že oslabují část imunitního systému.

K čemu se Usrenty používá Přípravek Usrenty se používá k léčbě následujících zánětlivých onemocnění:

• plaková psoriáza - u dospělých a dětí od 6 let a starších
• psoriatická artritida – u dospělých
• středně těžká až těžká forma Crohnovy choroby - u dospělých

Plaková psoriáza Plaková psoriáza je kožní onemocnění, které způsobuje zánět kůže a nehtů. Přípravek Usrenty zmírní zánět a další známky tohoto onemocnění.

Přípravek Usrenty se používá u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou, kteří nemohou užívat cyklosporin, methotrexát nebo fototerapii nebo nereagují na léčbu jinými léčivými přípravky.

Přípravek Usrenty se používá u dětí a dospívajících ve věku od 6 let a starších se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou, které nesnášejí dobře fototerapii nebo jinou systémovou léčbu,

nebo u kterých tyto léčby nejsou účinné. Psoriatická artritida Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, obvykle doprovázené lupénkou. Jestliže

• máte aktivní psoriatickou artritidu, budete nejdříve užívat jiné léky. Jestliže nebudete dostatečně reagovat na tyto přípravky, může Vám být podáván přípravek Usrenty pro:

• zmírnění známek a příznaků onemocnění,

• zlepšení Vašeho fyzického stavu,

• zpomalení poškození kloubů.

Crohnova choroba Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev. Pokud máte Crohnovu chorobu, budou Vám nejdříve podávány jiné léky. Pokud na tyto léky nebudete dostatečně odpovídat, nebo pokud je nebudete dobře snášet, může Vám být podáván přípravek Usrenty s cílem omezit známky a příznaky onemocnění.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Usrenty používat

Nepoužívejte přípravek Usrenty

• jestliže jste alergický(á) na ustekinumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
• jestliže máte aktivní infekci považovanou Vaším lékařem za závažnou.

Pokud si nejste jistý(á), jestli se Vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Usrenty používat.

Upozornění a opatření Před použitím přípravku Usrenty se poraďte se svým lékařem. Před zahájením každé léčby Vás lékař vyšetří. Ujistěte se, že jste před zahájením léčby řekl(a) svému lékaři o všech nemocech, které máte. Také informujte svého lékaře, pokud jste byl(a) v nedávné době v blízkosti někoho, kdo by mohl mít tuberkulózu. Lékař Vás vyšetří a udělá test na tuberkulózu, než dostanete přípravek Usrenty. Pokud si lékař myslí, že je u Vás riziko tuberkulózy, můžete dostat léky na její léčbu.

Dejte pozor na závažné nežádoucí účinky Přípravek Usrenty může způsobit závažné nežádoucí účinky zahrnující alergické reakce a infekce. Musíte dávat pozor na některé známky onemocnění, pokud používáte přípravek Usrenty, viz „Závažné nežádoucí účinky“ uvedené v bodě 4, obsahující úplný seznam těchto nežádoucích účinků.

Než začnete přípravek Usrenty používat, poraďte se se svým lékařem:

• Pokud jste někdy měl(a) alergickou reakci na přípravek Usrenty. Poraďte se se svým lékařem, pokud si nejste jistý(á).

• Pokud máte nebo jste měl(a) jakýkoli typ zhoubného nádoru. Imunosupresiva, jako je přípravek Usrenty, oslabují část imunitního systému, což může zvýšit riziko výskytu nádoru..

• Pokud jste byl(a) léčen(a) pro psoriázu jinými biologickými léky (lék vyrobený z biologického zdroje a obvykle podávaný injekcí) – může být vyšší riziko vzniku nádoru.

• Pokud máte nebo jste nedávno měl(a) infekci.

• Pokud máte nějaké nové nebo měnící se rány v místě s psoriázou nebo na normální kůži.

• Pokud podstupujete jiné způsoby léčby psoriázy nebo psoriatické artritidy – např. užíváte jakákoli jiná imunosupresiva nebo podstupujete fototerapii (kdy je tělo léčeno specifickým ultrafialovým (UV) světlem). Tyto léčby mohou také oslabit část imunitního systému. Kombinace těchto způsobů léčby s přípravkem Usrenty nebyla dosud studována. Nicméně může zvyšovat rizika onemocnění souvisejících s oslabením imunitního systému.

• Pokud dostáváte nebo jste v minulosti dostával(a) injekce na léčbu alergie – není

• známo, zda přípravek Usrenty může ovlivnit jejich účinek.

• Pokud je Vám více než 65 let – můžete být více náchylný(á) k infekcím.

Jestliže si nejste jistý(á), zda se Vás cokoli z výše uvedeného týká, řekněte to lékaři nebo lékárníkovi dříve, než Vám bude aplikován přípravek Usrenty.

U některých pacientů se během léčby ustekinumabem vyskytly reakce podobné lupusu včetně kožního lupusu nebo syndromu podobnému lupusu. Pokud se u Vás na místech kůže vystavených slunečnímu světlu objeví červená, vystupující, olupující se vyrážka, někdy s tmavším okrajem, nebo pokud bude doprovázena bolestmi kloubů, poraďte se ihned se svým lékařem.

Srdeční infarkt a mozková mrtvice Ve studii u pacientů s psoriázou léčených přípravkem Usrenty byly pozorovány srdeční infarkt a mozková mrtvice. Lékař bude u Vás pravidelně kontrolovat rizikové faktory pro srdeční onemocnění a mozkovou mrtvici, aby zajistil, že budete náležitě léčen(a). Ihned vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se u Vás objeví bolest na hrudi, slabost nebo neobvyklý pocit na jedné straně těla, pokles svalů v obličeji nebo poruchy řeči nebo zraku.

Děti a dospívající

Přípravek Usrenty se nedoporučuje používat u mladších 6 let dětí s psoriázou, ani u dětí mladších 18 let, s psoriatickou artritidou, Crohnovou chorobou protože nebyl u této věkové skupiny studován.

Další léčivé přípravky, vakcíny a přípravek Usrenty Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka:

• O všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
• Pokud jste byl(a) nedávno očkován(a) nebo máte být očkován(a). Během léčby přípravkem Usrenty byste neměl(a) být očkován(a) jistými typy vakcín (živými vakcínami).
• Pokud Vám byl přípravek Usrenty podáván během těhotenství, informujte o své léčbě přípravkem Usrenty lékaře Vašeho dítěte před tím, než dostane jakoukoli vakcínu, včetně živých vakcín, jako je BCG vakcína (používaná k prevenci tuberkulózy). Živé vakcíny se nedoporučují pro Vaše dítě v prvních dvanácti měsících po narození, pokud jste přípravek Usrenty dostávala během těhotenství, ledaže by lékař Vašeho dítěte doporučil jinak.

Těhotenství a kojení

• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
• U dětí vystavených přípravku Usrenty v děloze nebylo pozorováno vyšší riziko vrozených vad. Zkušenosti s přípravkem Usrenty u těhotných žen jsou však omezené. Z tohoto důvodu je vhodné se vyvarovat používání přípravku Usrenty v těhotenství.
• Jste-li žena v plodném věku, doporučuje se neotěhotnět a během léčby přípravkem Usrenty a ještě nejméně 15 týdnů po jejím ukončení musíte používat adekvátní antikoncepci.
• Přípravek Usrenty může prostupovat placentou do nenarozeného dítěte. Pokud jste během těhotenství dostávala přípravek Usrenty, může být u Vašeho dítěte větší riziko infekce.
• Pokud jste během těhotenství dostávala přípravek Usrenty, je důležité o tom informovat lékaře Vašeho dítěte a další zdravotnické pracovníky před tím, než dostane jakoukoli vakcínu. Živé vakcíny, jako je BCG vakcína (používaná k prevenci tuberkulózy) se u Vašeho dítěte nedoporučují v prvních dvanácti měsících po narození, pokud jste přípravek Usrenty dostávala během těhotenství, ledaže by lékař Vašeho dítěte doporučil jinak.
• Ustekinumab může ve velmi malých množstvích prostupovat do mateřského mléka. Informujte lékaře, pokud kojíte, nebo plánujete kojit. Vy a lékař rozhodnete, zda budete

kojit nebo používat přípravek Usrenty – nedělejte obojí.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Usrenty nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje Usrenty obsahuje polysorbát 80 (E 433)

Tento léčivý přípravek obsahuje 0,04 mg polysorbátu 80 (E 433) v jedné 90mg/1ml předplněné injekční stříkačce, což odpovídá 0,04 mg/ml (0,0004 mg/kg/den). Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte nebo Vaše dítě má jakékoli alergie.

3. Jak se Usrenty používá

Přípravek Usrenty je určen pro použití pod vedením a dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou onemocnění, pro která je přípravek Usrenty určen.

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem. Poraďte se se svým lékařem o tom, kdy máte dostat injekci a kdy je další kontrola.

Jaká dávka přípravku Usrenty se podává Lékař rozhodne, jakou dávku přípravku Usrenty budete potřebovat a po jak dlouhou dobu Vám bude přípravek podáván.

Dospělí ve věku od 18 let a starší Psoriáza nebo psoriatická artritida

• Obvyklá doporučená počáteční dávka je 45 mg přípravku Usrenty. Pacienti s tělesnou hmotností více než 100 kilogramů (kg) mohou zahájit léčbu dávkou 90 mg místo 45 mg.
• Po počáteční dávce dostanete další dávku za 4 týdny a dále každých 12 týdnů. Následující dávky jsou obvykle stejné jako počáteční dávka.

Crohnova choroba

• Během léčby Vám první dávku přípravku Usrenty přibližně 6 mg/kg podá lékař ve formě kapací infuze do žíly na paži (intravenózní infuze). Po zahajovací intravenózní dávce dostanete za 8 týdnů další dávku 90 mg přípravku Usrenty injekcí pod kůži (subkutánně), a poté ji budete dostávat každých 12 týdnů.
• Některým pacientům se po první podkožní injekci může dávka 90 mg přípravku Usrenty podávat každých 8 týdnů. Kdy dostanete další dávku, určí lékař.

Děti a dospívající ve věku od 6 let a starší Psoriáza

• Lékař vypočítá správnou dávku včetně množství (objemu) přípravku Usrenty, které Vám bude podáno, abyste dostal(a) správnou dávku přípravku. Správná dávka bude záviset na Vaší tělesné hmotnosti v době, kdy bude každá dávka podávána.

• Pro děti, které potřebují dostat nižší dávku než celých 45 mg, je k dispozici 45mg injekční lahvička.

• Pokud vážíte méně než 60 kg, doporučená dávka přípravku Usrenty je 0,75 mg na kg tělesné hmotnosti.

• Pokud vážíte 60 kg až 100 kg, doporučená dávka přípravku Usrenty je 45 mg.

• Pokud vážíte více než 100 kg, doporučená dávka přípravku Usrenty je 90 mg.

• Po počáteční dávce dostanete další dávku za 4 týdny a dále pak každých 12 týdnů. Jak se Usrenty používá

• Přípravek Usrenty se podává ve formě injekce pod kůži („subkutánně“). Při zahájení léčby může přípravek Usrenty injikovat lékař nebo zdravotní sestra.

• Nicméně Vy a lékař se můžete dohodnout, že si přípravek Usrenty budete podávat injekcí sám (sama). V tomto případě budete proškolen(a), jak si máte přípravek Usrenty podávat injekcí sám (sama).

• Další informace o tom, jak injikovat přípravek Usrenty, jsou uvedeny v bodě „Návod k podání injekce“ na konci této příbalové informace.

Jestliže máte jakékoli otázky k tomu, jak si injekci aplikovat sám (sama), zeptejte se lékaře. Jestliže jste použil(a) více přípravku Usrenty, než jste měl(a) Jestliže jste si podal(a) injekcí nebo Vám bylo podáno příliš mnoho přípravku Usrenty, okamžitě to řekněte lékaři nebo lékárníkovi. Vždy s sebou vezměte krabičku od léku, i když je prázdná. Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Usrenty Jestliže jste si zapomněl(a) podat dávku, kontaktujte lékaře nebo lékárníka. Nezdvojnásobujte

• následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Usrenty Není nebezpečné přestat přípravek Usrenty používat. Pokud však přestanete, mohou se příznaky vrátit. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky U některých pacientů se mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky, které mohou vyžadovat neodkladnou léčbu.

Alergické reakce – mohou vyžadovat neodkladnou léčbu. Kontaktujte lékaře nebo vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc, jestliže zaznamenáte kteroukoli z těchto známek.

• Závažné alergické reakce („anafylaxe“) jsou u pacientů používajících přípravek Usrenty vzácné (mohou postihnout až 1 osobu z 1 000). Známky zahrnují:

• o dýchací nebo polykací potíže

• o nízký krevní tlak, který může způsobit závratě nebo točení hlavy

• o otok obličeje, rtů, úst nebo hrdla.

• Časté známky alergické reakce zahrnují kožní vyrážku a kopřivku (mohou postihnout až 1 osobu ze 100).

Ve vzácných případech byly u pacientů léčených ustekinumabem hlášeny alergické plicní reakce a zápal plic. Pokud se u Vás vyvinou příznaky jako kašel, dušnost a horečka, ihned to sdělte svému lékaři.

Pokud se u Vás vyskytne závažná alergická reakce, lékař může rozhodnout, že byste už přípravek Usrenty neměl(a) používat.

Infekce – můžete potřebovat okamžitou léčbu. Neprodleně informujte lékaře, pokud zaznamenáte n kteroukoli z následujících známek.

• Časté jsou infekce nosu nebo hrdla a nachlazení (mohou postihnout až 1 osobu z 10).
• Méně časté jsou infekce dolních dýchacích cest (mohou postihnout až 1 osobu ze 100).
• Méně časté jsou záněty podkoží (flegmóna) (mohou postihnout až 1 osobu ze 100).
• Méně častý je pásový opar (typ bolestivé vyrážky s puchýři) (může postihnout až 1 osobu ze 100).

Přípravek Usrenty může způsobit, že budete hůře bojovat s infekcemi. Některé infekce mohou mít závažnější průběh a mohou zahrnovat infekce vyvolávané viry, plísněmi, bakteriemi (včetně tuberkulózy) nebo parazity, včetně infekcí, které se vyskytují hlavně u lidí s oslabeným imunitním systémem (oportunní infekce). U pacientů léčených ustekinumabem byly hlášeny

oportunní infekce mozku (encefalitida, meningitida), plic a oka. Během používání přípravku Usrenty musíte sledovat známky infekce. Ty zahrnují:

• horečku, příznaky podobné chřipce, noční pocení, úbytek tělesné hmotnosti
• pocit únavy nebo dušnost, kašel, který neustupuje
• horkou, červenou a bolestivou kůži nebo bolestivou kožní vyrážku s puchýři
• pálení při močení
• průjem
• poruchy vidění nebo ztrátu zraku
• bolest hlavy, ztuhlost šíje, citlivost na světlo, pocit na zvracení nebo zmatenost.

Informujte neprodleně svého lékaře, pokud zaznamenáte kteroukoli z výše uvedených známek infekce. Mohou být známkou infekcí jako infekce dolních dýchacích cest, kožní infekce, pásový opar nebo oportunní infekce, které mohou mít závažné komplikace. Informujte lékaře, pokud máte jakoukoliv infekci, která neodeznívá nebo se opakovaně vrací. Lékař může rozhodnout, že nebudete používat přípravek Usrenty, dokud infekce nevymizí. Také informujte lékaře, pokud máte otevřené rány nebo boláky, protože se mohou infikovat.

Olupování kůže - zhoršující se zčervenání a olupování kůže na větší ploše těla může být příznakem erytrodermické psoriázy nebo exfoliativní dermatitidy, což jsou závažné kožní stavy. Pokud zaznamenáte kteroukoli z těchto známek, neprodleně informujte svého lékaře.

Další nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 osob)

• Průjem

• Pocit na zvracení

• Zvracení

• Pocit únavy

• Pocit závratě

• Bolest hlavy

• Svědění („pruritus“)

• Bolest zad, svalů nebo kloubů

• Bolest v krku

• Zarudnutí a bolest v místě vpichu injekce

• Infekce vedlejších nosních dutin Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 osobu ze 100)

• Zubní infekce

• Kvasinkové vaginální (poševní) infekce

• Deprese

• Ucpaný nebo plný nos

• Krvácení, modřina, zatvrdnutí, otok a svědění v místě injekce.

• Pocit slabosti

• Pokles očního víčka a ochablé svaly na jedné straně obličeje („obrna lícního nervu“ nebo „Bellova obrna“), které je většinou přechodné.

• Změna psoriázy se zarudnutím a nové malé, žluté nebo bílé puchýře na kůži, někdy doprovázené horečkou (pustulózní psoriáza).

• Olupování kůže (kožní exfoliace)

• Akné Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 osobu z 1 000)

• Zčervenání a olupování kůže na větší ploše těla, které může být svědivé nebo bolestivé (exfoliativní dermatitida). Podobné příznaky se někdy objeví jako přirozená změna

• charakteristických příznaků psoriázy (erytrodermická psoriáza)

• Zánět malých krevních cév, který může vést ke kožní vyrážce s malými červenými nebo fialovými hrbolky, horečce nebo bolesti kloubů (vaskulitida)

Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 osobu z 10 000)

• Puchýře na kůži, které mohou být červené, svědivé a bolestivé (bulózní pemfigoid)
• Kožní lupus nebo syndrom podobný lupusu (červená, vystupující olupující se vyrážka na místech kůže vystavených slunci, případně s bolestmi kloubů).

Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Usrenty uchovávat

• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem.
• Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
• V případě potřeby mohou být jednotlivé předplněné injekční stříkačky Usrenty také uchovávány při pokojové teplotě do 30 °C maximálně po jedno období v délce až 30 dní v původní krabičce, aby byly chráněny před světlem. Zaznamenejte si datum, kdy je předplněná injekční stříkačka poprvé vyjmuta z chladničky, a datum likvidace do místa určeného na vnějším obalu. Datum likvidace nesmí překročit původní datum použitelnosti vytištěné na krabičce. Jakmile byla injekční stříkačka uchovávána při pokojové teplotě (do 30 °C), nemá se vracet do chladničky. Zlikvidujte injekční stříkačku, pokud se nepoužije při uchovávání při pokojové teplotě do 30 dnů nebo do původního data použitelnosti, podle toho, co nastane dříve.
• Netřepejte předplněnou injekční stříkačkou s přípravkem Usrenty. Dlouhé intenzivní třepání může lék poškodit.

Nepoužívejte tento přípravek:

• Po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Po datu spotřeby zaznamenaném na krabičce při vyjmutí z chladničky, tj. po skladování delším než 30 dní při 30 °C.
• Jestliže má tekutina změněnou barvu, je zakalená nebo v ní uvidíte plavat jiné cizí částice (viz bod 6 „Jak Usrenty vypadá a co obsahuje toto balení“).
• Jestliže víte nebo si myslíte, že přípravek mohl být vystaven extrémním teplotám (např. náhodně zmrznul nebo byl zahřátý).
• Jestliže je uzávěr porušen.

Přípravek Usrenty je určen pouze k jednorázovému použití. Jakýkoli nepoužitý přípravek zbývající v injekční lahvičce nebo stříkačce musí být zlikvidován. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace Co Usrenty obsahuje

• Léčivou látkou je ustekinumab. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 90 mg ustekinumabu v 1 ml.
• Pomocnými látkami jsou histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, polysorbát 80 (E

433), sacharóza, hydroxid sodný (k úpravě pH), kyselina chlorovodíková (k úpravě pH) a voda pro injekci.

Jak Usrenty vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Usrenty je čirý, bezbarvý až světle žlutý injekční roztok. Je dodáván v krabičce obsahující 1 jednorázovou dávku ve skleněné předplněné injekční stříkačce o objemu 1 ml. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 90 mg ustekinumabu v 1 ml injekčního roztoku.

Držitel rozhodnutí o registraci Biosimilar Collaborations Ireland Limited Unit 35/36 Grange Parade, Baldoyle Industrial Estate, Dublin 13, DUBLIN Irsko, D13 R20R

Výrobce Biosimilar Collaborations Ireland Limited

Block B, The Crescent Building, Santry Demesne, Dublin, D09 C6X8 Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien Biocon Biologics BelgiumBV Tél/Tel: 0000000000000000

България Biosimilar Collaborations Ireland Limited Тел: 0000000000000000

Česká republika Biocon Biologics GermanyGmbH Tel: 0000000000000000

Danmark Biocon Biologics FinlandOY Tlf: 0000000000000000

Deutschland Biocon Biologics Germany GmbH Tel: 0000000000000000

Eesti Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Ελλάδα

Biocon Biologics Greece ΜΟΝΟΠΡΟΣΩΠΗ Ι.Κ.Ε Τηλ.: 0000000000000000

España Biocon Biologics SpainS.L. Tel: 0000000000000000

France Laboratoires Biogaran

Lietuva Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Luxembourg/Luxemburg Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tél/Tel: 0000000000000000

Magyarország Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel.: 0000000000000000

Malta Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel.: 0000000000000000

Nederland Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Norge Biocon Biologics FinlandOY Tlf: +47 800 62 671

Österreich Biocon Biologics GermanyGmbH Tel: 0000000000000000

Polska Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Portugal Biocon Biologics SpainS.L.

Tél: +33 (0) 800 970 1090 Tel: 0000000000000000 Hrvatska Biocon Biologics GermanyGmbH Tel: 0000000000000000

România Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Ireland Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 1800777 794

Slovenija Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Ísland Biocon Biologics FinlandOY Sími: +345 800 4316

Slovenská republika Biocon Biologics Germany GmbH Tel: 0000000000000000

Italia Biocon Biologics SpainS.L. Tel: 0000000000000000

Suomi/Finland Biocon Biologics Finland OY Puh/Tel: 0000000000000000

Κύπρος Biosimilar Collaborations Ireland Limited Τηλ: 0000000000000000

Sverige Biocon Biologics Finland OY Tel: 0000000000000000

Latvija Biosimilar Collaborations Ireland Limited Tel: 0000000000000000

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

Návod k podání injekce

Na Obrázku 1 je znázorněna předplněná injekční stříkačka

okyny k podání injekce

Na začátku léčby Vám lékař nebo zdravotní sestra píchnou první injekci. Vy a lékař se však můžete dohodnout, že si budete přípravek Usrenty injikovat sám (sama). Pokud se tak stane, budete zacvičen(a), jak si přípravek Usrenty injikovat. Jestliže máte jakékoli otázky, jak si sám(a) dávat injekci, zeptejte se svého lékaře.

• Nemíchejte přípravek Usrenty s jinými roztoky na injekci.
• Netřepejte předplněnou injekční stříkačkou s přípravkem Usrenty. Je to proto, že silné třepání může lék poškodit. Lék nepoužívejte, pokud s ním bylo silně třepáno.

1. Zkontrolujte počet předplněných injekčních stříkaček a připravte si vše potřebné: Příprava pro použití předplněné injekční stříkačky

• Vyndejte předplněnou injekční stříkačku (stříkačky) z chladničky. Ponechte předplněnou injekční stříkačku půl hodiny při pokojové teplotě. Tím dosáhne roztok příjemné teploty pro injekci. Po tuto dobu neodstraňujte krytku jehly.

• Držte předplněnou injekční stříkačku za její tělo tak, aby jehla s krytkou směřovala vzhůru.

• Nedotýkejte se hlavy pístu, pístu, křidélek chrániče jehly, nebo krytky jehly.

• Nezatahujte píst zpět.

• Nepokoušejte se sejmout ochranný kryt jehly z předplněné stříkačky.

• Neodstraňujte krytku jehly z předplněné injekční stříkačky, dokud nebudete instruováni, abyste tak učinili.

• Zkontrolujte, že počet předplněných injekčních stříkaček a síly jsou správné. Je-li Vaše dávka 90 mg, dostanete jednu 90mg předplněnou injekční stříkačku přípravku Usrenty.

• Máte správný léčivý přípravek.

• Dosud neuplynula doba použitelnosti.

• Předplněná injekční stříkačka není poškozená.

• Roztok v předplněné injekční stříkačce je čirý, bezbarvý až světle žlutý.

• Roztok v předplněné injekční stříkačce není zabarvený nebo zakalený a neobsahuje cizí částice.

• Roztok v předplněné injekční stříkačce není zmrzlý.

• Připravte si vše potřebné a rozložte to na dobře osvětlený, čistý a rovný povrch. Budete potřebovat antiseptický (desinfekční) tampón, gázu nebo vatový tampón a odpadní nádobu na použité jehly.

Informace ke skladování

Předplněné injekční stříkačky musí být až do použití uchovávány při teplotě 2 °C až 8 °C (36 °F to 46 °F) v původní krabičce, aby byly chráněny před světlem.

• Chraňte před mrazem. Injekční lahvičkou netřeste.
• V případě potřeby lze jednotlivé předplněné injekční stříkačky skladovat při pokojové teplotě do 30 °C (86 °F) maximálně 30 dnů, a to v původní krabičce, aby byly chráněny před světlem.
• Jakmile je injekční stříkačka skladována při pokojové teplotě, nemá být vrácena do chladničky.
• Pokud není obsah stříkačky spotřebován do 30 dnů skladování při pokojové teplotě, stříkačku zlikvidujte. Připravte si potřebný materiál Připravte si vše potřebné a rozložte to na dobře osvětlený, čistý a rovný povrch. Tím se rozumí
• dezinfekční ubrousky,
• vatový tampon nebo gáza,
• a odpadní nádoba na ostré předměty,
• injekce s předepsanou dávkou přípravku Usrenty (viz obrázek 2)

Obrázek 2

2. Vyberte si a připravte místo na injekci: Vyberte si místo injekce (viz Obrázek 3)

• Usrenty se injikuje pod kůži (subkutánně).
• Dobrým místem pro injekci je horní část stehna nebo oblast břicha, nejméně 5 cm od pupíku.
• Pokud je to možné, nepoužívejte oblasti kůže, které jeví známky psoriázy.
• Jestliže Vám bude někdo pomáhat s aplikací injekce, potom on nebo ona může vybrat místo injekce na horní části paže.

Obrázek 3

*Modré oblasti jsou doporučená místa vpichu. Připravte místa injekce

• Umyjte si dobře ruce mýdlem a teplou vodou. Po umytí rukou se nedotýkejte obličeje ani vlasů.
• Otřete místo na kůži desinfekčním tampónem.
• Nedotýkejte se znovu tohoto místa před aplikací injekce.
• Vyjměte plato s předplněnou injekční stříkačkou z krabičky.
• Otevřete plato sloupnutím krytu. Podržte ochranný kryt jehly (jak je znázorněno na obrázku 4) a vyjměte předplněnou stříkačku z plata.

Obrázek 4

• Podržte předplněnou injekční stříkačku tak, aby zakrytá jehla směřovala nahoru.

3. Odstraňte krytku jehly (viz Obrázek 5):

• Krytka jehly nesmí být odstraněna dříve, než budete připraven(a) si aplikovat injekci.
• Uchopte předplněnou injekční stříkačku jednou rukou za její tělo.
• Sejměte krytku jehly a vyhoďte ji. Při sejmutí krytky se nesmíte dotýkat pístu.

Obrázek 5

• V předplněné injekční stříkačce můžete zaznamenat vzduchové bubliny nebo kapku roztoku na konci jehly, kterou není nutné odstranit. To je normální.
• Nedotýkejte se jehly, ani se jehlou nedotkněte čehokoli jiného.
• Pokud Vám předplněná injekční stříkačka s odkrytou jehlou upadla na zem, nepoužívejte ji. V tomto případě, prosím, kontaktujte Vašeho lékaře nebo lékárníka.
• Injekci si aplikujte ihned po odstranění krytky jehly.

4. Injikujte dávku:

• Podržte předplněnou injekční stříkačku mezi ukazováčkem a prostředníčkem a připravte palec na hlavu pístu a druhou rukou jemně stiskněte očištěnou kůži mezi palec a ukazováček. Netiskněte ji pevně.
• Nikdy nevytahujte píst zpět.
• Jednoduchým a rychlým pohybem vpíchněte jehlu do stisknuté kůže tak daleko, jak to jde (viz Obrázek 6).

Obrázek 6

• Tlačte palcem na píst tak dlouho, až injikujete všechen roztok a hlava pístu se nachází mezi aktivačními křidélky chrániče jehly (viz Obrázek 7).

Obrázek 7

• Když je píst stlačen až nadoraz, ponechte palec stále na pístu, vytáhněte jehlu a povolte kůži (viz Obrázek 8).

Obrázek 8

• Pomalu sundejte palec z hlavy pístu, aby se píst v prázdné stříkačce mohl vrátit zpět nahoru a celou jehlu tak překryje bezpečnostní uzávěr, viz Obrázek 9:

• Obrázek 9

5. Po aplikaci injekce:

• Po injekci přitlačte na místo injekce na několik vteřin desinfekční tampón.
• V místě injekce se může objevit malé množství krve nebo roztoku. To je normální.
• Na místo vpichu můžete přiložit vatový tampón nebo gázu a přidržet po dobu 10 vteřin.
• Netřete si místo vpichu. Pokud je to třeba, můžete místo po injekci přelepit menší náplastí.

6. Likvidace:

• Použité stříkačky a jehly je nutno umístit do obalu odolného proti propíchnutí (viz Obrázek 10). Nikdy nepoužívejte již použité jehly a injekční stříkačky z důvodů Vaší bezpečnosti a bezpečnosti druhých. Obal zlikvidujte podle místních požadavků.

• Tampóny a ostatní pomůcky lze vyhodit do domácího odpadu (koše).

• Obrázek 10

Výrobce: Biosimilar Collaborations Ireland Limited Block B, The Crescent Building, Santry Demesne, Dublin, D09 C6X8 Irsko

Distributor: Biosimilar Collaborations Ireland Limited Unit 35/36 Grange Parade, Baldoyle Industrial Estate, Dublin 13, DUBLIN Irsko, D13 R20R