PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

VANFLYTA 17,7 mg potahované tablety VANFLYTA 26,5 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ VANFLYTA 17,7 mg potahované tablety Jedna potahovaná tableta obsahuje 17,7 mg kvizartinibu (ve formě dihydrochloridu). VANFLYTA 26,5 mg potahované tablety Jedna potahovaná tableta obsahuje 26,5 mg kvizartinibu (ve formě dihydrochloridu). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta (tableta) VANFLYTA 17,7 mg potahované tablety

Bílé potahované tablety kulatého tvaru, o průměru 8,9 mm a s vyraženým označením „DSC 511“ na jedné straně.

VANFLYTA 26,5 mg potahované tablety Žluté potahované tablety kulatého tvaru, o průměru 10,2 mm a s vyraženým označením „DSC 512“ na jedné straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek VANFLYTA je indikován u dospělých pacientů s nově diagnostikovanou FLT3-ITD pozitivní akutní myeloidní leukémií (acute myeloid leukaemia, AML) v kombinaci se standardní indukční chemoterapií cytarabinem a antracyklinem a standardní konsolidační chemoterapií cytarabinem, po nichž následuje udržovací léčba přípravkem VANFLYTA v monoterapii.

4.2 Dávkování a způsob podáníLéčba přípravkem VANFLYTA má být zahájena lékařem se zkušenostmi s protinádorovou léčbou.

Před zahájením léčby přípravkem VANFLYTA musí být u pacientů s AML potvrzena pozitivita FLT3-ITD pomocí in vitro diagnostického (in vitro diagnostic, IVD) zdravotnického prostředku s označením CE s odpovídajícím účelem použití. Pokud není k dispozici IVD s označením CE, má být potvrzení FLT3-ITD pozitivity AML posouzeno alternativním validovaným testem.

Před zahájením léčby se mají provést vyšetření EKG a upravit abnormality hladin elektrolytů (viz bod 4.4).

Dávkování Přípravek VANFLYTA se má podávat v kombinaci se standardní chemoterapií v dávce 35,4 mg (2 × 17,7 mg) jednou denně po dobu dvou týdnů v každém indukčním cyklu. U pacientů, kteří dosáhnou úplné remise (complete remission, CR) nebo úplné remise s neúplným hematologickým zotavením (CRi), se má přípravek VANFLYTA podávat v dávce 35,4 mg jednou denně po dobu dvou týdnů v každém cyklu konsolidační chemoterapie, po níž následuje udržovací léčba přípravkem VANFLYTA v monoterapii zahájená dávkou 26,5 mg jednou denně. Po dvou týdnech se má udržovací dávka zvýšit na 53 mg (2 × 26,5 mg) jednou denně, pokud je QT interval korigovaný podle Fridericiova vzorce (QTcF) ≤ 450 ms (viz tabulka 2 a bod 4.4). V udržovací léčbě monoterapií lze pokračovat po dobu až 36 cyklů. Další informace ohledně dávkování jsou uvedeny v tabulkách 1 až 3.

Tabulka 1: Dávkovací režim

• a Pacientům mohou být podány až 2 cykly indukční léčby.
• b Pacientům mohou být podány až 4 cykly konsolidační léčby.
• c Při režimu 5 + 2 v rámci druhého indukčního cyklu bude užívání přípravku VANFLYTA začínat 6. den.

Transplantace hematopoetických kmenových buněk U pacientů, kteří podstoupí transplantaci hematopoetických kmenových buněk (Haematopoietic Stem Cell Transplant, HSCT), se má léčba přípravkem VANFLYTA ukončit 7 dní před zahájením přípravného režimu. U pacientů s dostatečným hematologickým zotavením a s reakcí štěpu proti hostiteli (graft-versus-host disease, GVHD) ≤ 2. stupně, která nevyžaduje zahájení nové systémové léčby GVHD do 21 dnů, může být léčba po dokončení transplantace na základě počtu bílých krvinek a podle uvážení ošetřujícího lékaře obnovena podle výše popsaných dávkovacích doporučení.

Úpravy dávky Léčba přípravkem VANFLYTA má být zahájena pouze pokud je QTcF ≤ 450 ms (viz bod 4.4). Doporučené úpravy dávky v důsledku nežádoucích účinků naleznete v tabulce 2. Úpravy dávkování z důvodu nežádoucích účinků a/nebo souběžného používání se silnými inhibitory CYP3A jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 2: Doporučené úpravy dávky v důsledku nežádoucích účinků

Stupně jsou v souladu s všeobecnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky podle Národního ústavu pro výzkum rakoviny v USA verze 4.03 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03, NCI CTCAE v4.03).

Úpravy dávkování z důvodu nežádoucích účinků a/nebo souběžného používání se silnými inhibitory CYP3A

Tabulka 3: Úpravy dávkování z důvodu nežádoucích účinků a/nebo souběžného používání sesilnými inhibitory CYP3A během jednotlivých fází léčby přípravkem VANFLYTA

Vynechaná dávka nebo zvracení Pokud pacient vynechá dávku přípravku VANFLYTA nebo ji neužije v obvyklém čase, má ji užít co nejdříve ve stejný den a následující den se vrátit k obvyklému schématu užívání. Pacient nemá užít dvě dávky ve stejný den.

Pokud pacient po užití přípravku VANFLYTA zvrací, nemá ten den užít další dávku, ale užije další dávku v obvyklou dobu následující den.

Zvláštní populace Starší pacienti U starších osob se nevyžaduje žádná úprava dávky. Porucha funkce jater U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není potřeba žádná úprava dávky. Nedoporučuje se podávat přípravek VANFLYTA pacientům s těžkou poruchou funkce jater (třídy C podle Childa-Pugha), protože bezpečnost a účinnost u této populace nebyly hodnoceny. Porucha funkce ledvin U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není potřeba žádná úprava dávky. Nedoporučuje se podávat přípravek VANFLYTA pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (Clcr < 30 ml/min, odhad podle Cockcrofta-Gaulta), protože bezpečnost a účinnost u této populace nebyly hodnoceny. Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku VANFLYTA u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly stanoveny (viz bod 5.1). Nejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání Přípravek VANFLYTA je určen k perorálnímu podání. Tablety se užívají každý den přibližně ve stejnou dobu s jídlem nebo bez jídla.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Vrozený syndrom dlouhého QT (viz bod 4.4).
• Kojení (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použitíProdloužení QTc intervalu

Použití kvizartinibu je spojováno s prodloužením QT intervalu (viz bod 4.8). Prodloužení QT intervalu může zvýšit riziko vzniku komorových arytmií nebo torsade de pointes. Pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT a/nebo torsade de pointes v anamnéze byli z programu vývoje kvizartinibu vyloučeni. Přípravek VANFLYTA se nesmí používat u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT.

Přípravek VANFLYTA se má používat s opatrností u pacientů, u kterých existuje významné riziko rozvoje prodloužení QT intervalu. Patří mezi ně pacienti s nekontrolovaným nebo významným kardiovaskulárním onemocněním (např. srdeční blokádou druhého nebo třetího stupně v anamnéze (bez kardiostimulátoru), infarktem myokardu v posledních 6 měsících, nekontrolovanou anginou pectoris, nekontrolovanou hypertenzí, kongestivním srdečním selháním, s klinicky relevantními komorovými arytmiemi nebo torsade de pointes v anamnéze) a pacienti současně užívající léčivé přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval. Hladiny elektrolytů mají být udržovány v normálním rozmezí (viz bod 4.2).

Nezačínejte léčbu přípravkem VANFLYTA, pokud je QTcF interval delší než 450 ms. Během indukční a konsolidační fáze se má provést vyšetření EKG před zahájeném léčby a poté během léčby kvizartinibem jednou týdně nebo častěji, podle klinické indikace. Během udržovací léčby se má provést vyšetření EKG před zahájením léčby a poté jednou týdně po dobu prvního měsíce po zahájení léčby a zvyšování dávky, dále pak podle klinické indikace. Úvodní udržovací dávka se nemá navyšovat, pokud je interval QTcF interval delší než 450 ms (viz tabulka 1). Trvale ukončete podávání přípravku VANFLYTA u pacientů, u kterých došlo k prodloužení QT intervalu se známkami nebo příznaky život ohrožující arytmie (viz bod 4.2). Sledování QT intervalu pomocí EKG se má provádět častěji u pacientů, u kterých existuje významné riziko rozvoje prodloužení QT intervalu a torsade de pointes. Sledování a úprava hypokalemie a hypomagnezemie se provádí před léčbou přípravkem VANFLYTA a během ní. U pacientů s průjmem nebo zvracením se provádí sledování elektrolytů a EKG častěji. Sledování EKG při podávání s léčivými přípravky prodlužujícími QT interval Pokud je nezbytné souběžné podávání přípravku VANFLYTA s léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, mají být pacienti častěji monitorováni pomocí EKG (viz bod 4.5). Souběžné podávání se silnými inhibitory CYP3A Dávka přípravku VANFLYTA se má snížit, pokud se používá souběžně se silnými inhibitory CYP3A, protože ty mohou zvyšovat expozici kvizartinibu (viz body 4.2 a 4.5). Infekce u starších pacientů

• U starších pacientů (tj. starších než 65 let) léčených kvizartinibem se v porovnání s mladšími pacienty častěji vyskytovaly fatální infekce, zejména v počátečním období léčby. Pacienti starší než 65 let mají být pečlivě sledováni z důvodu výskytu závažných infekcí během indukce.

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen Na základě zjištění u zvířat může kvizartinib při podávání těhotným ženám způsobit poškození embrya nebo plodu. Ženy ve fertilním věku mají podstoupit těhotenský test v období 7 dní před zahájením léčby přípravkem VANFLYTA. Ženy ve fertilním věku musí během léčby přípravkem VANFLYTA a nejméně 7 měsíců po podání poslední dávky používat účinnou antikoncepci. Muži, jejichž partnerka je ve fertilním věku, musí během léčby přípravkem VANFLYTA a nejméně 4 měsíce po podání poslední dávky používat účinnou antikoncepci (viz bod 4.6). Karta pacienta Předepisující lékař musí s pacientem probrat rizika léčby přípravkem VANFLYTA. Pacient obdrží ke každému předpisu kartu pacienta (je součástí balení léčivého přípravku).

• 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce In vitro jsou kvizartinib a jeho aktivní metabolit AC886 převážně metabolizovány enzymem CYP3A. Účinek jiných léčivých přípravků na přípravek VANFLYTA

Silné inhibitory CYP3A/P-glykoproteinu (P-gp) Souběžné podávání ketokonazolu (200 mg dvakrát denně po dobu 28 dnů), silného inhibitoru CYP3A/P-gp, s jednorázovou dávkou přípravku VANFLYTA zvýšilo maximální plazmatickou koncentraci kvizartinibu (Cmax) a plochu pod křivkou (AUCinf) 1,17krát, resp. 1,94krát a snížilo Cmax a AUCinf AC886 2,5krát, resp. 1,18krát ve srovnání se samotným přípravkem VANFLYTA.

• V ustáleném stavu byla expozice kvizartinibu (Cmax a AUC0-24h) odhadem zvýšená 1,86krát, resp. 1,96krát a expozice AC886 (Cmax a AUC0-24h) snížená 1,22krát, resp. 1,17krát. Zvýšená expozice kvizartinibu může zvýšit riziko toxicity.

Pokud se souběžnému podání se silnými inhibitory CYP3A nelze vyhnout, má se dávka přípravku VANFLYTA snížit podle tabulky níže. Podrobnosti o úpravách dávkování viz tabulka 3 v bodu 4.2.

Mezi silné inhibitory CYP3A/P-gp patří například itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, klarithromycin, nefazodon, telithromycin a antiretrovirotika (určité přípravky používané k léčbě HIV mohou buď zvýšit riziko nežádoucích účinků (např. ritonavir) nebo snížit účinnost přípravku VANFLYTA (např. efavirenz nebo etravirin)).

Středně silné inhibitory CYP3A Souběžné podávání flukonazolu (200 mg dvakrát denně po dobu 28 dnů), středně silného inhibitoru CYP3A, s jednorázovou dávkou přípravku VANFLYTA zvýšilo Cmax quízartinibu a AC886 1,11krát, resp. 1,02krát a AUCinf 1,20krát, resp. 1,14krát. Tato změna nebyla považována za klinicky relevantní. Není doporučena žádná úprava dávky.

Silné nebo středně silné induktory CYP3A Souběžné podávání efavirenzu (úvodní léčba 600 mg jednou denně po dobu 14 dnů), středně silného induktoru CYP3A, s jednorázovou dávkou přípravku VANFLYTA snížilo Cmax a AUCinf kvizartinibu přibližně 1,18krát, resp. 9,7krát v porovnání se samotným přípravkem VANFLYTA. Cmax a AUCinf AC886 se snížily přibližně 3,1krát, resp. 26krát (viz bod 5.2).

Snížená expozice kvizartinibu může vést ke snížení účinnosti. Je třeba se vyvarovat souběžného podání přípravku VANFLYTA se silnými nebo středně silnými induktory CYP3A.

Mezi silné induktory CYP3A4 patří například apalutamid, karbamazepin, enzalutamid, mitotan, fenytoin, rifampicin a některé rostlinné léčivé přípravky, jako je třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum). Mezi středně silné induktory CYP3A4 patří například efavirenz, bosentan, etravirin,

fenobarbital a primidon. Léčivé přípravky prodlužující QT interval Souběžné podávání přípravku VANFLYTA s jinými léčivými přípravky, které prodlužují QT interval, může dále zvyšovat incidenci prodloužení QT intervalu. Příklady léčivých přípravků prodlužujících QT interval zahrnují mimo jiné azolová antimykotika, ondansetron, granisetron, azithromycin, pentamidin, doxycyklin, moxifloxacin, atovachon, prochlorperazin a takrolimus. Při souběžném podávání léčivých přípravků, které prodlužují QT interval, s přípravkem VANFLYTA, je nutná opatrnost (viz bod 4.4). Látky snižující množství žaludeční kyseliny

Inhibitor protonové pumpy lansoprazol snížil Cmax kvizartinibu 1,16krát a AUCinf 1,05krát. Toto snížení absorpce kvizartinibu nebylo považováno za klinicky relevantní. Není doporučena žádná úprava dávky.

Účinek VANFLYTY na jiné léčivé přípravky Substráty P-glykoproteinu (P-gp)

Souběžné podávání kvizartinibu a dabigatran-etexilátu (substrátu P-gp) zvýšilo Cmax celkového a volného dabigatranu 1,12krát, resp. 1,13krát a AUCinf celkového a volného dabigatranu 1,13krát, resp. 1,11krát (viz bod 5.2). Kvizartinib je slabý inhibitor P-gp a při souběžném podávání substrátů Pgp s přípravkem VANFLYTA se nedoporučuje žádná úprava dávky.

Substráty proteinu rezistence karcinomu prsu (breast cancer resistance protein, BCRP) Údaje in vitro naznačují, že kvizartinib je inhibitorem BCRP. Klinická relevance momentálně není známa. Při souběžném podávání kvizartinibu s léčivými přípravky, které jsou substráty BCRP, je třeba postupovat opatrně.

• 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen

Ženy ve fertilním věku mají v období 7 dní před zahájením léčby přípravkem VANFLYTA podstoupit těhotenské testy.

Kvizartinib může při podání těhotné ženě způsobit poškození embrya nebo plodu (viz bod 5.3), proto musí ženy ve fertilním věku během léčby přípravkem VANFLYTA a nejméně 7 měsíců po podání poslední dávky používat účinnou antikoncepci.

Muži, jejichž partnerka je ve fertilním věku, musí během léčby přípravkem VANFLYTA a nejméně

• 4 měsíce po podání poslední dávky používat účinnou antikoncepci. Těhotenství

Údaje o podávání kvizartinibu těhotným ženám nejsou k dispozici. Na základě zjištění u zvířat může kvizartinib při podávání těhotným ženám způsobit embryo-fetální toxicitu (viz bod 5.3).

Přípravek VANFLYTA se nemá používat v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, pokud klinický stav ženy nevyžaduje léčbu. Těhotné ženy musí být informovány o možném riziku pro plod.

Kojení

Není známo, zda se kvizartinib nebo jeho aktivní metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené děti nelze vyloučit. Vzhledem k možnosti výskytu závažných nežádoucích účinků

• u kojených dětí nesmí ženy během léčby přípravkem VANFLYTA a nejméně 5 týdnů po poslední dávce přípravku kojit (viz bod 4.3). Fertilita

Údaje o účinku kvizartinibu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici. Na základě zjištění u zvířat může léčba přípravkem VANFLYTA zhoršit fertilitu žen a mužů (viz bod 5.3).

• 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Vanflyta nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
• 4.8 Nežádoucí účinky Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky byly zvýšení hladiny alaninaminotransferázy (58,9 %), snížení počtu trombocytů (40,0 %), snížení hodnoty hemoglobinu (37,4 %), průjem (37,0 %), nauzea (34,0 %), bolest břicha (29,4 %), bolest hlavy (27,5 %), zvracení (24,5 %) a snížení počtu neutrofilů (21,9 %).

Nejčastějšími nežádoucími účinky 3. nebo 4. stupně bylo snížení počtu trombocytů (40 %), snížení hodnoty hemoglobinu (35,5 %), snížení počtu neutrofilů (21,5 %), zvýšení hladiny alaninaminotransferázy (12,1 %), bakteriemie (7,2 %) a mykotické infekce (5,7 %). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky v rameni s přípravkem VANFLYTA byly neutropenie (3,0 %), mykotické infekce (2,3 %) a herpetické infekce (2,3 %). Nežádoucími účinky s fatálními následky byly mykotické infekce (0,8 %) a srdeční zástava (0,4 %).

Nejčastějšími nežádoucími účinky spojenými s přerušením podávání přípravku VANFLYTA byly neutropenie (10,6 %), trombocytopenie (4,5 %) a prodloužení QT intervalu na EKG (2,6 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky spojenými se snížením dávky byly neutropenie (9,1 %), trombocytopenie (4,5 %) a prodloužení QT intervalu na EKG (3,8 %).

Nejčastějším nežádoucím účinkem spojeným s trvalým ukončením léčby přípravkem VANFLYTA byla trombocytopenie (1,1 %).

Přehled nežádoucích účinků v tabulce Bezpečnost přípravku VANFLYTA byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii QuANTUM-First u dospělých pacientů s nově diagnostikovanou FLT3-ITD pozitivní AML. Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů (System Organ Class, SOC) databáze MedDRA. V rámci každé SOC jsou nežádoucí účinky řazeny podle frekvence s nejčastěji se vyskytujícími nežádoucími účinky jako prvními, za použití následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé kategorii frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky

Standardní chemotherapie = cytarabin a antracyklin (daunorubicin nebo idarubicin).

• a Infekce horních dýchacích cest zahrnují infekce horních dýchacích cest, nazofaryngitidu, sinusitidu, rinitidu, tonzilitidu, laryngofaryngitidu, bakteriální faryngitidu, faryngotonzilitidu, virovou faryngitidu a akutní sinusitidu.
• b Mykotické infekce zahrnují orální kandidózu, bronchopulmonální aspergilózu, mykotickou infekci, vulvovaginální kandidózu, infekci způsobenou rodem Aspergillus, mykotickou infekci dolních dýchacích cest, orální mykotickou infekci, infekci způsobenou rodem Candida, mykotickou infekci kůže, mukormykózu, orofaryngeální kandidózu, orální aspergilózu, mykotickou infekci jater, hepatosplenickou kandidózu, onychomykózu, fungemii, diseminovanou kandidózu a systémovou mykózu.
• c Herpetické infekce zahrnují orální herpes, herpes zoster, herpetické virové infekce, herpes simplex, infekce lidským herpesvirem 6, genitální herpes a herpetickou dermatitidu.
• d Bakteriemie zahrnuje bakteriemii, bakteriemii způsobenou rodem Klebsiella, stafylokokovou bakteriemii, bakteriemii způsobenou rodem Enterococcus, streptokokovou bakteriemii, bakteriemii způsobenou zdravotnickými pomůckami, bakteriemii způsobenou rodem Escherichia, bakteriemii způsobenou rodem Corynebacterium a Pseudomonas.
• e Termíny jsou založeny na laboratorních údajích.
• f Bolest hlavy zahrnuje bolest hlavy, tenzní bolest hlavy a migrénu.
• g U jednoho subjektu došlo ke dvěma příhodám (fibrilaci komor a srdeční zástavě).
• h Průjem zahrnuje průjem a hemoragický průjem. iBolest břicha zahrnuje bolest břicha, bolest horní poloviny břicha, břišní diskomfort, bolest dolní poloviny

břicha a gastrointestinální bolest.

• j Edém zahrnuje periferní edém, edém obličeje, edém, hyperhydrataci, generalizovaný edém, periferní zduření, lokální edém a otok obličeje.
• k Prodloužený QT interval na EKG zahrnuje prodloužený QT interval na EKG a abnormální QT interval na EKG.

Popis vybraných nežádoucích účinků Srdeční poruchy Kvizartinib prodlužuje QT interval na EKG. U 14,0 % pacientů léčených přípravkem VANFLYTA byly hlášeny nežádoucí účinky spojené s prodloužením QT intervalu jakéhokoli stupně a u 3,0 % pacientů se vyskytly nežádoucí účinky 3. nebo vyššího stupně závažnosti. Prodloužení QT intervalu bylo spojeno se snížením dávky u 10 (3,8 %) pacientů, s přerušením dávky u 7 (2,6 %) pacientů a s ukončením léčby u 2 (0,8 %) pacientů. Na základě centrálního vyhodnocení údajů EKG se QTcF > 500 ms vyskytlo u 2,3 % pacientů. U dvou (0,8 %) pacientů léčených přípravkem VANFLYTA došlo k srdeční zástavě se zaznamenanou fibrilací komor, z toho u jednoho s fatálními následky, v obou případech při těžké hypokalemii. Vyšetření EKG, sledování a úprava hypokalemie a hypomagnezemie se provádí před léčbou přípravkem VANFLYTA a během ní. Úprava dávky u pacientů s prodlouženým QT intervalem, viz bod 4.2. Další zvláštní populace Starší pacienti U starších pacientů (tj. starších než 65 let) se infekce s fatálními následky vyskytovaly častěji než

• u mladších pacientů (13 % vs. 5,7 %), zejména v počátečním období léčby. Pacienti starší 65 let mají být během indukce pečlivě sledováni z hlediska výskytu závažných infekcí. Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Pro případ předávkování přípravkem VANFLYTA neexistuje žádné antidotum. Při závažném předávkování je nutné přijmout podpůrná opatření, přerušit léčbu, vyhodnotit hematologické parametry a monitorovat EKG a také věnovat pozornost hodnotám elektrolytů v séru a souběžně podávaným léčivým přípravkům, které mohou pacienty predisponovat k prodloužení QT intervalu a/nebo torsade de pointes. Pacienti mají být léčeni symptomatickou a podpůrnou péčí (viz body 4.2 a 4.4).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

• 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, inhibitory proteinkináz ATC kód L01EX11 Mechanismus účinku

Kvizartinib je inhibitor receptorové tyrozinkinázy FLT3. Kvizartinib a jeho hlavní metabolit AC886 se s vysokou afinitou kompetitivně vážou na vazebnou kapsu pro adenosintrifosfát (ATP) FLT3. Kvizartinib a AC886 inhibují aktivitu FLT3 kinázy, zabraňují autofosforylaci receptoru, čímž inhibují další posměrnou signalizaci FLT3 receptoru a blokují buněčnou proliferaci závislou na FLT3-ITD.

Farmakodynamické účinky Elektrofyziologie srdce Analýza expozice a odpovědi v studii QuANTUM-First během udržovací terapie předpověděla prodloužení intervalu QTcF v závislosti na koncentraci o 24,1 ms [horní hranice oboustranného 90% intervalu spolehlivosti (confidence interval, CI): 26,6 ms] při Cmax of kvizartinibu (53 mg)

• v rovnovážném stavu. Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost kvizartinibu vs. placebo byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze III QuANTUM-First. Do studie bylo zařazeno 539 dospělých pacientů ve věku 18 až 75 let (25 % bylo ve věku 65 let a více), u nichž byla nově diagnostikována FLT3-ITD pozitivní AML, což bylo stanoveno prospektivně pomocí klinického testu. Pacienti byli randomizováni (1:1) k podávání přípravku VANFLYTA v dávce 35,4 mg jednou denně (n = 268) nebo placeba (n = 271) po dobu dvou týdnů v každém cyklu v kombinaci se standardní chemoterapií (indukce následovaná konsolidací u pacientů, kteří reagovali na léčbu), po níž následovala udržovací léčba přípravkem VANFLYTA v monoterapii (26,5 mg jednou denně po dobu dvou týdnů a poté 53 mg jednou denně) nebo placebem po dobu až 36 cyklů (28 dní/cyklus).

Pacientům byly podány až 2 cykly indukční chemoterapie s daunorubicinem 1., 2. a 3. den nebo idarubicinem 1., 2. a 3. den a cytarabinem po dobu 7 dnů, po nichž následovala postremisní léčba, která zahrnovala až 4 cykly konsolidační chemoterapie a/nebo HSCT. Konsolidační chemoterapie spočívala v podávání cytarabinu 1., 3. a 5. den. U pacientů, kteří plánovali podstoupit transplantaci HSCT, byla léčba v rámci studie ukončena 7 dní před zahájením přípravného režimu. Doporučení pro dávkování daunorubicinu, idarubicinu a cytarabinu naleznete v souhrnu údajů o přípravku.

Obě randomizované léčebné skupiny byly dobře vyvážené s ohledem na základní demografické údaje, charakteristiky onemocnění a stratifikační faktory. V počtu 539 pacientů byl medián věku 56 let (rozmezí 20-75 let), 26,1 % pacientů v rameni s kvizartinibem a 24 % pacientů v rameni s placebem bylo starších 65 let; 54,5 % tvořily ženy a 45,5 % muži; 59,7 % tvořili běloši, 29,3 % Asiaté, 1,3 % černoši nebo Afroameričané a 9,7 % jiné rasy. Osmdesát čtyři procent mělo podle Východní kooperativní onkologické skupiny (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) výchozí bodové hodnocení celkového stavu 0 nebo 1. U většiny pacientů (72,4 %) byl na počátku studie zjištěn střední stupeň cytogenetického rizika. Frekvence variantních alel FLT3-ITD (VAF) byla 3-25 %

• u 35,6 % pacientů, více než 25-50 % u 52,1 % pacientů a více než 50 % u 12,1 % pacientů.

Primárním ukazatelem účinnosti bylo celkové přežití (overall survival, OS) definované jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.

Studie prokázala statisticky významné zlepšení OS v rameni s kvizartinibem (viz tabulka 5 a obrázek 1). Medián doby sledování ve studii byl 39,2 měsíce.

Byl pozorován rozdíl v odhadu míry přežití (95% CI) v orientačních časových bodech 12, 24, 36 a 48 měsíců mezi ramenem s kvizartinibem a ramenem s placebem (viz tabulka 5).

Výskyt úplné remise (CR) [95% CI] pro kvizartinib byl 54,9 % (147/268) [48,7; 60,9] vs. 55,4 % (150/271) [49,2; 61,4] pro placebo.

Tabulka 5: Výsledky účinnosti studie QuANTUM-First (populace se záměrem léčby)

CI = interval spolehlivosti; NE = nelze odhadnout (not estimable) a Odhad podle Kaplana-Meiera bPoměr rizik (HR) byl založen na stratifikovaném Coxově regresním modelu.

Obrázek 1: Kaplanova-Meierova křivka celkového přežití ve studii QuANTUM-First

Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem VANFLYTA u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě akutní myeloidní leukemie (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika kvizartinibu a jeho aktivního metabolitu AC886 byla hodnocena u zdravých dospělých dobrovolníků (jednorázové podání) a u pacientů s nově diagnostikovanou AML (v ustáleném stavu).

Absorpce Absolutní biologická dostupnost kvizartinibu z lékové formy tablet byla 71 %. Po perorálním podání nalačno zdravým subjektům byly doby do dosažení maximální koncentrace (medián tmax) kvizartinibu a AC886 stanovené po podání dávky přibližně 4 hodiny (rozmezí 2 až 8 hodin), respektive 5-6 hodin (rozmezí 4 až 120 hodin). Podání kvizartinibu s jídlem u zdravých subjektů snížilo Cmax kvizartinibu 1,09krát, zvýšilo AUCinf 1,08krát a tmax se zpozdil o dvě hodiny. Tyto změny v expozici nejsou považovány za klinicky významné. Přípravek VANFLYTA může být podáván s jídlem nebo bez jídla. Na základě populačního farmakokinetického modelování u nově diagnostikovaných pacientů s AML byly při dávce 35,4 mg/den, v ustáleném stavu během indukční léčby, odhadnuty geometrické průměry (%CV) Cmax kvizartinibu na 140 ng/ml (71 %) a AC886 na 163 ng/ml (52 %) a geometrické průměry (%CV) AUC0-24hbyly 2 680 ng•h/ml (85 %), resp. 3 590 ng•h/ml (51 %). Během konsolidační léčby při dávce 35,4 mg/den, v ustáleném stavu, byly odhadnuty geometrické průměry (%CV) Cmaxkvizartinibu na 204 ng/ml (64 %) a AC886 na 172 ng/ml (47 %) a geometrické průměry (%CV) AUC0-24h byly 3 930 ng h/ml (78 %), resp. 3 800 ng h/ml (46 %). Během udržovací léčby při dávce 53 mg/den, v ustáleném stavu, byly odhadnuty geometrické průměry (%CV) Cmax kvizartinibu a AC886 na 529 ng/ml (60 %), resp. 262 ng/ml (48 %), a geometrické průměry (%CV) AUC0-24h10 200 ng h/ml (75 %), resp. 5 790 ng h/ml (46 %). Distribuce In vitro je vazba kvizartinibu a AC886 na proteiny lidské plazmy vyšší nebo rovna 99 %.

Podíly kvizartinibu a AC886 v krvi a plazmě jsou závislé na koncentraci, což ukazuje na saturaci distribuce do erytrocytů. Při klinicky relevantních plazmatických koncentracích je podíl kvizartinibu

• v krvi vůči plazmě přibližně 1,3 a v případě AC886 přibližně 2,8. Podíl AC886 v krvi a plazmě je rovněž závislý na hematokritu, přičemž při vyšších hodnotách hematokritu má rostoucí tendenci.

Geometrický průměr (%CV) distribučního objemu kvizartinibu u zdravých subjektů byl odhadnut na 275 l (17 %).

Biotransformace In vitro se kvizartinib metabolizuje převážně pomocí CYP3A4 a CYP3A5 prostřednictvím oxidačních cest, které produkují aktivní metabolit AC886, který je dále metabolizován CYP3A4 a CYP3A5. Poměr AUC0-24h AC886 vůči kvizartinibu v ustáleném stavu během udržovací léčby byl 0,57. Eliminace

U pacientů s nově diagnostikovanou AML jsou průměrné (SD) efektivní poločasy (t1/2) kvizartinibu 81 hodin (73) a AC886 136 hodin (113). Průměrné (SD) poměry akumulace (AUC0-24h) kvizartinibu a AC886 byly 5,4 (4,4) a 8,7 (6,8).

Kvizartinib a jeho metabolity jsou primárně eliminovány hepatobiliární cestou s vylučováním převážně stolicí (76,3 % perorálně podané radioaktivní dávky). Nezměněný kvizartinib představoval ve stolici přibližně 4 % perorálně podané radioaktivní dávky. Exkrece ledvinami je minoritní cestou eliminace podané radioaktivní dávky (< 2 %).

Geometrický průměr (% CV) celkové tělesné clearance (Cl) kvizartinibu u zdravých subjektů byl odhadnut na 2,23 l/hod (29 %).

Linearita/nelinearita Kvizartinib a AC88 vykazovaly lineární kinetiku v rozmezí dávek 26,5 mg až 79,5 mg u zdravých subjektů a 17,7 mg až 53 mg u pacientů s AML. Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy Na základě populační farmakokinetické analýzy neměly věk (18 až 91 let), rasa, pohlaví, tělesná hmotnost ani porucha funkce ledvin (Clcr 30 až 89 ml/min, odhad podle Cockcrofta-Gaulta) klinicky významný účinek na expozici kvizartinibu a AC886. Studie interakcí s jinými léčivými přípravky

Transportéry Studie in vitro ukázaly, že kvizartinib je substrátem pro P-gp, ale ne pro BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OAT2, MATE1 nebo MRP2. AC886 je substrátem BCRP ale nikoliv OATP1B1, OATP1B3, MATE1 ani MRP2. Podání jednorázové dávky kvizartinibu s ketokonazolem, silným inhibitorem CYP3A i P-gp, však zvýšilo Cmax kvizartinibu přibližně 1,17krát, což naznačuje, že vliv Pgp je minimální. Vzhledem k tomu, že při souběžném použití se silnými inhibitory CYP3A, z nichž mnohé inhibují i P-gp, je nutná úprava dávky, není u inhibitorů P-gp nutná žádná zvláštní úprava dávky.

Substráty proteinu rezistence karcinomu prsu (BCRP) Kvizartinib inhibuje BCRP s odhadovanou in vitro IC50 0,813 μM. Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici žádné klinické údaje, nelze vyloučit, že by kvizartinib mohl v doporučených dávkách tento transportér inhibovat.

Substráty uridin-difosfát-glukuronosyltransferázy (UGT)1A1 Kvizartinib inhibuje UGT1A1 s odhadovanou in vitro Ki 0,78 μM. Na základě fyziologicky založené farmakokinetické (PBPK) analýzy se předpokládalo, že kvizartinib zvýší Cmax a AUCinf raltegraviru (substrátu UGT1A1) 1,03krát, což nebylo považováno za klinicky relevantní.

Zvláštní populace Porucha funkce jater Ve studii fáze 1 s jednorázovou dávkou (26,5 mg) byla farmakokinetika kvizartinibu a AC886 hodnocena u subjektů s lehkou (třída A podle Childa-Pugha) nebo středně těžkou (třída B podle Childa-Pugha) poruchou funkce jater a porovnávána s jedinci s normální funkcí jater. Expozice (Cmax a AUCinf) kvizartinibu a AC886 byly ve všech skupinách podobné (≤ 30% rozdíly). Vazba kvizartinibu a AC886 na proteiny není ovlivněna zhoršenou funkcí jater. Porucha funkce jater tedy neměla klinicky významný vliv na expozici kvizartinibu a AC886.

• U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není potřeba žádná úprava dávky.

Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (třída C podle Childa-Pugha) nebyli do klinických studií zařazeni, a proto se u těchto pacientů nedoporučuje přípravek VANFLYTA používat.

Porucha funkce ledvin Populační farmakokinetická analýza u pacientů s AML s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (Clcr 30 až 89 ml/min) ukázala, že funkce ledvin neovlivnila clearance kvizartinibu a AC886. Lehká až středně těžká porucha funkce ledvin tedy neměla klinicky významný vliv na expozici kvizartinibu a AC886. U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není potřeba žádná úprava dávky.

Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (Clcr < 30 ml/min) nebyli do klinických studií zařazeni, a proto se u těchto pacientů nedoporučuje přípravek VANFLYTA používat.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích genotoxicity byl kvizartinib mutagenní v testu bakteriální reverzní mutace, ale nebyl mutagenní v testu mutace v savčích buňkách (thymidinkináza v buňkách myšího lymfomu) ani

• v in vivo testu mutací s transgenními hlodavci. Kvizartinib nebyl klastogenní a neindukoval polyploidii v testu chromozomových aberací a nebyl klastogenní ani aneugenní v testu mikrojader v kostní dřeni potkanů s jednorázovou dávkou. Test mikrojader v kostní dřeni u potkanů in vivo byl po 28 dnech opakovaného podávání nejednoznačný. Po jednorázovém podání vyšší dávky byl výsledek negativní.

Studie fertility u zvířat nebyly s kvizartinibem provedeny. Ve studiích toxicity po opakovaném podávání u potkanů a opic však byly pozorovány nežádoucí nálezy na reprodukčním systému samců

• i samic. U samic potkanů byly při dávkách odpovídajících přibližně 10násobku doporučené dávky

• u člověka (recommended human dose, RHD) podle AUC pozorovány ovariální cysty a změny sliznice vagíny. Nálezy u samic opic pozorované při dávkách odpovídajících přibližně 0,3násobku RHD podle AUC zahrnovaly atrofii dělohy, vaječníků a vagíny. Odpovídající hladiny, při kterých nedochází k pozorovaným nežádoucím účinkům (no observed adverse effect levels, NOAEL), byly pro tyto změny na základě AUC 1,5násobek a 0,1násobek RHD. U samců potkanů byla při dávkách odpovídajících přibližně 8násobku RHD podle AUC pozorována degenerace semenotvorných kanálků ve varlatech a poruchy uvolňování semene. Nálezy u samců opic pozorované při dávkách odpovídajících přibližně 0,5násobku RHD podle AUC zahrnovaly úbytek zárodečných buněk ve varlatech. Odpovídající NOAEL byly pro tyto změny na základě AUC 1,4násobek a 0,1násobek RHD. Po zotavovacím období v délce čtyř týdnů byly všechny tyto nálezy s výjimkou změn vaginální sliznice u samic potkana reverzibilní.

Ve studiích embryo-fetální reprodukční toxicity byla při podávání dávek toxických pro matku pozorována embryo-fetální letalita a zvýšené postimplantační ztráty. Fetotoxicita (nižší hmotnost plodu, účinky na osifikaci kostry) a teratogenita (abnormality plodu včetně edému) byly pozorovány při dávkách odpovídajících přibližně 3násobku RHD podle AUC. NOAEL byla 0,5násobek RHD na základě AUC. Kvizartinib je považován za potenciálně teratogenní.

Toxikologické studie na zvířatech Ve studiích toxicity po opakovaných podáních byla pozorována toxicita pro hematopoetické a lymfoidní orgány zahrnující snížení počtu periferních krvinek a hypocelularity kostní dřeně; toxicita pro játra zahrnující zvýšené hladiny aminotransferáz, hepatocelulární nekrózy a ukládání dvojlomných krystalů (psi); a toxicita pro ledviny zahrnující tubulární bazofili a ukládání dvojlomných krystalů (samci potkanů). Tyto změny byly zaznamenány při přibližně 0,4násobku, 0,4násobku a 9násobku RHD na základě AUC. Odpovídající hodnoty NOAEL byly přibližně 0,1násobkem, 0,1násobkem a 1,5násobkem RHD na základě AUC. Studie hodnocení environmentálních rizik ukázaly, že kvizartinib může představovat riziko pro vodní ekosystém. In vitro studie a farmakologické studie bezpečnosti na zvířatech

Ve farmakologických studiích kardiovaskulární bezpečnosti provedených na opicích rodu Cynomolgus vedl kvizartinib k prodloužení QT intervalu při dávkách přibližně 2krát vyšších než RHD 53 mg/den na základě Cmax. NOAEL byla 0,4násobek RHD na základě Cmax. Kvizartinib primárně inhiboval IKs s maximální inhibicí 67,5 % při 2,9 µM. Maximální inhibice IKs pomocí AC866 byla 26,9 % při 2,9 µM. Kvizartinib a AC886 v koncentraci 3 μM statisticky významně inhibovaly proudy hERG o 16,4 %, resp. 12,0 %. Ani kvizartinib, ani AC886 neinhibovaly INa, INa-L a ICa-L při žádné testované koncentraci.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

• 6.1 Seznam pomocných látek VANFLYTA 17,7 mg potahované tablety

Jádro tablety Hydroxypropylbetadex Mikrokrystalická celulosa (E 460) Magnesium-stearát

Potahová vrstva Hypromelosa (E 464) Mastek (E 553b) Triacetin (E 1518) Oxid titaničitý (E 171)

VANFLYTA 26,5 mg potahované tablety Jádro tablety Hydroxypropylbetadex Mikrokrystalická celulosa (E 460) Magnesium-stearát Potahová vrstva Hypromelosa (E 464) Mastek (E 553b) Triacetin (E 1518) Oxid titaničitý (E 171) Žlutý oxid železitý (E 172)

• 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.

• 6.3 Doba použitelnosti 5 roky

• 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

• 6.5 Druh obalu a obsah balení Perforované jednodávkové Al/Al blistry. VANFLYTA 17,7 mg potahované tablety Krabičky obsahující 14 × 1 nebo 28 × 1 potahovanou tabletu. VANFLYTA 26,5 mg potahované tablety Krabičky obsahující 14 × 1, 28 × 1 nebo 56 × 1 potahovanou tabletu. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

• 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Tento přípravek může představovat riziko pro životní prostředí. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Daiichi Sankyo Europe GmbH Zielstattstrasse 48 81379 Munich Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA EU/1/23/1768/001-005
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 6. listopadu 2023
10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Daiichi Sankyo Europe GmbH Luitpoldstrasse 1 85276 Pfaffenhofen Německo

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,

• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku VANFLYTA na trh v jednotlivých členských státech se musí držitel rozhodnutí o registraci (MAH) dohodnout s příslušným národním orgánem na obsahu a formátu edukačního programu, včetně komunikačních médií, způsobů distribuce a jakýchkoli dalších aspektů programu.

Edukační program je zaměřen na zvýšení povědomí předepisujícího lékaře a pacienta/pečovatele o rizicích závažných nežádoucích účinků souvisejících s prodloužením QTc intervalu a o opatřeních, která mají být učiněna k minimalizaci výskytu tohoto rizika u pacientů, kteří užívají přípravek VANFLYTA.

MAH zajistí, aby v každém členském státě, kde je přípravek VANFLYTA uváděn na trh, měli všichni zdravotničtí pracovníci a pacienti/pečovatelé, u nichž se očekává, že budou předepisovat, vydávat a používat přípravek VANFLYTA, přístup k / bude jim poskytnut následující edukační balíček:

• Edukační materiál pro lékaře
• Balíček s informacemi pro pacienty

Edukační materiál pro lékaře:

• Souhrn údajů o přípravku
• Pokyny pro zdravotnické pracovníky

Pokyny pro zdravotnické pracovníky budou obsahovat následující klíčové údaje:

• o Popis závažných nežádoucích účinků souvisejících s prodloužením QTc intervalu, které se vyskytly při užívání kvizartinibu
• o Podrobný popis doporučených režimů dávkování přípravku VANFLYTA: počáteční dávka a kritéria pro zvyšování dávky
• o Podrobný popis přerušení užívání, snížení dávky a ukončení léčby přípravkem VANFLYTA v souvislosti s délkou QTc intervalu
• o Úprava dávky přípravku VANFLYTA při souběžném používání silných inhibitorů CYP3A
• o Návod pro souběžné podávání dalších léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval
• o Frekvence sledování EKG
• o Sledování hladin elektrolytů v séru a jejich úprava

Balíček s informacemi pro pacienty:

• Příbalová informace
• Karta pacienta:

Karta pacienta bude obsahovat následující klíčové údaje:

• o Upozornění pro zdravotnické pracovníky, že léčba přípravkem VANFLYTA může zvýšit riziko vzniku závažných nežádoucích účinků souvisejících s prodloužením QTc intervalu
• o Důležité informace pro zdravotnické pracovníky, kteří o pacienta nepečují pravidelně, ohledně zvládání prodloužení QTc intervalu u pacienta
• o Důležité informace pro pacienty/pečovatele ohledně známek a příznaků prodloužení QTc intervalu/ a kdy vyhledat pomoc zdravotnického pracovníka
• o Kontaktní údaje lékaře předepisujícího přípravek VANFLYTA

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

VANFLYTA 17,7 mg potahované tablety kvizartinib

Jedna potahovaná tableta obsahuje 17,7 mg kvizartinibu (ve formě dihydrochloridu).

Potahované tablety

14 × 1 potahovaná tableta 28 × 1 potahovaná tableta

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Daiichi Sankyo Europe GmbH 81366 Munich, Německo

• EU/1/23/1768/001 14 × 1 potahovaná tableta

• EU/1/23/1768/002 28 × 1 potahovaná tableta

Lot

vanflyta 17,7 mg

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

VANFLYTA 17,7 mg tablety kvizartinib

Daiichi-Sankyo (logo)

EXP

Lot

VANFLYTA 26,5 mg potahované tablety kvizartinib

Jedna potahovaná tableta obsahuje 26,5 mg kvizartinibu (ve formě dihydrochloridu).

Potahované tablety

14 × 1 potahovaná tableta 28 × 1 potahovaná tableta 56 × 1 potahovaná tableta

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Daiichi Sankyo Europe GmbH 81366 Munich, Německo

• EU/1/23/1768/003 14 × 1 potahovaná tableta

• EU/1/23/1768/004 28 × 1 potahovaná tableta

• EU/1/23/1768/005 56 × 1 potahovaná tableta

Lot

vanflyta 26,5 mg

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

VANFLYTA 26,5 mg tablety kvizartinib

Daiichi-Sankyo (logo)

EXP

Lot

KARTA PACIENTA VANFLYTA kvizartinib

• Noste tuto kartu vždy u sebe.
• Tato karta obsahuje důležité bezpečnostní informace, které byste měl(a) vědět před zahájením užívání přípravku VANFLYTA a během léčby přípravkem VANFLYTA.
• Tuto kartu ukažte jakémukoli lékaři, lékárníkovi nebo chirurgovi před jakýmkoli lékařským zásahem nebo jakoukoli léčbou.

Informace o pacientovi

Jméno pacienta: Datum narození:

• V naléhavých případech kontaktujte: Jméno: Telefonní číslo:

Informace o léčbě (Vyplní lékař nebo pacient) Přípravek VANFLYTA byl předepsán v dávce: mg jednou denně. Začátek léčby: / (MM/RR) Informace o předepisujícím lékaři (Vyplní lékař nebo pacient) Pro získání více informací nebo v naléhavých případech kontaktujte: Jméno lékaře: Telefonní číslo: Důležitá informace pro pacienta

Přípravek VANFLYTA může způsobit abnormální elektrickou aktivitu srdce zvanou „prodloužený QT interval“, což může vést k život ohrožujícím poruchám srdečního rytmu. Proto je velmi důležité pravidelně kontrolovat elektrickou aktivitu srdce pomocí elektrokardiografie (EKG).

Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud:

• pociťujete závrať, točení hlavy nebo slabost (pocit na omdlení).
• vnímáte změnu srdečního rytmu, např. bušení srdce nebo abnormální změny pulzu. Můžete mít pocit, že Vám srdce bije příliš rychle, ale také můžete vnímat spíše nespecifickou nebo málo zřetelnou změnu.
• jste omdlel(a) nebo byl(a) v bezvědomí, i když to bylo pouze na velmi krátký okamžik, např. několik sekund.
• trpíte průjmem nebo zvracením, nemůžete v dostatečném množství jíst nebo pít tekutiny.
• pociťujete jakoukoli jinou náhlou změnu svého zdravotního stavu.
• léky, které užíváte, byly změněny jiným lékařem, než který Vám předepisuje přípravek VANFLYTA.

Před užitím přípravku VANFLYTA s jakýmikoli dalšími léky, včetně léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, nebo doplňků stravy se nejprve poraďte se svým lékařem, protože tyto přípravky mohou zvýšit riziko vzniku prodlouženého QT intervalu.

Další informace naleznete v příbalové informaci. Důležité informace pro zdravotnické pracovníky

• Užívání přípravku VANFLYTA je spojováno s prodloužením QT intervalu, což může zvýšit riziko vzniku komorových arytmií nebo torsade de pointes.

• Přerušte podávání přípravku VANFLYTA, pokud je QTcF ≥ 501 ms, a trvale ukončete léčbu, pokud je spojena s torsade de pointes, polymorfní komorovou tachykardií nebo známkami/příznaky život ohrožující arytmie. Přípravek VANFLYTA je kontraindikován u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT.

• Během léčby přípravkem VANFLYTA kontrolujte hladiny elektrolytů v séru a podle potřeby upravte hypokalemii a hypomagnezemii.

• Vyhněte se podávání přípravků, které prodlužují QT interval, pokud to není nezbytné. Pokud se souběžnému podávání nelze vyhnout, monitorujte často EKG.

• Dávka přípravku VANFLYTA se má snížit, pokud se přípravek používá souběžně se silnými inhibitory CYP3A.

• Více informací naleznete v souhrnu údajů o přípravku.

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací

• o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků naleznete v letáku s informacemi pro pacienta.

Daiichi-Sankyo (logo)

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

VANFLYTA 17,7 mg potahované tablety VANFLYTA 26,5 mg potahované tablety kvizartinib

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací

• o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek VANFLYTA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek VANFLYTA užívat
3. Jak se přípravek VANFLYTA užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek VANFLYTA uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek VANFLYTA a k čemu se používá

Co je přípravek VANFLYTA

Přípravek VANFLYTA obsahuje léčivou látku kvizartinib. Jedná se o typ léku zvaný „inhibitor proteinkináz“ určený k léčbě nádorových onemocnění. Tento přípravek se používá spolu s chemoterapií k léčbě dospělých pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML, typ nádorového onemocnění krve) s mutací (změnou) v genu FLT3 zvanou „FLT3-ITD“. V léčbě přípravkem VANFLYTA lze pokračovat i po transplantaci kostní dřeně, když se pacienti dostatečně zotaví.

Váš lékař předem vyšetří nádorové buňky z hlediska změn v genu FLT3, aby zjistil přítomnost mutací FLT3-ITD a ujistil se, že je pro Vás přípravek VANFLYTA vhodný.

Jak přípravek VANFLYTA působí

Při AML vytváří organismus velké množství abnormálních bílých krvinek, ze kterých nevyzrávají zdravé buňky. Přípravek VANFLYTA působí tak, že v těchto abnormálních buňkách blokuje působení bílkovin zvaných „tyrosinkinázy“. To zpomaluje nebo zastavuje dělení abnormálních buněk a jejich nekontrolovatelný růst a pomáhá nezralým buňkám vyvinout se v normální buňky.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek VANFLYTA užívat

Neužívejte přípravek VANFLYTA

• jestliže jste alergický(á) na kvizartinib nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6). Jestliže se domníváte, že můžete být alergický(á), poraďte se se svým lékařem.
• jestliže jste se narodil(a) s onemocněním srdce nazývaným „syndrom prodlouženého QT“ (nezvyklá elektrická aktivita srdce, která ovlivňuje jeho rytmus).
• jestliže kojíte (viz „Těhotenství, kojení a plodnost“). Upozornění a opatření Před užitím přípravku VANFLYTA se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
• pokud máte nebo jste měl(a) jakékoli problémy se srdcem, včetně arytmie (abnormálního srdečního rytmu), infarkt myokardu (srdeční infarkt) během posledních 6 měsíců, městnavé srdeční selhání (srdce nepumpuje dostatečně silně), nekontrolovanou anginu pectoris (bolest na hrudi) nebo nekontrolovanou hypertenzi (příliš vysoký krevní tlak).
• pokud Vám bylo řečeno, že máte nízkou hladinu draslíku nebo hořčíku v krvi.
• pokud užíváte přípravky, které mohou prodloužit QT interval (nepravidelný srdeční rytmus, viz „Další léčivé přípravky a přípravek VANFLYTA“).
• pokud užíváte silné inhibitory CYP3A (viz „Další léčivé přípravky a přípravek VANFLYTA“).
• pokud máte nebo jste měl(a) horečku, kašel, bolest na hrudi, dušnost, únavu nebo bolest při močení.

Sledování během léčby přípravkem VANFLYTA

Vyšetření krve Lékař bude během léčby přípravkem VANFLYTA pravidelně provádět krevní testy za účelem kontroly počtu krvinek (bílé krvinky, červené krvinky a krevní destičky) a hladin elektrolytů (např. sodík, draslík, hořčík, vápník, chloridy a hydrogenuhličitany v krvi). Pokud trpíte průjmem nebo zvracíte, bude Vám lékař kontrolovat hladinu elektrolytů častěji.

Elektrokardiografie Před léčbou a během ní Vám lékař bude kontrolovat srdce pomocí elektrokardiografie (EKG), aby se ujistil, že rytmus srdce je normální. EKG se bude zpočátku provádět jednou týdně, později méně často podle rozhodnutí Vašeho lékaře. Lékař bude kontrolovat Vaše srdce častěji, pokud užíváte jiné přípravky, které prodlužují QT interval (viz „Další léčivé přípravky a přípravek VANFLYTA“).

Infekce u pacientů starších 65 let Starší pacienti jsou ve srovnání s mladšími pacienty vystaveni zvýšenému riziku velmi závažných infekcí, zejména v počátečním období léčby. Pokud jste starší než 65 let, budete během úvodní (indukční) léčby pečlivě sledován(a) z hlediska výskytu závažných infekcí.

Děti a dospívající

Nepodávejte tento přípravek dětem a dospívajícím mladším 18 let věku, protože není dostatek informací o jeho použití v této věkové skupině.

Další léčivé přípravky a přípravek VANFLYTA

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat, včetně léků dostupných bez lékařského předpisu, vitamínů, antacid (přípravků k léčbě pálení žáhy a překyselení žaludku) a rostlinných doplňků stravy. Je to proto, že tyto přípravky mohou ovlivnit účinek přípravku VANFLYTA.

Zejména následující přípravky mohou zvyšovat riziko vzniku nežádoucích účinků spojených s podáváním přípravku VANFLYTA tak, že zvyšují hladinu tohoto přípravku v krvi:

• určité přípravky používané k léčbě plísňových infekcí – např. itrakonazol, posakonazol nebo vorikonazol;
• určitá antibiotika - např. klarithromycin, telithromycin;
• nefazodon, přípravek používaný k léčbě deprese. Následující přípravky mohou snížit účinnost přípravku VANFLYTA:
• určité přípravky používané k léčbě tuberkulózy – např. rifampicin;
• určité přípravky používané k léčbě záchvatů křečí nebo epilepsie – např. karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin;
• určité přípravky používané k léčbě nádoru prostaty – např. apalutamid a enzalutamid;
• mitotan – přípravek používaný k léčbě příznaků nádorů nadledvin;
• bosentan – přípravek používaný k léčbě vysokého krevního tlaku v plicích (plicní arteriální hypertenze);
• třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) – rostlinný přípravek používaný při úzkosti a lehké depresi.

Určité přípravky používané k léčbě HIV mohou buď zvýšit riziko nežádoucích účinků (např. ritonavir) nebo snížit účinnost přípravku VANFLYTA (např. efavirenz nebo etravirin).

Léčivé přípravky prodlužující QT interval Souběžné podávání přípravku VANFLYTA s jinými léčivými přípravky, které prodlužují QT interval, může dále zvyšovat riziko prodloužení QT intervalu. Příklady léčivých přípravků prodlužujících QT interval zahrnují mimo jiné azolová antimykotika, ondansetron, granisetron, azithromycin, pentamidin, doxycyklin, moxifloxacin, atovachon, prochlorperazin a takrolimus.

Těhotenství, kojení a plodnost

Těhotenství Neužívejte přípravek VANFLYTA během těhotenství. Je to proto, že může poškodit nenarozené dítě. Ženám, které mohou otěhotnět, se má v období 7 dní před užitím tohoto přípravku provést těhotenský test.

Ženy mají během léčby přípravkem VANFLYTA a nejméně 7 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Muži mají během léčby přípravkem VANFLYTA a nejméně 4 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci.

Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Kojení Během léčby přípravkem VANFLYTA a nejméně 5 týdnů po ukončení léčby nekojte. Není totiž známo, zda se přípravek VANFLYTA vylučuje do mateřského mléka (viz „Neužívejte přípravek VANFLYTA“). Pokud kojíte, poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Plodnost Přípravek VANFLYTA může u žen a mužů snižovat plodnost. Před zahájením léčby se poraďte se svým lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Je nepravděpodobné, že by přípravek VANFLYTA ovlivnil Vaši schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje.

3. Jak se přípravek VANFLYTA užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Jaké množství přípravku VANFLYTA se užívá

Lékař Vám sdělí, jaké množství přípravku VANFLYTA máte přesně užívat. Neměňte dávku ani nepřestávejte užívat přípravek VANFLYTA bez předchozí porady s lékařem.

Obvykle začnete užívat 35,4 mg (dvě 17,7mg tablety) jednou denně po dobu 2 týdnů během každého cyklu chemoterapie. Maximální doporučená dávka je 53 mg jednou denně.

Pokud užíváte určité další léky, může lékař Vaši léčbu zahájit nižší počáteční dávkou, jednou tabletou o síle 17,7 mg jednou denně.

Po ukončení chemoterapie může lékař změnit dávku na jednu 26,5mg tabletu jednou denně po dobu 2 týdnů a poté dávku zvýšit na 53 mg (dvě 26,5mg tablety) jednou denně v závislosti na tom, jak budete na přípravek VANFLYTA reagovat.

Lékař může dočasně přerušit léčbu nebo změnit Vaši dávku na základě vyšetření krve, nežádoucích účinků nebo dalších léků, které užíváte.

Lékař přeruší Vaši léčbu, pokud budete podstupovat transplantaci kmenových buněk. Lékař Vám řekne, kdy máte přestat užívat tento přípravek a kdy jej máte znovu začít užívat.

Užívání tohoto přípravku

• Užívejte přípravek VANFLYTA ústy – buď s jídlem, nebo bez jídla.
• Užívejte přípravek VANFLYTA každý den ve stejnou dobu. To Vám pomůže, abyste nezapomněl(a) lék užít.
• I když po užití přípravku zvracíte, neužívejte až do příští plánované dávky žádné další tablety. Jak dlouho budete přípravek VANFLYTA užívat

Pokračujte v užívání přípravku VANFLYTA tak dlouho, jak Vám lékař sdělí. Lékař bude pravidelně sledovat Váš stav, aby se ujistil, že léčba stále účinkuje.

Pokud máte jakékoli otázky ohledně toho, jak dlouho budete přípravek VANFLYTA užívat, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Jestliže jste užil(a) více přípravku VANFLYTA, než jste měl(a)

Pokud omylem užijete více tablet, než máte, nebo pokud někdo jiný omylem užije Váš lék, poraďte se ihned se svým lékařem nebo navštivte zdravotnické zařízení a vezměte s sebou tento příbalový leták. Může být nezbytné lékařské ošetření.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek VANFLYTA

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek VANFLYTA, užijte jej týž den, co nejdříve je to možné. Další dávku užijte následující den v obvyklém čase.

Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek VANFLYTA

Pokud přestanete s léčbou přípravkem VANFLYTA, může to zhoršit Váš stav. Nepřestávejte užívat svůj lék, pokud Vám k tomu lékař nedá pokyn.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky

Pokud zaznamenáte následující nežádoucí účinky, sdělte to okamžitě svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře:

• pocit závratě, točení hlavy nebo slabost (pocit na omdlení). Mohou to být známky problému se srdcem nazývaného „prodloužený QT interval“ (nezvyklá elektrická aktivita srdce, která ovlivňuje jeho rytmus).
• horečku, kašel, bolest na hrudi, dušnost, únavu nebo bolest při močení. Mohou to být známky infekce nebo febrilní neutropenie (nízkého počtu bílých krvinek s horečkou). Velmi časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 pacientů)
• Zvýšení hladiny alaninaminotransferázy (abnormální výsledky hladin jaterních enzymů)
• Trombocytopenie (nízký počet krevních destiček)
• Anémie (nízký počet červených krvinek)
• Neutropenie (nízký počet neutrofilů, typu bílých krvinek)
• Průjem
• Nevolnost (pocit na zvracení)
• Bolest břicha
• Bolest hlavy
• Zvracení
• Edém (otok obličeje, rukou a nohou)
• Infekce horních cest dýchacích (infekce nosu a krku)
• Snížená chuť k jídlu
• Epistaxe (silné krvácení z nosu)
• Plísňové infekce
• Herpetické infekce
• Dyspepsie (špatné trávení)
• Bakteriemie (přítomnost bakterií v krvi)

Časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout až u 1 z 10 pacientů)

• Pancytopenie (nízké hladiny všech typů krevních buněk)

Méně časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout až u 1 ze 100 pacientů)

• Srdeční zástava (srdce přestane bít)
• Fibrilace komor (nebezpečné, nepravidelné a nekoordinované stahy dolních komor srdce)

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny

• v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek VANFLYTA uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakéhokoli poškození obalu nebo jakýchkoli známek nedovolené manipulace. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek VANFLYTA obsahuje

• Léčivou látkou je kvizartinib. VANFLYTA 17,7 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje 17,7 mg kvizartinibu (ve formě dihydrochloridu). VANFLYTA 26,5 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje 26,5 mg kvizartinibu (ve formě dihydrochloridu).
• Dalšími složkami jsou: VANFLYTA 17,7 mg: Jádro tablety: hydroxypropylbetadex, mikrokrystalická celulosa, magnesium-stearát Potahová vrstva: hypromelosa, mastek, triacetin, oxid titaničitý VANFLYTA 26,5 mg: Jádro tablety: hydroxypropylbetadex, mikrokrystalická celulosa, magnesium-stearát Potahová vrstva: hypromelosa, mastek, triacetin, oxid titaničitý, žlutý oxid železitý

Jak přípravek VANFLYTA vypadá a co obsahuje toto balení

VANFLYTA 17,7 mg potahované tablety (tablety) jsou bílé, kulaté, s označením „DSC 511“ na jedné straně a jsou dostupné v krabičkách obsahujících 14 x 1 nebo 28 x 1 potahovanou tabletu v Al/Al perforovaných jednodávkových blistrech.

VANFLYTA 26,5 mg potahované tablety (tablety) jsou žluté, kulaté, s označením „DSC 512“ na jedné straně a jsou dostupné v krabičkách obsahujících 14 x 1, 28 x 1 nebo 56 x 1 potahovanou tabletu v Al/Al perforovaných jednodávkových blistrech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci Daiichi Sankyo Europe GmbH Zielstattstrasse 48 81379 Munich Německo

Výrobce Daiichi Sankyo Europe GmbH Luitpoldstrasse 1 85276 Pfaffenhofen Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: België/Belgique/Belgien Daiichi Sankyo Belgium N.V.-S.A Tél/Tel: +32-(0) 2 227 18 80

Lietuva Genesis Pharma (Cyprus) Ltd Tel: +357 22765715

България Genesis Pharma Bulgaria EOOD Teл.: +359 2 969 3227

Česká republika Genesis Biopharma Czech Republic S.R.O. Tel: +357 22765715

Danmark Daiichi Sankyo Nordics ApS Tlf.: +45 (0) 33 68 19 99

Luxembourg/Luxemburg Daiichi Sankyo Belgium N.V.-S.A Tél/Tel: +32-(0) 2 227 18 80

Magyarország Genesis Biopharma Hungary kft Tel.: +357 22765715

Malta Genesis Pharma (Cyprus) Ltd Tel: +357 22765715

Deutschland Daiichi Sankyo Deutschland GmbH Tel: +49-(0) 89 7808 0

Eesti Genesis Pharma (Cyprus) Ltd Tel: +357 22765715

Ελλάδα Daiichi Sankyo Greece Single Member S.A Τηλ: +30 0000000000000000

España Daiichi Sankyo España, S.A. Tel: +34 91 539 99 11

France Daiichi Sankyo France S.A.S Tél: +33 (0) 1 55 62 14 60

Hrvatska Genesis Pharma Adriatic d.o.o Tel: +385 1 5530 011

Ireland Daiichi Sankyo Ireland Ltd Tel: +353-(0) 1 489 3000

Ísland Daiichi Sankyo Nordics ApS Sími: +354 5357000

Nederland Daiichi Sankyo Nederland B.V. Tel: +31-(0) 20 4 07 20 72

Norge Daiichi Sankyo Nordics ApS Tlf: +47 (0) 21 09 38 29

Österreich Daiichi Sankyo Austria GmbH Tel: +43-(0) 1 4858642 0

Polska Genesis Biopharma Poland sp. Z.O.O. Tel.: +357 22765715

Portugal Daiichi Sankyo Portugal, Unip. LDA Tel: +351 21 4232010

România Genesis Biopharma Romania SRL Tel: +40 21 403 4074

Slovenija Genesis Biopharma SL d.o.o. Tel: +386 1 292 70 90

Slovenská republika Genesis Biopharma Slovakia S.R.O. Tel: +357 22765715

Italia Daiichi Sankyo Italia S.p.A. Tel: +00-0000-0000 85 2551

Κύπρος Genesis Pharma (Cyprus) Ltd Τηλ: +357 22765715

Latvija Genesis Pharma (Cyprus) Ltd Tel: +357 22765715

Suomi/Finland Daiichi Sankyo Nordics ApS Puh/Tel: +358 (0) 9 3540 7081

Sverige Daiichi Sankyo Nordics ApS Tel: +46 (0) 40 699 2524

United Kingdom (Northern Ireland) Daiichi Sankyo Europe GmbH Tel: +49-(0) 89 7808 0

Tato příbalová informace byla naposledy revidována . Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.