Načítání…
Načítání…
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
VANFLYTA 17,7 mg potahované tablety VANFLYTA 26,5 mg potahované tablety
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ VANFLYTA 17,7 mg potahované tablety Jedna potahovaná tableta obsahuje 17,7 mg kvizartinibu (ve formě dihydrochloridu). VANFLYTA 26,5 mg potahované tablety Jedna potahovaná tableta obsahuje 26,5 mg kvizartinibu (ve formě dihydrochloridu). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta (tableta) VANFLYTA 17,7 mg potahované tablety
Bílé potahované tablety kulatého tvaru, o průměru 8,9 mm a s vyraženým označením „DSC 511“ na jedné straně.
VANFLYTA 26,5 mg potahované tablety Žluté potahované tablety kulatého tvaru, o průměru 10,2 mm a s vyraženým označením „DSC 512“ na jedné straně.
Přípravek VANFLYTA je indikován u dospělých pacientů s nově diagnostikovanou FLT3-ITD pozitivní akutní myeloidní leukémií (acute myeloid leukaemia, AML) v kombinaci se standardní indukční chemoterapií cytarabinem a antracyklinem a standardní konsolidační chemoterapií cytarabinem, po nichž následuje udržovací léčba přípravkem VANFLYTA v monoterapii.
Před zahájením léčby přípravkem VANFLYTA musí být u pacientů s AML potvrzena pozitivita FLT3-ITD pomocí in vitro diagnostického (in vitro diagnostic, IVD) zdravotnického prostředku s označením CE s odpovídajícím účelem použití. Pokud není k dispozici IVD s označením CE, má být potvrzení FLT3-ITD pozitivity AML posouzeno alternativním validovaným testem.
Před zahájením léčby se mají provést vyšetření EKG a upravit abnormality hladin elektrolytů (viz bod 4.4).
Dávkování Přípravek VANFLYTA se má podávat v kombinaci se standardní chemoterapií v dávce 35,4 mg (2 × 17,7 mg) jednou denně po dobu dvou týdnů v každém indukčním cyklu. U pacientů, kteří dosáhnou úplné remise (complete remission, CR) nebo úplné remise s neúplným hematologickým zotavením (CRi), se má přípravek VANFLYTA podávat v dávce 35,4 mg jednou denně po dobu dvou týdnů v každém cyklu konsolidační chemoterapie, po níž následuje udržovací léčba přípravkem VANFLYTA v monoterapii zahájená dávkou 26,5 mg jednou denně. Po dvou týdnech se má udržovací dávka zvýšit na 53 mg (2 × 26,5 mg) jednou denně, pokud je QT interval korigovaný podle Fridericiova vzorce (QTcF) ≤ 450 ms (viz tabulka 2 a bod 4.4). V udržovací léčbě monoterapií lze pokračovat po dobu až 36 cyklů. Další informace ohledně dávkování jsou uvedeny v tabulkách 1 až 3.
| Zahájení léčby přípravkem VANFLYTA | Indukcea | Konsolidaceb | Udržovací léčba |
|---|---|---|---|
| Zahájení léčby přípravkem VANFLYTA | Začátek 8. den (Při režimu 7 + 3)c | Začátek 6. den | První den udržovací léčby |
| Dávka | 35,4 mg jednou denně | 35,4 mg jednou denně. | • Úvodní dávka 26,5 mg jednou denně po dobu dvou týdnů, pokud je QTcF ≤ 450 ms.<br>• Po dvou týdnech, pokud je QTcF ≤ 450 ms, se má dávka zvýšit na 53 mg jednou denně.<br> |
| Délka léčby (28denní cyklus) | Dva týdny v každém cyklu | Dva týdny v každém cyklu | Jednou denně bez přestávky mezi cykly po dobu až 36 cyklů. |
Transplantace hematopoetických kmenových buněk U pacientů, kteří podstoupí transplantaci hematopoetických kmenových buněk (Haematopoietic Stem Cell Transplant, HSCT), se má léčba přípravkem VANFLYTA ukončit 7 dní před zahájením přípravného režimu. U pacientů s dostatečným hematologickým zotavením a s reakcí štěpu proti hostiteli (graft-versus-host disease, GVHD) ≤ 2. stupně, která nevyžaduje zahájení nové systémové léčby GVHD do 21 dnů, může být léčba po dokončení transplantace na základě počtu bílých krvinek a podle uvážení ošetřujícího lékaře obnovena podle výše popsaných dávkovacích doporučení.
Úpravy dávky Léčba přípravkem VANFLYTA má být zahájena pouze pokud je QTcF ≤ 450 ms (viz bod 4.4). Doporučené úpravy dávky v důsledku nežádoucích účinků naleznete v tabulce 2. Úpravy dávkování z důvodu nežádoucích účinků a/nebo souběžného používání se silnými inhibitory CYP3A jsou uvedeny v tabulce 3.
| Nežádoucí účinky | Doporučená opatření |
|---|---|
| QTcF 450-480 ms (1. stupeň) | • Pokračovat v podávání přípravku VANFLYTA ve stejné dávce. |
| QTcF 481-500 ms (2. stupeň) | • Snížit dávku přípravku VANFLYTA (viz tabulka 3) bez přerušení léčby.<br>• Pokud se QTcF sníží na < 450 ms, pokračovat v dalším cyklu v podávání přípravku VANFLYTA na úrovni předchozí dávky. Při prvním cyklu se zvýšenou dávkou pacienta pečlivě sledovat, zda nedochází k prodloužení QT intervalu.<br> |
| QTcF ≥ 501 ms (3. stupeň) | • Přerušit podávání přípravku VANFLYTA.<br>• Až se QTcF vrátí na hodnotu < 450 ms, pokračovat v podávání přípravku VANFLYTA ve snížené dávce (viz tabulka 3).<br>• Nezvyšovat dávku na 53 mg jednou denně během udržovací léčby, pokud byl během indukce a/nebo konsolidace pozorován QTcF > 500 ms a existuje podezření, že to souvisí s přípravkem VANFLYTA. Udržovat dávku 26,5 mg jednou denně.<br> |
| Opakující se QTcF ≥ 501 ms (3. stupeň) | • Trvale přerušit podávání přípravku VANFLYTA, pokud se QTcF > 500 ms opakuje i přes vhodné snížení dávky a korekci/odstranění dalších rizikových faktorů (např. abnormality sérových elektrolytů, souběžné podávání léčivých přípravků prodlužujících QT interval). |
| Torsade de pointes; polymorfní komorová tachykardie; známky/příznaky život ohrožující arytmie (4. stupeň) | • Trvale ukončit podávání přípravku VANFLYTA. |
| Nehematologické nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně | • Přerušit podávání přípravku VANFLYTA.<br>• Pokud se nežádoucí účinek zmírní na ≤ 1. stupeň, pokračovat v léčbě předchozí dávkou.<br>• Pokud se nežádoucí účinek zmírní na < 3. stupeň, pokračovat v léčbě sníženou dávkou (viz tabulka 3).<br>• Pokud nežádoucí účinek 3. nebo 4. stupně přetrvává déle než 28 dní a existuje podezření, že souvisí s přípravkem VANFLYTA, léčbu trvale přerušit.<br> |
| Přetrvávající neutropenie nebo trombocytopenie<br><br>4. stupně bez aktivního onemocnění kostní dřeně | • Snížit dávku (viz tabulka 3). |
Stupně jsou v souladu s všeobecnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky podle Národního ústavu pro výzkum rakoviny v USA verze 4.03 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03, NCI CTCAE v4.03).
Úpravy dávkování z důvodu nežádoucích účinků a/nebo souběžného používání se silnými inhibitory CYP3A
| Fáze léčby | Plná dávka | Snížení dávky | Snížení dávky | Snížení dávky |
|---|---|---|---|---|
| Fáze léčby | Plná dávka | Nežádoucí účinek | Souběžně podávané silné inhibitory CYP3A | Nežádoucí účinek a souběžně podávané silné inhibitory CYP3A |
| Indukce nebo konsolidace | 35,4 mg | 26,5 mg | 17,7 mg | Přerušit |
| Udržovací léčba (první dva týdny) | 26,5 mg | Přerušit | 17,7 mg | Přerušit |
| Udržovací léčba (po dvou týdnech) | 53 mg | 35,4 mg | 26,5 mg | 17,7 mg |
Vynechaná dávka nebo zvracení Pokud pacient vynechá dávku přípravku VANFLYTA nebo ji neužije v obvyklém čase, má ji užít co nejdříve ve stejný den a následující den se vrátit k obvyklému schématu užívání. Pacient nemá užít dvě dávky ve stejný den.
Pokud pacient po užití přípravku VANFLYTA zvrací, nemá ten den užít další dávku, ale užije další dávku v obvyklou dobu následující den.
Zvláštní populace Starší pacienti U starších osob se nevyžaduje žádná úprava dávky. Porucha funkce jater U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není potřeba žádná úprava dávky. Nedoporučuje se podávat přípravek VANFLYTA pacientům s těžkou poruchou funkce jater (třídy C podle Childa-Pugha), protože bezpečnost a účinnost u této populace nebyly hodnoceny. Porucha funkce ledvin U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není potřeba žádná úprava dávky. Nedoporučuje se podávat přípravek VANFLYTA pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (Clcr < 30 ml/min, odhad podle Cockcrofta-Gaulta), protože bezpečnost a účinnost u této populace nebyly hodnoceny. Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku VANFLYTA u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly stanoveny (viz bod 5.1). Nejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání Přípravek VANFLYTA je určen k perorálnímu podání. Tablety se užívají každý den přibližně ve stejnou dobu s jídlem nebo bez jídla.
Použití kvizartinibu je spojováno s prodloužením QT intervalu (viz bod 4.8). Prodloužení QT intervalu může zvýšit riziko vzniku komorových arytmií nebo torsade de pointes. Pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT a/nebo torsade de pointes v anamnéze byli z programu vývoje kvizartinibu vyloučeni. Přípravek VANFLYTA se nesmí používat u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT.
Přípravek VANFLYTA se má používat s opatrností u pacientů, u kterých existuje významné riziko rozvoje prodloužení QT intervalu. Patří mezi ně pacienti s nekontrolovaným nebo významným kardiovaskulárním onemocněním (např. srdeční blokádou druhého nebo třetího stupně v anamnéze (bez kardiostimulátoru), infarktem myokardu v posledních 6 měsících, nekontrolovanou anginou pectoris, nekontrolovanou hypertenzí, kongestivním srdečním selháním, s klinicky relevantními komorovými arytmiemi nebo torsade de pointes v anamnéze) a pacienti současně užívající léčivé přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval. Hladiny elektrolytů mají být udržovány v normálním rozmezí (viz bod 4.2).
Nezačínejte léčbu přípravkem VANFLYTA, pokud je QTcF interval delší než 450 ms. Během indukční a konsolidační fáze se má provést vyšetření EKG před zahájeném léčby a poté během léčby kvizartinibem jednou týdně nebo častěji, podle klinické indikace. Během udržovací léčby se má provést vyšetření EKG před zahájením léčby a poté jednou týdně po dobu prvního měsíce po zahájení léčby a zvyšování dávky, dále pak podle klinické indikace. Úvodní udržovací dávka se nemá navyšovat, pokud je interval QTcF interval delší než 450 ms (viz tabulka 1). Trvale ukončete podávání přípravku VANFLYTA u pacientů, u kterých došlo k prodloužení QT intervalu se známkami nebo příznaky život ohrožující arytmie (viz bod 4.2). Sledování QT intervalu pomocí EKG se má provádět častěji u pacientů, u kterých existuje významné riziko rozvoje prodloužení QT intervalu a torsade de pointes. Sledování a úprava hypokalemie a hypomagnezemie se provádí před léčbou přípravkem VANFLYTA a během ní. U pacientů s průjmem nebo zvracením se provádí sledování elektrolytů a EKG častěji. Sledování EKG při podávání s léčivými přípravky prodlužujícími QT interval Pokud je nezbytné souběžné podávání přípravku VANFLYTA s léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, mají být pacienti častěji monitorováni pomocí EKG (viz bod 4.5). Souběžné podávání se silnými inhibitory CYP3A Dávka přípravku VANFLYTA se má snížit, pokud se používá souběžně se silnými inhibitory CYP3A, protože ty mohou zvyšovat expozici kvizartinibu (viz body 4.2 a 4.5). Infekce u starších pacientů
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen Na základě zjištění u zvířat může kvizartinib při podávání těhotným ženám způsobit poškození embrya nebo plodu. Ženy ve fertilním věku mají podstoupit těhotenský test v období 7 dní před zahájením léčby přípravkem VANFLYTA. Ženy ve fertilním věku musí během léčby přípravkem VANFLYTA a nejméně 7 měsíců po podání poslední dávky používat účinnou antikoncepci. Muži, jejichž partnerka je ve fertilním věku, musí během léčby přípravkem VANFLYTA a nejméně 4 měsíce po podání poslední dávky používat účinnou antikoncepci (viz bod 4.6). Karta pacienta Předepisující lékař musí s pacientem probrat rizika léčby přípravkem VANFLYTA. Pacient obdrží ke každému předpisu kartu pacienta (je součástí balení léčivého přípravku).
Silné inhibitory CYP3A/P-glykoproteinu (P-gp) Souběžné podávání ketokonazolu (200 mg dvakrát denně po dobu 28 dnů), silného inhibitoru CYP3A/P-gp, s jednorázovou dávkou přípravku VANFLYTA zvýšilo maximální plazmatickou koncentraci kvizartinibu (Cmax) a plochu pod křivkou (AUCinf) 1,17krát, resp. 1,94krát a snížilo Cmax a AUCinf AC886 2,5krát, resp. 1,18krát ve srovnání se samotným přípravkem VANFLYTA.
Pokud se souběžnému podání se silnými inhibitory CYP3A nelze vyhnout, má se dávka přípravku VANFLYTA snížit podle tabulky níže. Podrobnosti o úpravách dávkování viz tabulka 3 v bodu 4.2.
| Plná dávka | Úpravy dávkování z důvodu souběžného používání se silnými inhibitory CYP3A |
|---|---|
| 26,5 mg | 17,7 mg |
| 35,4 mg | 17,7 mg |
| 53 mg | 26,5 mg |
Mezi silné inhibitory CYP3A/P-gp patří například itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, klarithromycin, nefazodon, telithromycin a antiretrovirotika (určité přípravky používané k léčbě HIV mohou buď zvýšit riziko nežádoucích účinků (např. ritonavir) nebo snížit účinnost přípravku VANFLYTA (např. efavirenz nebo etravirin)).
Středně silné inhibitory CYP3A Souběžné podávání flukonazolu (200 mg dvakrát denně po dobu 28 dnů), středně silného inhibitoru CYP3A, s jednorázovou dávkou přípravku VANFLYTA zvýšilo Cmax quízartinibu a AC886 1,11krát, resp. 1,02krát a AUCinf 1,20krát, resp. 1,14krát. Tato změna nebyla považována za klinicky relevantní. Není doporučena žádná úprava dávky.
Silné nebo středně silné induktory CYP3A Souběžné podávání efavirenzu (úvodní léčba 600 mg jednou denně po dobu 14 dnů), středně silného induktoru CYP3A, s jednorázovou dávkou přípravku VANFLYTA snížilo Cmax a AUCinf kvizartinibu přibližně 1,18krát, resp. 9,7krát v porovnání se samotným přípravkem VANFLYTA. Cmax a AUCinf AC886 se snížily přibližně 3,1krát, resp. 26krát (viz bod 5.2).
Snížená expozice kvizartinibu může vést ke snížení účinnosti. Je třeba se vyvarovat souběžného podání přípravku VANFLYTA se silnými nebo středně silnými induktory CYP3A.
Mezi silné induktory CYP3A4 patří například apalutamid, karbamazepin, enzalutamid, mitotan, fenytoin, rifampicin a některé rostlinné léčivé přípravky, jako je třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum). Mezi středně silné induktory CYP3A4 patří například efavirenz, bosentan, etravirin,
fenobarbital a primidon. Léčivé přípravky prodlužující QT interval Souběžné podávání přípravku VANFLYTA s jinými léčivými přípravky, které prodlužují QT interval, může dále zvyšovat incidenci prodloužení QT intervalu. Příklady léčivých přípravků prodlužujících QT interval zahrnují mimo jiné azolová antimykotika, ondansetron, granisetron, azithromycin, pentamidin, doxycyklin, moxifloxacin, atovachon, prochlorperazin a takrolimus. Při souběžném podávání léčivých přípravků, které prodlužují QT interval, s přípravkem VANFLYTA, je nutná opatrnost (viz bod 4.4). Látky snižující množství žaludeční kyseliny
Inhibitor protonové pumpy lansoprazol snížil Cmax kvizartinibu 1,16krát a AUCinf 1,05krát. Toto snížení absorpce kvizartinibu nebylo považováno za klinicky relevantní. Není doporučena žádná úprava dávky.
Účinek VANFLYTY na jiné léčivé přípravky Substráty P-glykoproteinu (P-gp)
Souběžné podávání kvizartinibu a dabigatran-etexilátu (substrátu P-gp) zvýšilo Cmax celkového a volného dabigatranu 1,12krát, resp. 1,13krát a AUCinf celkového a volného dabigatranu 1,13krát, resp. 1,11krát (viz bod 5.2). Kvizartinib je slabý inhibitor P-gp a při souběžném podávání substrátů Pgp s přípravkem VANFLYTA se nedoporučuje žádná úprava dávky.
Substráty proteinu rezistence karcinomu prsu (breast cancer resistance protein, BCRP) Údaje in vitro naznačují, že kvizartinib je inhibitorem BCRP. Klinická relevance momentálně není známa. Při souběžném podávání kvizartinibu s léčivými přípravky, které jsou substráty BCRP, je třeba postupovat opatrně.
Ženy ve fertilním věku mají v období 7 dní před zahájením léčby přípravkem VANFLYTA podstoupit těhotenské testy.
Kvizartinib může při podání těhotné ženě způsobit poškození embrya nebo plodu (viz bod 5.3), proto musí ženy ve fertilním věku během léčby přípravkem VANFLYTA a nejméně 7 měsíců po podání poslední dávky používat účinnou antikoncepci.
Muži, jejichž partnerka je ve fertilním věku, musí během léčby přípravkem VANFLYTA a nejméně
Údaje o podávání kvizartinibu těhotným ženám nejsou k dispozici. Na základě zjištění u zvířat může kvizartinib při podávání těhotným ženám způsobit embryo-fetální toxicitu (viz bod 5.3).
Přípravek VANFLYTA se nemá používat v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, pokud klinický stav ženy nevyžaduje léčbu. Těhotné ženy musí být informovány o možném riziku pro plod.
Kojení
Není známo, zda se kvizartinib nebo jeho aktivní metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené děti nelze vyloučit. Vzhledem k možnosti výskytu závažných nežádoucích účinků
Údaje o účinku kvizartinibu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici. Na základě zjištění u zvířat může léčba přípravkem VANFLYTA zhoršit fertilitu žen a mužů (viz bod 5.3).
Nejčastějšími nežádoucími účinky byly zvýšení hladiny alaninaminotransferázy (58,9 %), snížení počtu trombocytů (40,0 %), snížení hodnoty hemoglobinu (37,4 %), průjem (37,0 %), nauzea (34,0 %), bolest břicha (29,4 %), bolest hlavy (27,5 %), zvracení (24,5 %) a snížení počtu neutrofilů (21,9 %).
Nejčastějšími nežádoucími účinky 3. nebo 4. stupně bylo snížení počtu trombocytů (40 %), snížení hodnoty hemoglobinu (35,5 %), snížení počtu neutrofilů (21,5 %), zvýšení hladiny alaninaminotransferázy (12,1 %), bakteriemie (7,2 %) a mykotické infekce (5,7 %). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky v rameni s přípravkem VANFLYTA byly neutropenie (3,0 %), mykotické infekce (2,3 %) a herpetické infekce (2,3 %). Nežádoucími účinky s fatálními následky byly mykotické infekce (0,8 %) a srdeční zástava (0,4 %).
Nejčastějšími nežádoucími účinky spojenými s přerušením podávání přípravku VANFLYTA byly neutropenie (10,6 %), trombocytopenie (4,5 %) a prodloužení QT intervalu na EKG (2,6 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky spojenými se snížením dávky byly neutropenie (9,1 %), trombocytopenie (4,5 %) a prodloužení QT intervalu na EKG (3,8 %).
Nejčastějším nežádoucím účinkem spojeným s trvalým ukončením léčby přípravkem VANFLYTA byla trombocytopenie (1,1 %).
Přehled nežádoucích účinků v tabulce Bezpečnost přípravku VANFLYTA byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii QuANTUM-First u dospělých pacientů s nově diagnostikovanou FLT3-ITD pozitivní AML. Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů (System Organ Class, SOC) databáze MedDRA. V rámci každé SOC jsou nežádoucí účinky řazeny podle frekvence s nejčastěji se vyskytujícími nežádoucími účinky jako prvními, za použití následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé kategorii frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
| Nežádoucí účinek | Všechny stupně % | 3. nebo 4. stupeň % | Kategorie frekvence (Všechny stupně) |
|---|---|---|---|
| Infekce a infestace | Infekce a infestace | Infekce a infestace | Infekce a infestace |
| Infekce horních cest dýchacícha | 18,1 | 1,9 | Velmi časté |
| Mykotické infekceb | 15,1 | 5,7 | Velmi časté |
| Herpetické infekcec | 14,0 | 3,0 | Velmi časté |
| Bakteriemied | 11,3 | 7,2 | Velmi časté |
| Poruchy krve a lymfatického systému | Poruchy krve a lymfatického systému | Poruchy krve a lymfatického systému | Poruchy krve a lymfatického systému |
| Trombocytopeniee | 40,0 | 40,0 | Velmi časté |
| Anemiee | 37,4 | 35,5 | Velmi časté |
| Neutropeniee | 21,9 | 21,5 | Velmi časté |
| Pancytopenie | 2,6 | 2,3 | Časté |
| Poruchy metabolismu a výživy | Poruchy metabolismu a výživy | Poruchy metabolismu a výživy | Poruchy metabolismu a výživy |
| Snížená chuť k jídlu | 17,4 | 4,9 | Velmi časté |
| Poruchy nervového systému | Poruchy nervového systému | Poruchy nervového systému | Poruchy nervového systému |
| Bolest hlavyf | 27,5 | 0 | Velmi časté |
| Srdeční poruchy | Srdeční poruchy | Srdeční poruchy | Srdeční poruchy |
| Srdeční zástavag | 0,8 | 0,4 | Méně časté |
| Fibrilace komorg | 0,4 | 0,4 | Méně časté |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Respirační, hrudní a mediastinální poruchy |
| Epistaxe | 15,1 | 1,1 | Velmi časté |
| Gastrointestinální poruchy | Gastrointestinální poruchy | Gastrointestinální poruchy | Gastrointestinální poruchy |
| Průjemh | 37,0 | 3,8 | Velmi časté |
| Nauzea | 34,0 | 1,5 | Velmi časté |
| Bolest břichai | 29,4 | 2,3 | Velmi časté |
| Zvracení | 24,5 | 0 | Velmi časté |
| Dyspepsie | 11,3 | 0,4 | Velmi časté |
| Poruchy jater a žlučových cest | Poruchy jater a žlučových cest | Poruchy jater a žlučových cest | Poruchy jater a žlučových cest |
| Zvýšená hladina ALTe | 58,9 | 12,1 | Velmi časté |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
| Edémj | 18,9 | 0,4 | Velmi časté |
| Vyšetření | Vyšetření | Vyšetření | Vyšetření |
| Prodloužení QTkna EKG | 14,0 | 3,0 | Velmi časté |
Standardní chemotherapie = cytarabin a antracyklin (daunorubicin nebo idarubicin).
břicha a gastrointestinální bolest.
Popis vybraných nežádoucích účinků Srdeční poruchy Kvizartinib prodlužuje QT interval na EKG. U 14,0 % pacientů léčených přípravkem VANFLYTA byly hlášeny nežádoucí účinky spojené s prodloužením QT intervalu jakéhokoli stupně a u 3,0 % pacientů se vyskytly nežádoucí účinky 3. nebo vyššího stupně závažnosti. Prodloužení QT intervalu bylo spojeno se snížením dávky u 10 (3,8 %) pacientů, s přerušením dávky u 7 (2,6 %) pacientů a s ukončením léčby u 2 (0,8 %) pacientů. Na základě centrálního vyhodnocení údajů EKG se QTcF > 500 ms vyskytlo u 2,3 % pacientů. U dvou (0,8 %) pacientů léčených přípravkem VANFLYTA došlo k srdeční zástavě se zaznamenanou fibrilací komor, z toho u jednoho s fatálními následky, v obou případech při těžké hypokalemii. Vyšetření EKG, sledování a úprava hypokalemie a hypomagnezemie se provádí před léčbou přípravkem VANFLYTA a během ní. Úprava dávky u pacientů s prodlouženým QT intervalem, viz bod 4.2. Další zvláštní populace Starší pacienti U starších pacientů (tj. starších než 65 let) se infekce s fatálními následky vyskytovaly častěji než
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Pro případ předávkování přípravkem VANFLYTA neexistuje žádné antidotum. Při závažném předávkování je nutné přijmout podpůrná opatření, přerušit léčbu, vyhodnotit hematologické parametry a monitorovat EKG a také věnovat pozornost hodnotám elektrolytů v séru a souběžně podávaným léčivým přípravkům, které mohou pacienty predisponovat k prodloužení QT intervalu a/nebo torsade de pointes. Pacienti mají být léčeni symptomatickou a podpůrnou péčí (viz body 4.2 a 4.4).
Kvizartinib je inhibitor receptorové tyrozinkinázy FLT3. Kvizartinib a jeho hlavní metabolit AC886 se s vysokou afinitou kompetitivně vážou na vazebnou kapsu pro adenosintrifosfát (ATP) FLT3. Kvizartinib a AC886 inhibují aktivitu FLT3 kinázy, zabraňují autofosforylaci receptoru, čímž inhibují další posměrnou signalizaci FLT3 receptoru a blokují buněčnou proliferaci závislou na FLT3-ITD.
Farmakodynamické účinky Elektrofyziologie srdce Analýza expozice a odpovědi v studii QuANTUM-First během udržovací terapie předpověděla prodloužení intervalu QTcF v závislosti na koncentraci o 24,1 ms [horní hranice oboustranného 90% intervalu spolehlivosti (confidence interval, CI): 26,6 ms] při Cmax of kvizartinibu (53 mg)
Účinnost a bezpečnost kvizartinibu vs. placebo byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze III QuANTUM-First. Do studie bylo zařazeno 539 dospělých pacientů ve věku 18 až 75 let (25 % bylo ve věku 65 let a více), u nichž byla nově diagnostikována FLT3-ITD pozitivní AML, což bylo stanoveno prospektivně pomocí klinického testu. Pacienti byli randomizováni (1:1) k podávání přípravku VANFLYTA v dávce 35,4 mg jednou denně (n = 268) nebo placeba (n = 271) po dobu dvou týdnů v každém cyklu v kombinaci se standardní chemoterapií (indukce následovaná konsolidací u pacientů, kteří reagovali na léčbu), po níž následovala udržovací léčba přípravkem VANFLYTA v monoterapii (26,5 mg jednou denně po dobu dvou týdnů a poté 53 mg jednou denně) nebo placebem po dobu až 36 cyklů (28 dní/cyklus).
Pacientům byly podány až 2 cykly indukční chemoterapie s daunorubicinem 1., 2. a 3. den nebo idarubicinem 1., 2. a 3. den a cytarabinem po dobu 7 dnů, po nichž následovala postremisní léčba, která zahrnovala až 4 cykly konsolidační chemoterapie a/nebo HSCT. Konsolidační chemoterapie spočívala v podávání cytarabinu 1., 3. a 5. den. U pacientů, kteří plánovali podstoupit transplantaci HSCT, byla léčba v rámci studie ukončena 7 dní před zahájením přípravného režimu. Doporučení pro dávkování daunorubicinu, idarubicinu a cytarabinu naleznete v souhrnu údajů o přípravku.
Obě randomizované léčebné skupiny byly dobře vyvážené s ohledem na základní demografické údaje, charakteristiky onemocnění a stratifikační faktory. V počtu 539 pacientů byl medián věku 56 let (rozmezí 20-75 let), 26,1 % pacientů v rameni s kvizartinibem a 24 % pacientů v rameni s placebem bylo starších 65 let; 54,5 % tvořily ženy a 45,5 % muži; 59,7 % tvořili běloši, 29,3 % Asiaté, 1,3 % černoši nebo Afroameričané a 9,7 % jiné rasy. Osmdesát čtyři procent mělo podle Východní kooperativní onkologické skupiny (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) výchozí bodové hodnocení celkového stavu 0 nebo 1. U většiny pacientů (72,4 %) byl na počátku studie zjištěn střední stupeň cytogenetického rizika. Frekvence variantních alel FLT3-ITD (VAF) byla 3-25 %
Primárním ukazatelem účinnosti bylo celkové přežití (overall survival, OS) definované jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Studie prokázala statisticky významné zlepšení OS v rameni s kvizartinibem (viz tabulka 5 a obrázek 1). Medián doby sledování ve studii byl 39,2 měsíce.
Byl pozorován rozdíl v odhadu míry přežití (95% CI) v orientačních časových bodech 12, 24, 36 a 48 měsíců mezi ramenem s kvizartinibem a ramenem s placebem (viz tabulka 5).
Výskyt úplné remise (CR) [95% CI] pro kvizartinib byl 54,9 % (147/268) [48,7; 60,9] vs. 55,4 % (150/271) [49,2; 61,4] pro placebo.
| Kvizartinib n = 268 | Placebo n = 271 | |
|---|---|---|
| OS (měsíce) | OS (měsíce) | OS (měsíce) |
| Medián (95% CI)a | 31,9 (21,0; NE) | 15,1 (13,2; 26,2) |
| HRbvzhledem k placebu (95% CI) | 0,776 (0,615; 0,979) | 0,776 (0,615; 0,979) |
| p-hodnota (dvoustranně stratifikovaný logrank test) | 0,0324 | 0,0324 |
| výskyt OS (%) (95% CI)a | výskyt OS (%) (95% CI)a | výskyt OS (%) (95% CI)a |
| 12 měsíců | 67,4 (61,3; 72,7) | 57,7 (51,6; 63,4) |
| 24 měsíců | 54,7 (48,4; 60,5) | 44,7 (38,7; 50,6) |
| 36 měsíců | 49,9 (43,7; 55,9) | 41,1 (35,0; 47,0) |
| 48 měsíců | 48,4 (41,9; 54,5) | 37,0 (29,8; 44,2) |
CI = interval spolehlivosti; NE = nelze odhadnout (not estimable) a Odhad podle Kaplana-Meiera bPoměr rizik (HR) byl založen na stratifikovaném Coxově regresním modelu.
Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem VANFLYTA u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě akutní myeloidní leukemie (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Farmakokinetika kvizartinibu a jeho aktivního metabolitu AC886 byla hodnocena u zdravých dospělých dobrovolníků (jednorázové podání) a u pacientů s nově diagnostikovanou AML (v ustáleném stavu).
Absorpce Absolutní biologická dostupnost kvizartinibu z lékové formy tablet byla 71 %. Po perorálním podání nalačno zdravým subjektům byly doby do dosažení maximální koncentrace (medián tmax) kvizartinibu a AC886 stanovené po podání dávky přibližně 4 hodiny (rozmezí 2 až 8 hodin), respektive 5-6 hodin (rozmezí 4 až 120 hodin). Podání kvizartinibu s jídlem u zdravých subjektů snížilo Cmax kvizartinibu 1,09krát, zvýšilo AUCinf 1,08krát a tmax se zpozdil o dvě hodiny. Tyto změny v expozici nejsou považovány za klinicky významné. Přípravek VANFLYTA může být podáván s jídlem nebo bez jídla. Na základě populačního farmakokinetického modelování u nově diagnostikovaných pacientů s AML byly při dávce 35,4 mg/den, v ustáleném stavu během indukční léčby, odhadnuty geometrické průměry (%CV) Cmax kvizartinibu na 140 ng/ml (71 %) a AC886 na 163 ng/ml (52 %) a geometrické průměry (%CV) AUC0-24hbyly 2 680 ng•h/ml (85 %), resp. 3 590 ng•h/ml (51 %). Během konsolidační léčby při dávce 35,4 mg/den, v ustáleném stavu, byly odhadnuty geometrické průměry (%CV) Cmaxkvizartinibu na 204 ng/ml (64 %) a AC886 na 172 ng/ml (47 %) a geometrické průměry (%CV) AUC0-24h byly 3 930 ng h/ml (78 %), resp. 3 800 ng h/ml (46 %). Během udržovací léčby při dávce 53 mg/den, v ustáleném stavu, byly odhadnuty geometrické průměry (%CV) Cmax kvizartinibu a AC886 na 529 ng/ml (60 %), resp. 262 ng/ml (48 %), a geometrické průměry (%CV) AUC0-24h10 200 ng h/ml (75 %), resp. 5 790 ng h/ml (46 %). Distribuce In vitro je vazba kvizartinibu a AC886 na proteiny lidské plazmy vyšší nebo rovna 99 %.
Podíly kvizartinibu a AC886 v krvi a plazmě jsou závislé na koncentraci, což ukazuje na saturaci distribuce do erytrocytů. Při klinicky relevantních plazmatických koncentracích je podíl kvizartinibu
Geometrický průměr (%CV) distribučního objemu kvizartinibu u zdravých subjektů byl odhadnut na 275 l (17 %).
Biotransformace In vitro se kvizartinib metabolizuje převážně pomocí CYP3A4 a CYP3A5 prostřednictvím oxidačních cest, které produkují aktivní metabolit AC886, který je dále metabolizován CYP3A4 a CYP3A5. Poměr AUC0-24h AC886 vůči kvizartinibu v ustáleném stavu během udržovací léčby byl 0,57. Eliminace
U pacientů s nově diagnostikovanou AML jsou průměrné (SD) efektivní poločasy (t1/2) kvizartinibu 81 hodin (73) a AC886 136 hodin (113). Průměrné (SD) poměry akumulace (AUC0-24h) kvizartinibu a AC886 byly 5,4 (4,4) a 8,7 (6,8).
Kvizartinib a jeho metabolity jsou primárně eliminovány hepatobiliární cestou s vylučováním převážně stolicí (76,3 % perorálně podané radioaktivní dávky). Nezměněný kvizartinib představoval ve stolici přibližně 4 % perorálně podané radioaktivní dávky. Exkrece ledvinami je minoritní cestou eliminace podané radioaktivní dávky (< 2 %).
Geometrický průměr (% CV) celkové tělesné clearance (Cl) kvizartinibu u zdravých subjektů byl odhadnut na 2,23 l/hod (29 %).
Linearita/nelinearita Kvizartinib a AC88 vykazovaly lineární kinetiku v rozmezí dávek 26,5 mg až 79,5 mg u zdravých subjektů a 17,7 mg až 53 mg u pacientů s AML. Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy Na základě populační farmakokinetické analýzy neměly věk (18 až 91 let), rasa, pohlaví, tělesná hmotnost ani porucha funkce ledvin (Clcr 30 až 89 ml/min, odhad podle Cockcrofta-Gaulta) klinicky významný účinek na expozici kvizartinibu a AC886. Studie interakcí s jinými léčivými přípravky
Transportéry Studie in vitro ukázaly, že kvizartinib je substrátem pro P-gp, ale ne pro BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OAT2, MATE1 nebo MRP2. AC886 je substrátem BCRP ale nikoliv OATP1B1, OATP1B3, MATE1 ani MRP2. Podání jednorázové dávky kvizartinibu s ketokonazolem, silným inhibitorem CYP3A i P-gp, však zvýšilo Cmax kvizartinibu přibližně 1,17krát, což naznačuje, že vliv Pgp je minimální. Vzhledem k tomu, že při souběžném použití se silnými inhibitory CYP3A, z nichž mnohé inhibují i P-gp, je nutná úprava dávky, není u inhibitorů P-gp nutná žádná zvláštní úprava dávky.
Substráty proteinu rezistence karcinomu prsu (BCRP) Kvizartinib inhibuje BCRP s odhadovanou in vitro IC50 0,813 μM. Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici žádné klinické údaje, nelze vyloučit, že by kvizartinib mohl v doporučených dávkách tento transportér inhibovat.
Substráty uridin-difosfát-glukuronosyltransferázy (UGT)1A1 Kvizartinib inhibuje UGT1A1 s odhadovanou in vitro Ki 0,78 μM. Na základě fyziologicky založené farmakokinetické (PBPK) analýzy se předpokládalo, že kvizartinib zvýší Cmax a AUCinf raltegraviru (substrátu UGT1A1) 1,03krát, což nebylo považováno za klinicky relevantní.
Zvláštní populace Porucha funkce jater Ve studii fáze 1 s jednorázovou dávkou (26,5 mg) byla farmakokinetika kvizartinibu a AC886 hodnocena u subjektů s lehkou (třída A podle Childa-Pugha) nebo středně těžkou (třída B podle Childa-Pugha) poruchou funkce jater a porovnávána s jedinci s normální funkcí jater. Expozice (Cmax a AUCinf) kvizartinibu a AC886 byly ve všech skupinách podobné (≤ 30% rozdíly). Vazba kvizartinibu a AC886 na proteiny není ovlivněna zhoršenou funkcí jater. Porucha funkce jater tedy neměla klinicky významný vliv na expozici kvizartinibu a AC886.
Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (třída C podle Childa-Pugha) nebyli do klinických studií zařazeni, a proto se u těchto pacientů nedoporučuje přípravek VANFLYTA používat.
Porucha funkce ledvin Populační farmakokinetická analýza u pacientů s AML s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (Clcr 30 až 89 ml/min) ukázala, že funkce ledvin neovlivnila clearance kvizartinibu a AC886. Lehká až středně těžká porucha funkce ledvin tedy neměla klinicky významný vliv na expozici kvizartinibu a AC886. U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není potřeba žádná úprava dávky.
Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (Clcr < 30 ml/min) nebyli do klinických studií zařazeni, a proto se u těchto pacientů nedoporučuje přípravek VANFLYTA používat.
Ve studiích genotoxicity byl kvizartinib mutagenní v testu bakteriální reverzní mutace, ale nebyl mutagenní v testu mutace v savčích buňkách (thymidinkináza v buňkách myšího lymfomu) ani
Studie fertility u zvířat nebyly s kvizartinibem provedeny. Ve studiích toxicity po opakovaném podávání u potkanů a opic však byly pozorovány nežádoucí nálezy na reprodukčním systému samců
i samic. U samic potkanů byly při dávkách odpovídajících přibližně 10násobku doporučené dávky
u člověka (recommended human dose, RHD) podle AUC pozorovány ovariální cysty a změny sliznice vagíny. Nálezy u samic opic pozorované při dávkách odpovídajících přibližně 0,3násobku RHD podle AUC zahrnovaly atrofii dělohy, vaječníků a vagíny. Odpovídající hladiny, při kterých nedochází k pozorovaným nežádoucím účinkům (no observed adverse effect levels, NOAEL), byly pro tyto změny na základě AUC 1,5násobek a 0,1násobek RHD. U samců potkanů byla při dávkách odpovídajících přibližně 8násobku RHD podle AUC pozorována degenerace semenotvorných kanálků ve varlatech a poruchy uvolňování semene. Nálezy u samců opic pozorované při dávkách odpovídajících přibližně 0,5násobku RHD podle AUC zahrnovaly úbytek zárodečných buněk ve varlatech. Odpovídající NOAEL byly pro tyto změny na základě AUC 1,4násobek a 0,1násobek RHD. Po zotavovacím období v délce čtyř týdnů byly všechny tyto nálezy s výjimkou změn vaginální sliznice u samic potkana reverzibilní.
Ve studiích embryo-fetální reprodukční toxicity byla při podávání dávek toxických pro matku pozorována embryo-fetální letalita a zvýšené postimplantační ztráty. Fetotoxicita (nižší hmotnost plodu, účinky na osifikaci kostry) a teratogenita (abnormality plodu včetně edému) byly pozorovány při dávkách odpovídajících přibližně 3násobku RHD podle AUC. NOAEL byla 0,5násobek RHD na základě AUC. Kvizartinib je považován za potenciálně teratogenní.
Toxikologické studie na zvířatech Ve studiích toxicity po opakovaných podáních byla pozorována toxicita pro hematopoetické a lymfoidní orgány zahrnující snížení počtu periferních krvinek a hypocelularity kostní dřeně; toxicita pro játra zahrnující zvýšené hladiny aminotransferáz, hepatocelulární nekrózy a ukládání dvojlomných krystalů (psi); a toxicita pro ledviny zahrnující tubulární bazofili a ukládání dvojlomných krystalů (samci potkanů). Tyto změny byly zaznamenány při přibližně 0,4násobku, 0,4násobku a 9násobku RHD na základě AUC. Odpovídající hodnoty NOAEL byly přibližně 0,1násobkem, 0,1násobkem a 1,5násobkem RHD na základě AUC. Studie hodnocení environmentálních rizik ukázaly, že kvizartinib může představovat riziko pro vodní ekosystém. In vitro studie a farmakologické studie bezpečnosti na zvířatech
Ve farmakologických studiích kardiovaskulární bezpečnosti provedených na opicích rodu Cynomolgus vedl kvizartinib k prodloužení QT intervalu při dávkách přibližně 2krát vyšších než RHD 53 mg/den na základě Cmax. NOAEL byla 0,4násobek RHD na základě Cmax. Kvizartinib primárně inhiboval IKs s maximální inhibicí 67,5 % při 2,9 µM. Maximální inhibice IKs pomocí AC866 byla 26,9 % při 2,9 µM. Kvizartinib a AC886 v koncentraci 3 μM statisticky významně inhibovaly proudy hERG o 16,4 %, resp. 12,0 %. Ani kvizartinib, ani AC886 neinhibovaly INa, INa-L a ICa-L při žádné testované koncentraci.
Jádro tablety Hydroxypropylbetadex Mikrokrystalická celulosa (E 460) Magnesium-stearát
Potahová vrstva Hypromelosa (E 464) Mastek (E 553b) Triacetin (E 1518) Oxid titaničitý (E 171)
VANFLYTA 26,5 mg potahované tablety Jádro tablety Hydroxypropylbetadex Mikrokrystalická celulosa (E 460) Magnesium-stearát Potahová vrstva Hypromelosa (E 464) Mastek (E 553b) Triacetin (E 1518) Oxid titaničitý (E 171) Žlutý oxid železitý (E 172)
6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti 5 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení Perforované jednodávkové Al/Al blistry. VANFLYTA 17,7 mg potahované tablety Krabičky obsahující 14 × 1 nebo 28 × 1 potahovanou tabletu. VANFLYTA 26,5 mg potahované tablety Krabičky obsahující 14 × 1, 28 × 1 nebo 56 × 1 potahovanou tabletu. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Tento přípravek může představovat riziko pro životní prostředí. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Daiichi Sankyo Europe GmbH Zielstattstrasse 48 81379 Munich Německo
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Daiichi Sankyo Europe GmbH Luitpoldstrasse 1 85276 Pfaffenhofen Německo
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).
Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením přípravku VANFLYTA na trh v jednotlivých členských státech se musí držitel rozhodnutí o registraci (MAH) dohodnout s příslušným národním orgánem na obsahu a formátu edukačního programu, včetně komunikačních médií, způsobů distribuce a jakýchkoli dalších aspektů programu.
Edukační program je zaměřen na zvýšení povědomí předepisujícího lékaře a pacienta/pečovatele o rizicích závažných nežádoucích účinků souvisejících s prodloužením QTc intervalu a o opatřeních, která mají být učiněna k minimalizaci výskytu tohoto rizika u pacientů, kteří užívají přípravek VANFLYTA.
MAH zajistí, aby v každém členském státě, kde je přípravek VANFLYTA uváděn na trh, měli všichni zdravotničtí pracovníci a pacienti/pečovatelé, u nichž se očekává, že budou předepisovat, vydávat a používat přípravek VANFLYTA, přístup k / bude jim poskytnut následující edukační balíček:
Pokyny pro zdravotnické pracovníky budou obsahovat následující klíčové údaje:
Karta pacienta bude obsahovat následující klíčové údaje:
VANFLYTA 17,7 mg potahované tablety kvizartinib
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna potahovaná tableta obsahuje 17,7 mg kvizartinibu (ve formě dihydrochloridu).
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Potahované tablety
14 × 1 potahovaná tableta 28 × 1 potahovaná tableta
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Daiichi Sankyo Europe GmbH 81366 Munich, Německo
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/23/1768/001 14 × 1 potahovaná tableta
EU/1/23/1768/002 28 × 1 potahovaná tableta
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
vanflyta 17,7 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
VANFLYTA 17,7 mg tablety kvizartinib
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Daiichi-Sankyo (logo)
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
VANFLYTA 26,5 mg potahované tablety kvizartinib
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna potahovaná tableta obsahuje 26,5 mg kvizartinibu (ve formě dihydrochloridu).
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Potahované tablety
14 × 1 potahovaná tableta 28 × 1 potahovaná tableta 56 × 1 potahovaná tableta
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Daiichi Sankyo Europe GmbH 81366 Munich, Německo
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/23/1768/003 14 × 1 potahovaná tableta
EU/1/23/1768/004 28 × 1 potahovaná tableta
EU/1/23/1768/005 56 × 1 potahovaná tableta
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
vanflyta 26,5 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
VANFLYTA 26,5 mg tablety kvizartinib
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Daiichi-Sankyo (logo)
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
| KARTA PACIENTA |
|---|
KARTA PACIENTA VANFLYTA kvizartinib
Jméno pacienta: Datum narození:
Informace o léčbě (Vyplní lékař nebo pacient) Přípravek VANFLYTA byl předepsán v dávce: mg jednou denně. Začátek léčby: / (MM/RR) Informace o předepisujícím lékaři (Vyplní lékař nebo pacient) Pro získání více informací nebo v naléhavých případech kontaktujte: Jméno lékaře: Telefonní číslo: Důležitá informace pro pacienta
Přípravek VANFLYTA může způsobit abnormální elektrickou aktivitu srdce zvanou „prodloužený QT interval“, což může vést k život ohrožujícím poruchám srdečního rytmu. Proto je velmi důležité pravidelně kontrolovat elektrickou aktivitu srdce pomocí elektrokardiografie (EKG).
Před užitím přípravku VANFLYTA s jakýmikoli dalšími léky, včetně léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, nebo doplňků stravy se nejprve poraďte se svým lékařem, protože tyto přípravky mohou zvýšit riziko vzniku prodlouženého QT intervalu.
Další informace naleznete v příbalové informaci. Důležité informace pro zdravotnické pracovníky
Užívání přípravku VANFLYTA je spojováno s prodloužením QT intervalu, což může zvýšit riziko vzniku komorových arytmií nebo torsade de pointes.
Přerušte podávání přípravku VANFLYTA, pokud je QTcF ≥ 501 ms, a trvale ukončete léčbu, pokud je spojena s torsade de pointes, polymorfní komorovou tachykardií nebo známkami/příznaky život ohrožující arytmie. Přípravek VANFLYTA je kontraindikován u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT.
Během léčby přípravkem VANFLYTA kontrolujte hladiny elektrolytů v séru a podle potřeby upravte hypokalemii a hypomagnezemii.
Vyhněte se podávání přípravků, které prodlužují QT interval, pokud to není nezbytné. Pokud se souběžnému podávání nelze vyhnout, monitorujte často EKG.
Dávka přípravku VANFLYTA se má snížit, pokud se přípravek používá souběžně se silnými inhibitory CYP3A.
Více informací naleznete v souhrnu údajů o přípravku.
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
Daiichi-Sankyo (logo)
Příbalová informace: informace pro pacienta
VANFLYTA 17,7 mg potahované tablety VANFLYTA 26,5 mg potahované tablety kvizartinib
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Co je přípravek VANFLYTA
Přípravek VANFLYTA obsahuje léčivou látku kvizartinib. Jedná se o typ léku zvaný „inhibitor proteinkináz“ určený k léčbě nádorových onemocnění. Tento přípravek se používá spolu s chemoterapií k léčbě dospělých pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML, typ nádorového onemocnění krve) s mutací (změnou) v genu FLT3 zvanou „FLT3-ITD“. V léčbě přípravkem VANFLYTA lze pokračovat i po transplantaci kostní dřeně, když se pacienti dostatečně zotaví.
Váš lékař předem vyšetří nádorové buňky z hlediska změn v genu FLT3, aby zjistil přítomnost mutací FLT3-ITD a ujistil se, že je pro Vás přípravek VANFLYTA vhodný.
Při AML vytváří organismus velké množství abnormálních bílých krvinek, ze kterých nevyzrávají zdravé buňky. Přípravek VANFLYTA působí tak, že v těchto abnormálních buňkách blokuje působení bílkovin zvaných „tyrosinkinázy“. To zpomaluje nebo zastavuje dělení abnormálních buněk a jejich nekontrolovatelný růst a pomáhá nezralým buňkám vyvinout se v normální buňky.
Neužívejte přípravek VANFLYTA
Vyšetření krve Lékař bude během léčby přípravkem VANFLYTA pravidelně provádět krevní testy za účelem kontroly počtu krvinek (bílé krvinky, červené krvinky a krevní destičky) a hladin elektrolytů (např. sodík, draslík, hořčík, vápník, chloridy a hydrogenuhličitany v krvi). Pokud trpíte průjmem nebo zvracíte, bude Vám lékař kontrolovat hladinu elektrolytů častěji.
Elektrokardiografie Před léčbou a během ní Vám lékař bude kontrolovat srdce pomocí elektrokardiografie (EKG), aby se ujistil, že rytmus srdce je normální. EKG se bude zpočátku provádět jednou týdně, později méně často podle rozhodnutí Vašeho lékaře. Lékař bude kontrolovat Vaše srdce častěji, pokud užíváte jiné přípravky, které prodlužují QT interval (viz „Další léčivé přípravky a přípravek VANFLYTA“).
Infekce u pacientů starších 65 let Starší pacienti jsou ve srovnání s mladšími pacienty vystaveni zvýšenému riziku velmi závažných infekcí, zejména v počátečním období léčby. Pokud jste starší než 65 let, budete během úvodní (indukční) léčby pečlivě sledován(a) z hlediska výskytu závažných infekcí.
Nepodávejte tento přípravek dětem a dospívajícím mladším 18 let věku, protože není dostatek informací o jeho použití v této věkové skupině.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat, včetně léků dostupných bez lékařského předpisu, vitamínů, antacid (přípravků k léčbě pálení žáhy a překyselení žaludku) a rostlinných doplňků stravy. Je to proto, že tyto přípravky mohou ovlivnit účinek přípravku VANFLYTA.
Zejména následující přípravky mohou zvyšovat riziko vzniku nežádoucích účinků spojených s podáváním přípravku VANFLYTA tak, že zvyšují hladinu tohoto přípravku v krvi:
Určité přípravky používané k léčbě HIV mohou buď zvýšit riziko nežádoucích účinků (např. ritonavir) nebo snížit účinnost přípravku VANFLYTA (např. efavirenz nebo etravirin).
Léčivé přípravky prodlužující QT interval Souběžné podávání přípravku VANFLYTA s jinými léčivými přípravky, které prodlužují QT interval, může dále zvyšovat riziko prodloužení QT intervalu. Příklady léčivých přípravků prodlužujících QT interval zahrnují mimo jiné azolová antimykotika, ondansetron, granisetron, azithromycin, pentamidin, doxycyklin, moxifloxacin, atovachon, prochlorperazin a takrolimus.
Těhotenství Neužívejte přípravek VANFLYTA během těhotenství. Je to proto, že může poškodit nenarozené dítě. Ženám, které mohou otěhotnět, se má v období 7 dní před užitím tohoto přípravku provést těhotenský test.
Ženy mají během léčby přípravkem VANFLYTA a nejméně 7 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Muži mají během léčby přípravkem VANFLYTA a nejméně 4 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci.
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Kojení Během léčby přípravkem VANFLYTA a nejméně 5 týdnů po ukončení léčby nekojte. Není totiž známo, zda se přípravek VANFLYTA vylučuje do mateřského mléka (viz „Neužívejte přípravek VANFLYTA“). Pokud kojíte, poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Plodnost Přípravek VANFLYTA může u žen a mužů snižovat plodnost. Před zahájením léčby se poraďte se svým lékařem.
Je nepravděpodobné, že by přípravek VANFLYTA ovlivnil Vaši schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Lékař Vám sdělí, jaké množství přípravku VANFLYTA máte přesně užívat. Neměňte dávku ani nepřestávejte užívat přípravek VANFLYTA bez předchozí porady s lékařem.
Obvykle začnete užívat 35,4 mg (dvě 17,7mg tablety) jednou denně po dobu 2 týdnů během každého cyklu chemoterapie. Maximální doporučená dávka je 53 mg jednou denně.
Pokud užíváte určité další léky, může lékař Vaši léčbu zahájit nižší počáteční dávkou, jednou tabletou o síle 17,7 mg jednou denně.
Po ukončení chemoterapie může lékař změnit dávku na jednu 26,5mg tabletu jednou denně po dobu 2 týdnů a poté dávku zvýšit na 53 mg (dvě 26,5mg tablety) jednou denně v závislosti na tom, jak budete na přípravek VANFLYTA reagovat.
Lékař může dočasně přerušit léčbu nebo změnit Vaši dávku na základě vyšetření krve, nežádoucích účinků nebo dalších léků, které užíváte.
Lékař přeruší Vaši léčbu, pokud budete podstupovat transplantaci kmenových buněk. Lékař Vám řekne, kdy máte přestat užívat tento přípravek a kdy jej máte znovu začít užívat.
Pokračujte v užívání přípravku VANFLYTA tak dlouho, jak Vám lékař sdělí. Lékař bude pravidelně sledovat Váš stav, aby se ujistil, že léčba stále účinkuje.
Pokud máte jakékoli otázky ohledně toho, jak dlouho budete přípravek VANFLYTA užívat, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pokud omylem užijete více tablet, než máte, nebo pokud někdo jiný omylem užije Váš lék, poraďte se ihned se svým lékařem nebo navštivte zdravotnické zařízení a vezměte s sebou tento příbalový leták. Může být nezbytné lékařské ošetření.
Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek VANFLYTA, užijte jej týž den, co nejdříve je to možné. Další dávku užijte následující den v obvyklém čase.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.
Pokud přestanete s léčbou přípravkem VANFLYTA, může to zhoršit Váš stav. Nepřestávejte užívat svůj lék, pokud Vám k tomu lékař nedá pokyn.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud zaznamenáte následující nežádoucí účinky, sdělte to okamžitě svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře:
Časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout až u 1 z 10 pacientů)
Méně časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout až u 1 ze 100 pacientů)
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakéhokoli poškození obalu nebo jakýchkoli známek nedovolené manipulace. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek VANFLYTA obsahuje
VANFLYTA 17,7 mg potahované tablety (tablety) jsou bílé, kulaté, s označením „DSC 511“ na jedné straně a jsou dostupné v krabičkách obsahujících 14 x 1 nebo 28 x 1 potahovanou tabletu v Al/Al perforovaných jednodávkových blistrech.
VANFLYTA 26,5 mg potahované tablety (tablety) jsou žluté, kulaté, s označením „DSC 512“ na jedné straně a jsou dostupné v krabičkách obsahujících 14 x 1, 28 x 1 nebo 56 x 1 potahovanou tabletu v Al/Al perforovaných jednodávkových blistrech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci Daiichi Sankyo Europe GmbH Zielstattstrasse 48 81379 Munich Německo
Výrobce Daiichi Sankyo Europe GmbH Luitpoldstrasse 1 85276 Pfaffenhofen Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: België/Belgique/Belgien Daiichi Sankyo Belgium N.V.-S.A Tél/Tel: +32-(0) 2 227 18 80
Lietuva Genesis Pharma (Cyprus) Ltd Tel: +357 22765715
България Genesis Pharma Bulgaria EOOD Teл.: +359 2 969 3227
Česká republika Genesis Biopharma Czech Republic S.R.O. Tel: +357 22765715
Danmark Daiichi Sankyo Nordics ApS Tlf.: +45 (0) 33 68 19 99
Luxembourg/Luxemburg Daiichi Sankyo Belgium N.V.-S.A Tél/Tel: +32-(0) 2 227 18 80
Magyarország Genesis Biopharma Hungary kft Tel.: +357 22765715
Malta Genesis Pharma (Cyprus) Ltd Tel: +357 22765715
Deutschland Daiichi Sankyo Deutschland GmbH Tel: +49-(0) 89 7808 0
Eesti Genesis Pharma (Cyprus) Ltd Tel: +357 22765715
Ελλάδα Daiichi Sankyo Greece Single Member S.A Τηλ: +30 0000000000000000
España Daiichi Sankyo España, S.A. Tel: +34 91 539 99 11
France Daiichi Sankyo France S.A.S Tél: +33 (0) 1 55 62 14 60
Hrvatska Genesis Pharma Adriatic d.o.o Tel: +385 1 5530 011
Ireland Daiichi Sankyo Ireland Ltd Tel: +353-(0) 1 489 3000
Ísland Daiichi Sankyo Nordics ApS Sími: +354 5357000
Nederland Daiichi Sankyo Nederland B.V. Tel: +31-(0) 20 4 07 20 72
Norge Daiichi Sankyo Nordics ApS Tlf: +47 (0) 21 09 38 29
Österreich Daiichi Sankyo Austria GmbH Tel: +43-(0) 1 4858642 0
Polska Genesis Biopharma Poland sp. Z.O.O. Tel.: +357 22765715
Portugal Daiichi Sankyo Portugal, Unip. LDA Tel: +351 21 4232010
România Genesis Biopharma Romania SRL Tel: +40 21 403 4074
Slovenija Genesis Biopharma SL d.o.o. Tel: +386 1 292 70 90
Slovenská republika Genesis Biopharma Slovakia S.R.O. Tel: +357 22765715
Italia Daiichi Sankyo Italia S.p.A. Tel: +00-0000-0000 85 2551
Κύπρος Genesis Pharma (Cyprus) Ltd Τηλ: +357 22765715
Latvija Genesis Pharma (Cyprus) Ltd Tel: +357 22765715
Suomi/Finland Daiichi Sankyo Nordics ApS Puh/Tel: +358 (0) 9 3540 7081
Sverige Daiichi Sankyo Nordics ApS Tel: +46 (0) 40 699 2524
United Kingdom (Northern Ireland) Daiichi Sankyo Europe GmbH Tel: +49-(0) 89 7808 0
Tato příbalová informace byla naposledy revidována . Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.