Načítání…
Načítání…
Saccharosum ferricum cum amylo obsažené v jedné tabletě se skládá z vícejaderného komplexu hydroxid oxidu železitého (obsahujícího 500 mg ferrum), 750 mg sacharózy a 700 mg škrobů (bramborový škrob a předbobtnalý kukuřičný škrob).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Žvýkací tableta Hnědé kulaté tablety s vyraženým označením PA500 na jedné straně. Tablety mají průměr 20 mm a tloušťku 6,5 mm.
Přípravek Velphoro je indikován ke kontrole sérových hladin fosforu u dospělých pacientů s chronickým onemocněním ledvin (chronic kidney disease, CKD), kteří podstupují hemodialýzu (HD) nebo peritoneální dialýzu (PD).
Přípravek Velphoro je indikován ke kontrole sérových hladin fosforu u pediatrických pacientů ve věku
Přípravek Velphoro se má užívat v kontextu komplexního léčebného přístupu, který může zahrnovat suplementaci vápníku, 1,25-dihydroxyvitamin D3 nebo některý z jeho analog, případně kalcimimetika ke kontrole rozvoje renálního kostního onemocnění.
Počáteční dávka u dospělých a dospívajících (ve věku ≥ 12 let) Doporučená počáteční dávka přípravku je 1 500 mg železa (3 tablety) za den. Tato dávka má být rozdělena na jednotlivá jídla během dne.
Titrace a udržovací dávka u dospělých a dospívajících (ve věku ≥ 12 let)
Sérové hladiny fosforu je nutné sledovat a každé 2 až 4 týdny titrovat dávku železité soli sacharosy se škrobem nahoru nebo dolů po 500 mg železa (1 tableta) za den, dokud není dosaženo přijatelné hladiny sérového fosforu. Poté je třeba pokračovat v pravidelném sledování.
V klinické praxi bude léčba založena na potřebě kontrolovat sérové hladiny fosforu, ačkoli pacienti, kteří reagují na léčbu přípravkem Velphoro, obvykle dosáhnou optimální sérové hladiny fosforu při dávkách 1 500 až 2 000 mg železa za den (3 až 4 tablety).
Pokud byla vynechána jedna nebo několik dávek, má se s dalším jídlem užít obvyklá dávka léčivého přípravku.
Maximální tolerovaná denní dávka u dospělých a dospívajících (ve věku ≥ 12 let) Maximální doporučená dávka je 3 000 mg železa (6 tablet).
Počáteční dávka, titrace a udržovací dávka u pediatrických pacientů (ve věku od 2 do < 12 let) Přípravek Velphoro je také dostupný jako perorální prášek v sáčku o síle 125 mg k použití
u pediatrických pacientů ve věku od 2 do < 12 let. Výběr lékové formy závisí na věku pacienta, preferenci, vlastnostech a compliance. Při přechodu na jinou lékovou formu musí být použita stejná doporučená dávka. Doporučené počáteční dávky a titrace dávky přípravku Velphoro u pediatrických pacientů ve věku od 2 do < 12 let jsou zobrazeny v tabulce 1.
Tabulka 1 Doporučené počáteční dávky a titrace dávky u pediatrických pacientů ve věku od
2 do < 12 let
| Věk pacienta (roky) | Denní počáteční dávka | Zvýšení nebo snížení dávky | Maximální doporučená denní dávka |
|---|---|---|---|
| od ≥ 2 do < 6 od ≥ 6 do < 9 od ≥ 9 do < 12 | 500 mg 750 mg 1 000 mg | 125 nebo 250 mg 125, 250 nebo 375 mg 250 nebo 500 mg<br><br> | 1 250 mg<br>2 500 mg<br>3 000 mg<br> |
U pacientů ve věku od 2 do < 6 let má být podán perorální prášek, protože léková forma žvýkacích tablet není pro tuto věkovou skupinu vhodná.
U pacientů ve věku od 6 do < 12 let mohou být předepsány žvýkací tablety namísto perorálního prášku Velphoro nebo v kombinaci s ním v případě, že denní dávka železa je 1 000 mg (2 žvýkací tablety) nebo více.
Sérové hladiny fosforu je nutné sledovat a každé 2 až 4 týdny titrovat dávku železité soli sacharosy se škrobem nahoru nebo dolů v denních krocích, dokud není dosaženo přijatelné hladiny sérového fosforu. Poté je třeba pokračovat v pravidelném sledování. Pediatrická populace (ve věku < 2 roky) Bezpečnost a účinnost přípravku Velphoro u dětí ve věku do 2 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Porucha funkce ledvin
Přípravek Velphoro je indikován ke kontrole fosforu u dospělých pacientů s CKD, kteří podstupují HD nebo PD. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje u pacientů s časným stadiem poruchy funkce ledvin.
Porucha funkce jater
Pacienti s těžkou poruchou funkce jater byli z účasti v klinických studiích se železitou solí sacharosy se škrobem vyloučeni. V klinických studiích se železitou solí sacharosy se škrobem však nebyla pozorována žádná porucha funkce jater nebo významné změny hladin jaterních enzymů. Více informací viz bod 4.4.
Starší populace (ve věku ≥ 65 let) Přípravek Velphoro byl podáván více než 248 seniorům (ve věku ≥ 65 let) podle schváleného dávkového režimu. Z celkového počtu subjektů v klinických studiích se železitou solí sacharosy se škrobem bylo 29,7 % ve věku 65 let a více, zatímco 8,7 % bylo ve věku 75 let a více. V těchto studiích nebyly u seniorů aplikovány žádné zvláštní pokyny týkající se dávek a podávání a rozvrhy podávání nebyly spojeny s žádnými významnými potížemi.
Způsob podání Perorální podání. Přípravek Velphoro je žvýkací tableta, která se musí užívat s jídlem. Celková denní dávka má být rozdělena na jednotlivá jídla v průběhu dne, aby byla maximalizována adsorpce fosfátů z potravy. Pacienti nemusí pít více tekutin než obvykle a mají dodržovat předepsanou dietu. Tablety se musí žvýkat nebo rozdrtit; tablety se nesmí polykat vcelku.
Pacienti s nedávnou anamnézou (během posledních 3 měsíců) peritonitidy, významnými žaludečními nebo jaterními poruchami a pacienti po velké gastrointestinální operaci nebyli do klinických studií s přípravkem Velphoro zařazeni. Léčba přípravkem Velphoro se smí u těchto pacientů používat pouze po pečlivém zvážení poměru mezi přínosem a rizikem.
Změna barvy stolice Železitá sůl sacharosy se škrobem může způsobit změnu barvy stolice (černá stolice). Zbarvená (černá) stolice může vizuálně maskovat gastrointestinální krvácení (viz bod 4.5). Informace o sacharóze a škrobech (karbohydrátech) Přípravek Velphoro obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo se sacharózo-izomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat. Může být škodlivý pro zuby. Přípravek Velphoro obsahuje bramborový škrob a předbobtnalý kukuřičný škrob. Pacienti s diabetes mellitus musí vzít v úvahu skutečnost, že jedna tableta přípravku Velphoro odpovídá přibližně 1,4 g sacharidů (odpovídá 0,116 výměnné jednotky).
Přípravek Velphoro se z gastrointestinálního traktu téměř nevstřebává. I když je potenciál k interakcím s léčivými přípravky zřejmě nízký, je třeba při souběžném podávání léčivých přípravků s úzkým terapeutickým oknem sledovat klinický účinek a nežádoucí účinky, a to při zahájení léčby nebo po úpravě dávky přípravku Velphoro nebo souběžně podávaného léčivého přípravku, případně má lékař zvážit měření hladin v krvi. Léčivý přípravek, o kterém je již známo, že interaguje se železem (například alendronát a doxycyklin), nebo který by mohl pouze na základě výsledků studií in vitro interagovat se železitou solí sacharosy se škrobem (například levothyroxin), má být podáván alespoň jednu hodinu před podáním nebo dvě hodiny po podání přípravku Velphoro.
Studie in vitro s následujícími léčivými látkami neukázaly žádné relevantní interakce: kyselina acetylsalicylová, cefalexin, cinakalcet, ciprofloxacin, klopidogrel, enalapril, hydrochlorothiazid, metformin, metoprolol, nifedipin, pioglitazon a chinidin.
Studie interakcí byly provedeny pouze u zdravých dobrovolníků. Studií se účastnily zdravé mužské a ženské subjekty, kterým byl podáván losartan, furosemid, digoxin, warfarin a omeprazol. Souběžné
podávání přípravku Velphoro nemělo vliv na biologickou dostupnost těchto léčivých přípravků, jak vyplývá z měření plochy pod koncentrační křivkou (AUC).
Údaje z klinických studií ukázaly, že železitá sůl sacharosy se škrobem nemá vliv na snižování hladiny lipidů inhibitory HMG-CoA reduktázy (např. atorvastatin a simvastatin). Post hoc analýzy
v klinických studiích navíc neprokázaly vliv přípravku Velphoro na snižování hladiny iPTH
u perorálně podávaných analogů vitamínu D. Hladiny vitaminu D a 1,25-dihydroxyvitaminu D zůstaly nezměněny.
Přípravek Velphoro nemá vliv na guajakový (Haemoccult) ani imunologický (iColo Rectal a Hexagon Obti) test okultního krvácení do stolice.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití železité soli sacharosy se škrobem v průběhu těhotenství u člověka. Studie reprodukční a vývojové toxicity na zvířatech neodhalily žádné riziko s ohledem na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Železitou sůl sacharosy se škrobem smí těhotné ženy používat jen v případě skutečné potřeby a po pečlivém zvážení poměru mezi přínosem a rizikem. Kojení
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití přípravku Velphoro u kojících žen. Jelikož vstřebávání železa z tohoto léčivého přípravku je minimální (viz bod 5.2), vylučování železa ze železité soli sacharosy se škrobem do mateřského mléka je nepravděpodobné. Na základě prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda pokračovat
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku přípravku Velphoro na fertilitu u člověka. Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na páření, fertilitu ani na parametry vrhu po léčbě železitou solí sacharosy se škrobem (viz bod 5.3).
Aktuální bezpečnostní profil přípravku Velphoro vychází z údajů od celkem 778 pacientů podstupujících hemodialýzu a 57 pacientů podstupujících peritoneální dialýzu, kteří byli železitou solí sacharosy se škrobem léčeni až po dobu 55 týdnů.
V těchto klinických studiích byl u přibližně 43 % pacientů zaznamenán nejméně jeden nežádoucí účinek během léčby přípravkem Velphoro a tyto účinky byly hlášeny jako závažné nežádoucí účinky v 0,36 % případů. Většinu nežádoucích účinků hlášených při studiích tvořily gastrointestinální poruchy, z nichž nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly průjem a změna barvy stolice (velmi časté). Naprostá většina těchto gastrointestinálních poruch nastala časně během léčby a postupně slábla s pokračujícím podáváním přípravku.
V profilu nežádoucích účinků přípravku Velphoro nebyla pozorována žádná závislost na dávce.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků Nežádoucí účinky hlášené při užívání přípravku Velphoro v dávkách od 250 mg železa/den do
3 000 mg železa/den u těchto pacientů (n = 835) jsou uvedeny v tabulce 2. Četnost hlášení je rozdělena do kategorií velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100).
Tabulka 2 Nežádoucí účinky zjištěné v klinických studiích
Třída orgánových systémů
Velmi časté Časté Méně časté
Poruchy metabolismu a výživy
Hyperkalcemie Hypokalcemie
Poruchy nervového systému
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Gastrointestinální poruchy
Průjem* Změna barvy stolice
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Bolest hlavy
Dušnost
Nauzea Zácpa Zvracení Dyspepsie Bolest břicha Plynatost Změna barvy zubů
Břišní distenze Gastritida Břišní diskomfort Dysfagie Gastroezofageální refluxní nemoc (GORD) Změna barvy jazyka
Pruritus Vyrážka
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Abnormální chuť přípravku
Únava
Popis vybraných nežádoucích účinků
*Průjem Průjem se vyskytl u 11,6 % pacientů v klinických studiích. V dlouhodobých studiích trvajících 55 týdnů byla většina těchto nežádoucích případů průjmů přechodná, nastaly časně během zahájení léčby a u 3,1 % pacientů vedly k přerušení léčby.
Pediatrická populace Obecně byl bezpečnostní profil přípravku Velphoro u pediatrických (ve věku od 2 do < 18 let) a dospělých pacientů srovnatelný. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly gastrointestinální poruchy, včetně průjmu (velmi časté, 16,7 %), zvracení (časté, 6,1 %), gastritida (časté, 3,0 %) a změna barvy stolice (časté, 3,0 %). Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Všechny případy předávkování přípravkem Velphoro (např. hypofosfatemie) mají být léčeny standardním klinickým postupem.
Farmakoterapeutická skupina: Všechny jiné terapeutické přípravky; léčiva k terapii hyperkalemie a hyperfosfatemie, ATC kód: V03AE05
Mechanismus účinku Přípravek Velphoro obsahuje saccharosum ferricum cum amylo, které se skládá z polynukleárního oxyhydroxidu železitého (pn-FeOOH), sacharózy a škrobů. K navázání fosfátu dochází výměnou ligandů mezi hydroxylovými skupinami a/nebo vodou a fosfátovými ionty v celém fyziologickém rozsahu pH v gastrointestinálním traktu. Snížení sérových hladin fosforu je výsledkem snížení vstřebávání fosfátů z potravy. Klinická účinnost V jedné klinické studii fáze 3, která byla provedena u dialyzovaných pacientů s CKD, byla zkoumána bezpečnost a účinnost přípravku Velphoro u této skupiny pacientů. Tato studie byla otevřená, randomizovaná, aktivně kontrolovaná (sevelamer-karbonátem), s paralelními skupinami a trvala až 55 týdnů. Dospělí pacienti s hyperfosfatemií (sérové hladiny fosforu ≥ 1,94 mmol/l) byli léčeni železitou solí sacharosy se škrobems počáteční dávkou 1 000 mg železa/den, po níž následovala osmitýdenní perioda s titrací dávky. V týdnu 12 byla zjištěna non-inferiorita vůči sevelamer-karbonátu. Subjektům ve studii byl dále podáván léčivý přípravek od týdne 12 do týdne 55. Od týdne 12 do týdne 24 byla umožněna titrace dávek z důvodů snášenlivosti i účinnosti. Při léčbě podskupiny pacientů od týdne 24 do týdne 27 udržovací dávkou železité soli sacharosy se škrobem (1 000 až
Ve studii 05A s 1 055 pacienty byli pacienti podstupující hemodialýzu (n = 968) nebo peritoneální dialýzu (n = 87), kteří měli sérovou hladinou fosforu ≥ 1,94 mmol/l po 2 až 4 týdnech vymývací doby (washout) od předchozí léčby látkou vázající fosfáty, randomizováni a léčeni buď železitou solí sacharosy se škrobem s počáteční dávkou 1 000 mg železa/den (n = 707), nebo aktivní kontrolní látkou (sevelamer-karbonátem, n = 348) po dobu 24 týdnů. Na konci týdne 24 bylo 93 pacientů podstupujících hemodialýzu, jejichž sérové hladiny fosforu byly kontrolovány (< 1,78 mmol/l) pomocí železité soli sacharosy se škrobem v první části studie, znovu randomizováno a další 3 týdny potom pokračovali v léčbě buď udržovací dávkou, která byla podávána v týdnu 24 (n = 44), nebo neúčinnou nízkou kontrolní dávkou 250 mg železa/den (n = 49) ze železité soli sacharosy se škrobem.
Po dokončení studie 05A bylo 658 pacientů (597 hemodialyzovaných a 61 peritoneálně dialyzovaných pacientů) léčeno v 28týdenní pokračovací studii (studie 05B) buď železitou solí sacharosy se škrobem (n = 391), nebo sevelamer-karbonátem (n = 267) podle původní randomizace.
Průměrné sérové hladiny fosforu byly 2,5 mmol/l na počátku a 1,8 mmol/l v týdnu 12 po zahájení podávání železité soli sacharosy se škrobem (snížení o 0,7 mmol/l). Odpovídající hladiny při podávání sevelamer-karbonátu byly 2,4 mmol/l na počátku a 1,7 mmol/l v týdnu 12 (snížení o 0,7 mmol/l).
Snížení sérové hladiny fosforu bylo udržováno 55 týdnů. Snížení sérových hladin fosforu a hladin kalciumfosfátového produktu bylo výsledkem snížení vstřebávání fosfátu z potravy.
Výskyt odpovědi, definovaný jako podíl subjektů, které dosáhly sérové hladiny fosforu v rozmezí doporučeném iniciativou Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI), byly u železité soli sacharosy se škrobem 45,3 % v týdnu 12 a 51,9 % v týdnu 52, u sevelamer-karbonátu 59,1 % v týdnu 12 a 55,2 % v týdnu 52.
Průměrná denní dávka přípravku Velphoro během 55 týdnů léčby byla 1 650 mg železa a průměrná denní dávka sevelamer-karbonátu byla 6 960 mg.
Data po uvedení přípravku na trh Byla provedena prospektivní, neintervenční studie bezpečnosti po uvedení přípravku na trh (VERIFIE), která hodnotila krátkodobou a dlouhodobou (až 36 měsíců) bezpečnost a účinnost přípravku Velphoro
Nejčastějšími nežádoucími účinky léku v souboru bezpečnostní analýzy byly průjem a změna barvy stolice, které hlásilo 14 % (N = 194) a 9 % (N = 128) pacientů. Incidence průjmu byla nejvyšší
v prvním týdnu a při delším užívání klesala. Průjem byl u většiny pacientů lehký nebo středně intenzivní a ve většině případů se upravil do 2 týdnů. Změna barvy stolice (černá stolice) je
u perorálního přípravku obsahujícího železo běžná a může vizuálně maskovat gastrointestinální krvácení. U 4 ze 40 zaznamenaných průvodních případů gastrointestinálního krvácení bylo hlášeno, že změna barvy stolice spojená s léčbou přípravkem Velphoro způsobila nevýznamné zpoždění diagnózy gastrointestinálního krvácení. Zdraví pacientů tím ale nebylo dotčeno. Ve zbytku těchto případů nebylo zpoždění diagnózy gastrointestinálního krvácení hlášeno.
Výsledky této studie ukázaly, že účinnost přípravku Velphoro v běžné klinické praxi (včetně současného užívání dalších látek vázajících fosfáty u 45 % pacientů) odpovídá pozorování z klinické studie fáze 3.
Pediatrická populace V otevřené klinické studii byla zkoumána účinnost a bezpečnost přípravku Velphoro u pediatrických pacientů ve věku 2 let a starších s CKD a hyperfosfatemií (CKD ve stadiu 4–5 (definovaném rychlostí glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m2) nebo s CKD, kteří podstupují dialýzu). Osmdesát pět subjektů bylo randomizováno do ramene s přípravkem Velphoro (n = 66) nebo s kalcium-acetátem jako aktivní kontrolou (n = 19) po dobu 10 týdnů titrace dávky (fáze 1), které byly následovány 24 týdny bezpečnostního prodloužení (fáze 2). Většina pacientů byla ve věku ≥ 12 let (66 %). Osmdesát procent pacientů byli pacienti s CKD, kteří podstupovali dialýzu (67 % podstupovalo hemodialýzu a 13 % podstupovalo peritoneální dialýzu), a 20 % byli pacienti s CKD, kteří nepodstupovali dialýzu.
Omezený rozdíl ve snížení průměrné sérové hladiny fosforu od zahájení podávání přípravku do konce fáze 1 ve skupině s přípravkem Velphoro (n = 65) nebyl statisticky významný, −0,120 (0,081) mmol/l (95% IS: −0,282, 0,043), podle modelových výpočtů v kombinaci s aktuálními údaji zobrazujícími průměr 2,08 mmol/l při zahájení podávání přípravku a 1,91 mmol/l na konci fáze 1 (snížení
Procento subjektů se sérovými hladinami fosforu v normálním rozmezí se zvýšilo z 37 % při zahájení podávání přípravku na 61 % na konci fáze 1 a na konci fáze 2 bylo 58 %, což ukazuje trvalý účinek železité soli sacharosy se škrobem při snižování hladiny fosforu. U subjektů, jejichž sérové hladiny fosforu byly při zahájení podávání přípravku nad normálním rozmezím vzhledem k věku (n = 40), došlo ke statisticky významnému snížení sérových hladin fosforu od zahájení podávání přípravku do konce fáze 1 se změnou průměru LS (SE, průměr stanovený metodou nejmenších čtverců) −0,87 (0,30) mg/dl (95% IS: −1,47, −0,27; p = 0,006).
Bezpečnostní profil přípravku Velphoro u pediatrických pacientů byl obecně srovnatelný s dříve pozorovaným profilem u dospělých pacientů.
Přípravek Velphoro funguje tak, že váže fosfát v gastrointestinálním traktu, což znamená, že sérová koncentrace není relevantní pro jeho účinnost. Vzhledem k nerozpustnosti a degradačním vlastnostem přípravku Velphoro nebyly provedeny žádné klasické farmakokinetické studie, např. stanovení distribučního objemu, plochy pod koncentrační křivkou, průměrná doba setrvání v těle (mean residence time) atd.
Ve dvou studiích fáze 1 bylo zjištěno, že potenciál pro nadměrnou zátěž železem je minimální a u zdravých dobrovolníků nebyly pozorovány žádné účinky závislé na dávce.
Absorpce Aktivní složka přípravku Velphoro, pn-FeOOH, je prakticky nerozpustná, a proto nedochází k jejímu vstřebávání. Z povrchu pn-FeOOH se však mohou uvolňovat produkty jeho degradace, mononukleární sloučeniny obsahující železo, které se mohou vstřebat. Studie absolutní absorpce u člověka nebyly provedeny. Neklinické studie u několika druhů (potkanů a psů) ukázaly, že systémová absorpce byla velmi nízká (≤ 1 % podané dávky). Vychytávání železa z radioaktivně značené léčivé látky v přípravku Velphoro, podaného ve dni 1
Studie distribuce u člověka nebyly provedeny. Neklinické studie u několika druhů (potkanů a psů) ukázaly, že pn-FeOOH je distribuován z plazmy do jater, sleziny a kostní dřeně, kde je využit k zabudování do červených krvinek.
Předpokládá se, že u pacientů je absorbované železo také distribuováno do cílových orgánů, tj. do jater, sleziny a kostní dřeně, kde je využito k zabudování do červených krvinek.
Biotransformace Aktivní složka přípravku Velphoro, pn-FeOOH, není metabolizována. Z povrchu polynukleárního oxyhydroxidu železitého se však mohou uvolňovat produkty degradace přípravku Velphoro, mononukleární sloučeniny obsahující železo, které se mohou vstřebat. Klinické studie ukázaly, že systémová absorpce železa z přípravku Velphoro je nízká. Z údajů in vitro vyplývá, že sacharóza a škrob, které tvoří složky léčivé látky, mohou být metabolizovány na glukózu a fruktózu, resp. maltózu a glukózu. Tyto sloučeniny mohou být vstřebány do krve. Eliminace Ve studiích na potkanech a psech, kterým byla perorálně podávána léčivá látka 59Fe-Velphoro, se radioaktivně značené železo vyskytlo ve stolici, ale ne v moči.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Účinky pozorované ve studii embryo-fetální vývojové toxicity u králíků (změny na skeletu a neúplná osifikace) souvisí s nadměrným farmakologickým působením a pravděpodobně nejsou pro pacienty relevantní. Další studie reprodukční toxicity neukázaly žádné nežádoucí účinky.
Studie kancerogenity byly provedeny na myších a potkanech. Neexistuje žádný jednoznačný průkaz kancerogenního účinku u myší. Hyperplazie sliznice s tvorbou divertiklů a cyst byla pozorována v tlustém střevě a slepém střevě myší po 2 letech léčby. Tento účinek je však považován za specifický pro daný druh, přičemž v dlouhodobých studiích u potkanů a psů nebyl pozorován žádný výskyt divertiklů ani cyst. U potkanů byla pozorována mírně zvýšená incidence benigního adenomu z C-buněk v štítné žláze samců potkanů, kterým byla podávána nejvyšší dávka železité soli sacharosy se škrobem. S největší pravděpodobností se jedná o adaptivní odpověď na farmakologický účinek léčivého přípravku a není klinicky relevantní.
Aroma lesních plodů Neohesperidin-dihydrochalkon Magnesium-stearát Koloidní bezvodý oxid křemičitý
3 roky Doba použitelnosti po prvním otevření lahvičky: 90 dnů
Lahvička z vysokohustotního polyethylenu (HDPE) s dětským bezpečnostním uzávěrem z polypropylenu a vstupní těsnicí fólií, obsahující molekulární síta jako sušidlo a vatu. Velikosti balení: 30 nebo 90 žvýkacích tablet.
Dětský bezpečnostní perforovaný jednodávkový Al/Al blistr, jeden blistr obsahuje 6 žvýkacích tablet. Velikosti balení: 30 × 1 nebo vícečetné balení po 90 (3 balení po 30 × 1) žvýkacích tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France 100–101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris la Défense Cedex Francie
Datum první registrace: 26. srpna 2014 Datum posledního prodloužení registrace: 25. března 2019
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
Jeden sáček obsahuje saccharosum ferricum cum amylo, což odpovídá 125 mg ferrum. Saccharosum ferricum cum amylo obsažený v jednom sáčku s perorálním práškem se skládá z vícejaderného komplexu hydroxid oxidu železitého (obsahujícího 125 mg ferrum), 187 mg sacharózy a 175 mg škrobů (bramborový škrob a předbobtnalý kukuřičný škrob).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Přípravek Velphoro je indikován ke kontrole sérových hladin fosforu u dospělých pacientů s chronickým onemocněním ledvin (chronic kidney disease, CKD), kteří podstupují hemodialýzu (HD) nebo peritoneální dialýzu (PD).
Přípravek Velphoro je indikován ke kontrole sérových hladin fosforu u pediatrických pacientů ve věku
Přípravek Velphoro se má užívat v kontextu komplexního léčebného přístupu, který může zahrnovat suplementaci vápníku, 1,25-dihydroxyvitamin D3 nebo některý z jeho analog, případně kalcimimetika ke kontrole rozvoje renálního kostního onemocnění.
Počáteční dávka, titrace dávky a udržovací dávka u pediatrických pacientů ve věku od 2 do < 12 let Doporučené počáteční dávky přípravku u pediatrických pacientů v různých věkových skupinách jsou popsány v tabulce 1.
Věk pacienta (roky)
Zvýšení nebo snížení dávky
Maximální doporučená denní dávka
Denní počáteční dávka
od ≥ 2 do < 6 500 mg 125 nebo 250 mg 1 250 mg od ≥ 6 do < 9 750 mg 125, 250 nebo 375 mg 2 500 mg
od ≥ 9 do < 12 1 000 mg 250 nebo 500 mg 3 000 mg
Sérové hladiny fosforu je nutné sledovat a jednou za dva týdny titrovat dávku železité soli sacharosy se škrobem nahoru nebo dolů úpravou denní dávky, jak je uvedeno v tabulce 1, dokud není dosaženo přijatelné hladiny sérového fosforu. Poté je třeba pokračovat v pravidelném sledování.
Pokud byla vynechána jedna nebo několik dávek, má se s dalším jídlem užít obvyklá dávka léčivého přípravku.
Další léková forma a dostupná síla Přípravek Velphoro je také dostupný jako žvýkací tablety (500 mg železa) k použití u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 6 let nebo starších. Výběr lékové formy závisí na věku pacienta, preferenci, vlastnostech a compliance. Při přechodu na jinou lékovou formu musí být použita stejná doporučená dávka. Použití perorálního prášku Velphoro nebylo studováno u dospělých. U pacientů ve věku od 2 do < 6 let má být podán perorální prášek, protože léková forma žvýkacích tablet není pro tuto věkovou skupinu vhodná.
Pediatrická populace ve věku < 2 let Bezpečnost a účinnost přípravku Velphoro u dětí ve věku do 2 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Porucha funkce ledvin Přípravek Velphoro je indikován ke kontrole sérových hladin fosforu u dospělých pacientů s CKD, kteří podstupují HD nebo PD. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje u pacientů s časným stadiem poruchy funkce ledvin.
Porucha funkce jater Pacienti s těžkou poruchou funkce jater byli z účasti v klinických studiích se železitou solí sacharosy se škrobem vyloučeni. V klinických studiích se železitou solí sacharosy se škrobem však nebyla pozorována žádná porucha funkce jater nebo významné změny hladin jaterních enzymů. Více informací viz bod 4.4. Způsob podání
Perorální podání. Celková denní dávka (celkové množství sáčků) se rozděluje na jednotlivá hlavní jídla v průběhu dne, tj. jídla s nejvyšším obsahem fosfátu, aby byla maximalizována adsorpce fosfátu z potravy. Pokud nemůže být celkové množství sáčků rovnoměrně rozděleno počtem hlavních jídel, užije se zbytek dávky s jedním nebo dvěma hlavními jídly. O optimálním způsobu podání celkové denní dávky přípravku Velphoro jednotlivým pacientům se rozhoduje na základě jejich režimu stravování.
Před podáním se perorální prášek Velphoro smíchá s malým množstvím tekuté stravy (např. jablečného pyré) nebo s nesyceným nápojem nebo vodou a užije s jídlem. Každý sáček perorálního prášku vyžaduje minimálně 5 ml tekutiny k přípravě suspenze, např. 2 sáčky mají být suspendovány v minimálně 10 ml. Množství tekutiny může být zvýšeno, pokud celkový denní příjem tekutin zůstává v souladu s dietními pokyny pro jednotlivého pacienta. Pacienti musí užít perorální prášek Velphoro do 30 minut po jeho suspendování. Perorální prášek Velphoro se nesmí ohřívat (např. v mikrovlnné troubě) ani se nesmí přidávat do ohřátého jídla či tekutin. Směs musí být důkladně promíchána, protože prášek se zcela nerozpustí a zůstane v suspenzi červenohnědý. Je-li to nezbytné, má být suspenze znovu suspendována přímo před podáním.
Předepsaná dávka perorálního prášku Velphoro suspendovaná ve vodě, jak bylo popsáno výše, může být podána prostřednictvím sondy pro střevní výživu > 6 F (stupnice k měření velikosti katetrů v jednotkách french). Při podávání léčivého přípravku postupujte podle pokynů výrobce sondy pro
výživu. Aby byla zajištěna odpovídající velikost dávky, musí být sonda pro střevní výživu po podání perorální suspenze propláchnuta vodou. Další podrobnosti naleznete v bodě 6.6.
Pacienti s nedávnou anamnézou (během posledních 3 měsíců) peritonitidy, významnými žaludečními nebo jaterními poruchami a pacienti po velké gastrointestinální operaci nebyli do klinických studií s přípravkem Velphoro zařazeni. Léčba přípravkem Velphoro se smí u těchto pacientů používat pouze po pečlivém zvážení poměru mezi přínosem a rizikem.
Změna barvy stolice Železitou sůl sacharosy se škrobem může způsobit změnu barvy stolice (černá stolice). Zbarvená (černá) stolice může vizuálně maskovat gastrointestinální krvácení (viz bod 4.5). Informace o sacharóze a škrobech (karbohydrátech) Přípravek Velphoro obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo se sacharózo-izomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat. Může být škodlivý pro zuby. Přípravek Velphoro obsahuje bramborový škrob a předbobtnalý kukuřičný škrob. Pacienti s diabetes mellitus musí vzít v úvahu skutečnost, že jeden sáček s perorálním práškem Velphoro odpovídá přibližně 0,7 g sacharidů (odpovídá 0,056 výměnné jednotky).
Přípravek Velphoro se z gastrointestinálního traktu téměř nevstřebává. I když je potenciál k interakcím s léčivými přípravky zřejmě nízký, je třeba při souběžném podávání léčivých přípravků s úzkým terapeutickým oknem sledovat klinický účinek a nežádoucí účinky, a to při zahájení léčby nebo po úpravě dávky přípravku Velphoro nebo souběžně podávaného léčivého přípravku, případně má lékař zvážit měření hladin v krvi. Léčivý přípravek, o kterém je již známo, že interaguje se železem (například alendronát a doxycyklin), nebo který by mohl pouze na základě výsledků studií in vitro interagovat se železitou solí sacharosy se škrobem (například levothyroxin), má být podáván alespoň jednu hodinu před podáním nebo dvě hodiny po podání přípravku Velphoro.
Studie in vitro s následujícími léčivými látkami neukázaly žádné relevantní interakce: kyselina acetylsalicylová, cefalexin, cinakalcet, ciprofloxacin, klopidogrel, enalapril, hydrochlorothiazid, metformin, metoprolol, nifedipin, pioglitazon a chinidin.
Studie interakcí byly provedeny pouze u zdravých dobrovolníků. Studií se účastnily zdravé mužské a ženské subjekty, kterým byl podáván losartan, furosemid, digoxin, warfarin a omeprazol. Souběžné podávání přípravku Velphoro nemělo vliv na biologickou dostupnost těchto léčivých přípravků, jak vyplývá z měření plochy pod koncentrační křivkou (AUC).
Údaje z klinických studií ukázaly, že železitá sůl sacharosy se škrobem nemá vliv na snižování hladiny lipidů inhibitory HMG-CoA reduktázy (např. atorvastatin a simvastatin). Post hoc analýzy v klinických studiích navíc neprokázaly vliv přípravku Velphoro na snižování hladiny iPTH
Přípravek Velphoro nemá vliv na guajakový (Haemoccult) ani imunologický (iColo Rectal a Hexagon Obti) test okultního krvácení do stolice.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití železité soli sacharosy se škrobem v průběhu těhotenství u člověka. Studie reprodukční a vývojové toxicity na zvířatech neodhalily žádné riziko s ohledem na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Železitou sůl sacharosy se škrobem smí těhotné ženy používat jen v případě skutečné potřeby a po pečlivém zvážení poměru mezi přínosem a rizikem. Kojení Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití přípravku Velphoro u kojících žen. Jelikož vstřebávání železa ze železité soli sacharosy se škrobem je minimální (viz bod 5.2), vylučování železa ze železité soli sacharosy se škrobem do mateřského mléka je nepravděpodobné. Na základě prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda pokračovat
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku přípravku Velphoro na fertilitu u člověka. Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na páření, fertilitu ani na parametry vrhu po léčbě železitou solí sacharosy se škrobem (viz bod 5.3).
Aktuální bezpečnostní profil přípravku Velphoro vychází z údajů od celkem 778 pacientů podstupujících hemodialýzu a 57 pacientů podstupujících peritoneální dialýzu, kteří byli železitou solí sacharosy se škrobem léčeni až po dobu 55 týdnů.
Nežádoucí účinky hlášené při užívání přípravku Velphoro v dávkách od 250 mg železa/den do
Četnost hlášení je rozdělena do kategorií velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100).
Třída orgánových systémů
Velmi časté Časté Méně časté
Poruchy metabolismu a výživy
Hyperkalcemie Hypokalcemie
Poruchy nervového systému
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Gastrointestinální poruchy
Průjem* Změna barvy stolice
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Bolest hlavy
Dušnost
Nauzea Zácpa Zvracení Dyspepsie Bolest břicha Plynatost Změna barvy zubů
Břišní distenze Gastritida Břišní diskomfort Dysfagie Gastroezofageální refluxní nemoc (GORD) Změna barvy jazyka
Pruritus Vyrážka
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Abnormální chuť přípravku
Únava
Popis vybraných nežádoucích účinků
*Průjem Průjem se vyskytl u 11,6 % pacientů v klinických studiích. V dlouhodobých studiích trvajících 55 týdnů byla většina těchto nežádoucích případů průjmů přechodná, nastaly časně během zahájení léčby a u 3,1 % pacientů vedly k přerušení léčby.
Pediatrická populace Obecně byl bezpečnostní profil přípravku Velphoro u pediatrických (ve věku od 2 do < 18 let) a dospělých pacientů srovnatelný. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly gastrointestinální poruchy, včetně průjmu (velmi časté, 16,7 %), zvracení (časté, 6,1 %), gastritida (časté, 3,0 %) a změna barvy stolice (časté, 3,0 %). Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Všechny případy předávkování přípravkem Velphoro (např. hypofosfatemie) mají být léčeny standardním klinickým postupem.
Farmakoterapeutická skupina: Všechny jiné terapeutické přípravky; léčiva k terapii hyperkalemie a hyperfosfatemie, ATC kód: V03AE05
Mechanismus účinku Přípravek Velphoro obsahuje saccharosum ferricum cum amylo, které se skládá z polynukleárního oxyhydroxidu železitého (pn-FeOOH), sacharózy a škrobů. K navázání fosfátu dochází výměnou ligandů mezi hydroxylovými skupinami a/nebo vodou a fosfátovými ionty v celém fyziologickém rozsahu pH v gastrointestinálním traktu. Snížení sérových hladin fosforu je výsledkem snížení vstřebávání fosfátů z potravy. Klinická účinnost V jedné klinické studii fáze 3, která byla provedena u dialyzovaných pacientů s CKD, byla zkoumána bezpečnost a účinnost přípravku Velphoro u této skupiny pacientů. Tato studie byla otevřená, randomizovaná, aktivně kontrolovaná (sevelamer-karbonátem), s paralelními skupinami a trvala až 55 týdnů. Dospělí pacienti s hyperfosfatemií (sérové hladiny fosforu ≥ 1,94 mmol/l) byli léčeni železitou solí sacharosy se škrobem s počáteční dávkou 1 000 mg železa/den, po níž následovala osmitýdenní perioda s titrací dávky. V týdnu 12 byla zjištěna non-inferiorita vůči sevelamer-karbonátu. Subjektům ve studii byl dále podáván léčivý přípravek od týdne 12 do týdne 55. Od týdne 12 do týdne 24 byla umožněna titrace dávek z důvodů snášenlivosti i účinnosti. Při léčbě podskupiny pacientů od týdne 24 do týdne 27 udržovací dávkou železité soli sacharosy se škrobem (1 000 až
Ve studii 05A s 1 055 pacienty byli pacienti podstupující hemodialýzu (n = 968) nebo peritoneální dialýzu (n = 87), kteří měli sérovou hladinou fosforu ≥ 1,94 mmol/l po 2 až 4 týdnech vymývací doby (washout) od předchozí léčby látkou vázající fosfáty, randomizováni a léčeni buď železitou solí sacharosy se škrobem s počáteční dávkou 1 000 mg železa/den (n = 707), nebo aktivní kontrolní látkou (sevelamer-karbonátem, n = 348) po dobu 24 týdnů. Na konci týdne 24 bylo 93 pacientů podstupujících hemodialýzu, jejichž sérové hladiny fosforu byly kontrolovány (< 1,78 mmol/l) pomocí železité soli sacharosy se škrobem v první části studie, znovu randomizováno a další 3 týdny potom pokračovali v léčbě buď udržovací dávkou, která byla podávána v týdnu 24 (n = 44), nebo neúčinnou nízkou kontrolní dávkou 250 mg železa/den (n = 49) ze železité soli sacharosy se škrobem.
Po dokončení studie 05A bylo 658 pacientů (597 hemodialyzovaných a 61 peritoneálně dialyzovaných pacientů) léčeno v 28týdenní pokračovací studii (studie 05B) buď železitou solí sacharosy se škrobem (n = 391), nebo sevelamer-karbonátem (n = 267) podle původní randomizace.
Průměrné sérové hladiny fosforu byly 2,5 mmol/l na počátku a 1,8 mmol/l v týdnu 12 po zahájení podávání železité soli sacharosy se škrobem (snížení o 0,7 mmol/l). Odpovídající hladiny při podávání sevelamer-karbonátu byly 2,4 mmol/l na počátku a 1,7 mmol/l v týdnu 12 (snížení o 0,7 mmol/l).
Snížení sérové hladiny fosforu bylo udržováno 55 týdnů. Snížení sérových hladin fosforu a hladin kalciumfosfátového produktu bylo výsledkem snížení vstřebávání fosfátu z potravy.
Výskyt odpovědi, definovaný jako podíl subjektů, které dosáhly sérové hladiny fosforu v rozmezí doporučeném iniciativou Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI), byl u železité soli sacharosy se škrobem 45,3 % v týdnu 12 a 51,9 % v týdnu 52, u sevelamer-karbonátu 59,1 % v týdnu 12 a 55,2 % v týdnu 52.
Průměrná denní dávka přípravku Velphoro během 55 týdnů léčby byla 1 650 mg železa a průměrná denní dávka sevelamer-karbonátu byla 6 960 mg.
Data po uvedení přípravku na trh Byla provedena prospektivní, neintervenční studie bezpečnosti po uvedení přípravku na trh (VERIFIE), která hodnotila krátkodobou a dlouhodobou (až 36 měsíců) bezpečnost a účinnost přípravku Velphoro
Nejčastějšími nežádoucími účinky léku v souboru bezpečnostní analýzy byly průjem a změna barvy stolice, které hlásilo 14 % (n = 194) a 9 % (n = 128) pacientů. Incidence průjmu byla nejvyšší
v prvním týdnu a při delším užívání klesala. Průjem byl u většiny pacientů lehký nebo středně intenzivní a ve většině případů se upravil do 2 týdnů. Změna barvy stolice (černá stolice) je
u perorálního přípravku obsahujícího železo běžná a může vizuálně maskovat gastrointestinální krvácení. U 4 ze 40 zaznamenaných průvodních případů gastrointestinálního krvácení bylo hlášeno, že změna barvy stolice spojená s léčbou přípravkem Velphoro způsobila nevýznamné zpoždění diagnózy gastrointestinálního krvácení. Zdraví pacientů tím ale nebylo dotčeno. Ve zbytku těchto případů nebylo zpoždění diagnózy gastrointestinálního krvácení hlášeno.
Výsledky této studie ukázaly, že účinnost přípravku Velphoro v běžné klinické praxi (včetně současného užívání dalších látek vázajících fosfáty u 45 % pacientů) odpovídá pozorování z klinické studie fáze 3.
Pediatrická populace V otevřené klinické studii byla zkoumána účinnost a bezpečnost přípravku Velphoro u pediatrických pacientů ve věku 2 let a starších s CKD a hyperfosfatémií (CKD ve stadiu 4–5 (definovaném rychlostí glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m2) nebo s CKD, kteří podstupují dialýzu). Osmdesát pět subjektů bylo randomizováno do ramene s přípravkem Velphoro (n = 66) nebo s kalcium-acetátem jako aktivní kontrolou (n = 19) po dobu 10 týdnů titrace dávky (fáze 1), které byly následovány 24 týdny bezpečnostního prodloužení (fáze 2). Většina pacientů byla ve věku ≥ 12 let (66 %). Osmdesát procent pacientů byli pacienti s CKD, kteří podstupovali dialýzu (67 % podstupovalo hemodialýzu a 13 % podstupovalo peritoneální dialýzu), a 20 % byli pacienti s CKD, kteří nepodstupovali dialýzu.
Omezený rozdíl ve snížení průměrné sérové hladiny fosforu od zahájení podávání přípravku do konce fáze 1 ve skupině s přípravkem Velphoro (n = 65) nebyl statisticky významný, −0,120 (0,081) mmol/l (95% IS: −0,282, 0,043), podle modelových výpočtů v kombinaci s aktuálními údaji zobrazujícími průměr 2,08 mmol/l při zahájení podávání přípravku a 1,91 mmol/l na konci fáze 1 (snížení
Procento subjektů se sérovými hladinami fosforu v normálním rozmezí se zvýšilo z 37 % při zahájení podávání přípravku na 61 % na konci fáze 1 a na konci fáze 2 bylo 58 %, což ukazuje trvalý účinek železité soli sacharosy se škrobem při snižování hladiny fosforu. U subjektů, jejichž sérové hladiny fosforu byly při zahájení podávání přípravku nad normálním rozmezím vzhledem k věku (n = 40), došlo ke statisticky významnému snížení sérových hladin fosforu od zahájení podávání přípravku do konce fáze 1 se změnou průměru LS (SE, průměr stanovený metodou nejmenších čtverců) −0,87 (0,30) mg/dl (95% IS: −1,47, −0,27; p = 0,006).
Bezpečnostní profil přípravku Velphoro u pediatrických pacientů byl obecně srovnatelný s dříve pozorovaným profilem u dospělých pacientů.
Přípravek Velphoro funguje tak, že váže fosfát v gastrointestinálním traktu, což znamená, že sérová koncentrace není relevantní pro jeho účinnost. Vzhledem k nerozpustnosti a degradačním vlastnostem přípravku Velphoro nebyly provedeny žádné klasické farmakokinetické studie, např. stanovení distribučního objemu, plochy pod koncentrační křivkou, průměrná doba setrvání v těle (mean residence time) atd.
Ve dvou studiích fáze 1 bylo zjištěno, že potenciál pro nadměrnou zátěž železem je minimální a u zdravých dobrovolníků nebyly pozorovány žádné účinky závislé na dávce.
Absorpce Aktivní složka přípravku Velphoro, pn-FeOOH, je prakticky nerozpustná, a proto nedochází k jejímu vstřebávání. Z povrchu pn-FeOOH se však mohou uvolňovat produkty jeho degradace, mononukleární sloučeniny obsahující železo, které se mohou vstřebat. Studie absolutní absorpce u člověka nebyly provedeny. Neklinické studie u několika druhů (potkanů a psů) ukázaly, že systémová absorpce byla velmi nízká (≤ 1 % podané dávky). Vychytávání železa z radioaktivně značené léčivé látky v přípravku Velphoro, podaného ve dni 1 v dávce 2 000 mg železa, bylo zkoumáno u 16 pacientů s CKD (8 v předdialyzačním stadiu a 8 hemodialyzovaných pacientů) a 8 zdravých dobrovolníků s nízkými zásobami železa (sérový feritin < 100 µg/l). U zdravých subjektů byla odhadovaná střední hodnota vychytávání radioaktivně značeného železa v krvi 0,43 % (rozsah 0,16–1,25 %) v den 21, u pacientů v předdialyzačním stadiu 0,06 % (rozsah 0,008–0,44 %) a u hemodialyzovaných pacientů 0,02 % (rozsah 0–0,04 %). Krevní hladiny radioaktivně značeného železa byly velmi nízké a byly omezeny na erytrocyty. Distribuce Studie distribuce u člověka nebyly provedeny. Neklinické studie u několika druhů (potkanů a psů) ukázaly, že pn-FeOOH je distribuován z plazmy do jater, sleziny a kostní dřeně, kde je využit k zabudování do červených krvinek. Předpokládá se, že u pacientů je absorbované železo také distribuováno do cílových orgánů, tj. do jater, sleziny a kostní dřeně, kde je využito k zabudování do červených krvinek. Biotransformace Aktivní složka přípravku Velphoro, pn-FeOOH, není metabolizována. Z povrchu polynukleárního oxyhydroxidu železitého se však mohou uvolňovat produkty degradace přípravku Velphoro, mononukleární sloučeniny obsahující železo, které se mohou vstřebat. Klinické studie ukázaly, že systémová absorpce železa z přípravku Velphoro je nízká. Z údajů in vitro vyplývá, že sacharóza a škrob, které tvoří složky léčivé látky, mohou být metabolizovány na glukózu a fruktózu, resp. maltózu a glukózu. Tyto sloučeniny mohou být vstřebány do krve. Eliminace Ve studiích na potkanech a psech, kterým byla perorálně podávána léčivá látka 59Fe-Velphoro, se radioaktivně značené železo vyskytlo ve stolici, ale ne v moči.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Účinky pozorované ve studii embryo-fetální vývojové toxicity u králíků (změny na skeletu a neúplná osifikace) souvisí s nadměrným farmakologickým působením a pravděpodobně nejsou pro pacienty relevantní. Další studie reprodukční toxicity neukázaly žádné nežádoucí účinky.
Studie kancerogenity byly provedeny na myších a potkanech. Neexistuje žádný jednoznačný průkaz kancerogenního účinku u myší. Hyperplazie sliznice s tvorbou divertiklů a cyst byla pozorována v tlustém střevě a slepém střevě myší po 2 letech léčby. Tento účinek je však považován za specifický pro daný druh, přičemž v dlouhodobých studiích u potkanů a psů nebyl pozorován žádný výskyt divertiklů ani cyst. U potkanů byla pozorována mírně zvýšená incidence benigního adenomu z C-buněk ve štítné žláze samců potkanů, kterým byla podávána nejvyšší dávka železité soli sacharosy se škrobem. S největší pravděpodobností se jedná o adaptivní odpověď na farmakologický účinek léčivého přípravku a není klinicky relevantní.
Maltodextrin Mikrokrystalická celulóza Xanthanová klovatina Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát
Dvojitý jednodávkový sáček z polyetylentereftalátového/hliníkového/polyethylenového laminátu s dětským bezpečnostním uzávěrem. Velikost balení: 90 sáčků.
Perorální prášek Velphoro má být smíchán s malým množstvím tekuté stravy (např. jablečného pyré) nebo s malým množstvím vody nebo nesyceného nápoje (viz bod 4.2). Směs musí být důkladně promíchána, protože prášek se zcela nerozpustí a zůstane v suspenzi červenohnědý. Suspenze musí být podána do 30 minut od přípravy. Je-li to nezbytné, musí být suspenze znovu suspendována přímo před podáním.
Sonda pro střevní výživu Předepsaná dávka perorálního prášku Velphoro suspendovaná ve vodě, jak je popsáno výše, může být podána prostřednictvím sondy pro střevní výživu > 6 F (stupnice k měření velikosti katétrů v jednotkách french). Velikost sondy považovaná za vhodnou pro zamýšlené použití a věkovou skupinu je 8 až 12 F, tj. malé až středně velké sondy pro výživu dětí a dospělých. Při podávání léčivého přípravku postupujte podle pokynů výrobce sondy pro výživu. Aby byla zajištěna odpovídající velikost dávky, musí být sondy pro střevní výživu po podání perorální suspenze propláchnuta vodou. Objemy pro propláchnutí zajišťující podání celé dávky pro sondu o délce 50 cm jsou 6 ml (8 F) až 10 ml (12 F). Protože má léčivý přípravek hnědavou barvu, lze přes transparentní sondy pro výživu pozorovat obstrukci sondy nebo nahromadění reziduí.
Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France 100–101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris la Défense Cedex Francie
Datum první registrace: 26. srpna 2014 Datum posledního prodloužení registrace: 25. března 2019
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Vifor France 100–101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris la Défense Cedex FRANCIE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR) Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky. Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje sacharózu, bramborový škrob a předbobtnalý kukuřičný škrob. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Žvýkací tableta
30 žvýkacích tablet 90 žvýkacích tablet
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Rozžvýkejte nebo rozdrťte tablety a užijte s jídlem. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Francie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/14/943/001 30 žvýkacích tablet
EU/1/14/943/002 90 žvýkacích tablet
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
velphoro 500 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje sacharózu, bramborový škrob a předbobtnalý kukuřičný škrob. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Žvýkací tableta
30 žvýkacích tablet 90 žvýkacích tablet
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Rozžvýkejte nebo rozdrťte tablety a užijte s jídlem. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Francie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/14/943/001 30 žvýkacích tablet
EU/1/14/943/002 90 žvýkacích tablet
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje sacharózu, bramborový škrob a předbobtnalý kukuřičný škrob. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Žvýkací tableta 30 × 1 žvýkacích tablet
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Rozžvýkejte nebo rozdrťte tablety a užijte s jídlem. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France 100–101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris la Défense Cedex Francie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
velphoro 500 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA – 30 ŽVÝKACÍCH TABLET (5 BLISTRŮ PO 6 ŽVÝKACÍCH TABLETÁCH), SOUČÁST VÍCEČETNÉHO BALENÍ (BEZ „BLUE BOXU“)<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Velphoro 500 mg žvýkací tablety ferrum ve formě saccharosum ferricum cum amylo
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna žvýkací tableta obsahuje saccharosum ferricum cum amylo, což odpovídá 500 mg ferrum.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje sacharózu, bramborový škrob a předbobtnalý kukuřičný škrob. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Žvýkací tableta 30 × 1 žvýkacích tablet Součást vícečetného balení. Nelze prodávat samostatně.
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Rozžvýkejte nebo rozdrťte tablety a užijte s jídlem. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France 100–101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris la Défense Cedex Francie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
velphoro 500 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Jedna žvýkací tableta obsahuje saccharosum ferricum cum amylo, což odpovídá 500 mg ferrum.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje sacharózu, bramborový škrob a předbobtnalý kukuřičný škrob. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Žvýkací tableta Vícečetné balení: 90 (3 balení po 30) žvýkacích tablet.
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Rozžvýkejte nebo rozdrťte tablety a užijte s jídlem. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France 100–101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris la Défense Cedex Francie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
velphoro 500 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
Jeden sáček obsahuje saccharosum ferricum cum amylo, což odpovídá 125 mg ferrum.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje sacharózu, bramborový škrob a předbobtnalý kukuřičný škrob. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Perorální prášek 90 sáčků.
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Smíchejte s malým množstvím tekuté stravy nebo s malým množstvím vody nebo nesyceného nápoje. Důkladně míchejte, protože se prášek zcela nerozpustí. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Po rekonstituci: Podávejte do 30 minut.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France 100–101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris la Défense Cedex Francie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
velphoro 125 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Perorální podání.
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
Smíchejte s malým množstvím tekuté stravy nebo s malým množstvím vody nebo nesyceného nápoje. Důkladně míchejte, protože se prášek zcela nerozpustí. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Po rekonstituci: Podávejte do 30 minut.
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE<, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU> |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
| 6. JINÉ |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
Příbalová informace: informace pro pacienta Velphoro 500 mg žvýkací tablety ferrum ve formě saccharosum ferricum cum amylo
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Velphoro je léčivý přípravek obsahující léčivou látku saccharosum ferricum cum amylo, která je složena ze železa, cukru (sacharózy) a škrobů.
Tento přípravek se používá ke kontrole vysokých hladin fosfátů v krvi (hyperfosfatemie) u:
Příliš vysoké hladiny fosforu v krvi mohou způsobit ukládání vápníku ve tkáních (kalcifikaci). To může mít za následek ztuhnutí krevních cév a ztížení pumpování krve do těla. Příliš vysoké hladiny fosforu v krvi mohou vést také k ukládání vápníku v měkkých tkáních a kostech, v důsledku čehož může docházet například k zarudnutí oči, svědění kůže a bolestem kostí.
Tento přípravek funguje tak, že váže fosfor z potravy v zažívacím traktu (žaludku a střevech). Tím se snižuje množství fosforu, které se může vstřebat do krevního oběhu, a v důsledku toho se snižuje hladina fosforu v krvi.
Neužívejte přípravek Velphoro:
Pokud si nejste jistý(á), poraďte se před užitím tohoto přípravku se svým lékařem. Upozornění a opatření Před užitím přípravku Velphoro se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
jestliže jste v posledních 3 měsících prodělal(a) peritonitidu, to znamená zánět pobřišnice (tenká tkáň, která pokrývá vnitřní stěnu břicha),
Pokud si nejste jistý(á), zda se Vás týká něco z výše uvedeného, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Tento přípravek může způsobit černou stolici. Černá stolice může zakrýt případné krvácení ze zažívacího traktu (žaludku a střev). Pokud máte černou stolici a máte také příznaky, jako např. rostoucí únavu a dušnost, ihned kontaktujte svého lékaře (viz bod 4). Děti a dospívající
Bezpečnost a účinnost u dětí ve věku do 2 let nebyla dosud stanovena. Proto se použití tohoto přípravku u dětí do 2 let nedoporučuje.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
Pokud užíváte nějaký jiný léčivý přípravek, o kterém je známo, že jej ovlivňuje železo (například léčivé přípravky obsahující jako léčivou látku alendronát (používaný k léčbě některých kostních poruch) nebo doxycyklin (antibiotikum)) nebo jej železo může ovlivnit (například léčivé přípravky obsahující jako léčivou látku levothyroxin (používaný k léčbě poruch funkce štítné žlázy)), je nutné tento léčivý přípravek užívat alespoň jednu hodinu před užitím přípravku Velphoro nebo alespoň dvě hodiny po užití přípravku Velphoro. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem.
Nejsou k dispozici informace o účincích tohoto léčivého přípravku, jestliže se užívá během těhotenství nebo kojení. Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Lékař rozhodne, zda byste měla užívat přípravek Velphoro během těhotenství na základě vyhodnocení poměru mezi přínosem a rizikem pro použití během těhotenství.
Pokud kojíte, Váš lékař s Vámi prodiskutuje, zda máte i nadále kojit, nebo zda máte pokračovat v léčbě přípravkem Velphoro, přičemž bude brát v potaz jak přínos léčby přípravkem Velphoro pro Vás, tak přínos kojení pro Vaše dítě.
Vylučování tohoto léčivého přípravku do mateřského mléka je nepravděpodobné. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento léčivý přípravek nemá žádný významný vliv na Vaši schopnost řídit nebo používat nástroje nebo stroje.
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat. Tento přípravek může být škodlivý pro zuby.
Tento přípravek obsahuje škroby. Pokud máte cukrovku (diabetes), vezměte v úvahu skutečnost, že jedna tableta tohoto přípravku odpovídá přibližně 1,4 g sacharidů (odpovídá 0,116 výměnné jednotky).
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Obvyklá doporučená počáteční dávka:
Pouze pro blistrová balení:
Jestliže jste náhodně užil(a) příliš mnoho tablet, neberte již další a ihned kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Jestliže jste zapomněl(a) užít dávku, stačí, když užijete příští dávku v obvyklou dobu s jídlem. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.
Nepřerušujte užívání léčivého přípravku, dokud se neporadíte se svým lékařem nebo lékárníkem, jelikož může dojít k nárůstu hladiny fosforu ve Vaší krvi (viz bod 1).
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
U pacientů užívajících přípravek Velphoro se může velmi často vyskytnout černá stolice. Pokud máte také příznaky, jako např. rostoucí únavu a dušnost, ihned kontaktujte svého lékaře (viz část „Upozornění a opatření“ v bodě 2).
Byly hlášeny následující nežádoucí účinky u pacientů užívajících tento přípravek: Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí): průjem (obvykle k němu dochází na začátku léčby a v průběhu času dochází ke zlepšení). Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí): nevolnost (pocit na zvracení), zácpa, zvracení, trávicí potíže, bolest břicha a střev, plynatost, změna barvy zubů, změna chuti. Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí): nadmutí (břišní distenze), zánět žaludku, nepříjemný pocit v břiše, obtížné polykání, vracení kyseliny ze žaludku (gastroezofageální refluxní nemoc), změna barvy jazyka, krevní testy s nízkými nebo vysokými hladinami vápníku, únava, svědění, vyrážka, bolest hlavy, dýchavičnost. Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Neužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, lahvičce nebo blistru za zkratkou EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Žvýkací tablety lze po prvním otevření lahvičky užívat po dobu 90 dnů. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Velphoro obsahuje
– Léčivou látkou je saccharosum ferricum cum amylo, které se skládá z vícejaderného komplexu hydroxid-oxidu železitého, sacharózy a škrobu. Jedna žvýkací tableta obsahuje saccharosum ferricum cum amylo, což odpovídá 500 mg ferrum. Jedna tableta také obsahuje 750 mg sacharózy a 700 mg škrobů. Více informací o sacharóze a škrobech viz bod 2. Dalšími složkami jsou aroma lesních plodů, neohesperidin-dihydrochalkon, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý.
Žvýkací tablety jsou hnědé kulaté tablety s vyraženým označením PA500 na jedné straně. Tablety mají průměr 20 mm a tloušťku 6,5 mm.
Tablety jsou zabaleny v lahvičkách z vysokohustotního polyethylenu s dětským bezpečnostním uzávěrem z polypropylenu a vstupní těsnicí fólií, nebo v dětských bezpečnostních hliníkových blistrech.
Přípravek Velphoro je dostupný v baleních obsahujících 30 nebo 90 žvýkacích tablet. Vícečetná balení jsou dostupná pro blistrová balení s 90 žvýkacími tabletami (obsahují 3 jednotlivá balení po 30 × 1 žvýkacích tabletách).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci
Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France 100–101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris la Défense Cedex Francie
Vifor France 100–101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris la Défense Cedex Francie
Další informace o tomto přípravku získáte u držitele rozhodnutí o registraci. Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese https://example.com
Příbalová informace: informace pro pacienta Velphoro 125 mg perorální prášek v sáčku ferrum ve formě saccharosum ferricum cum amylo
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Velphoro je léčivý přípravek obsahující léčivou látku saccharosum ferricum cum amylo, která je složena ze železa, cukru (sacharózy) a škrobů.
Tento přípravek se používá ke kontrole vysokých hladin fosfátů v krvi (hyperfosfatemie) u:
Příliš vysoké hladiny fosforu v krvi mohou způsobit ukládání vápníku ve tkáních (kalcifikaci). To může mít za následek ztuhnutí krevních cév a ztížení pumpování krve do těla. Příliš vysoké hladiny fosforu v krvi mohou vést také k ukládání vápníku v měkkých tkáních a kostech, v důsledku čehož může docházet například k zarudnutí oči, svědění kůže a bolestem kostí.
Tento přípravek funguje tak, že váže fosfor z potravy v zažívacím traktu (žaludku a střevech). Tím se snižuje množství fosforu, které se může vstřebat do krevního oběhu, a v důsledku toho se snižuje hladina fosforu v krvi.
Neužívejte přípravek Velphoro:
Pokud si nejste jistý(á), poraďte se před užitím tohoto přípravku se svým lékařem. Upozornění a opatření Před užitím přípravku Velphoro se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
jestliže jste v posledních 3 měsících prodělal(a) peritonitidu, to znamená zánět pobřišnice (tenká tkáň, která pokrývá vnitřní stěnu břicha),
– jestliže máte závažné žaludeční a/nebo jaterní problémy, jestliže jste podstoupil(a) velkou operaci žaludku a/nebo střev.
Pokud si nejste jistý(á), zda se Vás týká něco z výše uvedeného, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Tento přípravek může způsobit černou stolici. Černá stolice může zakrýt případné krvácení ze zažívacího traktu (žaludku a střev). Pokud máte černou stolici a máte také příznaky, jako např. rostoucí únavu a dušnost, ihned kontaktujte svého lékaře (viz bod 4). Děti a dospívající
Bezpečnost a účinnost u dětí ve věku do 2 let nebyla dosud stanovena. Proto se použití tohoto přípravku u dětí do 2 let nedoporučuje.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
Pokud užíváte nějaký jiný léčivý přípravek, o kterém je známo, že jej ovlivňuje železo (například léčivé přípravky obsahující jako léčivou látku alendronát (používaný k léčbě některých kostních poruch) nebo doxycyklin (antibiotikum)) nebo jej železo může ovlivnit (například léčivé přípravky obsahující jako léčivou látku levothyroxin (používaný k léčbě poruch funkce štítné žlázy)), je nutné tento léčivý přípravek užívat alespoň jednu hodinu před užitím přípravku Velphoro nebo alespoň dvě hodiny po užití přípravku Velphoro. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem.
Nejsou k dispozici informace o účincích tohoto léčivého přípravku, jestliže se užívá během těhotenství nebo kojení. Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Lékař rozhodne, zda byste měla užívat přípravek Velphoro během těhotenství na základě vyhodnocení poměru mezi přínosem a rizikem pro použití během těhotenství.
Pokud kojíte, Váš lékař s Vámi prodiskutuje, zda máte i nadále kojit, nebo zda máte pokračovat v léčbě přípravkem Velphoro, přičemž bude brát v potaz jak přínos léčby přípravkem Velphoro pro Vás, tak přínos kojení pro Vaše dítě.
Vylučování tohoto léčivého přípravku do mateřského mléka je nepravděpodobné. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento léčivý přípravek nemá žádný významný vliv na Vaši schopnost řídit nebo používat nástroje nebo stroje.
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
Tento přípravek může být škodlivý pro zuby. Tento přípravek obsahuje škroby. Pokud máte cukrovku (diabetes), vezměte v úvahu skutečnost, že jeden sáček s práškem Velphoro odpovídá přibližně 0,7 g sacharidů (odpovídá 0,056 výměnné jednotky).
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
U dětí od 2 let určí správnou dávku lékař na základě věku dítěte. Počáteční dávka perorálního prášku Velphoro se užívá třikrát denně s jídlem, jak je uvedeno níže:
od 2 do méně než 6 let 500 mg železa (4 sáčky) od 6 do méně než 9 let 750 mg železa (6 sáčků)
od 9 do méně než 12 let 1 000 mg (2 tablety nebo 8 sáčků) Lékař Vám může upravit dávku během léčby podle hladiny fosforu v krvi. Přípravek Velphoro je také dostupný jako žvýkací tablety k použití u dětí a dospívajících ve věku od
6 do 18 let a u dospělých. Maximální doporučená dávka přípravku:
– u dětí od 2 do méně než 6 let je 1 250 mg železa (10 sáčků) za den,
– u dětí od 6 do méně než 9 let je 2 500 mg železa (5 tablet) za den, u dětí a dospívajících od 9 do 18 let je 3 000 mg železa (6 tablet) za den.
– Užívejte tento přípravek pouze během jídla.
– Smíchejte perorální prášek Velphoro s:
– malým množstvím tekuté stravy, např. jablečným pyré nebo
– s malým množstvím nesyceného nápoje nebo vody Prášek se úplně nerozpustí a zůstane v suspenzi červenohnědý.
– Suspenzi prášku vypijte do 30 minut po její přípravě. Je-li to nezbytné, prášek přímo před vypitím znovu zamíchejte.
– Neohřívejte perorální prášek Velphoro (např. v mikrovlnné troubě) a nepřidávejte ho k ohřátým jídlům nebo tekutinám.
– Během užívání přípravku Velphoro dodržujte doporučenou dietu a užívejte přípravky předepsané svým lékařem, např. doplňky stravy s vápníkem, vitamin D3 nebo kalcimimetika (používaná k léčbě problémů s příštítnými tělísky).
Jestliže jste náhodně užil(a) příliš mnoho sáčků s perorálním práškem, neberte již další a ihned kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Jestliže jste zapomněl(a) užít dávku, stačí, když užijete příští dávku v obvyklou dobu s jídlem. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.
Nepřerušujte užívání léčivého přípravku, dokud se neporadíte se svým lékařem nebo lékárníkem, jelikož může dojít k nárůstu hladiny fosforu ve Vaší krvi (viz bod 1).
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
U pacientů užívajících přípravek Velphoro se může velmi často vyskytnout černá stolice. Pokud máte také příznaky, jako např. rostoucí únavu a dušnost, ihned kontaktujte svého lékaře (viz část „Upozornění a opatření“ v bodě 2).
Byly hlášeny následující nežádoucí účinky u pacientů užívajících tento přípravek: Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí): průjem (obvykle k němu dochází na začátku léčby a v průběhu času dochází ke zlepšení). Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí): nevolnost (pocit na zvracení), zácpa, zvracení, trávicí potíže, bolest břicha a střev, plynatost, změna barvy zubů, změna chuti. Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí): nadmutí (břišní distenze), zánět žaludku, nepříjemný pocit v břiše, obtížné polykání, vracení kyseliny ze žaludku (gastroezofageální refluxní nemoc), změna barvy jazyka, krevní testy s nízkými nebo vysokými hladinami vápníku, únava, svědění, vyrážka, bolest hlavy, dýchavičnost. Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Neužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce nebo sáčku za zkratkou EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Rekonstituovanou suspenzi užijte do 30 minut od rekonstituce. Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Velphoro obsahuje
Léčivou látkou je saccharosum ferricum cum amylo, které se skládá z vícejaderného komplexu hydroxid-oxidu železitého, sacharózy a škrobu. Jeden sáček obsahuje saccharosum ferricum cum amylo, což odpovídá 125 mg ferrum. Jeden sáček také obsahuje 187 mg sacharózy a 175 mg škrobů. Více informací o sacharóze a škrobech viz bod 2.
– Dalšími složkami jsou maltodextrin, mikrokrystalická celulóza, xanthanová klovatina, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý.
Perorální prášek Velphoro je červenohnědý, zabalený v dvojitých jednodávkových sáčcích s dětským bezpečnostním uzávěrem.
Perorální prášek Velphoro je dostupný v baleních obsahujících 90 sáčků. Držitel rozhodnutí o registraci
Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France 100–101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris la Défense Cedex Francie
Vifor France 100–101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris la Défense Cedex Francie
Další informace o tomto přípravku získáte u držitele rozhodnutí o registraci. Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese https://example.com