PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Verquvo 2,5 mg potahované tablety Verquvo 5 mg potahované tablety Verquvo 10 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍVerquvo 2,5 mg potahované tabletyJedna potahovaná tableta obsahuje 2,5 mg vericiguátu.

Pomocné látky se známým účinkem Jedna potahovaná tableta obsahuje 58,14 mg laktózy (jako monohydrát), viz bod 4.4. Verquvo 5 mg potahované tablety Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg vericiguátu. Pomocné látky se známým účinkem Jedna potahovaná tableta obsahuje 55,59 mg laktózy (jako monohydrát), viz bod 4.4. Verquvo 10 mg potahované tablety Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg vericiguátu. Pomocné látky se známým účinkem Jedna potahovaná tableta obsahuje 111,15 mg laktózy (jako monohydrát), viz bod 4.4. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMAPotahovaná tableta (tablety)Verquvo 2,5 mg potahované tablety

Kulaté bikonvexní bílé potahované tablety o průměru 7 mm, označené „2,5“ na jedné straně a „VC“ na druhé straně.

Verquvo 5 mg potahované tablety Kulaté bikonvexní hnědočervené potahované tablety o průměru 7 mm, označené „5“ na jedné straně a „VC“ na druhé straně.

Verquvo 10 mg potahované tablety Kulaté bikonvexní žlutooranžové potahované tablety o průměru 9 mm, označené „10“ na jedné straně a „VC“ na druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Verquvo je indikován k léčbě symptomatického chronického srdečního selhání u dospělých pacientů se sníženou ejekční frakcí, kteří jsou ve stabilizovaném stavu po nedávné epizodě dekompenzace vyžadující i.v. léčbu (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podáníDávkováníVericiguát se podává současně s jinými přípravky k léčbě srdečního selhání.

Než pacient začne užívat vericiguát, je třeba pečlivě optimalizovat stav tělních tekutin a léčbu diuretiky, aby se po epizodě dekompenzace stav pacienta stabilizoval, a to zejména u pacientů s velmi vysokými hladinami NT-proBNP (viz bod 5.1).

Doporučená zahajovací dávka je 5 mg vericiguátu jednou denně. Dávka by měla být zdvojnásobena přibližně po 2 týdnech do dosažení cílové udržovací dávky 10 mg jednou denně, podle tolerance pacienta.

• U pacientů se symptomatickou hypotenzí v posledních 4 týdnech je doporučená zahajovací dávka 2,5 mg vericiguátu jednou denně. Dávka má být zdvojnásobena přibližně každé 2 týdny, aby se dosáhlo cílové udržovací dávky 10 mg jednou denně, podle tolerance pacienta.

Pokud se u pacientů objeví problémy s tolerancí (symptomatická hypotenze nebo systolický krevní tlak [STK] nižší než 90 mmHg), doporučuje se přechodná titrace dávek vericiguátu směrem dolů nebo vysazení vericiguátu (viz bod 4.4).

Léčba se nemá zahajovat u pacientů s STK <100 mmHg (viz bod 4.4). Vynechaná dávka Pokud je vynechána dávka, má být užita, jakmile si pacient vzpomene, a to ve stejný den, kdy došlo k vynechání dávky. Pacienti nesmí užít dvě dávky vericiguátu v týž den. Zvláštní populace Starší pacienti Úprava dávkování se u starších pacientů nevyžaduje (viz body 5.1 a 5.2). Porucha funkce ledvin Úprava dávkování se u pacientů s odhadovanou glomerulární filtrací (eGFR) ≥15 ml/min/1,73 m2 (neléčených dialýzou) nevyžaduje. Léčba vericiguátem se nedoporučuje u pacientů s eGFR <15 ml/min/1,73 m2 při zahájení léčby nebo u pacientů na dialýze (viz body 4.4 a 5.2). Porucha funkce jater Úprava dávkování se u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater nevyžaduje. Léčba vericiguátem se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz body 4.4 a 5.2).

Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost vericiguátu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné klinické údaje. V neklinických studiích byly pozorovány nežádoucí účinky na růst kostí (viz bod 5.3).

Způsob podání Perorální podání. Přípravek Verquvo se má užívat spolu s jídlem (viz bod 5.2). Drcení tablet Pacientům, kteří nedokážou spolknout celé tablety, lze přípravek Verquvo bezprostředně před podáním rozdrtit a smíchat s vodou (viz bod 5.2).

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Současné užívání spolu s jinými stimulátory solubilní guanylátcyklázy (sGC), jako je například riociguát (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použitíSymptomatická hypotenze

Vericiguát může způsobovat symptomatickou hypotenzi (viz bod 4.8). Pacienti s STK nižším než 100 mmHg nebo symptomatickou hypotenzí při zahájení léčby nebyli studováni. O možnosti rozvoje symptomatické hypotenze je třeba uvažovat u pacientů s hypovolémií, závažnou obstrukcí výtokového traktu levé komory, klidovou hypotenzí, dysfunkcí autonomního nervového systému, hypotenzí v anamnéze nebo souběžnou léčbou antihypertenzivy či organickými nitráty (viz bod 4.5). Pokud se u pacientů objeví problémy s tolerancí (symptomatická hypotenze nebo STK nižší než 90 mmHg), doporučuje se přechodná titrace dávek vericiguátu směrem dolů nebo vysazení vericiguátu (viz bod 4.2). Souběžné užívání vericiguátu a inhibitorů PDE5, jako je sildenafil, nebylo u pacientů se srdečním selháním studováno, a proto se nedoporučuje vzhledem k možnému zvýšenému riziku symptomatické hypotenze (viz bod 4.5).

Porucha funkce ledvin Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s eGFR <15 ml/min/1,73 m2 při zahájení léčby nebo na dialýze, a proto se léčba vericiguátem u těchto pacientů nedoporučuje (viz body 4.2 a 5.2). Porucha funkce jater Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, a proto se léčba vericiguátem u těchto pacientů nedoporučuje (viz body 4.2 a 5.2). Pomocné látky Laktóza Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat. Sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

• 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Farmakodynamické interakce

Současné podávání vericiguátu s hemodynamicky aktivními látkami nevedlo k výraznějšímu než aditivnímu účinku (viz body 4.4 a 5.1). Navíc pokud byl vericiguát podáván současně s jinými léčivými přípravky používanými u pacientů se srdečním selháním, snižoval systolický krevní tlak přibližně o 1 až 2 mmHg (viz bod 4.8).

Jiné stimulátory solubilní guanylátcyklázy (sGC) Přípravek Verquvo je kontraindikován u pacientů současně užívajících jiné stimulátory solubilní guanylátcyklázy (sGC), jako je například riociguát (viz bod 4.3).

Inhibitory PDE5 Přidání jedné dávky sildenafilu (25, 50 nebo 100 mg) k více dávkám vericiguátu (10 mg) jednou denně u zdravých subjektů bylo spojeno s dalším snížením krevního tlaku (TK) vsedě, a to nejvýše o 5,4 mmHg (systolický/diastolický TK, střední arteriální tlak [SAT]) ve srovnání s podáváním samotného vericiguátu. Při podávání různých dávek sildenafilu nebyl pozorován žádný trend závislý na dávce. Souběžné podávání nebylo spojeno s klinicky významným vlivem na expozici (AUC a Cmax) u žádného z těchto léčivých přípravků. Souběžné užívání vericiguátu a inhibitorů PDE5, jako je sildenafil, nebylo u pacientů se srdečním selháním studováno, a proto se nedoporučuje vzhledem k možnému zvýšenému riziku symptomatické hypotenze (viz bod 4.4).

Kyselina acetylsalicylová Podání jednotlivé dávky vericiguátu (15 mg) zdravým subjektům nemělo vliv na účinek kyseliny acetylsalicylové (500 mg) na krvácivost nebo na agregaci krevních destiček. Při léčbě samotným vericiguátem (15 mg) se krvácivost ani agregace krevních destiček nezměnila. Souběžné podávání s kyselinou acetylsalicylovou nebylo spojeno s klinicky významným vlivem na expozici (AUC a Cmax) vericiguátu.

Warfarin Podání více dávek vericiguátu (10 mg) zdravým subjektům nemělo vliv na účinek jedné dávky warfarinu (25 mg) na protrombinový čas a aktivitu faktorů II, VII a X. Souběžné podávání nebylo spojeno s klinicky významným vlivem na expozici (AUC a Cmax) u žádného z těchto léčivých přípravků.

Kombinace sakubitril/valsartan Přidání více dávek vericiguátu (2,5 mg) k více dávkám sakubitrilu/valsartanu (97/103 mg) u zdravých subjektů nemělo žádný účinek na krevní tlak vsedě ve srovnání s podáním samotného sakubitrilu/valsartanu. Souběžné podávání nebylo spojeno s klinicky významným vlivem na expozici (AUC a Cmax) u žádného z těchto léčivých přípravků.

Organické nitráty Souběžné podávání více dávek vericiguátu zvýšených na 10 mg jednou denně neměnilo významně účinek krátkodobě a dlouhodobě působících nitrátů (nitroglycerin ve spreji a isosorbid-mononitrát [ISMN]) na krevní tlak vsedě u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. U pacientů se srdečním selháním bylo souběžné užívání krátkodobě působících nitrátů dobře tolerováno. Zkušenosti se souběžným užíváním vericiguátu a dlouhodobě působících nitrátů u pacientů se srdečním selháním jsou omezené (viz bod 4.4).

Farmakokinetické interakce Vericiguát je u člověka eliminován několika způsoby. Dominantním způsobem je glukuronidace prostřednictvím UGT1A9 a UGT1A1; vericiguát neovlivňuje farmakokinetiku jiných léčivých přípravků (viz bod 5.2). Inhibitory UGT1A9/1A1 Vericiguát je metabolizován prostřednictvím UGT1A9 a UGT1A1. Inhibitory těchto UGT mohou vést ke zvýšené expozici vericiguátu. Při současném podávání vericiguátu s kyselinou mefenamovou (slabý až středně silný inhibitor UGT1A9) nebyl pozorován žádný klinicky významný účinek na expozici vericiguátu. Jelikož silná inhibice UGT1A9 nebo kombinované UGT1A9/1A1 nebyla v klinických studiích lékových interakcí testována kvůli nedostatku dostupných inhibitorů, klinické důsledky současného podávání s těmito léčivými přípravky nejsou v současnosti známy. Souběžné užívání s léčivými přípravky, které zvyšují žaludeční pH Souběžná léčba léčivými přípravky, které zvyšují žaludeční pH, jako jsou inhibitory protonové pumpy (omeprazol), antagonisté receptorů H2 nebo antacid (hydroxid hlinitý / hydroxid hořečnatý), neměly vliv na expozici vericiguátu, pokud byl vericiguát pacienty se srdečním selháním užíván podle pokynů s jídlem (viz bod 4.2). Žádné významné interakce Současné podávání s léčivými přípravky, které ovlivňují jeden nebo více způsobů eliminace vericiguátu, nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku vericiguátu. Nebyl pozorován žádný klinicky významný účinek na expozici vericiguátu, jestliže byl vericiguát podáván souběžně s ketokonazolem (inhibitor ovlivňující více drah CYP a transportérů), nebo rifampicinem (induktor více drah u UGT, CYP a transportérů). Nebyl pozorován žádný klinicky významný účinek na expozici midazolamu (substrát CYP3A) nebo digoxinu (substrát P-gp), pokud byl vericiguát podáván souběžně s těmito léčivými přípravky.

• 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství

Údaje o podávání vericiguátu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu v přítomnosti mateřské toxicity (viz bod 5.3). Jako preventivní opatření se podávání vericiguátu v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.

Kojení Nejsou k dispozici žádné informace o přítomnosti vericiguátu v lidském mateřském mléku, účinku na kojené děti nebo účincích na tvorbu mléka. Vericiguát je přítomen v mléku kojících samic potkanů. Riziko pro kojené děti nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání vericiguátu. Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku vericiguátu na lidskou fertilitu. Ve studii se samci a samicemi potkanů nebyly prokázány nepříznivé účinky vericiguátu na fertilitu (viz bod 5.3).

• 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vericiguát má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud řídíte vozidla nebo obsluhujete stroje, je třeba vzít v úvahu, že se občas může objevit závrať.

• 4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem během léčby vericiguátem byla hypotenze (16,4 %). Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Bezpečnost vericiguátu byla vyhodnocena ve studii fáze III (studie VICTORIA), která zahrnovala celkem 2 519 pacientů léčených vericiguátem (dávkou do 10 mg jednou denně) (viz bod 5.1). Střední doba trvání expozice vericiguátu byla 1 rok a maximální doba trvání byla 2,6 roku.

Nežádoucí účinky hlášené při podávání vericiguátu získané z klinických studií jsou uvedeny v tabulce níže a seřazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a dále podle četnosti. Četnosti jsou definovány jako velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000) a velmi vzácné (<1/10 000).

Tabulka 1: Nežádoucí účinky

Popis vybraných nežádoucích účinků Hypotenze

• V průběhu studie VICTORIA bylo průměrné snížení systolického tlaku přibližně o 1 až 2 mmHg větší

• u pacientů, kteří dostávali vericiguát, ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo. Ve studii VICTORIA byla hypotenze hlášena u 16,4 % pacientů léčených vericiguátem ve srovnání se 14,9 %

• u pacientů léčených placebem. Tyto údaje se týkají také ortostatické hypotenze, která byla hlášena

• u 1,3 % pacientů léčených vericiguátem ve srovnání s 1,0 % u pacientů léčených placebem. Symptomatická hypotenze byla hlášena u 9,1 % pacientů léčených vericiguátem a u 7,9 % pacientů léčených placebem a byla považována za závažnou nežádoucí příhodu u 1,2 % pacientů léčených vericiguátem a 1,5 % pacientů léčených placebem (viz bod 4.4). Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Předávkování vericiguátem může vést k hypotenzi. Pokud to bude nezbytné, je třeba podávat symptomatickou léčbu. Vzhledem k tomu, že tento léčivý přípravek je vysoce vázán na proteiny, je nepravděpodobné, že by mohl být odstraněn dialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kardiaka, jiná vazodilatancia používaná u onemocnění srdce, ATC kód: C01DX22

Mechanismus účinku Vericiguát je stimulátor solubilní guanylátcyklázy (sGC). Srdeční selhání je spojeno s narušenou syntézou oxidu dusnatého (NO) a sníženou aktivitou jeho receptoru, kterým je sGC. Deficit cyklického guanosin-monofosfátu (cGMP), jehož vznik je katalyzován sGC, přispívá k dysfunkci myokardu a cévní dysfunkci. Vericiguát obnovuje poměry (kompenzuje deficit) v signální cestě NOsGC-cGMP tím, že přímo stimuluje sGC, nezávisle na NO a synergicky s NO, čímž se zvyšují hladiny intracelulárního cGMP, což může zlepšovat jak funkci myokardu, tak cév. Farmakodynamické účinky Farmakodynamické účinky vericiguátu odpovídají mechanismu účinku stimulátoru sGC, což vede k relaxaci hladkého svalstva a vazodilataci. Ve 12týdenní placebem kontrolované studii pro stanovení dávek (SOCRATES-REDUCED) u pacientů se srdečním selháním vedlo podávání vericiguátu přidaného ke standardní léčbě k na dávce závislému snížení hladiny biomarkeru srdečního selhání NT-proBNP, v porovnání s placebem. Ve studii VICTORIA bylo odhadované snížení NT-proBNP oproti výchozí hodnotě ve 32. týdnu větší u pacientů, kteří dostávali vericiguát, ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo (viz klinická účinnost a bezpečnost). Srdeční elektrofyziologie Ve speciální studii zaměřené na QT interval u pacientů se stabilní ischemickou chorobou srdeční nevedlo podávání 10 mg vericiguátu v ustáleném stavu k prodloužení QT intervalu v klinicky významné míře, tj. maximální průměrné prodloužení QTcF intervalu nepřekročilo 6 ms (horní hranice

• 90% intervalu spolehlivosti [CI] <10 ms). Klinická účinnost a bezpečnost

Bezpečnost a účinnost vericiguátu byly vyhodnoceny v randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené, multicentrické studii typu event-driven s paralelními skupinami (VICTORIA), které porovnávalo vericiguát a placebo u 5 050 dospělých pacientů se symptomatickým chronickým srdečním selháním (NYHA třída II–IV) a s ejekční frakcí levé srdeční komory (LVEF) nižší než 45 % po události zhoršeného srdečního selhání (HF). Událost zhoršeného chronického HF byla definována jako hospitalizace pro srdeční selhání během 6 měsíců před randomizací nebo užívání i.v. diuretik ambulantními pacienty pro srdeční selhání během 3 měsíců před randomizací.

Pacienti byli léčeni dávkami až do cílové udržovací dávky vericiguátu 10 mg jednou denně nebo odpovídajícím placebem v kombinaci s jinými terapiemi HF. Léčba byla zahájena dávkou 2,5 mg vericiguátu jednou denně a zvyšována v přibližně 2týdenních intervalech na 5 mg jednou denně a poté na 10 mg jednou denně, podle tolerance. Přibližně po 1 roce 89 % pacientů léčených vericiguátem a

• 91 % pacientů léčených placebem dostávalo kromě jiných terapií na HF cílovou dávku 10 mg.

Primární cílový parametr byl složen z doby do první události úmrtí z kardiovaskulární příčiny (CV) nebo hospitalizace pro srdeční selhání (HF). Medián doby následného sledování kvůli primárnímu cílovému parametru byl 11 měsíců. Pacienti užívající vericiguát byli léčeni průměrně po dobu 1 roku a maximálně po dobu 2,6 roku.

Průměrný věk studované populace byl 67 let, celkem 1 596 (63 %) pacientů léčených vericiguátem bylo ve věku 65 let a starších a 783 (31 %) pacientů léčených vericiguátem bylo ve věku 75 let a starších. Při randomizaci spadalo 58,9 % pacientů do třídy NYHA II, 39,7 % spadalo do třídy NYHA III a 1,3 % do třídy NYHA IV. Střední ejekční frakce levé komory (LVEF) byla 28,9 %, přibližně polovina všech pacientů měla LVEF <30 % a 14,3 % pacientů mělo LVEF mezi 40 % a 45 %. Nejčastěji hlášenými onemocněními v anamnéze jinými, než HF byly hypertenze (79 %), ischemická choroba srdeční (58 %), hyperlipidémie (57 %), diabetes mellitus (47 %), fibrilace síní (45 %) a infarkt myokardu (42 %). Při randomizaci byla střední eGFR 62 ml/min/1,73 m2 (88 % pacientů >30 ml/min/1,73 m2; 10 % pacientů ≤30 ml/min/1,73 m2). 67 % pacientů bylo zařazeno do studie VICTORIA do 3 měsíců od hospitalizace pro HF; 17 % bylo zařazeno do 3 až 6 měsíců od hospitalizace pro HF a 16 % bylo zařazeno do 3 měsíců od ambulantní léčby i.v. diuretiky. Medián hladiny NT-proBNP při randomizaci byl 2 816 pg/ml.

Ve výchozím stavu bylo více než 99 % pacientů léčeno jinými terapiemi HF, které zahrnovaly betablokátory (93 %), inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) nebo blokátory receptorů pro angiotenzin II (ARB) (73 %), antagonisty mineralokortikoidních receptorů (MRA) (70 %), kombinaci inhibitorů receptorů pro angiotenzin a neprilysinu (ARNI) (15 %), ivabradin (6 %), implantabilní srdeční defibrilátory (28 %) a dvoudutinové kardiostimulátory (15 %). 91 % pacientů bylo léčeno 2 nebo více léčivými přípravky na HF (beta-blokátorem, kterýmkoli inhibitorem renin-angiotenzinového systému [RAS] nebo MRA) a 60 % pacientů bylo léčeno všemi 3. 3 % pacientů byla léčena inhibitorem sodíko-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2).

Vericiguát byl podle analýzy doby do události superiorní vůči placebu ve smyslu snížení rizika úmrtí z CV příčin nebo hospitalizace pro HF. V průběhu studie činilo snížení absolutního rizika (ARR) vztažené na jeden rok 4,2 % u pacientů, kteří dostávali vericiguát, ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo. Proto by bylo potřeba léčit 24 pacientů průměrně po dobu 1 roku, aby se zabránilo

• 1 události primárního cílového parametru. Účinek léčby zahrnoval snížení rizika úmrtí z CV příčin, hospitalizací pro HF, mortality způsobené všemi příčinami nebo hospitalizací pro HF a celkového počtu hospitalizací pro HF (viz tabulka 2 a obrázek 1).

Tabulka 2: Účinek léčby na složený primární cílový parametr, jeho složky a sekundární cílovéparametry

1Celkový počet pacientů s událostí na 100 pacientoroků v riziku.

• 2Poměr rizik (vericiguát ve srovnání s placebem) a interval spolehlivosti podle Coxova modelu proporcionálních rizik.

• 3Podle log-rank testu. p-hodnota platí pouze pro poměr rizik (HR) a nikoli pro ARR vztažené na jeden rok. 4Snížení absolutního rizika vztažené na jeden rok, vypočítané jako rozdíl (placebo – vericiguát) v % za jeden rok.

• 5U pacientů s více událostmi se počítá pouze první událost přispívající ke složenému primárnímu cílovému parametru. 6Poměr rizik (vericiguát ve srovnání s placebem) a interval spolehlivosti podle Andersenova-Gillova modelu. N=Počet pacientů v populaci s léčebným záměrem (Intent-to-treat, ITT); n=Počet pacientů s výskytem události.

• Obrázek 1: Kaplan-Meierova křivka pro složený primární cílový parametr: čas do prvního výskytu úmrtí z CV příčin nebo hospitalizace pro HF

Počet subjektů v riziku

Vericiguát 2526 2099 1621 1154 826 577 348 125 1 0 Placebo 2524 2053 1555 1097 772 559 324 110 0 0

Bylo prošetřeno široké rozmezí demografických charakteristik, výchozích charakteristik onemocnění a výchozích souběžně užívaných léčivých přípravků s ohledem na jejich vliv na výsledky. Výsledné hodnoty složeného primárního cílového parametru byly při porovnání mezi podskupinami zpravidla konzistentní. Výsledky vybraných podskupin předem specifikovaných analýz uvádí obrázek 2.

Obrázek 2: Složený primární cílový parametr (čas do prvního výskytu úmrtí z CV příčin nebohospitalizace pro HF) –vybrané podskupiny předem specifikovaných analýz

% celkové populace

Vericiguát n (%)

NT-proBNP ve výchozím stavu podle kvartilů (pg/ml)

Q1 (≤ 1 556)

23,8 23,8

• Q2 (> 1 556-≤ 2 816)

• Q3 (> 2 816-≤ 5 314) Q4 (> 5 314)

• 23,7

• 23,8

128 (21,4) 165 (26,9) 213 (36,3) 355 (57,6)

Placebo n (%)

Poměr rizik (95% CI)

161 (26,7) 201 (34,1) 257 (41,9) 302 (51,6)

0,78 (0,62; 0,99) 0,73 (0,60; 0,90)

• 0,82 (0,69; 0,99)
• 1,16 (0,99; 1,35)

Ejekční frakce při screeningu

• Skupina 1 < 35 % ≥ 35 %

68,6 31,1

637 (36,9) 255 (32,2)

703 (40,4) 265 (34,0)

0,88 (0,79; 0,97) 0,96 (0,81; 1,14)

Ejekční frakce při screeningu

• Skupina 2 < 40 % ≥ 40 %

85,5 14,3

773 (35,8) 119 (33,2)

851 (39,4) 117 (32,3)

• 0,88 (0,80; 0,97)
• 1,05 (0,81; 1,36)

eGFR ve výchozím stavu (ml/min/1,73 m2) ≤ 30 > 30 až ≤ 60

10,0 41,9 46,2

60

Věková skupina 1 (roky)< 65≥ 65

Věková skupina 2 (roky)

< 75 ≥ 75

37,1 62,9

69,0 31,0

143 (55,2) 392 (37,2) 346 (29,8)

290 (31,3) 607 (37,9)

579 (33,3) 318 (40,5)

128 (51,8) 455 (42,8) 372 (31,7)

1,06 (0,83; 1,34) 0,84 (0,73; 0,96) 0,92 (0,80; 1,07)

348 (36,7) 624 (39,6)

0,81 (0,70; 0,95) 0,94 (0,84; 1,06)

669 (38,4) 303 (38,7)

• 0,84 (0,75; 0,94)
• 1,04 (0,88; 1,21)

Celkem 100,0 897 (35,5) 972 (38,5) 0,90 (0,82; 0,98)

vericiguát <– ve prospěch –> placebo

Pacienti s velmi vysokou hodnotou NT-proBNP nemusí být plně stabilizováni a může u nich být nutná další optimalizace stavu tělesných tekutin a diuretické léčby (viz body 4.1 a 4.2).

Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Verquvo u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě selhávání levé srdeční komory (informace o použití u dětí viz bod 4.2).

• 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Obecný úvod

Vericiguát se vyznačuje časově nezávislou farmakokinetikou s nízkou až střední variabilitou, pokud je podáván spolu s jídlem. U zdravých dobrovolníků je farmakokinetika přímo úměrná dávce a

• u pacientů se srdečním selháním se vyznačuje o něco menší přímou úměrností vzhledem k dávce. Vericiguát se hromadí v plazmě do 155 až 171 % a dosáhne ustáleného farmakokinetického stavu přibližně za 6 dní. Průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů vericiguátu v ustáleném stavu pro populaci pacientů se srdečním selháním užívajících jsou shrnuty v Tabulce 3. Odhaduje se, že expozice v ustáleném stavu je u pacientů se srdečním selháním přibližně o 20 % vyšší než u zdravých dobrovolníků.

Tabulka 3: Populačně farmakokinetický model založený na geometrickém průměru (CV%)

• v ustáleném stavu pro plazmatické farmakokinetické (PK) parametry pro vericiguát 2,5 mg,

5 mg nebo 10 mg u pacientů se srdečním selháním (N=2 321)

Absorpce Absolutní biologická dostupnost vericiguátu je vysoká (93 %), pokud je užíván s jídlem. Biologická dostupnost (AUC) a vrcholové plazmatické koncentrace (Cmax) vericiguátu podávaného perorálně jako rozdrcená tableta ve vodě jsou srovnatelné jako při podání celé tablety (viz bod 4.2). Vliv jídla Podávání vericiguátu s vysoce kalorickým jídlem s vysokým obsahem tuků zvyšuje Tmax z přibližně

• 1 hodiny (při podání nalačno) na přibližně 4 hodiny (při podání po jídle), snižuje PK variabilitu a zvyšuje expozici vericiguátu o 19 % (AUC) a 9 % (Cmax) při podání 5mg tablety a o 44 % (AUC) a 41 % (Cmax) při podání 10mg tablety ve srovnání se stavem nalačno. Podobné výsledky byly získány, jestliže byl vericiguát podáván s nízkotučným jídlem s vysokým obsahem sacharidů. Přípravek Verquvo se proto má užívat spolu s jídlem (viz bod 4.2). Distribuce

Střední distribuční objem vericiguátu v ustáleném stavu u zdravých subjektů je přibližně 44 l. Vazba vericiguátu na proteiny krevní plazmy je přibližně 98 %, přičemž hlavní vazebnou komponentou je sérový albumin. Na vazbu vericiguátu na proteiny krevní plazmy nemá vliv porucha funkce ledvin ani jater.

Biotransformace Hlavní cestou biotransformace vericiguátu je glukuronidace na N-glukuronid, který je farmakologicky neaktivní a je hlavní složkou související s léčivem v krevní plazmě; N-glukuronid tvoří 72 % z celkové hodnoty AUC související s léčivem a množství parentního vericiguátu představuje 28 % z celkové hodnoty AUC související s léčivem. N-glukuronidace je katalyzována převážně UGT1A9 a UGT1A1. Metabolismus zprostředkovaný CYP je vedlejší dráhou clearance (<5 %). Potenciální účinek genetického polymorfismu souvisejícího s UGT nebyl zkoumán vzhledem k nízké až střední interindividuální variabilitě vericiguátu (viz tabulka 3). Titrace vericiguátu zmírňuje klinický dopad možných rozdílů v expozici (viz bod 4.2).

Eliminace Vericiguát je léčivo s nízkou clearance (1,6 l/h u zdravých subjektů). Poločas činí přibližně 20 hodin

• u zdravých subjektů a 30 hodin u pacientů se srdečním selháním. Po perorálním podání [14C] vericiguátu zdravým subjektům bylo přibližně 53 % dávky vyloučeno močí (převážně jako Nglukuronid) a 45 % dávky bylo vyloučeno stolicí (převážně jako vericiguát, pravděpodobně
• v důsledku exkrece N-glukuronidu do žluči následované hydrolýzou zpět na vericiguát prostřednictvím střevní mikroflóry). Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin

U pacientů se srdečním selháním a lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin, kteří nepotřebovali dialýzu, se hodnota střední expozice (AUC) vericiguátu ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin zvýšila o 5 %, 13 %, respektive 20 %. Tyto rozdíly v expozici se nepovažovaly za klinicky významné. Farmakokinetika vericiguátu nebyla hodnocena u pacientů s hodnotou eGFR <15 ml/min/1,73 m2 při zahájení léčby nebo u pacientů na dialýze (viz body 4.2 a 4.4).

Ve specificky zaměřené farmakologické klinické studii vykazovali jinak zdraví účastníci s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin po podání jedné dávky o 8 %, 73 %, respektive 143 % vyšší střední hodnotu expozice vericiguátu (hodnota AUC nevázaného vericiguátu normalizovaná podle tělesné hmotnosti) než zdravé kontrolní subjekty.

Zjevný rozdíl vlivu poruchy funkce ledvin na expozici vericiguátu, patrný při porovnání mezi výsledky specificky zaměřené farmakologické klinické studie a analýzou u pacientů se srdečním selháním, lze přičíst rozdílům v designu studií a jejich velikosti.

Porucha funkce jater Nebylo pozorováno žádné relevantní zvýšení expozice (AUC nenavázaného léčiva) u subjektů s lehkou poruchou funkce jater (třída A podle Child-Pughovy klasifikace) se střední expozicí vericiguátu o 21 % vyšší ve srovnání se zdravými subjekty s normální funkcí jater. U subjektů se středně závažným poškozením jater (třída B podle Child-Pughovy klasifikace) byla střední expozice vericiguátu přibližně o 47 % vyšší ve srovnání se zdravými subjekty s normální funkcí jater. Farmakokinetika vericiguátu nebyla studována u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (třída C podle Child-Pughovy klasifikace) (viz body 4.2 a 4.4).

Vliv věku, tělesné hmotnosti, pohlaví, etnika, rasy a výchozí hladiny NT-proBNP Na základě souhrnné populačně farmakokinetické analýzy vericiguátu u pacientů se srdečním selháním nemají věk (23 až 98 let), tělesná hmotnost, pohlaví, etnikum, rasa a výchozí hladina NTproBNP klinicky významný vliv na farmakokinetiku vericiguátu (viz bod 5.1).

Pediatrická populace Dosud nebyly provedeny žádné studie vericiguátu u pediatrických pacientů. Hodnocení interakcí léčivého přípravku in vitro Vericiguát je substrátem UGT1A9 i UGT1A1 (viz bod 4.5). In vitro studie naznačují, že vericiguát a jeho N-glukuronid v klinicky významných koncentracích nejsou inhibitory hlavních izoforem CYP (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4) nebo izoforem UGT (UGT1A1, 1A4, 1A6, 1A9, 2B4 a 2B7), ani nejsou induktory CYP1A2, 2B6 a 3A4. Vericiguát je substrátem transportérů P-glykoproteinu (P-gp) a proteinu rezistence karcinomu prsu (BCRP) a není substrátem transportérů organických kationtů (OCT1) ani organických aniontů transportujících polypeptidy (OATP1B1, OATP1B3). Vericiguát a jeho N-glukuronid v klinicky

významných koncentracích nejsou inhibitory lékových transportérů, včetně P-gp, BCRP, BSEP, OATP1B1/1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1 a MATE2K.

Celkově tyto údaje naznačují, že je nepravděpodobné, že by podání vericiguátu ovlivnilo farmakokinetiku souběžně podávaných léčivých přípravků, které jsou substráty těchto enzymů nebo transportérů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a mužské a ženské fertility neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve studiích toxicity po opakovaném podávání byl toxikologický profil charakterizován účinky, které byly sekundární v důsledku nadměrné farmakodynamiky. U všech zkoumaných druhů byly zaznamenány hemodynamické a gastrointestinální účinky, které byly sekundární v důsledku relaxace hladkého svalstva. U dospívajících rychle rostoucích potkanů byly pozorovány reverzibilní kostní účinky, zahrnující hypertrofii růstových plotének a hyperostózu a remodelaci kosti v oblasti metafýz a diafýz. Tyto účinky nebyly pozorovány po chronickém podávání vericiguátu dospělým potkanům a téměř plně vzrostlým psům.

Studie provedená u březích potkanů prokázala, že vericiguát prochází placentou do plodu. Studie vývojové toxicity na potkanech s vericiguátem podávaným perorálně během organogeze neprokázala vývojovou toxicitu až do 21násobku expozice u člověka (na základě AUC nenavázaného léčiva) při maximální doporučené dávce u člověka (maximum recommended human dose, MRHD) 10 mg. U králíků byly pozorovány pozdní potraty a resorpce plodů při dávkách toxických pro matky, které byly ≥6krát vyšší než expozice u člověka při MRHD. Ve studii prenatální a postnatální toxicity

• u potkanů se při dávkách toxických pro matky snížilo přibývání mláďat na váze, což vedlo k mírnému zpoždění v prořezávání řezáků a k mírnému zpoždění při otevírání vaginy při expozici, která byla přibližně ≥21krát vyšší než expozice u člověka při MRHD. Při expozici, která byla 49krát vyšší než expozice u člověka při MRHD, byl pozorován zvýšený výskyt mrtvých plodů a snížené přežití mláďat a zpožděné oddělení žaludu a předkožky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

• 6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety

Mikrokrystalická celulóza Sodná sůl kroskarmelózy Hypromelóza 2910 Monohydrát laktózy Magnesium-stearát Natrium-lauryl-sulfát

Potah tablety Hypromelóza 2910 Mastek Oxid titaničitý (E 171) Červený oxid železitý (E 172) (pouze Verquvo 5 mg) Žlutý oxid železitý (E 172) (pouze Verquvo 10 mg)

• 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.
• 6.3 Doba použitelnosti

3 roky

• 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
• 6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistry z PVC/PVDC/hliníkové fólie v krabičkách obsahujících 14, 28 nebo 98 potahovaných tablet nebo perforované jednodávkové blistry v krabičkách obsahujících 10 × 1 nebo 100 × 1 potahovanou tabletu. Blistry z PP/aluminiové fólie v krabičkách obsahujících 14, 28 nebo 98 potahovaných tablet nebo perforované jednodávkové blistry v krabičkách obsahujících 10 × 1 nebo 100 × 1 potahovanou tabletu. HDPE lahvičky s PP šroubovacím uzávěrem obsahující 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

• 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bayer AG 51368 Leverkusen Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA Verquvo 2,5 mg potahované tablety EU/1/21/1561/001–011 Verquvo 5 mg potahované tablety EU/1/21/1561/012–022 Verquvo 10 mg potahované tablety EU/1/21/1561/023–033

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 16. července 2021

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Bayer AG Kaiser-Wilhelm-Allee 51368 Leverkusen Německo

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky. Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU APŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

Verquvo 2,5 mg potahované tablety vericiguát

Jedna tableta obsahuje 2,5 mg vericiguátu.

Obsahuje laktózu. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Potahovaná tableta

14 tablet 28 tablet 98 tablet

• 10 x 1 tableta 100 x 1 tableta 100 tablet

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Bayer AG 51368 Leverkusen Německo

• EU/1/21/1561/001 – 14 potahovaných tablet (blistr, PVC/PVDC/Al)

• EU/1/21/1561/002 – 28 potahovaných tablet (blistr, PVC/PVDC/Al)

• EU/1/21/1561/003 – 98 potahovaných tablet (blistr, PVC/PVDC/Al)

• EU/1/21/1561/004 – 10 x 1 potahovaných tablet (perforovaný jednodávkový blistr, PVC/PVDC/Al)

• EU/1/21/1561/005 – 100 x 1 potahovaných tablet (perforovaný jednodávkový blistr, PVC/PVDC/Al)

• EU/1/21/1561/006 – 14 potahovaných tablet (blistr, PP/Al)

• EU/1/21/1561/007 – 28 potahovaných tablet (blistr, PP/Al)

• EU/1/21/1561/008 – 98 potahovaných tablet (blistr, PP/Al)

• EU/1/21/1561/009 – 10 x 1 potahovaných tablet (perforovaný jednodávkový blistr, PP/Al)

• EU/1/21/1561/010 – 100 x 1 potahovaných tablet (perforovaný jednodávkový blistr, PP/Al)

• EU/1/21/1561/011 – 100 potahovaných tablet (lahvička)

Lot

Verquvo 2,5 mg

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Verquvo 2,5 mg tablety vericiguát

Bayer (logo)

EXP

Lot

Po Út St Čt Pá So Ne

Verquvo 2,5 mg tablety vericiguát

Bayer (logo)

EXP

Lot

Verquvo 2,5 mg potahované tablety vericiguát

Jedna tableta obsahuje 2,5 mg vericiguátu.

Obsahuje laktózu. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Potahovaná tableta 100 tablet

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Bayer AG 51368 Leverkusen Německo

• EU/1/21/1561/011 – 100 potahovaných tablet (lahvička)

Lot

Verquvo 5 mg potahované tablety vericiguát

Jedna tableta obsahuje 5 mg vericiguátu.

Obsahuje laktózu. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Potahovaná tableta

14 tablet 28 tablet 98 tablet 10 x 1 tableta 100 x 1 tableta 100 tablet

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Bayer AG 51368 Leverkusen Německo

• EU/1/21/1561/012 – 14 potahovaných tablet (blistr, PVC/PVDCA/Al)

• EU/1/21/1561/013 – 28 potahovaných tablet (blistr, PVC/PVDC/Al)

• EU/1/21/1561/014 – 98 potahovaných tablet (blistr, PVC/PVDC/Al) EU1/21/1561/015 – 10 x 1 potahovaných tablet (perforovaný jednodávkový blistr,

PVC/PVDC/alu)

• EU/1/21/1561/016 – 100 x 1 potahovaných tablet (perforovaný jednodávkový blistr, PVC/PVDC/Al)

• EU/1/21/1561/017 – 14 potahovaných tablet (blistr, PP/Al)

• EU/1/21/1561/018 – 28 potahovaných tablet (blistr, PP/Al)

• EU/1/21/1561/019 – 98 potahovaných tablet (blistr, PP/Al)

• EU/1/21/1561/020 – 10 x 1 potahovaných tablet (perforovaný jednodávkový blistr, PP/alu)

• EU/1/21/1561/021 – 100 x 1 potahovaných tablet (perforovaný jednodávkový blistr, PP/Al)

• EU/1/21/1561/022 – 100 potahovaných tablet (lahvička)

Lot

Verquvo 5 mg

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Verquvo 5 mg tablety vericiguát

Bayer (logo)

EXP

Lot

Po Út St Čt Pá So Ne

Verquvo 5 mg tablety vericiguát

Bayer (logo)

EXP

Lot

Verquvo 5 mg potahované tablety vericiguát

Jedna tableta obsahuje 5 mg vericiguátu.

Obsahuje laktózu. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Potahovaná tableta 100 tablet

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Bayer AG 51368 Leverkusen Německo

• EU/1/21/1561/022 – 100 potahovaných tablet (lahvička)

Lot

Verquvo 10 mg potahované tablety vericiguát

Jedna tableta obsahuje 10 mg vericiguátu.

Obsahuje laktózu. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Potahovaná tableta

14 tablet 28 tablet 98 tablet 10 x 1 tableta 100 x 1 tableta 100 tablet

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Bayer AG 51368 Leverkusen Německo

• EU/1/21/1561/023 – 14 potahovaných tablet (blistr, PVC/PVDC/Al)

• EU/1/21/1561/024 – 28 potahovaných tablet (blistr, PVC/PVDC/Al)

• EU/1/21/1561/025 – 98 potahovaných tablet (blistr, PVC/PVDC/Al)

• EU/1/21/1561/026 – 10 x 1 potahovaných tablet (perforovaný jednodávkový blistr, PVC/PVDC/Al)

• EU/1/21/1561/027 – 100 x 1 potahovaných tablet (perforovaný jednodávkový blistr, PVC/PVDC/Al)

• EU/1/21/1561/028 – 14 potahovaných tablet (blistr, PP/Al)

• EU/1/21/1561/029 – 28 potahovaných tablet (blistr, PP/Al)

• EU/1/21/1561/030 – 98 potahovaných tablet (blistr, PP/Al)

• EU/1/21/1561/031 – 10 x 1 potahovaných tablet (perforovaný jednodávkový blistr, PP/Al)

• EU/1/21/1561/032 – 100 x 1 potahovaných tablet (perforovaný jednodávkodý blistr, PP/Al)

• EU/1/21/1561/033 – 100 potahovaných tablet (lahvička)

Lot

Verquvo 10 mg

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Verquvo 10 mg tablety vericiguát

Bayer (logo)

EXP

Lot

Po Út St Čt Pá So Ne

Verquvo 10 mg tablety vericiguát

Bayer (logo)

EXP

Lot

Verquvo 10 mg potahované tablety vericiguát

Jedna tableta obsahuje10 mg vericiguátu.

Obsahuje laktózu. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Potahovaná tableta 100 tablet

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Bayer AG 51368 Leverkusen Německo

EU/1/21/1561/033 – 100 potahovaných tablet (lahvička)

Lot

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta Verquvo 2,5 mg potahované tablety Verquvo 5 mg potahované tablety Verquvo 10 mg potahované tablety vericiguát

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Verquvo a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Verquvo užívat
3. Jak se přípravek Verquvo užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Verquvo uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Verquvo a k čemu se používá

Přípravek Verquvo obsahuje léčivou látku vericiguát, což je druh léku k léčbě srdce, který se nazývá stimulátor solubilní guanylátcyklázy.

Přípravek Verquvo se používá k léčbě dospělých s dlouhodobým typem srdečního selhání, u nichž v nedávné době došlo ke zvýraznění příznaků srdečního selhání. Je tedy možné, že jste musel(a) být hospitalizován(a) v nemocnici a/nebo Vám byl do žíly podán lék (diuretikum), který Vám měl pomoci vyloučit více moči než obvykle.

Srdeční selhání je stav, kdy je srdce oslabené a nemůže pumpovat dostatek krve do těla. Některými z častých příznaků srdečního selhání jsou dušnost, únava nebo otoky způsobené nahromaděním tekutin v těle.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Verquvo užívat

Neužívejte přípravek Verquvo

• jestliže jste alergický(á) na vericiguát nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),
• užíváte jakýkoli lék, který obsahuje jiný stimulátor solubilní guanylátcyklázy, např. riociguát používaný k léčbě vysokého krevního tlaku v plicích.

Pokud se Vás týká kterákoli z výše uvedených informací, nejprve se poraďte se svým lékařem a neužívejte tento přípravek.

Upozornění a opatření Před užitím přípravku Verquvo se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže máte

• nízký krevní tlak s příznaky jako závratě nebo pocity na omdlení,
• závažné problémy s ledvinami nebo podstupujete dialýzu,
• závažné problémy s játry.

Děti a dospívající Nepodávejte tento léčivý přípravek dětem a dospívajícím ve věku do 18 let, protože zatím nebyl u této věkové skupiny studován.

Další léčivé přípravky a přípravek Verquvo Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat, zejména o lécích, které

• patří do skupiny stimulátorů solubilní guanylátcyklázy (jako je např. riociguát). Neužívejte přípravek Verquvo, pokud užíváte tyto léky. Viz bod „Neužívejte přípravek Verquvo“.
• se používají k léčbě vysokého krevního tlaku v plicích, nebo k dosažení či udržení erekce, a patří do skupiny inhibitorů PDE5 (např. sildenafil, tadalafil, vardenafil). Během užívání přípravku Verquvo se použití těchto léků nedoporučuje.
• se používají k léčbě onemocnění srdce, včetně bolesti na hrudi, a nazývají se nitráty (např. isosorbid-mononitrát).

Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Těhotenství Přípravek Verquvo se nemá užívat v těhotenství, protože není známo, zda poškozuje nenarozené dítě. Pokud je možné, že byste mohla otěhotnět, poraďte se se svým lékařem o spolehlivých formách antikoncepce.

Kojení Není známo, zda se přípravek Verquvo vylučuje do lidského mateřského mléka a zda může poškodit Vaše dítě. Váš lékař společně s Vámi rozhodne o tom, zda ukončit kojení nebo léčbu přípravkem Verquvo.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Pokud máte při užívání tohoto přípravku závratě, neřiďte dopravní prostředky, nejezděte na kole ani neobsluhujte žádné stroje.

Přípravek Verquvo obsahuje laktózu a sodík Tento přípravek obsahuje laktózu. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat. Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je

• v podstatě „bez sodíku“.

3. Jak se přípravek Verquvo užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená zahajovací dávka je 1 tableta 5 mg jednou denně. Váš lékař poté bude dávku upravovat

• v závislosti na tom, jak dobře budete léčbu snášet. Obvykle lékař dávku přibližně po 2 týdnech zvýší na maximální cílovou dávku 1 tabletu 10 mg jednou denně.

Pokud jste v posledních 4 týdnech měl(a) nízký krevní tlak, doporučená zahajovací dávka je 1 tableta 2,5 mg jednou denně. Váš lékař poté dávku upraví v závislosti na tom, jak dobře je léčba

snášena. Lékař obvykle po přibližně 2 týdnech zvýší dávku na 1 tabletu 5 mg jednou denně a po dalších přibližně 2 týdnech na maximální cílovou dávku 1 tabletu 10 mg jednou denně.

Jestliže máte během užívání přípravku Verquvo nízký krevní tlak, může to vést k závrati a k pocitům na omdlení a Váš lékař může dočasně snížit dávku přípravku Verquvo, nebo přerušit Vaši léčbu přípravkem Verquvo.

Užívejte jednu tabletu denně každý den ve stejnou dobu s jídlem. Jestliže nedokážete spolknout celé tablety, můžete přípravek Verquvo rozdrtit a smíchat s vodou. Tuto směs musíte užít okamžitě.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Verquvo, než jste měl(a) Pokud jste užil(a) více přípravku Verquvo, než jste měl(a), a máte kterýkoli z nežádoucích účinků uvedených v bodě 4, ihned kontaktujte svého lékaře. Nejpravděpodobnějším účinkem je pokles krevního tlaku, který může vést k závratím a pocitům na omdlení.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Verquvo Užijte vynechanou tabletu, jakmile si vzpomenete, a to ve stejný den, kdy došlo k vynechání dávky. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Verquvo Nepřestávejte užívat tento léčivý přípravek, dokud si nejprve nepromluvíte se svým lékařem. Jestliže přestanete užívat tento léčivý přípravek, Váš stav se může zhoršit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Možné nežádoucí účinky jsou: Velmi časté (mohou postihnout více než 1 osobu z 10)

• nízký krevní tlak (hypotenze) Časté (mohou postihnout až 1 osobu z 10)
• nízký počet červených krvinek (anemie), který může způsobit bledou pokožkou, slabostí nebo dušností
• závrať
• bolest hlavy
• pocit na zvracení a zvracení
• porucha trávení (dyspepsie)
• pálení žáhy (gastroezofageální reflux)

Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Verquvo uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na jednotlivých blistrech či lahvičkách za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Verquvo obsahuje

• Léčivou látkou je vericiguát. Jedna potahovaná tableta obsahuje 2,5 mg, 5 mg nebo 10 mg vericiguátu.
• Dalšími složkami jsou: Jádro tablety: Mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, hypromelóza 2910, monohydrát laktózy, magnesium-stearát, natrium-lauryl-sulfát (viz bod 2 „Přípravek Verquvo obsahuje laktózu a sodík“). Potah tablety: Hypromelóza 2910, mastek, oxid titaničitý (E 171), červený oxid železitý (E 172) (pouze Verquvo 5 mg), žlutý oxid železitý (E 172) (pouze Verquvo 10 mg).

Jak přípravek Verquvo vypadá a co obsahuje toto balení Verquvo 2,5 mg potahované tablety (tablety) jsou kulaté bikonvexní bílé tablety o průměru 7 mm, označené „2,5“ na jedné straně a „VC“ na druhé straně. Verquvo 5 mg potahované tablety (tablety) jsou kulaté bikonvexní hnědočervené tablety o průměru

• 7 mm, označené „5“ na jedné straně a „VC“ na druhé straně. Verquvo 10 mg potahované tablety (tablety) jsou kulaté bikonvexní žlutooranžové tablety o průměru 9 mm, označené „10“ na jedné straně a „VC“ na druhé straně. Přípravek Verquvo je dostupný

• v blistrech v krabičkách po 14, 28 nebo 98 potahovaných tabletách

• v perforovaných jednodávkových blistrech v krabičkách obsahujících 10 × 1 nebo 100 × 1 potahovanou tabletu

• v lahvičkách po 100 potahovaných tabletách Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci Bayer AG 51368 Leverkusen Německo Výrobce Bayer AG Kaiser-Wilhelm-Allee 51368 Leverkusen Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien Bayer SA-NV Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11

България Байер България ЕООД Tел.: +359-(0)2-424 72 80

Česká republika Bayer s.r.o. Tel: +420 266 101 111

Danmark Bayer A/S Tlf.: +45 45 23 50 00

Deutschland Bayer Vital GmbH Tel: +49 (0)214-30 513 48

Eesti Bayer OÜ Tel: +372 655 8565

Ελλάδα Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ Τηλ: +00-0000-0000 87 500

España Bayer Hispania S.L. Tel: +00-0000-0000 65 00

France Bayer HealthCare Tél (N° vert): +33-(0)800 87 54 54

Hrvatska Bayer d.o.o. Tel: +385-(0)1-6599 900

Lietuva UAB Bayer Tel: +37 05 23 36 868

Luxembourg/Luxemburg Bayer SA-NV Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11

Magyarország

Bayer Hungária KFT Tel: +36 14 87-41 00

Malta Alfred Gera and Sons Ltd. Tel: +35 621 44 62 05

Nederland Bayer B.V. Tel: +31-(0)23-799 1000

Norge Bayer AS Tlf: +47 23 13 05 00

Österreich Bayer Austria Ges.m.b.H. Tel: +43-(0)1-711 46-0

Polska Bayer Sp. z o.o. Tel: +48 22 572 35 00

Portugal Bayer Portugal, Lda. Tel: +351 21 416 42 00

România SC Bayer SRL Tel: +40 21 529 59 00

Ireland Bayer Limited Tel: +353 1 216 3300

Ísland Icepharma hf. Sími: +354 540 8000

Italia Bayer S.p.A. Tel: +39 02 397 8 1

Slovenija Bayer d. o. o. Tel: +386 (0)1 58 14 400

Slovenská republika Bayer spol. s r.o. Tel: +421 2 59 21 31 11

Suomi/Finland Bayer Oy Puh/Tel: +358- 20 785 21

Κύπρος NOVAGEM Limited Tηλ: +357 22 48 38 58

Latvija SIA Bayer Tel: +371 67 84 55 63

Sverige Bayer AB Tel: +46 (0) 8 580 223 00

Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com