Načítání…
Načítání…
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Voranigo 10 mg potahované tablety Voranigo 40 mg potahované tablety
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Voranigo 10 mg potahované tablety Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg vorasidenibu (jako hemihydrát vorasidenib-hemicitrátu). Pomocná látka se známým účinkem Jedna potahovaná tableta obsahuje monohydrát laktózy, odpovídající 0,60 mg laktózy (viz bod 4.4). Voranigo 40 mg potahované tablety Jedna potahovaná tableta obsahuje 40 mg vorasidenibu (jako hemihydrát vorasidenib-hemicitrátu). Pomocná látka se známým účinkem Jedna potahovaná tableta obsahuje monohydrát laktózy, odpovídající 2,39 mg laktózy (viz bod 4.4). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta. Voranigo 10 mg potahované tablety Bílé až téměř bílé, kulaté tablety o průměru 6 mm, na jedné straně s potiskem "10". Voranigo 40 mg potahované tablety Bílé až téměř bílé, podlouhlé tablety o délce 14,8 mm a šířce 6,3 mm, s potiskem "40" na jedné straně.
KLINICKÉ ÚDAJE
Přípravek Voranigo je jako monoterapie indikován k léčbě převážně postkontrastně se nesytícího (non-enhancing) astrocytomu nebo oligodendrogliomu 2. stupně s mutací IDH1 R132 nebo IDH2 R172 u dospělých a dospívajících pacientů ve věku 12 let a starších a s tělesnou hmotností alespoň 40 kg, kteří podstoupili pouze chirurgický zákrok a bezprostředně nepotřebují radioterapii nebo chemoterapii (viz bod 5.1).
Léčbu má zahájit a dohlížet na ni lékař se zkušenostmi s používáním protinádorových léčivých přípravků.
Před užitím přípravku Voranigo musí být u pacientů potvrzena mutace isocitrátdehydrogenázy-1 (IDH1) R132 nebo isocitrátdehydrogenázy-2 (IDH2) R172 pomocí vhodného diagnostického testu. Přítomnost mutace IDH1 R132 nebo IDH2 R172 má být stanovena in vitro diagnostickým (IVD) zdravotnickým prostředkem s označením CE a s odpovídajícím účelem použití. Pokud není IVD s označením CE k dispozici, mutace IDH1 R132 nebo IDH2 R172 má být posouzena jiným validovaným testem.
Dávkování Doporučená dávka přípravku Voranigo u dospělých a dospívajících od 12 let je 40 mg jednou denně pro pacienty s tělesnou hmotností alespoň 40 kg. U pacientů s tělesnou hmotností nižší než 40 kg nelze stanovit žádné doporučení pro dávkování z důvodu nedostatku klinických údajů u této populace. V léčbě se má pokračovat tak dlouho, dokud je pozorován klinický přínos nebo dokud pacient léčbu nepřestane tolerovat. Vynechané nebo opožděné dávky
Pokud je dávka vynechána nebo není užita v obvyklou dobu, musí být užita co nejdříve, nejpozději do 6 hodin po vynechané dávce. Další dávka pak má být užita v obvyklou dobu podle pravidelného časového rozvrhu.
Pokud je dávka zpožděna o více než 6 hodin, má být vynechána a další dávka se má užít v obvyklou dobu podle pravidelného časového rozvrhu.
Pokud dojde k vyzvracení dávky, nesmí se užívat náhradní tablety. Tablety mají být užity další den v obvyklou dobu.
Opatření, která je třeba přijmout před podáním, a monitorování
Kompletní krevní obraz a chemické vyšetření krve včetně jaterních enzymů je nutno vyšetřit před zahájením léčby, každé dva týdny po dobu prvních 2 měsíců, a poté jednou měsíčně po dobu prvních 2 let léčby a následně tak, jak to bude klinicky indikováno. Někteří pacienti mohou vyžadovat častější a průběžné sledování (viz bod 4.4).
Úpravy dávky v případě nežádoucích účinků
Na základě individuální bezpečnosti a snášenlivosti může být nutné přerušení nebo snížení dávky. Doporučené úrovně snížení dávky jsou uvedeny v tabulce 1.
| Úroveň dávky | Dávka a časový rozvrh | Počet a síla tablet |
|---|---|---|
| Počáteční dávka | 40 mg jednou denně | Jedna 40mg tableta / jednou denně |
| První snížení dávky | 20 mg jednou denně | Dvě 10mg tablety / jednou denně |
| Druhé snížení dávky | 10 mg jednou denně | Jedna 10mg tableta / jednou denně |
| Nežádoucí účinky | Závažnosta | Léčba a úpravy dávky |
|---|---|---|
| Hepatotoxicita (zvýšení ALT nebo AST) (viz bod 4.4) | Stupeň 1 Zvýšení ALT nebo AST >ULN až 3 x ULN bez současného celkového bilirubinu >2 x ULN | Pokračujte v léčbě přípravkem Voranigo ve stávající dávce. Kontrolujte jaterní enzymy jedenkrát týdně až do zlepšení na <1. stupeň |
| Hepatotoxicita (zvýšení ALT nebo AST) (viz bod 4.4) | Stupeň 2 ALT nebo AST >3 až 5 x ULN bez současného celkového bilirubinu >2 x ULN | První výskyt: Přerušte léčbu přípravkem Voranigo a dvakrát týdně monitorujte jaterní enzymy až do zlepšení na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu.<br><br>• Zlepšení za ≤ 28 dní, pokračujte s přípravkem Voranigo ve stejné dávce.<br>• Zlepšení za >28 dní, pokračujte s přípravkem Voranigo ve snížené dávce (viz tabulka 1).<br><br><br>Recidiva: Přerušte léčbu přípravkem Voranigo a dvakrát týdně monitorujte jaterní enzymy, dokud se neupraví na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu, a obnovte léčbu přípravkem Voranigo ve snížené dávce (viz tabulka 1).<br><br> |
| Hepatotoxicita (zvýšení ALT nebo AST) (viz bod 4.4) | Stupeň 3 ALT nebo AST >5 až 20 x ULN bez současného celkového bilirubinu >2 x ULN | První výskyt: Přerušte léčbu přípravkem Voranigo a dvakrát týdně monitorujte jaterní enzymy až do zlepšení na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu.<br><br>• Zlepšení za ≤ 28 dní, pokračujte s přípravkem Voranigo ve snížené dávce (viz tabulka 1).<br>• Pokud nedojde ke zlepšení do ≤ 28 dnů, trvale ukončete léčbu přípravkem Voranigo.<br><br><br>Recidiva: Trvale ukončete léčbu přípravkem Voranigo a dvakrát týdně monitorujte jaterní enzymy, dokud se neupraví na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu.<br><br> |
| Hepatotoxicita (zvýšení ALT nebo AST) (viz bod 4.4) | Stupeň 2 nebo 3 Jakýkoli vzestup ALT nebo AST >3 až 20 x ULN se současným celkovým bilirubinem >2 x ULN, pokud neexistuje jasné alternativní vysvětlení.b | Trvale ukončete léčbu přípravkem Voranigo a dvakrát týdně monitorujte jaterní enzymy, dokud se neupraví na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. |
| Hepatotoxicita (zvýšení ALT nebo AST) (viz bod 4.4) | Stupeň 4 Jakýkoli vzestup ALT nebo AST >20 x ULN | Trvale ukončete léčbu přípravkem Voranigo a dvakrát týdně monitorujte jaterní enzymy, dokud se neupraví na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. |
| Jiné nežádoucí účinky | Stupeň 3 | První výskyt: Přerušte léčbu přípravkem Voranigo až do zlepšení na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu.<br><br>• Pokračujte s přípravkem Voranigo<br><br>ve snížené dávce (viz tabulka 1). Recidiva: Trvale ukončete léčbu přípravkem Voranigo.<br><br> |
| Jiné nežádoucí účinky | Stupeň 4 | Trvale ukončete léčbu přípravkem Voranigo. |
Zkratky: ALT = alaninaminotransferáza; AST = asparaginaminotransferáza; ULN = horní hranice normálního rozmezí
U pacientů s poruchou funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] > 40 ml/min/1,73 m2) se nedoporučuje žádná úprava počáteční dávky. Farmakokinetika vorasidenibu a metabolitu AGI-69460 nebyla studována u pacientů s eGFR ≤ 40 ml/min/1,73 m2 nebo s poruchou funkce ledvin vyžadující dialýzu. Vorasidenib se nemá používat u pacientů s eGFR ≤ 40 ml/min/1,73 m2 nebo u pacientů vyžadujících dialýzu (viz body 4.4 a 5.2).
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater (třída A nebo B dle Childa a Pugha) se nedoporučuje žádná úprava počáteční dávky. Farmakokinetika vorasidenibu a metabolitu AGI-69460 nebyla studována u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (třída C dle Childa a Pugha). Vorasidenib
Tablety se užívají jednou denně, každý den přibližně ve stejnou dobu. Pacienti nesmí jíst nejméně 2 hodiny před a 1 hodinu po užití přípravku Voranigo (viz bod 5.2). Tablety se polykají celé, zapíjejí se sklenicí vody a nesmí se dělit, drtit ani žvýkat, protože nejsou dostupné žádné údaje, které by potvrdily podobnou biologickou dostupnost léčivého přípravku při manipulaci s tabletami.
U pacientů léčených vorasidenibem bylo hlášeno zvýšení jaterních enzymů včetně alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) na > 3násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN) a zvýšení celkového bilirubinu na > 2násobek ULN (viz bod 4.8). U jednoho pacienta léčeného vorasidenibem bylo pozorováno jaterní selhání a jaterní nekróza a u jednoho pacienta léčeného vorasidenibem byla pozorována autoimunitní hepatitida.
Jaterní enzymy (včetně ALT, AST a gama-glutamyltransferázy (GGT)) a celkový bilirubin je nutno vyšetřit před zahájením léčby, každé 2 týdny během prvních 2 měsíců léčby, a poté jednou měsíčně po dobu prvních 2 let léčby a následně tak, jak je klinicky indikováno. Při zvýšení ALT nebo AST ≤ 3násobek ULN zvažte týdenní sledování. Na základě závažnosti abnormalit jaterních testů léčbu přerušte, snižte dávku nebo léčbu trvale ukončete (viz bod 4.2).
Riziko karcinogenity Nálezy u zvířat mohou naznačovat potenciální karcinogenní riziko (zejména v játrech, viz bod 5.3). Studie karcinogenity nebyly dosud provedeny a údaje o dlouhodobé klinické bezpečnosti jsou nedostatečné. Riziko karcinogenity u lidí proto nelze vyloučit. Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce Vorasidenib může při podání těhotné ženě způsobit poškození plodu. U žen ve fertilním věku se před zahájením léčby doporučuje provést těhotenský test. Ženy ve fertilním věku musí během léčby a nejméně 2 měsíce po poslední dávce používat účinnou antikoncepci. Ženám, které plánují počít dítě, je nutno doporučit, aby před zahájením léčby vyhledaly reprodukční poradenství. Vorasidenib může snižovat koncentraci hormonálních antikoncepčních přípravků, a proto se během léčby a nejméně 2 měsíce po poslední dávce doporučuje souběžné používání bariérové metody antikoncepce (viz body 4.5 a 4.6). Muži Muži, jejichž partnerka je ve fertilním věku, musí během léčby a nejméně 2 měsíce po poslední dávce používat účinnou antikoncepci. Mužům je třeba doporučit, aby před léčbou vyhledali radu ohledně kryokonzervace spermatu (viz bod 4.6). Porucha funkce jater
Bezpečnost a účinnost vorasidenibu nebyla u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (třída C dle Childa a Pugha) stanovena. Vorasidenib má být u pacientů s preexistující těžkou poruchou funkce jater (třída C dle Childa a Pugha) používán s opatrností a tato populace pacientů má být pečlivě sledována (viz body 4.2 a 5.2).
Porucha funkce ledvin Farmakokinetika a bezpečnost vorasidenibu nebyla studována u pacientů s poruchou funkce ledvin (eGFR ≤ 40 ml/min/1,73 m2 ) nebo s poruchou funkce ledvin vyžadující dialýzu. Vorasidenib se nemá užívat u těchto pacientů (viz body 4.2 a 5.2). Laktóza Přípravek Voranigo obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat. Sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě "bez sodíku".
Na základě in vitro experimentů je vorasidenib silným induktorem prostřednictvím aktivace pregnanového X receptoru (PXR) a může ovlivnit plazmatickou expozici současně podávaných
léčivých přípravků, které jsou metabolizovány nebo transportovány enzymy nebo transportéry, jejichž exprese je zprostředkována PXR.
Vliv jiných léčivých přípravků na vorasidenib Silné inhibitory CYP1A2
Současné podávání vorasidenibu se silnými inhibitory CYP1A2 (fluvoxamin a ciprofloxacin) může zvýšit plazmatickou koncentraci vorasidenibu. Současnému užívání silných inhibitorů CYP1A2 je třeba se vyhnout a během léčby vorasidenibem zvažte alternativní léčbu, která není silným inhibitorem CYP1A2.
Ve studii lékových interakcí in vivo se při současném podávání dávky 20 mg vorasidenibu se silným inhibitorem CYP1A2 (500 mg ciprofloxacinu dvakrát denně po dobu 14 dnů) zvýšila maximální plazmatická koncentrace vorasidenibu (Cmax) o 29 % a plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUC) o 153 %.
Středně silné induktory CYP1A2
Současné podávání vorasidenibu se středně silnými induktory CYP1A2 (fenytoin a rifampicin) může snížit plazmatickou koncentraci vorasidenibu. Během léčby vorasidenibem zvažte léčbu jiným přípravkem, který není středně silným induktorem CYP1A2.
Přípravky snižující žaludeční kyselost
Po současném podávání vorasidenibu s omeprazolem, který snižuje žaludeční kyselost, nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice vorasidenibu.
Vliv vorasidenibu na jiné léčivé přípravky Substráty enzymů cytochromu P450 (CYP) s úzkým terapeutickým indexem
Současné podávání vorasidenibu se substráty enzymů CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 nebo CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem (zahrnující mimo jiné amitriptylin, alfentanil, karbamazepin, cyklosporin, dosulepin, everolimus, fentanyl, fosfenytoin, ifosfamid, imipramin, fenobarbital, fenytoin, pimozid, chinidin, sirolimus, takrolimus, tamoxifen, trimipramin, kyselina valproová a warfarin) může snížit plazmatické koncentrace těchto léčivých přípravků. U pacientů užívajících vorasidenib je třeba se vyhnout současnému užívání substrátů těchto enzymů s úzkým terapeutickým indexem.
Citlivé substráty enzymů CYP bez úzkého terapeutického indexu
Současné podávání vorasidenibu s citlivými substráty enzymů CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 nebo CYP3A4 bez úzkého terapeutického indexu (zahrnující mimo jiné bupropion, buspiron, celekoxib, darunavir, ibrutinib, midazolam, repaglinid, sachinavir, tipranavir a triazolam) může snížit plazmatické koncentrace těchto léčivých přípravků. Během léčby vorasidenibem zvažte alternativní léčbu, která není citlivým substrátem těchto enzymů.
Interakce s transportéry In vitro je vorasidenib inhibitorem proteinu rezistence karcinomu prsu (BCRP; breast cancer resistance protein) (viz bod 5.2). Při podávání vorasidenibu se substráty BCRP (zahrnující mimo jiné rosuvastatin) je třeba dbát zvýšené opatrnosti.
Hormonální antikoncepce
Vorasidenib může snižovat koncentraci hormonálních antikoncepčních přípravků, a proto se během léčby a nejméně 2 měsíce po poslední dávce doporučuje souběžné používání bariérové metody antikoncepce (viz body 4.4 a 4.6).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce
U žen ve fertilním věku se před zahájením léčby vorasidenibem doporučuje provést těhotenský test (viz bod 4.4).
Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku mají během léčby a nejméně 2 měsíce po poslední dávce používat účinnou antikoncepci. Vzhledem k tomu, že vliv vorasidenibu na metabolismus a účinnost systémově působících hormonálních antikoncepčních přípravků nebyl zkoumán, k zabránění otěhotnění mají být jako druhá forma antikoncepce použity bariérové metody (viz body 4.4 a 4.5).
Těhotenství Údaje o podávání vorasidenibu těhotným ženám nejsou k dispozici nebo jsou omezené. Studie na zvířatech prokázaly embryofetální vývojovou toxicitu (viz bod 5.3). Vorasidenib se nemá používat během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci. Ženy ve fertilním věku nebo muži s partnerkami ve fertilním věku mají být poučeni o možném riziku pro plod. Kojení Není známo, zda se vorasidenib a jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Kojení má být přerušeno během léčby a po dobu nejméně 2 měsíců po poslední dávce. Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu vorasidenibu na fertilitu u lidí. Nálezy na reprodukčních orgánech byly pozorovány během studií toxicity po opakovaném podávání u samic a samců (viz bod 5.3). Klinický význam těchto účinků není znám. Mužským i ženským pacientům, kteří plánují počít dítě, je třeba doporučit, aby před zahájením léčby vyhledali reprodukční poradenství, a muži se mají poradit ohledně kryokonzervace spermií před zahájením léčby (viz bod 4.4).
Nejčastějšími nežádoucími účinky, včetně laboratorních abnormalit, bylo zvýšení ALT (59,3 %), zvýšení AST (45,5 %), zvýšení GGT (37,7 %), únava (36,5 %) a průjem (24,6 %).
Nejčastějšími nežádoucími účinky stupně ≥ 3 bylo zvýšení ALT (9,6 %), zvýšení AST (4,2 %) a zvýšení GGT (3,0 %).
Závažné nežádoucí účinky v podobě zvýšení ALT se vyskytly u 0,6 % pacientů, kteří užívali přípravek Voranigo.
Trvalé ukončení léčby vorasidenibem z důvodu zvýšení ALT stupně ≥ 3 bylo hlášeno u 3,0 % pacientů.
K přerušení dávky z důvodu nežádoucího účinku došlo u 18,6 % pacientů léčených vorasidenibem. Nejčastějšími nežádoucími účinky vyžadujícími přerušení dávky bylo zvýšení ALT (14,4 %) a zvýšení AST (6,0 %).
Ke snížení dávky vorasidenibu z důvodu nežádoucího účinku došlo u 9,6 % pacientů. Nejčastějším nežádoucím účinkem vyžadujícím snížení dávky bylo zvýšení ALT (7,8 %).
Seznam nežádoucích účinků v tabulce Nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených vorasidenibem jsou uvedeny níže v tabulce 3 podle tříd orgánových systémů dle MedDRA a podle frekvence. Frekvence jsou definovány jako velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.
| Třída orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Poruchy krve a lymfatického systému | Velmi časté | Snížení počtu krevních destičeka |
| Poruchy metabolismu a výživy | Časté<br><br> | Hyperglykémie |
| Poruchy metabolismu a výživy | Časté<br><br> | Snížená chuť k jídlu |
| Poruchy metabolismu a výživy | Časté<br><br> | Hypofosfatemie |
| Poruchy nervového systému | Velmi časté | Závrať |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Časté | Dyspnoe |
| Gastrointestinální poruchy | Velmi časté<br><br> | Průjem |
| Gastrointestinální poruchy | Velmi časté<br><br> | Bolest břicha |
| Gastrointestinální poruchy | Časté | Gastroezofageální refluxní choroba |
| Poruchy jater a žlučových cest | Velmi časté<br><br> | Zvýšení alaninaminotransferázya |
| Poruchy jater a žlučových cest | Velmi časté<br><br> | Zvýšení aspartátaminotransferázya |
| Poruchy jater a žlučových cest | Velmi časté<br><br> | Zvýšení gamaglutamyltransferázya |
| Poruchy jater a žlučových cest | Časté | Zvýšení alkalické fosfatázya |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Velmi časté | Únava |
a Laboratorní abnormalita je definována jako nový výskyt nebo zhoršení o nejméně jeden stupeň oproti výchozí hodnotě, nebo je výchozí hodnota neznámá.
Popis vybraných nežádoucích účinků Poruchy jater a žlučových cest
Ve studii AG881-C-004 došlo u 18,6 % ze 167 pacientů léčených vorasidenibem ke zvýšení ALT > 3násobek ULN a u 8,4 % ke zvýšení AST > 3násobek ULN. Z těchto pacientů mělo 1,2 % současné zvýšení ALT nebo AST > 3násobek ULN a celkového bilirubinu > 2násobek ULN. Zvýšení jaterních enzymů a bilirubinu byla přechodná a zlepšila se nebo odezněla po úpravě dávky nebo trvalém ukončení
léčby (viz body 4.2 a 4.4). Jaterní selhání a jaterní nekróza byly pozorovány u jednoho pacienta léčeného vorasidenibem a autoimunitní hepatitida byla pozorována u jednoho pacienta léčeného vorasidenibem (viz bod 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika; jiná cytostatika Kód ATC: L01XM04 Mechanismus účinku Vorasidenib je inhibitor, který cílí na mutované enzymy IDH1 a IDH2. U pacientů s astrocytomem nebo oligodendrogliomem vedou mutace IDH1 a IDH2 k nadprodukci onkogenního metabolitu 2hydroxyglutarátu (2-HG), což vede k poruše buněčné diferenciace přispívající k onkogenezi. Inhibice mutovaných proteinů IDH1a IDH2 vorasidenibem tlumí abnormální produkci 2-HG, což vede k diferenciaci maligních buněk a snížení jejich proliferace. Předklinické studie zkoumající schopnost vorasidenibu zmenšit velikost nádoru nebyly provedeny. Farmakodynamické účinky Bylo zjištěno, že terapeutická denní dávka vorasidenibu snižuje nádorové koncentrace 2-HG u osob s gliomy s mutací IDH1 nebo IDH2. Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost a bezpečnost vorasidenibu byla hodnocena ve studii INDIGO, randomizované (1:1), multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze 3 u 331 dospělých a dospívajících ve věku ≥ 12 let s tělesnou hmotností ≥ 40 kg. Vhodní pacienti museli mít astrocytom nebo oligodendrogliom 2. stupně podle kritérií WHO z roku 2016 s mutací IDH1 R132 nebo IDH2 R172, jedinou léčbou, kterou podstoupili, byl chirurgický zákrok, včetně biopsie a subtotální resekce nebo totální resekce, a podle názoru zkoušejícího nepotřebovali bezprostředně chemoterapii nebo radioterapii. Do studie byli zařazeni pacienti, kteří měli onemocnění hodnotitelné na MRI, měřitelné a postkontrastně se nesytící (non-enhancing), což potvrdila zaslepená nezávislá kontrolní komise (BIRC; blinded independent review committee). Pacienti s centrálně potvrzeným postkontrastně se sytícím (enhancing) onemocněním mohli být do studie zařazeni za předpokladu, že sycení bylo minimální, nenodulární, neměřitelné a nezměnilo se mezi dvěma posledními snímky. Ze studie INDIGO byli vyloučeni pacienti, kteří dříve podstoupili protinádorovou léčbu včetně chemoterapie nebo radioterapie. Stav mutace IDH1 nebo IDH2 byl prospektivně stanoven pomocí testu Oncomine Dx Target Test.
Pacienti byli randomizováni k léčbě vorasidenibem v dávce 40 mg perorálně jednou denně nebo odpovídajícím placebem až do radiografické progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Randomizace byla stratifikována podle lokálního stavu 1p19q (kodelece nebo bez kodelece) a výchozí velikosti nádoru (průměr ≥ 2 cm nebo < 2 cm). Pacienti, kteří byli randomizováni k placebu, mohli přejít na vorasidenib po zdokumentované radiografické progresi onemocnění za předpokladu, že podle
Primárním ukazatelem účinnosti bylo přežití bez radiografické progrese (PFS) hodnocené komisí BIRC podle modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi v neuroonkologii pro gliomy nízkého stupně (Low Grade gliomy) (RANO LGG) (pouze radiografická progrese).
Demografické údaje a charakteristiky onemocnění u pacientů byly v obou léčebných ramenech vyrovnané. U 168 pacientů randomizovaných k léčbě vorasidenibem byl medián věku 41 let (rozmezí: 21 až 71 let), přičemž 98,8 % pacientů bylo ve věku 18-64 let. Jeden pediatrický pacient ve věku 16 let byl randomizován k placebu a žádný pacient mladší 18 let nebyl randomizován k vorasidenibu. Většina pacientů byli muži (60,1 %), 74,4 % byli běloši, 3,0 % Asijci, 1,2 % černoši, 1,2 % ostatní, 19,6 % neuvedeno a 53,6 % mělo skóre výkonnostního stavu dle Karnofského (KPS; Karnofsky Performance Status) 100; 45,8 % pacientů mělo skóre KPS 90-80 a 0,6 % mělo skóre KPS 70-60. Většina pacientů měla alespoň 1 předchozí operaci pro gliom (75 %) a 25 % pacientů mělo ≥ 2 předchozí operace. V obou ramenech mělo 95 % pacientů mutaci IDH1 R132 a 5 % mělo mutaci IDH2 R172.
Výsledky účinnosti pro PFS jsou shrnuty v tabulce 4 a na obrázku 1.
| Parametr účinnosti | Voranigo 40 mg denně (n=168) | Placebo (n=163) |
|---|---|---|
| Přežití bez progrese (PFS) | Přežití bez progrese (PFS) | Přežití bez progrese (PFS) |
| Počet příhod, n (%) Progrese onemocnění Úmrtí | 47 (28,0) 0 | 88 (54,0) 0 |
| Medián PFS, měsíce (95% CI)a | 27,7 (17,0; NE) | 11,1 (11,0; 13,7) |
| Poměr rizik (95% CI)b | 0,39 (0,27; 0,56) | 0,39 (0,27; 0,56) |
| p-hodnotac | 0,000000067 | 0,000000067 |
Zkratky: CI = interval spolehlivosti; NE = nelze odhadnout; Úplný soubor pro analýzu zahrnoval všechny pacienty, kteří podstoupili randomizaci.
Aktualizované PFS podle analýzy BIRC, provedené u 96 % (n = 158) příhod, potvrdilo přínos vorasidenibu ve srovnání s placebem (poměr rizik: 0,35 [95% CI: 0,25; 0,49]). Po 24 měsících byla míra přežití bez progrese 59 % (95% CI: 48,4; 67,8) v rameni s vorasidenibem a 26 % (95% CI: 17,9; 35,3) v rameni s placebem. Medián PFS nebyl odhadnutelný (95% CI: 22,1; NE) pro rameno s vorasidenibem a byl 11,4 (95% CI: 11,1; 13,9) měsíců pro placebo.
Pediatrická populace Dospívající ve věku od 12 do méně než 18 let
Použití vorasidenibu u pacientů ve věku od 12 do méně než 18 let s astrocytomem nebo oligodendrogliomem s mutací IDH1 nebo IDH2 je podpořeno farmakokinetickými údaji, které prokazují, že věk nemá žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku vorasidenibu (viz bod 5.2).
Farmakokinetika vorasidenibu byla charakterizována u pacientů s gliomem nízkého stupně s mutací IDH1 nebo IDH2 a u zdravých osob. Farmakokinetický profil vorasidenibu je podobný u pacientů s gliomem nízkého stupně a u zdravých osob.
Absorpce
Po podání jedné perorální dávky 40 mg byl medián doby do Cmax (Tmax) pro vorasidenib 2,0 hodiny, geometrický průměr Cmax byl 75,4 ng/ml (CV%: 44) a geometrický průměr AUC byl 2,860 hng/ml (CV%: 56). V ustáleném stavu byl geometrický průměr Cmax vorasidenibu 133 ng/ml (CV%: 73) a geometrický průměr AUC 1,988 hng/ml (CV%: 95). U většiny pacientů se druhý vrchol plazmatické koncentrace objevil během 24 hodin po podání léku, ale byl nižší než pozorovaná Cmax za 2 hodiny po podání dávky. Přestože absolutní biologická dostupnost nebyla přímo stanovena, odhaduje se, že absorpce vorasidenibu je střední až vysoká pro 40 mg potahované tablety.
Kumulační poměr byl přibližně 3,8 pro Cmax a 4,4 pro AUC. Ustálených plazmatických hladin bylo dosaženo po 2 až 3 týdnech při dávkování jednou denně.
Průměrná hodnota Cmax a AUC vorasidenibu se zvýšila 3,1násobně, resp. 1,4násobně, pokud byl vorasidenib podáván s jídlem s vysokým obsahem tuku. Podávání vorasidenibu s nízkotučným jídlem vedlo ke zvýšení Cmax vorasidenibu o 2,3násobek a AUC o 1,4násobek (viz bod 4.2).
Distribuce Vorasidenib má průměrný zdánlivý distribuční objem 3,930 l (CV%: 40). Distribuční objem vorasidenibu po podání jedné mikrodávky 0,1 mg intravenózně je 1,110 litru. Frakce navázaných plazmatických proteinů pro vorasidenib a metabolit AGI-69460 byla 97 %, resp. 87 %. Jak vorasidenib, tak AGI-69460 vykazují preferenční vazbu na sérový albumin před alfa-1 kyselým glykoproteinem. Poměr vorasidenibu v krvi k plazmě je 0,87, poměr v krvi k plazmě pro AGI-69460 je 1,38, a poměr vorasidenibu v mozkovém nádoru k plazmatické koncentraci je 1,6. Biotransformace Vorasidenib je primárně metabolizován prostřednictvím CYP1A2 se zanedbatelným až slabým přispěním CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4/5. Cesty mimo CYP mohou přispívat až z 30 % k metabolické clearance vorasidenibu v játrech. AGI-69460 je aktivní metabolit rozkladu vorasidenibu. Po jednorázové perorální dávce 40 mg
vorasidenibu byla pro metabolit AGI-69460 pozorována Tmax 336 hodin, pozorovaný geometrický průměr Cmax byl 3,32 ng/ml (CV%: 55,6) a geometrický průměr AUC0-t byl 1,172 hng/ml (CV%: 61). V ustáleném stavu byl pro AGI-69460 geometrický průměr Cmin,ss111 ng/ml (CV%: 58) a geometrický průměr AUC0-4 v 1. den 2. cyklu byl 190 hng/ml (CV%: 90).
Interakce In vitro má vorasidenib silný indukční účinek na citlivé substráty CYP3A4, a středně silný indukční účinek na citlivé substráty CYP2B6 a CYP2C19 (viz bod 4.5). Údaje in vitro naznačují, že vorasidenib je inhibitorem BCRP. Vorasidenib neinhibuje P-glykoprotein (P-gp) ani jaterní transportér OATP1B1 (polypeptid transportující organické anionty). In vitro je AGI69460 inhibitorem BCRP a OATP1B3. Vorasidenib není substrátem P-gp, BCRP ani jaterních transportérů OATP1B1 a OATP1B3. Eliminace Přibližně 89 % podané radioaktivní dávky vorasidenibu, použité ve formě prášku v tobolce s absolutní biologickou dostupností < 34 %, bylo zachyceno během 44 dnů, z toho 85 % ve stolici a 4,5 % v moči. Většina podané radioaktivity, která byla zachycena ve stolici, představovala nezměněný vorasidenib (55 %), zatímco v moči nebyl zjištěn žádný nezměněný vorasidenib. Průměrný terminální poločas vorasidenibu je 238 hodin (CV%: 57), efektivní poločas je 63,2 hodin (CV%: 75) a průměrná zjevná clearance je 14,0 l/hod (CV%: 56). Linearita/nelinearita Po podání přípravku Voranigo se Cmax a AUC vorasidenib zvyšují úměrně v rozmezí 10 až 40 mg. Zvláštní skupiny pacientů Starší osoby
U starších pacientů ve věku do 75 let nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky na farmakokinetiku vorasidenibu (viz bod 4.2).
Porucha funkce ledvin
Porucha funkce ledvin (eGFR > 40 ml/min/1,73 m2) neměla žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku vorasidenibu. Farmakokinetika vorasidenibu u pacientů s eGFR ≤ 40 ml/min/1,73 m2 nebo s poruchou funkce ledvin vyžadující dialýzu není známa.
Porucha funkce jater
Středně těžká porucha funkce jater (třída B dle Childa a Pugha) neměla žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku vorasidenibu a metabolitu AGI-69460. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater nedošlo ke klinicky relevantním změnám celkových ani volných (nevázaných) koncentrací vorasidenibu (byly pozorovány podobné hodnoty Cmax vorasidenibu a zvýšení AUC0-t vorasidenibu o 26,0 %, kdežto u AGI-69460 byla pozorována snížená expozice) po podání jedné perorální dávky 20 mg vorasidenibu. Farmakokinetika vorasidenibu a AGI-69460 u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (třída C dle Childa a Pugha) není známa (viz body 4.2 a 4.4).
Další
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky na farmakokinetiku vorasidenibu v závislosti na věku (16 až 75 let), rase, etnické příslušnosti a tělesné hmotnosti (43,5 až 168 kg). U pacientek byla pozorována 1,6krát vyšší expozice vorasidenibu ve srovnání s pacienty mužského pohlaví.
Pediatrická populace
Farmakokinetické údaje prokázaly, že věk nemá na farmakokinetiku vorasidenibu žádný klinicky významný vliv. Očekává se, že expozice vorasidenibu bude podobná u dospělých a dospívajících pacientů ve věku 12 let a starších.
Hlavní cílové toxicity zjištěné během studií toxicity po opakovaném podávání se týkají jater, gastrointestinálního traktu, kůže, ledvin, kosterního svalstva, reprodukčních orgánů a mléčné žlázy. Vorasidenib nebyl genotoxický v in vitro bakteriálním testu reverzní mutace (Amesův test), in vitro mikrojaderném testu na lidských lymfocytech a in vivo mikrojaderném testu na kostní dřeni potkanů. AGI-69460, jeho hlavní cirkulující metabolit, nebyl genotoxický v Amesově testu, in vitro mikrojaderném testu na lidských lymfocytech a in vivo mikrojaderném testu na kostní dřeni potkanů a Cometově testu.
Ve 13týdenní studii na opicích byla hyperplazie Kupfferových buněk pozorována při primární pitvě a zhoršila se po období zotavení při 8násobku klinické expozice. Kromě toho nálezy ze studií toxicity u potkanů naznačovaly hormonální poruchy. Takové nálezy mohou naznačovat potenciální karcinogenní riziko. Studie karcinogenity nebyly s vorasidenibem dosud provedeny.
Studie fertility na zvířatech nebyly s vorasidenibem provedeny. Účinky na reprodukční orgány po podání vorasidenibu byly zaznamenány během studií toxicity po opakovaném podávání u potkanů. Nežádoucí účinky na samičí reprodukční orgány zahrnovaly atrofii vaječníků, dělohy, děložního hrdla a pochvy a změny estrálního cyklu. U samců potkanů byly zaznamenány účinky na nadvarlata (buněčné zbytky), semenné váčky/prostatu (atrofie) a varlata (hmotnosti, tubulární degenerace). Tyto nálezy byly pozorovány při nejnižší testované dávce 5 mg/kg/den ve 13týdenní studii na potkanech, která vedla k 26násobně vyšší úrovni expozice ve srovnání s expozicí u lidí při denní dávce 50 mg.
Vorasidenib způsobil embryofetální toxicitu u březích potkanů a králíků (vyšší výskyt resorpcí, opožděná osifikace, viscerální malformace ledvin a varlat u potkanů). Tyto účinky se vyskytly při
dávkách, které byly vyšší ve srovnání s pacienty, kteří dostávali terapeutickou denní dávku. Poměry expozice při NOAEL pro embryofetální vývoj byly 8,0 až 28,5 u potkanů a 1,1 až 4,9 u králíků, ve dnech březosti 6 a 17 u potkanů a 6 a 19 u králíků.
Mikrokrystalická celulóza (E 460) Sodná sůl kroskarmelózy Silicifikovaná mikrokrystalická celulóza (obsahuje mikrokrystalickou celulózu a koloidní bezvodý oxid křemičitý) Magnesium-stearát (E 470b) Natrium-laurylsulfát (E 487)
Potahová vrstva tablety Hypromelóza Oxid titaničitý (E 171) Monohydrát laktózy Makrogol (E 1521) Potiskový inkoust Černý oxid železitý (E 172) Propylenglykol (E 1520) Hypromelóza (E 464)
Bílá HDPE lahvička s polypropylenovým (PP) dětským bezpečnostním uzávěrem a polyethylenovou (PE) indukční těsnící vložkou, obsahující tři silikagelová vysoušedla v HDPE nádobkách. Velikost balení: 30 potahovaných tablet.
Pacienti musí být upozorněni, aby nepolykali silikagelové vysoušedlo, které se nachází v lahvičce s tabletami.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Les Laboratoires Servier 50, rue Carnot 92284 Suresnes cedex Francie
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Servier (Ireland) Industries Ltd. Gorey Road Arklow Co. Wicklow Y14 E284 Irsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v článku 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje laktózu. Další informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
30 potahovaných tablet
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Les Laboratoires Servier 50, rue Carnot 92284 Suresnes cedex Francie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Voranigo 10 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje laktózu. Další informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
30 tablet
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužitelné léčivé vraťte do lékárny.
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Les Laboratoires Servier
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje laktózu. Další informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
30 potahovaných tablet
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
50, rue Carnot 92284 Suresnes cedex Francie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Voranigo 40 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje laktózu. Další informace naleznete v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
30 tablet
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
Příbalová informace: informace pro pacienta
Voranigo 10 mg potahované tablety Voranigo 40 mg potahované tablety vorasidenib
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Co je přípravek Voranigo a jak účinkuje Přípravek Voranigo je lék proti rakovině, který obsahuje léčivou látku vorasidenib. Používá se k léčbě rakoviny mozku nazývané astrocytom nebo oligodendrogliom u dospělých a dospívajících ve věku od 12 let a starších, kteří váží alespoň 40 kg, podstoupili operaci jako jedinou léčbu a nepotřebují jinou okamžitou léčbu, jako je radioterapie (ozařování) nebo chemoterapie. Tento léčivý přípravek se používá pouze v případě, že rakovinné buňky mají změny v genech (mutace), které tvoří proteiny známé jako IDH1 a IDH2. Před zahájením léčby provede lékař test, aby zkontroloval, zda buňky mají tuto mutaci. Proteiny IDH1 a IDH2 hrají důležitou roli při výrobě energie pro buňky a když dojde k mutaci genu IDH1 nebo IDH2, tyto proteiny se změní a nefungují správně. To má za následek změny v buňkách, které mohou vést k rozvoji rakoviny. Léčivá látka v přípravku Voranigo, vorasidenib, blokuje abnormální proteiny IDH1 a IDH2. U pacientů s astrocytomem nebo oligodendrogliomem (typ rakoviny mozku) tyto proteiny nefungují správně, což způsobuje nadprodukci látky zvané 2-hydroxyglutarát (2-HG), která hraje roli v procesu přeměny normálních buněk na rakovinné buňky. Blokováním těchto proteinů vorasidenib zastavuje abnormální produkci látky 2-HG, což pomáhá zpomalit nebo zastavit růst rakoviny.
Neužívejte přípravek Voranigo
• jestliže jste alergický(á) na vorasidenib nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Upozornění a opatření Před užitím přípravku Voranigo se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
jestliže máte problémy s ledvinami
jestliže máte problémy s játry Sledování funkce jater Přípravek Voranigo může ovlivnit funkci jater. Před zahájením léčby přípravkem Voranigo a podle potřeby i v jejím průběhu Vám lékař bude provádět krevní testy, aby ověřil, jak dobře pracují Vaše játra. V případě potřeby lékař může snížit dávku nebo dočasně nebo trvale přerušit léčbu. Pokud se u Vás objeví kterýkoli z následujících příznaků, které mohou být známkami a příznaky jaterních problémů, ihned to sdělte svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře:
zežloutnutí kůže nebo očního bělma (žloutenka).
tmavá moč (barvy připomínající čaj)
ztráta chuti k jídlu
bolest v pravé horní části břicha
pocit slabosti nebo velké únavy Těhotenství a antikoncepce Tento léčivý přípravek může způsobit poškození nenarozeného dítěte během těhotenství. Ženy, které mohou otěhotnět, musí během léčby a alespoň 2 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci.
Muži, kteří užívají přípravek Voranigo, musí během léčby a ještě alespoň 2 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci, pokud mají partnerku, která může otěhotnět (viz bod „Antikoncepce u žen a mužů“).
Děti Tento přípravek nepodávejte dětem mladším 12 let. U této věkové skupiny nebyl studován.
Další léčivé přípravky a přípravek Voranigo Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Přípravek Voranigo totiž může ovlivnit způsob, jakým některé jiné léky působí, a některé jiné léky mohou ovlivnit způsob, jakým přípravek Voranigo působí.
Svého lékaře nebo lékárníka informujte zejména v případě, že užíváte kterýkoli z následujících léčivých přípravků uvedených níže:
Následující léčivé přípravky mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků přípravku Voranigo zvýšením množství přípravku Voranigo v krvi:
Následující léčivé přípravky mohou snížit účinnost přípravku Voranigo snížením množství přípravku Voranigo v krvi:
Přípravek Voranigo může snížit účinnost následujících léčivých přípravků snížením množství těchto přípravků v krvi:
Alfentanil (používá se k anestezii v chirurgii)
Karbamazepin, fosfenytoin, fenobarbital, fenytoin (používané k léčbě záchvatů)
Cyklosporin, everolimus, sirolimus, takrolimus (léky používané po transplantaci orgánů, které pomáhají kontrolovat imunitní reakci vašeho těla)
Fentanyl (používá se při silné bolesti)
Pimozid (používá se k léčbě abnormálních myšlenek a pocitů)
Chinidin (používá se k léčbě abnormálního srdečního rytmu)
Ibrutinib, ifosfamid, tamoxifen (používané k léčbě některých druhů rakoviny)
Buspiron (používaný k léčbě poruch nervového systému a/nebo ke zmírnění úzkosti)
Darunavir, sachinavir, tipranavir (léky používané k léčbě infekce HIV)
Midazolam, triazolam (používá se k podpoře spánku a/nebo ke zmírnění úzkosti)
Amitriptylin, dosulepin, imipramin, trimipramin (používané k léčbě deprese)
Bupropion (používá se jako pomoc k odvykání kouření)
Celekoxib (použivaný k léčbě artritidy)
Repaglinid (používaný k léčbě cukrovky)
Rosuvastatin (používaný ke snížení cholesterolu v krvi)
Kyselina valproová (používaná k léčbě epilepsie)
Warfarin (používá se k léčbě krevních sraženin)
Hormonální antikoncepce (léky používané k prevenci otěhotnění, např. antikoncepční pilulky). Viz bod "Antikoncepce u žen a mužů" níže.
Zde uvedené léčivé přípravky nemusí být jediné, které se mohou s přípravkem Voranigo vzájemně ovlivňovat. Před užitím jakéhokoli léčivého přípravku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Přípravek Voranigo se nemá užívat v těhotenství, protože by mohl poškodit nenarozené dítě. Pokud jste žena, která může otěhotnět, lékař Vám před zahájením léčby provede těhotenský test.
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete tento přípravek užívat. Pokud během užívání přípravku Voranigo otěhotníte, kontaktujte ihned svého lékaře nebo zdravotní sestru.
Přípravek Voranigo se nemá užívat v těhotenství, protože by mohl poškodit nenarozené dítě. Ženy, které mohou otěhotnět, nebo muži s partnerkami, které můžou otěhotnět, musí během léčby přípravkem Voranigo a nejméně 2 měsíce po poslední dávce používat účinnou antikoncepci, aby zabránili otěhotnění. Přípravek Voranigo může narušit správné působení hormonální antikoncepce (např. antikoncepční pilulky, antikoncepční náplasti nebo implantáty). Pokud Vy nebo Váš partner používáte hormonální antikoncepci, musíte používat také bariérovou metodu (např. kondom nebo pesar), abyste zabránili otěhotnění.
Poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou o vhodných antikoncepčních metodách pro Vás a Vašeho partnera.
Není známo, zda přípravek Voranigo přechází do mateřského mléka. Během užívání přípravku Voranigo a nejméně 2 měsíce po poslední dávce nekojte.
Přípravek Voranigo může ovlivnit Vaši schopnost mít dítě. Před zahájením léčby se poraďte se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Neočekává se, že by přípravek Voranigo ovlivnil Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Voranigo obsahuje laktózu Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu (obsaženou v mléce nebo mléčných výrobcích). Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
Přípravek Voranigo obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě "bez sodíku".
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka pro dospělé a dospívající (od 12 let) je:
Pokud se u Vás během užívání přípravku Voranigo vyskytnou určité nežádoucí účinky (viz bod 4 "Možné nežádoucí účinky"), může lékař snížit dávku, nebo dočasně nebo trvale ukončit léčbu. Neměňte dávku ani nepřestávejte užívat přípravek Voranigo bez předchozí porady se svým lékařem.
Jak a kdy užívat přípravek Voranigo
Vysoušedlo obsažené v lahvičce nepolykejte. Jestliže jste užil(a) více přípravku Voranigo, jste měl(a) Pokud omylem užijete příliš mnoho tablet, ihned to sdělte svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Můžete potřebovat neodkladnou lékařskou pomoc. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Voranigo Dávejte pozor, abyste nevynechal(a) dávku přípravku Voranigo. Pokud se s dávkou opozdíte o méně než 6 hodin, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete, a další dávku si vezměte v plánovaném čase. Pokud zmeškáte dávku o více než 6 hodin, tuto dávku vynechejte a užijte další dávku v plánovaném čase. Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Voranigo Nepřestávejte užívat přípravek Voranigo, pokud Vám to nedoporučí lékař. Je důležité užívat přípravek Voranigo každý den tak dlouho, jak Vám předepíše lékař.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud zaznamenáte kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, informujte o tom svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru:
Závažné nežádoucí účinky Pokud se u Vás vyskytnou jakékoli závažné nežádoucí účinky, přestaňte tento přípravek užívat a ihned to sdělte svému lékaři. Lékař může snížit dávku, přerušit léčbu nebo ji zcela ukončit.
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):
• Zvýšené hodnoty jaterních enzymů, naměřené v krevních testech (viz bod 2 Sledování funkce
jater). Další nežádoucí účinky Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Neužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky a krabičce za EXP. Datum použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedého měsíce. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Voranigo obsahuje Léčivou látkou je vorasidenib.
Voranigo 10 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg vorasidenibu (jako hemihydrát vorasidenib-hemicitrátu).
Voranigo 40 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje 40 mg vorasidenibu (jako hemihydrát vorasidenib-hemicitrátu).
Dalšími složkami jsou:
10 mg potahované tablety
Bílé až téměř bílé, kulaté tablety, na jedné straně s potiskem "10". 40 mg potahované tablety
Bílé až téměř bílé, podlouhlé tablety, na jedné straně s potiskem "40".
Přípravek Voranigo se dodává v plastové lahvičce s dětským bezpečnostním uzávěrem obsahující 30 potahovaných tablet a 3 nádobky s vysoušedlem. Lahvičky jsou baleny v papírové krabičce. Každá krabička obsahuje 1 lahvičku.
Držitel rozhodnutí o registraci Les Laboratoires Servier 50, rue Carnot 92284 Suresnes cedex Francie
Výrobce Servier (Ireland) Industries Ltd. Gorey Road Arklow Co. Wicklow Y14 E284 Irsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien S.A. Servier Benelux N.V. Tél/Tel: +32 (0)2 529 43 11
Lietuva UAB Servier Pharma Tel: +370 (5) 2 63 86 28
Bulharsko Сервие Медикал ЕООД Tel.: +359 2 921 57 00
Česká republika Servier s.r.o. Tel: +420 222 118 111
Lucembursko/Lucembursko S.A. Servier Benelux N.V. Tél/Tel: +32 (0)2 529 43 11
Magyarország Servier Hungaria Kft. Tel: +36 1 238 7799
Danmark Servier Danmark A/S Tlf: +45 36 44 22 60
Malta V.J. Salomone Pharma Ltd Tel: + 356 21 22 01 74
Deutschland Servier Deutschland GmbH Tel: +49 (0)89 57095 01
Eesti Servier Laboratories OÜ Tel:+ 372 664 5040
Ελλάδα ΣΕΡΒΙΕ ΕΛΛΑΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΠΕ Τηλ: +30 210 939 1000
España Laboratorios Servier S.L. Tel: +34 91 748 96 30
Francie Les Laboratoires Servier Tél: +33 (0)1 55 72 60 00
Hrvatska Servier Pharma, d. o. o. Tel: +385 (0)1 3016 222
Irsko Servier Laboratories (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0)1 663 8110
Ísland Laboratoře Servier c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000
Servier Italia S.p.A. Tel: +39 06 669081
C.A. Papaellinas Ltd. Τηλ: +357 22741741
Latvija SIA Servier Lotyšsko Tel: +371 67502039
Nederland Servier Nederland Farma B.V. Tel: +31 (0)71 5246700
Norge Servier Danmark A/S Tlf: +45 36 44 22 60
Servier Austria GmbH Tel: +43 (1) 524 39 99
Polska Servier Polska Sp. z o.o. Tel: +48 (0) 22 594 90 00
Portugalsko Servier Portugal, Lda Tel: +351 21 312 20 00
România Servier Pharma SRL Tel: +4 021 528 52 80
Slovenija Servier Pharma d. o. o. Tel: +386 (0)1 563 48 11
Slovenská republika Servier Slovensko spol. s r.o. Tel.:+ 421 (0) 2 5920 41 11
Suomi/Finsko Servier Finland Oy Puh./Tel: +358 (0)9 279 80 80
Sverige Servier Sverige AB Tel: +46 (0)8 522 508 00
Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.