PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

• 1 NÁZEV PŘÍPRAVKU Vyjuvek 5×109 jednotek tvořících plaky/ml suspenze a gel pro přípravu gelu

• 2 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

• 2.1 Obecný popis

Beremagen geperpavek je vektor pro genovou terapii založený na replikačně defektním herpes simplex viru typu 1 (HSV-1), který byl geneticky modifikován tak, aby exprimoval protein lidského kolagenu typu VII (COL7) pod kontrolou promotoru lidského cytomegaloviru (hCMV).

Beremagen geperpavek je produkován ve Vero buňkách technologií rekombinantní DNA.

• 2.2 Kvalitativní a kvantitativní složení

Jedna injekční lahvička obsahuje beremagen geperpavek, přičemž 1 ml extrahovatelného objemu suspenze obsahuje 5×109 jednotek tvořících plaky (PFU).

Po smíchání 1 ml suspenze s gelem obsahuje přípravek Vyjuvek 5×109 PFU ve 2,5 ml. Extrahovatelný objem je 2,0 ml (4×109 PFU).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

• 3 LÉKOVÁ FORMA Suspenze a gel pro přípravu gelu. Po rozmrazení má suspenze barvu od opalizující žluté až po bezbarvou. Gel je po rozmrazení čirý a viskózní.

• 4 KLINICKÉ ÚDAJE

• 4.1 Terapeutické indikace

Vyjuvek je indikován k léčbě ran u pacientů s dystrofickou bulózní epidermolýzou s mutací (mutacemi) v genovém řetězci kolagenu typu VII alfa 1 (COL7A1), a to od narození.

• 4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu přípravkem Vyjuvek mají zahájit zdravotničtí pracovníci se zkušenostmi s léčbou pacientů s dystrofickou bulózní epidermolýzou.

Dávkování Přípravek Vyjuvek se podává na kůži, a to na ránu (rány) jednou týdně v malých kapkách v mřížkovitém vzoru, ve vzdálenosti přibližně 1 cm x 1 cm od sebe. Při každé návštěvě v rámci léčby nemusí být možné ošetřit všechny rány.

Doporučená maximální celková týdenní dávka pro děti od narození až do věku 3 let je 1 ml (2×109 PFU). Doporučená maximální celková týdenní dávka pro děti starší 3 let, dospívající a dospělé je 2 ml (4×109 PFU).

Přípravek Vyjuvek má být aplikován na rány, dokud se neuzavřou, a teprve poté má být k léčbě zvolena nová rána (nové rány). Pokud se dříve léčené rány znovu otevřou, je třeba upřednostnit jejich ošetření jednou týdně. Pokud se žádné rány nevyskytují, nesmí být přípravek Vyjuvek podáván. Tabulka níže uvádí referenční dávky na přibližné velikosti ran u dětí, dospívajících a dospělých.

Tabulka 1. Dávka podle plochy rány

PFU = jednotky tvořící plaky. a: Maximální dávka u dětí mladších 3 let je 1 ml (2×109 PFU).

Pokud dojde k vynechání dávky, je třeba přípravek Vyjuvek podat co nejdříve a poté je třeba obnovit jeho podávání jednou týdně.

Zvláštní populace Starší populace

• U pacientů ve věku 65 let a starších není nutná žádná úprava dávky. Způsob podání

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním Tento přípravek obsahuje geneticky modifikované organismy (viz bod 4.4). Při jeho přípravě, podávání a likvidaci je třeba dodržovat příslušná opatření. Při zacházení s přípravkem Vyjuvek je třeba používat osobní ochranné prostředky (např. rukavice, roušku a ochranu očí).

Těhotné ženy nesmí přípravek Vyjuvek připravovat ani podávat a musí se vyhnout přímému kontaktu s ošetřenými ranami nebo obvazy z ošetřených ran (viz bod 6.6).

Podání Pouze kožní podání na rány. Před kožním podáním musí být suspenze a gel rozmrazeny a suspenze musí být v lékárně smíchána s gelem. Podrobný návod k přípravě, doba použitelnosti po smíchání, podání, opatření v případě náhodné expozice, logistika a likvidace přípravku Vyjuvek, viz body 6.3 a 6.6. Přípravek Vyjuvek má aplikovat zdravotnický pracovník, a to buď ve zdravotnickém zařízení (např. na klinice), nebo v domácím prostředí. Pokud to zdravotnický pracovník uzná za vhodné, mohou přípravek Vyjuvek aplikovat po zaškolení i pacienti nebo pečující osoby. Rány je třeba před kožním podáním opatrně vyčistit přípravkem, který neobsahuje virucidní látku. Léčivé přípravky a masti v oblasti rány je třeba odstranit a ránu před podáním přípravku Vyjuvek vyčistit, aby nedošlo ke snížení účinnosti přípravku (viz bod 4.5).

Tabulka 2. Návod k podání

Obvazy mají zůstat na ráně přibližně po dobu 24 hodin po aplikaci přípravku Vyjuvek. Po odstranění obvazů na přípravku Vyjuvek může pacient pokračovat ve standardní péči.

Přípravek Vyjuvek se má podávat každý týden až do uzavření ran. Pokud se dříve léčené rány opět otevřou, je třeba přípravek Vyjuvek aplikovat znovu. Pokud se žádné rány nevyskytují, nesmí být přípravek Vyjuvek podáván.

• 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Spinocelulární karcinom Přípravek Vyjuvek se nesmí aplikovat na rány s potvrzenou diagnózou spinocelulárního karcinomu nebo s podezřením na něj. U pacientů, u nichž se vyvine spinocelulární karcinom, však lze přípravek Vyjuvek nadále aplikovat na jiné rány. Přenos infekčního agens Beremagen geperpavek se v buňkách nereplikuje a neintegruje se do nativní DNA ani s ní jinak neinteraguje.

Přestože je beremagen geperpavek testován z hlediska sterility, existuje riziko přenosu infekčního agens. Zdravotničtí pracovníci, kteří podávají přípravek Vyjuvek, proto musí po ošetření sledovat

• u pacientů známky a příznaky infekcí a v případě potřeby je vhodně léčit.

Osoby, které manipulují s beremagenem geperpavekem nebo pomáhají při výměně obvazů, musí používat ochranné prostředky (viz bod 6.6).

Těhotné ženy nesmí manipulovat s odpadem z obvazů. Pečující osoby nebo zdravotničtí pracovníci, kteří gel aplikují, musí dodržovat požadavek na přikrytí ran obvazy. Pacientům se má také doporučit, aby se nedotýkali oblastí ran ani si je neškrábali, aby nedošlo ke kontaminaci jiných částí těla nebo osob, které jsou s nimi v blízkém kontaktu.

Dlouhodobé následné sledování Předpokládá se, že pacienti budou zařazeni do neintervenční studie ve více zemích, která bude posuzovat dlouhodobou bezpečnost beremagenu geperpaveku v reálných podmínkách.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí s přípravkem Vyjuvek. Interakce s topickými léčivými přípravky nebyly v klinických studiích zkoumány. Současně s přípravkem Vyjuvek nemají být podávány jiné topické léčivé přípravky.

Bezpečnost imunizace živými virovými vakcínami během léčby přípravkem Vyjuvek nebo po ní nebyla studována. Neexistují žádné údaje, které by naznačovaly, že přípravek Vyjuvek může narušit schopnost organismu přiměřeně reagovat na živé virové vakcíny.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojeníTěhotenství

Údaje o podávání beremagenu geperpaveku těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nejsou dostatečné (viz bod 5.3).

Podávání přípravku Vyjuvek se v těhotenství nedoporučuje. Kojení Není známo, zda se beremagen geperpavek vylučuje do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence / děti nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení, nebo ukončit či přerušit podávání přípravku Vyjuvek.

Fertilita Nebyly provedeny žádné neklinické ani klinické studie hodnotící vliv beremagenu geperpaveku na fertilitu.

• 4.7 Účinky na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje Přípravek Vyjuvek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
• 4.8 Nežádoucí účinky Shrnutí bezpečnostního profilu

Osmnáct (58 %) pacientů v klinické studii hlásilo alespoň jeden nežádoucí účinek. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly zimnice (9,7 %) a pruritus (9,7 %).

Žádné nežádoucí účinky nevedly k ukončení léčby. Tabulkový přehled nežádoucích účinků Pokud není uvedeno jinak, jsou frekvence nežádoucích účinků založeny na frekvencích všech kauzálních nežádoucích účinků zjištěných u 31 pacientů vystavených beremagenu geperpaveku během mediánu doby trvání 25 týdnů v randomizované intraindividuální placebem kontrolované studii fáze 3. Podrobnosti o hlavních charakteristikách pacientů v klinické studii viz bod 5.1.

• V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky podle třídy orgánových systémů, preferovaného termínu a frekvence dle databáze MedDRA. V rámci každé skupiny frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající závažnosti.

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 3. Nežádoucí účinky

Pediatrická populace Z 31 pacientů ve studii fáze 3 bylo 19 (61 %) pediatrických pacientů (ve věku 17 let nebo mladších), včetně 3 (9,7 %) pacientů ve věku 3 let nebo mladších. Z 19 pediatrických pacientů bylo 8 dívek (42 %).

Vzhledem k identitě přípravku a cestě jeho podání a lokalizovanému omezení se očekává, že frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků budou u dětí stejné jako u dospělých.

Imunogenita Po kožním podání přípravku Vyjuvek byla prokázána minimální systémová expozice vektorům. Protilátky proti virovému vektoru (HSV-1) a transgennímu proteinu (COL7) byly hodnoceny

• u podskupiny pacientů v randomizované intraindividuální placebem kontrolované klinické studii. Celkem 64 % (14/22) hodnocených pacientů vykazovalo na začátku studie pozitivní protilátky proti HSV-1. Celkem 6 z 8 HSV-1 séronegativních pacientů vykázalo sérokonverzi do 26. týdne po léčbě přípravkem Vyjuvek. U pacientů, u nichž byly k dispozici odpovídající vzorky séra na začátku a na konci studie, byly protilátky proti proteinu COL7 zjištěny u 72 % (13/18) pacientů léčených přípravkem Vyjuvek po dobu až 26 týdnů. Neutralizační imunita nebyla pozorována při první ani při opakované expozici přípravku Vyjuvek. Vliv sérokonverze na udržení účinku léčby není znám, protože údaje po 26 týdnech léčby nejsou k dispozici. Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování přípravkem Vyjuvek. V případě předávkování se doporučuje symptomatická a podpůrná léčba dle uvážení ošetřujícího zdravotnického pracovníka.

• 5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

• 5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: přípravky pro léčbu ran a vředů, přípravky podporující tvorbu jizev, ATC kód: D03AX16 Mechanismus účinku Beremagen geperpavek je genová terapie založená na uměle upraveném, replikačně defektním herpes simplex viru typu 1 (HSV-1) kódovaném genem COL7A1, která cílí na základní genetickou příčinu dystrofické bulózní epidermolýzy. Vektor HSV-1 patří do skupiny lidských herpetických virů (HHV), které jsou tvořeny dvouřetězcovou DNA. Po kožním podání na rány může beremagen geperpavek transdukovat keratinocyty i fibroblasty. Po vstupu beremagenu geperpaveku do buněk se vektorový genom uloží v jádře, aniž by se integroval do DNA hostitelské buňky nebo ji jinak narušil. Po vstupu do jádra je zahájena transkripce kódovaného lidského genu COL7A1. Výsledné transkripty umožňují produkci a sekreci kolagenu COL7 buňkou ve zralé formě. Tyto molekuly COL7 se uspořádají do dlouhých tenkých svazků, které tvoří kotvící fibrily. Kotvící fibrily drží epidermis a dermis pohromadě a jsou nezbytné pro udržení integrity kůže. Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost přípravku Vyjuvek u osob ve věku od jednoho roku s dystrofickou bulózní epidermolýzou s mutací (mutacemi) v genu COL7A1 byla hodnocena v randomizované kontrolované studii. Všichni pacienti ve studii vykazovali dystrofickou bulózní epidermolýzu s geneticky potvrzenou mutací (mutacemi) v genu COL7A1. U každého pacienta byly vybrány dvě srovnatelné rány, které byly randomizovány tak, aby byla po dobu 26 týdnů prováděna týdně buď kožní aplikace beremagenu geperpaveku, nebo kožní aplikace placeba (pouze gelu). Celková maximální týdenní dávka byla

definována podle věkové kategorie: pacientům ve věku ≥ 6 měsíců až < 3 roky byla podávána dávka 1,6×109 PFU/týden, pacientům ve věku ≥ 3 roky až < 6 let byla podávána dávka 2,4×109 PFU/týden a pacientům ve věku ≥ 6 let byla podávána dávka 3,2×109 PFU/týden.

Do studie bylo zařazeno 31 pacientů (20 mužů a 11 žen), z čehož bylo 30 pacientů s autozomálně recesivní dystrofickou bulózní epidermolýzou a jedna osoba s autozomálně dominantní dystrofickou bulózní epidermolýzou. Velikost primárních ran ošetřovaných beremagenem geperpavekem se pohybovala od 2 do 57 cm2, přičemž 74 % ran mělo velikost < 20 cm2 a 19 % ran bylo od 20 do < 40 cm2. Velikost ran ošetřovaných placebo gelem se pohybovala od 2 do 52 cm2, přičemž 71 % ran bylo < 20 cm2 a 26 % ran mělo velikost 20 až < 40 cm2. Největší velikost ošetřované sekundární rány byla ≥ 130 cm2. Průměrný věk pacientů byl 17 let (1 rok až 44 let), z čehož 61 % bylo pediatrických pacientů (n=19, věk 1 až < 17 let) a 9,7 % pacientů bylo mladších 3 let. Celkem 64 % pacientů byli běloši, 19 % Asijci a zbytek tvořili američtí indiáni nebo původní obyvatelé Aljašky.

Účinnost byla hodnocena na základě lepšího hojení ran definovaného jako rozdíl v podílu úplného (100%) uzavření ran ve 24. týdnu potvrzeného při dvou po sobě jdoucích návštěvách v rámci studie s odstupem 2 týdnů při hodnocení ve 22. a 24. týdnu nebo ve 24. a 26. týdnu, a to mezi ranami ošetřenými beremagenem geperpavekem a ranami ošetřenými placebo gelem. Účinnost byla hodnocena také podle rozdílu v podílu úplného uzavření rány hodnoceného v 8. a 10. týdnu nebo

• v 10. a 12. týdnu mezi ranami ošetřenými beremagenem geperpavekem a ranami ošetřenými placebo gelem. Úplné zhojení rány bylo definováno jako 100% uzavření rány z přesně vymezené oblasti rány zvolené na začátku léčby, specifikované jako opětovná epitelizace kůže bez drenáže, a bylo hodnoceno při dvou po sobě jdoucích návštěvách s odstupem dvou týdnů. Výsledky účinnosti jsou shrnuty

• v tabulce 4.

Tabulka 4. Primární cílový parametr a klíčový sekundární cílový parametr*

*Primární a klíčové sekundární cílové parametry byly analyzovány u populace s léčebným záměrem. K zohlednění chybějících údajů byly použity metody vícenásobné imputace. Frakční počty jsou způsobeny postupem vícenásobné imputace použitým pro analýzu. Testování hypotézy bylo provedeno pomocí exaktního McNemarova testu.

†Primární rány byly hodnoceny ve 22. a 24. týdnu nebo ve 24. a 26. týdnu. ‡Primární rány byly hodnoceny v 8. a 10. týdnu nebo v 10. a 12. týdnu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

V konfirmační studii byla hodnocení systémové expozice prováděna při týdenních návštěvách zdravotnického zařízení, a to kvantifikací genomů beremagenu geperpaveku ve vzorcích krve a moči (vylučování vektorů) pomocí validovaného testu qPCR. Všechny vzorky krve a všechny vzorky moči odebrané v průběhu studie byly kromě jednoho vzorku moči u všech subjektů pod mezí detekce/kvantifikace, což svědčí o tom, že u pacientů nedošlo k významné systémové expozici vektoru.

Klinická farmakokinetika a vylučování Studie biodistribuce a vylučování vektorů byly podpůrné a naznačovaly, že po lokálním kožním podání beremagenu geperpaveku nedošlo k systémové expozici.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po jednorázovém podání i po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Studie vývojové a reprodukční toxicity na zvířatech nebyly provedeny. Nebyly provedeny žádné studie ke zhodnocení účinků beremagenu geperpaveku na kancerogenezi, mutagenezi či poruchu fertility.

• 6 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

• 6.1 Seznam pomocných látek Suspenze

Glycerol (E 422) Chlorid sodný Hydrogenfosforečnan sodný (E 339) Chlorid draselný (E 508) Hydrogenfosforečnan draselný (E 340)

Gel Hypromelóza (E 464) Trometamol Chlorid sodný Hydrogenfosforečnan sodný (E 339) Hydrogenfosforečnan draselný (E 340)

• 6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

• 6.3 Doba použitelnosti Neotevřené krabičky 2 roky při uchovávání v mrazničce. Po rozmrazení

Pokud není k dispozici mraznička, lze krabičku (krabičky) uchovávat v chladničce (2 °C – 8 °C) po dobu až 1 měsíce.

Po uchovávání v chladničce se léčivý přípravek nesmí znovu zmrazit. Po smíchání

Chemická a fyzikální stabilita po smíchání byla prokázána na dobu 168 hodin (7 dnů) při teplotě 2 °C

– 8 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po smíchání před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně nemá být doba uchovávání delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud smíchání neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Injekční stříkačky mohou být uchovávány při pokojové teplotě po dobu až 8 hodin. Podmínky pro přepravu smíchaného přípravku Smíchaný přípravek přepravujte na místo podání při teplotě 2 °C – 8 °C.

• 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Neotevřené krabičky Uchovávejte zmrazené při teplotě -15 °C až -25 °C. Přepravujte zmrazené (< –20°C). Před rozmrazením uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byly chráněny před světlem. Po rozmrazení a smíchání

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rozmrazení a smíchání jsou uvedeny v bodě 6.3.

• 6.5 Druh obalu a obsah balení

Jedna krabička s přípravkem Vyjuvek obsahuje jednu injekční lahvičku se suspenzí a jednu injekční lahvičku s gelem.

Suspenze 1 ml extrahovatelného objemu, který obsahuje 5×109 PFU v injekční lahvičce z cyklo-olefinového kopolymeru s termoplastickým elastomerovým uzávěrem a zeleným víčkem. Gel 1,5 ml naplněného objemu v samostatné injekční lahvičce (sklo třídy I) s brombutylovou elastomerovou zátkou a modrým víčkem.

• 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním

Tento přípravek obsahuje geneticky modifikované organismy (viz bod 4.4). Při jeho přípravě, podávání a likvidaci je třeba dodržovat příslušná opatření. Při zacházení s přípravkem Vyjuvek je třeba používat osobní ochranné prostředky (např. rukavice, roušku a ochranu očí).

Těhotné zdravotnické pracovnice nebo pečující osoby nesmí přípravek Vyjuvek podávat a nesmí přijít do přímého kontaktu s ošetřenými ranami ani s žádným materiálem, který byl v kontaktu s ošetřenými ranami.

Příprava před podáním Při přípravě před podáním přípravku Vyjuvek postupujte podle níže uvedeného návodu.

Jedna krabička obsahuje jednu injekční lahvičku se suspenzí (extrahovatelný objem 1 ml obsahující 5×109 PFU) a jednu injekční lahvičku s pomocným gelem (1,5 ml).

Koncentrace léčivého přípravku po smíchání je 2×109 PFU/ml.

Tabulka 5. Příprava před podáním

Nasaďte novou jehlu (např. 16G nebo 18G) na 1ml injekční stříkačku a pomalu natáhněte

Krok 1 Krok 2

• 0,5 ml přípravku Vyjuvek (krok 1). Při natahování přípravku Vyjuvek do injekční stříkačky injekční lahvičku neobracejte.

Aniž byste vytáhl(a) jehlu z injekční lahvičky, zvedněte hrot jehly nad přípravek Vyjuvek a odpojte injekční stříkačku, přičemž jehla zůstane v zátce injekční lahvičky (krok 2).

Může se vytvořit vzduchová kapsa, což je normální.

Injekční lahvička s přípravkem Vyjuvek

Vložte uzavíratelný plastový sáček s injekčními stříkačkami s přípravkem Vyjuvek do vhodného izolovaného terciárního obalu („vnějšího obalu“), aby byla zachována teplota při přepravě 2 °C – 8 °C, která je vhodná pro přepravu a k ochraně injekčních stříkaček před světlem.

Vnější obal musí být při přepravě zcela uzavřen. Vnější obal určený k přepravě připravených injekčních stříkaček s přípravkem Vyjuvek otevřete až na místě podání. Příjem a uchovávání v místě podání Po obdržení vnějšího obalu uchovávejte vnější obal při pokojové teplotě na bezpečném místě, které je čisté, mimo dosah dětí a bez možnosti kontaminace. Vnější obal smí otevřít pouze osoba odpovědná za podání přípravku. Osoba odpovědná za podání přípravku má před použitím zkontrolovat, zda je vnější obal neporušený a zda nejeví známky netěsnosti (viz bod 4.2). Opatření, která je třeba přijmout v případě náhodné expozice V případě náhodné expozice je třeba dodržovat místní pokyny pro farmaceutický odpad. Všechny povrchy, které mohly přijít do styku s beremagenem geperpavekem, musí být očištěny a veškerý rozlitý přípravek musí být dezinfikován virucidním prostředkem, jako je 70% isopropylalkohol, 6% peroxid vodíku nebo chlorid amonný o koncentraci < 0,4%. V případě náhodného vstříknutí do očí nebo na sliznice oplachujte postižené místo čistou vodou po dobu nejméně 5 minut. V případě zasažení neporušené kůže nebo při poranění jehlou důkladně očistěte postižené místo mýdlem a vodou a/nebo dezinfekčním prostředkem. Opatření, která je nutno učinit při likvidaci léčivého přípravku Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad (např. injekční lahvička, injekční stříkačka, jehla, čisticí materiál), který mohl přijít do kontaktu s přípravkem Vyjuvek, musí být zlikvidován v souladu

• s místními pokyny pro farmaceutický odpad.

Obvazy dezinfikujte virucidním prostředkem, jako je 70% isopropylalkohol, 6% peroxid vodíku nebo chlorid amonný o koncentraci < 0,4%. Dezinfikované obvazy vyhoďte v samostatném uzavřeném plastovém sáčku do domácího odpadu nebo je zlikvidujte v souladu s místními požadavky.

• 7 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Krystal Biotech Netherlands, B.V. Atrium Gebouw Strawinskylaan 3051 Amsterdam 1077 ZX Nizozemsko

• 8 REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA EU/1/25/1918/001
• 9 DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 23. duben 2025
• 10 DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky Krystal Biotech, Inc. 2100 Wharton Street, Suite 701 Pittsburgh, PA 15203 USA Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Krystal Biotech Switzerland GmbH Atrium Gebouw Strawinskylaan 3051 Amsterdam 1077 ZX Nizozemsko

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku Vyjuvek na trh v každém členském státě se držitel rozhodnutí o registraci (MAH) musí dohodnout s příslušným národním orgánem na obsahu a formátu edukačního programu, včetně komunikačních médií, způsobů distribuce a jakýchkoli dalších aspektů.

Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, ve kterém je přípravek Vyjuvek uveden na trh, byly všem zdravotnickým pracovníkům (lékárníkům, předepisujícím lékařům a/nebo zdravotním sestrám) a pacientům / pečujícím osobám, u kterých se očekává, že budou přípravek Vyjuvek předepisovat, používat nebo dohlížet na jeho podávání, zpřístupněny/poskytnuty následující edukační materiály, které mají upozornit na důležitá potenciální rizika přípravku Vyjuvek. Tyto materiály budou přeloženy do místního jazyka, aby všichni uživatelé rozuměli navrhovaným zmírňujícím opatřením.

Edukační materiály pro zdravotnické pracovníky obsahují následující:

• příručka pro zdravotnické pracovníky,
• video o přípravě dávky přípravku Vyjuvek,
• video o podání přípravku Vyjuvek.

Edukační materiály pro pacienty / pečující osoby obsahují následující:

• příručka pro pacienty a pečující osoby,
• video o podání přípravku Vyjuvek.

Příručka pro zdravotnické pracovníky Příručka uvádí toto:

Příprava a podání

• instrukce, jak přípravek Vyjuvek připravit a podávat, včetně QR kódu s přístupem k videu o přípravě a podávání přípravku,
• informaci o tom, že zdravotnický pracovník má možnost objednat si demonstrační sadu, která pomůže zaškolit zdravotnického pracovníka, pacienta nebo pečující osobu.

Uchovávání a přeprava

• vhodné podmínky uchovávání před smícháním a po smíchání přípravku Vyjuvek a pokyny pro zacházení s přípravkem,
• požadavky na přepravu připravených injekčních stříkaček do místa podání (včetně sledování teploty a časového harmonogramu).

Cíle podání přípravku a poradenství pro pacienty / pečující osoby

• vhodné dávkování a plán léčby,
• podrobné informace o krytí ošetřených ran obvazy,
• opatření, která je třeba zvážit, aby se zabránilo další náhodné expozici,
• opatření, která je třeba přijmout v případě náhodné expozice a v naléhavých případech,
• vhodné nakládání s biologickým odpadem,
• zdravotnický pracovník má pacientovi a pečující osobě poskytnout příručku pro pacienty a pečující osoby a probrat ji s nimi,
• zdravotničtí pracovníci mají vybídnout pacienty k účasti v dlouhodobé studii PASS-01.

Domácí prostředí

• požadavky na podávání přípravku v domácím prostředí, včetně dostupnosti a včasného podání,

• v případě podávání v domácím prostředí má předepisující lékař sestavit léčebný plán, v němž uvede vhodnou dávku a určí, které rány budou léčeny nejdříve a které později,

• informace o tom, kdy je pacient vhodný pro podávání přípravku v domácím prostředí zdravotnickým pracovníkem:

• instrukce pro zdravotnické pracovníky, kteří budou přípravek podávat v domácím prostředí,

• pacienta a pečující osobu je třeba proškolit / poskytnout jim poradenství ohledně podávání přípravku v domácím prostředí, poskytnout jim příručku pro pacienty a pečující osoby a probrat ji s nimi,

• informace o tom, kdy je pacient vhodný pro podávání přípravku v domácím prostředí pečující osobou nebo pacientem:

• požadavek, aby pacient / pečující osoba alespoň jednou podal(a) přípravek Vyjuvek pod dohledem zdravotnického pracovníka ve zdravotnickém zařízení (nebo tolikrát, kolikrát to bude třeba, aby byly dodrženy všechny kroky).

Příručka pro pacienty a pečující osoby Příručka uvádí toto:

• odkaz na instruktážní video o podání přípravku (QR kód s přístupem k videu),
• informace o tom, jak přípravek Vyjuvek podávat,
• opatření, která je třeba zvážit, aby se zabránilo náhodné expozici,
• opatření, která je třeba přijmout v případě náhodné expozice a v naléhavých případech,
• podrobné informace o krytí ošetřených ran obvazy, včetně převazu a likvidace použitých obvazů,
• vhodné nakládání s biologickým odpadem,
• vybídnutí pacienta k účasti v dlouhodobé studii PASS-01.

Domácí prostředí

• požadavky na podávání přípravku v domácím prostředí, včetně dostupnosti a včasného podání,
• požadavky na přepravu připravených injekčních stříkaček do místa podání (včetně podmínek uchovávání a časového harmonogramu),
• vhodné podmínky uchovávání přípravku Vyjuvek a pokyny pro zacházení s přípravkem,
• v případě podávání v domácím prostředí pečující osobou nebo pacientem bude požadováno, aby pacient / pečující osoba alespoň jednou podal(a) přípravek Vyjuvek pod dohledem zdravotnického pracovníka ve zdravotnickém zařízení (nebo tolikrát, kolikrát to bude třeba, aby byly dodrženy všechny kroky),
• informace o tom, že předepisující lékař sestavil léčebný plán, v němž uvedl vhodnou dávku a určil, které rány budou léčeny nejdříve a které později.

Video o přípravě dávky přípravku Vyjuvek Video vysvětlí: všechny kroky nezbytné pro smíchání přípravku a přípravu injekčních stříkaček s přípravkem Vyjuvek pro podání, včetně podmínek pro přepravu připravených injekčních stříkaček do místa podání v souladu se souhrnem údajů o přípravku a příbalovou informací.

Video o podání přípravku Vyjuvek Video vysvětlí: všechny kroky podání, včetně překrytí ran obvazy a likvidace odpadu v souladu se souhrnem údajů o přípravku a příbalovou informací a místními pokyny pro geneticky modifikované a biologické materiály.

• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

Vyjuvek 5×109 jednotek tvořících plaky/ml suspenze a gel pro přípravu gelu beremagen geperpavek

Jedna injekční lahvička obsahuje beremagen geperpavek, přičemž 1 ml extrahovatelného objemu suspenze obsahuje 5×109 jednotek tvořících plaky (PFU).

Pomocné látky v suspenzi: E 422, chlorid sodný, E 339, E 508, E 340. Pomocné látky v gelu: E 464, trometamol, chlorid sodný, E 339 a E 340. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.

Suspenze a gel pro přípravu gelu 1 injekční lahvička se suspenzí, 1 ml

• 1 injekční lahvička s 1,5 ml pomocného gelu

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Kožní podání. Před použitím rozmrazte. Suspenzi je třeba před použitím smíchat s gelem.

QR kód bude doplněn. Další informace získáte naskenováním QR kódu nebo na adrese https://example.com

EXP

Uchovávejte zmrazené při teplotě -15 °C až -25 °C. Před rozmrazením uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byly chráněny před světlem. Doba použitelnosti po rozmrazení: 1 měsíc při uchovávání v chladničce (2 °C – 8 °C). Datum rozmrazení //__. Po rozmrazení znovu nezmrazujte.

Tento přípravek obsahuje geneticky modifikované organismy. Zlikvidujte v souladu s místními pokyny pro farmaceutický odpad.

Krystal Biotech Netherlands, B.V. Atrium Gebouw Strawinskylaan 3051 Amsterdam 1077 ZX Nizozemsko

EU/1/25/1918/001

Lot

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Vyjuvek 5×109 PFU/ml suspenze pro přípravu gelu beremagen geperpavek Kožní podání

Před použitím smíchejte s gelem.

EXP

Lot

1 ml

Gel pro přípravek Vyjuvek Kožní podání

Smíchejte se suspenzí.

EXP

Lot

• 1,5 ml

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta nebo pečující osobu Vyjuvek 5×109 jednotek tvořících plaky/ml suspenze a gel pro přípravu gelu beremagen geperpavek

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Pokud pečujete o pacienta, kterému bude podáván přípravek Vyjuvek, vztahuje se výraz Vy (nebo použití 2. osoby) v této příbalové informaci na Vaše úkoly, není-li uvedeno jinak.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Vyjuvek a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Vyjuvek podán
3. Jak se přípravek Vyjuvek podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Vyjuvek uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Vyjuvek a k čemu se používá

Vyjuvek je genová terapie modifikovaným virem. Obsahuje léčivou látku beremagen geperpavek, což je geneticky modifikovaný virus kódující lidský protein (bílkovinu) COL7.

Přípravek Vyjuvek se používá k ošetření ran u pacientů se vzácnou genetickou poruchou zvanou dystrofická bulózní epidermolýza s mutací (mutacemi) v genovém řetězci kolagenu typu VII alfa 1 (COL7A1), což je onemocnění, které postihuje především kůži. Přípravek lze používat od narození. Příčinou dystrofické bulózní epidermolýzy je vadný gen, který ovlivňuje tvorbu bílkoviny COL7, která k sobě váže jednotlivé vrstvy kůže. Pokud tato bílkovina chybí nebo nefunguje správně, vrstvy kůže se správně nespojují. Kůže je pak velmi křehká a náchylná ke vzniku puchýřů.

Přípravek Vyjuvek byl upraven tak, aby virus obsahoval funkční kopie vadného genu, který se vyskytuje u pacientů s dystrofickou bulózní epidermolýzou. Přípravek dodává tyto funkční kopie genu do buněk v ráně, aby pomohl hojení kůže. Modifikovaný virus a genetický materiál v tomto léčivém přípravku nemění Vaši vlastní DNA.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Vyjuvek podán

Přípravek Vyjuvek Vám nesmí být podán:

• jestliže jste alergický(á) na beremagen geperpavek nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

Upozornění a opatření Jestliže máte typ nádorového onemocnění kůže zvaný spinocelulární karcinom, poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než aplikujete přípravek Vyjuvek nebo než Vám bude tento přípravek podán. Přípravek Vyjuvek se nesmí aplikovat na rány s potvrzenou diagnózou spinocelulárního karcinomu nebo s podezřením na něj. U osob, u nichž se vyvinul spinocelulární karcinom, lze přípravek Vyjuvek přesto aplikovat na rány na kůži, u nichž není spinocelulární karcinom potvrzen ani na tento karcinom neexistuje podezření.

Náhodný kontakt s přípravkem Vyjuvek Tento přípravek obsahuje geneticky modifikované organismy. Přestože se neintegruje do Vaší vlastní DNA, je třeba se vyvarovat náhodného zasažení jiných oblastí než poraněné kůže. Co musíte udělat Vy a/nebo lékař či zdravotní sestra:

• Přibližně po dobu 24 hodin po ošetření se musíte vyhýbat přímému kontaktu s ošetřenými ranami (např. se jich dotýkat nebo se na nich poškrábat) a kontaktu s obvazy na ošetřených ranách.
• Lékař nebo zdravotní sestra a pečující osoba musí při podávání přípravku Vyjuvek, při pomáhání s převazováním ran a při likvidaci obvazů používat osobní ochranné prostředky (např. rukavice), viz bod 3 „Jak se přípravek Vyjuvek podává“.

Dlouhodobé následné sledování Pacienti, kterým je podáván tento přípravek, se mohou účastnit studie, která zkoumá jeho dlouhodobou bezpečnost. O této studii a o tom, jak se jí můžete zúčastnit, si promluvte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.

Další léčivé přípravky a přípravek Vyjuvek Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Nejsou k dispozici žádné informace o tom, jak by přípravek Vyjuvek mohl reagovat s jinými léčivými přípravky aplikovanými na rány. Současně s přípravkem Vyjuvek neaplikujte na rány žádné jiné léčivé přípravky. Po odstranění přípravku Vyjuvek z ran lze pokračovat v běžné péči.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku spolu s jinými přípravky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než budete léčena přípravkem Vyjuvek nebo než

• s ním budete manipulovat.

Vliv tohoto přípravku na těhotenství a nenarozené dítě není znám. Podávání přípravku Vyjuvek se v těhotenství nedoporučuje.

Přípravek Vyjuvek nebyl u kojících žen studován. Není známo, zda se vylučuje do mateřského mléka. Je důležité, abyste lékaře nebo zdravotní sestru informovala, pokud kojíte nebo se chystáte kojit. Pomohou Vám se rozhodnout, zda přestat kojit, nebo zda přestat používat přípravek Vyjuvek s ohledem na prospěšnost kojení pro dítě a prospěšnost přípravku Vyjuvek pro Vás.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Předpokládá se, že přípravek Vyjuvek nemá žádný nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

3 Jak se přípravek Vyjuvek podává

Přípravek Vyjuvek je určen pouze ke kožnímu podání na rány. Přípravek Vyjuvek podává lékař nebo zdravotní sestra jednou týdně buď ve zdravotnickém zařízení, nebo v domácím prostředí. Pokud to lékař nebo zdravotní sestra považují za vhodné, můžete po patřičném zaškolení přípravek aplikovat sám (sama) nebo jej může aplikovat osoba, která o Vás pečuje.

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo zdravotní sestry. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.

Maximální doporučená týdenní dávka přípravku Vyjuvek pro děti mladší 3 let je až 1 ml (2×109 PFU). Maximální doporučená týdenní dávka přípravku Vyjuvek pro dospělé a děti starší 3 let je až 2 ml (4×109PFU).

PFU = jednotky tvořící plaky

*Přípravek Vyjuvek má být aplikován na vybranou ránu v malých kapkách vzdálených od sebe přibližně 1 cm x 1 cm (na šířku špičky prstu).

Při každé návštěvě v rámci léčby nemusí být možné ošetřit všechny rány. Přípravek Vyjuvek má být aplikován na rány, dokud se neuzavřou, a teprve poté má být k léčbě zvolena nová rána (nové rány). Pokud se dříve léčené rány znovu otevřou, je třeba upřednostnit jejich ošetření jednou týdně. Pokud se žádné rány nevyskytují, nesmí být přípravek Vyjuvek podáván.

Jak přípravek Vyjuvek aplikovat Přípravek Vyjuvek Vám připraví lékárník. Přípravek Vyjuvek Vám bude dodán v injekčních stříkačkách opatřených ochranným víčkem. Ujistěte se, že máte správný počet injekčních stříkaček dle Vám doporučeného dávkování. Příprava rány Před aplikací přípravku Vyjuvek je třeba rány opatrně vyčistit.

• Opatrně odstraňte všechny přípravky a masti v oblasti rány.
• Nepoužívejte přípravky, které mohou obsahovat antivirotika (látky působící proti virům). Pokud si nejste jistý(á), zda některý Vámi používaný přípravek antivirotika obsahuje, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

Příprava injekční stříkačky Injekční stříkačky s přípravkem Vyjuvek Vám budou vydány v lékárně v plastovém sáčku v izolovaném obalu vhodném pro jeho přepravu do místa podání (např. do zdravotnického zařízení nebo domů) (viz bod 5 „Jak přípravek Vyjuvek uchovávat“).

Po obdržení izolovaného vnějšího obalu jej musíte uchovávat při pokojové teplotě na bezpečném místě, které je čisté a bez možnosti kontaminace.

• Tento obal smí otevřít pouze osoba odpovědná za podání přípravku.
• Osoba odpovědná za podání přípravku má před použitím zkontrolovat, zda je obal neporušený a zda nejeví známky netěsnosti.

Těhotné ženy nesmí přípravek Vyjuvek připravovat ani podávat a musí se vyhnout přímému kontaktu s kůží, na kterou je přípravek aplikován, nebo s obvazy, které byly v kontaktu s přípravkem.

Při zacházení s přípravkem Vyjuvek je třeba používat osobní ochranné prostředky, např. rukavice, roušku a ochranu očí.

Připravte si injekční stříkačku.

• Před prvním použitím každé nové injekční stříkačky začněte tím, že mírně stlačíte píst stříkačky dolů a poté jej opatrně povytáhnete k hrotu stříkačky.
• Na hrotu injekční stříkačky by se měla vytvořit malá kapka přípravku Vyjuvek.

Po ošetření ponechte obvaz po dobu přibližně 24 hodin. Nedotýkejte se ošetřených oblastí ran nebo obvazů ani si je neškrábejte. Po výměně obvazu použitého na přípravek Vyjuvek můžete pokračovat v běžné péči.

Opatření, která je třeba přijmout v případě náhodné expozice V případě náhodné expozice (např. při vstříknutí do očí nebo na sliznice) oplachujte postižené místo čistou vodou po dobu nejméně 5 minut.

V případě zasažení neporušené kůže důkladně očistěte postižené místo mýdlem a vodou a/nebo dezinfekčním prostředkem.

Všechny pracovní povrchy, které mohly přijít do styku s beremagenem geperpavekem, musí být očištěny a veškerý rozlitý přípravek musí být dezinfikován virucidním prostředkem, například bělidlem.

Likvidace injekčních stříkaček Jakékoli použité nebo nepoužité injekční stříkačky s přípravkem Vyjuvek nebo materiál, který mohl přijít do styku s přípravkem Vyjuvek (např. rukavice), musí být zlikvidovány v souladu s místními pokyny pro farmaceutický odpad. Převazování ran a likvidace obvazů Osoby, které vyměňují (nebo pomáhají vyměnit) obvazy na ranách ošetřených přípravkem Vyjuvek a zajišťují jejich likvidaci, musí používat ochranné rukavice. Všechny obvazy, které mohly přijít do styku s přípravkem Vyjuvek, je třeba dezinfikovat antivirovým prostředkem, například bělidlem. Dezinfikované obvazy lze vyhodit v samostatném uzavřeném plastovém sáčku do domácího odpadu nebo zlikvidovat v souladu s místními požadavky. Máte-li po přečtení této příbalové informace otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry. Jak dlouho byste měl(a) přípravek Vyjuvek používat Přípravek používejte každý týden, dokud se rány neuzavřou. Pokud se dříve léčené rány opět otevřou, je třeba přípravek aplikovat znovu. Při každém ošetření v rámci léčby nemusí být možné aplikovat přípravek Vyjuvek na všechny rány. Pokud nemáte žádné rány, nesmí Vám být přípravek Vyjuvek podán. Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Vyjuvek, než mělo S předávkováním přípravkem Vyjuvek jsou omezené klinické zkušenosti. V případě předávkování bude lékař nebo zdravotní sestra léčit příznaky podle potřeby. Jestliže jste vynechal(a) dávku přípravku Vyjuvek

Jestliže jste vynechal(a) dávku, je třeba přípravek Vyjuvek podat co nejdříve a pokračovat v jeho podávání jednou týdně. Nedoporučuje se ukončit léčbu bez předchozí konzultace s lékařem nebo zdravotní sestrou.

• Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v klinické studii byly: Časté (mohou postihnout až 1 osobu z 10)

• svědění kůže

• zimnice

• zarudnutí kůže

• vyrážka na kůži

• kašel

• rýma

Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Vyjuvek uchovávat

Přípravek obdržíte v injekčních stříkačkách opatřených ochranným víčkem v uzavíratelném plastovém sáčku a ve vhodném izolovaném obalu („vnějším obalu“) určeném pro přepravu. Tento přípravek uchovávejte podle doporučení lékárníka.

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Za náležité uchovávání přípravku odpovídá lékárník. Následující informace jsou určeny pro lékárníka. Uchovávejte zmrazené při teplotě -15 °C až -25 °C. Před rozmrazením uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byly chráněny před světlem. Po rozmrazení lze krabičku (krabičky) uchovávat v chladničce (2 °C – 8 °C) po dobu až 1 měsíce. Chemická a fyzikální stabilita po smíchání byla prokázána na dobu 168 hodin (7 dnů) při teplotě 2 °C

– 8 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po smíchání před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně nemá být doba uchovávání delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud smíchání neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Injekční stříkačky mohou být uchovávány při pokojové teplotě po dobu až 8 hodin. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti. Barva přípravku v injekčních stříkačkách může být různá – od opalizující žluté až po bezbarvou. Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakékoli změny zbarvení. Pokud máte jakékoli otázky, kontaktujte svého lékaře nebo zdravotní sestru.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Vyjuvek obsahuje

• Léčivou látkou je beremagen geperpavek. Jedna injekční lahvička obsahuje beremagen geperpavek ve formě suspenze, obsahující 5×109 PFU v 1 ml.
• Dalšími složkami jsou:
• suspenze: glycerol (E 422), chlorid sodný, hydrogenfosforečnan sodný (E 339), chlorid draselný (E 508), hydrogenfosforečnan draselný (E 340).
• gel: hypromelóza (E 464), trometamol, chlorid sodný, hydrogenfosforečnan sodný (E 339), hydrogenfosforečnan draselný (E 340).

Jak přípravek Vyjuvek vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Vyjuvek 5×109 PFU/ml je suspenze a gel pro přípravu gelu. Suspenze Po rozmrazení má suspenze barvu od opalizující žluté až po bezbarvou. Dodává se v injekční lahvičce z cyklo-olefinového kopolymeru s termoplastickým elastomerovým uzávěrem a zeleným víčkem, která obsahuje 1 ml suspenze. Gel Po rozmrazení je gel čirý a viskózní. Dodává se v injekční lahvičce (sklo třídy I) s brombutylovou elastomerovou zátkou a modrým víčkem, která obsahuje 1,5 ml gelu. Jedna krabička obsahuje jednu injekční lahvičku se suspenzí a jednu injekční lahvičku s gelem.

Držitel rozhodnutí o registraci

Krystal Biotech Netherlands, B.V. Atrium Gebouw Strawinskylaan 3051 Amsterdam 1077 ZX Nizozemsko

Výrobce Krystal Biotech Switzerland GmbH Atrium Gebouw Strawinskylaan 3051 Amsterdam 1077 ZX Nizozemsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com Na těchto stránkách naleznete také odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.

Podrobné informace o podávání tohoto přípravku můžete nalézt rovněž tak, že pomocí chytrého telefonu naskenujete QR kód, který je uveden níže nebo na vnějším obalu. Stejné informace naleznete také na této adrese https://example.com QR kód bude doplněn.

• Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Před použitím tohoto přípravku si přečtěte souhrn údajů o přípravku. Příprava a podání přípravku Vyjuvek Tento přípravek obsahuje geneticky modifikované organismy.

Při jeho přípravě, podávání a likvidaci je třeba dodržovat příslušná opatření. Při zacházení s přípravkem Vyjuvek je třeba používat osobní ochranné prostředky (např. rukavice, roušku a ochranu

• očí).

Těhotné zdravotnické pracovnice nebo pečující osoby nesmí přípravek Vyjuvek podávat a nesmí přijít do přímého kontaktu s ošetřenými ranami ani s žádným materiálem, který byl v kontaktu s ošetřenými ranami.

Příprava před podáním Při přípravě před podáním přípravku Vyjuvek postupujte podle níže uvedeného návodu. Jedna krabička obsahuje jednu injekční lahvičku se suspenzí (1 ml) a jednu injekční lahvičku s gelem (1,5 ml). Koncentrace léčivého přípravku po smíchání je 2×109 PFU/ml.

Tabulka 1. Příprava před podáním

Odstraňte víčka z injekčních lahviček a vyčistěte zátky všech injekčních lahviček tamponem napuštěným alkoholem. Nechte oschnout.

Nasaďte novou jehlu (např. 16G nebo 18G) na 1ml injekční stříkačku a pomalu natáhněte 0,5 ml přípravku Vyjuvek

Krok 1 Krok 2

• (krok 1). Při natahování přípravku Vyjuvek do injekční stříkačky injekční lahvičku neobracejte.

Aniž byste vytáhl(a) jehlu z injekční lahvičky, zvedněte hrot jehly nad přípravek Vyjuvek a odpojte injekční stříkačku, přičemž jehla zůstane v zátce injekční lahvičky

• (krok 2).

Může se vytvořit vzduchová kapsa, což je normální.

Injekční lahvička s přípravkem Vyjuvek

Vložte uzavíratelný plastový sáček s injekčními stříkačkami s přípravkem Vyjuvek do vhodného izolovaného terciárního obalu („vnějšího obalu“), aby byla zachována teplota při přepravě 2 °C – 8 °C, která je vhodná pro přepravu a k ochraně injekčních stříkaček před světlem.

Vnější obal musí být při přepravě zcela uzavřen.

Vnější obal určený k přepravě připravených injekčních stříkaček s přípravkem Vyjuvek otevřete až na místě podání.

Opatření, která je třeba přijmout v případě náhodné expozice Všechny povrchy, které mohly přijít do styku s beremagenem geperpavekem, musí být očištěny a veškerý rozlitý přípravek musí být dezinfikován virucidním prostředkem, jako je 70% isopropylalkohol, 6% peroxid vodíku nebo chlorid amonný o koncentraci < 0,4%. V případě náhodné expozice (např. při vstříknutí do očí nebo na sliznice) oplachujte postižené místo čistou vodou po dobu nejméně 5 minut. V případě zasažení neporušené kůže nebo při poranění jehlou důkladně očistěte postižené místo mýdlem a vodou a/nebo dezinfekčním prostředkem.

Opatření, která je nutno učinit při likvidaci léčivého přípravku Obvazy z prvního převazu dezinfikujte virucidním prostředkem, jako je 70% isopropylalkohol, 6% peroxid vodíku nebo chlorid amonný o koncentraci < 0,4%. Dezinfikované obvazy vyhoďte v samostatném uzavřeném plastovém sáčku do domácího odpadu nebo je zlikvidujte v souladu s místními požadavky. Jakékoli použité nebo nepoužité injekční stříkačky s přípravkem Vyjuvek nebo materiál, který mohl přijít do styku s přípravkem Vyjuvek (např. jehly, injekční stříkačky, rukavice atd.), musí být zlikvidovány v souladu s místními pokyny pro farmaceutický odpad.