Načítání…
Načítání…
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Vyloy 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok Vyloy 300 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Zolbetuximab je produkován v ovariálních buňkách křečíka čínského pomocí rekombinantní technologie DNA.
Pomocná látka se známým účinkem: 1 ml koncentrátu obsahuje 0,21 mg polysorbátu 80.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Přípravek Vyloy je v kombinaci s chemoterapií s obsahem fluorpyrimidinu a platiny indikován v první linii léčby dospělých pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastazujícím HER2negativním adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ), jejichž nádor je claudin 18.2 (CLDN18.2) pozitivní (viz bod 4.2).
Léčba má být předepsána, zahájena a vedena lékařem se zkušenostmi s podáváním protinádorové léčby. K dispozici mají být příslušené prostředky k řešení reakcí přecitlivělosti a/nebo anafylaktických reakcí.
Výběr pacienta
Způsobilí pacienti mají mít pozitivní stav nádoru CLDN18.2, definovaný jako ≥ 75 % nádorových buněk se střední až silnou imunohistochemickou pozitivitou membranózního CLDN18, hodnocení pomocí IVD s označením CE a odpovídajícím zamýšleným účelem. Pokud není k dispozici IVD s označením CE, má být použit alternativní validovaný test.
Dávkování Před podáním
Pokud pacient před podáním zolbetuximabu trpí nauzeou a/nebo zvracením, musí být závažnost těchto příznaků před podáním první infuze snížena na úroveň stupně ≤ 1.
Před každou infuzí zolbetuximabu mají být pacienti premedikováni kombinací antiemetik (např. blokátory receptoru NK-1 a blokátory receptoru 5-HT3 či jinými indikovanými léčivými přípravky).
Premedikace kombinací antiemetik je důležitá kvůli zvládání nauzey a zvracení, aby se předešlo předčasnému ukončení léčby zolbetuximabem (viz bod 4.4). Rovněž má být zvážena premedikace systémovými kortikosteroidy podle místních léčebných postupů, zejména před první infuzí zolbetuximabu.
Doporučená dávka
Doporučená počáteční a udržovací dávka zolbetuximabu má být vypočítána na základě plochy povrchu těla (BSA), jak je uvedeno v tabulce 1.
| Jednorázová nasycovací dávka | Udržovací dávky | Délka léčby |
|---|---|---|
| 1. cyklus, 1. den a, 800 mg/m2 intravenózně<br><br>Podávejte zolbetuximab v kombinaci s chemoterapií s obsahem fluorpyrimidinu a platiny (viz bod 5.1). b | Začíná 3 týdny po jednorázové nasycovací dávce, 600 mg/m2 intravenózně každé 3 týdny nebo začíná 2 týdny po jednorázové nasycovací dávce, 400 mg/m2 intravenózně každé 2 týdny<br><br>Podávejte zolbetuximab v kombinaci s chemoterapií s obsahem fluorpyrimidinu a platiny (viz bod 5.1).b | Do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Modifikace dávky
Není doporučeno snižovat dávku zolbetuximabu. Nežádoucí účinky zolbetuximabu se řeší snížením rychlosti infuze, přerušením a/nebo ukončením léčby, jak je uvedeno v tabulce 2.
| Nežádoucí účinky | Závažnost a | Modifikace dávky |
|---|---|---|
| Reakce přecitlivělosti | Anafylaktická reakce, podezření na anafylaxi, stupeň 3 nebo 4 | Ihned zastavte infuzi a trvale ukončete léčbu. |
| Reakce přecitlivělosti | Stupeň 2 | Přerušte infuzi, dokud se závažnost reakce nesníží na úroveň stupně ≤ 1. Poté podejte zbytek infuze sníženou rychlostí b. |
| Následující infuzi podejte s premedikací antihistaminiky a použijte rychlost infuze podle tabulky 3. | ||
|---|---|---|
| Reakce související s infuzí | Stupeň 3 nebo 4 | Ihned zastavte infuzi a trvale ukončete léčbu. |
| Reakce související s infuzí | Stupeň 2 | Přerušte infuzi, dokud se závažnost reakce nesníží na úroveň stupně ≤ 1. Poté podejte zbytek infuze sníženou rychlostí b.<br><br>Následující infuzi podejte s premedikací antihistaminiky a použijte rychlost infuze podle tabulky 3. |
| Nauzea | Stupeň 2 nebo 3 | Přerušte infuzi, dokud se závažnost reakce nesníží na úroveň stupně ≤ 1. Poté podejte zbytek infuze sníženou rychlostí b.<br><br>Při následující infuzi použijte rychlost infuze podle tabulky 3. |
| Zvracení | Stupeň 4 | Trvale ukončete léčbu. |
| Zvracení | Stupeň 2 nebo 3 | Přerušte infuzi, dokud se závažnost reakce nesníží na úroveň stupně ≤ 1. Poté podejte zbytek infuze sníženou rychlostí b.<br><br>Při následující infuzi použijte rychlost infuze podle tabulky 3. |
Zvláštní populace Starší pacienti
U pacientů ve věku ≥ 65 let není vyžadována žádná úprava dávky (viz bod 5.2). Údaje u pacientů starších 75 let, kteří byli léčeni zolbetuximabem, jsou omezené. Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou (clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 až < 90 ml/min) nebo středně těžkou (CrCl ≥ 30 až < 60 ml/min) poruchou funkce ledvin není vyžadována žádná úprava dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl ≥ 15 až < 30 ml/min) nebylo stanoveno žádné doporučení ohledně dávky (viz bod 5.2). Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater (celkový bilirubin ≤ horní hranice normálních hodnot (ULN) a aspartátaminotransferáza (AST) > ULN, nebo celkový bilirubin > 1 až 1,5 × ULN a jakákoli hodnota AST) není vyžadována žádná úprava dávky. U pacientů se středně těžkou (celkový bilirubin > 1,5 až 3 × ULN a jakákoli hodnota AST) nebo těžkou (celkový bilirubin > 3 až 10 × ULN a jakákoli hodnota AST) poruchou funkce jater nebylo stanoveno žádné doporučení ohledně dávky (viz bod 5.2).
Pediatrická populace
Zolbetuximab je určen k intravenóznímu podání. Doporučená dávka přípravku se podává intravenózní infuzí po dobu nejméně 2 hodin. Léčivý přípravek nesmí být podán jako intravenózní push nebo bolusová injekce.
Pokud je ve stejný den podáván zolbetuximab a chemoterapie s obsahem fluorpyrimidinu a platiny, musí být zolbetuximab podán jako první.
Aby se snížilo riziko nežádoucích účinků, doporučuje se začít každou infuzi nižší rychlostí. Tuto rychlost udržujte po dobu 30–60 minut a poté dle tolerance rychlost infuze postupně zvyšujte (viz tabulka 3).
Pokud délka podávání infuze překročí doporučenou dobu uchovávání přípravku při pokojové teplotě (≤25 °C po dobu 8 hodin od ukončení přípravy infuzního roztoku), musí být příslušný infuzní vak vyřazen a musí být připraven vak nový, aby bylo možné v infuzi pokračovat (doporučené doby uchovávání viz bod 6.3).
| Dávka zolbetuximabu<br><br> | Dávka zolbetuximabu<br><br> | Rychlost infuze | Rychlost infuze |
|---|---|---|---|
| Dávka zolbetuximabu<br><br> | Dávka zolbetuximabu<br><br> | Prvních 30– 60 minut | Zbývající doba infuze b |
| Jednorázová nasycovací (1. cyklus, 1. den)a | 800 mg/m2 | 75 mg/m2/h | 150–300 mg/m2/h |
| Udržovací dávky<br><br> | 600 mg/m2 každé 3 týdny nebo 400 mg/m2 každé 2 týdny | 75 mg/m2/h nebo 50 mg/m2/h | 150–300 mg/m2/h nebo 100–200 mg/m2/h |
Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenány název podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivní reakce Hypersenzitivní reakce, včetně anafylaktické reakce a přecitlivělosti na lék, se vyskytly u pacientů léčených v klinických studiích zolbetuximabem v kombinaci s chemoterapií s obsahem fluorpyrimidinu a platiny (viz bod 4.8). Během infuze zolbetuximabu a po jejím skončení (minimálně 2 hodiny nebo déle, je-li to klinicky indikováno) je třeba monitorovat, zda se u pacientů nevyskytnou hypersenzitivní reakce se známkami svědčícími pro anafylaxi (kopřivka, opakovaný kašel, sípání a sevření hrdla/změna hlasu).
V případě hypersenzitivních reakcí postupujte podle doporučených modifikací dávek v tabulce 2. Reakce související s infuzí
V klinických studiích se zolbetuximabem v kombinaci s chemoterapií s obsahem fluorpyrimidinu a platiny se vyskytly reakce související s infuzí (infusion-related reaction, IRR) (viz bod 4.8).
Je třeba monitorovat, zda se u pacientů nevyskytují známky a příznaky reakcí souvisejících s infuzí, včetně nauzey, zvracení, bolesti břicha, hypersekrece slin, pyrexie, hrudního diskomfortu, zimnice, bolesti zad, kašle a hypertenze. Tyto známky a příznaky obvykle odezní po přerušení infuze.
Nauzea a zvracení byly nejčastěji pozorované gastrointestinální nežádoucí účinky v klinických studiích se zolbetuximabem v kombinaci s chemoterapií s obsahem fluorpyrimidinu a platiny (viz bod 4.8).
Před každou infuzí zolbetuximabu je k prevenci nauzey a zvracení doporučena premedikace kombinací antiemetik (viz bod 4.2).
Pacienty je třeba během infuze a po jejím skončení monitorovat a v případě těchto příznaků léčit standardním způsobem dle jejich klinického stavu, včetně podání antiemetik nebo náhrady tekutin.
Před léčbou zolbetuximabem v kombinaci s chemoterapií s obsahem fluorpyrimidinu a platiny mají předepisující lékaři posoudit u každého pacienta riziko gastrointestinální toxicity. Je důležité proaktivně léčit nauzeu a zvracení, aby se snížilo potenciální riziko nižší expozice zolbetuximabu a/nebo chemoterapii.
Před každou infuzí zolbetuximabu je k prevenci nauzey a zvracení doporučena premedikace kombinací antiemetik. Během infuze je důležité pečlivě monitorovat pacienty a řešit gastrointestinální toxicity přerušením infuze a/nebo snížením rychlosti infuze, aby se minimalizovalo riziko těžkých nežádoucích účinků nebo předčasného ukončení léčby. Během infuze a po ní musí být pacienti sledováni a dodržovány postupy podle standardní péče, včetně podání antiemetik nebo náhrady tekutin, je-li to klinicky indikováno.
Pacienti vyloučení z klinických studií Z klinických studií byli vyloučeni pacienti, kteří měli úplnou nebo částečnou poruchu evakuace žaludku, pozitivní test na infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známou aktivní infekci hepatitidou B nebo C, významnou kardiovaskulární chorobu (např. kongestivní srdeční selhání třídy III nebo IV dle klasifikace New York Heart Association, významnou komorovou arytmii v anamnéze, QTc interval > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen) nebo metastázy do centrálního nervového systému v anamnéze. Informace o pomocných látkách Léčivý přípravek obsahuje 1,05 mg resp. 3,15 mg polysorbátu 80 v jedné 100 mg resp. 300 mg injekční lahvičce. Polysorbáty mohou způsobovat alergické reakce.
Léčivý přípravek neobsahuje sodík, ale k naředění zolbetuximabu před podáním se používá roztok chloridu sodného pro infuze o koncentraci 9 mg/ml (0,9%), což je třeba zohlednit v kontextu denního příjmu sodíku pacientem.
Se zolbetuximabem nebyly provedeny žádné formální farmakokinetické studie lékových interakcí. Vzhledem k tomu, že zolbetuximab je z oběhu odstraňován katabolismem, neočekávají se žádné metabolické lékové interakce.
Jako preventivní opatření musí být ženy ve fertilním věku poučeny, aby k zamezení těhotenství během léčby používaly účinnou antikoncepci.
Těhotenství Údaje o podávání zolbetuximabu těhotným ženám nejsou k dispozici. V reprodukční a vývojové studii na zvířatech s intravenózně podávaným zolbetuximabem březím myším v období organogeneze nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky (viz bod 5.3). Zolbetuximab má být podáván těhotným ženám pouze tehdy, převáží-li jeho přínos možná rizika. Kojení Nejsou k dispozici údaje o přítomnosti zolbetuximabu v lidském mateřském mléce, o účincích na kojené dítě ani o účincích na produkci mateřského mléka. Kojení se během léčby zolbetuximabem nedoporučuje, protože je známo, že protilátky mohou být vylučovány do lidského mateřského mléka, a protože hrozí závažné nežádoucí účinky u kojeného dítěte. Fertilita Studie hodnotící účinek zolbetuximabu na fertilitu nebyly provedeny. Účinek zolbetuximabu na mužskou a ženskou fertilitu proto není znám.
Nejčastější nežádoucí účinky zolbetuximabu byly nauzea (77,2 %), zvracení (66,9 %), snížená chuť k jídlu (42 %), neutropenie (30,7 %), snížený počet neutrofilů (28,4 %), pokles tělesné hmotnosti (21,9 %), pyrexie (17,4 %), hypoalbuminemie (17,1 %), periferní edém (13,9 %), hypertenze (9 %), dyspepsie (7,8 %), zimnice (5,2 %), hypersekrece slin (3,8 %), reakce související s infuzí (3,2 %) a přecitlivělost na lék (1,6 %).
Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 45 % pacientů léčených zolbetuximabem. Nejčastější závažné nežádoucí účinky byly zvracení (6,8 %), nauzea (4,9 %) a snížená chuť k jídlu (1,9 %).
Nežádoucí účinky vyžadující přerušení léčby zolbetuximabem se vyskytly u 60,9 % pacientů. Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby byly zvracení (26,6 %), nauzea (25,5 %), neutropenie (9,8 %), snížený počet neutrofilů (5,9 %), hypertenze (3,2 %), zimnice (2,2 %), reakce související s infuzí (1,6 %), snížená chuť k jídlu (1,6 %) a dyspepsie (1,1 %).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků Frekvence nežádoucích účinků vychází ze dvou studií fáze 2 a dvou studií fáze 3 u 631 pacientů, kteří dostali alespoň jednu dávku zolbetuximabu 800 mg/m2 jako nasycovací dávku a následně dostávali udržovací dávku 600 mg/m2 každé 3 týdny v kombinaci s chemoterapií s obsahem fluorpyrimidinu a platiny. Medián doby expozice zolbetuximabu u těchto pacientů byl 174 dnů (rozsah: 1 až 1 791 dnů). Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích jsou v tomto bodě uvedeny podle kategorie frekvence. Kategorie frekvence jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
| Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA | Nežádoucí účinek | Frekvence výskytu |
|---|---|---|
| Poruchy krve a lymfatického systému | Neutropenie | Velmi časté<br><br> |
| Poruchy krve a lymfatického systému | Snížený počet neutrofilů | Velmi časté<br><br> |
| Poruchy imunitního systému | Přecitlivělost na lék | Časté |
| Poruchy imunitního systému | Anafylaktická reakce | Méně časté |
| Poruchy metabolismu a výživy | Hypoalbuminemie | Velmi časté<br><br> |
| Poruchy metabolismu a výživy | Snížená chuť k jídlu | Velmi časté<br><br> |
| Cévní poruchy | Hypertenze | Časté |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Zvracení | Velmi časté<br><br> |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Nauzea | Velmi časté<br><br> |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Dyspepsie | Časté |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Hypersekrece slin | Časté |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace<br><br> | Pyrexie | Velmi časté<br><br> |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace<br><br> | Periferní edém | Velmi časté<br><br> |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace<br><br> | Zimnice | Časté |
| Vyšetření | Snížení tělesné hmotnosti | Velmi časté |
| Poranění, otravy a procedurální komplikace | Reakce související s infuzí | Časté |
Popis vybraných nežádoucích účinků Reakce přecitlivělosti
Těžká (stupeň 3) anafylaktická reakce a přecitlivělost na lék se u zolbetuximabu v kombinaci s chemoterapií s obsahem fluorpyrimidinu a platiny vyskytla s frekvencí 0,5 % (v případě anafylaktické reakce) a 0,2 % (v případě přecitlivělosti na lék).
Anafylaktická reakce vedla k trvalému ukončení léčby zolbetuximabem u 0,3 % pacientů. K přerušení léčby zolbetuximabem z důvodu přecitlivělosti na lék došlo u 0,3 % pacientů. Rychlost infuze zolbetuximabu nebo chemoterapie s obsahem fluorpyrimidinu a platiny byla snižována z důvodu přecitlivělosti na lék u 0,2 % pacientů.
Reakce související s infuzí
V integrované analýze bezpečnosti se reakce související s infuzí (IRR) všech stupňů závažnosti vyskytovaly u zolbetuximabu v kombinaci s chemoterapií s obsahem fluorpyrimidinu a platiny s frekvencí 3,2 %.
Těžké (stupeň 3) IRR se vyskytly u 0,5 % pacientů léčených zolbetuximabem v kombinaci s chemoterapií s obsahem fluorpyrimidinu a platiny.
IRR vedla k trvalému ukončení léčby zolbetuximabem u 0,5 % pacientů a k přerušení léčby u 1,6 % pacientů. Rychlost infuze zolbetuximabu nebo chemoterapie s obsahem fluorpyrimidinu a platiny byla z důvodu IRR snížena u 0,3 % pacientů.
Nauzea a zvracení V integrované analýze bezpečnosti se nauzea a zvracení všech stupňů závažnosti vyskytovaly
Těžké (stupeň 3) případy nauzey a zvracení se u zolbetuximabu v kombinaci s chemoterapií s obsahem fluorpyrimidinu a platiny vyskytly s frekvencí 11,6 % (v případě nauzey) a 13,6 % (v případě zvracení).
Nauzea vedla k trvalému ukončení léčby zolbetuximabem u 3,3 % pacientů a k přerušení léčby
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
V případě předávkování je třeba pečlivě monitorovat, zda se u pacienta nerozvíjí nežádoucí účinky, a podle potřeby nasadit podpůrnou léčbu.
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, jiné monoklonální protilátky a konjugáty protilátka–léčivo, ATC kód: L01FX31
Mechanismus účinku
Zolbetuximab je chimérická (myší/lidská IgG1) monoklonální protilátka cílená proti molekule těsných mezibuněčných spojů CLDN18.2. Neklinické údaje nasvědčují, že zolbetuximab se selektivně váže na buněčné linie, do kterých byla vložena molekula CLDN18.2 nebo které endogenně exprimují CLDN18.2. Zolbetuximab vyčerpává CLDN18.2-pozitivní buňky pomocí mechanismů protilátkově zprostředkované buněčné cytotoxicity (antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC) a komplementem zprostředkované cytotoxicity (complement-dependent cytotoxicity, CDC). Bylo prokázáno, že cytostatika zvyšují expresi CLDN18.2 na lidských nádorových buňkách, čímž posilují zolbetuximabem zprostředkované procesy ADCC a CDC.
Farmakodynamické účinky Na základě analýz účinnosti a bezpečnosti typu expozice–odpověď u pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým HER2-negativním adenokarcinomem žaludku nebo GEJ, jejichž nádory byly CLDN18.2-pozitivní, nejsou očekávány klinicky významné rozdíly v účinnosti a bezpečnosti mezi dávkami zolbetuximabu 800/400 mg/m2 každé 2 týdny a 800/600 mg/m2 každé
Na základě poolované analýzy údajů ze dvou studií fáze 3 byla celková incidence imunogenity 9,5 % (46 z celkových 485 pacientů léčených zolbetuximabem v dávce 800/600 mg2 každé 3 týdny
SPOTLIGHT (8951-CL-0301) a GLOW (8951-CL-0302) Bezpečnost a účinnost zolbetuximabu v kombinaci s chemoterapií byly hodnoceny ve dvou dvojitě zaslepených, randomizovaných, multicentrických studiích fáze 3, které zahrnovaly 1 072 pacientů s CLDN18.2-pozitivními, HER2-negativními, lokálně pokročilými neresekovatelnými nebo metastazujícími adenokarcinomy žaludku nebo GEJ. Pozitivita CLDN18.2 (definována jako ≥ 75 % nádorových buněk se středně silnou nebo silnou membranózní pozitivitou barvení na CLDN18) byla
Pacienti byli randomizováni v poměru 1 : 1 k podávání zolbetuximabu v kombinaci s chemoterapií (n = 283 ve studii SPOTLIGHT, n = 254 ve studii GLOW), nebo placeba v kombinaci s chemoterapií (n = 282 ve studii SPOTLIGHT, n = 253 ve studii GLOW). Zolbetuximab byl podáván intravenózně
Pacienti ve studii SPOTLIGHT podstoupili 1–12 léčebných cyklů mFOLFOX6 [oxaliplatina v dávce 85 mg/m2, kyselina folinová (leukovorin nebo místní ekvivalent) 400 mg/m2, fluoruracil 400 mg/m2 bolusově a fluoruracil 2 400 mg/m2v kontinuální infuzi], ve dnech 1, 15 a 29 každého 42denního cyklu. Po 12 léčebných cyklech bylo pacientům se souhlasem zkoušejícího lékaře umožněno pokračovat v léčbě zolbetuximabem, fluoruracilem a kyselinou folinovou (leukovorin nebo místní ekvivalent) do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti ve studii GLOW podstoupili 1–8 léčebných cyklů CAPOX, léčba byla podávána 1. den (oxaliplatina v dávce 130 mg/m2) a 1. až 14. den (kapecitabin v dávce 1 000 mg/m2) každého 21denního cyklu. Po 8 léčebných cyklech oxaliplatiny bylo pacientům se souhlasem zkoušejícího
lékaře umožněno pokračovat v léčbě zolbetuximabem a kapecitabinem do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Výchozí charakteristiky byly mezi oběma studiemi podobné, s výjimkou zastoupení asijských a neasijských pacientů v jednotlivých studiích.
Ve studii SPOTLIGHT byl medián věku 61 let (rozsah: 20 až 86); 62 % byli muži; 53 % patřilo ke kavkazské populaci, 38 % byli Asijci; 31 % pocházelo z Asie a 69 % nepocházelo z Asie. Výchozí výkonnostní stav dle Východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group) byl u pacientů 0 (43 %) nebo 1 (57 %). Pacienti měli průměrnou plochu povrchu těla 1,7 m2(rozsah: 1,1 až 2,5). Medián doby od stanovení diagnózy byl 56 dnů (rozsah: 2 až 5 366); 36 % nádorů bylo difuzního typu, 24 % bylo intestinálních; 76 % mělo adenokarcinom žaludku, 24 % mělo adenokarcinom GEJ; 16 % mělo lokálně pokročilé onemocnění a 84 % metastazující onemocnění.
Ve studii GLOW byl medián věku 60 let (rozsah: 21 až 83); 62 % byli muži; 37 % patřilo ke kavkazské populaci, 63 % byli Asijci; 62 % pocházelo z Asie a 38 % nepocházelo z Asie. Výchozí výkonnostní stav dle ECOG byl u pacientů 0 (43 %) nebo 1 (57 %). Pacienti měli průměrnou plochu povrchu těla 1,7 m2(rozsah: 1,1 až 2,3). Medián doby od stanovení diagnózy byl 44 dnů (rozsah: 2 až
Primární ukazatel účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS, progression-free survival) podle kritérií RECIST v1.1, které bylo hodnoceno nezávislou komisí (IRC). Klíčovým sekundárním ukazatelem účinnosti bylo celkové přežití (OS, overall survival). Další sekundární ukazatele účinnosti byly míra objektivní odpovědi (ORR, objective response rate) a doba trvání odpovědi (DOR, duration of response) podle kritérií RECIST v1.1, které byly hodnoceny IRC.
V primární analýze (finální PFS a předběžné OS) studie SPOTLIGHT prokázala statisticky významné zlepšení PFS (dle hodnocení IRC) a OS u pacientů léčených zolbetuximabem v kombinaci s režimem mFOLFOX6 ve srovnání s pacienty léčenými placebem v kombinaci s režimem mFOLFOX6. Poměr rizik (HR, hazard ratio) PFS byl 0,751 (95% interval spolehlivosti (IS, confidence interval): 0,598; 0,942; 1stranné p = 0,0066) a HR OS byl 0,750 (95% IS: 0,601; 0,936; 1stranné p = 0,0053).
Aktualizovaná analýza PFS a finální analýza OS pro studii SPOTLIGHT jsou uvedeny v tabulce 5 a obrázky 1–2 zobrazují Kaplan-Meierovy křivky.
V primární analýze (finální PFS a předběžné OS) studie GLOW prokázala statisticky významné zlepšení PFS (dle hodnocení IRC) a OS u pacientů léčených zolbetuximabem v kombinaci s režimem CAPOX ve srovnání s pacienty léčenými placebem v kombinaci s režimem CAPOX. HR PFS byl 0,687 (95% IS: 0,544; 0,866; 1stranné p = 0,0007) a HR OS byl 0,771 (95% IS: 0,615; 0,965; 1stranné p = 0,0118).
Aktualizovaná analýza PFS a finální analýza OS pro studii GLOW jsou uvedeny v tabulce 5 a obrázky 3–4 zobrazují Kaplanovy–Meierovy křivky.
| Cílový parametr<br><br> | SPOTLIGHT a | SPOTLIGHT a | GLOW b | GLOW b |
|---|---|---|---|---|
| Cílový parametr<br><br> | Zolbetuximab s mFOLFOX6 n = 283 | Placebo s mFOLFOX6 n = 282 | Zolbetuximab s CAPOX n = 254 | Placebo s CAPOX n = 253 |
| Přežití bez progrese (PFS) | Přežití bez progrese (PFS) | Přežití bez progrese (PFS) | Přežití bez progrese (PFS) | Přežití bez progrese (PFS) |
| Počet (%) pacientů s příhodami | 159 (56,2) | 187 (66,3) | 153 (60,2) | 182 (71,9) |
| Medián v měsících (95% IS)c | 11,0 (9,7; 12,5) | 8,9 (8,2; 10,4) | 8,2 (7,3; 8,8) | 6,8 (6,1; 8,1) |
| Poměr rizik (HR) (95% IS)d,e | 0,734 (0,591; 0,910) | 0,734 (0,591; 0,910) | 0,689 (0,552; 0,860) | 0,689 (0,552; 0,860) |
| Celkové přežití (OS) | Celkové přežití (OS) | Celkové přežití (OS) | Celkové přežití (OS) | Celkové přežití (OS) |
| Počet (%) pacientů s příhodami | 197 (69,6) | 217 (77,0) | 180 (70,9) | 207 (81,8) |
| Medián v měsících (95% IS)c | 18,2 (16,1; 20,6) | 15,6 (13,7; 16,9) | 14,3 (12,1; 16,4) | 12,2 (10,3; 13,7) |
| Poměr rizik (HR) (95% IS) d,e | 0,784 (0,644; 0,954) | 0,784 (0,644; 0,954) | 0,763 (0,622; 0,936) | 0,763 (0,622; 0,936) |
| Míra objektivní odpovědi (ORR), doba trvání odpovědi (DOR) | Míra objektivní odpovědi (ORR), doba trvání odpovědi (DOR) | Míra objektivní odpovědi (ORR), doba trvání odpovědi (DOR) | Míra objektivní odpovědi (ORR), doba trvání odpovědi (DOR) | Míra objektivní odpovědi (ORR), doba trvání odpovědi (DOR) |
| ORR (%) (95% CI) | 48,1 (42,1; 54,1) | 47,5 (41,6; 53,5) | 42,5 (36,4; 48,9) | 39,1 (33,1; 45,4) |
| DOR Medián v měsících (95% CI) | 9,0 (7,5; 10,4) | 8,1 (6,5; 11,4) | 6,3 (5,4; 8,3) | 6,1 (4,4; 6,3) |
Kombinovaná analýza účinnosti studií SPOTLIGHT a GLOW finálního OS a aktualizovaného PFS vedlo k mediánu PFS (dle hodnocení IRC) 9,2 měsíce (95% IS: 8,4; 10,4) pro zolbetuximab
v kombinaci s režimem mFOLFOX6/CAPOX oproti 8,2 měsíce (95% IS: 7,6; 8,4) u placeba v kombinaci s režimem mFOLFOX6/CAPOX [HR 0,712, 95% IS: 0,610; 0,831]. Medián OS u zolbetuximabu v kombinaci s režimem mFOLFOX6/CAPOX byl 16,4 měsíce (95% IS: 15,0; 17,9) oproti 13,7 měsíce (95% IS: 12,3; 15,3) u placeba v kombinaci s režimem mFOLFOX6/CAPOX [HR 0,774, 95% IS: 0,672; 0,892].
Obrázek 1. Kaplanův–Meierův graf přežití bez progrese, SPOTLIGHT
Obrázek 2. Kaplanův–Meierův graf celkového přežití, SPOTLIGHT
1,0
0,8
Přežití bez progrese
0,6
0,4
0,2
Zolbetuximab + mFOLFOX6 Placebo + mFOLFX6
0,0
Doba trvání přežití bez progrese (měsíce)
Počet subjektů v riziku
Zolbetuximab + mFOLFOX6
Placebo + mFOLFOX6
1,0
0,8
0,6
Celkové přežití
0,4
0,2
Zolbetuximab + mFOLFOX6 Placebo + mFOLFX6
0,0
Doba celkového přežití (měsíce)
Počet subjektů v riziku
Zolbetuximab + mFOLFOX6
Placebo + mFOLFOX6
1,0
0,8
0,6
Přežití bez progrese
0,4
0,2
Zolbetuximab + CAPOX Placebo + CAPOX
0,0
Doba trvání přežití bez progrese (měsíce)
Počet subjektů v riziku
Zolbetuximab + CAPOX
Placebo + CAPOX
1,0
0,8
0,6
Celkové přežití
0,4
0,2
Zolbetuximab + CAPOX Placebo + CAPOX
0,0
Doba trvání přežití bez progrese (měsíce)
Počet subjektů v riziku
Doba celkového přežití (měsíce)
Počet subjektů v riziku
Zolbetuximab + CAPOX
Placebo + CAPOX
Exploratorní analýzy účinnosti podskupin pro studie SPOTLIGHT a GLOW ukázaly rozdíl v PFS a OS mezi subjekty patřící ke kavkazské populaci a Asijci.
Ve studii SPOTLIGHT to vedlo u pacientů patřící ke kavkazské populaci k PFS (podle hodnocení IRC) s HR 0,872 [95% CI: 0,653; 1,164] a OS s HR 0,940 [95% CI: 0,718; 1,231] pro zolbetuximab v kombinaci s mFOLFOX6 oproti placebu s mFOLFOX6. U asijských pacientů to vedlo k PFS (podle hodnocení IRC) s HR 0,526 [95% CI: 0,354; 0,781] a OS s HR 0,636 [95% CI: 0,450; 0,899] pro zolbetuximab v kombinaci s mFOLFOX6 oproti placebu s mFOLFOX6. Ve studii GLOW to vedlo u kavkazských pacientů k PFS (podle hodnocení IRC) s HR 0,891 [95% CI: 0,622; 1,276] a OS s HR 0,805 [95% CI: 0,579; 1,120] pro zolbetuximab v kombinaci s CAPOX oproti placebu s CAPOX. U asijských pacientů to vedlo k PFS (podle hodnocení IRC) s HR 0,616 [95% CI: 0,467; 0,813] a OS s HR 0,710 [95% CI: 0,549; 0,917] pro zolbetuximab v kombinaci s CAPOX oproti placebu s CAPOX.
Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií se zolbetuximabem u všech podskupin pediatrické populace v indikaci adenokarcinomu žaludku nebo GEJ (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Po intravenózním podání vykazoval zolbetuximab farmakokinetiku závislou na dávce v rozsahu dávek 33 mg/m2 až 1 000 mg/m2. Při podávání v dávce 800/600 mg/m2 každé 3 týdny bylo za 24 týdnů dosaženo ustáleného stavu s průměrnými hodnotami (SD) Cmax a AUCtau 453 µg/ml a 4 125 dnů•µg/ml (v případě dávky 800 mg/m2) a 82 µg/ml a 1 169 dnů•µg/ml (v případě dávky 600 mg/m2), a to na základě populační farmakokinetické analýzy. Při podávání v dávce 800/400 mg/m² každé 2 týdny je dosažení ustáleného stavu očekáváno za 22 týdnů s průměrnými hodnotami (SD) Cmax a AUCtau 359 (68) µg/ml a 2 758 (779) dnů•µg/ml, a to na základě populační farmakokinetické analýzy.
Distribuce Odhadovaný průměrný distribuční objem zolbetuximabu v ustáleném stavu byl 5,5 l. Biotransformace Předpokládá se, že zolbetuximab je rozkládán na malé peptidy a aminokyseliny. Eliminace Clearance (Cl) zolbetuximabu se v čase snižovala, přičemž největší snížení oproti výchozí hodnotě činilo 57,6 %. Výsledný populační průměr clearance v ustáleném stavu (Clss) činil 0,0117 l/h. Poločas zolbetuximabu se v průběhu léčby pohyboval v rozmezí 7,6 až 15,2 dne. Zvláštní populace Starší pacienti
Populační farmakokinetická analýza naznačuje, že věk [v rozsahu: 22 až 83 let; 32,2 % (230/714) pacientů bylo ve věku > 65 let, 5,0 % (36/714) bylo ve věku > 75 let] nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku zolbetuximabu.
Rasa a pohlaví
Na základě populační farmakokinetické analýzy nebyly identifikovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice zolbetuximabu na základě pohlaví [62,3 % mužů, 37,7 % žen] ani rasy [50,1 % bělochů, 42,2 % Asijců, 4,2 % s chybějícím údajem, 2,7 % ostatních a 0,8 % černochů].
Porucha funkce ledvin
Na základě populační farmakokinetické analýzy s použitím údajů z klinických studií od pacientů s adenokarcinomem žaludku nebo GEJ nebyly identifikovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice zolbetuximabu u pacientů s lehkou (CrCl ≥ 60 až < 90 ml/min; n = 298) nebo středně těžkou (CrCl ≥ 30 až < 60 ml/min; n = 109) poruchou funkce ledvin na základě CrCl odhadované podle Cockcroftova–Gaultova vzorce. Zolbetuximab byl hodnocen pouze u omezeného množství pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl ≥ 15 až < 30 ml/min; n = 1). Vliv těžké poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku zolbetuximabu není znám.
Porucha funkce jater
Na základě populační farmakokinetické analýzy s použitím údajů z klinických studií od pacientů s adenokarcinomem žaludku nebo GEJ nebyly identifikovány žádné klinicky významné rozdíly ve
farmakokinetice zolbetuximabu u pacientů s lehkou poruchou funkce jater na základě hodnot celkového bilirubinu a AST (celkový bilirubin ≤ ULN a AST > ULN, nebo celkový bilirubin > 1 až 1,5 × ULN a jakákoli hodnota AST; n = 108). Zolbetuximab byl hodnocen pouze u omezeného počtu pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (celkový bilirubin > 1,5 až 3 × ULN a jakákoli hodnota AST; n = 4) a nebyl hodnocen u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (celkový bilirubin > 3 až 10 × ULN a jakákoli hodnota AST). Vliv středně těžké nebo těžké poruchy funkce jater na farmakokinetiku zolbetuximabu není znám.
U myší, kterým byl podáván zolbetuximab po dobu 13 týdnů se systémovými expozicemi až 7,0násobně vyššími, než odpovídá expozici u člověka při doporučené dávce 600 mg/m2 (na základě AUC), ani u makaků, kterým byl podáván zolbetuximab po dobu 4 týdnů se systémovými expozicemi až 6,1násobně vyššími, než odpovídá lidské expozici při doporučené dávce 600 mg/m2 (na základě AUC), nebyla pozorována žádná toxicita nebo jiné nežádoucí účinky spojené se zolbetuximabem v kardiovaskulárním, respiračním ani centrálním nervovém systému.
Ve studii zaměřené na toxicitu pro vývoj embrya a plodu, kde byl zolbetuximab podáván březím myším v období organogeneze se systémovými expozicemi až přibližně 6,2násobně vyššími, než odpovídá expozici u člověka při doporučené dávce 600 mg/m2 (na základě AUC), zolbetuximab přecházel přes placentární bariéru. Výsledná koncentrace zolbetuximabu ve fetálním séru 18. den gestace byla vyšší než v séru matek 16. den gestace. Zolbetuximab nevedl k žádným zevním ani viscerálním abnormalitám plodu (malformace nebo odchylky).
Arginin Kyselina fosforečná (E 338) Sacharóza Polysorbát 80 (E 433)
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti Neotevřená injekční lahvička
4 roky. Rekonstituovaný roztok v injekční lahvičce
Rekonstituované injekční lahvičky lze uchovávat při pokojové teplotě (≤ 25 °C) po dobu až 6 hodin. Chraňte před mrazem nebo přímým slunečním světlem. Po uplynutí doporučené doby uchovávání nepoužité injekční lahvičky s rekonstituovaným roztokem zlikvidujte.
Naředěný roztok v infuzním vaku Z mikrobiologického hlediska má být naředěný roztok ve vaku podán okamžitě. Pokud není podán okamžitě, připravený infuzní vak je třeba uchovávat v následujících podmínkách:
V chladničce (2 °C až 8 °C) po dobu maximálně 24 hodin od ukončení přípravy infuzního vaku, včetně doby podávání infuze. Chraňte před mrazem.
Při pokojové teplotě (≤ 25 °C) po dobu maximálně 8 hodin od vyjmutí připraveného infuzního vaku z chladničky, včetně doby podávání infuze.
Nevystavujte přímému slunečnímu světlu. Připravené infuzní vaky nepoužité během doporučené doby uchovávání zlikvidujte.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
Velikosti balení 100 mg: krabička obsahující 1 nebo 3 injekční lahvičky. Velikost balení 300 mg: krabička obsahující 1 injekční lahvičku.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Postupujte podle pokynů pro správné zacházení s protinádorovými léčivými přípravky a jejich likvidaci.
K rekonstituci a přípravě roztoků použijte příslušnou aseptickou techniku.
Doporučenou dávku vypočítejte na základě plochy povrchu těla pacienta a podle ní určete počet potřebných injekčních lahviček.
Rekonstituujte injekční lahvičku níže popsaným způsobem. Je-li to možné, veďte proud sterilní vody pro injekci podél stěn injekční lahvičky, ne přímo na lyofilizovaný prášek.
a. 100mg injekční lahvička: pomalým přidáváním 5 ml sterilní vody pro injekci se získá rekonstituovaný roztok obsahující 20 mg/ml zolbetuximabu.
b. 300mg injekční lahvička: pomalým přidáváním 15 ml sterilní vody pro injekci se získá rekonstituovaný roztok obsahující 20 mg/ml zolbetuximabu.
Pomalým krouživým pohybem míchejte každou injekční lahvičku, dokud se obsah zcela nerozpustí. Nechte obsah rekonstituovaných injekčních lahviček odstát. Vizuálně ověřte, že se v roztoku nenachází žádné bubliny. Injekční lahvičku neprotřepávejte.
Vizuálně ověřte, že se v roztoku nenachází žádné částice a nedošlo ke změně barvy. Rekonstituovaný roztok musí být čirý až mírně opalizující, bezbarvý až světle žlutý a bez viditelných částic. Zlikvidujte všechny injekční lahvičky s viditelnými částicemi nebo odlišnou barvou.
Na základě vypočtené dávky musí být dané množství rekonstituovaného roztoku z injekční lahvičky (injekčních lahviček) ihned přidáno do infuzního vaku. Tento přípravek neobsahuje
konzervační látku. Pokud nebude přípravek okamžitě použit, uchovávejte rekonstituované injekční lahvičky podle bodu 6.3.
Naředění v infuzním vaku
Naředěný roztok zolbetuximabu je kompatibilní s vaky pro intravenózní infuzi složenými z polyethylenu (PE), polypropylenu (PP), polyvinylchloridu (PVC) s příměsí buď plastifikátoru [Di-(2-ethylhexyl)ftalát (DEHP) nebo trioctyltrimellitáut (TOTM)], ethylenpropylenového kopolymeru, kopolymeru ethylenvinylacetátu (EVA), PP a kopolymeru styren-ethylen-butylenstyrenu, nebo skla (lahev pro podání), a s infuzními sety složenými z PE, polyuretan (PU), PVC s příměsí buď plastifikátoru [DEHP, TOTM nebo Di(2-ethylhexyl) tereftalát], polybutadienu (PB), nebo PP modifikovaného elastomerem s in-line filtračními membránami (velikost pórů 0,2 μm) složenými z polyethersulfonu (PES) nebo polysulfonu.
Promíchejte naředěný roztok opatrným převrácením. Vak neprotřepávejte.
Před použitím pohledem ověřte, že se v infuzním vaku nenachází žádné částice. Naředěný roztok nesmí obsahovat žádné viditelné částice. Pokud částice zpozorujete, infuzní vak nepoužívejte.
Zlikvidujte veškerý nevyužitý objem zbylý v jednodávkových injekčních lahvičkách. Podání
Nepodávejte další léčivé přípravky stejnou infuzní linkou.
Infuzi začněte ihned podávat intravenózní linkou a podávejte ji po dobu minimálně 2 hodin. Nepodávejte jako intravenózní push nebo bolus.
Nebyly zjištěny žádné inkompatibility s uzavřenými přenosovými systémy složenými z PP, PE, nerezové oceli, silikonu (pryž/olej/pryskyřice), polyizoprenu, PVC nebo s příměsí plastifikátoru [TOTM], kopolymeru akrylonitril-butadien-styrenu (ABS), kopolymeru methyl-methakrylátu-ABS, termoplastického elastomeru, polytetrafluorethylenu, polykarbonátu, PES, akrylového kopolymeru, polybutylen tereftalátu, PB nebo kopolymeru EVA.
Nebyly zjištěny žádné inkompatibility s centrálními porty složenými ze silikonové pryže, slitin titanu nebo PVC s příměsí plastifikátoru [TOTM].
Likvidace Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Astellas Pharma Europe B.V. Sylviusweg 62 2333 BE Leiden Nizozemsko
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Patheon Biologics LLC 4766 LaGuardia Drive, Saint Louis, Missouri (MO) 63134-3116 USA
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Astellas Ireland Co. Limited Killorglin Co. Kerry V93 FC86 Irsko
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku 20 mg zolbetuximabu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje arginin, kyselinu fosforečnou (E 338), sacharózu a polysorbát 80 (E 433). Více informací viz příbalová informace.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
I.v. použití po rekonstituci a naředění. Neprotřepávejte. Pouze pro jednorázové použití.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Astellas Pharma Europe B.V. Sylviusweg 62 2333 BE Leiden Nizozemsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/24/1856/001
EU/1/24/1856/002
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Po rekonstituci obsahuje jeden ml 20 mg zolbetuximabu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje arginin, E 338, sacharózu a E 433.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
I.v. podání po rekonstituci a naředění. Neprotřepávejte. Pouze pro jednorázové použití.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Astellas Pharma Europe B.V. Sylviusweg 62 2333 BE Leiden Nizozemsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/24/1856/001 EU/1/24/1856/002
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku 20 mg zolbetuximabu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje arginin, kyselinu fosforečnou (E 338), sacharózu a polysorbát 80 (E 433). Více informací viz příbalová informace.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
I.v. použití po rekonstituci a naředění. Neprotřepávejte. Pouze pro jednorázové použití.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Astellas Pharma Europe B.V. Sylviusweg 62 2333 BE Leiden Nizozemsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/24/1856/003
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Po rekonstituci obsahuje jeden ml 20 mg zolbetuximabu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje arginin, E 338, sacharózu a E 433.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
I.v. podání po rekonstituci a naředění. Neprotřepávejte. Pouze pro jednorázové použití.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Astellas Pharma Europe B.V. Sylviusweg 62 2333 BE Leiden Nizozemsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
Příbalová informace: informace pro pacienta
Vyloy 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok Vyloy 300 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok zolbetuximab
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Přípravek Vyloy obsahuje léčivou látku zolbetuximab, což je monoklonální protilátka, která dokáže rozpoznat určité nádorové buňky a vázat se na ně. Cílem přípravku je navázat se na nádorové buňky a tím zajistit, aby imunitní systém (obranyschopnost těla) nádorové buňky poznal a zničil je.
Tento přípravek je určen k léčbě dospělých s nádorovým onemocněním žaludku nebo gastroezofageální junkce. Gastroezofageální junkce je místo, kde se jícen spojuje s žaludkem.
Tento přípravek se podává pacientům s nádory, jejichž nádorové buňky mají na povrchu bílkovinu (protein) „claudin 18.2 (CLDN18.2)“ (tyto buňky tento protein vytváří) a nemají na povrchu protein „receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2)“ (to znamená, že netvoří žádné nebo pouze malé množství tohoto proteinu). Přípravek se podává pacientům, jejichž nádor žaludku nebo gastroezofageální junkce nelze odstranit operací nebo se rozšířil do jiných částí těla.
Tento přípravek se podává v kombinaci s dalšími protinádorovými léky, které obsahují fluorpyrimidin a/nebo platinu. Je důležité, abyste si přečetl(a) i příbalové informace těchto dalších přípravků. Máte-li jakékoli otázky ohledně těchto přípravků, zeptejte se svého lékaře.
přípravek Vyloy
Přípravek Vyloy Vám nesmí být podán
• jestliže jste alergický(á) na zolbetuximab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Upozornění a opatření Než Vám bude tento přípravek podán, poraďte se se svým lékařem, jelikož tento přípravek může způsobit:
Alergické reakce (reakce přecitlivělosti), včetně anafylaxe. Během podávání infuze a po jejím podání se mohou vyskytnout závažné alergické reakce. Informujte svého lékaře nebo ihned vyhledejte zdravotnickou pomoc, pokud se u Vás objeví kterýkoli z následujících příznaků závažné alergické reakce:
svědivé, oteklé, růžové nebo červené oblasti na kůži (kopřivka),
kašel, který neodeznívá,
problémy s dýcháním jako např. sípání nebo
sevření hrdla či změna hlasu.
Reakce související s infuzí. Během podávání infuze (kapačka) a po jejím podání se mohou vyskytnout reakce přímo související s infuzí. Informujte svého lékaře nebo ihned vyhledejte zdravotnickou pomoc, pokud se u Vás objeví kterýkoli z následujících příznaků reakce související s infuzí:
pocit na zvracení (nevolnost),
zvracení,
bolest břicha,
větší množství slin (zvýšená tvorba slin),
horečka,
nepříjemný pocit na hrudi,
zimnice nebo třes,
bolest zad,
kašel nebo
vysoký krevní tlak (hypertenze).
Pocit na zvracení a zvracení. Dříve, než je zahájeno podání infuze, sdělte svému lékaři, pokud máte pocit na zvracení. Pocit na zvracení a zvracení se při této léčbě vyskytují velmi často a někdy mohou být závažné. Lékař Vám před každou infuzí tohoto přípravku může podat další léky, které Vám pomohou ulevit od pocitu na zvracení a zvracení.
Ihned informujte svého lékaře, pokud máte kteroukoli z následujících známek nebo příznaků nebo pokud se některý z nich zhoršil. Lékař Vám může:
Děti a dospívající Použití přípravku Vyloy u dětí a dospívajících není aktuální, protože použití přípravku Vyloy k léčbě nádoru žaludku nebo nádoru gastroezofageální junkce nebylo u této populace zkoumáno.
Další léčivé přípravky a přípravek Vyloy Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat, včetně léků dostupných bez lékařského předpisu.
Těhotenství Přípravek Vyloy Vám nesmí být podán, pokud jste těhotná, pokud to lékař vysloveně nedoporučí. Není známo, zda tento přípravek může poškodit Vaše nenarozené dítě. Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Kojení Kojení se během léčby přípravkem Vyloy nedoporučuje. Není známo, zda tento přípravek proniká do mateřského mléka. Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo plánujete kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Není pravděpodobné, že by přípravek Vyloy ovlivnil schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Vyloy obsahuje polysorbát 80 Přípravek obsahuje 1,05 mg respektive 3,15 mg polysorbátu 80 v jedné 100mg respektive 300mg dávce přípravku Vyloy. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte nějaké známé alergie.
Infuze přípravku Vyloy obsahuje sodík Samotný přípravek Vyloy neobsahuje sodík, ale k naředění přípravku před infuzí se používá fyziologický roztok (roztok soli). Sdělte svému lékaři, pokud dodržujete dietu s nízkým obsahem soli.
Přípravek Vyloy Vám bude podán v nemocnici nebo na klinice pod dohledem lékaře se zkušenostmi v léčbě nádorů. Přípravek Vám bude podáván nitrožilní infuzí (kapačka) do žíly po dobu nejméně 2 hodin.
Kolik přípravku Vyloy Vám bude podáno Lékař určí, jaké množství tohoto přípravku Vám bude podáno. Obvykle Vám bude tento přípravek podáván každé 2 nebo 3 týdny, a to v závislosti na dalších protinádorových lécích, které lékař vybere. Lékař určí, kolik léčebných cyklů budete potřebovat.
Pokud vynecháte dávku přípravku Vyloy Je velmi důležité, abyste dávky této léčby nevynechával(a). Pokud vynecháte návštěvu s podáním léčby, co nejdříve se obraťte na svého lékaře a domluvte si s ním nový termín.
Jestliže jste ukončil(a) léčbu přípravkem Vyloy Neukončujte léčbu tímto přípravkem, dokud tento krok neproberete se svým lékařem. Ukončením léčby se může zastavit účinek tohoto přípravku.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Některé možné nežádoucí účinky mohou být závažné:
Reakce přecitlivělosti (alergické reakce) (včetně přecitlivělosti a anafylaktické reakce) – časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob). Informujte svého lékaře nebo ihned vyhledejte zdravotnickou pomoc, pokud se u Vás objeví kterýkoli z těchto příznaků závažné alergické reakce: svědivé, oteklé, růžové nebo červené oblasti na kůži (kopřivka), kašel, který neodeznívá, problémy s dýcháním jako např. sípání nebo sevření hrdla či změna hlasu.
Reakce související s infuzí – časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob). Informujte svého lékaře nebo ihned vyhledejte zdravotnickou pomoc, pokud se u Vás objeví kterýkoli z těchto příznaků reakce související s infuzí: pocit na zvracení, zvracení, bolest břicha, větší množství slin (nadměrná tvorba slin), horečka, nepříjemný pocit na hrudi, zimnice nebo třes, bolest zad, kašel nebo vysoký krevní tlak (hypertenze).
Pocit na zvracení a zvracení – velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob. Informujte svého lékaře, pokud tyto příznaky neodezní, nebo se zhorší.
Další možné nežádoucí účinky: Pokud se tyto nežádoucí účinky stanou závažnými, sdělte to svému lékaři. Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob):
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Lékař, lékárník nebo zdravotní sestra jsou zodpovědní za uchovávání tohoto přípravku a správnou likvidaci veškerého nepoužitého přípravku. Následující informace jsou určeny pro zdravotnické pracovníky.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na štítku injekční lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Neuchovávejte nespotřebovaný zbylý obsah otevřených jednodávkových injekčních lahviček pro dalšího použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Co přípravek Vyloy obsahuje
Jak přípravek Vyloy vypadá a co obsahuje toto balení Vyloy prášek pro koncentrát pro infuzní roztok je bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek. Přípravek Vyloy je dodáván v krabičkách obsahujících 1 nebo 3 skleněné injekční lahvičky. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci Astellas Pharma Europe B.V. Sylviusweg 62 2333 BE Leiden Nizozemsko
Výrobce Astellas Ireland Co. Limited Killorglin Co Kerry V93 FC86 Irsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien Astellas Pharma B.V. Branch Tél/Tel: +32 (0) 2 5580710
Астелас Фарма ЕООД Teл.: +359 2 862 53 72
Lietuva Astellas Pharma d.o.o. Tel: +370 37 408 681
Luxembourg/Luxemburg Astellas Pharma B.V. Branch Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 (0)2 5580710
Česká republika Astellas Pharma s.r.o. Tel: +420 221 401 500
Astellas Pharma a/s Tlf.: +45 43 430355
Astellas Pharma Kft. Tel.: +36 1 577 8200
Malta Astellas Pharmaceuticals AEBE
Deutschland Astellas Pharma GmbH Tel: +49 (0)89 454401
Nederland Astellas Pharma B.V.
Eesti Astellas Pharma d.o.o. Tel: +372 6 056 014
Ελλάδα Astellas Pharmaceuticals AEBE Τηλ: +30 210 8189900
Astellas Pharma S.A. Tel: +34 91 4952700
France Astellas Pharma S.A.S. Tél: +33 (0)1 55917500
Hrvatska Astellas d.o.o Tel: +385 1670 0102
Ireland Astellas Pharma Co., Ltd. Tel: +353 (0)1 4671555
Ísland Vistor hf Sími: +354 535 7000
Italia Astellas Pharma S.p.A. Tel: +39 (0)2 921381
Κύπρος Ελλάδα Astellas Pharmaceuticals AEBE Τηλ: +30 210 8189900
Latvija Astellas Pharma d.o.o. Tel: +371 67 619365
Norge Astellas Pharma Tlf: +47 66 76 46 00
Österreich Astellas Pharma Ges.m.b.H. Tel: +43 (0)1 8772668
Polska Astellas Pharma Sp.z.o.o. Tel.: +48 225451 111
Portugal Astellas Farma, Lda. Tel: +351 21 4401300
România S.C.Astellas Pharma SRL Tel: +40 (0)21 361 04 95
Slovenija Astellas Pharma d.o.o Tel: +386 14011400
Slovenská republika Astellas Pharma s.r.o. Tel: +421 2 4444 2157
Suomi/Finland Astellas Pharma Puh/Tel: +358 (0)9 85606000
Sverige Astellas Pharma AB Tel: +46 (0)40-650 15 00
Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Rekonstituce v jednodávkové injekční lahvičce
Postupujte podle pokynů pro správné zacházení s protinádorovými léčivými přípravky a jejich likvidaci.
K rekonstituci a přípravě roztoků použijte příslušnou aseptickou techniku.
Doporučenou dávku vypočítejte na základě plochy povrchu těla pacienta a podle ní určete počet potřebných injekčních lahviček.
Rekonstituujte injekční lahvičku níže popsaným způsobem. Je-li to možné, veďte proud sterilní vody pro injekci podél stěn injekční lahvičky, ne přímo na lyofilizovaný prášek.
a. 100mg injekční lahvička: pomalým přidáváním 5 ml sterilní vody pro injekci se získá rekonstituovaný roztok obsahující 20 mg/ml zolbetuximabu.
b. 300mg injekční lahvička: pomalým přidáváním 15 ml sterilní vody pro injekci se získá rekonstituovaný roztok obsahující 20 mg/ml zolbetuximabu.
Rekonstituovaný roztok obsahuje 20 mg/ml zolbetuximabu.
Pomalým krouživým pohybem míchejte každou injekční lahvičku, dokud se obsah zcela nerozpustí. Nechte obsah rekonstituovaných injekčních lahviček odstát. Vizuálně ověřte, že se v roztoku nenachází žádné bubliny. Injekční lahvičku(y) neprotřepávejte.
Vizuálně ověřte, že se v roztoku nenachází žádné částice a nedošlo ke změně barvy. Rekonstituovaný roztok musí být čirý až mírně opalizující, bezbarvý až světle žlutý a bez viditelných částic. Zlikvidujte všechny injekční lahvičky s viditelnými částicemi nebo odlišnou barvou.
Na základě vypočtené dávky musí být dané množství rekonstituovaného roztoku z injekční lahvičky (injekčních lahviček) ihned přidáno do infuzního vaku. Tento přípravek neobsahuje konzervační látku.
Naředění v infuzním vaku
Naředěný roztok zolbetuximabu je kompatibilní s vaky pro intravenózní infuzi složenými z polyethylenu (PE), polypropylenu (PP), polyvinylchloridu (PVC) s příměsí buď plastifikátoru [Di-(2-ethylhexyl)ftalát (DEHP) nebo trioctyltrimellitátu (TOTM)], ethylenpropylenového kopolymeru, kopolymeru ethylenvinylacetátu (EVA), PP a kopolymeru styren-ethylen-butylenstyrenu, nebo skla (lahev pro podání), a s infuzními sety složenými z PE, polyuretan (PU), PVC s příměsí buď plastifikátoru [DEHP, TOTM nebo Di(2-ethylhexyl) tereftalát], polybutadienu (PB), nebo PP modifikovaného elastomerem s in-line filtračními membránami (velikost pórů 0,2 μm) složenými z polyethersulfonu (PES) nebo polysulfonu.
Podání
Nebyly zjištěny žádné inkompatibility s uzavřenými přenosovými systémy složenými z PP, PE, nerezové oceli, silikonu (pryž/olej/pryskyřice), polyizoprenu, PVC nebo s příměsí plastifikátoru [TOTM], kopolymeru akrylonitril-butadienstyrenu (ABS), kopolymeru methylmethakrylátu-ABS, termoplastického elastomeru, polytetrafluorethylenu, polykarbonátu, PES, akrylového kopolymeru, polybutylentereftalátu, PB nebo kopolymeru EVA.
Nebyly zjištěny žádné inkompatibility s centrálními porty složenými ze silikonové pryže, slitin titanu nebo PVC s příměsí plastifikátoru [TOTM].
• Při podávání je doporučeno používat in-line filtry (velikost pórů 0,2 μm a výše
uvedené materiály). Likvidace
Přípravek Vyloy je určen pouze k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.