Načítání…
Načítání…
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Efgartigimod alfa je rekombinantní Fc fragment odvozený od lidského imunoglobulinu G1 (IgG1), který je produkován v buňkách vaječníků křečíka čínského pomocí technologie rekombinantní DNA.
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem Jedna injekční lahvička obsahuje 33,2 mg sodíku. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Vyvgart je indikován jako přídatná léčba ke standardní léčbě dospělých pacientů s generalizovanou myasthenia gravis (gMG), kteří mají pozitivní nález protilátek proti acetylcholinovým receptorům (AChR).
Efgartigimod alfa musí být podáván zdravotnickým pracovníkem a pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou pacientů s neuromuskulárními poruchami.
Dávkování Doporučená dávka je 10 mg/kg v podobě 1hodinové intravenózní infuze podávané v cyklech jednou týdně po dobu 4 týdnů. Následující léčebné cykly je třeba podávat podle klinického zhodnocení. Frekvence léčebných cyklů se může u jednotlivých pacientů lišit (viz bod 5.1). V programu klinického vývoje byla nejkratší doba pro zahájení následujícího léčebného cyklu 7 týdnů od první infuze v předchozím cyklu.
Vynechaná dávka Pokud plánovaná infuze není možná, léčba může být podána až 3 dny před nebo po plánovaném časovém okamžiku. Poté se má pokračovat v původním dávkovacím schématu až do dokončení léčebného cyklu. Pokud je třeba dávku odložit o více než 3 dny, nemá být podána, aby bylo zajištěno, že budou podány dvě po sobě jdoucí dávky s odstupem nejméně 3 dnů.
Zvláštní skupiny pacientů Starší pacienti
Porucha funkce ledvin Jsou k dispozici omezené údaje o bezpečnosti a účinnosti u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin.
Porucha funkce jater Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s poruchou funkce jater. U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost efgartigimodu alfa u pediatrické populace nebyly dosud stanoveny Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání Tento léčivý přípravek se smí podávat pouze intravenózní infuzí. Nepodávejte jako intravenózní injekční push nebo bolus. Před podáním je třeba provést naředění injekčním roztokem 0,9 % chloridu sodného (9 mg/ml), jak je popsáno v bodě 6.6. Tento léčivý přípravek má být podáván po dobu 1 hodiny. V případě reakce na infuzi nebo hypersenzitivní reakce má být před podáváním efgartigimodu alfa okamžitě dostupná vhodná léčba.
V případě reakce na infuzi může být infuze podávána pomaleji, přerušena nebo ukončena (viz bod 4.4). Podání
Před podáním roztok vizuálně zkontrolujte, zda neobsahuje částice.
Podávejte celkový objem 125 ml naředěného léčivého přípravku po dobu 1 hodiny s použitím 0,2 µm filtru. Podejte celé množství roztoku a na konci propláchněte celou infuzní linku injekčním roztokem 0,9 % chloridu sodného (9 mg/ml).
Vyvgart má být podán ihned po naředění a infuze naředěného roztoku má být dokončena do 4 hodin po naředění.
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C. Z mikrobiologického hlediska, pokud metoda ředění nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace, má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele. Chraňte před mrazem. Před podáním je třeba nechat naředěný léčivý přípravek ohřát na pokojovou teplotu. Infuzi je třeba dokončit do 4 hodin po vyjmutí z chladničky. Naředěný léčivý přípravek nemá být zahříván jiným způsobem než okolním vzduchem.
V případě reakce na infuzi má být infuze podávána pomaleji, přerušena nebo zastavena (viz bod 4.4).
Do infuzních portů se nesmí aplikovat jiné léčivé přípravky, ani se nesmí mísit s přípravkem Vyvgart.
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Pacienti třídy V podle Americké nadace pro myastenia gravis (MGFA)
Léčba efgartigimodem alfa u pacientů třídy V podle MGFA (tj. myastenická krize), definované jako intubace s mechanickou ventilací nebo bez ní, s výjimkou podmínek rutinní pooperační péče, nebyla studována. Je třeba zvážit souslednost zahájení léčby pro zavedené léčby myastenické krize a léčbu efgartigimodem alfa a jejich potenciální interakce (viz bod 4.5).
Infekce
Vzhledem k tomu, že efgartigimod alfa způsobuje přechodné snížení hladin IgG, může se zvýšit riziko infekcí (viz body 4.8 a 5.1). Nejčastějšími infekcemi pozorovanými v klinických studiích byly infekce horních cest dýchacích a infekce močových cest (viz bod 4.8). Pacienti mají být během léčby přípravkem Vyvgart sledováni s ohledem na klinické známky a příznaky infekcí. U pacientů s aktivní infekcí má být zvážen poměr přínosu a rizika zachování nebo přerušení léčby efgartigimodem alfa, dokud infekce neodezní. Pokud se objeví závažné infekce, je třeba zvážit odložení léčby efgartigimodem alfa, dokud infekce neodezní.
Reakce na infuzi a hypersenzitivní reakce Může dojít k reakcím na infuzi, jako je vyrážka nebo svědění. V klinické studii se vyskytly reakce na infuzi, které byly mírné až středně závažné a nevedly k ukončení léčby. Pacienti mají být sledováni během podávání a po dobu 1 hodiny poté kvůli klinickým známkám a příznakům reakcí na infuzi. Pokud se objeví reakce, infuze má být na základě závažnosti reakce podávána pomaleji, přerušena nebo zastavena a mají být zavedena odpovídající podpůrná opatření. Po vyřešení lze opatrně pokračovat v podávání na základě klinického posouzení. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy anafylaktické reakce. V případě podezření na anafylaktickou reakci má být podávání přípravku Vyvgart okamžitě zastaveno a zahájena vhodná léčba. Pacienty je třeba informovat o známkách a příznacích hypersenzitivity a anafylaktických reakcí a poučit, aby v případě jejich výskytu okamžitě kontaktovali svého lékaře. Imunizace Všechny vakcíny mají být podávány v souladu s pokyny pro imunizaci. Bezpečnost imunizace živými nebo živými oslabenými vakcínami a reakce na imunizaci těmito vakcínami během léčby efgartigimodem alfa nejsou známy. U pacientů, kteří jsou léčeni efgartigimodem alfa, se imunizace živými nebo živými oslabenými vakcínami obecně nedoporučuje. Pokud je imunizace živými nebo živými oslabenými vakcínami nutná, mají být tyto vakcíny podávány nejméně 4 týdny před léčbou a nejméně 2 týdny po poslední dávce efgartigimodu alfa. Jiné vakcíny mohou být během léčby efgartigimodem alfa podávány kdykoli podle potřeby.
Imunogenita
Protilátky proti efgartigimodu alfa neměly žádný patrný vliv na klinickou účinnost nebo bezpečnost ani na farmakokinetiku a farmakodynamické parametry.
Léčba imunosupresivy a anticholinesterázou Pokud dojde ke zredukování nebo ukončení léčby nesteroidními imunosupresivy, kortikosteroidy a anticholinesterázou, je třeba pacienty pečlivě sledovat s ohledem na známky exacerbace onemocnění. Pomocné látky se známým účinkem Sodík Tento léčivý přípravek obsahuje 33,2 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 1,7 % maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. Tento léčivý přípravek bude dále připravován k podávání s roztokem obsahujícím sodík (viz bod 6.6), což je třeba zvážit ve vztahu k celkovému dennímu příjmu sodíku pacientem ze všech zdrojů. Polysorbáty Tento léčivý přípravek obsahuje 8,2 mg polysorbátu 80 v jedné injekční lahvičce, což odpovídá
0,4 mg/ml. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Efgartigimod alfa může snižovat koncentrace látek, které se váží k lidskému neonatálnímu Fc receptoru (FcRn), tj. imunoglobulinových přípravků, monoklonálních protilátek nebo derivátů protilátek obsahujících lidskou Fc doménu podtřídy IgG. Pokud je to možné, doporučuje se odložit zahájení léčby těmito přípravky až 2 týdny po poslední dávce kteréhokoli podaného léčebného cyklu přípravku Vyvgart. Z preventivních důvodů mají být pacienti používající Vyvgart během léčby těmito přípravky pečlivě sledováni s ohledem na zamýšlenou účinnost těchto přípravků.
Výměna plazmy, imunoadsorpce a plazmaferéza mohou snižovat hladinu efgartigimodu alfa v krevním oběhu.
Všechny vakcíny mají být podávány v souladu s pokyny pro imunizaci. Potenciální interakce s vakcínami byla studována v neklinickém modelu s použitím hemocyaninu děrnatky obrovské (KLH) jako antigenu. Týdenní podávání dávky 100 mg/kg opicím nemělo vliv na imunitní odpověď na imunizaci proti KLH.
U pacientů, kteří jsou léčeni efgartigimodem alfa, se imunizace živými nebo živými oslabenými vakcínami obecně nedoporučuje. Pokud je imunizace živými nebo živými oslabenými vakcínami nutná, mají být tyto vakcíny podávány nejméně 4 týdny před léčbou a nejméně 2 týdny po poslední dávce efgartigimodu alfa (viz bod 4.4).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání efgartigimodu alfa během těhotenství. Je známo, že protilátky včetně terapeutických monoklonálních protilátek jsou aktivně transportovány přes placentu (po 30 týdnech těhotenství) v důsledku vazby na neonatální Fc receptor.
Efgartigimod alfa může přecházet z matky na vyvíjející se plod. Protože se předpokládá, že efgartigimod alfa snižuje hladiny mateřských protilátek, a také se předpokládá, že potlačuje přenos mateřských protilátek na plod, očekává se snížení pasivní ochrany novorozence. Proto je třeba zvážit rizika a přínosy podání živých/živých oslabených vakcín kojencům vystaveným efgartigimodu alfa in utero (viz bod 4.4).
O léčbě těhotných žen přípravkem Vyvgart se má uvažovat pouze tehdy, pokud klinický přínos převáží nad riziky.
Kojení Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se přítomnosti efgartigimodu alfa v lidském mléce, účinků na kojené dítě nebo účinků na produkci mléka. Nebyly provedeny studie na zvířatech zaměřené na přenos efgartigimodu alfa do mléka, a proto nelze vylučování do mateřského mléka vyloučit. Je známo, že mateřský IgG je přítomen v lidském mléce. O léčbě kojících žen efgartigimodem alfa se má uvažovat pouze tehdy, pokud klinický přínos převáží nad riziky. Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku efgartigimodu alfa na fertilitu u lidí. Studie na zvířatech neprokázaly žádný vliv efgartigimodu alfa na parametry samčí a samičí fertility (viz bod 5.3).
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky byly infekce horních cest dýchacích a infekce močových cest (10,7 % resp. 9,5 %).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků Bezpečnost přípravku Vyvgart byla hodnocena u 167 pacientů s generalizovanou myasthenia gravis (gMG) v rámci dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studie fáze 3.
| Třída orgánových systémů | Nežádoucí účinek | Kategorie frekvence |
|---|---|---|
| Infekce a infestace*<br><br> | Infekce horních cest dýchacích | Velmi časté |
| Infekce a infestace*<br><br> | Infekce močových cest | Časté |
| Infekce a infestace*<br><br> | Bronchitida | Časté |
| Poruchy imunitního systému | Anafylaktická reakce a | Není známo |
| Gastrointestinální poruchy | Nauzea a | Časté |
|---|---|---|
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Myalgie | Časté |
| Poranění, otravy a procedurální komplikace* | Bolest hlavy spojená s výkonem | Časté |
Popis vybraných nežádoucích účinků Infekce
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly infekce a nejčastěji hlášenými infekcemi byly infekce horních cest dýchacích (10,7 % [n = 9] pacientů léčených efgartigimodem alfa a 4,8 % [n = 4] pacientů, kterým bylo podáváno placebo) a infekce močových cest (9,5 % [n = 8] pacientů léčených efgartigimodem alfa a 4,8 % [n = 4] pacientů, kterým bylo podáváno placebo). Tyto infekce u pacientů, kteří dostávali efgartigimod alfa, byly mírné až středně závažné (≤ 2. stupeň podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky [CTCAE]). Celkově byly infekce vyskytující se při léčbě hlášeny u 46,4 % (n = 39) pacientů léčených efgartigimodem alfa a u 37,3 % (n = 31) pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Medián doby od zahájení léčby do výskytu infekcí byl 6 týdnů. Incidence infekcí se s následnými léčebnými cykly nezvyšovala. K ukončení nebo dočasnému přerušení léčby z důvodu infekce došlo u méně než 2 % pacientů.
Bolest hlavy spojená s výkonem Bolest hlavy spojená s výkonem byla hlášena u 4,8 % pacientů léčených efgartigimodem alfa a u
Všechny ostatní nežádoucí účinky byly mírné nebo středně závažné s výjimkou jednoho případu myalgie (stupeň 3).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nejsou známy žádné specifické známky a příznaky předávkování efgartigimodem alfa. V případě předávkování se nepředpokládá, že by se případné nežádoucí účinky lišily od nežádoucích účinků, které lze pozorovat při doporučené dávce. Pacienti mají být sledováni s ohledem na výskyt nežádoucích účinků a má být zahájena vhodná symptomatická a podpůrná léčba. Neexistuje specifické antidotum pro předávkování efgartigimodem alfa.
Efgartigimod alfa je fragment protilátky lidského imunoglobulinu G1 vyvinutý pro zvýšenou afinitu k neonatálnímu Fc receptoru (FcRn). Efgartigimod alfa se váže na neonatální Fc receptor, což vede ke snížení hladiny cirkulujícího IgG včetně patogenních autoprotilátek IgG. Efgartigimod alfa neovlivňuje hladiny jiných imunoglobulinů (IgA, IgD, IgE nebo IgM) a nesnižuje hladinu albuminu.
Autoprotilátky IgG jsou základní příčinou patogeneze MG. Narušují neuromuskulární přenos vazbou na acetylcholinové receptory (AChR), svalově specifickou tyrosinkinázu (MuSK) nebo protein 4 příbuzný receptoru pro lipoproteiny o nízké hustotě (LRP4).
Farmakodynamické účinky Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů s gMG efgartigimod alfa snižoval sérové hladiny IgG a hladiny protilátek proti AChR při doporučené dávce a schématu (viz bod 4.2). Maximální průměrné procentuální snížení celkových hladin IgG ve srovnání s výchozí hodnotou dosáhlo 61 % jeden týden po poslední infuzi v počátečním léčebném cyklu a vrátilo se k výchozím hladinám 9 týdnů po poslední infuzi. Podobné účinky byly pozorovány také u všech podtypů IgG. Snížení hladin autoprotilátek proti AChR mělo podobný časový průběh s maximálním průměrným procentuálním snížením o 58 % jeden týden po poslední infuzi a návratem k výchozím hladinám 7 týdnů po poslední infuzi. Během druhého cyklu studie byly pozorovány podobné změny. Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost efgartigimodu alfa při léčbě dospělých s generalizovanou myasthenia gravis (gMG) byla studována v rámci 26týdenní multicentrické randomizované dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie (ARGX-113-1704).
V této studii museli pacienti při screeningu splňovat následující hlavní kritéria:
Klinická klasifikační třída II, III nebo IV podle Americké nadace pro myastenia gravis (Myasthenia Gravis Foundation of America – MGFA);
Pacienti s pozitivními nebo negativními sérologickými testy na protilátky proti AChR;
Škála činností každodenního života MG-ADL: celkové skóre ≥ 5;
Při stabilních dávkách léčby MG před screeningem, které zahrnovaly inhibitory acetylcholinesterázy (AChE), steroidy nebo nesteroidní imunosupresivní terapii (NSIST), buď v kombinaci nebo samostatně [NSIST zahrnovaly mimo jiné azathioprin, methotrexát, cyklosporin, takrolimus, mofetil-mykofenolát a cyklofosfamid];
Hladiny IgG nejméně 6 g/l.
Ze studií byli vyloučeni pacienti s gMG třídy V podle MGFA; pacienti s prokázanou nedostatečnou klinickou odpovědí na PLEX; pacienti léčení výměnou plazmy (PLEX), IVIg (intravenózním imunoglobulinem) jeden měsíc a monoklonálními protilátkami šest měsíců před zahájením léčby; a pacienti s aktivní (akutní nebo chronickou) infekcí hepatitidou B, séropozitivitou na hepatitidu C a diagnózou AIDS.
Do studie bylo zařazeno celkem 167 pacientů, kteří byli randomizováni buď do skupiny léčené efgartigimodem alfa intravenózně (n = 84) nebo do skupiny dostávající placebo (n = 83). Výchozí charakteristiky byly mezi léčebnými skupinami podobné, včetně mediánu věku při diagnóze [45 (19-81) let], pohlaví [většina byly ženy; 75 % (efgartigimod alfa) versus 66 % (placebo)], rasy [většina pacientů byli běloši, 84,4 %] a mediánu doby od diagnózy [8,2 let (efgartigimod alfa) a 6,9 let (placebo)].
Většina pacientů (77 % v každé skupině) měla pozitivní test na protilátky proti AChR (AChR-Ab) a 23 % pacientů mělo negativní test na AChR-Ab.
V průběhu studie dostávalo více než 80 % pacientů v každé skupině inhibitory AChE, více než 70 % v každé léčebné skupině dostávalo steroidy a přibližně 60 % v každé léčebné skupině dostávalo NSIST ve stabilních dávkách. Při vstupu do studie nemělo přibližně 30 % pacientů v každé léčebné skupině v anamnéze žádnou předchozí expozici NSIST.
Medián celkového skóre MG-ADL byl 9,0 v obou léčebných skupinách a medián celkového skóre QMG (kvantitativní myasthenia gravis) byl 17 ve skupině s efgartigimodem alfa a 16 ve skupině s placebem.
Pacienti byli léčeni efgartigimodem alfa intravenózně v dávce 10 mg/kg podávaným jednou týdně po dobu 4 týdnů a podstoupili maximálně 3 léčebné cykly (viz bod 4.2).
Účinnost efgartigimodu alfa byla měřena na základě škály činností každodenního života MG-ADL, která hodnotí vliv gMG na každodenní fungování. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 24, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší stupeň postižení. V této studii byl jako MG-ADL respondér označen pacient s ≥ 2bodovým snížením celkového skóre MG-ADL ve srovnání s výchozí hodnotou v léčebném cyklu po dobu nejméně 4 po sobě následujících týdnů, přičemž k prvnímu snížení došlo nejpozději 1 týden po poslední infuzi cyklu.
Účinnost efgartigimodu alfa byla rovněž měřena pomocí celkového skóre QMG, což je systém hodnocení, který hodnotí svalovou slabost s celkovým možným skóre 0 až 39, kde vyšší skóre ukazuje na vyšší stupeň postižení. V této studii byl jako QMG respondér označen pacient s ≥ 3bodovým snížením celkového skóre QMG ve srovnání s výchozí hodnotou v léčebném cyklu po dobu nejméně 4 po sobě následujících týdnů, přičemž k prvnímu snížení došlo nejpozději 1 týden po poslední infuzi cyklu.
Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo srovnání podílu MG-ADL respondérů během prvního léčebného cyklu (C1) mezi oběma léčebnými skupinami u AChR-Ab séropozitivních pacientů.
Klíčovým sekundárním cílovým parametrem bylo srovnání podílu QMG respondérů během C1 mezi oběma léčebnými skupinami u AChR-Ab séropozitivních pacientů.
| Skupina pacientů | Efgartigimod alfa n/N (%)<br><br> | Placebo n/N (%)<br><br> | p-hodnota | Efgartigimod alfa x placebo – rozdíl (95 % CI)<br><br> | |
|---|---|---|---|---|---|
| MG-ADL | AChR-Ab séropozitivní | 44/65 (67,7) | 19/64 (29,7) | < 0,0001 | 38,0 (22,1; 54,0) |
| QMG | AChR-Ab séropozitivní | 41/65 (63,1) | 9/64 (14,1) | < 0,0001 | 49,0 (34,5; 63,5) |
AChR-Ab = protilátka proti acetylcholinovému receptoru; MG-ADL = škála činností každodenního života pro myasthenia gravis; QMG = kvantitativní myasthenia gravis; mITT = modifikovaná populace se záměrem léčit; n = počet pacientů, u kterých bylo pozorování hlášeno; N = počet pacientů v analyzovaném souboru; CI = interval spolehlivosti; Logistická regrese stratifikovaná podle stavu AChR-Ab (je-li použitelný), japonské/nejaponské a standardní péče, s výchozí hodnotou MG-ADL jako kovariátou/QMG jako kovariátami Oboustranná přesná p-hodnota
Analýzy ukazují, že během druhého léčebného cyklu byly počty MG-ADL respondérů podobné jako v průběhu prvního léčebného cyklu (viz tabulka 3).
| Skupina pacientů<br><br> | Efgartigimod alfa n/N (%)<br><br> | Placebo n/N (%)<br><br> | |
|---|---|---|---|
| MG-ADL | AChR-Ab séropozitivní | 36/51 (70,6) | 11/43 (25,6) |
| QMG | AChR-Ab séropozitivní | 24/51 (47,1) | 5/43 (11,6) |
AChR-Ab = protilátka proti acetylcholinovému receptoru; MG-ADL = škála činností každodenního života pro myasthenia gravis; QMG = kvantitativní myasthenia gravis; mITT = modifikovaná populace se záměrem léčit;
Výzkumné údaje ukazují, že nástup odezvy byl pozorován během 2 týdnů od počáteční infuze u 37/44 (84 %) pacientů léčených efgartigimodem alfa intravenózně u AChR-Ab séropozitivních MG-ADL respondérů.
V dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii byla doba zahájení následujícího léčebného cyklu nejdříve 8 týdnů po počáteční infuzi prvního léčebného cyklu. V celkové skupině pacientů byla průměrná doba do druhého léčebného cyklu ve skupině léčené efgartigimodem alfa intravenózně 13 týdnů (standardní odchylka 5,5 týdne) a medián doby byl 10 týdnů (8-26 týdnů) od počáteční infuze prvního léčebného cyklu. V otevřené prodloužené studii byla nejbližší možná doba zahájení následných léčebných cyklů 7 týdnů.
U pacientů, kteří reagovali na léčbu, trvalo klinické zlepšení 5 týdnů u 5/44 (11 %) pacientů, 6-7 týdnů
u 14/44 (32 %) pacientů, 8-11 týdnů u 10/44 (23 %) pacientů a 12 nebo více týdnů u 15/44 (34 %) pacientů.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti Distribuce
Na základě analýzy populačních farmakokinetických údajů u zdravých subjektů a pacientů je distribuční objem 18 l.
Biotransformace Předpokládá se, že efgartigimod alfa bude degradován proteolytickými enzymy na malé peptidy a aminokyseliny. Eliminace Terminální poločas je 80 až 120 hodin (3 až 5 dní). Na základě analýzy populačních farmakokinetických údajů je clearance 0,128 l/h. Molekulová hmotnost efgartigimodu alfa je přibližně 54 kDa, což je na hranici molekul, které jsou filtrovány ledvinami. Linearita/nelinearita Farmakokinetický profil efgartigimodu alfa je lineární, nezávislý na dávce nebo čase, se zanedbatelnou kumulací. Geometrický průměrný poměr kumulace založený na pozorovaných maximálních koncentracích byl 1,12. Zvláštní skupiny pacientů Věk, pohlaví, rasa a tělesná hmotnost Farmakokinetika efgartigimodu alfa nebyla ovlivněna věkem (19-78 let), pohlavím ani rasou. Populační farmakokinetická analýza ukázala, že vliv tělesné hmotnosti na expozici efgartigimodu alfa byl omezen dávkou 10 mg/kg u pacientů do 120 kg a u pacientů nad 120 kg, kteří dostávali limitovanou dávku 1 200 mg/infuzi. Tělesná hmotnost neměla žádný vliv na míru snížení IgG.
V dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii bylo 5 (3 %) pacientů s tělesnou hmotností nad 120 kg. Medián tělesné hmotnosti pacientů užívajících efgartigimod alfa ve studii byl 76,5 kg (min 49 kg; max 229 kg). Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné zvláštní farmakokinetické studie.
Vliv rychlosti glomerulární filtrace [eGFR], odhadované pomocí markeru renální funkce, jako kovariáty v populační farmakokinetické analýze ukázal, že snížená clearance vede k omezenému zvýšení expozice u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin (eGFR 60-89 ml/min/1,73 m2).
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o vlivu středně těžké poruchy funkce ledvin (eGFR 30-59 ml/min/1,73 m2) a těžké poruchy funkce ledvin (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) na farmakokinetické parametry efgartigimodu alfa.
Porucha funkce jater
Vliv markerů jaterní funkce jako kovariát v populační farmakokinetické analýze neprokázal žádný vliv na farmakokinetiku efgartigimodu alfa.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studiích reprodukce na potkanech a králících nevedlo intravenózní podání efgartigimodu alfa k nežádoucím účinkům na fertilitu a březost, ani nebyly pozorovány teratogenní účinky až do dávek odpovídajících 11násobku (potkani) a 56násobku (králíci) expozice (AUC) při maximální doporučené terapeutické dávce.
Kancerogenita a genotoxicita Studie hodnotící kancerogenní a genotoxický potenciál efgartigimodu alfa nebyly provedeny.
Histidin Monohydrát histidin-hydrochloridu Methionin Chlorid sodný Sacharóza Arginin-hydrochlorid Polysorbát 80 (E 433) Voda pro injekci
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C. Z mikrobiologického hlediska, pokud metoda ředění nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace, přípravek má být použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
Koncentrát v jednodávkových 20ml skleněných injekčních lahvičkách (třída I) s pryžovou zátkou (butylová, silikonizovaná), hliníkovým uzávěrem a polypropylenovým odtrhovacím víčkem.
Velikost balení: 1 injekční lahvička.
Roztok efgartigimodu alfa zředěný v injekčním roztoku 0,9 % chloridu sodného (9 mg/ml) lze podávat pomocí polyethylenových (PE), polyvinylchloridových (PVC), ethylenvinylacetátových (EVA) a ethylen/polypropylenových kopolymerních vaků (vaky z polyolefinů), jakož i pomocí PE, PVC a polyuretan/polypropylenových infuzních linek spolu s polyuretanovými (PUR) nebo PVC filtry s polyethersulfonovou (PES) nebo polyvinylidenfluoridovou (PVDF) filtrační membránou.
Pomocí vzorce v tabulce níže vypočítejte:
| Krok 1 – Vypočítejte dávku (mg) | 10 mg/kg x tělesná hmotnost (kg) |
|---|---|
| Krok 2 – Vypočítejte objem koncentrátu (ml) | dávka (mg) ÷ 20 mg/ml |
| Krok 3 – Vypočítejte počet injekčních lahviček | objem koncentrátu (ml) ÷ 20 ml |
| Krok 4 – Vypočítejte objem (ml) injekčního roztoku 0,9 % chloridu sodného (9 mg/ml) | 125 ml – objem koncentrátu (ml) |
Ředění
Vizuálně zkontrolujte, zda je obsah injekční lahvičky čirý až mírně opalizující, bezbarvý až nažloutlý a neobsahuje žádné částice. Pokud jsou pozorovány viditelné částice a/nebo tekutina v injekční lahvičce má změněnou barvu, nesmí se injekční lahvička použít. Injekční lahvičkou netřepejte.
Použití aseptické techniky během přípravy naředěného roztoku:
Opatrně natáhněte požadované množství přípravku Vyvgart z příslušného počtu injekčních lahviček sterilní injekční stříkačkou a jehlou (viz tabulka 4). Veškeré nepoužité části injekčních lahviček zlikvidujte.
Přeneste vypočtenou dávku přípravku do infuzního vaku.
Zřeďte natažený přípravek přidáním vypočteného množství injekčního roztoku 0,9 % chloridu sodného (9 mg/ml) tak, aby celkový objem činil 125 ml.
Jemně převraťte infuzní vak obsahující naředěný přípravek bez protřepávání, aby bylo zajištěno důkladné promíchání přípravku a ředicí látky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gent Belgie
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
Efgartigimod alfa je rekombinantní Fc fragment odvozený od lidského imunoglobulinu G1 (IgG1), který je produkován v buňkách vaječníků křečíka čínského pomocí technologie rekombinantní DNA.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Léčbu musí zahájit a dohlížet na ni lékař se zkušenostmi s léčbou pacientů s neuromuskulárními poruchami. Dávkování Generalizovaná myastenia gravis
První léčebný cyklus a první podání druhého léčebného cyklu musí být provedeny zdravotnickým pracovníkem nebo pod jeho dohledem. Následná léčba má být podávána zdravotnickým pracovníkem nebo může být podávána doma pacientem nebo pečovatelem po odpovídajícím zaškolení v technice subkutánní injekce.
Doporučená dávka je 1 000 mg podávaná subkutánní injekcí v cyklech jednou týdně po dobu 4 týdnů. Následující léčebné cykly je třeba podávat podle klinického zhodnocení. Frekvence léčebných cyklů se může u jednotlivých pacientů lišit (viz bod 5.1).
V programu klinického vývoje byla nejkratší doba pro zahájení následujícího léčebného cyklu 7 týdnů od první infuze v předchozím cyklu.
U pacientů, kteří v současné době dostávají efgartigimod alfa intravenózně, lze jako alternativu použít roztok pro subkutánní injekci. Přechod mezi jednotlivými lékovými formami se doporučuje na začátku nového léčebného cyklu. Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti u pacientů, kteří mění lékovou formu během stejného cyklu. Chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie
První 4 injekce musí být provedeny zdravotnickým pracovníkem nebo pod jeho dohledem. Následné injekce by měly být podávány zdravotnickým pracovníkem nebo mohou být podávány doma pacientem nebo pečovatelem po odpovídajícím zaškolení v technice subkutánní injekce
Doporučená dávka je 1 000 mg podávaná subkutánní injekcí jednou týdně. Léčba se zahajuje týdenním dávkovacím režimem a může být upravena na každý druhý týden na základě klinického hodnocení. V případě zhoršení příznaků je třeba obnovit podávání injekcí jednou týdně.
Klinické odezvy je obvykle dosaženo do 3 měsíců od zahájení léčby efgartigimodem alfa subkutánně. Klinické hodnocení by mělo být zváženo 3 až 6 měsíců po zahájení léčby k posouzení účinku léčby a poté v pravidelných intervalech.
Vynechaná dávka Mezi dvěma po sobě jdoucími podáními by měl být dodržen interval alespoň 3 dnů. Pokud nelze podání provést v plánovaném čase, je třeba je provést co nejdříve a alespoň 3 dny před následujícím podáním. Pokud do dalšího podání zbývají méně než 3 dny, vynechanou dávku je třeba vynechat a další dávku podat v plánovaném čase.
Zvláštní skupiny pacientů Starší pacienti
Porucha funkce ledvin Jsou k dispozici omezené údaje o bezpečnosti a účinnosti u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin.
Porucha funkce jater Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s poruchou funkce jater. U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost efgartigimodu alfa u pediatrické populace nebyly dosud stanoveny. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání Tento léčivý přípravek se smí podávat pouze subkutánní injekcí. Nepodávejte intravenózně.
Po vyjmutí injekční lahvičky z chladničky počkejte před injekcí alespoň 15 minut, aby roztok dosáhl pokojové teploty. Při přípravě a podávání roztoku léčivého přípravku používejte aseptickou techniku. Injekční lahvičkou netřepejte.
Injekční roztok lze podávat pomocí polypropylenové injekční stříkačky, přepouštěcích jehel z nerezové oceli a polyvinylchloridového infuzního setu s křidélky s maximálním plnicím objemem 0,4 ml.
Během počátečního podávání efgartigimodu alfa (viz bod 4.2) musí být okamžitě dostupná vhodná léčba hypersenzitivních reakcí a reakcí na injekci (viz bod 4.4). Doporučená místa vpichu (břicho) se mají střídat a injekce se nikdy nemají podávat do mateřských znamének, jizev nebo míst, kde je kůže citlivá, pohmožděná, zarudlá nebo tuhá. Objem 5,6 ml má být aplikován během 30 až 90 sekund. Pokud pacient pociťuje nepříjemné pocity, může být injekce zpomalena.
První samostatné podání musí být vždy provedeno pod dohledem zdravotnického pracovníka. Po odpovídajícím zaškolení v technice subkutánní injekce si mohou pacienti nebo pečovatelé aplikovat léčivý přípravek doma, pokud to zdravotnický pracovník uzná za vhodné. Pacienty nebo pečovatele je třeba poučit o tom, že je nezbytné přípravek Vyvgart aplikovat podle pokynů uvedených v příbalové informaci. Komplexní pokyny pro podání léčivého přípravku jsou uvedeny v Návodu k použití v příbalové informaci.
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Pacienti třídy V podle Americké nadace pro myastenia gravis (MGFA)
Léčba efgartigimodem alfa u pacientů třídy V podle MGFA (tj. myastenická krize), definované jako intubace s mechanickou ventilací nebo bez ní, s výjimkou podmínek rutinní pooperační péče, nebyla studována. Je třeba zvážit souslednost zahájení léčby pro zavedené léčby myastenické krize a léčbu efgartigimodem alfa a jejich potenciální interakce (viz bod 4.5).
Infekce
Vzhledem k tomu, že efgartigimod alfa způsobuje přechodné snížení hladin IgG, může se zvýšit riziko infekcí (viz body 4.8 a 5.1). Nejčastějšími infekcemi pozorovanými v klinických studiích byly infekce horních cest dýchacích a infekce močových cest (viz bod 4.8). Pacienti mají být během léčby přípravkem Vyvgart sledováni s ohledem na klinické známky a příznaky infekcí. U pacientů s aktivní infekcí má být zvážen poměr přínosu a rizika zachování nebo přerušení léčby efgartigimodem alfa, dokud infekce neodezní. Pokud se objeví závažné infekce, je třeba zvážit odložení léčby efgartigimodem alfa, dokud infekce neodezní.
Reakce na injekci a hypersenzitivní reakce
V klinických studiích byly hlášeny reakce na injekci, jako je vyrážka nebo svědění (viz bod 4.8). Tyto reakce byly mírné až středně závažné. V souvislosti s intravenózním podáním efgartigimodu alfa byly po uvedení přípravku na trh hlášeny případy anafylaktické reakce. První podání přípravku Vygvart se musí provést pod dohledem zdravotnického pracovníka (viz bod 4.2). Pacienti mají být po dobu 30 minut po podání sledováni, zda se u nich neobjeví klinické známky a příznaky reakce na injekci. V případě výskytu reakce a na základě její závažnosti mají být zahájena vhodná podpůrná opatření. Následné injekce mohou být podávány opatrně na základě klinického hodnocení.
V případě podezření na anafylaktickou reakci má být podávání přípravku Vyvgart okamžitě zastaveno a zahájena vhodná léčba. Pacienty je třeba informovat o známkách a příznacích hypersenzitivity a anafylaktických reakcí a poučit, aby v případě jejich výskytu okamžitě kontaktovali svého lékaře. Imunizace Všechny vakcíny mají být podávány v souladu s pokyny pro imunizaci.
Bezpečnost imunizace živými nebo živými oslabenými vakcínami a reakce na imunizaci těmito vakcínami během léčby efgartigimodem alfa nejsou známy. U pacientů, kteří jsou léčeni efgartigimodem alfa, se imunizace živými nebo živými oslabenými vakcínami obecně nedoporučuje. Pokud je imunizace živými nebo živými oslabenými vakcínami nutná, mají být tyto vakcíny podávány nejméně 4 týdny před léčbou a nejméně 2 týdny po poslední dávce efgartigimodu alfa. Jiné vakcíny mohou být během léčby efgartigimodem alfa podávány kdykoli podle potřeby.
Imunogenita
Ve studii ARGX-113-1802 byly již existující protilátky, které se vážou na efgartigimod alfa, detekovány u 13/317 (4,1 %) pacientů s CIDP. Protilátky proti efgartigimodu alfa byly detekovány u 20/317 (6,3 %) pacientů léčených v otevřené části studie (fáze A) a u 2/111 (1,8 %) pacientů léčených
Vzhledem k nízkému výskytu neutralizačních protilátek nelze zhodnotit vliv protilátek proti efgartigimodu alfa na klinickou účinnost nebo bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku.
Léčba imunosupresivy a anticholinesterázou Pokud dojde ke zredukování nebo ukončení léčby nesteroidními imunosupresivy, kortikosteroidy a anticholinesterázou, je třeba pacienty pečlivě sledovat s ohledem na známky exacerbace onemocnění. Pomocné látky se známým účinkem Sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné injekční lahvičce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Polysorbáty Tento léčivý přípravek obsahuje 2,7 mg polysorbátu 20 v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 0,4 mg/ml. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.
Efgartigimod alfa může snižovat koncentrace látek, které se váží k lidskému neonatálnímu Fc receptoru (FcRn), tj. imunoglobulinových přípravků, monoklonálních protilátek nebo derivátů protilátek obsahujících lidskou Fc doménu podtřídy IgG. Pokud je to možné, doporučuje se odložit zahájení léčby těmito přípravky až 2 týdny po poslední dávce přípravku Vyvgart. Z preventivních důvodů mají být pacienti používající Vyvgart během léčby těmito přípravky pečlivě sledováni s ohledem na zamýšlenou účinnost těchto přípravků.
Výměna plazmy, imunoadsorpce a plazmaferéza mohou snižovat hladinu efgartigimodu alfa v krevním oběhu.
Všechny vakcíny mají být podávány v souladu s pokyny pro imunizaci. Potenciální interakce s vakcínami byla studována v neklinickém modelu s použitím hemocyaninu děrnatky obrovské (KLH) jako antigenu. Týdenní podávání dávky 100 mg/kg opicím nemělo vliv na imunitní odpověď na imunizaci proti KLH.
Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání efgartigimodu alfa během těhotenství. Je známo, že protilátky včetně terapeutických monoklonálních protilátek jsou aktivně transportovány přes placentu (po 30 týdnech těhotenství) v důsledku vazby na neonatální Fc receptor.
Efgartigimod alfa může přecházet z matky na vyvíjející se plod. Protože se předpokládá, že efgartigimod alfa snižuje hladiny mateřských protilátek, a také se předpokládá, že potlačuje přenos mateřských protilátek na plod, očekává se snížení pasivní ochrany novorozence. Proto je třeba zvážit rizika a přínosy podání živých/živých oslabených vakcín kojencům vystaveným efgartigimodu alfa in utero (viz bod 4.4).
O léčbě těhotných žen přípravkem Vyvgart se má uvažovat pouze tehdy, pokud klinický přínos převáží nad riziky.
Kojení Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se přítomnosti efgartigimodu alfa v lidském mléce, účinků na kojené dítě nebo účinků na produkci mléka. Nebyly provedeny studie na zvířatech zaměřené na přenos efgartigimodu alfa do mléka, a proto nelze vylučování do mateřského mléka vyloučit. Je známo, že mateřský IgG je přítomen v lidském mléce. O léčbě kojících žen efgartigimodem alfa se má uvažovat pouze tehdy, pokud klinický přínos převáží nad riziky. Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku efgartigimodu alfa na fertilitu u lidí. Studie na zvířatech neprokázaly žádný vliv efgartigimodu alfa na parametry samčí a samičí fertility (viz bod 5.3).
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky byly infekce v místě injekce (33 %), infekce horních cest dýchacích (10,7 %) a infekce močových cest (9,5 %).
Celkový bezpečnostní profil subkutánní lékové formy přípravku Vyvgart pro režim cyklické i kontinuální dávky odpovídal známému bezpečnostnímu profilu intravenózní lékové formy.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků Nežádoucí účinky popsané v tomto bodě byly zjištěny v klinických studiích a z hlášení po uvedení na trh. Tyto nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů a preferovaného termínu. Kategorie frekvence jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) nebo není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
| Třída orgánových systémů | Nežádoucí účinek | Kategorie frekvence |
|---|---|---|
| Infekce a infestace* | Infekce horních cest dýchacích | Velmi časté |
| Infekce a infestace* | Infekce močových cest | Časté |
| Infekce a infestace* | Bronchitida | Časté |
| Poruchy imunitního systému | Anafylaktická reakce a | Není známo |
| Gastrointestinální poruchy | Nauzea b | Časté |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Myalgie | Časté |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace* | Reakce v místě injekce c, d | Velmi časté |
| Poranění, otravy a procedurální komplikace* | Bolest hlavy spojená s výkonem e | Časté |
a Ze spontánních hlášení po uvedení přípravku na trh s intravenózní cestou podání
b Ze spontánních hlášení po uvedení přípravku na trh.
c Pouze subkutánní podání.
d (např. vyrážka v místě injekce, erytém v místě injekce, pruritus v místě injekce, bolest v místě injekce)
e Pouze intravenózní podání. Popis vybraných nežádoucích účinků Reakce v místě injekce
V souhrnném souboru údajů ze dvou klinických studií v gMG s efgartigimodem alfa podávaným subkutánně (n = 168) byly všechny reakce v místě injekce mírné až středně závažné a nevedly k ukončení léčby. Reakce v místě injekce se vyskytla u 44,0 % (n = 74) pacientů. Reakce v místě injekce se objevily do 24 hodin po podání u 78,4 % (58/74) pacientů a odezněly bez léčby u 85,1 % (63/74) pacientů. Výskyt reakcí v místě injekce byl nejvyšší v prvním léčebném cyklu, během prvního léčebného cyklu byl hlášen u 36,3 % (61/168) pacientů a při druhém, třetím a čtvrtém léčebném cyklu se snížil na 20,1 % (30/149), 15,4 % (18/117) resp. 12,5 % (10/80) pacientů. V souhrnném souboru údajů ze 2 klinických studií u pacientů s CIDP, kterým byl kontiuálně subkutánně podáván efgartigimod alfa, byla incidence reakcí v místě vpichu 26 % (61/235). Analýza podle 3měsíčních intervalů ukázala, že procento účastníků s reakcemi v místě vpichu bylo nejvyšší v prvních 3 měsících léčby (73 [22,2 %] účastníků) a klesalo v následujících 3měsíčních intervalech (rozsah: 0 až 17 [6,8 %] účastníků).
Infekce
Bolest hlavy spojená s výkonem byla hlášena u 4,8 % pacientů léčených intravenózním efgartigimodem alfa a u 1,2 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Bolest hlavy spojená s výkonem byla hlášena, pokud byla bolest hlavy posouzena jako časově spojená s intravenózní infuzí efgartigimodu alfa. Všechny případy byly mírné nebo středně závažné s výjimkou jedné příhody, která byla hlášena jako závažná (stupeň 3).
Všechny ostatní nežádoucí účinky byly mírné nebo středně závažné s výjimkou jednoho případu myalgie (stupeň 3).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nejsou známy žádné specifické známky a příznaky předávkování efgartigimodem alfa. V případě předávkování se nepředpokládá, že by se případné nežádoucí účinky lišily od nežádoucích účinků, které lze pozorovat při doporučené dávce. Pacienti mají být sledováni s ohledem na výskyt nežádoucích účinků a má být zahájena vhodná symptomatická a podpůrná léčba. Neexistuje specifické antidotum pro předávkování efgartigimodem alfa.
Efgartigimod alfa je fragment protilátky lidského imunoglobulinu G1 vyvinutý pro zvýšenou afinitu k neonatálnímu Fc receptoru (FcRn). Efgartigimod alfa se váže na neonatální Fc receptor, což vede ke snížení hladiny cirkulujícího IgG včetně patogenních autoprotilátek IgG. Efgartigimod alfa neovlivňuje hladiny jiných imunoglobulinů (IgA, IgD, IgE nebo IgM) a nesnižuje hladinu albuminu.
Autoprotilátky IgG jsou základní příčinou patogeneze autoimunitních onemocnění zprostředkovaných IgG.
U MG narušují neuromuskulární přenos vazbou na acetylcholinové receptory (AChR), svalově specifickou tyrosinkinázu (MuSK) nebo protein 4 příbuzný receptoru pro lipoproteiny o nízké hustotě (LRP4).
U CIDP několik linií důkazů poukazuje na klíčovou roli IgG autoprotilátek v patogenezi tohoto onemocnění. To zahrnuje průkaz autoreaktivních IgG protilátek proti složkám myelinizovaných nervů, pasivní přenos symptomů CIDP na zvířecí modely pomocí sér nebo IgG od pacientů s CIDP a terapeutický účinek výměny plazmy a imunoadsorpce pro léčbu pacientů s CIDP. Farmakodynamické účinky Intravenózní léková forma
Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii ARGX-113-1704 u pacientů s gMG efgartigimod alfa v dávce 10 mg/kg podávaný jednou týdně po dobu 4 týdnů snižoval sérové hladiny IgG a hladiny autoprotilátek proti AChR (AChR-Ab). Maximální průměrné procentuální snížení celkových hladin IgG ve srovnání s výchozí hodnotou dosáhlo 61 % jeden týden po poslední infuzi v počátečním léčebném cyklu a vrátilo se k výchozím hladinám 9 týdnů po poslední infuzi. Podobné účinky byly pozorovány také u všech podtypů IgG. Snížení hladin AChR-Ab mělo podobný časový průběh s maximálním průměrným procentuálním snížením o 58 % jeden týden po poslední infuzi a návratem k výchozím hladinám 7 týdnů po poslední infuzi. Během druhého cyklu studie byly pozorovány podobné změny.
Subkutánní léková forma
Ve studii ARGX-113-2001 mělo snížení hladin AChR-Ab srovnatelný časový průběh jako celkové hladiny IgG a bylo podobné mezi subkutánní a intravenózní skupinou efgartigimodu alfa. Ve skupinách s efgartigimodem alfa podávaným subkutánně a intravenózně bylo pozorováno jeden týden po posledním podání maximální průměrné procentuální snížení hladin AChR-Ab o 62,2 %, resp. 59,6 %. U obou skupin efgartigimodu alfa, subkutánní i intravenózní, bylo snížení celkových hladin IgG a AChR-Ab spojeno s klinickou odezvou, měřenou změnou celkového skóre MG-ADL oproti výchozímu stavu (viz obrázek 1).
A. Efgartigimod alfa subkutánně
B. Efgartigimod alfa intravenózně
Průměrná procentuální změna celkového IgG a AChR-Ab (±SE)
Průměrná změna celkového skóre MG-ADL (±SE)
Výchozí hodnota
Výchozí hodnota
Týden
AChR-Ab (nmol/l) Celkový IgG (mg/l) Celkové skóre MG-ADL
Ve studii ARGX-113-1802 u pacientů s CIDP, kterým byl efgartigimod alfa podáván jednou týdně kontinuálně subkutánně v dávce 1 000 mg, byla průměrná procentní změna oproti výchozí hodnotě v celkových hladinách IgG setrvalá od týdne 4 po celou dobu léčby (průměrné procento snížení oproti výchozí hodnotě se pohybovalo mezi 66,8 až 71,6 %).
Klinická účinnost a bezpečnost Generalizovaná myastenia gravis Intravenózní léková forma
Účinnost efgartigimodu alfa při léčbě dospělých s generalizovanou myasthenia gravis (gMG) byla studována v rámci 26týdenní multicentrické randomizované dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie (ARGX-113-1704).
V této studii museli pacienti při screeningu splňovat následující hlavní kritéria:
Klinická klasifikační třída II, III nebo IV podle Americké nadace pro myastenia gravis (Myasthenia Gravis Foundation of America – MGFA);
Pacienti s pozitivními nebo negativními sérologickými testy na protilátky proti AChR;
Škála činností každodenního života MG-ADL: celkové skóre ≥ 5;
Při stabilních dávkách léčby MG před screeningem, které zahrnovaly inhibitory acetylcholinesterázy (AChE), steroidy nebo nesteroidní imunosupresivní terapii (NSIST), buď v kombinaci nebo samostatně [NSIST zahrnovaly mimo jiné azathioprin, methotrexát, cyklosporin, takrolimus, mofetil-mykofenolát a cyklofosfamid];
Hladiny IgG nejméně 6 g/l.
Ze studií byli vyloučeni pacienti s gMG třídy V podle MGFA; pacienti s prokázanou nedostatečnou klinickou odpovědí na PLEX; pacienti léčení výměnou plazmy (PLEX), IVIg (intravenózním imunoglobulinem) jeden měsíc a monoklonálními protilátkami šest měsíců před zahájením léčby; a pacienti s aktivní (akutní nebo chronickou) infekcí hepatitidou B, séropozitivitou na hepatitidu C a diagnózou AIDS.
Do studie bylo zařazeno celkem 167 pacientů, kteří byli randomizováni buď do skupiny léčené efgartigimodem alfa intravenózně (n = 84) nebo do skupiny dostávající placebo (n = 83). Výchozí charakteristiky byly mezi léčebnými skupinami podobné, včetně mediánu věku při diagnóze [45 (19-81) let], pohlaví [většina byly ženy; 75 % (efgartigimod alfa) versus 66 % (placebo)], rasy [většina pacientů byli běloši, 84,4 %] a mediánu doby od diagnózy [8,2 let (efgartigimod alfa) a 6,9 let (placebo)].
Většina pacientů (77 % v každé skupině) měla pozitivní test na protilátky proti AChR (AChR-Ab) a 23 % pacientů mělo negativní test na AChR-Ab.
Medián celkového skóre MG-ADL byl 9,0 v obou léčebných skupinách a medián celkového skóre QMG (kvantitativní myasthenia gravis) byl 17 ve skupině s efgartigimodem alfa a 16 ve skupině s placebem.
Pacienti byli léčeni efgartigimodem alfa intravenózně v dávce 10 mg/kg podávaným jednou týdně po dobu 4 týdnů a podstoupili maximálně 3 léčebné cykly.
Účinnost efgartigimodu alfa byla měřena na základě škály činností každodenního života MG-ADL, která hodnotí vliv gMG na každodenní fungování. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 24, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší stupeň postižení. V této studii byl jako MG-ADL respondér označen pacient s ≥ 2bodovým snížením celkového skóre MG-ADL ve srovnání s výchozí hodnotou v léčebném cyklu po dobu nejméně 4 po sobě následujících týdnů, přičemž k prvnímu snížení došlo nejpozději 1 týden po poslední infuzi cyklu.
Účinnost efgartigimodu alfa byla rovněž měřena pomocí celkového skóre QMG, což je systém hodnocení, který hodnotí svalovou slabost s celkovým možným skóre 0 až 39, kde vyšší skóre ukazuje na vyšší stupeň postižení. V této studii byl jako QMG respondér označen pacient s ≥ 3bodovým snížením celkového skóre QMG ve srovnání s výchozí hodnotou v léčebném cyklu po dobu nejméně 4 po sobě následujících týdnů, přičemž k prvnímu snížení došlo nejpozději 1 týden po poslední infuzi cyklu.
Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo srovnání podílu MG-ADL respondérů během prvního léčebného cyklu (C1) mezi oběma léčebnými skupinami u AChR-Ab séropozitivních pacientů.
Klíčovým sekundárním cílovým parametrem bylo srovnání podílu QMG respondérů během C1 mezi oběma léčebnými skupinami u AChR-Ab séropozitivních pacientů.
| Skupina pacientů | Efgartigimod alfa n/N (%)<br><br> | Placebo n/N (%)<br><br> | P-hodnota | Efgartigimod alfa x placebo – rozdíl (95 % CI)<br><br> | |
|---|---|---|---|---|---|
| MG-ADL | AChR-Ab séropozitivní | 44/65 (67,7) | 19/64 (29,7) | < 0,0001 | 38,0 (22,1; 54,0) |
| QMG | AChR-Ab séropozitivní | 41/65 (63,1) | 9/64 (14,1) | < 0,0001 | 49,0 (34,5; 63,5) |
AChR-Ab = protilátka proti acetylcholinovému receptoru; MG-ADL = škála činností každodenního života při myasthenia gravis; QMG = kvantitativní myasthenia gravis; mITT = modifikovaná populace se záměrem léčit; n = počet pacientů, u kterých bylo pozorování hlášeno; N = počet pacientů v analyzovaném souboru; CI = interval spolehlivosti; Logistická regrese stratifikovaná podle stavu AChR-Ab (je-li použitelný), japonské/nejaponské a standardní péče, s výchozí hodnotou MG-ADL jako kovariátou/QMG jako kovariátami Oboustranná přesná p-hodnota
Analýzy ukazují, že během druhého léčebného cyklu byly počty MG-ADL respondérů podobné jako v průběhu prvního léčebného cyklu (viz tabulka 3).
| Skupina pacientů | Efgartigimod alfa n/N (%)<br><br> | Placebo n/N (%)<br><br> | |
|---|---|---|---|
| MG-ADL | AChR-Ab séropozitivní | 36/51 (70,6) | 11/43 (25,6) |
| QMG | AChR-Ab séropozitivní | 24/51 (47,1) | 5/43 (11,6) |
AChR-Ab = protilátka proti acetylcholinovému receptoru; MG-ADL = škála činností každodenního života při myasthenia gravis; QMG = kvantitativní myasthenia gravis; mITT = modifikovaná populace se záměrem léčit; n = počet pacientů, u kterých bylo pozorování hlášeno; N = počet pacientů v analyzovaném souboru.
Výzkumné údaje ukazují, že nástup odezvy byl pozorován během 2 týdnů od počáteční infuze u 37/44 (84 %) pacientů léčených efgartigimodem alfa intravenózně u AChR-Ab séropozitivních MG-ADL respondérů.
V dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii (ARGX-113-1704) byla doba zahájení následujícího léčebného cyklu nejdříve 8 týdnů po počáteční infuzi prvního léčebného cyklu. V celkové skupině pacientů byla průměrná doba do druhého léčebného cyklu ve skupině léčené efgartigimodem alfa intravenózně 13 týdnů (standardní odchylka 5,5 týdne) a medián doby byl 10 týdnů (8-26 týdnů) od počáteční infuze prvního léčebného cyklu. V otevřené prodloužené studii (ARGX-113-1705) byla nejbližší možná doba zahájení následných léčebných cyklů 7 týdnů.
U pacientů, kteří reagovali na léčbu, trvalo klinické zlepšení 5 týdnů u 5/44 (11 %) pacientů, 6-7 týdnů
u 14/44 (32 %) pacientů, 8-11 týdnů u 10/44 (23 %) pacientů a 12 nebo více týdnů u 15/44 (34 %) pacientů. Subkutánní léková forma
U dospělých pacientů s gMG byla provedena 10týdenní randomizovaná, otevřená, multicentrická studie s paralelním uspořádáním skupin (ARGX-113-2001), jejímž cílem bylo vyhodnotit noninferioritu farmakodynamického účinku efgartigimodu alfa podávaného subkutánně ve srovnání s efgartigimodem alfa podávaným intravenózně. Hlavní kritéria pro zařazení a vyloučení byla stejná jako ve studii ARGX-113-1704.
Celkem 110 pacientů bylo randomizováno a podstoupilo jeden cyklus podávání jednou týdně po dobu
46 pacientů (84 %) ve skupině s efgartigimodem alfa podávaným intravenózně. Všichni pacienti před screeningem užívali stabilní dávky léčby MG, která zahrnovala inhibitory AChE, steroidy nebo NSIST, a to buď v kombinaci, nebo samostatně.
Výchozí charakteristiky byly v jednotlivých léčebných skupinách podobné. Během studie dostávalo více než 80 % pacientů v každé skupině inhibitory AChE, více než 60 % pacientů v každé skupině dostávalo steroidy a přibližně 40 % pacientů v každé léčebné skupině dostávalo NSIST, a to ve stabilních dávkách. Při vstupu do studie nemělo přibližně 56 % pacientů
Primárním cílovým parametrem bylo porovnání procentuálního snížení celkových hladin IgG oproti výchozí hodnotě 29. den mezi léčebnými skupinami v celkové populaci. Výsledky u AChR-Ab séropozitivních pacientů prokazují non-inferioritu efgartigimodu alfa podávaného subkutánně ve srovnání s efgartigimodem alfa podávaným intravenózně (viz tabulka 4).
| Efgartigimod alfa s.c. | Efgartigimod alfa s.c. | Efgartigimod alfa s.c. | Efgartigimod alfa i.v. | Efgartigimod alfa i.v. | Efgartigimod alfa i.v. | Rozdíl Efgartigimod alfa s.c.-<br><br>Efgartigimod alfa i.v. | Rozdíl Efgartigimod alfa s.c.-<br><br>Efgartigimod alfa i.v. | Rozdíl Efgartigimod alfa s.c.-<br><br>Efgartigimod alfa i.v. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n | LS průměr | 95 % CI | n | LS průměr | 95 % CI | LS průměrného rozdílu | 95 % CI | p-hodnota |
| 41 | -66,9 | -69,78; -64,02 | 43 | -62,4 | -65,22; -59,59 | -4.5 | -8,53; -0,46 | < 0,0001 |
AChR-Ab = protilátka proti acetylcholinovému receptoru; ANCOVA = analýza kovariance; CI = interval spolehlivosti; s.c. = subkutánní; i.v. = intravenózní; LS = metoda nejmenších čtverců; mITT = modifikovaná populace se záměrem léčit; n = počet pacientů v každé skupině, kteří byli zahrnuti do analýzy ANCOVA.
Sekundárními cílovými parametry účinnosti bylo porovnání procenta MG-ADL a QMG respondérů, jak bylo definováno ve studii ARGX-113-1704, mezi oběma léčebnými skupinami. Výsledky u AChR-Ab séropozitivních pacientů jsou uvedeny v tabulce 5.
| Efgartigimod alfa s.c. n/N (%)<br><br> | Efgartigimod alfa i.v. n/N (%)<br><br> | Rozdíl Efgartigimod alfa s.c.Efgartigimod alfa i.v. (95 % CI)<br><br> | |
|---|---|---|---|
| MG-ADL | 32/45 (71,1) | 33/46 (71,7) | -0,6 (-19,2 až 17,9) |
| QMG | 31/45 (68,9) | 24/45 (53,3) | 15,6 (-4,3 až 35,4) |
AChR-Ab = protilátka proti acetylcholinovému receptoru; MG-ADL = škála činností každodenního života při myastenia gravis; QMG = kvantitativní myastenie gravis; s.c. = subkutánní; i.v. = intravenózní; mITT = modifikovaná populace se záměrem léčit; n = počet pacientů, u kterých bylo pozorování zaznamenáno;
Z výzkumných údajů vyplývá, že nástup odezvy byl pozorován do 2 týdnů od počátečního podání u 28/32 (88 %) pacientů léčených efgartigimodem alfa subkutánně a u 27/33 (82 %) pacientů léčených efgartigimodem alfa intravenózně u AChR-Ab séropozitivních MG-ADL respondérů.
Chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie
Účinnost efgartigimodu alfa podávaného subkutánně při léčbě dospělých s CIDP byla studována v prospektivní, multicentrické studii ARGX-113-1802 provedené ve 2 léčebných stupních: otevřená fáze A a dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná fáze B s randomizovaným vysazováním.
Pacienti byli během 6 měsíců před vstupem do studie buď na léčbě CIDP, nebo mimo ni. Pacienti s předchozí léčbou CIDP i pacienti bez léčby CIDP bez doložených důkazů o nedávném zhoršení CIDP vstoupili do zaváděcího období bez léčby, zatímco pacienti, kteří vykazovali známky klinicky
významného zhoršení, vstoupili do fáze A studie. Pacienti bez léčby CIDP, kteří měli nedávno zdokumentované známky zhoršení CIDP, přeskočili zaváděcí období a vstoupili přímo do fáze A.
Do fáze A bylo zařazeno celkem 322 pacientů. Pacienti dostávali až 12 subkutánních injekcí efgartigimodu alfa v dávce 1 000 mg jednou týdně, dokud se při 2 po sobě jdoucích návštěvách studie neobjevily známky klinického zlepšení (evidence of clinical improvement, ECI). Následně pacienti s potvrzenými ECI vstoupili do fáze B studie a byli randomizováni k týdennímu podávání buď efgartigimodu alfa subkutánně (111 pacientů) nebo placeba (110 pacientů). ECI bylo definováno jako klinické zlepšení na základě upravené příčiny zánětlivé neuropatie a její léčby (aINCAT) nebo zlepšení na škále celkového zánětlivého postižení podle Rasche (I-RODS)/síle úchopu u pacientů, kteří se v těchto škálách zhoršili pouze před fází A.
Ve fázi A měli pacienti střední věk 54 let (rozmezí: 20 až 82 let), medián doby od diagnózy CIDP byl
2,8 roku a medián INCAT skóre byl 4,0. Šedesát pět procent byli muži a 66 % byli běloši. Ve fázi B měli pacienti střední věk 55 let (rozmezí: 20 až 82 let), medián doby od diagnózy CIDP byl 2,2 roku a medián INCAT skóre byl 3,0. Šedesát čtyři procent byli muži a 65 % byli běloši. Základní charakteristiky fáze B byly mezi léčebnými skupinami podobné.
Ve fázi A bylo primárním cílovým parametrem procento respondérů definované jako pacienti, kteří dosáhli potvrzené ECI. Primární cílový parametr byl splněn u 66,5 % pacientů; další podrobnosti jsou uvedeny v tabulce 6.
Sekundárním cílovým parametrem ve fázi A byl čas do první potvrzené ECI. Týden 4 byl prvním časovým bodem, kdy mohla být splněna kritéria ECI. V té době dosáhlo ECI až 40 % pacientů. Na základě dodatečné předem specifikované analýzy vykázalo 25 % pacientů klinicky významné zlepšení po 9 dnech v alespoň jednom ze 3 parametrů (aINCAT, I-RODS nebo síla úchopu).
Většina pacientů dosáhla potvrzené ECI ve všech předchozích skupinách medikace CIDP. Tabulka 6. Důkaz klinického zlepšení u pacientů s CIDP ve fázi A studie ARGX-113-1802
| Respondéři ECI a čas do počáteční potvrzené ECI<br><br> | Fáze A |
|---|---|
| Respondéři ECI a čas do počáteční potvrzené ECI<br><br> | Efgartigimod alfa s.c. (N = 322) |
| Respondéři ECI (pacienti s potvrzeným klinickým zlepšením) n/N (%) (95 % IS) | 214/322 (66,5 %) (61,0; 71,6) |
| Čas do počáteční potvrzené ECI ve dnech medián (95 % IS) | 43,0 (31,0; 51,0) |
n = počet pacientů, u kterých bylo pozorování hlášeno; N = počet pacientů v analytickém souboru
Ve fázi B byl primární cílový parametr definován jako doba do výskytu prvního důkazu klinického zhoršení (1bodový nárůst aINCAT ve srovnání s výchozím stavem ve fázi B, který byl potvrzen při následné návštěvě po prvním 1bodovém zvýšení aINCAT nebo ≥ 2bodový nárůst aINCAT ve srovnání s výchozí hodnotou ve fázi B). Pacienti, kteří dostávali efgartigimod alfa subkutánně, zůstali bez relapsu (tj. bez klinického zhoršení) významně déle ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo, jak to dokazuje poměr rizika 0,394 [95 % IS (0,253; 0,614)]. U 31/111 (27,9 %) pacientů, kteří dostávali efgartigimod alfa subkutánně během fáze B studie, došlo k relapsu ve srovnání s 59/110 (53,6 %) pacientů, kteří dostávali placebo. Výsledky jsou prezentovány v tabulce 7 a na obrázku 2.
| Čas do 1. zvýšení aINCAT (klinické zhoršení)<br><br> | Fáze B | Fáze B |
|---|---|---|
| Čas do 1. zvýšení aINCAT (klinické zhoršení)<br><br> | Efgartigimod alfa s.c. (N = 111) | Placebo (N = 110) |
| Poměr rizik (95 % IS) | 0,394 (0,253; 0,614) Hodnota p < 0,0001 | 0,394 (0,253; 0,614) Hodnota p < 0,0001 |
| Medián času ve dnech (95 % IS) | NC (NC; NC) | 140,0 (75,0; NC) |
NC = nevypočteno; N = počet pacientů v analytickém souboru; aINCAT = upravená příčina zánětlivé neuropatie a její léčba
EFG SC placebo
EFG SC vs placebo
1,00
HR 0,39 (95 % IS 0,25 – 0,61); p = < ,0001
Pravděpodobnost žádného zhoršení
0,75
upraveného INCAT
0,50
0,25
0,00
Čas (týdny)
Počet ohrožených účastníků
EFG SC Placebo
Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Vyvgart u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě myasthenia gravis (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Vyvgart u všech podskupin pediatrické populace při CIDP (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
Na základě analýzy populačních farmakokinetických údajů je odhadovaná biologická dostupnost efgartigimodu alfa v dávce 1 000 mg v subkutánní formě 77 %.
Průměrná hodnota Ctrough po 4 podáních jednou týdně u efgartigimodu alfa v dávce 1 000 mg podávaného subkutánně a efgartigimodu alfa v dávce 10 mg/kg podávaného intravenózně byla
22,0 µg/ml (37 % CV), resp. 14,9 µg/ml (43 % CV). Hodnoty AUC0-168h efgartigimodu alfa po podání jednoho léčebného cyklu dávek 1 000 mg podávaných subkutánně a dávek 10 mg/kg podávaných intravenózně byly srovnatelné.
Distribuce Na základě analýzy populačních farmakokinetických údajů u zdravých subjektů a pacientů je distribuční objem 18 l. Biotransformace Předpokládá se, že efgartigimod alfa bude degradován proteolytickými enzymy na malé peptidy a aminokyseliny. Eliminace Terminální poločas je 80 až 120 hodin (3 až 5 dní). Na základě analýzy populačních farmakokinetických údajů je clearance 0,128 l/h. Molekulová hmotnost efgartigimodu alfa je přibližně 54 kDa, což je na hranici molekul, které jsou filtrovány ledvinami. Linearita/nelinearita Farmakokinetický profil efgartigimodu alfa je lineární, nezávislý na dávce nebo čase, s minimální kumulací. Zvláštní skupiny pacientů Věk, pohlaví, rasa a tělesná hmotnost Farmakokinetika efgartigimodu alfa nebyla ovlivněna věkem (19-84 let), pohlavím, rasou ani tělesnou hmotností. Porucha funkce ledvin
Vliv rychlosti glomerulární filtrace [eGFR], odhadované pomocí markeru renální funkce, jako kovariáty v populační farmakokinetické analýze ukázal zvýšení expozice (11 % až 21 %) u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin (eGFR 60-89 ml/min/1,73 m2). U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin se nedoporučuje žádná specifická úprava dávkování.
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o vlivu středně těžké poruchy funkce ledvin (eGFR 30-59 ml/min/1,73 m2) a těžké poruchy funkce ledvin (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) na farmakokinetické parametry efgartigimodu alfa.
Porucha funkce jater
Vliv markerů jaterní funkce jako kovariát v populační farmakokinetické analýze neprokázal žádný vliv na farmakokinetiku efgartigimodu alfa.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studiích reprodukce na potkanech a králících nevedlo intravenózní podání efgartigimodu alfa k nežádoucím účinkům na fertilitu a březost, ani nebyly pozorovány teratogenní účinky až do dávek odpovídajících 11násobku (potkani) a 56násobku (králíci) lidské expozice 10 mg/kg na základě AUC.
Kancerogenita a genotoxicita Studie hodnotící kancerogenní a genotoxický potenciál efgartigimodu alfa nebyly provedeny. Hyaluronidáza se nachází ve většině tkání lidského těla. Neklinické údaje o rekombinantní lidské hyaluronidáze získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, včetně bezpečnostních farmakologických cílových parametrů, neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Reprodukční toxikologické studie s rHuPH20 odhalily embryofetální toxicitu u myší při vysoké systémové expozici, ale neprokázaly teratogenní potenciál.
Vorhyaluronidasa alfa (rHuPH20) Histidin Monohydrát histidin-hydrochloridu Methionin Polysorbát 20 (E 432) Chlorid sodný Sacharóza Voda pro injekci
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
V případě potřeby lze neotevřené injekční lahvičky uchovávat při pokojové teplotě (do 30 °C) po dobu až 3 dnů. Po uchovávání při pokojové teplotě lze neotevřené injekční lahvičky vrátit do chladničky. Pokud jsou neotevřené injekční lahvičky uchovávány mimo chladničku a poté jsou vráceny do chladničky, nemá celková kombinovaná doba uchovávání mimo chladničku překročit 3 dny.
Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob přípravy injekční stříkačky nevyloučí riziko mikrobiální kontaminace, přípravek má být použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
5,6 ml roztoku v 6ml skleněné injekční lahvičce třídy I s pryžovou zátkou, hliníkovým uzávěrem a polypropylenovým odtrhovacím víčkem. Velikost balení: 1 injekční lahvička.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Vyvgart je dodáván jako roztok připravený k použití v injekční lahvičce k jednorázovému použití. Léčivý přípravek není třeba ředit.
Vizuálně zkontrolujte, zda je obsah injekční lahvičky nažloutlý, čirý až opalizující roztok a neobsahuje žádné částice. Pokud jsou pozorovány viditelné částice, nesmí se injekční lahvička použít.
Po vyjmutí injekční lahvičky z chladničky počkejte před aplikací injekce alespoň 15 minut, aby roztok dosáhl pokojové teploty (viz bod 6.3).
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gent Belgie
EU/1/22/1674/002
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
Efgartigimod alfa je rekombinantní Fc fragment odvozený od lidského imunoglobulinu G1 (IgG1), který je produkován v buňkách vaječníků křečíka čínského pomocí technologie rekombinantní DNA.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Vyvgart je indikován jako
Léčbu musí zahájit a dohlížet na ni lékař se zkušenostmi s léčbou pacientů s neuromuskulárními poruchami. Dávkování Generalizovaná myastenia gravis
První léčebný cyklus a první podání druhého léčebného cyklu musí být provedeny zdravotnickým pracovníkem nebo pod jeho dohledem. Následná léčba má být podávána zdravotnickým pracovníkem nebo může být podávána doma pacientem nebo pečovatelem po odpovídajícím zaškolení v technice subkutánní injekce.
Doporučená dávka je 1 000 mg podávaná subkutánní injekcí v cyklech jednou týdně po dobu 4 týdnů. Následující léčebné cykly je třeba podávat podle klinického zhodnocení. Frekvence léčebných cyklů se může u jednotlivých pacientů lišit (viz bod 5.1).
V programu klinického vývoje byla nejkratší doba pro zahájení následujícího léčebného cyklu 7 týdnů od první infuze v předchozím cyklu.
U pacientů, kteří v současné době dostávají efgartigimod alfa intravenózně, lze jako alternativu použít roztok pro subkutánní injekci. Přechod mezi jednotlivými lékovými formami se doporučuje na začátku nového léčebného cyklu. Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti u pacientů, kteří mění lékovou formu během stejného cyklu. Chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie
První 4 injekce musí být provedeny zdravotnickým pracovníkem nebo pod jeho dohledem. Následné injekce by měly být podávány zdravotnickým pracovníkem nebo mohou být podávány doma pacientem nebo pečovatelem po odpovídajícím zaškolení v technice subkutánní injekce
Doporučená dávka je 1 000 mg podávaná subkutánní injekcí jednou týdně. Léčba se zahajuje týdenním dávkovacím režimem a může být upravena na každý druhý týden na základě klinického hodnocení. V případě zhoršení příznaků je třeba obnovit podávání injekcí jednou týdně.
Klinické odezvy je obvykle dosaženo do 3 měsíců od zahájení léčby efgartigimodem alfa subkutánně. Klinické hodnocení by mělo být zváženo 3 až 6 měsíců po zahájení léčby k posouzení účinku léčby a poté v pravidelných intervalech.
Vynechaná dávka Mezi dvěma po sobě jdoucími podáními by měl být dodržen interval alespoň 3 dnů. Pokud nelze podání provést v plánovaném čase, je třeba je provést co nejdříve a alespoň 3 dny před následujícím podáním. Pokud do dalšího podání zbývají méně než 3 dny, vynechanou dávku je třeba vynechat a další dávku podat v plánovaném čase.
Zvláštní skupiny pacientů Starší pacienti
Porucha funkce ledvin Jsou k dispozici omezené údaje o bezpečnosti a účinnosti u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin.
Porucha funkce jater Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s poruchou funkce jater. U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost efgartigimodu alfa u pediatrické populace nebyly dosud stanoveny Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání Tento léčivý přípravek se smí podávat pouze subkutánní injekcí. Nepodávejte intravenózně. Po vyjmutí předplněné injekční stříkačky z chladničky počkejte před injekcí alespoň 30 minut, aby roztok dosáhl pokojové teploty. K předplněné injekční stříkačce se má připojit bezpečnostní jehla, která není součástí balení v krabičce. Při manipulaci s předplněnou injekční stříkačkou a během podávání používejte aseptickou techniku. Předplněnou injekční stříkačkou netřepejte. Během počátečního podávání efgartigimodu alfa (viz bod 4.2) musí být okamžitě dostupná vhodná léčba hypersenzitivních reakcí a reakcí na injekci (viz bod 4.4). Doporučená místa vpichu (břicho) se mají střídat a injekce se nikdy nemají podávat do mateřských znamének, jizev nebo míst, kde je kůže citlivá, pohmožděná, zarudlá nebo tuhá. Léčivý přípravek má být aplikován po dobu přibližně 20 až 30 sekund. Pokud pacient pociťuje nepříjemné pocity, může být injekce zpomalena. První samostatné podání musí být vždy provedeno pod dohledem zdravotnického pracovníka. Po odpovídajícím zaškolení v technice subkutánní injekce si mohou pacienti nebo pečovatelé aplikovat léčivý přípravek doma, pokud to zdravotnický pracovník uzná za vhodné. Pacienty nebo pečovatele je třeba poučit o tom, že je nezbytné přípravek Vyvgart aplikovat podle pokynů uvedených v příbalové informaci. Komplexní pokyny pro podání léčivého přípravku jsou uvedeny v Návodu k použití v příbalové informaci.
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Pacienti třídy V podle Americké nadace pro myastenia gravis (MGFA)
Léčba efgartigimodem alfa u pacientů třídy V podle MGFA (tj. myastenická krize), definované jako intubace s mechanickou ventilací nebo bez ní, s výjimkou podmínek rutinní pooperační péče, nebyla studována. Je třeba zvážit souslednost zahájení léčby pro zavedené léčby myastenické krize a léčbu efgartigimodem alfa a jejich potenciální interakce (viz bod 4.5).
Infekce
Vzhledem k tomu, že efgartigimod alfa způsobuje přechodné snížení hladin IgG, může se zvýšit riziko infekcí (viz body 4.8 a 5.1). Nejčastějšími infekcemi pozorovanými v klinických studiích byly infekce horních cest dýchacích a infekce močových cest (viz bod 4.8). Pacienti mají být během léčby přípravkem Vyvgart sledováni s ohledem na klinické známky a příznaky infekcí. U pacientů s aktivní infekcí má být zvážen poměr přínosu a rizika zachování nebo přerušení léčby efgartigimodem alfa, dokud infekce neodezní. Pokud se objeví závažné infekce, je třeba zvážit odložení léčby efgartigimodem alfa, dokud infekce neodezní.
Reakce na injekci a hypersenzitivní reakce
dobu 30 minut po podání sledováni, zda se u nich neobjeví klinické známky a příznaky reakce na injekci. V případě výskytu reakce a na základě její závažnosti mají být zahájena vhodná podpůrná opatření. Následné injekce mohou být podávány opatrně na základě klinického hodnocení.
Bezpečnost imunizace živými nebo živými oslabenými vakcínami a reakce na imunizaci těmito vakcínami během léčby efgartigimodem alfa nejsou známy. U pacientů, kteří jsou léčeni efgartigimodem alfa, se imunizace živými nebo živými oslabenými vakcínami obecně nedoporučuje. Pokud je imunizace živými nebo živými oslabenými vakcínami nutná, mají být tyto vakcíny podávány nejméně 4 týdny před léčbou a nejméně 2 týdny po poslední dávce efgartigimodu alfa. Jiné vakcíny mohou být během léčby efgartigimodem alfa podávány kdykoli podle potřeby.
Imunogenita
Ve studii ARGX-113-1802 byly již existující protilátky, které se vážou na efgartigimod alfa, detekovány u 13/317 (4,1 %) pacientů s CIDP. Protilátky proti efgartigimodu alfa byly detekovány u 20/317 (6,3 %) pacientů léčených v otevřené části studie (fáze A) a u 2/111 (1,8 %) pacientů léčených v placebem kontrolované části (fáze B). Neutralizační protilátky byly detekovány pouze u 1 (0,3 %) pacienta v otevřené části studie (viz bod 5.1).
Vzhledem k nízkému výskytu neutralizačních protilátek nelze zhodnotit vliv protilátek proti efgartigimodu alfa na klinickou účinnost nebo bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku.
Léčba imunosupresivy a anticholinesterázou Pokud dojde ke zredukování nebo ukončení léčby nesteroidními imunosupresivy, kortikosteroidy a anticholinesterázou, je třeba pacienty pečlivě sledovat s ohledem na známky exacerbace onemocnění. Pomocné látky se známým účinkem Sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné předplněné injekční stříkačce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Polysorbáty Tento léčivý přípravek obsahuje 2,1 mg polysorbátu 80 v jedné předplněné injekční stříkačce, což odpovídá 0,4 mg/ml. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.
Efgartigimod alfa může snižovat koncentrace látek, které se váží k lidskému neonatálnímu Fc receptoru (FcRn), tj. imunoglobulinových přípravků, monoklonálních protilátek nebo derivátů
protilátek obsahujících lidskou Fc doménu podtřídy IgG. Pokud je to možné, doporučuje se odložit zahájení léčby těmito přípravky až 2 týdny po poslední dávce přípravku Vyvgart. Z preventivních důvodů mají být pacienti používající Vyvgart během léčby těmito přípravky pečlivě sledováni s ohledem na zamýšlenou účinnost těchto přípravků.
Výměna plazmy, imunoadsorpce a plazmaferéza mohou snižovat hladinu efgartigimodu alfa v krevním oběhu.
Všechny vakcíny mají být podávány v souladu s pokyny pro imunizaci. Potenciální interakce s vakcínami byla studována v neklinickém modelu s použitím hemocyaninu děrnatky obrovské (KLH) jako antigenu. Týdenní podávání dávky 100 mg/kg opicím nemělo vliv na imunitní odpověď na imunizaci proti KLH.
U pacientů, kteří jsou léčeni efgartigimodem alfa, se imunizace živými nebo živými oslabenými vakcínami obecně nedoporučuje. Pokud je imunizace živými nebo živými oslabenými vakcínami nutná, mají být tyto vakcíny podávány nejméně 4 týdny před léčbou a nejméně 2 týdny po poslední dávce efgartigimodu alfa (viz bod 4.4).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání efgartigimodu alfa během těhotenství. Je známo, že protilátky včetně terapeutických monoklonálních protilátek jsou aktivně transportovány přes placentu (po 30 týdnech těhotenství) v důsledku vazby na neonatální Fc receptor.
Efgartigimod alfa může přecházet z matky na vyvíjející se plod. Protože se předpokládá, že efgartigimod alfa snižuje hladiny mateřských protilátek, a také se předpokládá, že potlačuje přenos mateřských protilátek na plod, očekává se snížení pasivní ochrany novorozence. Proto je třeba zvážit rizika a přínosy podání živých/živých oslabených vakcín kojencům vystaveným efgartigimodu alfa in utero (viz bod 4.4).
O léčbě těhotných žen přípravkem Vyvgart se má uvažovat pouze tehdy, pokud klinický přínos převáží nad riziky.
Kojení Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se přítomnosti efgartigimodu alfa v lidském mléce, účinků na kojené dítě nebo účinků na produkci mléka. Nebyly provedeny studie na zvířatech zaměřené na přenos efgartigimodu alfa do mléka, a proto nelze vylučování do mateřského mléka vyloučit. Je známo, že mateřský IgG je přítomen v lidském mléce. O léčbě kojících žen efgartigimodem alfa se má uvažovat pouze tehdy, pokud klinický přínos převáží nad riziky. Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku efgartigimodu alfa na fertilitu u lidí. Studie na zvířatech neprokázaly žádný vliv efgartigimodu alfa na parametry samčí a samičí fertility (viz bod 5.3).
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky byly infekce v místě injekce (33 %), infekce horních cest dýchacích (10,7 %) a infekce močových cest (9,5 %).
Celkový bezpečnostní profil subkutánní lékové formy přípravku Vyvgart pro režim cyklické i kontinuální dávky odpovídal známému bezpečnostnímu profilu intravenózní lékové formy.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků Nežádoucí účinky popsané v tomto bodě byly zjištěny v klinických studiích a z hlášení po uvedení na trh. Tyto nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů a preferovaného termínu. Kategorie frekvence jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) nebo není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
| Třída orgánových systémů | Nežádoucí účinek | Kategorie frekvence |
|---|---|---|
| Infekce a infestace*<br><br> | Infekce horních cest dýchacích | Velmi časté |
| Infekce a infestace*<br><br> | Infekce močových cest | Časté |
| Infekce a infestace*<br><br> | Bronchitida | Časté |
| Poruchy imunitního systému | Anafylaktická reakce a | Není známo |
| Gastrointestinální poruchy | Nauzea b | Časté |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Myalgie | Časté |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace* | Reakce v místě injekce c, d | Velmi časté |
| Poranění, otravy a procedurální komplikace* | Bolest hlavy spojená s výkonem e | Časté |
a Ze spontánních hlášení po uvedení přípravku na trh s intravenózní cestou podání
b Ze spontánních hlášení po uvedení přípravku na trh.
c Pouze subkutánní podání.
d (např. vyrážka v místě injekce, erytém v místě injekce, pruritus v místě injekce, bolest v místě injekce)
e Pouze intravenózní podání. Popis vybraných nežádoucích účinků Reakce v místě injekce
V souhrnném souboru údajů ze dvou klinických studií v gMG s efgartigimodem alfa podávaným subkutánně (n = 168) byly všechny reakce v místě injekce mírné až středně závažné a nevedly k ukončení léčby. Reakce v místě injekce se vyskytla u 44,0 % (n = 74) pacientů. Reakce v místě injekce se objevily do 24 hodin po podání u 78,4 % (58/74) pacientů a odezněly bez léčby u 85,1 % (63/74) pacientů. Výskyt reakcí v místě injekce byl nejvyšší v prvním léčebném cyklu, během prvního léčebného cyklu byl hlášen u 36,3 % (61/168) pacientů a při druhém, třetím a čtvrtém léčebném cyklu se snížil na 20,1 % (30/149), 15,4 % (18/117) resp. 12,5 % (10/80) pacientů. V souhrnném souboru údajů ze 2 klinických studií u pacientů s CIDP, kterým byl kontiuálně subkutánně podáván efgartigimod alfa, byla incidence reakcí v místě vpichu 26 % (61/235). Analýza podle 3měsíčních intervalů ukázala, že procento účastníků s reakcemi v místě vpichu bylo nejvyšší v prvních 3 měsících léčby (73 [22,2 %] účastníků) a klesalo v následujících 3měsíčních intervalech (rozsah: 0 až 17 [6,8 %] účastníků). Infekce
V placebem kontrolované studii gMG ARGX-113-1704 s intravenózním efgartigimodem alfa byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky infekce a nejčastěji hlášenými infekcemi byly infekce horních cest dýchacích (10,7 % [n = 9] pacientů léčených efgartigimodem alfa intravenózně a 4,8 % [n = 4] pacientů, kterým bylo podáváno placebo) a infekce močových cest (9,5 % [n = 8] pacientů léčených efgartigimodem alfa intravenózně a 4,8 % [n = 4] pacientů, kterým bylo podáváno placebo). Tyto infekce u pacientů, kteří dostávali efgartigimod alfa intravenózně, byly mírné až středně závažné
(≤ 2. stupeň podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky [CTCAE]). Celkově byly infekce vyskytující se při léčbě hlášeny u 46,4 % (n = 39) pacientů léčených efgartigimodem alfa intravenózně a u 37,3 % (n = 31) pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Medián doby od zahájení léčby do výskytu infekcí byl 6 týdnů. Incidence infekcí se s následnými léčebnými cykly nezvyšovala. K ukončení nebo dočasnému přerušení léčby z důvodu infekce došlo u méně než 2 % pacientů. V placebem kontrolované části studie ARGX-113-1802 u pacientů s CIDP nebylo kontinuální subkutánní podávání efgartigimodu alfa spojeno s žádným zvýšením výskytu infekcí (31,5 % [35/111] ve skupině s efgartigimodem alfa subkutánně a 33,6 % [37/110] ve skupině s placebem) (viz bod 5.1).
Bolest hlavy spojená s výkonem
Bolest hlavy spojená s výkonem byla hlášena u 4,8 % pacientů léčených intravenózním efgartigimodem alfa a u 1,2 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Bolest hlavy spojená s výkonem byla hlášena, pokud byla bolest hlavy posouzena jako časově spojená s intravenózní infuzí efgartigimodu alfa. Všechny případy byly mírné nebo středně závažné s výjimkou jedné příhody, která byla hlášena jako závažná (stupeň 3).
Všechny ostatní nežádoucí účinky byly mírné nebo středně závažné s výjimkou jednoho případu myalgie (stupeň 3).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nejsou známy žádné specifické známky a příznaky předávkování efgartigimodem alfa. V případě předávkování se nepředpokládá, že by se případné nežádoucí účinky lišily od nežádoucích účinků, které lze pozorovat při doporučené dávce. Pacienti mají být sledováni s ohledem na výskyt nežádoucích účinků a má být zahájena vhodná symptomatická a podpůrná léčba. Neexistuje specifické antidotum pro předávkování efgartigimodem alfa.
Efgartigimod alfa je fragment protilátky lidského imunoglobulinu G1 vyvinutý pro zvýšenou afinitu k neonatálnímu Fc receptoru (FcRn). Efgartigimod alfa se váže na neonatální Fc receptor, což vede ke snížení hladiny cirkulujícího IgG včetně patogenních autoprotilátek IgG. Efgartigimod alfa neovlivňuje hladiny jiných imunoglobulinů (IgA, IgD, IgE nebo IgM) a nesnižuje hladinu albuminu.
Autoprotilátky IgG jsou základní příčinou patogeneze autoimunitních onemocnění zprostředkovaných IgG.
Při MG narušují neuromuskulární přenos vazbou na acetylcholinové receptory (AChR), svalově specifickou tyrosinkinázu (MuSK) nebo protein 4 příbuzný receptoru pro lipoproteiny o nízké hustotě (LRP4).
Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii ARGX-113-1704 u pacientů s gMG efgartigimod alfa v dávce 10 mg/kg podávaný jednou týdně po dobu 4 týdnů snižoval sérové hladiny IgG a hladiny autoprotilátek proti AChR (AChR-Ab). Maximální průměrné procentuální snížení celkových hladin IgG ve srovnání s výchozí hodnotou dosáhlo 61 % jeden týden po poslední infuzi v počátečním léčebném cyklu a vrátilo se k výchozím hladinám 9 týdnů po poslední infuzi. Podobné účinky byly pozorovány také u všech podtypů IgG. Snížení hladin AChR-Ab mělo podobný časový průběh s maximálním průměrným procentuálním snížením o 58 % jeden týden po poslední infuzi a návratem k výchozím hladinám 7 týdnů po poslední infuzi. Během druhého cyklu studie byly pozorovány podobné změny.
Subkutánní léková forma
Ve studii ARGX-113-2001 mělo snížení hladin AChR-Ab srovnatelný časový průběh jako celkové hladiny IgG a bylo podobné mezi subkutánní a intravenózní skupinou efgartigimodu alfa. Ve skupinách s efgartigimodem alfa podávaným subkutánně a intravenózně bylo pozorováno jeden týden po posledním podání maximální průměrné procentuální snížení hladin AChR-Ab o 62,2 %, resp. 59,6 %. U obou skupin efgartigimodu alfa, subkutánní i intravenózní, bylo snížení celkových hladin IgG a AChR-Ab spojeno s klinickou odezvou, měřenou změnou celkového skóre MG-ADL oproti výchozímu stavu (viz obrázek 1).
A. Efgartigimod alfa subkutánně
B. Efgartigimod alfa intravenózně
Průměrná procentuální změna celkového IgG a AChR-Ab (±SE)
Průměrná změna celkového skóre MG-ADL (±SE)
Výchozí hodnota
Výchozí hodnota
Týden
AChR-Ab (nmol/l) Celkový IgG (mg/l) Celkové skóre MG-ADL
Ve studii ARGX-113-1802 u pacientů s CIDP, kterým byl efgartigimod alfa podáván jednou týdně kontinuálně subkutánně v dávce 1 000 mg, byla průměrná procentní změna oproti výchozí hodnotě v celkových hladinách IgG setrvalá od týdne 4 po celou dobu léčby (průměrné procento snížení oproti výchozí hodnotě se pohybovalo mezi 66,8 až 71,6 %).
Klinická účinnost a bezpečnost Generalizovaná myastenia gravis Intravenózní léková forma
Účinnost efgartigimodu alfa při léčbě dospělých s generalizovanou myasthenia gravis (gMG) byla studována v rámci 26týdenní multicentrické randomizované dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie (ARGX-113-1704).
V této studii museli pacienti při screeningu splňovat následující hlavní kritéria:
Klinická klasifikační třída II, III nebo IV podle Americké nadace pro myastenia gravis (Myasthenia Gravis Foundation of America – MGFA);
Pacienti s pozitivními nebo negativními sérologickými testy na protilátky proti AChR;
Škála činností každodenního života MG-ADL: celkové skóre ≥ 5;
Při stabilních dávkách léčby MG před screeningem, které zahrnovaly inhibitory acetylcholinesterázy (AChE), steroidy nebo nesteroidní imunosupresivní terapii (NSIST), buď v kombinaci nebo samostatně [NSIST zahrnovaly mimo jiné azathioprin, methotrexát, cyklosporin, takrolimus, mofetil-mykofenolát a cyklofosfamid];
Hladiny IgG nejméně 6 g/l.
Ze studií byli vyloučeni pacienti s gMG třídy V podle MGFA; pacienti s prokázanou nedostatečnou klinickou odpovědí na PLEX; pacienti léčení výměnou plazmy (PLEX), IVIg (intravenózním imunoglobulinem) jeden měsíc a monoklonálními protilátkami šest měsíců před zahájením léčby; a pacienti s aktivní (akutní nebo chronickou) infekcí hepatitidou B, séropozitivitou na hepatitidu C a diagnózou AIDS.
Do studie bylo zařazeno celkem 167 pacientů, kteří byli randomizováni buď do skupiny léčené efgartigimodem alfa intravenózně (n = 84) nebo do skupiny dostávající placebo (n = 83). Výchozí charakteristiky byly mezi léčebnými skupinami podobné, včetně mediánu věku při diagnóze [45 (19-81) let], pohlaví [většina byly ženy; 75 % (efgartigimod alfa) versus 66 % (placebo)], rasy [většina pacientů byli běloši, 84,4 %] a mediánu doby od diagnózy [8,2 let (efgartigimod alfa) a
Většina pacientů (77 % v každé skupině) měla pozitivní test na protilátky proti AChR (AChR-Ab) a 23 % pacientů mělo negativní test na AChR-Ab.
Medián celkového skóre MG-ADL byl 9,0 v obou léčebných skupinách a medián celkového skóre QMG (kvantitativní myasthenia gravis) byl 17 ve skupině s efgartigimodem alfa a 16 ve skupině s placebem.
Pacienti byli léčeni efgartigimodem alfa intravenózně v dávce 10 mg/kg podávaným jednou týdně po dobu 4 týdnů a podstoupili maximálně 3 léčebné cykly.
Účinnost efgartigimodu alfa byla měřena na základě škály činností každodenního života MG-ADL, která hodnotí vliv gMG na každodenní fungování. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 24, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší stupeň postižení. V této studii byl jako MG-ADL respondér označen pacient s ≥ 2bodovým snížením celkového skóre MG-ADL ve srovnání s výchozí hodnotou v léčebném cyklu po dobu nejméně 4 po sobě následujících týdnů, přičemž k prvnímu snížení došlo nejpozději 1 týden po poslední infuzi cyklu.
Účinnost efgartigimodu alfa byla rovněž měřena pomocí celkového skóre QMG, což je systém hodnocení, který hodnotí svalovou slabost s celkovým možným skóre 0 až 39, kde vyšší skóre ukazuje na vyšší stupeň postižení. V této studii byl jako QMG respondér označen pacient s ≥ 3bodovým snížením celkového skóre QMG ve srovnání s výchozí hodnotou v léčebném cyklu po dobu nejméně 4 po sobě následujících týdnů, přičemž k prvnímu snížení došlo nejpozději 1 týden po poslední infuzi cyklu.
Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo srovnání podílu MG-ADL respondérů během prvního léčebného cyklu (C1) mezi oběma léčebnými skupinami u AChR-Ab séropozitivních pacientů.
Klíčovým sekundárním cílovým parametrem bylo srovnání podílu QMG respondérů během C1 mezi oběma léčebnými skupinami u AChR-Ab séropozitivních pacientů.
| Skupina pacientů | Efgartigimod alfa n/N (%)<br><br> | Placebo n/N (%)<br><br> | P-hodnota | Efgartigimod alfa x placebo – rozdíl (95 % CI)<br><br> | |
|---|---|---|---|---|---|
| MG-ADL | AChR-Ab séropozitivní | 44/65 (67,7) | 19/64 (29,7) | < 0,0001 | 38,0 (22,1; 54,0) |
| QMG | AChR-Ab séropozitivní | 41/65 (63,1) | 9/64 (14,1) | < 0,0001 | 49,0 (34,5; 63,5) |
AChR-Ab = protilátka proti acetylcholinovému receptoru; MG-ADL = škála činností každodenního života při myasthenia gravis; QMG = kvantitativní myasthenia gravis; mITT = modifikovaná populace se záměrem léčit; n = počet pacientů, u kterých bylo pozorování hlášeno; N = počet pacientů v analyzovaném souboru; CI = interval spolehlivosti; Logistická regrese stratifikovaná podle stavu AChR-Ab (je-li použitelný), japonské/nejaponské a standardní péče, s výchozí hodnotou MG-ADL jako kovariátou/QMG jako kovariátami Oboustranná přesná p-hodnota
Analýzy ukazují, že během druhého léčebného cyklu byly počty MG-ADL respondérů podobné jako v průběhu prvního léčebného cyklu (viz tabulka 3).
| Skupina pacientů<br><br> | Efgartigimod alfa n/N (%)<br><br> | Placebo n/N (%)<br><br> | |
|---|---|---|---|
| MG-ADL | AChR-Ab séropozitivní | 36/51 (70,6) | 11/43 (25,6) |
| QMG | AChR-Ab séropozitivní | 24/51 (47,1) | 5/43 (11,6) |
AChR-Ab = protilátka proti acetylcholinovému receptoru; MG-ADL = škála činností každodenního života při myasthenia gravis; QMG = kvantitativní myasthenia gravis; mITT = modifikovaná populace se záměrem léčit; n = počet pacientů, u kterých bylo pozorování hlášeno; N = počet pacientů v analyzovaném souboru.
Výzkumné údaje ukazují, že nástup odezvy byl pozorován během 2 týdnů od počáteční infuze u 37/44 (84 %) pacientů léčených efgartigimodem alfa intravenózně u AChR-Ab séropozitivních MG-ADL respondérů.
V dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii (ARGX-113-1704) byla doba zahájení následujícího léčebného cyklu nejdříve 8 týdnů po počáteční infuzi prvního léčebného cyklu. V celkové skupině pacientů byla průměrná doba do druhého léčebného cyklu ve skupině léčené efgartigimodem alfa intravenózně 13 týdnů (standardní odchylka 5,5 týdne) a medián doby byl 10 týdnů (8-26 týdnů) od počáteční infuze prvního léčebného cyklu. V otevřené prodloužené studii (ARGX-113-1705) byla nejbližší možná doba zahájení následných léčebných cyklů 7 týdnů.
U pacientů, kteří reagovali na léčbu, trvalo klinické zlepšení 5 týdnů u 5/44 (11 %) pacientů, 6-7 týdnů u 14/44 (32 %) pacientů, 8-11 týdnů u 10/44 (23 %) pacientů a 12 nebo více týdnů u 15/44 (34 %) pacientů.
Subkutánní léková forma
U dospělých pacientů s gMG byla provedena 10týdenní randomizovaná, otevřená, multicentrická studie s paralelním uspořádáním skupin (ARGX-113-2001), jejímž cílem bylo vyhodnotit noninferioritu farmakodynamického účinku efgartigimodu alfa podávaného subkutánně ve srovnání s efgartigimodem alfa podávaným intravenózně. Hlavní kritéria pro zařazení a vyloučení byla stejná jako ve studii ARGX-113-1704.
Celkem 110 pacientů bylo randomizováno a podstoupilo jeden cyklus podávání jednou týdně po dobu
46 pacientů (84 %) ve skupině s efgartigimodem alfa podávaným intravenózně. Všichni pacienti před screeningem užívali stabilní dávky léčby MG, která zahrnovala inhibitory AChE, steroidy nebo NSIST, a to buď v kombinaci, nebo samostatně.
Výchozí charakteristiky byly v jednotlivých léčebných skupinách podobné. Během studie dostávalo více než 80 % pacientů v každé skupině inhibitory AChE, více než 60 % pacientů v každé skupině dostávalo steroidy a přibližně 40 % pacientů v každé léčebné skupině dostávalo NSIST, a to ve stabilních dávkách. Při vstupu do studie nemělo přibližně 56 % pacientů v každé léčebné skupině v anamnéze žádnou předchozí expozici NSIST. Primárním cílovým parametrem bylo porovnání procentuálního snížení celkových hladin IgG oproti výchozí hodnotě 29. den mezi léčebnými skupinami v celkové populaci. Výsledky u AChR-Ab séropozitivních pacientů prokazují non-inferioritu efgartigimodu alfa podávaného subkutánně ve srovnání s efgartigimodem alfa podávaným intravenózně (viz tabulka 4). Tabulka 4. Analýza ANCOVA procentuální změny celkové hladiny IgG 29. den oproti výchozí
| Efgartigimod alfa s.c. | Efgartigimod alfa s.c. | Efgartigimod alfa s.c. | Efgartigimod alfa i.v. | Efgartigimod alfa i.v. | Efgartigimod alfa i.v. | Rozdíl Efgartigimod alfa s.c.-<br><br>Efgartigimod alfa i.v. | Rozdíl Efgartigimod alfa s.c.-<br><br>Efgartigimod alfa i.v. | Rozdíl Efgartigimod alfa s.c.-<br><br>Efgartigimod alfa i.v. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n | LS průměr | 95 % CI | n | LS průměr | 95 % CI | LS průměrného rozdílu | 95 % CI | p-hodnota |
| 41 | -66,9 | -69,78; -64,02 | 43 | -62,4 | -65,22; -59,59 | -4.5 | -8,53; -0,46 | < 0,0001 |
AChR-Ab = protilátka proti acetylcholinovému receptoru; ANCOVA = analýza kovariance; CI = interval spolehlivosti; s.c. = subkutánní; i.v. = intravenózní; LS = metoda nejmenších čtverců; mITT = modifikovaná populace se záměrem léčit; n = počet pacientů v každé skupině, kteří byli zahrnuti do analýzy ANCOVA.
Sekundárními cílovými parametry účinnosti bylo porovnání procenta MG-ADL a QMG respondérů, jak bylo definováno ve studii ARGX-113-1704, mezi oběma léčebnými skupinami. Výsledky u AChR-Ab séropozitivních pacientů jsou uvedeny v tabulce 5.
| Efgartigimod alfa s.c. n/N (%)<br><br> | Efgartigimod alfa i.v. n/N (%)<br><br> | Rozdíl Efgartigimod alfa s.c.Efgartigimod alfa i.v. (95 % CI)<br><br> | |
|---|---|---|---|
| MG-ADL | 32/45 (71,1) | 33/46 (71,7) | -0,6 (-19,2 až 17,9) |
| QMG | 31/45 (68,9) | 24/45 (53,3) | 15,6 (-4,3 až 35,4) |
AChR-Ab = protilátka proti acetylcholinovému receptoru; MG-ADL = škála činností každodenního života při myastenia gravis; QMG = kvantitativní myastenie gravis; s.c. = subkutánní; i.v. = intravenózní; mITT = modifikovaná populace se záměrem léčit; n = počet pacientů, u kterých bylo pozorování zaznamenáno; N = počet pacientů v souboru analýzy; CI = interval spolehlivosti.
Z výzkumných údajů vyplývá, že nástup odezvy byl pozorován do 2 týdnů od počátečního podání u 28/32 (88 %) pacientů léčených efgartigimodem alfa subkutánně a u 27/33 (82 %) pacientů léčených efgartigimodem alfa intravenózně u AChR-Ab séropozitivních MG-ADL respondérů.
Chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie
Účinnost efgartigimodu alfa podávaného subkutánně při léčbě dospělých s CIDP byla studována v prospektivní, multicentrické studii ARGX-113-1802 provedené ve 2 léčebných stupních: otevřená fáze A a dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná fáze B s randomizovaným vysazováním.
Pacienti byli během 6 měsíců před vstupem do studie buď na léčbě CIDP, nebo mimo ni. Pacienti s předchozí léčbou CIDP i pacienti bez léčby CIDP bez doložených důkazů o nedávném zhoršení CIDP vstoupili do zaváděcího období bez léčby, zatímco pacienti, kteří vykazovali známky klinicky
významného zhoršení, vstoupili do fáze A studie. Pacienti bez léčby CIDP, kteří měli nedávno zdokumentované známky zhoršení CIDP, přeskočili zaváděcí období a vstoupili přímo do fáze A.
Do fáze A bylo zařazeno celkem 322 pacientů. Pacienti dostávali až 12 subkutánních injekcí efgartigimodu alfa v dávce 1 000 mg jednou týdně, dokud se při 2 po sobě jdoucích návštěvách studie neobjevily známky klinického zlepšení (evidence of clinical improvement, ECI). Následně pacienti s potvrzenými ECI vstoupili do fáze B studie a byli randomizováni k týdennímu podávání buď efgartigimodu alfa subkutánně (111 pacientů) nebo placeba (110 pacientů). ECI bylo definováno jako klinické zlepšení na základě upravené příčiny zánětlivé neuropatie a její léčby (aINCAT) nebo zlepšení na škále celkového zánětlivého postižení podle Rasche (IRODS)/síle úchopu u pacientů, kteří se v těchto škálách zhoršili pouze před fází A.
Ve fázi A měli pacienti střední věk 54 let (rozmezí: 20 až 82 let), medián doby od diagnózy CIDP byl 2,8 roku a medián INCAT skóre byl 4,0. Šedesát pět procent byli muži a 66 % byli běloši. Ve fázi B měli pacienti střední věk 55 let (rozmezí: 20 až 82 let), medián doby od diagnózy CIDP byl 2,2 roku a medián INCAT skóre byl 3,0. Šedesát čtyři procent byli muži a 65 % byli běloši. Základní charakteristiky fáze B byly mezi léčebnými skupinami podobné.
Ve fázi A bylo primárním cílovým parametrem procento respondérů definované jako pacienti, kteří dosáhli potvrzené ECI. Primární cílový parametr byl splněn u 66,5 % pacientů; další podrobnosti jsou uvedeny v tabulce 6.
Sekundárním cílovým parametrem ve fázi A byl čas do první potvrzené ECI. Týden 4 byl prvním časovým bodem, kdy mohla být splněna kritéria ECI. V té době dosáhlo ECI až 40 % pacientů. Na základě dodatečné předem specifikované analýzy vykázalo 25 % pacientů klinicky významné zlepšení po 9 dnech v alespoň jednom ze 3 parametrů (aINCAT, I-RODS nebo síla úchopu).
Většina pacientů dosáhla potvrzené ECI ve všech předchozích skupinách medikace CIDP. Tabulka 6. Důkaz klinického zlepšení u pacientů s CIDP ve fázi A studie ARGX-113-1802
| Respondéři ECI a čas do počáteční potvrzené ECI | Fáze A |
|---|---|
| Respondéři ECI a čas do počáteční potvrzené ECI | Efgartigimod alfa s.c. (N = 322) |
| Respondéři ECI (pacienti s potvrzeným klinickým zlepšením) n/N (%) (95 % IS) | 214/322 (66,5 %) (61,0; 71,6) |
| Čas do počáteční potvrzené ECI ve dnech medián (95 % IS) | 43,0 (31,0; 51,0) |
n = počet pacientů, u kterých bylo pozorování hlášeno; N = počet pacientů v analytickém souboru
Ve fázi B byl primární cílový parametr definován jako doba do výskytu prvního důkazu klinického zhoršení (1bodový nárůst aINCAT ve srovnání s výchozím stavem ve fázi B, který byl potvrzen při následné návštěvě po prvním 1bodovém zvýšení aINCAT nebo ≥ 2bodový nárůst aINCAT ve srovnání s výchozí hodnotou ve fázi B). Pacienti, kteří dostávali efgartigimod alfa subkutánně, zůstali bez relapsu (tj. bez klinického zhoršení) významně déle ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo, jak to dokazuje poměr rizika 0,394 [95 % IS (0,253; 0,614)]. U 31/111 (27,9 %) pacientů, kteří dostávali efgartigimod alfa subkutánně během fáze B studie, došlo k relapsu ve srovnání s 59/110 (53,6 %) pacientů, kteří dostávali placebo. Výsledky jsou prezentovány v tabulce 7 a na obrázku 2.
| Čas do 1. zvýšení aINCAT (klinické zhoršení) | Fáze B | Fáze B |
|---|---|---|
| Čas do 1. zvýšení aINCAT (klinické zhoršení) | Efgartigimod alfa s.c. (N = 111) | Placebo (N = 110) |
| Poměr rizik (95 % IS) | 0,394 (0,253; 0,614) Hodnota p < 0,0001 | 0,394 (0,253; 0,614) Hodnota p < 0,0001 |
| Medián času ve dnech (95 % IS) | NC (NC; NC) | 140,0 (75,0; NC) |
NC = nevypočteno; N = počet pacientů v analytickém souboru; aINCAT = upravená příčina zánětlivé neuropatie a její léčba
EFG SC placebo
EFG SC vs placebo HR 0,39 (95 % IS 0,25 – 0,61); p = < ,0001
1,00
zhoršení upraveného INCAT
Pravděpodobnost žádného
0,75
0,50
0,25
0,00
Čas (týdny)
Počet ohrožených účastníků
EFG SC Placebo
Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Vyvgart u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě myasthenia gravis (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Vyvgart u všech podskupin pediatrické populace při CIDP (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
Na základě analýzy populačních farmakokinetických údajů je odhadovaná biologická dostupnost efgartigimodu alfa v dávce 1 000 mg v subkutánní formě 77 %.
Průměrná hodnota Ctrough po 4 podáních jednou týdně u efgartigimodu alfa v dávce 1 000 mg podávaného subkutánně a efgartigimodu alfa v dávce 10 mg/kg podávaného intravenózně byla
22,0 µg/ml (37 % CV), resp. 14,9 µg/ml (43 % CV). Hodnoty AUC0-168h efgartigimodu alfa po podání jednoho léčebného cyklu dávek 1 000 mg podávaných subkutánně a dávek 10 mg/kg podávaných intravenózně byly srovnatelné.
U pacientů, kterým bylo podáváno kontinuálně subkutánně 1 000 mg efgartigimodu alfa jednou týdně, se průměrná hodnota Ctrough pohybovala od 14,9 do 20,1 µg /ml.
Distribuce Na základě analýzy populačních farmakokinetických údajů u zdravých subjektů a pacientů je distribuční objem 18 l. Biotransformace Předpokládá se, že efgartigimod alfa bude degradován proteolytickými enzymy na malé peptidy a aminokyseliny. Eliminace Terminální poločas je 80 až 120 hodin (3 až 5 dní). Na základě analýzy populačních farmakokinetických údajů je clearance 0,128 l/h. Molekulová hmotnost efgartigimodu alfa je přibližně 54 kDa, což je na hranici molekul, které jsou filtrovány ledvinami. Linearita/nelinearita Farmakokinetický profil efgartigimodu alfa je lineární, nezávislý na dávce nebo čase, s minimální kumulací. Zvláštní skupiny pacientů Věk, pohlaví, rasa a tělesná hmotnost Farmakokinetika efgartigimodu alfa nebyla ovlivněna věkem (19-84 let), pohlavím, rasou ani tělesnou hmotností. Porucha funkce ledvin U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné zvláštní farmakokinetické studie. Vliv rychlosti glomerulární filtrace [eGFR], odhadované pomocí markeru renální funkce, jako kovariáty v populační farmakokinetické analýze ukázal zvýšení expozice (11 % až 21 %) u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin (eGFR 60-89 ml/min/1,73 m2). U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin se nedoporučuje žádná specifická úprava dávkování. Nejsou k dispozici dostatečné údaje o vlivu středně těžké poruchy funkce ledvin (eGFR 30-59 ml/min/1,73 m2) a těžké poruchy funkce ledvin (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) na farmakokinetické parametry efgartigimodu alfa. Porucha funkce jater U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné zvláštní farmakokinetické studie. Vliv markerů jaterní funkce jako kovariát v populační farmakokinetické analýze neprokázal žádný vliv na farmakokinetiku efgartigimodu alfa.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studiích reprodukce na potkanech a králících nevedlo intravenózní podání efgartigimodu alfa k nežádoucím účinkům na fertilitu a březost, ani nebyly pozorovány teratogenní účinky až do dávek odpovídajících 11násobku (potkani) a 56násobku (králíci) lidské expozice 10 mg/kg na základě AUC.
Kancerogenita a genotoxicita Studie hodnotící kancerogenní a genotoxický potenciál efgartigimodu alfa nebyly provedeny. Hyaluronidáza se nachází ve většině tkání lidského těla. Neklinické údaje o rekombinantní lidské hyaluronidáze získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, včetně bezpečnostních farmakologických cílových parametrů, neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Reprodukční toxikologické studie s rHuPH20 odhalily embryofetální toxicitu u myší při vysoké systémové expozici, ale neprokázaly teratogenní potenciál.
Vorhyaluronidasa alfa (rHuPH20) Arginin-hydrochlorid Histidin Monohydrát histidin-hydrochloridu Methionin Polysorbát 80 (E 433) Chlorid sodný Sacharóza Voda pro injekci
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
Pacienti mohou neotevřené předplněné injekční stříkačky uchovávat v původní krabičce při pokojové teplotě až do 30 °C po jedno období v délce až 1 měsíc po vyjmutí z chladničky nebo až do data použitelnosti, podle toho, co nastane dříve.
Z mikrobiologického hlediska, přípravek má být použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Velikost balení: 1 předplněná injekční stříkačka.
4 předplněné injekční stříkačky. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Vyvgart je dodáván jako roztok připravený k použití v předplněné injekční stříkačce k jednorázovému použití. Léčivý přípravek není třeba ředit.
Vizuálně zkontrolujte, zda má obsah předplněné injekční stříkačky nažloutlou, čirou až opalizující barvu a neobsahuje žádné částice. Pokud jsou pozorovány viditelné částice, nesmí se předplněná injekční stříkačka použít.
Po vyjmutí předplněné injekční stříkačky z chladničky počkejte před aplikací injekce alespoň 30 minut, aby roztok dosáhl pokojové teploty (viz bod 4.2). Po přípravě na injekci má být injekce podána okamžitě.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gent Belgie
EU/1/22/1674/003 EU/1/22/1674/004
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek Lonza Biologics Tuas Pte Ltd. 35 Tuas South Avenue 6 Singapur 637377 Lonza Biologics Inc. 101 International Drive Portsmouth NH 03801 Spojené státy americké Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gent Belgie
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
• Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
Vyvgart 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok efgartigimod alfa
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
400 mg/20 ml Jedna 20 ml injekční lahvička obsahuje 400 mg efgartigimodu alfa.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: histidin; monohydrát histidin-hydrochloridu; methionin; chlorid sodný; sacharóza; arginin-hydrochlorid; polysorbát 80; voda pro injekci.
Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
koncentrát pro infuzní roztok
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Intravenózní podání po naředění. Neprotřepávejte. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gent Belgie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Vyvgart 20 mg/ml sterilní koncentrát efgartigimod alfa Intravenózní podání po naředění
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
400 mg/20 ml
| 6. JINÉ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Neprotřepávejte.
Uchovávejte v původním obalu.
Vyvgart 1 000 mg injekční roztok efgartigimod alfa
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna injekční lahvička obsahuje 1 000 mg efgartigimodu alfa v 5,6 ml.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: vorhyaluronidasa alfa, histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, methionin, polysorbát 20, chlorid sodný, sacharóza, voda pro injekci.
Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
injekční roztok
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Subkutánní podání. Neprotřepávejte. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gent Belgie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
vyvgart 1 000 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Vyvgart 1 000 mg injekce efgartigimod alfa Subkutánní podání
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
Neprotřepávejte.
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
| 6. JINÉ |
|---|
Vyvgart 1 000 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce efgartigimod alfa
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 1 000 mg efgartigimodu alfa.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: vorhyaluronidasa alfa, arginin-hydrochlorid, histidin, monohydrát histidinhydrochloridu, methionin, polysorbát 80, chlorid sodný, sacharóza, voda pro injekci.
Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
injekční roztok
1 předplněná injekční stříkačka
4 předplněné injekční stříkačky
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Subkutánní podání. Neprotřepávejte. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gent Belgie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/22/1674/003 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/22/1674/004 4 předplněné injekční stříkačky
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
vyvgart 1 000 mg
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
Vyvgart 1 000 mg injekčního roztoku v předplněné injekční stříkačce efgartigimod alfa
| 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
argenx (jako logo)
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. JINÉ |
|---|
Informace o uchovávání najdete v příbalové informaci. Neprotřepávejte. Pouze k jednorázovému použití
Vyvgart 1 000 mg injekce efgartigimod alfa s.c.
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
| 6. JINÉ |
|---|
Příbalová informace: informace pro pacienta Vyvgart 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok efgartigimod alfa
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Co je přípravek Vyvgart a k čemu se používá
Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Vyvgart používat
Jak se přípravek Vyvgart používá
Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Vyvgart uchovávat
Obsah balení a další informace
Co je přípravek Vyvgart a k čemu se používá
Co je přípravek Vyvgart Přípravek Vyvgart obsahuje léčivou látku efgartigimod alfa. Efgartigimod alfa se váže na bílkovinu v těle zvanou neonatální Fc receptor (FcRn) a blokuje ji. Blokováním neonatálního Fc receptoru snižuje efgartigimod alfa hladinu autoprotilátek třídy imunoglobulinů G (IgG), což jsou bílkoviny imunitního systému, které omylem napadají části vlastního těla člověka.
K čemu se přípravek Vyvgart používá Přípravek Vyvgart se používá spolu se standardní léčbou k léčbě dospělých pacientů s generalizovanou myasthenia gravis (gMG), což je autoimunitní onemocnění, které způsobuje svalovou slabost. gMG může postihnout více svalových skupin v rámci celého těla. Toto onemocnění může také vést k dušnosti, extrémní únavě a potížím s polykáním.
U pacientů s gMG autoprotilátky IgG napadají a poškozují bílkoviny na nervech nazývané acetylcholinové receptory. V důsledku tohoto poškození nejsou nervy schopny způsobit stahování svalů tak dobře jako obvykle, což vede ke svalové slabosti a potížím s pohybem. Vazbou na bílkovinu FcRn a snížením hladin autoprotilátek může přípravek Vyvgart zlepšit schopnost svalů stahovat se a zmírňovat příznaky onemocnění a jejich dopad na činnosti každodenního života.
Nepoužívejte přípravek Vyvgart
Upozornění a opatření Před použitím přípravku Vyvgart se poraďte se svým lékařem. MGFA třída V Lékař by vám tento lék neměl předepsat, pokud jste na ventilátoru z důvodu svalové slabosti gMG (myastenická krize). Infekce Léčba přípravkem Vyvgart může snížit Vaši přirozenou odolnost vůči infekcím. Proto před zahájením léčby přípravkem Vyvgart informujte svého lékaře, pokud máte jakoukoli infekci. Reakce na infuzi a alergické reakce Přípravek Vyvgart obsahuje bílkovinu, která může u některých lidí vyvolat reakce, jako je vyrážka nebo svědění. Přípravek Vyvgart může způsobit anafylaktickou reakci (závažnou alergickou reakci). Pokud se u Vás během infuze nebo po ní vyskytnou alergické reakce, jako je otok obličeje, rtů, hrdla nebo jazyka ztěžující polykání nebo dýchání, dechová nedostatečnost, pocit na omdlení nebo kožní vyrážka, okamžitě informujte svého lékaře. Během léčby a 1 hodinu po jejím ukončení budete sledován(a) s ohledem na známky reakce na infuzi nebo alergické reakce. Imunizace (očkování) Informujte svého lékaře, pokud jste byl(a) očkován(a) v posledních 4 týdnech nebo pokud očkování v blízké budoucnosti plánujete. Děti a dospívající Nepodávejte tento přípravek dětem mladším 18 let, protože bezpečnost a účinnost přípravku Vyvgart nebyla u této populace stanovena. Starší pacienti Při léčbě pacientů starších 65 let nejsou nutná žádná zvláštní opatření. Další léčivé přípravky a přípravek Vyvgart Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Těhotenství, kojení a plodnost Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Nepředpokládá se, že by přípravek Vyvgart ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Přípravek Vyvgart obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje 33,2 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) v jedné injekční lahvičce. To odpovídá 1,7 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého. Tento léčivý přípravek bude dále připravován k podání s roztokem obsahujícím sodík, což je třeba zvážit ve vztahu k celkovému dennímu příjmu sodíku pacientem ze všech zdrojů. Přípravek Vyvgart obsahuje polysorbát
Tento léčivý přípravek obsahuje 8,2 mg polysorbátu 80 v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 0,4 mg/ml. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte jakékoli alergie.
Léčbu Vám podá lékař nebo jiný zdravotnický pracovník. Zdravotnický pracovník přípravek nejprve naředí. Naředěný roztok bude podáván z infuzního vaku hadičkou přímo do žíly po dobu 1 hodiny.
Jakou dávku přípravku Vyvgart dostanete a jak často Dávka, kterou dostanete, bude záviset na Vaší tělesné hmotnosti a bude podávána v cyklech po jedné infuzi týdně po dobu 4 týdnů. Váš lékař určí, kdy jsou zapotřebí další léčebné cykly. Pokyny pro zdravotnické pracovníky o správném používání tohoto přípravku jsou uvedeny na konci této příbalové informace.
Jestliže jste dostal(a) více přípravku Vyvgart, než jste měl(a) Pokud máte podezření, že Vám byla náhodně podána vyšší dávka přípravku Vyvgart, než je předepsáno, poraďte se se svým lékařem.
Jestliže jste zapomněl(a) na návštěvu lékaře za účelem podání přípravku Vyvgart Jestliže jste zapomněl(a) na návštěvu u lékaře, okamžitě se s ním poraďte a podívejte se do bodu „Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Vyvgart“ níže.
Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Vyvgart Přerušení nebo ukončení léčby přípravkem Vyvgart může způsobit návrat příznaků gMG. Před ukončením léčby přípravkem Vyvgart se poraďte se svým lékařem. Lékař s Vámi probere možné nežádoucí účinky a rizika. Lékař Vás bude také chtít pečlivě sledovat.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Před zahájením léčby s Vámi lékař probere možné nežádoucí účinky a vysvětlí Vám rizika a přínosy přípravku Vyvgart.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zpozorujete: během infuze nebo po ní známky závažné alergické reakce (anafylaktické reakce) jako je otok obličeje, rtů, hrdla nebo jazyka ztěžující polykání nebo dýchání, dechová nedostatečnost, pocit na omdlení nebo kožní vyrážka.
Pokud si nejste jistý(á), co znamenají níže uvedené nežádoucí účinky, požádejte svého lékaře, aby Vám je vysvětlil.
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
infekce horních cest dýchacích. Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob)
bolest nebo pocit pálení při močení, což může být příznakem infekce močových cest
zánět dýchacích cest v plicích (bronchitida)
bolest svalů (myalgie)
bolest hlavy během nebo po podání přípravku Vyvgart
pocit na zvracení.
Není známo (četnost z dostupných údajů nelze určit)
Alergické reakce během infuze nebo po infuzi:
otok obličeje rtů, hrdla nebo jazyka ztěžující polykání nebo dýchání, dechová nedostatečnost*
bledá pokožka, slabý a rychlý tep nebo pocit na omdlení
náhlá vyrážka, svědění nebo kopřivka.
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Nepoužívejte tento přípravek, pokud jsou pozorovány viditelné částice a/nebo tekutina v injekční lahvičce má změněnou barvu. Přípravek má být podán ihned po naředění a infuze má být dokončena do 4 hodin po naředění. Před podáním je třeba nechat naředěný léčivý přípravek ohřát na pokojovou teplotu. Infuzi je třeba dokončit do 4 hodin po vyjmutí z chladničky. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Vyvgart obsahuje Léčivou látkou je efgartigimod alfa.
Jak přípravek Vyvgart vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Vyvgart je dodáván jako sterilní koncentrát pro intravenózní (i. v.) infuzi (20 ml v injekční lahvičce – velikost balení 1 injekční lahvička). Vyvgart je tekutina. Je bezbarvá až nažloutlá, čirá až téměř čirá.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gent Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: België/Belgique/Belgien argenx BV Tél/Tel: +32 (0)9 39 69 394/+32 (0)800 54 477 [email protected]
Lietuva argenx BV Tel: +370 (0)800 80 052 [email protected]
България argenx BV Teл.: +359 (0)800 46 273 [email protected]
Česká republika argenx BV Tel: +420 800 040 854 [email protected]
Danmark argenx BV Tlf.: +45 80 25 41 88 [email protected]
Deutschland argenx Germany GmbH Tel: +49 (0) 800 180 3963 [email protected]
Eesti argenx BV Tel: +372 800 010 0919 [email protected]
Luxembourg/Luxemburg argenx BV Tél/Tel: +352 800 25 233 [email protected]
Magyarország argenx BV Tel.: +36 800 88 578 [email protected]
Malta argenx BV Tel: +356 800 65 101 [email protected]
Nederland argenx BV Tel: +31 (0)800 023 2882 [email protected]
Norge argenx BV Tlf: +47 800 62 225 [email protected]
Ελλάδα Medison Pharma Greece Single Member Societe Anonyme Τηλ: +30 210 0100 188 [email protected]
Österreich argenx BV Tel: +43 (0)800 017936 [email protected]
España argenx Spain S.L. Tel: +34 900 876 188 [email protected]
Polska argenx BV Tel.: +48 800 005 155 [email protected]
France argenx France SAS Tél: +33 (0)1 88 89 89 92 [email protected]
Hrvatska argenx BV Tel: +385 (0)800 806 524 [email protected]
Ireland argenx BV Tel: +353 1800 851 868 [email protected]
Ísland argenx BV Sími: +354 800 4422 [email protected]
Italia argenx Italia s.r.l Tel: +39 800 729 052 [email protected]
Κύπρος argenx BV Τηλ: +357 800 77 122 [email protected]
Latvija argenx BV
Portugal argenx Spain S.L. Sucursal Em Portugal Tel: +351 800 180 844 [email protected]
România argenx BV Tel: +40 (0)800 360 912 [email protected]
Slovenija argenx BV Tel: +386 (0)80 688 955 [email protected]
Slovenská republika argenx BV Tel: +421 (0)800 002 646 [email protected]
Suomi/Finland argenx BV Puh/Tel: +358 (0)800 412 838 [email protected]
Sverige argenx BV Tel: +46 (0)20 12 74 56 [email protected]
Tato příbalová informace byla naposledy revidována. Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Návod k použití pro zdravotnické pracovníky, kteří manipulují s přípravkem Vyvgart
Jedna injekční lahvička obsahuje 400 mg efgartigimodu alfa v koncentraci 20 mg/ml, k naředění v injekčním roztoku 0,9 % chloridu sodného (9 mg/ml).
Rekonstituce a ředění se musí provádět v souladu se zásadami správné praxe, zejména co se týče asepse.
Přípravek Vyvgart musí připravit k podání kvalifikovaný zdravotnický pracovník za použití aseptické techniky.
Pomocí vzorce v tabulce níže vypočítejte:
Tabulka 1. Vzorec
| Krok 1 – Vypočítejte dávku (mg) | 10 mg/kg x tělesná hmotnost (kg) |
|---|---|
| Krok 2 – Vypočítejte objem koncentrátu (ml) | dávka (mg) ÷ 20 mg/ml |
| Krok 3 – Vypočítejte počet injekčních lahviček | objem koncentrátu (ml) ÷ 20 ml |
| Krok 4 – Vypočítejte objem (ml) injekčního roztoku 0,9 % chloridu sodného (9 mg/ml) | 125 ml – objem koncentrátu (ml) |
Nepodávejte přípravek Vyvgart jako intravenózní injekční push nebo bolus.
Přípravek Vyvgart se smí podávat pouze intravenózní infuzí, jak je popsáno níže. Příprava
Vizuálně zkontrolujte, zda je obsah injekční lahvičky čirý až mírně opalizující, bezbarvý až nažloutlý a neobsahuje žádné částice. Pokud jsou pozorovány viditelné částice a/nebo tekutina v injekční lahvičce má změněnou barvu, musí se injekční lahvička zlikvidovat. Injekční lahvičkou netřepejte.
Použití aseptické techniky během přípravy naředěného roztoku:
Opatrně natáhněte požadované množství přípravku Vyvgart z příslušného počtu injekčních lahviček sterilní injekční stříkačkou a jehlou. Všechny částečně použité nebo prázdné injekční lahvičky zlikvidujte.
Přeneste vypočtenou dávku přípravku do infuzního vaku.
Zřeďte natažený přípravek přidáním vypočteného množství injekčního roztoku 0,9 % chloridu sodného (9 mg/ml) tak, aby celkový objem činil 125 ml.
Jemně převraťte infuzní vak obsahující naředěný přípravek bez protřepávání, aby bylo zajištěno důkladné promíchání přípravku a ředicí látky.
Roztok efgartigimodu alfa zředěný v injekčním roztoku 0,9 % chloridu sodného (9 mg/ml) lze podávat pomocí polyethylenových (PE), polyvinylchloridových (PVC), ethylenvinylacetátových (EVA) a ethylen/polypropylenových kopolymerových vaků (vaky z polyolefinů), jakož i pomocí PE, PVC a polyuretan/polypropylenových infuzních linek spolu s polyuretanovými (PUR) nebo PVC filtry s polyethersulfonovou (PES) nebo polyvinylidenfluoridovou (PVDF) filtrační membránou.
Injekční lahvičky uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C) až do doby použití. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Příbalová informace: informace pro pacienta Vyvgart 1 000 mg injekční roztok efgartigimod alfa
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Co je přípravek Vyvgart Přípravek Vyvgart obsahuje léčivou látku efgartigimod alfa. Efgartigimod alfa se váže na bílkovinu v těle zvanou neonatální Fc receptor (FcRn) a blokuje ji. Blokováním neonatálního Fc receptoru snižuje efgartigimod alfa hladinu autoprotilátek třídy imunoglobulinů G (IgG), což jsou bílkoviny imunitního systému, které omylem napadají části vlastního těla člověka.
K čemu se přípravek Vyvgart používá Přípravek Vyvgart se používá spolu se standardní léčbou k léčbě dospělých pacientů s generalizovanou myasthenia gravis (gMG), což je autoimunitní onemocnění, které způsobuje svalovou slabost. gMG může postihnout více svalových skupin v rámci celého těla. Toto onemocnění může také vést k dušnosti, extrémní únavě a potížím s polykáním.
Vyvgart se také používá k léčbě dospělých s chronickou zánětlivou demyelinizační polyneuropatií (CIDP), což je forma autoimunitního onemocnění. CIDP způsobuje svalovou slabost a/nebo necitlivost především v nohou a pažích. Vyvgart může chránit nervy před napadením a zmírnit příznaky onemocnění a jejich dopad na každodenní aktivity.
Nepoužívejte přípravek Vyvgart
(uvedenou v bodě 6). Upozornění a opatření Před použitím přípravku Vyvgart se poraďte se svým lékařem. MGFA třída V Lékař by Vám tento lék neměl předepsat, pokud jste na ventilátoru z důvodu svalové slabosti gMG (myastenická krize). Infekce Léčba přípravkem Vyvgart může snížit Vaši přirozenou odolnost vůči infekcím. Proto před zahájením léčby přípravkem Vyvgart informujte svého lékaře, pokud máte jakoukoli infekci. Reakce na injekci a alergické reakce Přípravek Vyvgart obsahuje bílkovinu, která může u některých lidí vyvolat reakce, jako je vyrážka nebo svědění. Přípravek Vyvgart může způsobit anafylaktickou reakci (závažnou alergickou reakci). Pokud se u Vás během injekce nebo po ní vyskytnou alergické reakce, jako je otok obličeje, rtů, hrdla nebo jazyka ztěžující polykání nebo dýchání, dechová nedostatečnost, pocit na omdlení nebo kožní vyrážka, okamžitě informujte svého lékaře. Imunizace (očkování) Informujte svého lékaře, pokud jste byl(a) očkován(a) v posledních 4 týdnech nebo pokud očkování v blízké budoucnosti plánujete. Děti a dospívající Nepodávejte tento přípravek dětem mladším 18 let, protože bezpečnost a účinnost přípravku Vyvgart nebyla u této populace stanovena. Starší pacienti Při léčbě pacientů starších 65 let nejsou nutná žádná zvláštní opatření. Další léčivé přípravky a přípravek Vyvgart Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Těhotenství, kojení a plodnost Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Nepředpokládá se, že by přípravek Vyvgart ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Přípravek Vyvgart obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné injekční lahvičce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Přípravek Vyvgart obsahuje polysorbát
Tento léčivý přípravek obsahuje 2,7 mg polysorbátu 20 v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 0,4 mg/ml. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte jakékoli alergie.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Jakou dávku přípravku Vyvgart dostanete a jak často Generalizovaná myastenia gravis Doporučená dávka přípravku je 1 000 mg podávaných v cyklech po jedné injekci týdně po dobu
Pokud již podstupujete nitrožilní (intravenózní) léčbu přípravkem Vyvgart a přejete si přejít na podkožní (subkutánní) léčbu přípravkem Vyvgart, měl(a) byste na začátku dalšího léčebného cyklu dostat místo intravenózní infuze subkutánní injekci. Chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie Doporučená dávka přípravku je 1 000 mg, jedna injekce týdně. V závislosti na vaší odezvě na léčbu může Váš lékař tuto dávku změnit na 1 injekci každé 2 týdny. Injekční podání přípravku Vyvgart Přípravek Vyvgart se podává injekčně pod kůži (subkutánně). Vy a Váš lékař byste se měli rozhodnout, zda po odpovídajícím zaškolení můžete Vy nebo Váš pečovatel aplikovat přípravek Vyvgart injekčně. Pokud si injekci podáváte sám/sama nebo Vám ji podává pečovatel, první podání injekce má být provedeno pod dohledem ošetřujícího lékaře. Je důležité, abyste se nepokoušeli aplikovat přípravek Vyvgart dříve, než budete proškoleni zdravotnickým pracovníkem.
Pokud Vy nebo Váš pečovatel aplikujete injekci přípravku Vyvgart, musíte si Vy nebo Váš pečovatel pečlivě přečíst a dodržovat pokyny pro podání na konci této příbalové informace (viz „Návod k použití“). Máte-li jakékoli otázky týkající se podání injekce Vámi samotnými nebo pečovatelem, poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou. Jestliže jste použil(a) více přípravku Vyvgart, než jste měl(a) Protože se přípravek Vyvgart dodává v jedné injekční lahvičce k jednorázovému použití, je nepravděpodobné, že byste ho dostali příliš mnoho. Pokud však máte obavy, poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Jestliže jste vynechal(a) dávku nebo jste zapomněl(a) na návštěvu lékaře za účelem podání přípravku Vyvgart Hlídejte si datum následující dávky. Je důležité užívat přípravek Vyvgart přesně podle pokynů lékaře.
Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Vyvgart Přerušení nebo ukončení léčby přípravkem Vyvgart může způsobit návrat příznaků. Před ukončením léčby přípravkem Vyvgart se poraďte se svým lékařem. Lékař s Vámi probere možné nežádoucí účinky a rizika. Lékař Vás bude také chtít pečlivě sledovat.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Před zahájením léčby s Vámi lékař probere možné nežádoucí účinky a vysvětlí Vám rizika a přínosy přípravku Vyvgart.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zpozorujete: během injekce nebo po ní známky závažné alergické reakce (anafylaktické reakce) jako je otok obličeje, rtů, hrdla nebo jazyka ztěžující polykání nebo dýchání, dechová nedostatečnost, pocit na omdlení nebo kožní vyrážka.
Pokud si nejste jistý(á), co znamenají níže uvedené nežádoucí účinky, požádejte svého lékaře, aby Vám je vysvětlil.
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
infekce horních cest dýchacích
reakce v místě injekce, které mohou zahrnovat zarudnutí, svědění, bolest. Tyto reakce v místě injekce jsou obvykle mírné až středně závažné a obvykle se objeví do jednoho dne po injekci. Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob)
bolest nebo pocit pálení při močení, což může být příznakem infekce močových cest
zánět dýchacích cest v plicích (bronchitida)
bolest svalů (myalgie)
pocit na zvracení Není známo (četnost z dostupných údajů nelze určit)
alergické reakce během injekce nebo po ní:
otok obličeje, rtů, hrdla nebo jazyka ztěžující polykání nebo dýchání, dechová nedostatečnost
bledá pokožka, slabý a rychlý tep nebo pocit na omdlení
náhlá vyrážka, svědění nebo kopřivka.
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C). Chraňte před mrazem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Vyvgart obsahuje
Jak přípravek Vyvgart vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Vyvgart je nažloutlý, čirý až mírně zakalený roztok připravený k použití, dodávaný jako roztok pro subkutánní injekci.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gent Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: België/Belgique/Belgien argenx BV Tél/Tel: +32 (0)9 39 69 394/+32 (0)800 54 477 [email protected]
Lietuva argenx BV Tel: +370 (0)800 80 052 [email protected]
България argenx BV Teл.: +359 (0)800 46 273 [email protected]
Česká republika argenx BV Tel: +420 800 040 854 [email protected]
Danmark argenx BV Tlf.: +45 80 25 41 88 [email protected]
Deutschland argenx Germany GmbH Tel: +49 (0) 800 180 3963 [email protected]
Eesti argenx BV
Luxembourg/Luxemburg argenx BV Tél/Tel: +352 800 25 233 [email protected]
Magyarország argenx BV Tel.: +36 800 88 578 [email protected]
Malta argenx BV Tel: +356 800 65 101 [email protected]
Nederland argenx BV Tel: +31 (0) 800 023 2882 [email protected]
Norge argenx BV Tlf: +47 800 62 225 [email protected]
Ελλάδα Medison Pharma Greece Single Member Societe Anonyme Τηλ: +30 210 0100 188 [email protected]
Österreich argenx BV Tel: +43 (0)800 017936 [email protected]
España argenx Spain S.L. Tel: +34 900 876 188 [email protected]
France argenx France SAS Tél: +33 (0)1 88 89 89 92 [email protected]
Polska argenx BV Tel.: +48 800 005 155 [email protected]
Portugal argenx Spain S.L. Sucursal Em Portugal Tel: +351 800 180 844 [email protected]
Hrvatska argenx BV Tel: +385 (0)800 806 524 [email protected]
Ireland argenx BV Tel: +353 1800 851 868 [email protected]
Ísland argenx BV Sími: +354 800 4422 [email protected]
Italia argenx Italia s.r.l Tel: +39 800 729 052 [email protected]
Κύπρος argenx BV Τηλ: +357 800 77 122 [email protected]
Latvija argenx BV
România argenx BV Tel: +40 (0)800 360 912 [email protected]
Slovenija argenx BV Tel: +386 (0)80 688 955 [email protected]
Slovenská republika argenx BV Tel: +421 (0)800 002 646 [email protected]
Suomi/Finland argenx BV Puh/Tel: +358 (0)800 412 838 [email protected]
Sverige argenx BV Tel: +46 (0)20 12 74 56 [email protected]
Tato příbalová informace byla naposledy revidována. Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Před podáním injekce přípravku Vyvgart je třeba si přečíst tento Návod k použití a porozumět mu. Pokud jste Vy nebo Váš pečovatel ochotni podávat přípravek Vyvgart sám/sama, absolvujete školení od svého zdravotnického pracovníka o tom, jak přípravek Vyvgart aplikovat. Zdravotnický pracovník Vám nebo Vašemu pečovateli před prvním použitím přípravku ukáže, jak správně připravit a aplikovat injekci přípravku Vyvgart. Za nezbytné se považuje prokázání správného samostatného podávání pod dohledem zdravotnického pracovníka. Je důležité, abyste se nepokoušeli aplikovat léčivý přípravek, dokud nebudete vyškoleni a Vy nebo Váš pečovatel si nebudete jisti, že rozumíte, jak přípravek Vyvgart používat. Máte-li jakékoli dotazy, zeptejte se zdravotnického pracovníka.
Důležité informace, které potřebujete vědět před podáním injekce přípravku Vyvgart subkutánně (podkožně)
Uchovávání přípravku Vyvgart
| 1 injekční lahvička obsahující přípravek Vyvgart | Plastové víčko<br><br>Hliníkový kryt<br><br>Pryžová zátka |
|---|---|
| Příbalová informace a Návod k použití přípravku Vyvgart |
| Alkoholové tampony | Alkoholový tampon |
|---|---|
| Injekční stříkačka 10 ml | Píst Tělo injekční stříkačky |
| Přepouštěcí jehla velikosti 18 gauge, délka ≥ 38 mm | Krytka jehly<br><br>Konus jehly<br><br>Jehla (uvnitř krytu) |
| Infuzní set s křidélky velikosti 25 gauge, hadička dlouhá 30 cm, maximální plnicí objem 0,4 ml | Kryt jehly<br><br>Konec infuzního setu s křidélky<br><br>Víčko |
| Sterilní gáza | |
| Náplast s polštářkem | |
| Nádoba na ostré předměty | NÁDOBA NA OSTRÉ PŘEDMĚTY |
Příprava pomůcek pro aplikaci
| Krok 1 Vyjměte krabičku s injekční lahvičkou z chladničky. | |
|---|---|
| Krok 2 Vyjměte injekční lahvičku z krabičky a zkontrolujte, zda:<br><br>• injekční lahvička není prasklá, rozbitá, nepostrádá ochranný kryt nebo nevykazuje jakékoli známky poškození.<br>• neuplynula doba použitelnosti.<br><br><br>Pokud kterákoli z výše uvedených podmínek není splněna, nepodávejte injekci a nahlaste tuto informaci lékárně. | Kontrola |
| Krok 3 Počkejte alespoň 15 minut, než se injekční lahvička přirozeně zahřeje na pokojovou teplotu.<br><br>Zkontrolujte, zda je léčivý přípravek v injekční lahvičce nažloutlý, čirý až mírně zakalený a neobsahuje žádné viditelné částice.<br><br> | • Nepokoušejte se ohřívat injekční lahvičku jiným způsobem než tím, že ji necháte stát při pokojové teplotě.<br><br>• Injekční lahvičkou netřepejte.<br><br><br> |
| --- | |
| minut | |
| Krok 4 Připravte si následující další pomůcky pro aplikaci:<br><br>• 2 alkoholové tampony<br>• 1 injekční stříkačka 10 ml<br>• 1 jehla velikosti 18 gauge<br>• 1 infuzní set s křídélky o rozměrech 25 gauge x 30 cm<br>• 1 sterilní gáza<br>• 1 náplast s polštářkem<br>• 1 nádoba na ostré předměty (viz krok 28)<br> | |
| Krok 5<br><br>5a. Očistěte pracovní plochu.<br>5b. Umyjte si ruce mýdlem a důkladně je osušte.<br> |
Příprava injekční stříkačky
| Krok 6 Odstraňte plastové odtrhovací víčko z injekční lahvičky. Hliníkový kryt musí zůstat na svém místě. | Víčko |
|---|---|
| Krok 7 Očistěte pryžovou zátku novým alkoholovým tamponem. Nechte přirozeně uschnout na vzduchu po dobu nejméně 30 sekund. Na pryžovou zátku nefoukejte. |
|Krok 8 Rozbalte injekční stříkačku a přepouštěcí jehlu. Nasaďte přepouštěcí jehlu na injekční stříkačku a otáčejte ji ve směru hodinových ručiček, dokud nebude jehla pevně připojena k injekční stříkačce.<br><br>|Nedotýkejte se hrotu injekční stříkačky nebo konusu jehly, abyste se vyhnuli riziku přenosu bakterií a infekce.<br><br>| |---| |Zatlačte a otočte| |---|---| |Krok 9 Pomalu vytáhněte píst a nasajte do injekční stříkačky mezi 6,2 a 6,8 ml vzduchu.|6,26,8 ml| |Krok 10<br><br>10a. Držte injekční stříkačku za konus jehly, tedy v místě, kde je připojena k jehle.<br>10b. Uchopte krytku přepouštěcí jehly a opatrně ji sejměte směrem od z těla.<br>10c. Umístěte krytku přepouštěcí jehly na čistý, rovný povrch.<br><br><br>|• Krytku jehly nevyhazujte. Po použití budete muset přepouštěcí jehlu znovu zakrýt a odstranit. Udržujte jehlu sterilní:<br><br>• Nedotýkejte se jehly ani jejího hrotu.<br><br>• Po odstranění krytky jehlu nepokládejte na žádný povrch.<br><br><br>| |---| |10b)<br><br>10c)<br>| |Krok 11 Držte injekční lahvičku ve svislé poloze na rovném povrchu a zasuňte přepouštěcí jehlu středem dezinfikované pryžové zátky.<br><br>|Nepropichujte pryžovou zátku injekční lahvičky více než jednou, aby nedošlo k úniku roztoku.<br><br>| |---| | |
| Krok 12 Ponechte přepouštěcí jehlu v injekční lahvičce a otočte injekční lahvičku dnem vzhůru. | |
|---|---|
| Krok 13<br><br>13a. Ujistěte se, že přepouštěcí jehla v injekční lahvičce směřuje hrotem jehly nahoru a hrot se nachází nad roztokem léku.<br>13b. Jemně zatlačte na píst, abyste vypustili veškerý vzduch z injekční stříkačky do prázdného prostoru nad roztokem léku v injekční lahvičce.<br>13c. Držte prst stisknutý na pístu injekční stříkačky.<br><br><br> | Nevstřikujte vzduch do roztoku léku, protože by to mohlo vytvořit vzduchové bubliny nebo pěnu.<br><br> |
| --- | |
| Jehla nad lékem | |
| Krok 14 Injekční stříkačku naplňte následujícím způsobem:<br><br>14a. Držte prst stisknutý na pístu injekční stříkačky a zasuňte hrot přepouštěcí jehly do roztoku léku v hrdle injekční lahvičky (blízko víčka injekční lahvičky) tak, aby hrot jehly zůstal zcela ponořený v roztoku.<br>14b. Pomalu táhněte píst zpět a hrot přepouštěcí jehly držte v roztoku, abyste zabránili tvorbě vzduchových bublin a pěny v injekční stříkačce.<br><br><br>Naplňte injekční stříkačku celým obsahem injekční lahvičky. | Jehla v léku<br><br>14a)<br><br>14b)<br> |
| Krok 15 Odstraňte velké vzduchové bubliny, pokud jsou přítomny.<br><br>15a. Držte přepouštěcí jehlu v injekční lahvičce a zkontrolujte, zda v injekční stříkačce nejsou velké vzduchové bubliny.<br>15b. Odstraňte velké vzduchové bubliny jemným poklepáním prsty na válec injekční stříkačky, dokud se vzduchové bubliny nedostanou do vrcholu injekční stříkačky.<br>15c. Přesuňte hrot přepouštěcí jehly nad roztok léku a pomalu zatlačte píst nahoru, abyste vytlačili vzduchové bubliny z injekční stříkačky.<br>15d. Abyste z injekční lahvičky odebrali zbývající roztok léku, zasuňte hrot přepouštěcí jehly znovu do roztoku a pomalu táhněte píst zpět, dokud nebudete mít v injekční stříkačce celý obsah injekční lahvičky.<br>15e. Opakujte výše uvedené kroky, dokud nebudou odstraněny velké vzduchové bubliny. Pokud nemůžete z injekční lahvičky odebrat veškerou tekutinu, otočte injekční lahvičku do svislé polohy, abyste dosáhli na zbývající množství.<br> | Jehla nad lékem<br><br>15c)<br><br>15e) |
|---|---|
| Krok 16<br><br>16a. Otočte injekční lahvičku do svislé polohy a vyjměte injekční stříkačku a přepouštěcí jehlu z injekční lahvičky.<br>16b. Jednou rukou zasuňte přepouštěcí jehlu do krytky a naberte ji směrem nahoru, aby se jehla zakryla.<br>16c. Po zakrytí přepouštěcí jehly otočte krytkou jehly na injekční stříkačce, aby byla zcela připevněna.<br> | 16a)<br><br>16b)<br><br>16c)<br> |
| Krok 17<br><br>17a. Jemně táhněte a otáčejte přepouštěcí jehlu proti směru hodinových ručiček, abyste ji vytáhli z injekční stříkačky.<br>17b. Vyhoďte (zlikvidujte) přepouštěcí jehlu do nádoby na ostré předměty.<br> | NÁDOBA NA OSTRÉ PŘEDMĚTY<br><br>17a)<br><br>17b)<br> |
|Krok 18<br><br>18a. Odstraňte víčko z konce infuzního setu s křidélky.<br>18b. Jemně tlačte a otáčejte konec infuzního setu ve směru hodinových ručiček na injekční stříkačku, dokud nebude pevně připojena.<br><br><br>Výsledné sestavení injekční stříkačky má vypadat jako na obrázku vpravo.<br><br>|• Nedotýkejte se hrotu injekční stříkačky.<br><br>• Neodstraňujte kryt jehly.<br><br><br>| |---| |Kryt jehly<br><br>Víčko<br><br>Konec infuzního setu s křidélky| |---|---| |Krok 19<br><br>19a. Naplňte hadičku infuzního setu s křidélky jemným stisknutím pístu injekční stříkačky, dokud se píst nedostane ke značce 5,6 ml. Na konci jehly byste měli vidět tekutinu.<br>19b. Umístěte injekční stříkačku a připojený infuzní set s křidélky na čistý, rovný povrch.<br><br><br>|Při plnění hadičky neotírejte přebytečný roztok léku vyloučený z infuzního setu.<br><br>| |---| |Plná tekutiny<br><br>Snažte se vyhnout vzduchovým bublinám<br><br>5,6 ml| |Krok 20 Vyberte místo vpichu<br><br>• na břiše, které je nejméně 5 cm od pupku<br><br>Pro zmírnění nepříjemných pocitů zvolte při každé injekci jiné místo vpichu (střídejte místa vpichu).<br><br>|Poznámka: Nepodávejte injekci do míst, kde je kůže zarudlá, pohmožděná, citlivá, tuhá nebo do míst, kde jsou mateřská znaménka nebo jizvy.<br><br>| |---| | |
|Krok 21 Vydezinfikujte místo vpichu novým alkoholovým tamponem. Provádějte krouživý pohyb a otírejte směrem zevnitř ven.<br><br>Nechte místo uschnout na vzduchu po dobu nejméně 30 sekund.<br><br>|Po dezinfekci se nedotýkejte místa vpichu.| |---| | | |---|---|
|Krok 22<br><br>22a. Opatrně sejměte kryt jehly z infuzního setu s křidélky.<br>22b. Složte křidélka infuzního setu nahoru a držte je mezi palcem a ukazováčkem s jehlou pod křidélky.<br><br><br>|Poznámka: Abyste zabránili infekci, ujistěte se, že jehla před zavedením do kůže nepřijde s ničím do kontaktu.<br><br>| |---| |Kryt jehly<br><br>Křidélka<br><br>22a)<br><br>22b)<br>| |---|---| |Krok 23 Volnou rukou sevřete záhyb kůže kolem vydezinfikovaného místa vpichu a zvedněte jej směrem nahoru. Uchopte dostatek kůže a vytvořte „stan“, do kterého bude jehla zasunuta.<br><br>|Nedržte kůži příliš silně, abyste předešli tvorbě podlitin.| |---| | | |Krok 24 Vpíchněte jehlu do středu sevřené oblasti kůže pod úhlem asi 45 stupňů.<br><br>|Poznámka: Jehla se má hladce zasunout do kůže. Pokud cítíte odpor, můžete jehlu lehce zatáhnout zpět.<br><br>| |---| | | |Krok 25 Zkontrolujte infuzní set. Ujistěte se, že se v něm nenachází krev.<br><br>|Důležité: Pokud uvidíte krev, lehce zatáhněte za jehlu, aniž byste jehlu vytáhli z kůže.<br><br>| |---| |Žádná krev|
|Krok 26 Injekci vstříkněte stálým tlakem na píst injekční stříkačky, dokud v injekční stříkačce nezůstane žádný lék. To odpovídá injekci doporučené dávky 5,6 ml. Injekce obvykle trvá 30 až 90 sekund.<br><br>|Poznámka:<br><br>• Pokud pociťujete nepohodlí, nebo pokud lék proudí zpět do infuzní hadičky, můžete injekci aplikovat pomaleji.<br><br>• V infuzní hadičce zůstane nějaká tekutina, která není vstříknuta. To je normální a zbývající lék lze vyhodit (zlikvidovat).<br><br><br>| |---| | | |---|---| |Krok 27<br><br>27a. Po vstříknutí veškerého roztoku vyjměte jehlu z kůže.<br>27b. Místo vpichu překryjte sterilním krytím, například náplastí s polštářkem.<br><br><br>|Poznámka: Pokud se po vyjmutí jehly objeví malá kapka krve, neznepokojujte se. K tomu může dojít, pokud jehla při odstraňování poraní kůži. Krev otřete sterilním kouskem gázy a jemně přitlačte. K dalšímu krvácení by nemělo docházet. Místo zakryjte sterilním krytím.<br><br>| |---| | |
|Krok 28 Vyhoďte (zlikvidujte) infuzní set s křidélky (s přiloženou jehlou a injekční stříkačkou) a injekční lahvičku do nádoby na ostré předměty.<br><br>Pokud nemáte nádobu na likvidaci ostrých předmětů, lze použít nádobu z domácnosti, pokud:<br><br>• Je vyrobena z odolného plastu;<br>• Lze ji uzavřít těsně přiléhajícím víkem odolným proti propíchnutí, aniž by se ostré předměty vysypaly;<br>• Je vzpřímená a stabilní;<br>• Je odolná proti netěsnostem;<br>• Je vhodně označená varováním, že uvnitř nádoby se nachází nebezpečný odpad.<br><br><br>Plnou nádobu zlikvidujte podle pokynů lékaře nebo lékárníka.<br><br>|Poznámka: Nádobu na ostré předměty vždy uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.<br><br>| |---| |NÁDOBA NA OSTRÉ PŘEDMĚTY| |---|---|
Příbalová informace: informace pro pacienta Vyvgart 1 000 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce efgartigimod alfa
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Co je přípravek Vyvgart Přípravek Vyvgart obsahuje léčivou látku efgartigimod alfa. Efgartigimod alfa se váže na bílkovinu v těle zvanou neonatální Fc receptor (FcRn) a blokuje ji. Blokováním neonatálního Fc receptoru snižuje efgartigimod alfa hladinu autoprotilátek třídy imunoglobulinů G (IgG), což jsou bílkoviny imunitního systému, které omylem napadají části vlastního těla člověka. K čemu se přípravek Vyvgart používá Přípravek Vyvgart se používá spolu se standardní léčbou k léčbě dospělých pacientů s generalizovanou myasthenia gravis (gMG), což je autoimunitní onemocnění, které způsobuje svalovou slabost. gMG může postihnout více svalových skupin v rámci celého těla. Toto onemocnění může také vést k dušnosti, extrémní únavě a potížím s polykáním.
U pacientů s gMG autoprotilátky IgG napadají a poškozují bílkoviny na nervech nazývané acetylcholinové receptory. V důsledku tohoto poškození nejsou nervy schopny způsobit stahování svalů tak dobře jako obvykle, což vede ke svalové slabosti a potížím s pohybem. Vazbou na bílkovinu FcRn a snížením hladin autoprotilátek může přípravek Vyvgart zlepšit schopnost svalů stahovat se a zmírňovat příznaky onemocnění a jejich dopad na činnosti každodenního života.
Vyvgart se také používá k léčbě dospělých s chronickou zánětlivou demyelinizační polyneuropatií (CIDP), což je forma autoimunitního onemocnění. CIDP způsobuje svalovou slabost a/nebo necitlivost především v nohou a pažích. Vyvgart může chránit nervy před napadením a zmírnit příznaky onemocnění a jejich dopad na každodenní aktivity.
Nepoužívejte přípravek Vyvgart
(uvedenou v bodě 6). Upozornění a opatření Před použitím přípravku Vyvgart se poraďte se svým lékařem. MGFA třída V Lékař by Vám tento lék neměl předepsat, pokud jste na ventilátoru z důvodu svalové slabosti gMG (myastenická krize). Infekce Léčba přípravkem Vyvgart může snížit Vaši přirozenou odolnost vůči infekcím. Proto před zahájením léčby přípravkem Vyvgart informujte svého lékaře, pokud máte jakoukoli infekci. Reakce na injekci a alergické reakce Přípravek Vyvgart obsahuje bílkovinu, která může u některých lidí vyvolat reakce, jako je vyrážka nebo svědění. Přípravek Vyvgart může způsobit anafylaktickou reakci (závažnou alergickou reakci). Pokud se u Vás během injekce nebo po ní vyskytnou alergické reakce, jako je otok obličeje, rtů, hrdla nebo jazyka ztěžující polykání nebo dýchání, dechová nedostatečnost, pocit na omdlení nebo kožní vyrážka, okamžitě informujte svého lékaře. Imunizace (očkování) Informujte svého lékaře, pokud jste byl(a) očkován(a) v posledních 4 týdnech nebo pokud očkování v blízké budoucnosti plánujete. Děti a dospívající Nepodávejte tento přípravek dětem mladším 18 let, protože bezpečnost a účinnost přípravku Vyvgart nebyla u této populace stanovena. Starší pacienti Při léčbě pacientů starších 65 let nejsou nutná žádná zvláštní opatření. Další léčivé přípravky a přípravek Vyvgart Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Těhotenství, kojení a plodnost Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Nepředpokládá se, že by přípravek Vyvgart ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Přípravek Vyvgart obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné injekční stříkačce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Přípravek Vyvgart obsahuje polysorbát Tento léčivý přípravek obsahuje 2,1 mg polysorbátu 80 v jedné injekční stříkačce, což odpovídá 0,4 mg/ml. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte jakékoli alergie.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Jakou dávku přípravku Vyvgart dostanete a jak často Generalizovaná myastenia gravis
Doporučená dávka přípravku je 1 000 mg podávaných v cyklech po jedné injekci týdně po dobu 4 týdnů. Váš lékař určí, kdy jsou zapotřebí další léčebné cykly.
Pokud již podstupujete nitrožilní (intravenózní) léčbu přípravkem Vyvgart a přejete si přejít na podkožní (subkutánní) léčbu přípravkem Vyvgart, měl(a) byste na začátku dalšího léčebného cyklu dostat místo intravenózní infuze subkutánní injekci. Chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie Doporučená dávka přípravku je 1 000 mg, jedna injekce týdně. V závislosti na vaší odezvě na léčbu může Váš lékař tuto dávku změnit na 1 injekci každé 2 týdny. Injekční podání přípravku Vyvgart Přípravek Vyvgart se podává injekčně pod kůži (subkutánně). Vy a Váš lékař byste se měli rozhodnout, zda po odpovídajícím zaškolení můžete Vy nebo Váš pečovatel aplikovat přípravek Vyvgart injekčně. Pokud si injekci podáváte sám/sama nebo Vám ji podává pečovatel, první podání injekce má být provedeno pod dohledem ošetřujícího lékaře. Je důležité, abyste se nepokoušeli aplikovat přípravek Vyvgart dříve, než budete proškoleni zdravotnickým pracovníkem.
Pokud Vy nebo Váš pečovatel aplikujete injekci přípravku Vyvgart, musíte si Vy nebo Váš pečovatel pečlivě přečíst a dodržovat pokyny pro podání na konci této příbalové informace (viz „Návod k použití“). Máte-li jakékoli otázky týkající se podání injekce Vámi samotnými nebo pečovatelem, poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou. Jestliže jste použil(a) více přípravku Vyvgart, než jste měl(a) Protože se přípravek Vyvgart dodává v jedné předplněné injekční stříkačce k jednorázovému použití, je nepravděpodobné, že byste ho dostali příliš mnoho. Pokud však máte obavy, poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Jestliže jste vynechal(a) dávku nebo jste zapomněl(a) na návštěvu lékaře za účelem podání přípravku Vyvgart Hlídejte si datum následující dávky. Je důležité užívat přípravek Vyvgart přesně podle pokynů lékaře.
Jestliže jste vynechal(a) dávku a je to méně než tři dny od doby, kdy jste měl(a) dávku dostat, podejte dávku, jakmile si vzpomenete, a poté dodržujte původní dávkovací schéma.
Jestliže jste vynechal(a) dávku a je to více než tři dny od doby, kdy jste měl(a) dávku dostat, zeptejte se svého lékaře, kdy máte podat následující dávku.
Jestliže jste zapomněl(a) na návštěvu u lékaře, okamžitě se s ním poraďte. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Vyvgart Přerušení nebo ukončení léčby přípravkem Vyvgart může způsobit návrat příznaků. Před ukončením léčby přípravkem Vyvgart se poraďte se svým lékařem. Lékař s Vámi probere možné nežádoucí účinky a rizika. Lékař Vás bude také chtít pečlivě sledovat.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Před zahájením léčby s Vámi lékař probere možné nežádoucí účinky a vysvětlí Vám rizika a přínosy přípravku Vyvgart.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zpozorujete: během injekce nebo po ní známky závažné alergické reakce (anafylaktické reakce) jako je otok obličeje, rtů, hrdla nebo jazyka ztěžující polykání nebo dýchání, dechová nedostatečnost, pocit na omdlení nebo kožní vyrážka.
Pokud si nejste jistý(á), co znamenají níže uvedené nežádoucí účinky, požádejte svého lékaře, aby Vám je vysvětlil.
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
infekce horních cest dýchacích
reakce v místě injekce, které mohou zahrnovat zarudnutí, svědění, bolest. Tyto reakce v místě injekce jsou obvykle mírné až středně závažné a obvykle se objeví do jednoho dne po injekci. Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob)
bolest nebo pocit pálení při močení, což může být příznakem infekce močových cest
zánět dýchacích cest v plicích (bronchitida)
bolest svalů (myalgie)
pocit na zvracení Není známo (četnost z dostupných údajů nelze určit)
alergické reakce během injekce nebo po ní:
otok obličeje, rtů, hrdla nebo jazyka ztěžující polykání nebo dýchání, dechová nedostatečnost
bledá pokožka, slabý a rychlý tep nebo pocit na omdlení
náhlá vyrážka, svědění nebo kopřivka.
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C). Chraňte před mrazem. Neotevřenou předplněnou injekční stříkačku můžete uchovávat v původní krabičce při pokojové teplotě až do 30 °C po jedno období v délce až 1 měsíc po vyjmutí z chladničky. Zlikvidujte ji, nebylali do 1 měsíce použita nebo po uplynutí doby použitelnosti, podle toho, co nastane dříve.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných částic.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Vyvgart obsahuje
Jak přípravek Vyvgart vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Vyvgart je nažloutlý, čirý až mírně zakalený roztok připravený k použití, dodávaný jako roztok pro subkutánní injekci v předplněné injekční stříkačce.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gent Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: België/Belgique/Belgien argenx BV Tél/Tel: +32 (0)9 39 69 394/+32 (0)800 54 477 [email protected]
Lietuva argenx BV Tel: +370 (0)800 80 052 [email protected]
България argenx BV Teл.: +359 (0)800 46 273 [email protected]
Česká republika argenx BV Tel: +420 800 040 854 [email protected]
Danmark argenx BV Tlf.: +45 80 25 41 88 [email protected]
Deutschland argenx Germany GmbH Tel: +49 (0)800 180 3963 [email protected]
Eesti argenx BV
Luxembourg/Luxemburg argenx BV Tél/Tel: +352 800 25 233 [email protected]
Magyarország argenx BV Tel.: +36 800 88 578 [email protected]
Malta argenx BV Tel: +356 800 65 101 [email protected]
Nederland argenx BV Tel: +31 (0)800 023 2882 [email protected]
Norge argenx BV Tlf: +47 800 62 225 [email protected]
Ελλάδα Medison Pharma Greece Single Member Societe Anonyme Τηλ: +30 210 0100 188 [email protected]
Österreich argenx BV Tel: +43 (0)800 017936 [email protected]
España argenx Spain S.L. Tel: +34 900 876 188 [email protected]
France argenx France SAS Tél: +33 (0)1 88 89 89 92 [email protected]
Polska argenx BV Tel.: +48 800 005 155 [email protected]
Portugal argenx Spain S.L. Sucursal Em Portugal Tel: +351 800 180 844 [email protected]
Hrvatska argenx BV Tel: +385 (0)800 806 524 [email protected]
Ireland argenx BV Tel: +353 1800 851 868 [email protected]
Ísland argenx BV Sími: +354 800 4422 [email protected]
Italia argenx Italia s.r.l Tel: +39 800 729 052 [email protected]
Κύπρος argenx BV Τηλ: +357 800 77 122 [email protected]
Latvija argenx BV Tel: +371 80 205 267 [email protected]
România argenx BV Tel: +40 (0)800 360 912 [email protected]
Slovenija argenx BV Tel: +386 (0)80 688 955 [email protected]
Slovenská republika argenx BV Tel: +421 (0)800 002 646 [email protected]
Suomi/Finland argenx BV Puh/Tel: +358 (0)800 412 838 [email protected]
Sverige argenx BV Tel: +46 (0)20 12 74 56 [email protected]
Tato příbalová informace byla naposledy revidována. Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Před podáním injekce přípravku Vyvgart je třeba si přečíst tento Návod k použití a porozumět mu. Pokud jste Vy nebo Váš pečovatel ochotni podávat přípravek Vyvgart sám/sama, absolvujete školení od svého zdravotnického pracovníka o tom, jak přípravek Vyvgart aplikovat. Zdravotnický pracovník Vám nebo Vašemu pečovateli před prvním použitím přípravku ukáže, jak správně připravit a aplikovat injekci přípravku Vyvgart. Za nezbytné se považuje prokázání správného samostatného podávání pod dohledem zdravotnického pracovníka. Je důležité, abyste se nepokoušeli aplikovat léčivý přípravek, dokud nebudete vyškoleni a Vy nebo Váš pečovatel si nebudete jisti, že rozumíte, jak přípravek Vyvgart používat. Máte-li jakékoli dotazy, zeptejte se zdravotnického pracovníka.
Důležité informace, které potřebujete vědět před podáním injekce přípravku Vyvgart subkutánně (podkožně)
Součásti předplněné injekční stříkačky
Uzávěr injekční stříkačky
Texturovaný límec
Tekutý lék
Tělo stříkačky
Bezpečnostní jehla (není dodáváno s injekční stříkačkou) 25G, délka 5/8" (16 mm), tenkostěnná
Šedá zátka
Průhledný uzávěr jehly
Ochranný plášť jehly
Prstová příruba
Píst
Jehla
Podložka pod palec
Shromáždění a kontrola pomůcek
| 1. Vyjmutí krabičky z chladničky<br><br>1.1 Vyjměte krabičku s předplněnou injekční stříkačkou z chladničky.<br>1.2 Vyjměte 1 předplněnou injekční stříkačku z krabičky a všechny zbývající předplněné injekční stříkačky vložte zpět do chladničky pro pozdější použití.<br>1.3 Předplněnou injekční stříkačku vyjměte ze zásobníku.<br> | 1. Vyjmutí krabičky z chladničky<br><br>1.1 Vyjměte krabičku s předplněnou injekční stříkačkou z chladničky.<br>1.2 Vyjměte 1 předplněnou injekční stříkačku z krabičky a všechny zbývající předplněné injekční stříkačky vložte zpět do chladničky pro pozdější použití.<br>1.3 Předplněnou injekční stříkačku vyjměte ze zásobníku.<br> |
|---|---|
| 2. Kontrola předplněné injekční stříkačky před použitím<br><br>2.1 Na předplněné injekční stříkačce zkontolujte dobu použitelnosti.<br>2.2 Zkontrolujte stav předplněné stříkačky a jejího uzávěru.<br><br><br> | Předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte, pokud doba použitelnosti uplynula. |
| --- | |
| <br><br> | Předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte, pokud je prasklá, zlomená, poškozená nebo pokud chybí uzávěr. |
| --- | |
| EXP: MM/RRRR | |
| --- | |
|2.3 Zkontrolujte vzhled léku v předplněné injekční stříkačce. Lék má být čirý až nažloutlý. Mírný zákal je normální.<br><br>|Předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte, pokud je léčivý přípravek zbarvený nebo obsahuje částice| |---| | | |---|---|
|3. Nechejte předplněnou injekční stříkačku zahřát na pokojovou teplotu Umístěte předplněnou injekční stříkačku na čistý rovný povrch a nechte ji ležet alespoň 30 minut, aby se zahřála na pokojovou teplotu.<br><br>|Nepokoušejte se předplněnou injekční stříkačku zahřát žádným jiným způsobem. Předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte, pokud byla při pokojové teplotě déle než 1 měsíc.| |---| |minut| |---|---| |4. Shromáždění pomůcek a umytí rukou<br><br>4.1 Připravte si následující pomůcky, které nejsou dodávány s předplněnou injekční stříkačkou.<br>4.2 Umyjte si ruce vodou a mýdlem.<br>|Bezpečnostní jehla<br><br>Tampon napuštěný alkoholem<br><br>Sterilní gáza a/nebo obvaz (podle potřeby)<br><br>Nádoba na ostré předměty| |5. Odlomení uzávěru předplněné injekční stříkačky a nasazení jehly 5.1 Opatrně otevřete balení jehly, jehlu vyjměte. Obaly vyhoďte do domácího odpadu.|Sloupněte a odstraňte|
|5.2 Ohněte uzávěr předplněné injekční stříkačky na jednu stranu, odlomte jej, a sejměte jej z předplněné injekční stříkačky. Uzávěr injekční stříkačky vyhoďte do domácího odpadu a předplněnou injekční stříkačku položte na čistý a rovný povrch.<br>5.3 Držte předplněnou injekční stříkačku v jedné ruce a nasaďte na ni jehlu otáčením (ve směru hodinových ručiček/doprava), dokud neucítíte odpor.<br><br><br>Jehla je nyní připevněna k předplněné injekční stříkačce.<br><br>|Po odlomení uzávěru předplněné injekční stříkačky se nedotýkejte jejího hrotu.| |---| |Cvak| |---|---| |6. Výběr a očištění místa vpichu na břiše<br><br>6.1 Vyberte místo vpichu na břiše (oblast břicha) alespoň 5 cm od pupku. Pro každou injekci místo vpichu měňte.<br>6.2 Vyčistěte zvolené místo vpichu tampónem napuštěným alkoholem a nechte ho oschnout na vzduchu.<br><br><br>|Neaplikujte injekci do kůže, která je podrážděná, zarudlá, pohmožděná, infikovaná nebo zjizvená. Nepodávejte injekci do žíly. Předplněná injekční stříkačka je určena pouze pro injekci (pod kůži).| |---| <br><br>|Po očištění místa podání injekce na něj nefoukejte ani se ho nedotýkejte.| |---| |Vyberte místo na břiše|
|7. Stažení ochranného pláště jehly a odstranění uzávěru jehly<br><br>7.1 Stáhněte ochranný plášť jehly.<br><br>Poznámka: Ochranný plášť jehly se po injekci použije k zakrytí jehly a k ochraně před poraněním jehlou.<br><br>7.2 Uchopte tělo předplněné injekční stříkačky a přímým tahem sejměte průhledný uzávěr z jehly. Uzávěr jehly vyhoďte do domácího odpadu.<br><br><br>|Uzávěr jehly nenasazujte zpět.| |---| |Stáhněte uzávěr v přímém směru| |---|---| |8. Podání injekce 8.1 Vytvořte stisknutím kožní řasu v oblasti očištěného místa pro podání injekce. Do kožní řasy aplikujte jehlu pod úhlem 45 až 90 stupňů. Potom kůži uvolněte.<br><br>|Kožní řasu netiskněte příliš silně, protože byste tím mohli způsobit modřiny.| |---| | |
|8.2 Pomalu stlačujte píst až na doraz, abyste aplikovali lék. Injekce celého objemu léku bude trvat přibližně 20 až 30 sekund. Při stlačení ucítíte odpor. V případě nepohodlí aplikujte injekci pomaleji.<br><br>Pokud potřebujete během injekce podávání přerušit nebo změnit úchop, nevadí to.<br><br>8.3 Po aplikaciveškerého tekutého léku odstraňte jehlu z kůže jejím vytažením přímým směrem ven, aniž byste změnili úhel.<br><br><br>|Nepokoušejte se píst stlačovat rychle silou, protože by se tím stlačování pístu ztížilo.| |---| |Vstřikujte pomalu a rovnoměrně po dobu přibližně 20–30 sekund| |---|---|
|9. Zakrytí jehly a likvidace použité injekční stříkačky<br><br>9.1 Ochranný plášť jehly opatrně zatlačte na jehlu, dokud se neusadí na svém místě a jehlu nezakryje. Díky tomu se předejte poranění hrotem jehly.<br>9.2 Ihned po použití vyhoďte použitou injekční stříkačku s nasazenou jehlou do nádoby na ostré předměty.<br><br><br>Pokud nemáte nádobu na ostré předměty, lze použít nádobu pro domácnost, pokud:<br><br>• je vyrobena z odolného plastu;<br>• ji lze uzavřít těsně přiléhajícím víkem odolným proti propíchnutí, aniž by se ostré předměty vysypaly ven;<br>• je vzpřímená a stabilní;<br>• je odolná proti úniku kapaliny;<br>• je náležitě označena upozorněním, že uvnitř nádoby je nebezpečný odpad.<br><br><br>Plnou nádobu zlikvidujte podle pokynů svého lékaře, sestry nebo lékárníka.<br><br>|Nenasazujte zpět kryt jehly; k zakrytí jehly používejte pouze ochranný plášť jehly.| |---| <br><br>|Nevyhazujte samostatné jehly ani injekční stříkačky do domácího odpadu.| |---| | | |---|---|
| 10. Ošetření místa vpichu Pokud je v místě vpichu malé množství krve nebo tekutiny, přitlačte na něj gázu, dokud krvácení neustane. V případě potřeby můžete použít malou náplast. |
|---|