Načítání…
Načítání…
1
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Waskyra (etuvetidigen autotemcel) je geneticky modifikovaná autologní populace buněk obohacená CD34+ buňkami, která obsahuje hematopoetické kmenové a progenitorové buňky (HSPC, haematopoietic stem and progenitor cells) transdukované ex vivo za použití lentivirového vektoru kódujícího lidský gen pro Wiskottův-Aldrichův syndrom (WAS).
Jeden infuzní vak přípravku Waskyra specifický pro konkrétního pacienta obsahuje etuvetidigen autotemcel, jehož koncentrace geneticky modifikovaných autologních buněk obohacených o CD34+ populaci je závislá na výrobní šarži.
Léčivý přípravek je balen v jednom nebo více infuzních vacích celkově obsahujících infuzní disperzi 2–10 × 106 buněk/ml životaschopných buněk obohacených o CD34+ populaci, suspendovaných v kryokonzervačním roztoku.
Jeden infuzní vak specifický pro konkrétního pacienta obsahuje 10 až 20 ml infuzní disperze. Kvantitativní údaje o léčivém přípravku, včetně koncentrace závislé na výrobní šarži a počtu infuzních vaků, které mají být podány, jsou uvedeny v přiloženém informačním listu šarže (LIS). Pomocné látky se známým účinkem Tento léčivý přípravek obsahuje 3,5 mg sodíku v jednom mililitru a 55 mg dimethylsulfoxidu v jednom mililitru (viz bod 4.4). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Přípravek Waskyra je indikován k léčbě pacientů ve věku od 6 měsíců s Wiskottovým-Aldrichovým syndromem (WAS), kteří mají mutaci v genu WAS, u kterých je vhodná transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSC, haematopoietic stem cell) a u kterých není k dispozici
vhodný příbuzný dárce hematopoetických kmenových buněk s kompatibilním lidským leukocytárním antigenem (HLA, human leukocyte antigen).
Přípravek Waskyra musí být podáván ve kvalifikovaném zdravotnickém zařízení lékařem se zkušenostmi s transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT), který musí být vyškolen k podávání přípravku a léčbě pacientů tímto léčivým přípravkem.
Před zahájením mobilizace, aferézy a přípravného režimu s redukovanou intenzitou (reduced intensity conditioning) musí být potvrzeno, že transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSC) je pro pacienta vhodná.
Lékaři se mají řídit souhrnem údajů o přípravku (SmPC) léčivých přípravků používaných k přípravě před léčbou, mobilizaci periferní krve a přípravnému režimu, aby pacientovi poskytli odpovídající doporučení.
Dávkování Přípravek Waskyra je určen pouze k autolognímu použití a má být podán jednorázově (viz bod 4.4). Léčba spočívá v podání jedné dávky infuze obsahující disperzi životaschopných CD34+ buněk v jednom nebo více infuzních vacích. Dávka přípravku Waskyra, která má být podána, je definována na základě tělesné hmotnosti pacienta v době podání infuze. Minimální doporučená dávka je 7 × 106 CD34+ buněk/kg tělesné hmotnosti. Maximální objem přípravku Waskyra, který má být podán, má zůstat < 20 % odhadovaného objemu plazmy pacienta (viz body 4.4 a 6.6). Další informace týkající se dávky naleznete v přiloženém informačním listu šarže (LIS, Lot Information Sheet). Příprava před léčbou a přípravný režim Ošetřující lékař má před zahájením podání rituximabu a přípravného režimu potvrdit, že podání autologní genové terapie HSPC je pro pacienta klinicky vhodné (viz bod 4.4). Přípravný režim nemá být zahájen, dokud není úplná sada infuzních vaků tvořících dávku přípravku Waskyra přijata a uložena v místě aplikace a dokud není potvrzena dostupnost záložního odběru. Mobilizace periferní krve a aferéza Autologní CD34+ lymfocyty jsou izolovány z mobilizované periferní krve. Toho se dosáhne postupem aferézy po mobilizaci periferní krve. Aby bylo možné získat CD34+ lymfocyty pro výrobu léčivého přípravku a pro autologní zálohu (autologous back up), musí pacienti podstoupit mobilizaci hematopoetických kmenových a progenitorových buněk (HSPC) pomocí faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF, granulocyte-colony stimulation factor) a plerixaforu, následovanou leukaferezou.
Pro výrobu léčivého přípravku se doporučuje celkový cílový objem odběru HSPC 40 × 106 CD34+ lymfocytů/kg. Kromě toho má být odebráno alespoň 3 × 106 CD34+ lymfocytů/kg jako autologní
záloha. Záložní buňky mohou být odebrány buď aferézou mobilizované periferní krve, nebo odběrem kostní dřeně.
Příprava před léčbou za použití rituximabu a přípravný režim s redukovanou intenzitou Doporučenými léčivými přípravky pro přípravný režim jsou busulfan a fludarabin.
| Dny před léčebnou infuzí | Dávkovací schéma | Dávka | |
|---|---|---|---|
| Rituximab | Den –22 (± 1 den) | Podání jediné dávky rituximabu i.v., monoklonální protilátky proti CD20, se doporučuje v den<br><br>–22 (± 1 den) před infuzí přípravku Waskyra, jejímž cílem je deplece B buněk v rámci přípravy před léčbou.<br><br>Rychlost infuze je v souladu se souhrnem údajů o přípravku (SmPC).<br><br>Aby se snížil výskyt možných nežádoucích účinků, má infuzi rituximabu předcházet vhodná premedikace antihistaminikem i.v., paracetamolem a kortikosteroidy podle standardních postupů. Tato premedikace má být zopakována po 6 hodinách. | 375 mg/m2 |
| Busulfan | Den –4 až den –2 | Pacientům budou intravenózně podávány dávky busulfanu v závislosti na tělesné hmotnosti.<br><br>U pacientů je plánováno podání celkem 8 dávek v intervalu 6 hodin od dne –4 do dne –2. Pokud není dosaženo cílové hodnoty AUC 48 000 ng/ml*h (± 10 %) po 8 dávkách, je možné podat další dávky. Dávkování bude ukončeno, pokud bylo cílové hodnoty AUC dosaženo před osmou dávkou.<br><br>Úprava dávky bude provedena na základě hladin PK busulfanu za účelem dosažení cílové kumulativní AUC 48 000 ng/mlh (± 10 %).<br><br>Infuze přípravku Waskyra bude naplánována tak, aby byla zajištěna doba vyplavení (washout time) alespoň 24 hodin od poslední dávky busulfanu. | Výchozí dávka busulfanu je stanovena podle tělesné hmotnosti pacienta podle následujícího schématu:<br><br>• 1 mg/kg/dávka (< 9 kg),<br>• 1,2 mg/kg/dávka (9– 16 kg),<br>• 1,1 mg/kg/dávka (> 16– 23 kg),<br>• 0,95 mg/kg/dávka (> 23– 34 kg),<br>• 0,8 mg/kg/dávka (> 34 kg).<br><br><br>Následné dávky busulfanu mají být stanoveny na základě odběrů vzorků pro farmakokinetiku (PK) a následně upraveny. Farmakokinetická analýza busulfanu má být provedena sériovým odběrem krve před a po infuzi alespoň dvou samostatných dávek, obvykle první a páté dávky.<br><br>Zvláštní pozornost je třeba věnovat dávkování busulfanu s cílem dosáhnout cílové |
| kumulativní AUC 48 000 ng/mlh (± 10 %). Úprava dávky má být provedena, pokud celková predikovaná AUC vykazuje odchylku více než 10 % od cílové hodnoty (celková predikovaná AUC < 43 200 ng/mlh nebo > 52 800 ng/mlh).<br><br>Počet dávek busulfanu může být snížen, pokud je kumulativní predikovaná AUC příliš vysoká.<br><br> | |||
|---|---|---|---|
| Fludarabin | Den –4 a den –3 | Fludarabin se podává intravenózně jednou denně v den<br><br>–4 a den –3. Rychlost infuze má být v souladu se souhrnem údajů o přípravku (SmPC) pro fludarabin. | 30 mg/m2/den. |
| UAUC = plocha pod křivkou, i.v. = intravenózní, PK = farmakokinetický, m2 = metr čtvereční | UAUC = plocha pod křivkou, i.v. = intravenózní, PK = farmakokinetický, m2 = metr čtvereční | UAUC = plocha pod křivkou, i.v. = intravenózní, PK = farmakokinetický, m2 = metr čtvereční | UAUC = plocha pod křivkou, i.v. = intravenózní, PK = farmakokinetický, m2 = metr čtvereční |
Prevence a léčba infekcí během přípravy před léčbou
Pro prevenci a zvládání infekcí, zejména během neutropenického období po přípravném režimu, je třeba zvážit profylaktické a empirické použití antiinfektiv (antibiotik, antimykotik, antivirotik) (viz bod 4.4). Během hospitalizace mají být používána opatření ke kontrole infekce a izolační postupy podle místních standardů.
Premedikace Antialergika, například intravenózní chlorfenamin, se doporučuje podat 15–30 minut před podáním infuze přípravku Waskyra ke snížení rizika alergické reakce na infuzi. Zvláštní populace Starší pacienti Přípravek Waskyra nebyl hodnocen u pacientů > 65 let.
Pacienti séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV) Přípravek Waskyra nebyl hodnocen u pacientů s HIV-1, HIV-2, aktivním HBV nebo aktivním HCV. Pacienti mají být vyšetřeni na HIV-1, HIV-2, HBV a HCV a další infekční agens v souladu s místními pokyny před odběrem buněk k výrobě.
Pacienti se závažnými hematologickými poruchami Přípravek Waskyra nebyl hodnocen u pacientů s prokázanou myelodysplazií, cytogenetickými změnami charakteristickými pro myelodysplastický syndrom a akutní myeloidní leukemii ani u jiných závažných hematologických poruch. Léčba přípravkem Waskyra se u těchto pacientů nedoporučuje.
Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Waskyra u pacientů < 6 měsíců nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání Přípravek Waskyra je určen pouze k intravenózní infuzi. Před infuzí přípravku Waskyra musí být potvrzeno, že totožnost pacienta je shodná s nezbytnými identifikačními údaji pacienta na štítcích infuzního vaku/infuzních vaků přípravku Waskyra a v průvodní dokumentaci. Pokud je zapotřebí více než jeden vak přípravku Waskyra, smí být v jednom okamžiku podáván vždy pouze jeden vak léčivého přípravku. Celkový počet infuzních vaků určených k podání musí být rovněž ověřen potvrzen identifikačními údaji pacienta na informačním listu šarže (LIS) (viz bod 4.4). Infuze přípravku Waskyra bude naplánována tak, aby od poslední dávky busulfanu uplynulo alespoň 24 hodin. Načasování rozmrazení a podání infuze přípravku Waskyra je nutné koordinovat. Čas zahájení infuze
Podání Přípravek se podává formou intravenózní infuze centrálním žilním katétrem. Pokud je k dispozici více než jeden vak přípravku Waskyra, má se rozmrazovat vždy jeden vak léčivého přípravku. Každý vak má být infuzně podán rychlostí, která nepřesahuje 5 ml/kg/h, přibližně do 30 minut. Doporučená sada pro podávání se skládá ze sady pro transfuzi krve vybavené 200µm filtrem.
Pacienti mají být pečlivě monitorováni před infuzí, během infuze i po ní. Životní funkce (krevní tlak, srdeční frekvence a saturace kyslíkem) a výskyt jakýchkoli příznaků mají být kontrolovány každých deset minut během infuze a každou hodinu po dobu 3 hodin po infuzi (viz bod 4.4).
Pacienti mají být často monitorováni pomocí kompletního krevního obrazu po dobu alespoň 6 týdnů po infuzi nebo do obnovy hematopoézy a infekce mají být léčeny v souladu se standardními pokyny a lékařským úsudkem (viz bod 4.4).
Podrobné pokyny k přípravě, podání, opatřením přijatým v případě náhodné expozice a k likvidaci přípravku Waskyra, viz bod 6.6.
Předchozí léčba genovou terapií hematopoetických kmenových buněk nebo alogenní transplantací HSC s průkazem reziduálních buněk dárcovského původu.
Musí být splněny požadavky na sledovatelnost buněčných léčivých přípravků pro moderní terapii. Aby byla zajištěna sledovatelnost, musí být název přípravku, číslo šarže a jméno léčeného pacienta uchovávány po dobu 30 let od data vypršení doby použitelnosti přípravku.
Autologní použití
Přípravek Waskyra je určen výhradně k autolognímu použití a za žádných okolností nesmí být podáván jiným pacientům. Přípravek Waskyra nesmí být podán, pokud informace na štítcích a na informačním listu šarže (LIS) neodpovídají totožnosti pacienta.
Nežádoucí účinky v souvislosti s věkem Genovou terapii je vhodné podávat v mladším věku. Riziko rozvoje autoimunity před genovou terapií i riziko neúplné remise klinické autoimunity po genové terapii se jevilo vyšší ve věkové skupině > 5 let. Starší pacienti mohou také vyžadovat pečlivý screening stavů, které mohou znamenat vyšší riziko nežádoucích účinků v souvislosti s přípravným režimem. Mobilizace, rituximab a léčivé přípravky pro přípravný režim Před plánováním odběru buněk pro výrobu je třeba zohlednit upozornění a opatření týkající se mobilizace, rituximabu a léčivých přípravků pro přípravný režim. Komplikace spojené s centrálním žilním katétrem (CVC)
Je známo, že dimethylsulfoxid (DMSO), jedna z pomocných látek přípravku Waskyra, může způsobit závažné hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe. Pacienti mají být během infuze a po ní pečlivě sledováni. Před zahájením infuze, přibližně každých deset minut během infuze a každou hodinu po dobu 3 hodin po infuzi je třeba sledovat vitální funkce (krevní tlak, srdeční frekvenci a saturaci kyslíkem) a výskyt jakýchkoli příznaků.
Před infuzí je třeba zajistit, aby celkový objem podaného DMSO nepřesáhl < 1 % odhadovaného objemu plazmy pacienta. Maximální objem přípravku Waskyra, který má být podán, má zůstat < 20 % odhadovaného objemu plazmy pacienta (viz bod 6.6).
Prodloužená cytopenie a selhání přihojení (engraftment failure) Pacienti mohou vykazovat závažné cytopenie, včetně závažné neutropenie, definované jako absolutní počet neutrofilů (ANC) < 500/μl, po dobu několika týdnů po přípravném režimu s redukovanou intenzitou a infuzi přípravku Waskyra. Pacienti mají být často monitorováni pomocí kompletního krevního obrazu po dobu alespoň 6 týdnů po infuzi nebo do obnovy hematopoézy a infekce mají být léčeny v souladu se standardními pokyny a lékařským úsudkem. Podpůrné transfuze ozářených koncentrátů erytrocytů a trombocytů mají být podávány podle lékařského úsudku a zvyklostí zdravotnického zařízení. Selhání přihojení je potenciálně významným rizikem definovaným jako nedosažení absolutního počtu neutrofilů (ANC) > 500 buněk/μl, doprovázené nepřítomností známek obnovy kostní dřeně (tj. hypocelulární dření), do dne 60 po infuzi přípravku Waskyra. V případě přetrvávající neutropenie má být zahájena léčba G-CSF ke stimulaci obnovy kostní dřeně, nebo dříve podle lékařského úsudku. Pokud přetrvává selhání přihojení a neutropenie navzdory použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, doporučuje se podání záložních autologních kmenových buněk, které nebyly transdukovány. Přenos infekčního agens Ačkoli je přípravek Waskyra testován z hlediska sterility a na přítomnost mykoplazmat, existuje riziko přenosu infekčních agens. Zdravotničtí pracovníci, kteří podávají přípravek Waskyra, proto musí po léčbě sledovat u pacientů známky a příznaky infekcí a v případě potřeby je vhodně léčit.
Sérologické testování Všichni pacienti mají být před mobilizací vyšetřeni na přítomnost HIV-1/2, HTLV-1/2, HBV, HCV a mykoplazmat, aby byla zajištěna akceptace buněčného zdrojového materiálu pro výrobu přípravku Waskyra. Interference s testováním na HIV Vzhledem k omezenému a krátkému úseku identické genetické informace mezi lentivirovým vektorem použitým k vytvoření přípravku Waskyra a HIV, mohou některé testy nukleové kyseliny HIV (NAT) vést k falešně pozitivnímu výsledku.
U pacientů, kteří dostávali přípravek Waskyra, je proto pravděpodobné, že budou mít pozitivní výsledek testu pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) na infekci HIV kvůli inzerci LVV proviru, což povede k falešně pozitivnímu testu na infekci HIV. U pacientů, kteří dostávali přípravek Waskyra, proto nemá být infekce HIV testována pomocí testu založeného na PCR.
Použití antiretrovirotik Pacienti nemají užívat antiretrovirotika nejméně jeden měsíc před mobilizací a nejméně 7 dní po infuzi přípravku Waskyra (viz bod 4.5). Pokud pacient po expozici HIV/HTLV vyžaduje antiretrovirotika, zahájení léčby přípravkem Waskyra má být odloženo, dokud nebude provedeno vyšetření HIV/HTLV metodou western blot a stanovením virovém nálože 6 měsíců po expozici. Riziko inzerční onkogeneze
Po léčbě přípravkem Waskyra existuje teoretické riziko leukemie nebo lymfomu. V případě podezření na malignitu nebo v případě jejího potvrzení je třeba kontaktovat držitele rozhodnutí o registraci, který poskytne podrobné pokyny k odběru vzorků pro analýzu místa integrace vektoru (ISA) a testování klonální proliferace (viz kontrolní seznam pro práci s malignitou a kontaktní údaje na držitele rozhodnutí o registraci v edukačních/bezpečnostních poradenských nástrojích).
Dárcovství krve, orgánů, tkání a buněk Pacienti léčení přípravkem Waskyra nikdy v budoucnu nesmí darovat krev, orgány, tkáně a buňky k transplantaci. Tyto informace jsou uvedeny na kartě pacienta, která má být pacientovi poskytnuta po léčbě. Po podání přípravku Waskyra Po infuzi je třeba dodržovat standardní postupy léčby pacientů po transplantaci HSPC. Virová nálož cytomegaloviru (CMV), viru Epsteina-Barrové (EBV), herpes simplex viru 6 (HSV6) a adenoviru se bude stanovovat týdně metodou polymerázové řetězové reakce (PCR) z periferní krve do dne +90. Pokud jsou výsledky opakovaně negativní, může být interval testování po dni +90 prodloužen. Pokud je pacient pozitivní na CMV, bude podle místních standardů podána preemptivní léčba ganciklovirem, valganciklovirem nebo foskarnetem. Pokud je pacient pozitivní na EBV před genovou terapií nebo po ní a dochází k opakovanému vzestupu virové nálože EBV, bude podle místních standardů podána preemptivní léčba rituximabem. Hladina imunoglobulinu G v séru má být udržována nad 5 g/l, aby se zabránilo možným infekcím spojeným se závažnou hypogamaglobulinemií vzniklou v důsledku imunodeficience související s onemocněním, podáním rituximabu a přípravným režimem.
Veškeré krevní přípravky potřebné po infuzi přípravku Waskyra mají být ozářeny. Dlouhodobé následné sledování Očekává se, že pacienti, kterým je podán přípravek Waskyra, budou zařazeni do poregistrační studie a mají být aktivně sledováni po dobu až 15 let po infuzi. Ošetřující lékaři mají naplánovat každoroční klinická vyšetření (včetně hematologie, biochemie a sledování malignit) v souladu s odsouhlasenou poregistrační studii bezpečnosti. Edukační/bezpečnostní poradenské nástroje Zdravotnickým pracovníkům, kteří se podílejí na léčbě pacientů s WAS přípravkem Waskyra, pacientům a/nebo jejich rodičům/pečovatelům budou poskytnuty edukační/bezpečnostní poradenské
Obsah sodíku Tento léčivý přípravek obsahuje 3,5 mg sodíku v jednom ml.
Teoretický obsah sodíku v léčivém přípravku u pediatrické populace se může pohybovat mezi 2,3 až 56 % maximálního doporučeného denního příjmu podle WHO u dětí. Toto procento se však může lišit v závislosti na jejich hmotnosti, věku a objemu léčivého přípravku.
Je nutné zohlednit interakce léčivých přípravků používaných k mobilizaci a myeloablativnímu přípravnému režimu.
Pacienti nemají užívat antiretrovirotika nejméně jeden měsíc před mobilizací a nejméně 7 dní po infuzi přípravku Waskyra (viz bod 4.4).
Živé vakcíny
Bezpečnost imunizace živými virovými vakcínami během léčby přípravkem Waskyra nebo po ní nebyla hodnocena. Očkování živými virovými vakcínami se nedoporučuje po dobu 6 týdnů před zahájením přípravného režimu k léčbě přípravkem Waskyra ani po léčbě, dokud nedojde k zotavení imunitního systému po podání přípravku Waskyra.
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití přípravku Waskyra u těhotných žen. S etuvetidigenem autotemcelem nebyly provedeny žádné studie reprodukční a vývojové toxicity na zvířatech.
Před zahájením každého cyklu mobilizace a znovu před myeloablativním přípravným režimem musí být potvrzen negativní sérový těhotenský test.
Ženy ve fertilním věku a muži schopní počít dítě musí používat účinnou antikoncepci od začátku mobilizace až do nejméně 6 měsíců po podání myeloablativního přípravného režimu. Viz také souhrn údajů o přípravku pro mobilizační a myeloablativní léčivé přípravky a přípravky používané při přípravě před léčbou a v přípravném režimu.
Kojení Není známo, zda se přípravek Waskyra vylučuje do lidského mateřského mléka nebo se kojením přenáší na dítě. Nejsou dostupné žádné údaje Kojení má být během přípravného režimu a podávání přípravku Waskyra přerušeno vzhledem k možným rizikům spojeným s přípravným režimem. Rozhodnutí o kojení po léčbě přípravkem Waskyra má být projednáno s ošetřujícím lékařem, přičemž je třeba zohlednit přínos kojení pro dítě a možná rizika související s přípravkem Waskyra nebo se základním onemocněním. Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích přípravku Waskyra na fertilitu u člověka. Účinky na fertilitu
Přípravek Waskyra nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Je nutné zohlednit vliv látek použitých při mobilizačním a přípravném režimu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Léčbě přípravkem Waskyra předcházejí lékařské zákroky, konkrétně odběr hematopoetických kmenových buněk prostřednictvím mobilizace periferní krve pomocí G-CSF a plerixaforu následovaný aferézou, příprava před léčbou za použití rituximabu (monoklonální protilátka antiCD20) a přípravný režim s redukovanou intenzitou, z nichž každý nese vlastní rizika. Při hodnocení bezpečnosti léčby přípravkem Waskyra má být kromě rizik souvisejících s genovou terapií zvážen bezpečnostní profil a informace o přípravku u léčivých přípravků používaných k mobilizaci periferní krve a v rámci myeloablativního přípravného režimu.
Nežádoucí účinky byly připisovány přípravě před léčbou (včetně mobilizace/leukaferezy), přípravnému režimu a reakcím v místě aplikace (velmi často hlášené infekce související se zdravotnickým prostředkem, krvácení v místě katétru).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků Bezpečnost přípravku Waskyra byla hodnocena u 28 pacientů s WAS. Medián délky sledování činil 5,67 roku (rozmezí: 0,37–13,26 roku). Vzhledem k malé populaci pacientů neposkytují nežádoucí účinky v tabulce níže úplný pohled na povahu a frekvenci těchto nežádoucích účinků.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže v klasifikaci podle tříd orgánových systémů podle databáze MedDRA a podle frekvence. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10) a časté (≥ 1/100 až < 1/10).
| Třídy orgánových systémů | Velmi časté | Časté |
|---|---|---|
| Infekce a infestace | Aspergilová infekce Chřipka Infekce močových cest Pseudomonádová sepse Aspirační pneumonie. | |
| Poruchy krve a lymfatického systému | Anémie | |
| Poruchy imunitního systému | Léková hypersenzitivita | |
| Gastrointestinální poruchy | Stomatitida | Bolest břicha Hemoragický průjem Krvácení z horní části gastrointestinálního traktu Otok rtů |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Erytém | |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Pyrexie |
| Třídy orgánových systémů | Velmi časté | Časté |
|---|---|---|
| Poruchy krve a lymfatického systému | Neutropenie Trombotická mikroangiopatie | |
| Cévní poruchy | Šok | |
| Gastrointestinální poruchy | Stomatitida | Zvracení Aftózní vřed |
| Poruchy jater a žlučových cest | Venookluzivní onemocnění jater | |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Kopřivka | |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Zánět sliznice | |
| Vyšetření | Zvýšení jaterních enzymů | |
| Poranění, otravy a procedurální komplikace | Reakce spojená s podáním transfuze |
Velmi často hlášené reakce v místě aplikace byly: infekce související se zdravotnickým prostředkem a krvácení v místě katétru.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Etuvetidigen autotemcel je genová terapie s použitím ex vivo geneticky modifikovaných autologních hematopoetických kmenových a progenitorových buněk CD34+. Autologní hematopoetické kmenové a progenitorové buňky (HSPC) CD34+ jsou izolovány a vyselektovány (enriched) z periferní krve pacienta po mobilizaci a následně transdukovány lentivirovým vektorem (LVV), který vnáší jednu nebo více kopií komplementární deoxyribonukleové kyseliny (cDNA) lidského genu pro WiskottůvAldrichův syndrom (WAS) do genomu buňky, čímž umožňuje geneticky modifikovaným buňkám exprimovat funkční protein WAS. Po podání se tyto geneticky modifikované buňky přihojí a repopulují hematopoetický kompartment. Tyto geneticky modifikované buňky obsahující korigovaný protein WAS (WASP) se diferencují a produkují biologicky aktivní lymfoidní a myeloidní progenitory, jejichž potomstvo exprimuje protein WAS.
Klinická účinnost Účinnost přípravku Waskyra byla hodnocena v klinickém vývojovém programu, který zahrnuje údaje celkem od 27 subjektů léčených v klinické studii s čerstvou formulací (n = 8), v klinické studii s kryokonzervovanou formulací (n = 10) a u pacientů léčených čerstvou formulací v rámci programu zvláštní léčby z humánních důvodů (CUP, compassionate use program) a výjimek povolených nemocnicím (HE, Hospital Exemptions), společně označovaných jako program rozšířeného přístupu (EAP, Expanded Access Program) (HE, n = 3, CUP, n = 6). Studie OTL-103-4 Hlavní důkaz účinnosti pochází z této klinické studie, ve které bylo etuvetidigenem autotemcelem léčeno 10 pacientů. Všech 10 účastníků dokončilo alespoň 2 roky sledování, přičemž osm účastníků dokončilo 3 roky sledování. Šest účastníků absolvovalo pětiletou kontrolní návštěvu. Pacienti byli zařazeni, pokud měli diagnózu WAS potvrzenou genetickou mutací a splňovali alespoň jedno z následujících kritérií: a) závažná mutace genu WAS, b) chybějící exprese proteinu Wiskottova-Aldrichova syndromu (WASP), c) závažné klinické skóre (klinické skóre podle Zhua ≥ 3) a současně nebyl dostupný příbuzný dárce shodný v systému HLA pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Mutace genu WAS byla klasifikována jako závažná u všech kromě jednoho účastníka, u něhož závažnost mutace nebyla známa. Všichni účastníci měli v anamnéze krvácivé příhody, opakované infekce a kožní poruchy. Ze studií byli vyloučeni pacienti s orgánovým postižením, těžkou aktivní infekcí nereagující na léčbu nebo s jiným závažným onemocněním či klinickým stavem, maligní neoplazií (kromě lokálního kožního nádoru) nebo s dokumentovanou anamnézou hereditárního nádorového predispozičního syndromu, myelodysplazií, cytogenetickými změnami charakteristickými pro myelodysplastický syndrom a akutní myeloidní leukemií nebo jinými závažnými hematologickými poruchami. Ze studií byli vyloučeni pacienti, kteří prodělali alogenní transplantaci HSCT s průkazem reziduálních buněk dárcovského původu nebo genovou terapii, stejně jako pacienti s dokumentovanou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní HIV RNA a/nebo protilátky anti-p24).
Primární cílový parametr Primárními cílovými parametry byly anualizovaná míra závažných infekcí v období 6 až 18 měsíců po genové terapii (GT) ve srovnání s 1 rokem před GT a anualizovaná míra středně závažných a závažných krvácivých epizod do 1 roku po GT ve srovnání s 1 rokem před GT. Míra výskytu příhod byla odhadnuta jako počet příhod vztažený k osoborokům sledování.
Závažné infekce: Anualizovaná míra závažných infekcí klesla z 2,40 na osoborok sledování (PYO)
Středně závažné a závažné krvácivé epizody: Kombinovaná anualizovaná míra středně závažných a závažných krvácivých příhod klesla z 0,90 příhod na PYO v období 12 měsíců před infuzí přípravku Waskyra na 0,30 příhod na PYO v prvních 12 měsících po podání přípravku Waskyra. Jedna závažná krvácivá příhoda (hemoragický průjem) byla hlášena v období > 3 let u jednoho pacienta.
Hlavní sekundární cílové parametry účinnosti: Celkové přežití: Všech 10 účastníků bylo naživu s mediánem délky sledování 5,02 roku (rozmezí 2,32–5,43 roku).
Anualizovaná míra závažných infekcí a středně závažných a závažných krvácivých epizod po 2 a 3 letech po léčbě Anualizovaná míra závažných infekcí klesla z 2,40 na osoborok sledování (PYO) v období 12 měsíců před infuzí na 0,10 na PYO v období 1–2 let po podání přípravku Waskyra a na 0 v období 2–3 let po podání přípravku Waskyra. Kombinovaná anualizovaná míra středně závažných a závažných krvácivých příhod klesla z 0,90 příhod na PYO v období 12 měsíců před infuzí na 0,20 příhod na PYO v období 1–2 let po podání přípravku Waskyra a na 0 příhod na PYO v období 2–3 let po podání přípravku Waskyra.
Integrovaná analýza všech léčených pacientů Za účelem posouzení celkové klinické účinnosti přípravku Waskyra byla provedena integrovaná analýza údajů ze dvou klinických studií (TIGET-WAS a OTL-103-4) a pacientů léčených v rámci EAP. Populace pro tuto analýzu zahrnuje všech 27 účastníků, kteří byli zařazeni a léčeni přípravkem Waskyra. Charakteristiky pacientů
Mutace genu WAS byla klasifikována jako závažná u 22 účastníků a jako neznámé závažnosti u zbývajících pěti účastníků. U dvaceti šesti účastníků byly před zahájením léčby přítomny závažné klinické projevy WAS se skóre podle Zhua ≥ 3,0 a u jednoho účastníka s mírnějšími klinickými projevy (skóre podle Zhua 2,0) byla identifikována závažná mutace WAS.
Podání přípravku Waskyra Podané dávky se pohybovaly v rozmezí od 7,0 do 31,0 CD34+ buněk 106/kg. Medián dávky ve studii TIGET-WAS byl nižší než ve studii OTL-103-4 a v EAP. U 5 účastníků studie TIGET-WAS byl buněčný zdroj pro genový terapeutický přípravek získán odběrem kostní dřeně. U zbývajících pacientů ve studii TIGET-WAS a ve studii OTL-103-4 a EAP byla zdrojem CD34+ buněk mobilizovaná periferní krev, která poskytovala větší počet buněk.
Primární cílové parametry Primárními cílovými parametry pro integrovanou analýzu byly celkové přežití a míra závažných infekcí a míra středně závažných a závažných krvácivých příhod.
Celkové přežití: Celková doba sledování všech 26 přeživších účastníků se pohybuje od 2,31 do 13,26 let. Po léčbě přípravkem Waskyra byla pozorována celková míra přežití 96 % (95% CI: 82–99 %). Jeden dospělý účastník léčený v EAP zemřel v důsledku fatální závažné nežádoucí příhody, která nesouvisela s přípravkem Waskyra.
Závažné infekce: Anualizovaná míra závažných infekcí klesla z 2,00 příhod na osoborok sledování (PYO) v období 12 měsíců před infuzí přípravku Waskyra na 0,12 v období 2–3 let po podání přípravku Waskyra.
Středně závažné a závažné krvácivé příhody: Kombinovaná anualizovaná míra středně závažných a závažných krvácivých příhod klesla z 2,00 příhod na osoborok sledování (PYO) v období 12 měsíců před GT na 0,16 příhod na PYO v období 2–3 let po podání přípravku Waskyra.
| Závažné infekce | Příprava před léčbou (n = 27) | 6–18 měsíců<br><br>(n = 26)<br><br> | 1–2 roky<br><br>(n = 26) | 2–3 roky<br><br>(n = 26) |
|---|---|---|---|---|
| Osoboroky sledování | 26,99 | 26,08 | 25,98 | 24,97 |
| Počet (%) účastníků se závažnou infekcí | 19 (70,4) | 4 (15,4) | 4 (15,4) | 3 (11,5) |
| Počet závažných infekcí (výskyt) | 54 (2,001) | 4 (0,154) | 4 (0,154) | 3 (0,120) |
| 95% interval spolehlivosti výskytu | 1,5033–2,6110 | 0,04180,3931 | 0,04190,3942 | 0,02480,3511 |
| Středně závažné + závažné krvácivé příhody | Příprava před léčbou (n = 27) | 0–12 měsíců<br><br>(n = 27) | 1–2 roky<br><br>(n = 26) | 2–3 roky<br><br>(n = 26)<br><br> |
|---|---|---|---|---|
| Osoboroky sledování | 26,99 | 26,35 | 25,98 | 24,97 |
| Počet (%) účastníků s krvácivou příhodou | 19 (70,4) | 10 (37,0) | 3 (11,5) | 2 (7,7) |
| Počet krvácivých příhod (výskyt) | 54 (2,001) | 21 (0,797) | 4 (0,154) | 4 (0,160) |
| 95% interval spolehlivosti výskytu | 1,50332,6110 | 0,49331,2182 | 0,04190,3942 | 0,0436–0,4102 |
Sekundární cílové parametry
Waskyra je léčivý přípravek pro genovou terapii sestávající z autologních buněk, které byly geneticky modifikovány ex vivo. Povaha přípravku Waskyra je taková, že konvenční studie farmakokinetiky, absorpce, distribuce, metabolismu a eliminace nejsou použitelné.
Vzhledem k povaze přípravku Waskyra nebylo možné provést standardní toxikologické hodnocení a nebyly provedeny konvenční studie mutagenity, kancerogenity a reprodukční a vývojové toxicity.
Farmakologie, toxicita a genotoxicita přípravku Waskyra byly hodnoceny in vitro a in vivo. Vzhledem k designu lentivirového vektoru WAS (LVV) a závislosti na koexprimaci jiných interagujících proteinů není protein WAS nadměrně exprimován ani při vysokém počtu kopií vektoru (VCN). Proto nebyla pozorována žádná toxicita způsobená nadměrnou expresí proteinu.
Studie toxicity byly provedeny in vivo na dvou různých modelech WAS knock-outovaných myší, kterým byly transplantovány Lin−buňky transdukované lentivirovým vektorem WAS (WAS LVV). Tyto studie prokázaly normální přihojení, diferenciaci a repopulace lymfoidních tkání bez nežádoucích klinických známek, úmrtí a patologických změn souvisejících s integrací WAS LVV.
Dimethylsulfoxid Chlorid sodný Roztok lidského albuminu
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
Po rozmrazení: maximálně 2 hodiny při pokojové teplotě (20–25 °C). U přípravků formulovaných v koncentraci 2 × 106 buněk/ml je maximální doba při pokojové teplotě 45 minut.
Infuzní vaky přípravku Waskyra musí být uchovávány v plynné fázi kapalného dusíku (< –130 °C) a musí zůstat zmrazené, dokud není pacient připraven k léčbě, aby bylo zajištěno, že pacientovi jsou podány životaschopné buňky.
Infuzní vak/vaky uchovávejte v kovové kazetě/kazetách. Neporušujte ochranný přebal před rozmrazením. Po rozmrazení znovu nezmrazujte.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rozmrazení jsou uvedeny v bodě 6.3.
50ml infuzní vak/vaky z ethylenvinylacetátu (EVA) se dvěma dostupnými vstupy pro napíchnutí, zabalený/zabalené v ochranném přebalu z EVA, umístěný/umístěné uvnitř kovové kazety.
Přípravek Waskyra je dodáván z místa výroby do skladu léčebného centra v kryopřepravce, která může obsahovat více kovových kazet určených pro jednoho pacienta. Každá kovová kazeta obsahuje jeden infuzní vak přípravku Waskyra.
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním Přípravek Waskyra má být v rámci zařízení přepravován v uzavřených, nerozbitných, nepropustných nádobách.
Určení dávky, která má být podána
• Je nutné pečlivě zvážit objem infuze ve vztahu k věku a tělesné hmotnosti pacienta. Pokud dávka přípravku Waskyra, která má být podána pacientovi, představuje více než jeden vak, je třeba před infuzí zajistit, aby byl objem léčivého přípravku, který má být podán, kompatibilní s doporučeným limitem dimethylsulfoxidu, tj. celkový podaný objem dimethylsulfoxidu má zůstat < 1 % odhadovaného objemu plazmy pacienta. Maximální objem přípravku Waskyra, který má být podán, má proto zůstat < 20 % odhadovaného objemu plazmy pacienta (viz bod 4.4).
Příprava infuze
Kontrola před rozmrazením
Rozmrazení
Po opatrném vyjmutí z kovové kazety rozmrazte infuzní vak v uzavřeném ochranném přebalu při teplotě 37 °C v zařízení pro řízené rozmrazování, dokud z infuzního vaku nezmizí viditelný led.
Po dokončení rozmrazování je nutno vak okamžitě vyjmout z rozmrazovacího zařízení. Aby byla zachována životaschopnost přípravku, doporučuje se, aby byl přípravek Waskyra podán okamžitě po ukončení rozmrazování. Podání musí být dokončeno do 2 hodin od rozmrazení.
Ochranný přebal je nutno opatrně otevřít a vyjmout z něj infuzní vak, který má být až do podání infuze uchováván při pokojové teplotě (20–25 °C). Vak jemně promněte, aby se disperze promísila. Obsah infuzního vaku je nutno zkontrolovat, zda neobsahuje zbývající viditelný shluk buněk. Malé shluky buněčného materiálu je třeba rozptýlit jemným ručním promícháním. Vak netřeste.
Infuzní vak se nemá před infuzí umývat, odstřeďovat, nemají se z něj odebírat vzorky a/nebo nemá být resuspendován v novém médiu.
Přípravek Waskyra nesmí být ozařován, protože ozáření by mohlo vést k jeho deaktivaci.
Pokud je pro léčebnou dávku pro pacienta k dispozici více než jeden infuzní vak, další vak má být rozmrazen až po úplném ukončení infuzního podání obsahu předchozího vaku.
Podání
Opatření, která je nutno učinit při likvidaci léčivého přípravku
• S nepoužitými léčivými přípravky a veškerým materiálem, který byl v kontaktu s přípravkem Waskyra (pevný a kapalný odpad), je třeba zacházet jako s potenciálně infekčním odpadem a zlikvidovat jej v souladu s místními pokyny pro zacházení s biologickým odpadem lidského původu.
Náhodná expozice
• V případě náhodné expozice se musí dodržovat místní pokyny pro zacházení s biologickým materiálem lidského původu. Pracovní povrchy a materiály, které potenciálně byly v kontaktu s přípravkem Waskyra, musí být dekontaminovány vhodným dezinfekčním prostředkem.
Fondazione Telethon ETS Via Varese 16/B 00185 Řím Itálie
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky AGC Biologics S.p.A. Via Meucci 3 Openzone 20091 Bresso (MI) Itálie Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží AGC Biologics S.p.A. Via Meucci 3 Openzone 20091 Bresso (MI) Itálie
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
Před uvedením přípravku Waskyra na trh v každém členském státě se držitel rozhodnutí o registraci (MAH) musí dohodnout s národní regulační autoritou na obsahu a formátu edukačních materiálů pro rodiče/pečovatele a zdravotnické pracovníky, podrobnostech omezeného předepisování a řízeného přístupu/formuláři informovaného souhlasu s přípravkem, včetně komunikačních médií, způsobů distribuce a všech dalších aspektů programu.
Edukační/bezpečnostní poradenské nástroje pro zdravotnické pracovníky mají zdravotnickým pracovníkům zdůraznit důležitá rizika přípravku Waskyra s pokyny, jak tato rizika minimalizovat, včetně potenciálního rizika leukemie/lymfomu nebo malignit solidních orgánů a potřeby monitorování léčených pacientů z hlediska známek a symptomů onkogenní transformace, leukemie nebo lymfomu nebo malignit solidních orgánů a potenciálních rizik selhání přihojení, a upozornit je na důležitost monitorování a dlouhodobého sledování.
Co se týká rodičů/pečovatelů, edukační materiál uvádí, jaké kroky učinit, kdy a jak kontaktovat příslušného odborného lékaře v případě nežádoucích účinků, jakýchkoli příznaků nebo obav, a jak hlásit nežádoucí účinky přípravku a také důležitost pravidelného a dlouhodobého monitorování.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, kde je přípravek Waskyra uveden na trh, byl zaveden systém zaměřený na kontrolu distribuce přípravku nad rámec rutinních opatření k minimalizaci rizik.
Před předepsáním, výrobou, výdejem a podáním přípravku musí být splněny následující požadavky:
| Popis | Termín splnění |
|---|---|
| Intervenční poregistrační studie bezpečnosti (PASS): Za účelem dalšího charakterizování dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti přípravku Waskyra u pacientů ve věku od 6 měsíců s Wiskottovým-Aldrichovým syndromem (WAS), kteří mají mutaci v genu WAS, u nichž je vhodná transplantace hematopoetických kmenových buněk a není dostupný vhodný příbuzný dárce hematopoetických kmenových buněk s kompatibilním lidským leukocytárním antigenem (HLA), provede držitel rozhodnutí o registraci (MAH) intervenční poregistrační studii podle dohodnutého protokolu a předloží její výsledky. | CSR: 31. prosince 2046 |
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KOVOVÁ KAZETA<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU |
|---|
Waskyra 2–10 × 106 buněk/ml infuzní disperze etuvetidigen autotemcel (CD34+ buňky)
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Tento léčivý přípravek obsahuje lidské krevní buňky. Jeden infuzní vak specifický pro konkrétního pacienta obsahuje etuvetidigen autotemcel v koncentraci závislé na výrobní šarži, tvořený autologní populací buněk obohacenou CD34+ buňkami, která obsahuje hematopoetické kmenové a progenitorové buňky (HSPC) transdukované ex vivo za použití lentivirového vektoru kódujícího lidský gen pro Wiskottův-Aldrichův syndrom (WAS). Jeden infuzní vak o objemu 10–20 ml obsahuje 2–10 ×106 buněk/ml
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje také dimethylsulfoxid, roztok lidského albuminu a chlorid sodný. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Infuzní disperze Jeden infuzní vak o objemu 10–20 ml
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. K intravenóznímu podání.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
Pouze autologní použití.
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP Doba použitelnosti po rozmrazení: 2 hodiny při pokojové teplotě (20–25 °C)
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte a převážejte zmrazené (< –130 °C). Infuzní vak uchovávejte v kovové kazetě, dokud není připraven k rozmrazení a podání. Ochranný přebal odpečeťujte až po rozmrazení. Po rozmrazení znovu nezmrazujte.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
Nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními pokyny pro zacházení s biologickým odpadem lidského původu.
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Fondazione Telethon ETS Via Varese 16/B 00185 Řím Itálie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA |
|---|
EU/1/25/1996/001
| 13. ČÍSLO ŠARŽE, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
DIN: COI ID: SEC: Č.š.: ID vaku:
Počet infuzních vaků a počet buněk CD34+ na vak u tohoto pacienta najdete v informačním listu šarže.
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
Neuplatňuje se.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
Neuplatňuje se.
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU OCHRANNÝ PŘEBAL<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Waskyra 2–10 × 106 buněk/ml infuzní disperze etuvetidigen autotemcel (CD34+ buňky)
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Tento léčivý přípravek obsahuje lidské krevní buňky. Jeden infuzní vak specifický pro konkrétního pacienta obsahuje etuvetidigen autotemcel v koncentraci závislé na výrobní šarži, tvořený autologní populací buněk obohacenou CD34 buňkami, která obsahuje hematopoetické kmenové a progenitorové buňky (HSPC) transdukované ex vivo za použití lentivirového vektoru kódujícího lidský gen pro Wiskottův-Aldrichův syndrom (WAS). Jeden infuzní vak o objemu 10–20 ml obsahuje 2–10 ×106 buněk/ml
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje také dimethylsulfoxid, roztok lidského albuminu a chlorid sodný.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Infuzní disperze Jeden infuzní vak o objemu 10–20 ml
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. K intravenóznímu podání.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JSOU POTŘEBNÁ |
|---|
Pouze autologní použití.
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP: Doba použitelnosti po rozmrazení: 2 hodiny při pokojové teplotě (20–25 °C)
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte a převážejte zmrazené (< –130 °C). Infuzní vak uchovávejte v kovové kazetě, dokud není připraven k rozmrazení a podání. Ochranný přebal odpečeťujte až po rozmrazení. Po rozmrazení znovu nezmrazujte.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
Tento léčivý přípravek obsahuje lidské krevní buňky. Nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními pokyny pro zacházení s biologickým odpadem lidského původu.
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Fondazione Telethon ETS Via Varese 16/B 00185 Řím Itálie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA |
|---|
EU/1/25/1996/001
| 13. ČÍSLO ŠARŽE, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
DIN: COI ID: SEC: Č.š.: ID vaku:
Počet infuzních vaků a počet buněk CD34+ na vak u tohoto pacienta najdete v informačním listu šarže.
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
Neuplatňuje se.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
Neuplatňuje se.
| MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU INFUZNÍ VAK<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Waskyra 2–10 × 106 buněk/ml infuzní disperze etuvetidigen autotemcel (CD34+ buňky) intravenózní podání
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP: Doba použitelnosti po rozmrazení: 2 hodiny při pokojové teplotě (20–25 °C)
| 4. ČÍSLO ŠARŽE, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Č.š.: DIN: SEC: ID vaku: COI ID:
Počet infuzních vaků a počet buněk CD34+ na vak u tohoto pacienta najdete v informačním listu šarže.
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET JEDNOTEK |
|---|
10−20 ml buněčné disperze ve vaku.
| 6. JINÉ |
|---|
Pouze autologní použití.
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA INFORMAČNÍM LISTU ŠARŽE PŘIKLÁDANÉM KE KAŽDÉ ZÁSILCE PRO JEDNOHO PACIENTA<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Waskyra 2–10 × 106 buněk/ml infuzní disperze etuvetidigen autotemcel (CD34+ buňky)
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY |
|---|
Autologní populace obohacená o CD34+ buňky, která obsahuje hematopoetické kmenové a progenitorové buňky (HSPC) transdukované ex vivo lentivirovým vektorem kódujícím lidský gen pro Wiskottův-Aldrichův syndrom (WAS).
| 3. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET, A DÁVKA LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU<br><br> |
|---|
INFORMACE O DODÁVANÉ ŠARŽI/ŠARŽÍCH Do zásilky je zahrnuta / jsou zahrnuty následující šarže:
| Číslo šarže | ID vaku | Objem infuzní disperze (ml) | Síla (x106 buněk/ml) | Celkem CD34+ buněk (x106) | Datum použitelnosti<br><br>(DD-MM-RRRR) |
|---|---|---|---|---|---|
Celkový počet vaků: ____ Celkový počet CD34+ buněk (x106
| ): ____ |
|---|
): _ Podaná dávka (vypočítaná na základě tělesné hmotnosti pacienta v době odběru buněk) je: _ × 106 CD34+ buněk/kg
Minimální doporučená dávka přípravku Waskyra k podání je 7 × 106 CD34+ buněk/kg. V klinických hodnoceních byly podávány dávky až 31×106 CD34+ buněk/kg.
Dávka, která má být podána, má být stanovena ošetřujícím lékařem na základě celkového počtu dodaných buněk CD34+, tělesné hmotnosti pacienta v době léčby a skutečnosti, že každý použitý vak musí být podán celý.
Pokud je potřeba více než jeden vak přípravku Waskyra, je třeba před infuzí zajistit, aby byl objem léčivého přípravku, který má být podán, kompatibilní s doporučeným limitem dimethylsulfoxidu, tj. celkový podaný objem dimethylsulfoxidu má zůstat < 1 % odhadovaného objemu plazmy pacienta.
Proto maximální objem přípravku Waskyra, který má být podán, má zůstat < 20 % odhadovaného objemu plazmy pacienta.
| 4. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 5. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JSOU POTŘEBNÁ |
|---|
Uložte si tento dokument a mějte jej k dispozici při přípravě přípravku Waskyra k podání. Pouze k autolognímu podání.
| 6. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
NÁVOD K UCHOVÁVÁNÍ A POUŽITÍ Uchovávejte a převážejte zmrazené (< –130 °C). Infuzní vak uchovávejte v kovové kazetě, dokud není připraven k rozmrazení a podání. Ochranný přebal odpečeťujte až po rozmrazení. Po rozmrazení znovu nezmrazujte. Doba použitelnost: 6 měsíců při teplotě < –130 ºC. Doba použitelnosti po rozmrazení: 2 hodiny při pokojové teplotě (20 °C – 25 °C)
| 7. POUŽITELNOST A DALŠÍ INFORMACE SPECIFICKÉ PRO ŠARŽI |
|---|
Informace jsou uvedeny v tabulce v bodě 3 výše.
| 8. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
Tento léčivý přípravek obsahuje lidské krevní buňky. Nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními pokyny pro zacházení s biologickým odpadem lidského původu.
| 9. ČÍSLO ŠARŽE, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
COI ID: Tělesná hmotnost při prvním odběru (kg): DIN: SEC:
| 10. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Fondazione Telethon ETS Via Varese 16/B 00185 Řím Itálie
| 11. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA |
|---|
EU/1/25/1996/001
Příbalová informace: informace pro pacienta nebo pečovatele Waskyra 2–10 × 106 buněk/ml infuzní disperze etuvetidigen autotemcel
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám (Vašemu dítěti) bude tento přípravek podán, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Waskyra je přípravek pro genovou terapii, který obsahuje léčivou látku etuvetidigen autotemcel. Přípravek pro genovou terapii funguje tak, že do těla dodá gen, který opraví genetickou vadu. Tento přípravek je vyroben speciálně pro Vás, z Vašich vlastních krvetvorných buněk.
Přípravek Waskyra se používá k léčbě závažného onemocnění nazývaného Wiskottův-Aldrichův syndrom (WAS) u osob ve věku od 6 měsíců, které mají mutaci v genu WAS, pro něž je vhodná transplantace krvetvorných (hematopoetických) kmenových buněk (HSC) a není dostupný vhodný příbuzný dárce těchto buněk k transplantaci. Krvetvorné kmenové buňky jsou nezralé buňky, které se mohou vyvinout ve všechny typy krevních buněk, včetně bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček (části krve, které napomáhají jejímu srážení).
Lidé s WAS mají mutaci (změnu) v genu, který poskytuje instrukce pro tvorbu proteinu (bílkoviny) WAS. Protein WAS pomáhá bílým krvinkám správně se pohybovat a správně fungovat v boji proti infekcím. Pomáhá také krevním destičkám správně se tvořit, aby zastavily krvácení. Mutace v tomto genu vede k vadnému nebo chybějícímu proteinu WAS. To může způsobovat život ohrožující komplikace, například krvácivé epizody a infekce.
Přípravek Waskyra se připravuje z Vašich vlastních krvetvorných kmenových buněk, které jsou v laboratoři upraveny pomocí viru. Tento virus byl upraven tak, aby se nemohl v těle šířit, ale aby
dokázal do krvetvorných kmenových buněk dodat správnou kopii genu WAS. Upravené krvetvorné kmenové buňky jsou pacientovi podány zpět formou infuze (kapačky) a mohou tvořit krevní buňky, které jsou schopné produkovat protein WAS, což by mělo vést ke zlepšení onemocnění.
Přípravek Waskyra Vám nesmí být podán
Upozornění a opatření Před podáním přípravku Waskyra Lékař:
Před léčbou přípravkem Waskyra
• Před podáním je přípravek Waskyra testován, aby se ověřilo, že neobsahuje infekční mikroorganismy, protože existuje teoretické riziko infekce. Lékaři a zdravotní sestry Vás budou během infuze sledovat, zda se neobjeví známky infekce, jako je horečka, zimnice, pocení, únava, bolest v krku apod., a v případě potřeby poskytnou léčbu. Pokud se tyto známky a příznaky objeví, poraďte se se svým lékařem.
Při podání přípravku Waskyra
• Informace o buněčných léčivých přípravcích, jako je přípravek Waskyra, musí být uchovávány po dobu 30 let v nemocnici. Uchovávané informace budou zahrnovat Vaše jméno a číslo šarže přípravku Waskyra, který Vám byl podán.
Po léčbě přípravkem Waskyra
Po podání přípravku Waskyra budete sledován(a) pomocí pravidelných krevních testů. Ty budou zahrnovat měření protilátek v krvi, známých jako imunoglobuliny. Pokud bude hladina imunoglobulinů nízká, může být nutná léčba náhradou imunoglobulinů. Váš lékař s Vámi tuto možnost v případě potřeby prodiskutuje.
Můžete dostat přípravky k léčbě infekcí (bakteriálních, plísňových a virových) k prevenci a léčbě infekcí, zejména během období neutropenie (období s nízkým počtem určitého druhu bílých krvinek) po přípravné léčbě. Během hospitalizace mají být používána opatření k prevenci infekcí a postupy izolace podle místních standardů.
Virová nálož cytomegaloviru, viru Epsteina-Barrové, herpes simplex viru a adenoviru bude stanovována týdně z periferní krve do dne +90. Pokud budou výsledky opakovaně negativní, může být interval testování po dni +90 prodloužen. Pokud budete pozitivní na cytomegalovirus, bude Vám podle místních standardů podána časná léčba ganciklovirem, valganciklovirem nebo foskarnetem.
Po dobu několika týdnů po přípravné léčbě a infuzi přípravku Waskyra můžete vykazovat výrazné snížení počtu krevních buněk, včetně výrazného poklesu počtu neutrofilů (určitého druhu bílých krvinek). Proto máte být často sledován(a) pomocí kompletního krevního obrazu po dobu nejméně 6 týdnů po infuzi nebo do obnovení krvetvorby, a infekce mají být léčeny podle standardních pokynů a lékařského uvážení. Pokud se u Vás objeví únava a slabost, infekce nebo snadná tvorba modřin či krvácení, obraťte se na svého lékaře. Podpůrné transfuze ozářených koncentrátů červených krvinek a krevních destiček mají být podávány podle lékařského uvážení a zvyklostí zdravotnického zařízení.
Potenciálně významným rizikem po infuzi přípravku Waskyra je selhání přihojení. Při přetrvávajícím poklesu počtu neutrofilů má být zahájeno podávání růstového faktoru (faktoru stimulující kolonie granulocytů, G-CSF), aby se podpořilo obnovení kostní dřeně, nebo dříve podle lékařského uvážení. Pokud selhání přihojení a nízký počet neutrofilů přetrvávají navzdory použití G-CSF, doporučuje se podání záložních autologních (vlastních) kmenových buněk, které nebyly geneticky upraveny.
Po léčbě můžete být požádán(a), abyste byl(a) sledován(a) po dobu až 15 let, aby bylo možné lépe porozumět dlouhodobým účinkům přípravku Waskyra.
Pokud budete potřebovat transfuzi krve před nebo po podání přípravku Waskyra, mají Vám být podány ozářené krevní přípravky. To znamená, že počet bílých krvinek (nazývaných lymfocyty) byl snížen, aby se minimalizovalo riziko reakce na transfuzi. Lékař bude sledovat případné reakce na krevní transfuzi.
Vložení nového genu do kmenových buněk může přispět k riziku vzniku krevních nádorů, například leukemie (nádorového onemocnění bílých krvinek) a lymfomu (nádorového onemocnění lymfocytů, bílých krvinek podílejících se na obranyschopnosti organismu). Ačkoliv se to v klinických studiích dosud neprokázalo, je to vzhledem k povaze tohoto léčivého přípravku možné. Po ukončení léčby Vás bude lékař sledovat, zda se u Vás neobjeví známky leukemie, lymfomu nebo zhoubného nádoru solidních orgánů (orgánů s pevnou strukturou).
Přípravek Waskyra se připravuje s použitím částí viru, které byly upraveny tak, aby nemohly způsobit infekci. To může vést k falešně pozitivnímu výsledek testu na HIV. V případě potřeby lze k vyloučení infekce HIV použít přesnější testy.
Léčiva látka přípravku Waskyra může být dočasně vylučována krví, spermatem, mateřským mlékem nebo tělesným odpadem, tento proces se nazývá shedding. Po léčbě přípravkem Waskyra proto nebudete moci darovat krev, krevní složky (plazmu), orgány, tkáně nebo buňky.
Výroba přípravku Waskyra nemusí být úspěšná, pokud množství kmenových buněk odebraných z Vaší krve není dostatečné nebo pokud se po odběru kmenových buněk vyskytnou potíže při přípravě léčivého přípravku. V takovém případě můžete být požádán(a) o opakování odběru kmenových buněk, pokud je to možné, nebo Vám může být nabídnuta jiná léčba.
Před podáním přípravku Waskyra Vám bude podán přípravný režim, který odstraní buňky z kostní dřeně a vytvoří tak prostor pro genově modifikované kmenové buňky v přípravku Waskyra, aby se mohly v kostní dřeni uchytit (přihojit se).
Pokud přípravek Waskyra nemůže být podán poté, co jste podstoupil(a) přípravný režim, nebo pokud se modifikované kmenové buňky ve Vašem těle neuchytí, může Vám lékař podat infuzi záchranných buněk z dříve odebraného záložního vzorku (viz také bod 3 „Jak se přípravek Waskyra podává“). Záchranné buňky neobsahují funkční gen WAS a nebudou vytvářet protein WAS. Pro více informací se obraťte na svého lékaře.
Bezpečnost a účinnost přípravku Waskyra u pacientů mladších 6 měsíců nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje a přípravek Waskyra nelze pacientům mladším 6 měsíců podávat.
Další léčivé přípravky a přípravek Waskyra Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Waskyra nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Těhotenství a kojení
Tato léčba se nesmí podávat během těhotenství kvůli možným účinkům přípravků podávaných v rámci přípravného režimu. Účinky přípravku Waskyra u těhotných žen nejsou známy. Po podání přípravku Waskyra se o těhotenství poraďte se svým lékařem.
Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná a byla jste léčena přípravkem Waskyra, poraďte se okamžitě se svým lékařem.
Pokud jste žena, která může otěhotnět, bude Vám před zahájením podávání přípravků používaných při mobilizaci krve a v rámci přípravného režimu proveden těhotenský test, abyste se ověřilo, že nejste těhotná.
Pokud jste žena, která může otěhotnět, nebo muž schopný počít dítě, musíte používat účinnou metodu antikoncepce (ochrany proti početí) od začátku mobilizační léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po podání přípravku Waskyra. O vhodných metodách antikoncepce se poraďte se svým lékařem.
Kojení je třeba během přípravného režimu přerušit vzhledem k možným účinkům přípravků používaných v rámci přípravného režimu. Není známo, zda mohou složky přípravku Waskyra přecházet do mateřského mléka.
Tento léčivý přípravek obsahuje 35−560 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) v jedné dávce. To odpovídá 2 až 28 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého. Doporučený maximální denní příjem sodíku u dospělých (2 g/den) má být u dětí upraven směrem dolů podle jejich energetických potřeb ve srovnání s dospělými.
Tento léčivý přípravek obsahuje 55 mg/ml dimethylsulfoxidu (látky používané k uchovávání zmrazených buněk), který může způsobit náhlé, závažné alergické reakce. Lékař nebo zdravotní sestra Vás během infuze a každou hodinu po dobu 3 hodin po infuzi budou pečlivě sledovat kvůli možným reakcím.
Protože je přípravek Waskyra vyráběn z Vašich vlastních krvetvorných kmenových buněk, bude Vám přibližně 2 až 3 měsíce před léčbou odebrána krev pro přípravu léčivého přípravku. Kmenové buňky lze získat z krve, která se odebírá ze žíly. Pro více informací se obraťte na svého lékaře.
• Před podáním přípravku Waskyra Vám budou podány dva typy přípravků:
Další informace naleznete v příbalových informacích těchto léčivých přípravků. (Viz bod 3 „Jak se přípravek Waskyra vyrábí a podává“ a bod 4 „Možné nežádoucí účinky“, kde jsou uvedeny další informace o těchto přípravcích, včetně možných nežádoucích účinků.)
Odběr krvetvorných kmenových buněk proběhne pomocí dočasně zavedeného centrálního žilního katétru. Centrální žilní katétr je tenká, ohebná trubička, kterou lékař zavede do velké žíly, aby měl přístup do krevního oběhu. Další katétr bude zaveden před zahájením přípravné léčby, aby bylo možné podat přípravek Waskyra a další léky a také odebrat krev na vyšetření. Při zavedení katétru se mohou vyskytnout nežádoucí účinky, jako jsou infekce nebo krvácení, i když ne u každého. Lékař a zdravotní sestry budou sledovat případné komplikace.
Nejprve Vám bude podán přípravek k mobilizaci krve, který přesune krvetvorné kmenové buňky z kostní dřeně do krevního oběhu (viz bod 2 „Upozornění a opatření“).
Krvetvorné kmenové buňky pak lze odebrat pomocí přístroje, který odděluje krevní složky (přístroj pro aferézu). Může trvat více než 1 den, než se shromáždí dostatek krvetvorných kmenových buněk k výrobě přípravku Waskyra.
| Kdy | Co se stane | Proč |
|---|---|---|
| Přibližně 2 měsíce před infuzí přípravku Waskyra | Přípravky k mobilizaci krve se podávají podkožní injekcí po dobu 4 až 6 dnů | Pro přesun krvetvorných kmenových buněk z kostní dřeně do krevního oběhu |
| Přibližně 2 měsíce před infuzí přípravku Waskyra | Mobilizovaná krev se odebírá za 2 až 3 dny | Pro získání krvetvorných kmenových buněk pro výrobu přípravku Waskyra. Část odebraných kmenových buněk bude uchovávána odděleně, aby v případě potřeby posloužila jako záchranné buňky |
| Přibližně 3 týdny před infuzí přípravku Waskyra | Jednorázově je podán lék nazývaný rituximab, podá se nitrožilně prostřednictvím katétru | Pro snížení počtu bílých krvinek produkujících protilátky namířené proti Vašemu tělu a usnadnění přihojení geneticky upravených buněk po infuzi přípravku Waskyra |
| 5 dní před infuzí přípravku Waskyra | Dva léky pro přípravný režim (busulfan a fludarabin) jsou v nemocnici podávány po dobu 2–3 dnů nitrožilně prostřednictvím katétru | Pro přípravu kostní dřeně na léčbu. Tyto léky zničí buňky v kostní dřeni, aby mohly být nahrazeny geneticky upravenými buňkami v přípravku Waskyra |
| 15 až 30 minut před infuzí přípravku Waskyra | Může být podán lék zvaný antihistaminikum | S cílem předejít alergické reakci na infuzi |
| Zahájení infuze přípravku Waskyra | Bude podán přípravek Waskyra pomocí infuze (kapačky) do žíly. Bude podán v nemocnici, přičemž podání každého infuzního vaku bude trvat asi 30 minut. Počet vaků se bude u jednotlivých pacientů lišit. | Pro podání kmenových buněk obsahujících správný gen WAS do krevního oběhu, který je dopraví do kostní dřeně, |
|---|---|---|
| Po infuzi přípravku Waskyra | Zůstanete v nemocnici po dobu přibližně 4–8 týdnů | Pro zotavení. Budete sledován(a), aby se ověřilo, zda léčba funguje a aby bylo možné léčit případné nežádoucí účinky, dokud lékař nebude přesvědčen, že je pro Vás bezpečné nemocnici opustit. |
Během klinických hodnocení prováděných s přípravkem Waskyra nebyly žádné nežádoucí účinky přičítány samotnému léčivému přípravku. Postupy a přípravky potřebné k podání tohoto přípravku však mohou v kombinaci s Vaším zdravotním stavem způsobit nežádoucí účinky, i když ne u každého se projeví.
Vyhledejte neodkladnou lékařskou pomoc, pokud si všimnete některého z následujících příznaků (mohou být závažné):
Kombinace několika následujících příznaků: horečka (≥ 38 °C), zimnice, kašel, dušnost, zrychlený srdeční tep, zmatenost, celkový pocit nemoci. Může se jednat o závažnou infekci (včetně infekce způsobené plísní rodu Aspergillus), sepsi (včetně sepse způsobené bakterií rodu Pseudomonas) nebo aspirační pneumonii (zánět plic způsobený vdechnutím např. potravy) – okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Neobvyklé modřiny nebo krvácení, bledá kůže, extrémní únava, zmatenost, snížené močení nebo otoky nohou/kotníků mohou svědčit o krevních sraženinách v malých cévách, tzv. „trombotické mikroangiopatii“ – urychleně vyhledejte lékařskou pomoc.
Kombinace bolesti břicha, otoků, náhlého zvýšení tělesné hmotnosti, zežloutnutí kůže nebo očního bělma (žloutenka) a tmavé moči svědčí o závažném onemocnění jater (venookluzivní onemocnění jater), které se může objevit po podání přípravků pro přípravný režim – ihned kontaktujte lékaře.
Krvácení z horní části trávicího traktu: zvracení krve nebo materiálu, který vypadá jako kávová sedlina, černá, dehtovitá stolice, pocit na omdlení nebo závratě – okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Závažné hypersenzitivní (alergické) reakce, které mohou zahrnovat i šok: kopřivka nebo vyrážka, svědění, zčervenání, otok rtů, obličeje, jazyka nebo hrdla, sípání nebo potíže s dýcháním, závratě nebo mdloby – okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Reakce na transfuzi (během transfuze nebo po ní): horečka nebo zimnice, dušnost, bolest na hrudi/v zádech, tmavá moč – okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Další nežádoucí účinky (uvedeny podle frekvence, počínaje nejčastějšími) Velmi časté (mohou postihnout více než 1 osobu z 10)
Zánět sliznice dutiny ústní (bolestivost nebo vředy v ústech) Časté (mohou postihnout až 1 osobu z 10) Chřipka Infekce močových cest Neutropenie (nízký počet bílých krvinek) Anémie (nízký počet červených krvinek) Bolest břicha Krvavý průjem Zvracení Kopřivka Šok Otok rtů Afty (vředy v ústech) Erytém (zčervenání kůže) Horečka Zánět sliznic (zánět sliznice v ústech, nose/krku nebo ve střevě) Zvýšená hladina jaterních enzymů (zvýšení jaterních enzymů v krevních testech) Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Vzhledem k tomu, že tento léčivý přípravek bude podáván v nemocnici, je nemocnice odpovědná za správné uchovávání léčivého přípravku před a během jeho použití a také za jeho správnou likvidaci.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku vnějšího obalu a infuzního vaku. Nepoužívejte tento přípravek, pokud je infuzní vak poškozený nebo pokud vak prosakuje. Uchovávejte při teplotě < –130 °C. Přípravek nerozmrazujte, dokud není připraven k použití. Po rozmrazení uchovávejte při pokojové teplotě (20–25 °C) a použijte do 2 hodin. U přípravků formulovaných v koncentraci 2 × 106 buněk/ml je maximální doba při pokojové teplotě 45 minut. Znovu nezmrazujte. Uchovávejte infuzní vak/infuzní vaky v kovové kazetě/kazetách až do rozmrazení. Neporušujte ochranný přebal před rozmrazením. Nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními pokyny pro zacházení s biologickým odpadem lidského původu.
Léčivou látkou je etuvetidigen autotemcel, který se skládá z Vašich vlastních kmenových buněk obsahujících funkční kopie genu WAS.
Jeden infuzní vak přípravku Waskyra připravený pro konkrétního pacienta obsahuje 2–10 × 106 buněk/ml životaschopných buněk obohacených o CD34+ populaci v koncentraci závislé na výrobní šarži. Dalšími složkami jsou dimethylsulfoxid (DMSO), chlorid sodný a roztok lidského albuminu (viz bod 2 „Přípravek Waskyra obsahuje sodík a dimethylsulfoxid“).
Tento přípravek obsahuje geneticky modifikované lidské krevní buňky. Jak přípravek Waskyra vypadá a co obsahuje toto balení
Infuzní disperze přípravku Waskyra je čirá až lehce zakalená, bezbarvá až žlutá nebo růžová disperze buněk.
Přípravek Waskyra je dodáván v 50ml infuzních vacích z ethylenvinylacetátu (EVA) obsahujících 10– 20 ml infuzní disperze. Každý infuzní vak se dvěma dostupnými vstupy pro napíchnutí je zabalen v EVA ochranném přebalu umístěném uvnitř kovové kazety.
Přípravek Waskyra je dodáván z místa výroby do skladu léčebného centra v kryopřepravce, která může obsahovat více kovových kazet určených pro jednoho pacienta. Každá kovová kazeta obsahuje jeden infuzní vak přípravku Waskyra.
Držitel rozhodnutí o registraci Fondazione Telethon ETS Via Varese 16/B 00185 Řím Itálie
Výrobce AGC Biologics S.p.A. Via Meucci 3 Openzone 200091 Bresso (MI) Itálie
Tato příbalová informace byla naposledy revidována. Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Před podáním přípravku Waskyra je důležité si přečíst celý obsah tohoto postupu. Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Přípravek Waskyra musí být v rámci zařízení přepravován v uzavřených, nerozbitných, nepropustných nádobách.
Určení dávky, která má být podána
• Je třeba pečlivě zvážit objem infuze ve vztahu k věku a tělesné hmotnosti pacienta. Pokud dávka infuze přípravku Waskyra představuje více než jeden vak, je třeba před infuzí zajistit, aby byl objem léčivého přípravku, který má být infuzně podán, kompatibilní s doporučeným limitem dimethylsulfoxidu, tj. celkový podaný objem dimethylsulfoxidu má zůstat < 1 % odhadovaného objemu plazmy pacienta. Maximální objem přípravku Waskyra, který má být podán, proto má zůstat < 20 % odhadovaného objemu plazmy pacienta.
Příprava infuze
Kontrola před rozmrazením
Rozmrazení
Po opatrném vyjmutí z kovové kazety rozmrazte infuzní vak v uzavřeném přebalovacím vaku při teplotě 37 °C v zařízení pro řízené rozmrazování, dokud z infuzního vaku nezmizí viditelný led.
Podání
Opatření, která je nutno učinit při likvidaci léčivého přípravku S nepoužitým léčivým přípravkem a veškerým materiálem, který byl v kontaktu s přípravkem Waskyra (pevný a kapalný odpad), je třeba zacházet jako s potenciálně infekčním odpadem a zlikvidovat jej v souladu s místními pokyny pro zacházení s biologickým odpadem lidského původu. Náhodná expozice