Načítání…
Načítání…
NÁZEV PŘÍPRAVKU Xaluprine 20 mg/ml perorální suspenze
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml suspenze obsahuje monohydrátu merkaptopurinu 20 mg. Pomocná látka se známým účinkem: Jeden ml suspenze obsahuje 3 mg aspartamu, 1 mg methylparabenu (sodná sůl) a 0,5 mg ethylparabenu (sodná sůl) a sacharózu (stopové množství). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
LÉKOVÁ FORMA Perorální suspenze Suspenze má růžovou až hnědou barvu.
KLINICKÉ ÚDAJE
Přípravek Xaluprine je indikován k léčbě akutní lymfoblastické leukemie (ALL) u dospělých, dospívajících a dětí.
Léčbu přípravkem Xaluprine má sledovat lékař nebo jiní zdravotničtí pracovníci se zkušenostmi s léčbou pacientů s ALL.
Dávkování Dávka se řídí pečlivě sledovanou hematotoxicitou a má být s opatrností upravena tak, aby vyhovovala danému pacientovi v souladu s použitým léčebným protokolem. V závislosti na fázi léčby se úvodní a cílové dávky obvykle pohybují v rozmezí 25-75 mg/m2 plochy povrchu těla (BSA) za den, ale u pacientů se sníženou nebo chybějící aktivitou enzymu thiopurinmethyltransferázy (TPMT) nebo nudix hydrolázy 15 (NUDT15) mají být tyto dávky nižší (viz bod 4.4).
| 25 mg/m2 | 25 mg/m2 | 25 mg/m2 | 50 mg/m2 | 50 mg/m2 | 50 mg/m2 | 75 mg/m2 | 75 mg/m2 | 75 mg/m2 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| BSA (m2) | Dávka (mg) | Objem (ml) | BSA (m2) | Dávka (mg) | Objem (ml) | BSA (m2) | Dávka (mg) | Objem (ml) |
| 0,20 - 0,29 | 6 | 0,3 | 0,20 - 0,23 | 10 | 0,5 | 0,20 - 0,23 | 16 | 0,8 |
| 0,30 - 0,36 | 8 | 0,4 | 0,24 - 0,26 | 12 | 0,6 | 0,24 - 0,26 | 20 | 1,0 |
| 0,37 - 0,43 | 10 | 0,5 | 0,27 - 0,29 | 14 | 0,7 | 0,27 - 0,34 | 24 | 1,2 |
| 0,44 - 0,51 | 12 | 0,6 | 0,30 - 0,33 | 16 | 0,8 | 0,35 - 0,39 | 28 | 1,4 |
| 0,52 - 0,60 | 14 | 0,7 | 0,34 - 0,37 | 18 | 0,9 | 0,40 - 0,43 | 32 | 1,6 |
| 0,61 - 0,68 | 16 | 0,8 | 0,40 - 0,44 | 20 | 1,0 | 0,44 - 0,49 | 36 | 1,8 |
| 0,69 - 0,75 | 18 | 0,9 | 0,45 - 0,50 | 24 | 1,2 | 0,50 - 0,55 | 40 | 2,0 |
| 0,76 - 0,84 | 20 | 1,0 | 0,51 - 0,58 | 28 | 1,4 | 0,56 - 0,60 | 44 | 2,2 |
| 0,85 - 0,99 | 24 | 1,2 | 0,59 - 0,66 | 32 | 1,6 | 0,61 - 0,65 | 48 | 2,4 |
| 1,0 - 1,16 | 28 | 1,4 | 0,67 - 0,74 | 36 | 1,8 | 0,66 - 0,70 | 52 | 2,6 |
| 1,17 - 1,33 | 32 | 1,6 | 0,75 - 0,82 | 40 | 2,0 | 0,71 - 0,75 | 56 | 2,8 |
| 1,34 - 1,49 | 36 | 1,8 | 0,83 - 0,90 | 44 | 2,2 | 0,76 - 0,81 | 60 | 3,0 |
| 1,50 - 1,64 | 40 | 2,0 | 0,91 - 0,98 | 48 | 2,4 | 0,82 - 0,86 | 64 | 3,2 |
| 1,65 - 1,73 | 44 | 2,2 | 0,99 - 1,06 | 52 | 2,6 | 0,87 - 0,92 | 68 | 3,4 |
| 1,07 - 1,13 | 56 | 2,8 | 0,93 - 0,97 | 72 | 3,6 | |||
| 1,14 - 1,22 | 60 | 3,0 | 0,98 - 1,03 | 76 | 3,8 | |||
| 1,23 - 1,31 | 64 | 3,2 | 1,04 - 1,08 | 80 | 4,0 | |||
| 1,32 - 1,38 | 68 | 3,4 | 1,09 - 1,13 | 84 | 4,2 | |||
| 1,39 - 1,46 | 72 | 3,6 | 1,14 - 1,18 | 88 | 4,4 | |||
| 1,47 - 1,55 | 76 | 3,8 | 1,19 - 1,24 | 92 | 4,6 | |||
| 1,56 - 1,63 | 80 | 4,0 | 1,25 - 1,29 | 96 | 4,8 | |||
| 1,64 - 1,70 | 84 | 4,2 | 1,30 - 1,35 | 100 | 5,0 | |||
| 1,71 - 1,73 | 88 | 4,4 | 1,36 - 1,40 | 104 | 5,2 | |||
| 1,41 - 1,46 | 108 | 5,4 | ||||||
| 1,47 - 1,51 | 112 | 5,6 | ||||||
| 1,52 - 1,57 | 116 | 5,8 | ||||||
| 1,58 - 1,62 | 120 | 6,0 | ||||||
| 1,63 - 1,67 | 124 | 6,2 | ||||||
| 1,68 - 1,73 | 128 | 6,4 |
Zvláštní skupiny pacientů Starší pacienti
Porucha funkce ledvin Vzhledem k tomu, že farmakokinetika merkaptopurinu nebyla u poruchy funkce ledvin oficiálně zkoumána, nelze doporučit žádné konkrétní dávkování. Jelikož mohou poruchy funkce ledvin vést k pomalejší eliminaci merkaptopurinu a jeho metabolitů, a v důsledku toho k vyššímu kumulativnímu účinku, má se u pacientů s poruchou funkce ledvin zvážit snížení úvodních dávek. Pacienti mají být pečlivě sledováni z hlediska nežádoucích účinků souvisejících s dávkou.
Porucha funkce jater Vzhledem k tomu, že farmakokinetika merkaptopurinu nebyla u poruchy funkce jater oficiálně zkoumána, nelze doporučit žádné konkrétní dávkování. Jelikož mohou poruchy funkce jater snížit eliminaci merkaptopurinu, má se u pacientů s poruchou funkce jater zvážit snížení úvodních dávek. Pacienti mají být pečlivě sledováni z hlediska nežádoucích účinků souvisejících s dávkou (viz bod 4.4).
Přechod z tablet na perorální suspenzi a naopak Merkaptopurin je rovněž k dispozici ve formě tablet. Perorální suspenze a tablety merkaptopurinu nejsou bioekvivalentní z hlediska maximální plazmatické koncentrace, a proto se při přechodu mezi těmito lékovými formami doporučuje intenzivnější hematologické sledování (viz bod 5.2).
Kombinace s inhibitory xanthinoxidázy Alopurinol a ostatní inhibitory xanthinoxidázy snižují rychlost katabolismu merkaptopurinu. Při současném podávání alopurinolu a merkaptopurinu je nezbytné užívat pouze čtvrtinu obvyklé dávky merkaptopurinu. Je třeba se vyhnout podávání jiných inhibitorů xanthinoxidázy (viz bod 4.5).
Pacienti s variantou TPMT Merkaptopurin je metabolizován polymorfním enzymem TPMT. U pacientů s nízkou nebo vrozenou chybějící aktivitou enzymu TPMT je zvýšené riziko závažné toxicity v souvislosti se standardními dávkami merkaptopurinu a obvykle je u nich nutné výrazné snížení dávky. Pro identifikaci pacientů s chybějící nebo sníženou aktivitou TPMT lze použít genotypizaci nebo fenotypizaci TPMT. Testování TPMT u pacientů užívajících přípravek Xaluprine nemůže nahradit hematologické sledování. Optimální úvodní dávka pro homozygotní pacienty s nedostatečnou aktivitou enzymu nebyla stanovena (viz bod 4.4).
Pacienti s variantou NUDT15 Pacienti s vrozenou variantou genu NUDT15 mají zvýšené riziko těžké toxicity merkaptopurinu (viz bod 4.4). Tito pacienti obvykle vyžadují snížení dávky, hlavně homozygoti pro variantu NUDT15 (viz bod 4.4). Před zahájením léčby merkaptopurinem může být vhodné zvážit genotypické testování variant NUDT15. V každém případě je nutné pečlivé sledování krevního obrazu.
Způsob podání Přípravek Xaluprine je určen k perorálnímu podání a před odměřením dávky je nutné jej promísit (důkladným protřepáním po dobu minimálně 30 vteřin).
Dvě dávkovací stříkačky (1 ml a 5 ml) jsou určeny k přesnému odměření předepsané dávky perorálního roztoku. Doporučuje se, aby zdravotnický pracovník seznámil pacienta nebo ošetřovatele s
Přípravek Xaluprine lze užívat s jídlem nebo nalačno, ale pacienti mají zvolit pouze jeden způsob podání. Dávka přípravku se nemá užívat spolu s mlékem nebo mléčnými výrobky (viz bod 4.5). Přípravek Xaluprine se má užívat buď nejméně hodinu před požitím mléka nebo mléčných výrobků, nebo 2 hodiny poté.
Merkaptopurin má v průběhu dne proměnlivou farmakokinetiku a účinnost. Podávání přípravku večer ve srovnání s jeho podáváním ráno může snížit riziko relapsu. Proto se má denní dávka přípravku Xaluprine užívat večer.
Aby se do žaludku dostala přesná a vždy stejná dávka, má pacient každou dávku přípravku Xaluprine zapít vodou.
Cytotoxicita a hematologické sledování Léčba merkaptopurinem způsobuje útlum kostní dřeně, který vede k leukopenii a trombocytopenii a méně často k anémii. V průběhu léčby se mají pečlivě sledovat hematologické parametry. Počet leukocytů a trombocytů nadále klesá i po ukončení léčby, proto při prvních známkách abnormálně velkého poklesu jejich počtu má být léčba ihned přerušena. Útlum kostní dřeně je reverzibilní, pokud se léčba merkaptopurinem včas vysadí.
Pacienti s variantou TPMT Pacienti s vrozenou variantou genu TPMT, která vede k nedostatku nebo absenci enzymu TPMT, jsou velmi citliví na myelosupresivní účinek merkaptopurinu a jsou náchylní k rozvoji náhlého útlumu kostní dřeně po zahájení léčby merkaptopurinem. Tato porucha může být zhoršena současným podáváním léčivých látek, které inhibují enzym TPMT, jako je olsalazin, mesalazin nebo sulfasalazin. Některé laboratoře nabízejí testování deficitu TPMT, přestože se neprokázalo, že by tyto testy odhalily všechny pacienty ohrožené závažnou toxicitou. Proto je nezbytné pečlivě sledovat krevní obraz. Aby se zabránilo rozvoji život ohrožujícího útlumu kostní dřeně, je u homozygotních pacientů s deficitem TPMT obvykle nutné výrazně snížit dávku.
Možná souvislost mezi sníženou aktivitou enzymu TPMT a sekundárními leukemiemi a myelodysplazií byla hlášena u jedinců užívajících merkaptopurin v kombinaci s jinými cytostatiky (viz bod 4.8).
Pacienti s variantou NUDT15 Pacienti s vrozenou variantou genu NUDT15 mají u konvenčních dávek thiopurinové léčby zvýšené riziko těžké toxicity merkaptopurinu, jako např. časná leukopenie a alopecie. Obecně vyžadují snížení dávky, hlavně homozygoti pro variantu NUDT15 (viz bod 4.2). Frekvence NUDT15 c.415 C>T má etnickou variabilitu na úrovni přibližně 10 % u osob pocházejících z východní Asie, 4 % u Hispánců, 0,2 % u Evropanů a 0 % u Afričanů. V každém případě je nutné pečlivě sledovat krevní obraz.
Imunosuprese Imunizace živou vakcínou může u imunokompromitovaných pacientů způsobit rozvoj infekce. Proto se očkování živými vakcínami nedoporučuje.
Pacienti v remisi ve všech případech nesmí dostat vakcíny obsahující živé organismy, dokud se neprokáže, že jsou schopni na vakcínu reagovat. Interval mezi ukončením chemoterapie a obnovením schopnosti pacienta reagovat na vakcínu závisí na intenzitě a typu užívaných léků způsobujících imunosupresi, na základním onemocnění a dalších faktorech.
Pokud je tento přípravek kombinován s jinými léčivými přípravky, jejichž primární nebo sekundární toxicitou je myelosuprese (viz bod 4.5), může být nutné dávku merkaptopurinu snížit.
Hepatotoxicita Přípravek Xaluprine je hepatotoxický a během léčby je třeba jednou týdně vyšetřit funkci jater. Častější sledování lze doporučit u pacientů s již přítomným onemocněním jater nebo u pacientů, kteří podstupují jinou potenciálně hepatotoxickou léčbu. Pacient má být poučen o okamžitém přerušení
Renální toxicita Během navození remise, kdy dochází k rychlé lýze buněk, mají být sledovány hladiny kyseliny močové v krvi a moči vzhledem k možnému rozvoji hyperurikemie a/nebo hyperurikosurie s rizikem nefropatie způsobené kyselinou močovou. Hydratace a alkalinizace moči mohou minimalizovat možné renální komplikace.
Pankreatitida při léčbě mimo schválené indikace u pacientů se zánětlivým onemocněním střev Pankreatitida při léčbě mimo schválené indikace u pacientů se zánětlivým onemocněním střev byla hlášena s četností výskytu ≥ 1/100 až < 1/10 („časté“).
Mutagenita a kancerogenita Pacientům, kteří užívají imunosupresivní léčbu včetně merkaptopurinu, hrozí vyšší riziko rozvoje lymfoproliferativního onemocnění a jiných malignit, především nádorů kůže (melanom a non-melanom), sarkomů (Kaposiho a non-Kaposiho) a karcinomu děložního hrdla in situ. Zvýšené riziko pravděpodobně souvisí se stupněm a délkou imunosuprese. Bylo zjištěno, že přerušení imunosuprese může vést k částečné regresi lymfoproliferativního onemocnění.
Léčebný režim, který obsahuje více imunosupresiv (včetně thiopurinů), má být užíván s opatrností, neboť může způsobit lymfoproliferativní onemocnění, které v některých případech vedlo k úmrtí. Kombinace více imunosupresiv užívaných současně zvyšuje riziko lymfoproliferativních onemocnění asociovaných s virem Epsteina-Barrové (EBV).
Merkaptopurin je s ohledem na jeho působení na buněčnou kyselinu deoxyribonukleovou (DNA) potenciálně kancerogenní, a v souvislosti s léčbou merkaptopurinem je proto nutno vzít v úvahu teoretické riziko kancerogeneze.
Hepatosplenický T-buněčný lymfom byl hlášen u pacientů se zánětlivým onemocněním střev* léčených azathioprinem (prekurzorem merkaptopurinu) nebo merkaptopurinem, s nebo bez souběžné léčby protilátkou anti-TNF alfa. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu má agresivní průběh a bývá obvykle fatální (viz také bod 4.8).
*zánětlivé onemocnění střev (IBD) je neschválené použití. Syndrom aktivovaných makrofágů Syndrom aktivovaných makrofágů (SAM) je známé, život ohrožující onemocnění, k jehož rozvoji může dojít u pacientů s autoimunitními poruchami, především u nespecifických střevních zánětů (neschválená indikace). V souvislosti s užíváním merkaptopurinu může být zvýšená tendence k rozvoji SAM. Pokud dojde k rozvoji SAM nebo existuje podezření na toto onemocnění, má být co nejdříve provedeno vyšetření a zahájena léčba, přičemž terapie merkaptopurinem má být přerušena. Lékaři mají sledovat příznaky infekce, jako je infekce virem Epsteina-Barrové (EBV) a cytomegalovirem (CMV), protože se jedná o známé spouštěče SAM. Infekce Pacienti léčení samostatným merkaptopurinem nebo v kombinaci s jinými imunosupresivními léky, včetně kortikosteroidů, mají vyšší náchylnost na virové, mykotické a bakteriální infekce, včetně těžké nebo atypické infekce a virové reaktivace. Infekční onemocnění a komplikace můžou být u těchto pacientů závažnější než u neléčených osob. Před zahájením léčby je nutné zvážit předchozí kontakt s virem varicella zoster nebo přímo infekci.
Vystavení UV záření Pacienti léčení merkaptopurinem jsou citlivější na slunce. Je nutné omezit jejich vystavení slunečnímu záření a UV záření a pacientům se doporučuje, aby nosili ochranný oděv a používali opalovací krém s vysokým ochranným faktorem.
Poruchy metabolismu a výživy Purinová analoga (azathioprin a merkaptopurin) mohou interferovat s niacinovou cestou, což může vést k nedostatku kyseliny nikotinové (pelagra). Při užívání purinových analog byly hlášeny případy pelagry, zejména u pacientů s chronickým zánětlivým střevním onemocněním. Diagnóza pelagry má být zvážena u pacientů s lokalizovanou pigmentovanou vyrážkou (dermatitida), gastroenteritidou nebo neurologickými deficity včetně zhoršení kognitivních funkcí. Je třeba zahájit vhodnou lékařskou péči s doplněním niacinu/nikotinamidu.
Pediatrická populace
Interakce Při současném podávání perorálních antikoagulancií a merkaptopurinu se doporučuje častější sledování hodnoty INR (International Normalised Ratio) (viz bod 4.5).
Pomocné látky Tento léčivý přípravek obsahuje aspartam (E 951), zdroj fenylalaninu, a může být škodlivý pro osoby s fenylketonurií. Nejsou k dispozici neklinické ani klinické údaje, na základě kterých by bylo možné hodnotit použití u kojenců ve věku do 12 týdnů.
Obsahuje rovněž sodnou sůl methylparabenu a sodnou sůl ethylparabenu, které mohou způsobit alergické reakce (pravděpodobně zpožděné).
Tento přípravek obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo sacharózo-izomaltázové deficienci by tento přípravek neměli užívat. Dlouhodobé užívání zvyšuje riziko vzniku zubního kazu, a je tedy nezbytné dodržovat vhodnou dentální hygienu.
Bezpečná manipulace se suspenzí Rodiče a ošetřovatelé se mají vyvarovat kontaktu přípravku Xaluprine s kůží nebo sliznicemi. Přijde-li suspenze do kontaktu s kůží nebo sliznicí, je třeba postiženou oblast ihned důkladně omýt mýdlem a vodou (viz bod 6.6).
Účinky potravin na merkaptopurin Podávání merkaptopurinu s jídlem může mírně snížit systémovou expozici, ale není pravděpodobné, že by mělo nějaký klinický význam. Proto lze přípravek Xaluprine užívat s jídlem nebo nalačno, ale pacienti si mají zvolit pouze jeden způsob podání. Dávka přípravku by se neměla užívat spolu s mlékem nebo mléčnými výrobky vzhledem k tomu, že obsahují xanthinoxidázu, enzym, který metabolizuje merkaptopurin, a mohou tudíž vést ke snížení plazmatických koncentrací merkaptopurinu.
Účinky merkaptopurinu na jiné léčivé přípravky Vakcíny Souběžné podání vakcíny proti žluté zimnici je kontraindikováno vzhledem k riziku rozvoje fatálního onemocnění u imunokompromitovaných pacientů (viz bod 4.3).
Očkování jinými živými vakcínami se u imunokompromitovaných jedinců nedoporučuje (viz bod 4.4).
Antikoagulancia Bylo zaznamenáno potlačení antikoagulačního účinku warfarinu, pokud byl podáván souběžně s merkaptopurinem. Při souběžném podávání s perorálními antikoagulancii se doporučuje sledovat hodnoty INR (International Normalised Ratio).
Antiepileptika Cytotoxické látky mohou snížit absorpci fenytoinu ve střevech. Doporučuje se pečlivé sledování sérových hladin fenytoinu. Je možné, že rovněž dojde ke změně hladin jiných antiepileptik. V průběhu léčby přípravkem Xaluprine by měly být sérové hladiny antiepileptik pečlivě sledovány a v případě potřeby je nutno upravit dávku.
Účinky jiných léčivých přípravků na merkaptopurin Alopurinol/oxipurinol/thiopurinol a další inhibitory xantinoxidázy Aktivita xanthinoxidázy je inhibována alopurinolem, oxipurinolem a thiopurinolem, což má za následek sníženou konverzi biologicky aktivní 6-thioinosinové kyseliny na biologicky neaktivní 6thiomočovou kyselinu. Při současném podávání alopurinolu a přípravku Xaluprine je nezbytné užívat pouze čtvrtinu obvyklé dávky přípravku Xaluprine vzhledem k tomu, že alopurinol snižuje rychlost metabolismu merkaptopurinu prostřednictvím xanthinoxidázy. Rovněž další inhibitory xanthinoxidázy, jako je febuxostat, mohou snížit metabolismus merkaptopurinu a souběžné podávání se nedoporučuje vzhledem k tomu, že není k dispozici dostatek údajů ke stanovení odpovídajícího snížení dávky.
Aminosalicyláty Jelikož existují in vitro důkazy, že deriváty aminosalicylátů (např. olsalazin, mesalazin nebo sulfasalazin) inhibují enzym TPMT, který metabolizuje merkaptopurin, mají se tyto přípravky podávat
Infliximab Byly pozorovány interakce mezi azathioprinem, prekurzorem merkaptopurinu, a infliximabem.
Methotrexát Methotrexát (20 mg/m2 perorálně) zvýšil expozici merkaptopurinu (plocha pod křivkou, AUC) přibližně o 31 % a methotrexát (2 nebo 5 g/m2 intravenózně) zvýšil AUC merkaptopurinu o 69 %, resp. 93 %. Při současném podávání vysokých dávek methotrexátu může být nutná úprava dávky merkaptopurinu.
Ribavirin Ribavirin inhibuje enzym inosinmonofosfát dehydrogenázu (IMPDH), což vede k nižší produkci aktivních thioguaninových nukleotidů (TGN). Po souběžném podávání proléčiva merkaptopurinu a ribavirinu byla hlášena závažná myelosuprese. Proto se souběžné podávání ribavirinu a merkaptopurinu nedoporučuje (viz bod 5.2).
Myelosupresiva Při kombinaci merkaptopurinu s jinými myelosupresivy je nutné postupovat opatrně. Na základě hematologického monitorování může být nutné snížit dávku (viz bod 4.4).
Antikoncepce u mužů a žen Důkazy o teratogenitě merkaptopurinu u lidí jsou nejednoznačné. Oba sexuální partneři, muž i žena, mají během léčby a ještě nejméně tři měsíce u mužů a šest měsíců u žen po užití poslední dávky používat účinnou metodu antikoncepce. Studie na zvířatech ukazují na embryotoxické a embryoletální účinky (viz bod 5.3).
Těhotenství Přípravek Xaluprine by se neměl bez pečlivého posouzení poměru přínosů a rizik podávat pacientkám, které jsou těhotné nebo mohou otěhotnět.
Po expozici matky merkaptopurinu byly hlášeny případy předčasného narození a nízké porodní hmotnosti. Po expozici matky nebo otce byly hlášeny rovněž případy kongenitálních abnormalit a spontánních potratů. Po léčbě matky merkaptopurinem v kombinaci s jinými chemoterapeutiky byl hlášen výskyt mnohočetných kongenitálních abnormalit.
Z nedávných epidemiologických hlášení nevyplývá žádné zvýšené riziko předčasného narození, nízké porodní hmotnosti u zralého novorozence nebo kongenitálních abnormalit u žen exponovaných merkaptopurinu v těhotenství.
Novorozence žen exponovaných merkaptopurinu v průběhu těhotenství se doporučuje sledovat s ohledem na hematologické poruchy a poruchy imunitního systému.
Kojení Merkaptopurin byl zjištěn v kolostru a mateřském mléce u žen léčených azathioprinem, a proto nemají ženy užívající přípravek Xaluprine kojit.
Fertilita Vliv léčby merkaptopurinem na lidskou fertilitu není znám, ale jsou k dispozici hlášení o úspěšném otcovství/mateřství u osob, které se této léčbě podrobily v dětství nebo v období dospívání. Po expozici merkaptopurinu v kombinaci s kortikosteroidy byla hlášena přechodná výrazná oligospermie.
Nebyly provedeny žádné studie vlivu přípravku na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Škodlivý vliv na tyto činnosti nelze z farmakologického účinku léčivé látky předpovídat.
Hlavním nežádoucím účinkem na léčbu merkaptopurinem je útlum kostní dřeně, který vede k leukopenii a trombocytopenii.
S ohledem na merkaptopurin není k dispozici dostatek současné klinické dokumentace, která by sloužila jako podpora pro přesné stanovení četnosti nežádoucích účinků.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků Následující příhody byly definovány jako nežádoucí účinky. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a četnosti výskytu: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000) nebo není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny za sebou podle klesající závažnosti.
| Třída orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
|---|---|---|
| Infekce a infestace | Méně časté | Bakteriální a virové infekce, infekce spojené s neutropenií |
| Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy) | Vzácné | Novotvary včetně lymfoproliferativních onemocnění, nádorů kůže (melanomy a non-melanomy), sarkomů (Kaposiho a non-Kaposiho) a karcinomu děložního hrdla in situ (viz bod 4.4). |
| Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy) | Velmi vzácné | Sekundární leukemie a myelodysplazie |
| Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy) | Není známo | Hepatosplenický T-buněčný lymfom* (viz bod 4.4) |
| Poruchy krve a lymfatického systému<br><br> | Velmi časté | Útlum kostní dřeně; leukopenie a trombocytopenie |
| Poruchy krve a lymfatického systému<br><br> | Časté | Anémie |
| Poruchy imunitního systému<br><br> | Méně časté | Artralgie, kožní vyrážka, léková horečka |
| Poruchy imunitního systému<br><br> | Vzácné | Otok obličeje |
| Poruchy metabolismu a výživy | Časté | Anorexie |
| Poruchy metabolismu a výživy | Není známo | Hypoglykemie†, pelagra (viz bod 4.4) |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Časté | Průjem, zvracení, nauzea, pankreatitida* |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Méně časté | Vředy v ústech |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Vzácné | Pankreatitida |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Velmi vzácné | Střevní vředy |
| Gastrointestinální poruchy<br><br> | Není známo | Stomatitida, cheilitida |
| Poruchy jater a žlučových cest | Časté | Stáza žluči, hepatotoxicita |
| Poruchy jater a žlučových cest | Méně časté | Nekróza jater |
| Poruchy jater a žlučových cest | Není známo | Portální hypertenze*, nodulární regenerativní hyperplazie*, sinusoidální obstrukční syndrom* |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Vzácné | Alopecie |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Není známo | Fotosenzitivní reakce, erythema nodosum |
| Poruchy reprodukčního systému a prsu | Vzácné | Přechodná oligospermie |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Není známo | Zánět sliznice |
| Vyšetření | Není známo | Snížení koagulačních faktorů |
Popis vybraných nežádoucích účinků Merkaptopurin je pro zvířata a člověka hepatotoxický. Histologické nálezy u člověka prokázaly nekrózu jater a stázu žluči. Incidence hepatotoxicity výrazně kolísá a může se vyskytnout v souvislosti s jakoukoli dávkou, ale častěji při překročení doporučené dávky.
Sledování jaterních testů může umožnit časnou detekci hepatotoxicity. Ta je obvykle reverzibilní, pokud je léčba merkaptopurinem včas přerušena, byly však hlášeny i případy fatálního poškození jater.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Příznaky a známky K časným příznakům předávkování mohou patřit gastrointestinální účinky, včetně nauzey, zvracení, průjmu a anorexie. Hlavní toxický účinek spočívá ve vlivu na kostní dřeň vedoucí k myelosupresi. Hematologická toxicita může být závažnější spíše v souvislosti s chronickým předávkováním než s jednorázovým požitím přípravku Xaluprine. Může se objevit rovněž jaterní dysfunkce a gastroenteritida. Riziko předávkování se rovněž zvyšuje při souběžném podávání merkaptopurinu s inhibitory xanthinoxidázy (viz bod 4.5).
Léčba Vzhledem k tomu, že není k dispozici žádné známé antidotum, je třeba pečlivě sledovat krevní obraz a v případě potřeby přijmout podpůrná opatření spolu s vhodným podáním krevní transfuze. Aktivní opatření (např. použití živočišného uhlí nebo výplach žaludku) nemusí být v případě předávkování merkaptopurinem účinná, pokud nejsou provedena během 60 minut od podání přípravku.
5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, antimetabolity, analoga purinů, ATC kód: L01BB02 Mechanismus účinku Merkaptopurin je neúčinný prekurzor léku, který působí jako purinový antagonista, ale pro cytotoxický účinek vyžaduje proniknutí do buňky a intracelulární anabolismus na thioguaninové nukleotidy. Metabolity merkaptopurinu inhibují de novo syntézu purinů a vzájemnou konverzi purinových nukleotidů. Do molekul nukleových kyselin jsou rovněž začleněny thioguaninové nukleotidy, což přispívá k cytotoxickému účinku léčivé látky. Zkřížená rezistence se obvykle vykytuje mezi merkaptopurinem a thioguanidem.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce Biologická dostupnost perorálního merkaptopurinu se mezi jednotlivými osobami významně liší, což je pravděpodobně důsledkem metabolismu prvního průchodu. Při perorálním podání dávky 75 mg/m2
Ve srovnávací studii biologické dostupnosti provedené u zdravých dospělých dobrovolníků (n=60) bylo prokázáno, že 50 mg perorální suspenze přípravku Xaluprine je s ohledem na AUC, ale nikoliv
na Cmax bioekvivalentní s referenčními 50mg tabletami. Průměrná (90% interval spolehlivosti) hodnota Cmaxpro perorální suspenzi byla o 39 % (22–58 %) vyšší než hodnota pro tablety, ačkoliv v souvislosti s perorální suspenzí (46 %) ve srovnání s tabletami (69 %) byla zaznamenána nižší variabilita mezi jednotlivými osobami (% C.V).
Biotransformace Intracelulární anabolismus merkaptopurinu je katalyzován několika enzymy, až se nakonec vytvoří thioguaninové nukleotidy (TGN), v průběhu přeměny na TGN se však tvoří různé meziprodukty TGN.
Eliminace Poločas eliminace merkaptopurinu je 90 ± 30 minut, ale aktivní metabolity mají delší poločas (přibližně 5 hodin) než původní sloučenina. Zdánlivá tělesná clearance činí 4832 ± 2562 ml/min/m2. merkaptopurin pomalu proniká do cerebrospinální tekutiny.
Hlavní cestou eliminace merkaptopurinu je metabolismus.
Genotoxicita Merkaptopurin je jako jiné antimetabolity mutagenní a u myší a potkanů vyvolává in vitro a in vivo chromozomální aberace.
Kancerogenita Vzhledem ke genotoxickému potenciálu je merkaptopurin potenciálně kancerogenní.
Teratogenita Merkaptopurin má v dávkách, které nejsou toxické pro matku, embryoletální a závažné teratogenní účinky u myší, potkanů, křečků a králíků. U všech druhů je stupeň embryotoxicity a typ malformací závislý na dávce a stadiu gestace v době podání přípravku.
Xanthanová klovatina Aspartam (E 951) Malinová šťáva Sacharóza Sodná sůl methylparabenu (E 219) Sodná sůl ethylparabenu (E 215) Kalium-sorbát (E 202) Hydroxid sodný (k úpravě pH) Čištěná voda
Po prvním otevření: 56 dnů
Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce (viz bod 6.6).
Lahvička z jantarově hnědého skla (třídy III) uzavřená dětským bezpečnostním uzávěrem (z HDPE s pěnovou polyethylenovou vložkou) s garancí neporušenosti obalu obsahující 100 ml perorální suspenze.
Jedno balení obsahuje jednu lahvičku, LDPE adaptér na lahvičku a 2 dávkovací stříkačky (stříkačku o obsahu 1 ml a stříkačku o obsahu 5 ml).
Rodiče/ošetřovatelé a pacienti mají být informováni, že přípravek Xaluprine je třeba uchovávat mimo dosah a dohled dětí, nejlépe v uzamčené skříni. Náhodné požití přípravku dětmi může být fatální.
S ohledem na ochranu neporušenosti přípravku a minimalizaci rizika jeho náhodného vylití uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou.
Lahvička se má důkladně protřepat po dobu minimálně 30 vteřin, aby bylo zajištěno dobré promísení perorální suspenze.
Likvidace Přípravek Xaluprine je cytotoxický. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2 79576 Weil am Rhein Německo
Datum první registrace: 9. března 2012 Datum posledního prodloužení registrace: 18. listopadu 2016
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Pronav Clinical Ltd. Unit 5 Dublin Road Business Park Carraroe, Sligo F91 D439 Irsko
Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2 79576 Weil am Rhein Německo
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propouštění dané šarže.
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením. (Viz Příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
• Plán řízení rizik (RMP) Neuplatňuje se.
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Xaluprine 20 mg/ml perorální suspenze monohydrátu merkaptopurinu
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jeden ml suspenze obsahuje monohydrátu merkaptopurinu 20 mg.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Dále obsahuje: sodnou sůl methylparabenu (E 219), sodnou sůl ethylparabenu (E2 15), kalium-sorbát (E 202), hydroxid sodný, aspartam (E 951) a sacharózu. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Perorální suspenze 100ml skleněná lahvička Adaptér na lahvičku Dávkovací stříkačky o obsahu 1 ml a 5 ml
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Užívejte podle pokynů svého lékaře s pomocí přiložených dávkovacích stříkaček. Před použitím důkladně protřepejte po dobu minimálně 30 vteřin. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
Cytotoxický přípravek.
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP: Znehodnoťte 56 dnů po prvním otevření. Datum otevření
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2 79576 Weil am Rhein Německo
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/11/727/001
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot:
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Xaluprine 20 mg/ml
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU ŠTÍTEK LAHVIČKY<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Xaluprine 20 mg/ml perorální suspenze monohydrátu merkaptopurinu
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jeden ml suspenze obsahuje monohydrátu merkaptopurinu 20 mg.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Dále obsahuje sodnou sůl methylparabenu (E 219), sodnou sůl ethylparabenu (E 215), kalium-sorbát (E 202), hydroxid sodný, aspartam (E 951) a sacharózu. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Perorální suspenze 100 ml
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Užívejte podle pokynů svého lékaře s pomocí přiložených dávkovacích stříkaček. Před použitím důkladně protřepejte po dobu minimálně 30 vteřin. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
Cytotoxický přípravek
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP: Znehodnoťte 56 dnů po prvním otevření. Datum otevření
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2 79576 Weil am Rhein Německo
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/11/727/001
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot:
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
Příbalová informace: Informace pro uživatele Xaluprine 20 mg/ml perorální suspenze monohydrátu merkaptopurinu
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Přípravek Xaluprine obsahuje monohydrát merkaptopurinu. Tento přípravek patří do skupiny léčivých přípravků nazývaných cytostatika (rovněž označovaných jako chemoterapie).
Přípravek Xaluprine se používá k léčbě akutní lymfoblastické leukemie (rovněž zvané akutní lymfatická leukemie nebo ALL). Jedná se o rychle postupující onemocnění, při kterém se zvyšuje počet nových bílých krvinek. Tyto nové bílé krvinky jsou nezralé (ne zcela vytvořené) a nejsou schopny správně růst a fungovat. Nedokáží proto bojovat s infekcemi a mohou vyvolat krvácení.
Chcete-li získat více informací o tomto onemocnění, zeptejte se svého lékaře.
Upozornění a opatření Před užitím přípravku Xaluprine se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou,
jestliže jste v nedávné době podstoupil(a) nebo máte v nejbližší době podstoupit očkování (vakcinaci),
jestliže jste byl(a) očkován(a) proti žluté zimnici,
jestliže máte onemocnění ledvin nebo jater, protože Váš lékař musí zkontrolovat, zda fungují správně,
jestliže máte poruchu, kdy Vaše tělo tvoří příliš málo enzymu zvaného TPMT (thiopurinmethyltransferáza) nebo NUDT15 (nudix hydroláza 15), protože může být zapotřebí, aby Váš lékař upravil dávku přípravku,
jestliže plánujete těhotenství. To platí pro muže i ženy. Přípravek Xaluprine může poškodit Vaše spermie nebo vajíčka (viz „Těhotenství, kojení a plodnost“ níže).
Pokud užíváte imunosupresivní léčbu (tlumí činnost imunitního systému), může u Vás užívání přípravku Xaluprine zvýšit riziko:
nádorů, včetně nádorů kůže. Proto pokud užíváte přípravek Xaluprine, vyvarujte se nadměrnému vystavování slunečnímu záření, noste ochranné oblečení a používejte opalovací krém s vysokým ochranným faktorem.
lymfoproliferativních onemocnění
o Léčba přípravkem Xaluprine zvyšuje riziko rozvoje typu nádoru zvaného lymfoproliferativní onemocnění. Léčebné režimy, které obsahují více imunosupresiv (včetně thiopurinů), mohou vést k úmrtí.
o Kombinace více imunosupresiv užívaných současně zvyšuje riziko poruch lymfatického systému v důsledku virové infekce (lymfoproliferativní onemocnění asociovaná s virem Epsteina-Barrové (EBV).
Užívání přípravku Xaluprine u Vás může zvýšit riziko:
U některých pacientů se zánětlivým onemocněním střev, kteří dostávali merkaptopurin, se rozvinul vzácný a agresivní typ rakoviny zvaný hepatosplenický T-buněčný lymfom (viz bod 4. Možné nežádoucí účinky).
Infekce Pří léčbě přípravkem Xaluprine máte zvýšené riziko virových, plísňových a bakteriálních infekcí a infekce můžou být závažnější. Viz také bod 4.
Před zahájením léčby řekněte svému lékaři, jestli jste měl(a) plané neštovice, pásový opar nebo žloutenku (hepatitidu) typu B (jaterní onemocnění způsobené virem).
Krevní testy Léčba merkaptopurinem může ovlivnit kostní dřeň. To znamená, že můžete mít snížený počet bílých krvinek, krevních destiček a (méně často) červených krvinek v krvi. Lékař Vám bude během léčby provádět časté a pravidelné krevní testy, aby u Vás sledoval hladinu těchto krvinek v krvi. Pokud je léčba ukončena dostatečně brzy, krvinky se Vám vrátí do normálu.
Funkce jater Merkaptopurin je pro játra toxický. Proto Vám bude lékař při užívání merkaptopurinu provádět časté a pravidelné testy jaterních funkcí. Pokud již máte onemocnění jater nebo pokud užíváte jiné léky, které mohou játra ovlivnit, bude Vám lékař testy provádět častěji. Pokud si všimnete, že Vám zežloutlo bělmo očí nebo kůže (žloutenka), neprodleně to sdělte lékaři, protože může být nutné léčbu okamžitě ukončit.
Varianty genu TPMT a NUDT15 Pokud máte vrozené varianty genů TPMT a/nebo NUDT15 (geny spojené s rozkládáním přípravku Xaluprine v těle), máte vyšší riziko infekce a vypadávání vlasů. Lékař Vám může v tomto případě dát nižší dávku.
Nedostatek vitaminu B3 (pelagra) Pokud se u Vás objeví průjem, lokální pigmentovaná vyrážka (dermatitida) nebo zhoršení paměti, rozumových schopností a myšlení (demence), okamžitě to sdělte svému lékaři, jelikož tyto příznaky mohou svědčit o nedostatku vitaminu B3. Lékař Vám předepíše vitaminové doplňky (niacin/nikotinamid) ke zlepšení Vašeho stavu.
Zabraňte kontaktu přípravku Xaluprine s kůží, očima nebo nosem. Pokud se Vám přípravek dostane náhodou do očí nebo nosu, opláchněte zasaženou oblast vodou.
Pokud si nejste jistý(á), zda se Vás něco z výše uvedeného týká, poraďte se před užitím přípravku Xaluprine se svým lékařem nebo lékárníkem.
Děti a dospívající Někdy byla u dětí pozorována nízká hladina cukru v krvi, především u dětí mladších šesti let nebo s nízkým indexem tělesné hmotnosti (BMI). Pokud k tomu dojde, promluvte si s lékařem svého dítěte.
Další léčivé přípravky a přípravek Xaluprine Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
Informujte lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka zejména tehdy, užíváte-li některý z těchto léků:
ribavirin (používaný k léčbě virových onemocnění),
jiná cytostatika (chemoterapie) – při použití s přípravkem Xaluprine hrozí vyšší riziko nežádoucích účinků, např. chudokrevnosti (anémie),
alopurinol, thiopurinol, oxipurinol nebo febuxostat (používané k léčbě dny),
perorální antikoagulancia (přípravky používané k ředění krve užívané ústy),
olsalazin nebo mesalazin (používané k léčbě střevního onemocnění zvaného ulcerózní kolitida),
sulfasalazin (používaný u revmatoidní artritidy nebo ulcerózní kolitidy),
methotrexát (používá se k léčbě nádorových onemocnění, revmatoidní artritidy nebo kožního onemocnění (závažná lupénka)),
antiepileptika (k léčbě epilepsie), jako je fenytoin či karbamazepin. V případě potřeby mohou být sledovány hladiny antiepileptik v krvi a jejich dávky upraveny,
infliximab (používá se k léčbě některých onemocnění střev (Crohnova choroba a ulcerózní kolitida), revmatoidní artritidy, ankylozující spondylitidy nebo kožního onemocnění (závažná lupénka)).
Očkování během užívání přípravku Xaluprine Pokud máte podstoupit očkování, je důležité, abyste se před tím poradil(a) se svým lékařem nebo zdravotní sestrou. Očkování živými vakcínami (např. proti dětské obrně, spalničkám, příušnicím a zarděnkám) se nedoporučuje, protože tyto vakcíny u Vás mohou vyvolat infekci, pokud se aplikují
v průběhu užívání přípravku Xaluprine.
Přípravek Xaluprine s jídlem a pitím Přípravek Xaluprine lze užívat jak s jídlem, tak nalačno. Způsob užívání ale má být každý den stejný. Neužívejte přípravek Xaluprine spolu s mlékem nebo mléčnými výrobky, protože mohou snižovat účinnost přípravku. Přípravek Xaluprine se má užívat buď nejméně hodinu před požitím mléka nebo mléčných výrobků, nebo 2 hodiny poté. Těhotenství, kojení a plodnost Pokud plánujete těhotenství, přípravek Xaluprine neužívejte bez předchozí konzultace s lékařem. To platí pro muže i ženy. Přípravek Xaluprine může poškodit Vaše spermie nebo vajíčka. Během užívání přípravku Xaluprine Vámi nebo Vaším partnerem je nutné používat spolehlivou metodu antikoncepce. Muži mají po ukončení léčby používat účinnou antikoncepci ještě alespoň 3 měsíce a ženy ještě alespoň 6 měsíců. Pokud jste již těhotná, musíte informovat svého lékaře předtím, než začnete přípravek Xaluprine užívat.
Užívání přípravku Xaluprine během těhotenství může způsobit silné, nadměrné svědění bez vyrážky. Současně se u Vás může vyskytnout pocit na zvracení a nechutenství, což může znamenat stav nazývaný cholestáza v těhotenství (onemocnění jater během těhotenství). Okamžitě se poraďte se svým lékařem, protože tento stav může poškodit Vaše nenarozené dítě.
S přípravkem Xaluprine nemají manipulovat ženy, které jsou těhotné či těhotenství plánují nebo kojí. Během léčby přípravkem Xaluprine nekojte. Poraďte se s lékařem, lékárníkem nebo porodní asistentkou. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Nepředpokládá se, že by přípravek Xaluprine ovlivňoval Vaši schopnost řídit dopravní prostředek nebo obsluhovat stroje, ale pro potvrzení této skutečnosti nebyly provedeny žádné studie.
Přípravek Xaluprine obsahuje aspartam, sodnou sůl methylparabenu (E 219), sodnou sůl ethylparabenu (E 215) a sacharózu Tento léčivý přípravek obsahuje 3 mg aspartamu (E 951) v 1 ml. Aspartam je zdrojem fenylalaninu. Může být škodlivý pro osoby s fenylketonurií, což je vzácné genetické onemocnění, při kterém se
Přípravek Xaluprine obsahuje rovněž sodnou sůl methylparabenu (E 219) a sodnou sůl ethylparabenu (E 215), které mohou způsobit alergické reakce (pravděpodobně zpožděné).
Přípravek Xaluprine obsahuje sacharózu. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento přípravek užívat. Může být škodlivý pro zuby.
Přípravek Xaluprine má podávat pouze odborný lékař se zkušenostmi s léčbou poruch krve.
Během užívání přípravku Xaluprine Vám bude lékař pravidelně provádět krevní testy. Tím se kontroluje počet a typ buněk v krvi a zjišťuje se, zda játra fungují správně.
Lékař může rovněž provést další krevní testy a vyšetření moči za účelem sledování hladiny kyseliny močové. Kyselina močová je přirozená chemická látka v těle a během léčby přípravkem Xaluprine se mohou její hladiny zvýšit.
Váš lékař může na základě těchto vyšetření upravit dávku přípravku Xaluprine.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá počáteční dávka přípravku
u dospělých, dospívajících a dětí je 25 až 75 mg/m2plochy povrchu těla denně. Lékař předepíše dávku, která je pro Vás vhodná. Pečlivě zkontrolujte dávku a sílu perorální suspenze, abyste se ujistil(a), že užíváte správnou dávku podle níže uvedených tabulek. Někdy může lékař dávku přípravku Xaluprine upravit, například na základě různých vyšetření. Pokud si nejste jistý(á) dávkou přípravku, kterou máte užívat, vždy se zeptejte svého lékaře nebo zdravotní sestry. S ohledem na zvýšení účinnosti je důležité užívat přípravek Xaluprine večer.
Přípravek Xaluprine můžete užívat s jídlem nebo nalačno, ale způsob užívání má být každý den stejný. Přípravek užívejte buď nejméně hodinu před požitím mléka nebo mléčných výrobků, nebo 2 hodiny poté.
Vaše balení přípravku Xaluprine obsahuje jednu lahvičku s přípravkem, uzávěr, adaptér na lahvičku a dvě dávkovací stříkačky (1ml stříkačku a 5ml stříkačku). K užití přípravku vždy použijte stříkačky, které jsou součástí balení.
Je důležité, abyste pro aplikaci přípravku použil(a) správnou dávkovací stříkačku. Lékař nebo lékárník Vám v závislosti na předepsané dávce poradí, kterou stříkačku máte použít.
Menší, 1 ml stříkačka označená od 0,1 ml do 1 ml, slouží k odměření dávek menších nebo rovných 1 ml. Tuto stříkačku zvolte, pokud je celkové množství, které musíte užít, menší nebo rovno 1 ml (0,1 ml dílek obsahuje 2 mg merkaptopurinu). Níže uvedená tabulka uvádí přepočet dávky (mg) na objem (ml) pro 1 ml stříkačku.
| Dávka (mg) | Objem (ml) |
|---|---|
| 6 | 0,3 |
| 8 | 0,4 |
| 10 | 0,5 |
| 12 | 0,6 |
| 14 | 0,7 |
| 16 | 0,8 |
| 18 | 0,9 |
| 20 | 1,0 |
Větší, 5 ml stříkačka označená od 1 ml do 5 ml slouží, k odměření dávek větších než 1 ml. Tuto stříkačku zvolte, pokud je celkové množství, které musíte užít, větší než 1 ml (0,2 ml dílek obsahuje
| Dávka (mg) | Objem (ml) |
|---|---|
| 24 | 1,2 |
| 28 | 1,4 |
| 32 | 1,6 |
| 36 | 1,8 |
| 40 | 2,0 |
| 44 | 2,2 |
| 48 | 2,4 |
| 52 | 2,6 |
| 56 | 2,8 |
| 60 | 3,0 |
| 64 | 3,2 |
| 68 | 3,4 |
| 72 | 3,6 |
| 76 | 3,8 |
| Dávka (mg) | Objem (ml) |
|---|---|
| 80 | 4,0 |
| 84 | 4,2 |
| 88 | 4,4 |
| 92 | 4,6 |
| 96 | 4,8 |
| 100 | 5,0 |
| 104 | 5,2 |
| 108 | 5,4 |
| 112 | 5,6 |
| 116 | 5,8 |
| 120 | 6,0 |
| 124 | 6,2 |
| 128 | 6,4 |
Pokud jste rodič nebo pečovatel podávající přípravek, musíte si před každou aplikací a po ní umýt ruce. Vylitý přípravek je nutno ihned otřít. Pro zmírnění rizika expozice se mají při zacházení s přípravkem Xaluprine používat jednorázové rukavice.
Pokud přijde přípravek Xaluprine do kontaktu s kůží, očima nebo nosem, je nutno příslušné místo okamžitě důkladně omýt vodou a mýdlem.
Při používání tohoto léčivého přípravku se řiďte těmito pokyny:
Před manipulací s přípravkem Xaluprine si nasaďte jednorázové rukavice.
Lahvičku důkladně protřepejte po dobu minimálně 30 vteřin, aby se zajistilo dobré promísení přípravku (obrázek 1).
Sejměte uzávěr lahvičky (obrázek 2) a silným zatlačením umístěte adaptér na vrchol lahvičky a ponechte jej tam pro aplikování dalších látek (obrázek 3).
Zatlačte hrot dávkovací stříkačky do otvoru v adaptéru (obrázek 4). Lékař nebo lékárník Vám poradí, jakou stříkačku máte s ohledem na užití správné dávky použít, buď stříkačku o obsahu 1 ml, nebo stříkačku o obsahu 5 ml.
Obraťte lahvičku dnem vzhůru (obrázek 5).
Táhněte píst stříkačky tak, aby se přípravek dostal z lahvičky do stříkačky. Táhněte píst stříkačky k bodu na stupnici, který odpovídá předepsané dávce (obrázek 5). Pokud si nejste jistý(á), jaké množství přípravku jste natáhl(a) do stříkačky, poraďte se vždy se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.
Obraťte lahvičku zpět do polohy hrdlem vzhůru a opatrně vyjměte stříkačku z adaptéru; stříkačku držte v oblasti těla stříkačky, nikoliv za píst.
Jemně vložte hrot stříkačky do úst, do oblasti vnitřní tváře.
Pomalu a opatrně tlačte píst směrem dolů a jemně vstříkněte přípravek do oblasti vnitřní tváře a polkněte. NETLAČTE na píst příliš velkou silou ani nevstřikujte přípravek do zadní části úst nebo krku, aby nedošlo k dušení.
Spolkněte dávku perorální suspenze, zapijte ji vodou a ujistěte se, že přípravek nezůstal v ústech.
Uzavřete lahvičku uzávěrem a adaptér ponechte na místě. Ujistěte se, že je uzávěr pevně uzavřen.
Umyjte stříkačku teplou vodou a důkladně ji opláchněte. Držte stříkačku pod vodou a několikrát pohybujte pístem, aby se vnitřek stříkačky vyčistil. Před dalším použitím nechte stříkačku zcela oschnout na vzduchu. Neutírejte ji. Stříkačku uchovávejte na čistém místě spolu s přípravkem. Uvedený postup opakujte u každé dávky podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka.
Jestliže jste užil(a) více přípravku Xaluprine, než jste měl(a) Jestliže jste užil(a) více přípravku Xaluprine, než jste měl(a), ihned kontaktujte svého lékaře nebo jděte do nemocnice. Můžete cítit nevolnost, zvracet nebo mít průjem. Vezměte si s sebou balení přípravku a příbalovou informaci.
Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Xaluprine Informujte svého lékaře. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Xaluprine Bez doporučení lékaře léčbu přípravkem nepřerušujte, mohlo by dojít k relapsu onemocnění (opětovnému objevení příznaku nemoci).
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Jestliže zaznamenáte jakýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to ihned svému lékaři nebo jděte do nemocnice:
Alergická reakce, příznaky mohou zahrnovat:
o kožní vyrážky
o vysokou teplotu
o bolest kloubů
o otok obličeje
o kožní uzlíky (erythema nodosum) (frekvence není známa)
Jakékoli příznaky horečky nebo infekce (bolest v krku, bolest v ústech nebo potíže s močením)
Jakýkoli neočekávaný výskyt podlitin nebo krvácení, protože by to mohlo znamenat příliš nízký počet krevních buněk určitého typu.
Pokud se náhle necítíte dobře (i přes normální teplotu těla) a máte bolest břicha a nevolnost, protože by mohlo jít o příznak zánětu slinivky břišní.
Jakékoli zežloutnutí bělma očí nebo kůže (žloutenka).
Jestliže máte průjem.
Jestliže zaznamenáte jakýkoli z následujících nežádoucích účinků, které se mohou vyskytnout
v souvislosti s tímto přípravkem, sdělte to svému lékaři: Velmi časté (postihují více než 1 z 10 osob)
pokles počtu bílých krvinek a krevních destiček (lze zjistit na základě krevních testů) Časté (postihují méně než 1 z 10 osob)
nevolnost nebo zvracení (pocit na zvracení nebo zvracení)
poškození jater – lze zjistit na základě krevních testů
snížení počtu červených krvinek, které může způsobit únavu, slabost nebo dušnost (tzv. anémie)
nechutenství
průjem
zánět slinivky břišní (pankreatitida) u pacientů se zánětlivým onemocněním střev Méně časté (postihují méně než 1 ze 100 osob)
vředy v ústech
bolest kloubů
kožní vyrážka
horečka
trvalé poškození jater (nekróza jater) Vzácné (postihují méně než 1 z 1 000 osob)
vypadávání vlasů
u mužů: dočasně snížený počet spermií
alergická reakce vedoucí k otoku obličeje
různé druhy nádorů včetně nádorů krve, lymfy a kůže
zánět slinivky břišní (pankreatitida) u pacientů s leukemií (rakovina krve) Velmi vzácné (postihují méně než 1 z 10 000 osob)
různé typy leukemie odlišné od léčeného typu
vředy ve střevech Další nežádoucí účinky (četnost není známa)
vzácný typ rakoviny (hepatosplenický T-buněčný lymfom u pacientů s onemocněním zvaným zánětlivé onemocnění střev) (viz bod 2, Upozornění a opatření)
pocit pálení nebo brnění v ústech nebo na rtech (zánět sliznice, stomatitida)
popraskané nebo oteklé rty (cheilitida)
nedostatek vitaminu B3 (pelagra) spojený s lokální pigmentovanou kožní vyrážkou, průjmem nebo snížením paměťových, rozumových nebo jiných myšlenkových schopností
citlivost na sluneční záření způsobující kožní reakce
snížení koagulačních faktorů (látky účastnící se srážení krve)
Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajících Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykemie) – četnost není známa
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Xaluprine obsahuje Léčivou látkou je monohydrátu merkaptopurinu. Jeden ml suspenze obsahuje monohydrátu merkaptopurinu 20 mg.
Pomocnými látkami jsou xanthanová klovatina, aspartam (E 951), malinová šťáva, sacharóza, sodná sůl methylparabenu (E 219), sodná sůl ethylparabenu (E 215), kalium-sorbát (E 202), hydroxid sodný a čištěná voda (viz bod 2, Přípravek Xaluprine obsahuje aspartam, sodnou sůl methylparabenu (E 219), sodnou sůl ethylparabenu (E 215) a sacharózu).
Jak přípravek Xaluprine vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Xaluprine je růžová až hnědá perorální suspenze. Je k dispozici ve 100ml skleněných lahvičkách s dětským bezpečnostním uzávěrem. Balení obsahuje jednu lahvičku, adaptér na lahvičku a dvě dávkovací stříkačky (stříkačku o obsahu 1 ml a stříkačku o obsahu 5 ml). Lékař nebo lékárník Vám v závislosti na předepsané dávce poradí, kterou stříkačku máte použít.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2 79576 Weil am Rhein Německo
Výrobce Pronav Clinical Ltd. Unit 5 Dublin Road Business Park Carraroe, Sligo F91 D439 Irsko
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com