Načítání…
Načítání…
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Jeden ml roztoku obsahuje 1100 kBq radium-(223Ra)-dichloridu, což odpovídá 0,58 ng radia-(223 Ra) k referenčnímu datu. Radium je v roztoku jako volný iont.
Jedna injekční lahvička obsahuje 6 ml roztoku (6,6 MBq radium-(223Ra)-dichloridu k referenčnímu datu). Radium-(223Ra) je alfa zářič s poločasem rozpadu 11,4 dne. Specifická aktivita radia-(223Ra) je 1,9 MBq/ng. Šestistupňový rozpad radia-(223Ra) na olovo-207 nastává přes dceřiné rozpadové produkty s krátkou životností a je doprovázen množstvím alfa, beta a gama záření s různými energiemi a vlastnostmi záření. Frakce energie emitovaná z radia-(223Ra) a jeho dceřiných produktů jako alfa částice je 95,3 % (energetické rozmezí 5,0-7,5 MeV). Frakce emitovaná jako beta částice je 3,6 % (průměrné energie jsou 0,445 MeV a 0,492 MeV) a frakce emitovaná jako gama záření je 1,1 % (energetické rozmezí 0,01-1,27 MeV).
11,4 d
4,0 s
stabilní
2,2 min
1,8 ms
4,8 min
36,1 min
Pomocné látky se známým účinkem Jeden ml roztoku obsahuje 0,194 mmol (odpovídá 4,5 mg) sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Přípravek Xofigo v monoterapii nebo v kombinaci s analogem hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) je indikován k léčbě dospělých pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), symptomatickými metastázami v kostech a bez známých viscerálních metastáz, jejichž onemocnění progreduje po nejméně dvou předchozích liniích systémové léčby mCRPC (jiné než analogy LHRH) nebo kteří nejsou způsobilí pro žádnou dostupnou systémovou léčbu mCRPC (viz bod 4.4).
Přípravek Xofigo by měl být podáván pouze osobami oprávněnými k zacházení s radiofarmaky v určených klinických podmínkách (viz bod 6.6) a po vyšetření pacienta kvalifikovaným lékařem.
Dávkování Přípravek Xofigo je podáván v dávce o aktivitě 55 kBq na kilogram tělesné hmotnosti ve 4týdenních intervalech. Je podáváno 6 injekcí přípravku Xofigo. Bezpečnost a účinnost více než 6 injekcí přípravku Xofigo nebyly hodnoceny. Podrobnosti o výpočtu objemu, který má být podán, jsou uvedeny v bodě 12. Zvláštní populace Starší osoby Ve studii fáze III nebyly pozorovány mezi staršími (ve věku ≥ 65 let) a mladšími pacienty (ve věku < 65 let) žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.
Porucha funkce jater Bezpečnost a účinnost přípravku Xofigo nebyla hodnocena u pacientů s poruchou funkce jater. Protože radium-(223Ra) není ani metabolizováno v játrech ani eliminováno žlučí, neočekává se, že porucha funkce jater ovlivní farmakokinetiku radium-(223Ra)-dichloridu.
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování. Porucha funkce ledvin
V klinické studii fáze III nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi pacienty s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu [CLCR]: 50 až 80 ml/min) a normální funkcí ledvin. Pro pacienty se středně závažnou poruchou funkce ledvin (CLCR: 30 až 50 ml/min) jsou k dispozici omezené údaje. Nejsou k dispozici žádné údaje pro pacienty se závažnou (CLCR < 30 ml/min) poruchou funkce ledvin nebo konečným stadiem onemocnění ledvin. Protože je však vylučování močí minimální a hlavní cestou eliminace je stolice, neočekává se, že porucha funkce ledvin ovlivní farmakokinetiku radium-(223Ra)-dichloridu.
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávkování.
Pediatrická populace Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Xofigo u pediatrické populace v indikaci karcinom prostaty.
Způsob podání Přípravek Xofigo je určen pro intravenózní podání. Musí být podán pomalou injekcí (obvykle do 1 minuty). Intravenózní linka nebo kanyla musí být před a po aplikaci injekce přípravku Xofigo propláchnuta izotonickým roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) určeným pro injekční podání. Další instrukce o použití tohoto léčivého přípravku jsou uvedeny v bodech 6.6 a 12.
4.3 Kontraindikace Přípravek Xofigo je kontraindikován v kombinaci s abirateron-acetátem a prednisonem/prednisolonem (viz
bod 4.4).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Kombinace s abirateronem a prednisonem/prednisolonem nebo s jinými přípravky systémové protinádorové léčby než analogy LHRH.
Průběžná analýza klinické studie u chemoterapií dosud neléčených pacientů s asymptomatickým nebo mírně symptomatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty a progresivním onemocněním s kostními metastázami ukázala zvýšené riziko zlomenin a trend ke zvýšené úmrtnosti u pacientů dostávajících přípravek Xofigo v kombinaci s abirateron-acetátem a prednisonem/prednisolonem ve srovnání s pacienty dostávajícími placebo v kombinaci s abirateron-acetátem a prednisonem/prednisolonem (viz bod 5.1). Z tohoto důvodu je přípravek Xofigo v kombinaci s abirateron-acetátem a prednisonem/prednisolonem kontraindikován (viz bod 4.3).
Bezpečnost a účinnost přípravku Xofigo v kombinaci s přípravky protinádorové léčby jinými než analogy LHRH nebyla stanovena; možné je zvýšené riziko úmrtnosti a fraktur. Kombinace radia-(223Ra) s dalšími přípravky systémové protinádorové léčby jinými než analogy LHRH se tedy nedoporučuje.
Údaje o délce období, po jehož uplynutí lze přípravek Xofigo bezpečně podávat po předchozí léčbě abirateron-acetátem v kombinaci s prednisonem/prednisolonem a naopak, jsou omezené. Na základě eliminačního poločasu přípravku Xofigo a abirateronu se doporučuje nezahajovat následnou léčbu přípravkem Xofigo nejméně 5 dní po posledním podání abirateron-acetátu v kombinaci s prednisonem/prednisolonem. Následná systémová protinádorová léčba se nemá zahajovat po dobu alespoň 30 dní po posledním podání přípravku Xofigo.
Léčba pacientů s asymptomatickými nebo mírně symptomatickými kostními metastázami
Přínos léčby přípravkem Xofigo u dospělých pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty a pouze asymptomatickými kostními metastázami nebyl stanoven. Použití přípravku Xofigo se tedy k léčbě dospělých pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty a pouze asymptomatickými kostními metastázami nedoporučuje. U dospělých pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty a mírně symptomatickými kostními metastázami je třeba přínos léčby pečlivě posoudit tak, aby přínos převažoval možná rizika, uvážíme-li, že k zajištění přínosu léčby bude pravděpodobně nutná vysoká aktivita osteoblastů (viz bod 5.1). Pacienti s nízkým počtem osteoblastických kostních metastáz
V klinických studiích měli pacienti s méně než 6 kostními metastázami zvýšené riziko zlomenin a nebyl
u nich zaznamenán statisticky významný přínos pro přežití. Analýza předem specifikovaných podskupin rovněž prokázala, že celkové přežití se u pacientů s celkovou hodnotou ALP < 220 U/l významně nezlepšilo.
U pacientů s nízkým počtem osteoblastických kostních metastáz se radium-(223Ra) nedoporučuje (viz
bod 5.1). Suprese kostní dřeně
U pacientů léčených přípravkem Xofigo byla hlášena suprese kostní dřeně, zejména trombocytopenie, neutropenie, leukopenie a pancytopenie (viz bod 4.8).
Proto musí být na počátku léčby a před každou dávkou přípravku Xofigo provedeno hematologické vyšetření pacientů. Před prvním podáním přípravku by měl být absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, počet trombocytů ≥ 100 x 109/l a hemoglobin ≥ 10,0 g/dl. Před následným podáním by měl být ANC ≥ 1,0 x 109/l a trombocyty ≥ 50 x 109/l. Pokud nedojde k obnovení těchto hodnot během 6 týdnů po posledním podání přípravku Xofigo i přes podávanou standardní péči, měla by další léčba přípravkem Xofigo pokračovat pouze po pečlivém vyhodnocení poměru přínos/riziko.
Pacienti s prokázaným ohrožením rezervy kostní dřeně, např. po předchozí cytotoxické chemoterapii a/nebo ozařování (EBRT) nebo pacienti s karcinomem prostaty s pokročilou difúzní infiltrací kostí (EOD4; “superscan”), by měli být léčeni s opatrností. Během studie fáze III byla u těchto pacientů pozorována zvýšená incidence hematologických nežádoucích účinků jako je neutropenie a trombocytopenie (viz bod
Účinnost a bezpečnost cytotoxické chemoterapie podané po léčbě přípravkem Xofigo nebyly stanoveny. Omezené dostupné údaje ukazují, že pacienti dostávající chemoterapii po léčbě přípravkem Xofigo měli ve srovnání s pacienty léčených chemoterapií po podávání placeba podobný hematologický profil (viz také bod
Bezpečnost a účinnost přípravku Xofigo u pacientů s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou nebyly hodnoceny. Vzhledem k tomu, že se přípravek Xofigo vylučuje stolicí, může radiace způsobit zhoršení akutního zánětlivého střevního onemocnění. Pacientům s akutním zánětlivým onemocněním střev by měl být přípravek Xofigo podán pouze po pečlivém vyhodnocení poměru přínos/riziko.
Komprese míchy
Přípravek Xofigo zvyšuje riziko fraktur kostí. V klinické studii zvýšilo přidání přípravku Xofigo k abirateron-acetátu a prednisonu/prednisolonu v rameni s přípravkem Xofigo výskyt fraktur přibližně trojnásobně (viz body 4.8 a 5.1). Zvýšené riziko fraktur kostí bylo zjištěno zejména u pacientů s osteoporózou ve zdravotní anamnéze a u pacientů s méně než 6 kostními metastázami. Předpokládá se, že přípravek Xofigo se akumuluje v místech s vysokým kostním obratem, jako jsou místa degenerativního onemocnění kostí (osteoporóza) nebo s nedávnou (mikro-)frakturou zvyšující riziko fraktur. Riziko fraktur mohou dále zvyšovat jiné faktory, jako je souběžné používání steroidů.
Před zahájením podávání radia-(223Ra) je třeba pečlivě posoudit stav kostí (např. pomocí scintigrafie nebo měření minerální kostní denzity) a riziko fraktur u pacientů na začátku léčby (např. osteoporóza, méně než 6 kostních metastáz, léčba zvyšující riziko fraktur, nízký index tělesné hmotnosti) a pozorně tyto aspekty sledovat po dobu nejméně 24 měsíců. Před zahájením nebo znovuzahájením léčby přípravkem Xofigo je rovněž třeba zvážit preventivní opatření, jako je použití bisfosfonátů nebo denosumabu (viz bod 4.8).
Osteonekróza čelisti
Přípravek Xofigo přispívá k celkové dlouhodobé kumulativní radiační expozici u pacienta. Dlouhodobá kumulativní radiační expozice může být spojena se zvýšeným rizikem rakoviny a vrozených defektů. Zejména může být zvýšené riziko osteosarkomu, myelodysplastického syndromu a leukémie. V klinických studiích při sledování po dobu až tří let nebyly hlášeny žádné případy rakoviny vyvolané přípravkem Xofigo.
Gastrointestinální toxicita Přípravek Xofigo zvyšuje výskyt průjmu, nauzey a zvracení (viz bod 4.8), které mohou mít za následek dehydrataci. Je třeba pečlivě sledovat perorální příjem tekutin a hydrataci pacientů. Pacienti mají být upozorněni, aby vyhledali lékařskou pomoc, trpí-li závažným nebo déletrvajícím průjmem, nauzeou, zvracením. Pacienti, kteří vykazují známky nebo příznaky dehydratace nebo hypovolémie, mají být okamžitě léčeni. Antikoncepce u mužů Vzhledem k potenciálním účinkům na spermatogenezi souvisejícím s ozařováním mají být muži poučeni, aby používali účinné antikoncepční metody během léčby přípravkem Xofigo a ještě 6 měsíců po jejím ukončení (viz bod 4.6). Pomocné látky
Protože nemůže být vyloučena interakce s vápníkem a fosfáty, podávání přípravků s těmito látkami a/nebo vitaminem D by mělo být několik dnů před zahájením léčby přípravkem Xofigo přerušeno.
Souběžná chemoterapie s přípravkem Xofigo může mít aditivní účinky na supresi kostní dřeně (viz bod 4.4). Bezpečnost a účinnost chemoterapie podávané současně s přípravkem Xofigo nebyly stanoveny.
Reprodukční studie u zvířat nebyly s přípravkem Xofigo provedeny. Vzhledem k možnosti účinků na spermatogenezi související s ozářením má být mužům doporučeno, aby používali účinné metody antikoncepce během léčby a až 6 měsíců po ukončení léčby přípravkem Xofigo.
Těhotenství a kojení Přípravek Xofigo není indikován u žen. Přípravek Xofigo nemá být používán u žen, které jsou nebo mohou být těhotné nebo u kojících žen.
Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje u člověka o účinku přípravku Xofigo na fertilitu. Na základě studií na zvířatech existuje potenciální riziko, že záření z přípravku Xofigo může mít potenciálně toxické účinky na mužské gonády a spermatogenezi. (viz bod 5.3). Pacienti by měli zvážit možnost konzervace spermií před léčbou.
Celkový bezpečnostní profil přípravku Xofigo vychází z dat od 600 pacientů léčených přípravkem Xofigo ve studii fáze III.
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky (≥ 10 %) u pacientů léčených přípravkem Xofigo byly průjem, nauzea, zvracení, trombocytopenie a zlomenina kosti.
Nejzávažnější nežádoucí účinky byly trombocytopenie a neutropenie (viz bod 4.4 a „Popis vybraných nežádoucích účinků“ níže). Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky pozorované v souvislosti s podáním přípravku Xofigo jsou uvedeny v tabulce níže (viz Tabulka 1). Jsou klasifikovány podle tříd orgánových systémů. Pro popis určité reakce a jejich synonym a souvisejících stavů je použitý nejvhodnější termín MedDRA. Nežádoucí účinky z klinických studií jsou klasifikovány podle jejich frekvence. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥1/10 000 až<1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000).
| Třída orgánových systémů (MedDRA) | Velmi časté | Časté | Méně časté |
|---|---|---|---|
| Poruchy krve a lymfatického systému | Trombocytopenie | Neutropenie Pancytopenie Leukopenie | Lymfopenie |
| Gastrointestinální poruchy | Průjem Zvracení Nauzea | ||
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Zlomenina kosti | Osteoporóza | |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Reakce v místě injekce |
Popis vybraných nežádoucích účinků Zlomeniny kostí Přípravek Xofigo zvyšuje riziko zlomenin kostí (viz bod 5.1). V klinických studiích snižovalo souběžné používání bisfosfonátů nebo denosumabu u pacientů léčených radiem-(223Ra) v monoterapii výskyt fraktur. Ke zlomeninám docházelo až 24 měsíců po podání první dávky radia-(223Ra). Trombocytopenie a neutropenie Trombocytopenie (všechny stupně) se vyskytla u 11,5 % pacientů léčených přípravkem Xofigo a u 5,6 % pacientů na placebu. Trombocytopenie stupně 3 a 4 byla pozorována u 6,3 % pacientů léčených přípravkem Xofigo a u 2 % pacientů užívajících placebo (viz bod 4.4). Frekvence trombocytopenie stupně 3 a 4 byla celkově nižší u pacientů, kteří dosud nedostávali docetaxel (2,8 % pacientů léčených přípravkem Xofigo oproti 0,8 % pacientů užívajících placebo) ve srovnání s pacienty, kteří dříve dostávali docetaxel (8,9 % pacientů léčených přípravkem Xofigo oproti 2,9 % pacientů užívajících placebo). V případě pacientů s EOD4 (“superscan”) byla u 19,6 % pacientů léčených přípravkem Xofigo a u 6,7 % pacientů užívajících placebo hlášena trombocytopenie (všechny stupně). U 5,9 % pacientů léčených přípravkem Xofigo a u 6,7 % pacientů užívajících placebo byl pozorován stupeň trombocytopenie 3 a 4 (viz bod 4.4).
Neutropenie (všechny stupně) byla hlášena u 5 % pacientů léčených přípravkem Xofigo a u 1 % pacientů užívajících placebo. Neutropenie stupně 3 a 4 byla pozorována u 2,2 % pacientů léčených přípravkem Xofigo a u 0,7 % pacientů užívajících placebo. Frekvence neutropenie stupně 3 a 4 byla celkově nižší u pacientů, kteří dosud nedostávali docetaxel (0,8 % pacientů léčených přípravkem Xofigo oproti 0,8 % pacientů užívajících placebo) ve srovnání s pacienty, kteří dříve dostávali docetaxel (3,2 % pacientů léčených přípravkem Xofigo oproti 0,6 % pacientů užívajících placebo).
Ve studii fáze I se minimální hladiny neutrofilů a trombocytů objevily 2 až 3 týdny po intravenózním podání jedné dávky přípravku Xofigo.
Reakce v místě injekce Reakce v místě injekce stupně 1 a 2, např. erytém, bolest a otok, byly hlášeny u 1,2 % pacientů léčených přípravkem Xofigo a 0 % pacientů užívajících placebo.
Sekundární maligní nádory Přípravek Xofigo přispívá k celkové dlouhodobé kumulativní radiační expozici u pacienta. Dlouhodobá kumulativní expozice může být spojena se zvýšeným rizikem rakoviny a vrozených defektů. Zejména riziko osteosarkomu, myelodysplastického syndromu a leukémie může být zvýšeno. V klinických studiích při sledování po dobu až tří let nebyly hlášeny žádné případy malignity související s přípravkem Xofigo.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Neexistuje specifické antidotum. V případě neúmyslného předávkování by měla být provedena obecná podpůrná opatření, včetně monitorování možné hematologické a gastrointestinální toxicity.
Farmakoterapeutická skupina: terapeutická radiofarmaka, jiná terapeutická radiofarmaka, jiná různá terapeutická radiofarmaka, ATC kód: V10XX03.
Mechanismus účinku Přípravek Xofigo je léčivo emitující terapeutické alfa částice. Aktivní složka radium-(223Ra) (jako radium-(223Ra)-dichlorid) napodobuje vápník a je selektivně cílená na kost, konkrétně na oblasti kostních metastáz tím, že tvoří komplexy s kostním minerálem hydroxyapatitem. Vysoký lineární energetický přenos alfa zářičů (80 keV/µm) vede k vysoké frekvenci zlomů dvojité šroubovice DNA v sousedních nádorových buňkách, což má za následek silný cytotoxický účinek. Další účinky na nádorové mikroprostředí včetně osteoblastů a osteoklastů také přispívají k účinnosti in vivo. Dosah alfa částice z radia-(223Ra) je menší než 100 µm (méně než 10 průměrů buňky), což minimalizuje poškození zdravé sousední tkáně. Farmakodynamické účinky Ve srovnání s placebem došlo k významnému rozdílu ve prospěch přípravku Xofigo u všech pěti sérových biomarkerů kostního obratu hodnocených v randomizované studii fáze II (markery novotvorby kostí: kostní alkalická fosfatáza [ALP], celková ALP a prokolagen I N propeptid [PINP], markery kostní resorpce: Cterminální zesítěný telopeptid kolagenu typu I/sérový C-terminální zesítěný telopeptid kolagenu typu I [SCTX-I] a zesítěný C-telopeptid kolagenu typu I [ICTP]). Srdeční elektrofyziologie/prodloužení QT intervalu Po intravenózní injekci přípravku Xofigo nebyly ve srovnání s placebem v podskupině 29 pacientů ve studii fáze III (ALSYMPCA) pozorovány žádné významné účinky na prodloužení QTc. Klinická účinnost a bezpečnost Klinická bezpečnost a účinnost přípravku Xofigo byly hodnoceny ve dvojitě zaslepené, randomizované studii fáze III s vícečetnými dávkami (ALSYMPCA; EudraCT 2007-006195-1) u kastračně rezistentního karcinomu prostaty se symptomatickými kostními metastázami. Pacienti s viscerálními metastázami a maligní lymfadenopatií přesahující velikost 3 cm byli vyloučeni. Primární cílový ukazatel účinnosti bylo celkové přežití. Hlavní sekundární cílové ukazatele zahrnovaly dobu do objevení se symptomatických kostních příhod (SSE), dobu do progrese hodnot celkové alkalické fosfatázy (ALP), dobu do progrese prostatického specifického antigenu (PSA), odpověď hodnoty celkové ALP a normalizace celkové ALP.
Aktualizovaná deskriptivní analýza bezpečnosti a celkového přežití byla provedena u 921 randomizovaných pacientů před cross-over (tj. pacientům ve skupině placeba bylo nabídnuto převedení na léčbu přípravkem Xofigo).
Demografické a výchozí charakteristiky onemocnění (populace pro průběžnou analýzu) byly podobné mezi skupinami přípravku Xofigo a placeba a jsou uvedeny níže pro přípravek Xofigo:
průměrný věk pacientů byl 70 let (rozmezí 49 až 90 let),
87 % zařazených pacientů mělo skóre výkonnostního stavu ECOG 0-1,
41 % dostávalo bisfosfonáty,
42 % pacientů nedostávalo předtím docetaxel, protože byli považováni za nevhodné nebo odmítli léčbu docetaxelem,
46 % pacientů nemělo žádnou bolest nebo bolest stupně 1 na škále WHO (asymptomatičtí nebo mírně symptomatičtí) a 54 % mělo bolest stupně 2-3 na škále WHO,
16 % pacientů mělo < 6 kostních metastáz, 44 % pacientů mělo mezi 6 a 20 kostními metastázami, 40 % pacientů mělo více než 20 kostních metastáz nebo superscan.
Během léčebné fáze dostalo 83 % pacientů agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) a 21 % pacientů dostávalo konkomitantně antiandrogeny.
Výsledky jak průběžné, tak aktualizované analýzy odhalily, že celkové přežití bylo významně delší u pacientů léčených přípravkem Xofigo plus nejlepší standardní péčí ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo plus nejlepší standardní péči (viz tabulka 2 a obrázek 2). Ve skupině s placebem byl pozorován vyšší výskyt úmrtí z jiné příčiny než karcinom prostaty (26/541, 4,8 % v ramenu s přípravkem Xofigo ve srovnání s 23/268, 8,6 % v ramenu s placebem).
| Xofigo Placebo |
|---|
| Průběžná analýza N = 541 N = 268 Počet (%) úmrtí 191 (35,3 %) 123 (45,9 %) Střední doba přežití (měsíce) (95% CI) 14,0 (12,1-15,8) 11,2 (9,0-13,2) Poměr rizikb(95% CI) 0,695 (0,552-0,875) p-hodnotaa (dvoustranná) 0,00185<br><br> |
| Aktualizovaná analýza N = 614 N = 307 Počet (%) úmrtí 333 (54,2 %) 195 (63,5 %) Střední doba přežití (měsíce) (95% CI) 14,9 (13,9-16,1) 11,3 (10,4-12,8) Poměr rizikb(95% CI) 0,695 (0,581-0,832)<br><br> |
CI = interval spolehlivosti
Pravděp odobnos t přežití
Čas (měsíce) Léčba _________ Xofigo - - - - - - - - Placebo Počet pacientů v riziku
Výsledky průběžné analýzy a aktualizovaná analýza také ukázaly významné zlepšení ve všech hlavních sekundárních cílových ukazatelích v rameni s přípravkem Xofigo ve srovnání s ramenem placeba (viz tabulka 3). Údaje doby do příhody pro progresi ALP byly podpořeny statisticky významnou výhodou s ohledem na normalizaci ALP a odpovědi ALP v týdnu 12.
| Incidence [počet (%) pacientů] | Analýza doby do příhody (95% CI) [medián počet měsíců]<br><br>Poměr rizik < 1 ve prospěch přípravku Xofigo<br><br>p-hodnota Xofigo N = 541<br><br>Placebo N = 268 | |||
|---|---|---|---|---|
| Xofigo N = 541<br><br>Placebo N = 268 | Analýza doby do příhody (95% CI) [medián počet měsíců]<br><br>Poměr rizik < 1 ve prospěch přípravku Xofigo<br><br>p-hodnota Xofigo N = 541<br><br>Placebo N = 268 | |||
| Symptomatická kostní<br><br>příhoda(SSE)<br><br> | SSE kompozitní cílový ukazatel a | SSE kompozitní cílový ukazatel a | 132 (24,4 %)<br><br>82 (30,6 %) | 13,5 (12,2– 19,6)<br><br>8,4 (7,2 – NE)b<br><br>0,610 (0,461 – 0,807)<br><br>0,00046 |
| Symptomatická kostní<br><br>příhoda(SSE)<br><br> | Složky SSE | Zevní radioterapie pro úlevu od bolesti | 122 (22,6 %)<br><br>72 (26,9 %) | 17,0 (12,9– NE)<br><br>10,8 (7,9 – NE)<br><br>0,649 (0,483 – 0,871)<br><br>0,00375 |
| Symptomatická kostní<br><br>příhoda(SSE)<br><br> | Složky SSE | Komprese míchy | 17 (3,1 %)<br><br>16 (6,0 %) | NE NE 0,443<br><br>(0,223 – 0,877)<br><br>0,01647 |
| Symptomatická kostní<br><br>příhoda(SSE)<br><br> | Složky SSE | Chirurgická intervence | 9 (1,7 %)<br><br>5 (1,9 %) | NE NE 0,801 (0,267 – 2,398)<br><br>0,69041 |
| Symptomatická kostní<br><br>příhoda(SSE)<br><br> | Složky SSE | Fraktury kostí | 20 (3,7 %)<br><br>18 (6,7 %) | NE NE 0,450 (0,236 – 0,856)<br><br>0,01255 |
| Celková progrese dle ALPc | Celková progrese dle ALPc | Celková progrese dle ALPc | 79 (14,6 %)<br><br>116 (43,3 %) | NE 3,7 (3,5 – 4,1)<br><br>0,162 (0,120 – 0,220)<br><br>< 0,00001 |
| Progrese dle PSAd | Progrese dle PSAd | Progrese dle PSAd | 288 (53,2 %)<br><br>141 (52,6 %) | 3,6 (3,5 – 3,7)<br><br>3,4 (3,3 – 3,5)<br><br>0,671 (0,546 – 0,826)<br><br>0,00015 |
ALP = alkalická fosfatáza; CI = interval spolehlivosti; NE = nelze odhadnout; PSA = prostatický specifický antigen; SSE = symptomatická kostní příhoda
Analýza přežití u podskupiny ukázala konzistentní přínos v přežití u léčby přípravkem Xofigo nezávisle na konkomitantním podávání bisfosfonátů při randomizaci a před použitím docetaxelu.
Kvalita života související se zdravím (HRQOL) byla hodnocena v klinické studii fáze III ALSYMPCA pomocí specifických dotazníků: EQ-5D (obecný dotazník) a FACT-P (dotazník specifický pro karcinom prostaty). U obou skupin došlo ke zhoršení kvality života. Při léčbě přípravkem Xofigo v porovnání s placebem byl pokles kvality života během léčebného období pomalejší, což bylo hodnoceno pomocí EQ-
Úleva od bolesti
Výsledky z klinické studie fáze III ALSYPMCA týkající se doby do léčby zevní radioterapií pro úlevu od bolesti (EBRT) a menšího množství pacientů udávajících bolest kostí jako nežádoucí příhodu ve skupině přípravku Xofigo ukazují na pozitivní účinek na bolest kostí.
Následná léčba cytotoxickými látkami
Klinická účinnost a bezpečnost léčby zahájené současně přípravkem Xofigo, abirateron-acetátem a prednisonem/prednisolonem byla hodnocena v randomizované, placebem kontrolované, multicentrické studii fáze III (studie ERA-223) u 806 chemoterapií dosud neléčených pacientů s asymptomatickým nebo mírně symptomatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty s kostními metastázami. Studie byla brzy odslepena na základě doporučení nezávislé komise monitorující data (Independent Data Monitoring Committee). V průběžné analýze byl pozorován zvýšený výskyt zlomenin (28,6 % vs. 11,4 %) a snížená střední doba přežití (30,7 měsíce vs. 33,3 měsíce, HR 1,195, 95% CI [0,950–1,505], p=0,13) u pacientů dostávajících přípravek Xofigo v kombinaci s abirateron-acetátem a prednisonem/prednisolonem ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo v kombinaci s abirateron-acetátem a prednisonem/prednisolonem.
Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Xofigo u všech podskupin pediatrické populace při léčbě všech stavů zařazených do kategorie maligních novotvarů (kromě nádorů centrálního nervového systému, hematopoetických nádorů a novotvarů lymfatických tkání) a při léčbě mnohočetného myelomu (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
Údaje o farmakokinetice, biodistribuci a dozimetrii byly získány ze tří studií fáze I. Farmakokinetické údaje byly získány od 25 pacientů při aktivitách od 51 do 276 kBq/kg. Údaje o farmakokinetice, biodistribuci a dozimetrii byly získány od 6 pacientů při aktivitě 110 kBq/kg podávané dvakrát s odstupem 6 týdnů a od
Po intravenózní injekci je radium-(223Ra) rychle eliminováno z krve a ukládá se primárně do kostí a kostních metastáz nebo se vylučuje do střeva.
Patnáct minut po aplikaci injekce zůstalo asi 20 % podané aktivity v krvi. Za 4 hodiny zůstalo v krvi asi 4 % podané aktivity a 24 hodin po aplikaci injekce aktivita klesla na méně než 1 %. Distribuční objem byl vyšší než objem krve, což ukazuje na distribuci do periferních kompartmentů.
10 minut po aplikaci injekce byla aktivita pozorována v kostech a ve střevě. Za 4 hodiny po injekci bylo průměrné procento radioaktivní dávky přítomné v kostech a střevě přibližně 61 % a 49 %.
Za 4 hodiny po aplikaci injekce nebylo pozorováno žádné významné vychytávání v jiných orgánech, jako jsou srdce, játra, ledviny, močový měchýř a slezina.
Biotransformace Radium-(223Ra) je izotop, který se rozpadá a není metabolizován. Eliminace Eliminace ve stolici je hlavní cestou eliminace z těla. Asi 5 % je vyloučeno v moči a neexistuje žádný důkaz vylučování hepatobiliární cestou. Celotělové měření 7 dnů po aplikaci injekce (po úpravě vzhledem k rozpadu) ukazuje, že průměrně 76 % podané aktivity bylo vyloučeno z těla. Rychlost eliminace radia-(223Ra)-dichloridu z gastrointestinálního traktu je ovlivněna vysokou variabilitou intestinálního tranzitu napříč populací s normálním rozmezím vyprazdňování jednou denně až jednou týdně. Linearita/nelinearita Farmakokinetika radia-(223Ra)-dichloridu byla lineární v hodnoceném rozmezí aktivity (51 až 276 kBq/kg). Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Xofigo nebyla hodnocena u dětí a dospívajících do 18 let věku.
Ve studiích toxicity po jednorázovém a opakovaném podání u potkanů byly hlavními nálezy snížení nárůstu tělesné hmotnosti, hematologické změny, snížení alkalické fosfatázy v séru a mikroskopické nálezy v kostní dřeni (deplece hematopoetických buněk, fibróza), slezině (sekundární extramedulární hematopoeza) a kostech (deplece osteocytů, osteoblastů, osteoklastů, fibro-kostní léze, disrupce/rozpad růstových plotének/růstové linie). Tato zjištění souvisela s poruchou hematopoezy indukovanou radiací a snížením osteogeneze a začínala na nejnižší aktivitě 22 kBq na kilogram tělesné hmotnosti (0,4násobek klinicky doporučené dávky).
Po opakovaném podání klinicky doporučené aktivity 55 kBq na kilogram tělesné hmotnosti jednou za 4 týdny po dobu 6 měsíců vznikly u dvou psů nedislokované fraktury pánve. Vzhledem k přítomnosti osteolýzy trabekulární kosti různého rozsahu v jiných oblastech kostí léčených zvířat nemohou být spontánní fraktury v souvislosti s osteolýzou vyloučeny. Klinický význam těchto nálezů je nejasný.
Po jednorázové injekci aktivity 166 a 497 kBq na kilogram tělesné hmotnosti (3 a 9násobek klinicky doporučené dávky) bylo u psů pozorováno odchlípení sítnice, ale nikoli po opakovaném podání klinicky doporučené aktivity 55 kBq na kilogram tělesné hmotnosti každé 4 týdny po dobu 6 měsíců. Přesný mechanismus indukce odchlípení sítnice není znám, ale literární údaje naznačují, že radium se specificky vychytává v tapetum lucidum oka psů. Protože u člověka není tapetum lucidum přítomno, klinický význam tohoto zjištění u člověka je nejistý. V klinických studiích nebyl hlášen žádný případ odchlípení sítnice.
Nebyly pozorovány žádné histologické změny v orgánech, které se účastní vylučování radium–(223Ra)dichloridu.
Osteosarkomy, známý efekt radionuklidů s afinitou ke kostem, byly pozorovány při klinicky relevantních dávkách u potkanů 7-12 měsíců po zahájení léčby. Osteosarkomy nebyly pozorovány ve studiích u psů. V klinických studiích s přípravkem Xofigo nebyl hlášen žádný případ osteosarkomu. Riziko vývoje osteosarkomu u pacientů exponovaných radiu-(223Ra) není v současné době známo. V dlouhodobých (12 až 15 měsíců) studiích toxicity u potkanů byl také hlášen výskyt neoplastických změn jiných, než je osteosarkom (viz bod 4.8).
Embryotoxicita/reprodukční toxicita Studie reprodukční a vývojové toxicity nebyly provedeny. Radionuklidy obecně mají vliv na reprodukci a vývoj. Minimální počet abnormálních spermatocytů byl pozorován v několika semenotvorných kanálcích varlat u samců potkanů po jednorázovém podání dávky ≥ 2270 kBq radium-(223Ra)-dichloridu/kg tělesné hmotnosti (≥ 41násobek klinicky doporučené aktivity). Jinak se zdálo, že varlata fungují normálně a nadvarlata obsahovala normální množství spermatocytů. Děložní polypy (endometriální stroma) byly pozorovány u samic potkanů po jednorázovém nebo opakovaném podání dávky ≥ 359 kBq radium-(223Ra)-dichloridu/kg tělesné hmotnosti (≥ 6,5násobek klinicky doporučené aktivity). Protože radium-(223Ra) se distribuuje hlavně v kostech, je možné riziko toxických účinků na mužské gonády u onkologických pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty velmi nízké, ale nelze jej vyloučit (viz bod 4.6). Genotoxicita/karcinogenita Studie mutagenního a karcinogenního potenciálu u přípravku Xofigo nebyly provedeny. Radionuklidy jsou obecně považovány za genotoxické a karcinogenní. Bezpečnostní farmakologie Po jednorázovém podání aktivity od 497 do 1100 kBq na kilogram tělesné hmotnosti (9 [pes] až 20 [potkan] násobek klinické doporučené aktivity) nebyly pozorovány žádné významné účinky na životně důležité orgánové systémy, tj. kardiovaskulární (pes), respirační nebo centrální nervový systém (potkan).
Voda pro injekci Natrium-citrát Chlorid sodný Zředěná kyselina chlorovodíková
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti 28 dnů
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávání radiofarmak má být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bezbarvá skleněná injekční lahvička třídy I uzavřená šedým brombutylovým pryžovým uzávěrem s fólií z ethylen-tetrafluorethylenu (ETFE) nebo bez ní, obojí uzavřené hliníkovým pertlem, obsahující 6 ml injekčního roztoku.
Injekční lahvička je uložena v olověné nádobě.
Radiofarmaka by měla být přijímána, používána a podávána pouze oprávněnými osobami v určených klinických podmínkách. Jejich příjem, uchovávání, používání, manipulace a likvidace podléhají předpisům a/nebo příslušným povolením kompetentního úředního orgánu.
Manipulace s radiofarmaky by měla být prováděna tak, aby odpovídala jak požadavkům na radiační bezpečnost, tak požadavkům na farmaceutickou kvalitu. Měla by být použita vhodná aseptická opatření.
Radiační ochrana Gama záření související s rozpadem radia-(223Ra) a jeho rozpadových produktů umožňuje měření radioaktivity přípravku Xofigo a detekci kontaminace pomocí standardních nástrojů. Podávání radiofarmak představuje riziko pro ostatní osoby v důsledku zevního ozáření nebo kontaminace močí, stolicí, zvratky apod. Musí být proto přijata opatření pro radiační ochranu v souladu s národními a lokálními předpisy. Při manipulaci s materiály, jako je ložní prádlo, které přicházejí do kontaktu s takovými tělesnými tekutinami, je třeba postupovat s opatrností. Ačkoli je radium-(223Ra) převážně alfa zářič, s rozpadem radia-(223Ra) a jeho radioaktivními rozpadovými izotopy je spojeno gama a beta záření. Expozice externímu záření související s manipulací s dávkami pro pacienta je podstatně nižší ve srovnání s dalšími radiofarmaky určenými pro terapeutické použití, protože podávaná radioaktivita bude obvykle nižší než 8 MBq. Avšak pro minimalizaci radiační expozice je v souladu s principem ALARA („As Low As Reasonably Achievable“) doporučováno minimalizovat dobu strávenou v radiačních prostorech, maximalizovat vzdálenost od radiačních zdrojů a používat odpovídající stínění. Veškeré nepoužité radiofarmakum nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky. S veškerým materiálem použitým při přípravě nebo podání přípravku Xofigo je třeba nakládat jako s radioaktivním odpadem.
Bayer AG 51368 Leverkusen Německo
Datum první registrace: 13. listopadu 2013 Datum posledního prodloužení registrace: 15. září 2023
Výpočet absorbované radiační dávky byl proveden na základě klinických údajů o biodistribuci. Výpočty absorbovaných dávek byly provedeny pomocí programu OLINDA/EXM (Organ Level INternal Dose Assessment/EXponential Modeling) využívajícího algoritmus Medical Internal Radiation Dose (MIRD), který je široce používán u stanovených radionuklidů emitujících beta a gama záření. U radia-(223Ra), jako primárního alfa zářiče, byly provedeny další výpočty pro střevo, červenou kostní dřeň a kostní/osteogenní buňky s cílem poskytnout nejlepší možný výpočet absorbované dávky pro přípravek Xofigo při zvážení jeho pozorované biodistribuce a specifických vlastností (viz tabulka 4).
| Cílový orgán | Alfa1 záření (Gy/MBq) | Beta záření (Gy/MBq) | Gama záření (Gy/MBq) | Celková dávka<br><br>(Gy/MBq) | Variační koeficient (%) |
|---|---|---|---|---|---|
| Nadledviny | 0,00000 | 0,00002 | 0,00009 | 0,00012 | 56 |
| Mozek | 0,00000 | 0,00002 | 0,00008 | 0,00010 | 80 |
| Prsa | 0,00000 | 0,00002 | 0,00003 | 0,00005 | 120 |
| Stěna žlučníku | 0,00000 | 0,00002 | 0,00021 | 0,00023 | 14 |
| LLI2 stěna | 0,00000 | 0,04561 | 0,00085 | 0,04645 | 83 |
| Stěna tenkého střeva | 0,00319 | 0,00360 | 0,00047 | 0,00726 | 45 |
| Stěna žaludku | 0,00000 | 0,00002 | 0,00011 | 0,00014 | 22 |
| ULI3 stěna | 0,00000 | 0,03149 | 0,00082 | 0,03232 | 50 |
| Srdeční stěna | 0,00161 | 0,00007 | 0,00005 | 0,00173 | 42 |
| Ledviny | 0,00299 | 0,00011 | 0,00011 | 0,00321 | 36 |
| Játra | 0,00279 | 0,00010 | 0,00008 | 0,00298 | 36 |
| Plíce | 0,00109 | 0,00007 | 0,00005 | 0,00121 | --4 |
| Sval | 0,00000 | 0,00002 | 0,00010 | 0,00012 | 41 |
| Vaječníky | 0,00000 | 0,00002 | 0,00046 | 0,00049 | 40 |
| Slinivka | 0,00000 | 0,00002 | 0,00009 | 0,00011 | 43 |
| Červená kostní dřeň | 0,13217 | 0,00642 | 0,00020 | 0,13879 | 41 |
| Osteogenní buňky | 1,13689 | 0,01487 | 0,00030 | 1,15206 | 41 |
| Kůže | 0,00000 | 0,00002 | 0,00005 | 0,00007 | 79 |
| Slezina | 0,00000 | 0,00002 | 0,00007 | 0,00009 | 54 |
| Varlata | 0,00000 | 0,00002 | 0,00006 | 0,00008 | 59 |
| Brzlík | 0,00000 | 0,00002 | 0,00003 | 0,00006 | 109 |
| Štítná žláza | 0,00000 | 0,00002 | 0,00005 | 0,00007 | 96 |
| Stěna močového měchýře | 0,00371 | 0,00016 | 0,00016 | 0,00403 | 63 |
| Děloha | 0,00000 | 0,00002 | 0,00023 | 0,00026 | 28 |
| Celé tělo | 0,02220 | 0,00081 | 0,00012 | 0,02312 | 16 |
1Jelikož nebyla pozorována žádná absorpce radia-(223Ra) ve většině měkkých tkání, byl podíl alfa záření vzhledem k celkové orgánové dávce nastaven pro tyto orgány na nulu.
krvi v průběhu času u všech subjektů.
Hematologické nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích s přípravkem Xofigo jsou mnohem méně četné a závažné, než by se dalo očekávat z vypočtené absorbované dávky pro červenou kostní dřeň. To může souviset s prostorovou distribucí záření částic alfa v důsledku nerovnoměrné radiační dávky pro červenou kostní dřeň.
Tento léčivý přípravek má být před použitím vizuálně zkontrolován. Přípravek Xofigo je čirý, bezbarvý roztok a nemá být použit v případě změny barvy, výskytu částic nebo poškození obalu.
Přípravek Xofigo je roztok k okamžitému použití a nemá se ředit nebo míchat s žádnými jinými roztoky. Každá injekční lahvička je určena pouze pro jednorázové použití. Objem, který má být podán danému pacientovi, má být vypočten podle:
Tělesné hmotnosti pacienta (kg)
Množství dávky (55 kBq/kg tělesné hmotnosti)
Radioaktivní koncentrace radiofarmaka (1100 kBq/ml) k referenčnímu datu. Referenční datum je uvedeno na štítku injekční lahvičky a na olověné nádobě.
Korekční faktor rozpadu (DK) pro úpravu fyzikálního rozpadu radia-(223Ra). Tabulka DK faktorů je uvedena u každé injekční lahvičky jako součást brožury (před příbalovou informací).
Množství radioaktivity v rozpuštěném objemu má být potvrzeno měřením ve správně kalibrovaném měřiči aktivity.
Celkový objem, který má být podán pacientovi, se vypočítá takto:
objem, který má být podán (ml)
=
tělesná hmotnost (kg) x aktivita (55 kBq/kg tělesné hmotnosti) DK faktor x 1100 kBq/ml
Veškeré nepoužité radiofarmakum nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky na likvidaci radioaktivních látek.
Podrobné informace o tomto radiofarmaku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Bayer AS Drammensveien 288 NO-0283 Oslo Norsko
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz Příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ TOHOTO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).
Povinnost uskutečnit poregistrační opatření Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:
| Popis | Termín splnění |
|---|---|
| Držitel rozhodnutí o registraci provede podle schváleného protokolu randomizovanou, otevřenou, multicentrickou studii fáze IV za účelem lépe charakterizovat účinnost a bezpečnost radia-(223Ra) ve schválené indikaci, zejména riziko fraktur a riziko tvorby viscerálních a nodálních metastáz, a předloží výsledky této studie.<br><br>Protokol má předpokládat stratifikovanou randomizaci pacientů na základě celkové hladiny ALP. | Q2 2026 |
| Držitel rozhodnutí o registraci provede podle schváleného protokolu studii biodistribuce fáze I za účelem lépe charakterizovat korelaci mezi rozsahem onemocnění, dávkou a distribucí radia-(223Ra) v kostních metastázách ve srovnání s lokalitami zhoršeného stavu kostí (např. osteoporóza) a ve srovnání s normální kostní strukturou a předloží výsledky této studie. | Q1 2026 |
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU OLOVĚNÁ NÁDOBA<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Xofigo 1100 kBq/ml injekční roztok radium-(223Ra)-dichlorid
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY |
|---|
Jeden ml roztoku obsahuje 1100 kBq radium-(223Ra)-dichloridu, což odpovídá 0,58 ng radia-(223Ra) k referenčnímu datu. Jedna injekční lahvička obsahuje 6 ml roztoku (6,6 MBq radium-(223Ra)-dichloridu k referenčnímu datu).
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Voda pro injekci, citrát sodný, chlorid sodný, kyselina chlorovodíková. Další informace viz příbalová informace.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Injekční roztok
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Intravenózní podání.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávání by mělo být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Bayer AG 51368 Leverkusen Německo
[Bayer logo]
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/13/873/001
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
č.š.:
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
| 17. JEDINĚČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
Neuplatňuje se.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
Neuplatňuje se.
| MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU INJEKČNÍ LAHVIČKA<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Xofigo 1100 kBq/ml injekční roztok radium-(223Ra)-dichloridIntravenózní podání.
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
6 ml 6,6 MBq/injekční lahvičku ve 12 hodin (SEČ) k referenčnímu datu: [DD/MM/RRRR]
| 6. JINÉ |
|---|
[Bayer logo]
Příbalová informace: informace pro pacienta Xofigo 1100 kBq/ml injekční roztok. radium-(223Ra)-dichlorid
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Tento léčivý přípravek obsahuje léčivou látku radium-(223Ra) dichlorid.
Přípravek Xofigo se používá pro léčbu dospělých s pokročilým kastračně rezistentním karcinomem prostaty, který se po nejméně dvou jiných způsobech léčby rakoviny s výjimkou léčby k udržení snížené hladiny mužského pohlavního hormonu (hormonální léčba) dále rozvíjí, nebo dospělých, kteří nemohou podstoupit žádnou jinou léčbu rakoviny. Kastračně rezistentní karcinom prostaty je nádor prostaty (žláza, která je součástí pohlavního ústrojí mužů), který neodpovídá na léčbu, která snižuje množství mužských pohlavních hormonů. Přípravek Xofigo se používá pouze, když se onemocnění rozšířilo do kostí, ale není známo, že se rozšířilo do jiných vnitřních orgánů a vyvolává příznaky (např. bolest).
Přípravek Xofigo obsahuje radioaktivní látku radium-(223Ra), která napodobuje vápník, který se nachází v kostech. Pokud je radium-(223Ra) podáno injekcí pacientovi, dostává se do kostí, kam se rozšířil nádor a vysílá záření krátkého dosahu (alfa částice), které usmrcuje okolní nádorové buňky.
• v kombinaci s abirateronem a prednisonem/prednisolonem (které se používají současně k léčbě karcinomu prostaty).
Upozornění a opatření Předtím, než Vám bude přípravek Xofigo podán, se poraďte se svým lékařem.
Než se lékař rozhodne, zda Vám může být přípravek Xofigo podáván, provede vyšetření stavu Vašich kostí. Lékař bude stav kostí neustále sledovat i během léčby přípravkem Xofigo a po dobu 2 let po jejím zahájení.
Děti a dospívající Tento přípravek není určen k použití u dětí a dospívajících.
Další léčivé přípravky a přípravek Xofigo Nebyly provedeny žádné studie interakcí s jinými léky. Přípravek Xofigo nesmí být podáván v kombinaci s abirateronem a prednisonem/prednisolonem kvůli možnému zvýšení rizika zlomenin kostí nebo úmrtí. Kromě toho není jisté, jak přípravek Xofigo účinkuje
Pokud používáte nebo jste před léčbou přípravkem Xofigo používal bisfosfonáty nebo jiné léky chránící stav kostí nebo steroidy (např. prednison/prednisolon), sdělte to svému lékaři. Mohl byste být vystaven vyššímu riziku zlomenin kostí.
Pokud užíváte vápník, fosfáty a/nebo vitamin D, Váš lékař pečlivě zváží, zda je nutné, abyste před léčbou přípravkem Xofigo přestal dočasně užívat tyto látky.
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku Xofigo zároveň s chemoterapií (jiné léky používané k ničení nádorových buněk).
Přípravek Xofigo a chemoterapie používané společně mohou způsobit větší snížení počtu krevních buněk a krevních destiček. Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval nebo které možná budete užívat, včetně léků dostupných bez lékařského předpisu.
Těhotenství a kojení Přípravek Xofigo nemá být používán u žen a nesmí být podáván ženám, které jsou nebo mohou být těhotné, nebo u kojících žen.
Antikoncepce u mužů a žen Pokud jste sexuálně aktivní se ženou, která by mohla otěhotnět, doporučuje se, abyste použil účinnou antikoncepční metodu během a až 6 měsíců po léčbě přípravkem Xofigo.
Plodnost Existuje možné riziko, že záření z přípravku Xofigo by mohlo ovlivnit Vaši plodnost. Zeptejte se prosím svého lékaře, jaký to může mít pro Vás vliv, zejména pokud plánujete mít v budoucnu děti. Možná se budete chtít poradit o možnosti uchování spermatu před zahájením léčby.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Je považováno za nepravděpodobné, že přípravek Xofigo ovlivní Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pro používání, manipulaci a likvidaci léčivých přípravků jako je Xofigo existují přísné předpisy. Přípravek Xofigo bude používán pouze ve zvláštních kontrolovaných prostorech. S tímto radiofarmakem budou manipulovat a bude Vám podáván pouze osobami, které jsou proškolené a kvalifikované pro jeho bezpečné používání. Tyto osoby budou věnovat zvláštní pozornost bezpečnému použití tohoto radiofarmaka a budou Vás informovat o své činnosti. Dávka, kterou dostanete, závisí na Vaší tělesné hmotnosti. Lékař, který dohlíží na proceduru, vypočte množství přípravku Xofigo, které se ve Vašem případě použije. Doporučená dávka přípravku Xofigo je 55 kBq (becquerel je jednotka radioaktivity) na kilogram tělesné hmotnosti. Pokud je Vám 65 let nebo více nebo pokud máte sníženou funkci ledvin nebo jater, není nutná žádná úprava dávkování.
Podání přípravku Xofigo a průběh procedury Přípravek Xofigo se podává pomalou injekcí jehlou do žíly (intravenózně). Zdravotnický pracovník propláchne intravenózní linku nebo kanylu před a po aplikaci injekce roztokem chloridu sodného.
Délka léčby
Po podání přípravku Xofigo Při manipulaci s materiály, jako je ložní prádlo, které přicházejí do kontaktu s tělesnými tekutinami (např. s močí, stolicí, zvratky apod.), je třeba postupovat s opatrností Přípravek Xofigo je vylučován převážně stolicí. Lékař Vám řekne, zda jsou nutná zvláštní opatření po podání tohoto léčivého přípravku. Pokud budete mít jakékoli otázky, zeptejte se svého lékaře.
Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Xofigo, než by mělo Předávkování je nepravděpodobné. V případě náhodného předávkování lékař zahájí vhodnou podpůrnou léčbu a provede kontrolu počtu krevních buněk a příznaků týkajících se trávicího traktu (např. průjem, nauzea (pocit na zvracení), zvracení).
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Nejzávažnějšími nežádoucími účinky u pacientů léčených přípravkem Xofigo jsou
Váš lékař provede vyšetření krve před zahájením léčby a před každou injekcí, aby zkontroloval počet krevních buněk a krevních destiček (viz také bod 2).
Nejčastější nežádoucí účinky u pacientů léčených přípravkem Xofigo (velmi časté [mohou postihnout více než 1 osobu z 10]) jsou:
Riziko dehydratace: informujte svého lékaře, pokud máte některý z následujících příznaků: závratě, zvýšený pocit žízně, méně močíte nebo máte suchou kůži, protože to všechno mohou být příznaky dehydratace. Je důležité předcházet dehydrataci tím, že budete pít větší množství tekutin.
Další možné nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle toho, jak jsou pravděpodobné: Časté (mohou postihnout až 1 osobu z 10)
Méně časté (mohou postihnout až 1 osobu ze 100)
Přípravek Xofigo přispívá k celkové dlouhodobé kumulativní radiační expozici. Dlouhodobá kumulativní radiační expozice může zvyšovat riziko rozvoje zhoubného nádoru (především zhoubného nádoru kostí a leukémie) a vrozených abnormalit. V klinických studiích při sledování po dobu až tří let nebyly hlášeny žádné případy rakoviny způsobené přípravkem Xofigo.
Pokud máte příznaky bolesti, otoku nebo znecitlivění čelisti, “pocit těžké čelisti” nebo uvolňování zubu, prosím, kontaktujte svého lékaře. U pacientů léčených přípravkem Xofigo se vyskytly případy osteonekrózy čelisti (odumírání tkáně v čelistních kostech, které je převážně pozorováno u pacientů, kteří byli léčeni bisfosfonáty). Všechny tyto případy byly pozorovány pouze u pacientů, kteří užívali bisfosfonáty před nebo současně s léčbou přípravkem Xofigo a chemoterapií, která předcházela léčbě přípravkem Xofigo.
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Tento léčivý přípravek nebudete muset uchovávat. Za uchovávání tohoto léčivého přípravku ve vhodných prostorách je zodpovědný odborník. Uchovávání radiofarmak musí být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.
Jeden ml roztoku obsahuje 1100 kBq radium-(223Ra)-dichloridu, což odpovídá 0,58 ng radia-(223Ra) k referenčnímu datu.
Jedna injekční lahvička obsahuje 6 ml roztoku (6600 kBq radium-(223Ra)-dichloridu k referenčnímu datu). Dalšími složkami jsou: voda pro injekci, natrium-citrát, chlorid sodný a zředěná kyselina chlorovodíková (viz konec bodu 2 pro další informace o sodíku). Jak přípravek Xofigo vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Xofigo je čirý a bezbarvý injekční roztok. Je dodáván v bezbarvé skleněné injekční lahvičce s šedým pryžovým uzávěrem a hliníkovým pertlem. Injekční lahvička obsahuje 6 ml roztoku. Je uložena v olověné nádobě.
Držitel rozhodnutí o registraci Bayer AG 51368 Leverkusen Německo
Výrobce Bayer AS Drammensveien 288 NO-0283 Oslo Norsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: België / Belgique / Belgien Bayer SA-NV Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Lietuva UAB Bayer Tel. +37 05 23 36 868
България Байер България ЕООД Тел. +359-(0)2-424 72 80
Luxembourg / Luxemburg Bayer SA-NV Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Česká republika Bayer s.r.o. Tel: +420 266 101 111
Bayer Hungária KFT Tel.:+36 14 87-41 00
Malta Alfred Gera and Sons Ltd. Tel: +35 621 44 62 05
Danmark Bayer A/S Tlf: +00-0000-0000 23 50 00
Deutschland Bayer Vital GmbH Tel: +49 (0)214-30 513 48
Nederland Bayer B.V. Tel: +00-0000-0000 1000
Eesti Bayer OÜ Tel: +372 655 8565
Norge Bayer AS Tlf. +47 23 13 05 00
Ελλάδα Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ Τηλ: +30 210 61 87 500
Österreich Bayer Austria Ges. m. b. H. Tel: +43-(0)1-711 46-0
España Bayer Hispania S.L. Tel: +00-0000-0000 65 00
Polska Bayer Sp. z o.o. Tel.: +48 22 572 35 00
France Bayer HealthCare Tél(N° vert): +33-(0)800 87 54 54
Portugal Bayer Portugal, Lda. Tel: +351 21 416 42 00
Hrvatska Bayer d.o.o. Tel: + 385-(0)1-6599 900
România SC Bayer SRL Tel: +40 21 529 59 00
Ireland Bayer Limited Tel: +353 1 216 3300
Slovenija Bayer d. o. o. Tel.: +386 (0)1 58 14 400
Ísland Icepharma hf. Sími: +354 540 8000
Slovenská republika Bayer, spol. s r.o. Tel: +421 2 59 21 31 11
Italia Bayer S.p.A. Tel: +39 02 397 81
Suomi/Finland Bayer Oy Puh/Tel: +358 20 785 21
Κύπρος NOVAGEM Limited Τηλ: +357 22 48 38 58
Sverige Bayer AB Tel: +46 (0) 8 580 223 00
Latvija SIA Bayer Tel: +371 67 84 55 63
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Kompletní Souhrn údajů o přípravku Xofigo je dodáván jako oddělitelná součást na konci tištěného letáku v balení s přípravkem s cílem poskytnout odborným zdravotnickým pracovníkům další odborné a praktické informace o podávání a použití tohoto radiofarmaka.