Načítání…
Načítání…
Perorální roztok Perorální roztok je čirý až mírně opalizující.
Léčba má být zahájena a zůstávat pod vedením lékaře se zkušeností s léčbou narkolepsie. Lékaři mají přísně dodržovat kontraindikace, upozornění a opatření.
Dávkování Dospělí Doporučená zahajovací dávka je 4,5 g natrium-oxybátu denně a je rozdělená do dvou stejných dávek po 2,25 g. Dávka se má titrovat na účinnou dávku podle účinnosti a snášenlivosti (viz bod 4.4) až na maximální dávku 9 g denně, rozdělenou do dvou stejných dávek po 4,5 g. Dávka se nastavuje oběma směry o 1,5 g denně (tj. po 0,75 g/dávku). Mezi jednotlivými vzestupy dávky se doporučuje interval minimálně 1-2 týdny. Z důvodu možného výskytu závažných příznaků při dávce 18 g/den nebo vyšší (viz bod 4.4) nemá být dávka 9 g denně překročena.
Jednotlivá dávka 4,5 g se nemá užívat bez předchozí titrace pacienta na tuto dávku. Jestliže se užívá současně natrium-oxybát a valproát (viz bod 4.5), doporučuje se snížení dávky natrium-oxybátu o 20 %. Doporučená zahajovací dávka natrium-oxybátu, pokud je užíván současně s valproátem, je 3,6 g denně, podávaná perorálně ve dvou stejných dávkách, přibližně 1,8 g. Pokud je současné užívání nutné, je třeba sledovat odpověď pacienta na léčbu a její snášenlivost, a dávku upravit příslušným způsobem (viz bod 4.4). Vysazení Xyremu Účinky vysazení natrium-oxybátu nebyly v kontrolovaných klinických studiích systematicky hodnoceny (viz bod 4.4). Pokud pacient přeruší užívání přípravku na déle než 14 po sobě následujících dní, musí být znovu zahájena titrace od nejnižší dávky.
Zvláštní populace Starší pacienti Starší pacienti musí být při užívání natrium-oxybátu pečlivě monitorováni z hlediska zhoršení motorických a/nebo kognitivních funkcí (viz bod 4.4). Porucha funkce jater U všech pacientů s poruchou funkce jater se zahajovací dávka sníží na polovinu a je nutné pečlivě monitorovat odpověď na zvyšování dávek přípravku (viz bod 4.4 a 5.2). Porucha funkce ledvin U všech pacientů s poruchou funkce ledvin je nutné vzít v úvahu doporučení, aby byl při užívání natrium-oxybátu snížen příjem sodíku (viz bod 4.4). Pediatrická populace Dospívající a děti od 7 let s minimální tělesnou hmotností 15 kg: Xyrem se podává perorálně dvakrát za noc. Doporučené dávkování je uvedeno v tabulce 1.
| Tělesná hmotnost pacienta | Počáteční celková denní dávka<br><br>(užívaná ve 2 dílčích dávkách)* | Titrační režim (ke klinickému účinku) | Doporučená maximální celková denní dávka |
|---|---|---|---|
| 15 kg až < 20 kg | ≤ 1 g/den | ≤ 0,5 g/den/týden | 0,2 g/kg/den<br><br> |
| 20 kg až < 30 kg | ≤ 2 g/den | ≤ 1 g/den/týden | 0,2 g/kg/den<br><br> |
| 30 kg až < 45 kg | ≤ 3 g/den | ≤ 1 g/den/týden | 0,2 g/kg/den<br><br> |
| ≥ 45 kg | ≤ 4,5 g/den | ≤ 1,5 g/den/týden | 9 g/den |
*Před spaním a o 2,5 až 4 hodiny později. Děti, které spí více než 8 hodin za noc, mohou dostávat natriumoxybát po ulehnutí ke spánku, když je dítě na lůžku, ve dvou stejně rozdělených dávkách s odstupem 2,5 až 4 hodin.
Dávka se má postupně titrovat na účinnou dávku podle účinnosti a snášenlivosti (viz bod 4.4). Mezi jednotlivými zvýšeními dávek se doporučuje interval minimálně jeden až dva týdny. Doporučené dávky natrium-oxybátu (zahajovací dávka, titrační režim a maximální dávka) pro pediatrické pacienty jsou založeny na tělesné hmotnosti. Proto má být pacientům v pravidelných intervalech kontrolována tělesná hmotnost, zejména během titrace, aby bylo zajištěno podávání natrium-oxybátu ve vhodné dávce.
Doporučená maximální celková denní dávka u pediatrických pacientů s tělesnou hmotností nižší než 45 kg je 0,2 g/kg/den. U pediatrických pacientů s tělesnou hmotností 45 kg a více je maximální celková denní dávka 9 g/den.
Pokud se užívají současně natrium-oxybát a valproát (viz bod 4.5), doporučuje se snížit dávku natrium-oxybátu o 20 %, např. na 4,8 g/den místo 6 g/den.
Bezpečnost a účinnost natrium-oxybátu u dětí do 7 let nebyla stanovena, a tudíž se natrium-oxybát nedoporučuje podávat dětem do 7 let. Natrium-oxybát se nemá používat u dětí s tělesnou hmotností nižší než 15 kg.
Způsob podání Xyrem se užívá perorálně po ulehnutí do postele a druhá dávka s odstupem 2,5-4 hodin. Doporučuje se připravit si obě dávky Xyremu najednou před ulehnutím do postele. Balení léčivého přípravku Xyrem obsahuje kalibrovanou odměrnou stříkačku a dvě 90ml dávkovací nádobky s dětským bezpečnostním uzávěrem. Každá odměřená dávka Xyremu musí být před užitím připravena do dávkovací nádobky a naředěna přidáním 60 ml vody. Jelikož jídlo významně snižuje biologickou dostupnost natrium-oxybátu, jak dospělí, tak pediatričtí pacienti mají jíst alespoň několik hodin (2-3) před užitím první dávky přípravku Xyrem v čase, kdy chodí spát. Dospělí a pediatričtí pacienti mají vždy dodržet stejnou dobu odstupu užití dávky přípravku od jídla. Dávky přípravku mají být užity do 24 hodin po naředění, jinak musí být zlikvidovány.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Pacienti se závažnou depresí. Pacienti s deficitem sukcinát-semialdehyd dehydrogenázy. Pacienti léčení opioidy nebo barbituráty.
| Xyrem může navodit respirační depresi. |
|---|
Respirační deprese a deprese CNS Natrium-oxybát může také navodit dechový útlum. Pacienti mají být před léčbou vyšetřeni na spánkovou apnoe a při zvažování léčby je nutná opatrnost. U zdravého dobrovolníka byla pozorována apnoe a respirační deprese po jednotlivé dávce 4,5 g nalačno (dvojnásobek doporučené počáteční dávky). Během poregistračního sledování bylo pozorováno, že užívání natrium-oxybátu může u pacientů zvyšovat sklon ke vzniku pocitu dušení během spánku. Pacienti mají být dotázáni na případné příznaky útlumu centrálního nervového systému (CNS) nebo dechový útlum. Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů s poruchou dýchání. Pacienti mají být sledováni, zda nejeví známky respirační deprese během léčby. Vzhledem k vyššímu riziku spánkové apnoe musí být pacienti s BMI ≥ 40 kg/m2při užívání natrium-oxybátu pečlivě monitorováni.
Přibližně 80 % pacientů, kteří užívali natrium-oxybát v klinických studiích, pokračovalo v užívání stimulancií CNS. Není známo, zda toto užívání ovlivnilo dýchání v noci. Před zvýšením dávky natrium-oxybátu (viz bod 4.2) si musí být předepisující lékař vědom, že až u 50 % pacientů s narkolepsií se vyskytuje spánková apnoe.
Benzodiazepiny Vzhledem k možnosti zvýšení rizika útlumu dýchání je třeba se vyhnout současnému užívání benzodiazepinů a natrium-oxybátu.
Alkohol a látky s tlumivým účinkem na CNS Současné užití alkoholu či jiného přípravku s tlumivým účinkem na CNS spolu s natriumoxybátem může vést k zesílení tlumivých účinků natrium-oxybátu na CNS, stejně jako ke zvýšení rizika útlumu dechu. Proto musí být pacienti upozorněni na to, aby nepožívali alkohol spolu s natrium-oxybátem.
Inhibitory dehydrogenázy kyseliny gama-hydroxymáselné (gamma hydroxybutyrate, GHB) Opatrnost je nutná u pacientů, kteří jsou současně léčeni valproátem nebo jiným inhibitorem GHB dehydrogenázy, protože byly pozorovány farmakokinetické a farmakodynamické interakce, pokud je natrium-oxybát podáván spolu s valproátem (viz bod 4.5). Pokud je současné podávání nutné, je třeba zvážit úpravu dávkování (viz bod 4.2). Vedle toho je nutno pečlivě sledovat odpověď pacienta na léčbu a její snášenlivost a dávku upravit příslušným způsobem.
Topiramát Po současném podávání natrium-oxybátu a topiramátu bylo klinicky pozorováno kóma a zvýšené plazmatické koncentrace GHB. Pacienti by tudíž měli být varováni před současným užíváním topiramátu a natrium-oxybátu (viz bod 4.5).
Možnost abúzu a závislosti Natrium-oxybát, což je sodná sůl gama-hydroxybátu (GHB), je látka s tlumivým účinkem na CNS s dobře známým potenciálem pro zneužívání. Před zahájením léčby musí lékaři u pacientů vyhodnotit anamnézu zneužívání léků nebo náchylnost k takovému zneužívání. Pacienti musí být rutinně monitorováni a v případě podezření na abúzus musí být léčba natrium-oxybátem přerušena.
Existují kazuistiky závislosti po ilegálním užití GHB v častých opakovaných dávkách (18–250 g denně) převyšujících rozsah terapeutických dávek. I když nemáme jednoznačný důkaz o vzniku závislosti u pacientů užívajících natrium-oxybát v terapeutických dávkách, tuto možnost nelze vyloučit.
Pacienti s porfyrií Natrium-oxybát je považován za nebezpečný u pacientů s porfyrií, protože se ukázalo, že je u zvířat a v in vitro systémech porfyriogenní.
Neuropsychiatrické příhody Během léčby natrium-oxybátem se může u pacientů vyskytnout zmatenost. Pokud k tomu dojde, je zapotřebí kompletní vyšetření a podle individuálního stavu učinit příslušná opatření. K dalším neuropsychiatrickým příhodám patří úzkost, psychóza, paranoia, halucinace a agitovanost. Vznik poruch myšlení včetně myšlenek na páchání násilných činů (vč. poškozování ostatních) a/nebo abnormálního chování při léčbě natrium-oxybátem vyžaduje pečlivé a okamžité vyšetření.
Vznik deprese při léčbě natrium-oxybátem vyžaduje pečlivé a okamžité vyšetření. Pacienty s anamnézou afektivních poruch (včetně deprese, úzkosti a bipolární poruchy), pokusu o sebevraždu a psychóz je nutné při léčbě natrium-oxybátem mimořádně pečlivě sledovat z hlediska možnosti vzniku depresivních symptomů a/nebo sebevražedných myšlenek. U těžké deprese je použití natriumoxybátem kontraindikováno (viz bod 4.3).
Pokud se během léčby přípravkem vyskytne inkontinence moče nebo stolice, musí předepisující lékař zvážit vyšetření k vyloučení etiologie této poruchy.
U pacientů léčených natrium-oxybátem byla v klinických studiích popsána náměsíčnost. Není jasné, zda některé nebo všechny epizody odpovídaly pravému somnambulismu (parasomnie vyskytující se během non-REM spánku) nebo jiné specifické zdravotní poruše. U každého pacienta s náměsíčností je nutné myslet na riziko poranění nebo sebepoškození. Proto je nutné stavy náměsíčnosti kompletně vyšetřit a zvážit příslušnou intervenci.
Pediatrická populace: Monitorování během titrační fáze Snášenlivost léčby pacientem, zejména s ohledem na možné příznaky útlumu centrálního nervového systému a dýchání, se má s každým zvýšením dávky během titrace pečlivě monitorovat. Pečlivé monitorování má zahrnovat to, aby rodiče/pečovatelé pozorovali, jak dítě po užití natrium-oxybátu dýchá, aby mohli zjistit, zda se v průběhu prvních dvou hodin nevyskytly v dýchání nějaké abnormality, například hlasité dýchání, spánková apnoe, cyanóza rtů/obličeje. Pokud je zjištěna nějaká abnormalita dýchání, je potřeba vyhledat lékařskou pomoc. Pokud je po první dávce zaznamenána jakákoli abnormalita, druhá dávka se nemá podávat. Pokud není zaznamenána žádná abnormalita, lze podat druhou dávku. Druhá dávka nemá být podána dříve než 2,5 hodiny nebo později než 4 hodiny po první dávce. V jednotlivých případech, např. pokud není jistota, zda rodiče/pečovatelé zvládnou pečlivé sledování podle uvedeného popisu, se podávání natrium-oxybátu nedoporučuje, pokud není možné zorganizovat léčbu pod lékařským dohledem.
Pokud jsou pochybnosti, zda byla dávka podána, nepodávejte ji znovu, aby se snížilo riziko předávkování.
Úbytek tělesné hmotnosti Pokles tělesné hmotnosti je u pacientů léčených natrium-oxybátem častý (viz bod 4.8). U pediatrických pacientů je důležité kontrolovat tělesnou hmotnost v pravidelných intervalech, zejména během titrace dávky, aby se zajistilo podávání natrium-oxybátu ve vhodné dávce (viz bod 4.2).
Neuropsychiatrické příhody U dětí a dospívajících je potřeba věnovat před zahájením léčby natrium-oxybátem zvláštní pozornost posouzení jakýchkoli možných sebevražedných nebo depresivních stavů (viz bod 4.8) a monitorování jakýchkoli příhod vzniklých během léčby.
Alkohol a látky tlumící CNS Vzhledem k riziku konzumace alkoholu u dospívajících je důležité vědět, že alkohol může u dětí a dospívajících užívajících natrium-oxybát dále zvyšovat tlumící účinky natrium-oxybátu na CNS a na dýchání (viz bod 4.5).
Příjem sodíku Tento léčivý přípravek obsahuje 182,24 mg sodíku v dávce 1 g natrium-oxybátu, což odpovídá 9,11 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. Maximální denní dávka tohoto přípravku je ekvivalentní 82 % organizací WHO doporučeného maximálního denního příjmu sodíku. Xyrem se považuje za přípravek s vysokým obsahem sodíku. To by měli obzvláště brát v úvahu osoby s dietou s nízkým obsahem soli. Při léčbě pacientů se srdečním selháním, hypertenzí nebo poruchou funkce ledvin by měla být pečlivě zvážena opatření ke snížení příjmu sodíku (viz bod 4.2 a 4.9).
Starší pacienti S podáváním přípravku starším pacientům jsou pouze velmi omezené zkušenosti. Ti musí být proto pečlivě monitorováni z hlediska potenciálního zhoršení motorických a/nebo kognitivních funkcí.
Pacienti s epilepsií
Rebound efekt a abstinenční syndrom Účinky vysazení přípravku nebyly v kontrolovaných klinických studiích systematicky hodnoceny.
Vzdělávací materiály Abychom pomohli předepisujícím lékařům a pacientům/pečovatelům získat důležité informace o přípravku Xyrem, budou jim poskytnuty vzdělávací materiály. V těchto materiálech je zvlášť zdůrazněno, že u pediatrických pacientů se má provést počáteční vyšetření pacienta s ohledem na růst a schopnost učit se a že kromě jakýchkoli nežádoucích účinků se i jakékoli změny chování (sociální a týkající se učení) mají hlásit lékaři.
Současné požití alkoholu a natrium-oxybátu může vést k zesílení jeho tlumivých účinků na centrální nervový systém (CNS). Pacienty je nutné upozornit, aby nepili v době léčby natrium-oxybátem alkoholické nápoje.
Natrium-oxybát se nesmí používat v kombinaci se sedativními hypnotiky nebo jinými přípravky, které mají tlumivý účinek na CNS.
Sedativní hypnotika Studie lékových interakcí s natrium-oxybátem (jednotlivá dávka 2,25 g), lorazepamem (jednotlivá dávka 2 mg) a zolpidem-tartarátem (jednotlivá dávka 5 mg) u zdravých dospělých osob neprokázaly farmakokinetické interakce. Zvýšená ospalost byla pozorována po souběžném podání natrium-oxybátu (2,25 g) a lorazepamu (2 mg). Farmakodynamická interakce se zolpidemem nebyla hodnocena. Jestliže budou kombinovány vyšší dávky natrium-oxybátu až 9 g/d s vyššími dávkami hypnotik (v rámci doporučeného dávkového rozmezí), nelze vyloučit farmakodynamické interakce spojené se symptomy útlumu CNS a/nebo útlumu dýchání (viz bod 4.3).
Tramadol
Antidepresiva Studie lékových interakcí u zdravých dospělých neprokázaly žádné interakce mezi natrium-oxybátem (jednotlivá dávka 2,25 g), antidepresivem protriptylin-hydrochloridem (jednotlivá dávka 10 mg) a duloxetinem (60 mg v ustáleném stavu). Žádné další účinky na ospalost nebyly pozorovány při porovnání jednotlivé dávky samotného natrium-oxybátu (2,25 g) a natrium-oxybátu (2,25 g) v kombinaci s duloxetinem (60 mg v ustáleném stavu). Antidepresiva byla použita k léčbě kataplexie. Možný aditivní účinek antidepresiv a natrium-oxybátu nelze vyloučit. Výskyt nežádoucích účinků se zvýšil při souběžném podávání natrium-oxybátu s tricyklickými antidepresivy.
Modafinil
Omeprazol Současné podávání spolu s omeprazolem nemá žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku natrium-oxybátu. Dávku natrium-oxybátu proto není nutno upravovat při současném podávání s inhibitory protonové pumpy.
Ibuprofen Studie lékových interakcí u zdravých dospělých neprokázaly žádné farmakokinetické interakce mezi natrium-oxybátem a ibuprofenem.
Diklofenak Studie lékových interakcí u zdravých dospělých neprokázaly žádné farmakokinetické interakce mezi natrium-oxybátem a diklofenakem. Současné podávání natrium-oxybátu a diklofenaku u zdravých dobrovolníků vedlo ke snížení poruch pozornosti způsobených podáváním samotného Xyremu při hodnocení psychometrickými testy.
Inhibitory GHB dehydrogenázy
Jelikož je natrium-oxybát metabolizován GHB dehydrogenázou, existuje potenciální riziko interakce s přípravky stimulujícími nebo inhibujícími tento enzym (např. valproát, fenytoin, nebo ethosuximid) (viz bod 4.4).
Současné podávání natrium-oxybátu (6 g denně) spolu s valproátem (1250 mg denně) vedlo ke zvýšení systémové expozice vůči natrium-oxybátu přibližně o 25 % a nevyvolalo žádnou významnou
změnu Cmax. Nebyl pozorován žádný vliv na farmakokinetiku valproátu. Výsledné farmakodynamické účinky, a to včetně zvýšeného narušení kognitivních funkcí a ospalosti, byly výraznější při současném podávání obou léků než účinky pozorované při podávání těchto léků jednotlivě. Pokud stav pacienta vyžaduje současné podávání obou léků, je třeba monitorovat odpověď pacienta na léčbu a její snášenlivost, a pokud je to nutné, je třeba provést úpravu dávky (viz bod 4.2).
Topiramát Nelze vyloučit možné farmakodynamické a farmakokinetické interakce, když je natrium-oxybát užíván současně s topiramátem. Klinicky bylo pozorováno kóma a zvýšené plazmatické koncentrace GHB u pacientů, kteří současně užívali natrium-oxybát a topiramát (viz bod 4.4).
Studie in vitro s lidskými jaterními mikrozomy prokázaly, že natrium-oxybát neinhibuje významně aktivity lidských izoenzymů (viz bod 5.2).
Údaje od omezeného počtu těhotných žen exponovaných v prvním trimestru svědčí o možném zvýšení rizika spontánních potratů. Dosud nejsou k dispozici jiná relevantní epidemiologická data. Omezené údaje od těhotných pacientek užívajících natrium-oxybát ve druhém a třetím trimestru těhotenství nenaznačují možnost vzniku malformací ani fetální/neonatální toxicitu natrium-oxybátu.
Kojení Natrium-oxybát a/nebo jeho metabolity se vylučují do mateřského mléka. Byly pozorovány změny spánku dětí kojených exponovanými matkami, což může odpovídat účinku natrium-oxybátu na nervový systém. Natrium-oxybát se nemá užívat během kojení.
Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu natrium-oxybátu na fertilitu. Studie u samců a samic potkanů neprokázaly při dávkách GHB až 1000 mg/kg/den žádný nežádoucí vliv na fertilitu.
Natrium-oxybát má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Po dobu nejméně 6 hodin po požití natrium-oxybátu nesmí pacienti provádět aktivity, které vyžadují úplnou duševní bdělost nebo motorickou koordinaci, jako je např. obsluha strojů nebo řízení. Pokud pacient zahajuje terapii, pak do doby, než bude vědět, zda tento léčivý přípravek nemá nějaké přetrvávající účinky následující den, musí být mimořádně opatrný při řízení vozidla, ovládání těžkých strojů nebo provádění jiných úkolů, které by mohly být nebezpečné nebo které vyžadují úplnou duševní čilost.
U pediatrických pacientů se lékařům a rodičům nebo pečovatelům doporučuje, aby v případě, že poměr denní dávky k tělesné hmotnosti překročí 0,1 g/kg/den, byla doba čekání delší než 6 hodin, a to v závislosti na individuální citlivosti.
4.8 Nežádoucí účinky Souhrnný bezpečnostní profil
Klinické studie Bezpečnostní profil byl u dospělých i pediatrických studií kvalitativně stejný.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u dospělých byly závratě, nauzea a bolest hlavy, které se vyskytují u 10 %-20 % pacientů. Nejzávažnější nežádoucí účinky jsou sebevražedný pokus, psychózy, respirační deprese a konvulze.
Účinnost a bezpečnost natrium-oxybátu při léčbě příznaků narkolepsie u dospělých byla stanovena ve čtyřech multicentrických, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných paralelních skupinových studiích u pacientů s narkolepsií s kataplexií, s výjimkou jedné studie, kde kataplexie nebyla požadována k zařazení. Dvě studie fáze 3 a jedna studie fáze 2 dvojitě zaslepených, paralelních, placebem kontrolovaných studií byly provedeny k posouzení indikace natrium-oxybátu pro fibromyalgii u dospělých. Navíc randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, zkřížené studie lékových interakcí s ibuprofenem, diklofenakem a valproátem byly provedeny
Zkušenosti po uvedení na trh K nežádoucím účinkům hlášených z klinických studií byly navíc hlášeny nežádoucí účinky po uvedení přípravku na trh. Není vždy možné spolehlivě odhadnout frekvenci jejich výskytu u léčené populace.
Přehled nežádoucích účinků v tabulce Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA.
Odhad frekvence: Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Infekce a infestace Časté: nazofaryngitida, sinusitida.
Poruchy imunitního systému Méně časté: hypersenzitivita.
Poruchy metabolismu a výživy Časté: anorexie, snížená chuť k jídlu Není známo: dehydratace, zvýšená chuť k jídlu.
Psychiatrické poruchy Časté: deprese, kataplexie, anxieta, abnormální sny, stav zmatenosti, dezorientace, noční můry, náměsíčnost, poruchy spánku, nespavost, střední insomnie, nervozita Méně časté: sebevražedný pokus, psychóza, paranoia, halucinace, abnormální myšlení, agitovanost, časná insomnie Není známo: sebevražedné představy, vražedné myšlenky, agresivita, euforie, syndrom poruchy spánku s nočním jedlictvím, panická ataka, mánie/bipolární porucha, blud, bruxismus, podrážděnost a zvýšené libido.
Poruchy nervového systému Velmi časté: závratě, bolest hlavy Časté: spánková obrna, somnolence, třes, poruchy rovnováhy, poruchy pozornosti, hypestezie, parestezie, sedace, dysgeuzie Méně časté: myoklonus, amnézie, syndrom neklidných nohou Není známo: konvulze, ztráta vědomí, dyskineze.
Poruchy oka Časté: rozmazané vidění. Poruchy ucha a labyrintu Časté: vertigo. Není známo: tinitus
Srdeční poruchy Časté: palpitace.
Cévní poruchy Časté: hypertenze.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté: dyspnoe, chrápání, nazální kongesce Není známo: respirační deprese, spánková apnoe, pocit dušení.
Gastrointestinální poruchy Velmi časté: nauzea (frekvence je vyšší u žen než u mužů) Časté: zvracení, průjem, bolest v horní části břicha Méně časté: inkontinence stolice. Není známo: sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté: hyperhidróza, vyrážka Není známo: urtikarie, angioedém, seborea.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Časté: artralgie, svalové spasmy, bolest zad.
Poruchy ledvin a močových cest Časté: enuresis nocturna, inkontinence moči Není známo: polakisurie, nutkání k močení, nykturie.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté: astenie, únava, pocit opilosti, periferní otoky.
Vyšetření Časté: zvýšení krevního tlaku, snížení tělesné hmotnosti.
Poranění, otravy a procedurální komplikace Časté: pád.
Popis vybraných nežádoucích účinků U některých pacientů se může po ukončení léčby natrium-oxybátem vrátit kataplexie ve vyšší frekvenci, může to však být i z důvodů normální variability této choroby. I když zkušenosti z klinických studií s terapeutickými dávkami natrium-oxybátu u pacientů s narkolepsií/kataplexií neprokazují jednoznačně abstinenční syndrom, byly pozorovány ve vzácných případech po vysazení GHB nežádoucí účinky jako nespavost, bolesti hlavy, úzkost, závratě, poruchy spánku, somnolence, halucinace a psychotické poruchy.
Zvláštní populace Pediatrická populace Účinnost a bezpečnost natrium-oxybátu v léčbě narkolepsie s příznaky kataplexie byly u pediatrické populace stanoveny ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, multicentrické studii fáze 2/3 s randomizovaným vysazením léku. Ve studii u dětí a dospívajících byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky při léčbě enuréza (18,3 %), nauzea (12,5 %), zvracení (8,7 %) a pokles tělesné hmotnosti (8,7 %), snížená chuť k jídlu (6,7 %), bolest hlavy (5,8 %), závratě (5,8 %). Byly hlášeny také nežádoucí účinky v podobě sebevražedných myšlenek (1 %) a akutní psychózy (1 %) (viz bod 4.4 a bod 5.). Sledování po uvedení přípravku na trh ukázalo, že u některých dětí mezi 7 a < 18 lety bylo podávání natrium-oxybátu ukončeno kvůli abnormálnímu chování, agresivitě a změně nálady. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Informace o příznacích a projevech předávkování natrium-oxybátem jsou omezené. Většina údajů pochází z ilegálního používání gama-hydroxybátu (GHB), protože natrium-oxybát je sodná sůl GHB. Příhody související s abstinenčním syndromem byly pozorovány u dávek mimo terapeutické rozmezí natrium-oxybátu.
Příznaky U pacientů se vyskytl různý stupeň útlumu vědomí, který může rychle kolísat mezi zmateností, agitovaným bojovným stavem s ataxií a kómatem. Může se vyskytnout zvracení (i při porušeném vědomí), nadměrné pocení, bolest hlavy a porucha psychomotorických dovedností. Popsáno bylo rozmazané vidění. Při vyšších dávkách bylo pozorováno prohloubení kómatu a také acidóza. Byly hlášeny myoklonus a tonicko-klonické křeče. Existují hlášení o porušení rychlosti a hloubky dýchání a život ohrožujícím útlumu dechu, který vyžaduje intubaci a ventilaci. Byly pozorovány CheyneStokesovo dýchání a apnoe. Bezvědomí může být provázeno bradykardií, hypotermií a svalovou hypotonií, šlachové reflexy ale zůstávají intaktní. Bradykardie reaguje na intravenózní podání atropinu. Při souběžném podávání infuze NaCl byly pozorovány případy hypernatrémie s metabolickou alkalózou.
Léčba Pokud je podezření i na další požité látky, je třeba zvážit výplach žaludku. Jelikož se zvracení může vyskytovat při porušeném vědomí, musí se pacient uložit do příslušné polohy (vleže na levém boku) a musí být zajištěna ochrana dýchacích cest intubací. I když u pacientů v hlubokém kómatu může chybět dávivý reflex, i pacienti v bezvědomí se mohou bránit intubaci a je třeba zvážit rychlou sekvenční indukci (bez použití sedativa).
Po podání flumazenilu nelze předpokládat zvrat centrálních tlumivých účinků natrium-oxybátu. Pro doporučení naloxonu v léčbě předávkování GHB není dostatek důkazů. Použití hemodialýzy a dalších forem mimotělního odstranění léčivého přípravku nebylo při předávkování natrium-oxybátem předmětem klinických studií, ale bylo popsáno u případů acidózy v důsledku předávkování GHB. Vzhledem k rychlému metabolismu přípravku však nemusí být přijetí takových opatření odůvodněné.
Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva nervového systému, ATC kód N07XX04. Mechanismus účinku
Natrium-oxybát je látka s tlumivým účinkem na centrální nervový systém, která snižuje excesivní ospalost v průběhu dne a kataplexii u pacientů s narkolepsií a modifikuje spánkovou architekturu redukcí fragmentace nočního spánku. Není znám přesný mechanismus, kterým látka účinkuje. Předpokládá se, že vyvolává podporu spánku s pomalými (delta) vlnami a konsolidaci nočního spánku. Natrium-oxybát podaný před nočním spánkem zvyšuje spánek stadia 3 a 4 a spánkovou latenci, ale snižuje frekvenci nástupu spánkových period REM (SOREMP). Na účinku přípravku se mohou podílet i další mechanismy, které dosud nebyly objasněny. Více než 80 % pacientů v databázi klinických studií užívalo současně stimulancia.
Dospělí Účinnost natrium-oxybátu v léčbě příznaků narkolepsie byla stanovena ve 4 multicentrických randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích s paralelními skupinami (studie 1, 2, 3 a 4) u pacientů s narkolepsií s kataplexií (s výjimkou studie 2, u které nebyla kataplexie k zařazení vyžadována). Současné užívání stimulancií bylo povoleno ve všech studiích (s výjimkou fáze aktivní léčby u studie 2); antidepresiva byla vysazena před nasazením účinné léčby ve všech studiích mimo studii 2. V každé studii byla denní dávka rozdělena do 2 stejných dílčích dávek. První dávka byla užita každý večer před ulehnutím, druhá dávka o 2,5-4 hodiny později.
| Studie | Primární parametry účinnosti | n | Sekundární parametry účinnosti | Trvání | Aktivní léčba a dávka (g/d) |
|---|---|---|---|---|---|
| Studie 1 | EDS (ESS); CGIc | 246 | MWT/spánková architektura/ kataplexie/Naps/FOSQ | 8 týdnů | Natriumoxybát 4,5-9 |
| Studie 2 | EDS (MWT) | 231 | Spánková architektura/ ESS/CGIc/Naps | 8 týdnů | Natriumoxybát 6–9<br><br>Modafinil 200-600 mg |
| Studie 3 | Kataplexie | 136 | EDS (ESS)/CGIc/Naps | 4 týdny | Natriumoxybát 3-9 |
| Studie 4 | Kataplexie | 55 | žádné | 4 týdny | Natriumoxybát 3-9 |
EDS – excesivní denní spavost; ESS – Epworthská spánková škála; MWT – Test udržení bdělosti; Naps – počet nechtěných denních usnutí; CGIc – Celkový klinický dojem změny; FOSQ – funkční výsledky spánkového dotazníku
Do studie 1 bylo zařazeno 246 pacientů s narkolepsií. Studie 1 obsahovala periodu titrace
| Epworthská spánková škála (ESS; rozsah 0-24)<br><br> | Epworthská spánková škála (ESS; rozsah 0-24)<br><br> | Epworthská spánková škála (ESS; rozsah 0-24)<br><br> | Epworthská spánková škála (ESS; rozsah 0-24)<br><br> | Epworthská spánková škála (ESS; rozsah 0-24)<br><br> |
|---|---|---|---|---|
| Skupina s dávkou [g/d (n)] | Počáteční stav | Cílový parametr | Medián změny od počátečního stavu | Změna proti počátečnímu stavu v porovnání s placebem (p-hodnota) |
| Placebo (60) | 17,3 | 16,7 | -0,5 | - |
| 4,5 (68) | 17,5 | 15,7 | -1,0 | 0,119 |
| 6 (63) | 17,9 | 15,3 | -2,0 | 0,001 |
| 9 (55) | 17,9 | 13,1 | -2,0 | <0,001 |
| Celkový klinický dojem změny (CGI-c)<br><br> | Celkový klinický dojem změny (CGI-c)<br><br> | Celkový klinický dojem změny (CGI-c)<br><br> |
|---|---|---|
| Skupina s dávkou [g/d (n)] | Respondéři* n (%) | Změna proti počátečnímu stavu v porovnání s placebem (p-hodnota) |
| Placebo (60) | 13 (21,7) | - |
| 4,5 (68) | 32 (47,1) | 0,002 |
| 6 (63) | 30 (47,6) | <0,001 |
| 9 (55) | 30 (54,4) | <0,001 |
Studie 2 porovnávala účinek perorálně užívaného natrium-oxybátu, modafinilu a natrium-oxybátu + modafinilu s placebem v léčbě denní ospalosti u narkolepsie. Během 8 týdnů trvající dvojitě zaslepené periody užívali pacienti modafinil v jejich obvyklé dávce nebo placebo. Natrium-oxybát nebo placebo užívali v dávce 6 g/den první 4 týdny a v dávce 9 g/den po zbylé 4 týdny. Primárním parametrem účinnosti byla excesivní denní spavost měřená objektivní odpovědí v MWT.
| STUDIE 2 | STUDIE 2 | STUDIE 2 | STUDIE 2 | STUDIE 2 |
|---|---|---|---|---|
| Skupina s dávkou | Počáteční stav | Cílový parametr | Průměrná změna proti počátečnímu stavu | Cílový parametr v porovnání s placebem |
| Placebo (56) | 9,9 | 6,9 | -2,7 | - |
| Natrium-oxybát (55) | 11,5 | 11,3 | 0,16 | <0,001 |
| Modafinil (63) | 10,5 | 9,8 | -0,6 | 0,004 |
| Natrium-oxybát + Modafinil (57) | 10,4 | 12,7 | 2,3 | <0,001 |
| Dávka | Počet subjektů | Záchvaty kataplexie | Záchvaty kataplexie | Záchvaty kataplexie |
|---|---|---|---|---|
| Studie 3 | Studie 3 | Počáteční stav | Medián změny od počátečního stavu | Změna proti počátečnímu stavu v porovnání s placebem (p-hodnota) |
| Medián záchvatů/týden | Medián záchvatů/týden | Medián záchvatů/týden | ||
| Placebo | 33 | 20,5 | -4 | - |
| 3,0 g/den | 33 | 20,0 | -7 | 0,5235 |
| 6,0 g/den | 31 | 23,0 | -10 | 0,0529 |
| 9,0 g/den | 33 | 23,5 | -16 | 0,0008 |
| Skupina | Počet subjektů | Záchvaty kataplexie | Záchvaty kataplexie | Záchvaty kataplexie |
|---|---|---|---|---|
| Studie 4 | Studie 4 | Počáteční stav | Medián změny od počátečního stavu | Změna proti počátečnímu stavu v porovnání s placebem (p-hodnota) |
| Medián záchvatů/2 týdny | Medián záchvatů/2 týdny | Medián záchvatů/2 týdny | ||
| Placebo | 29 | 4,0 | 21,0 | - |
| Natrium-oxybát | 26 | 1,9 | 0 | p <0,001 |
Ve studii 4 byla odpověď numericky podobná u pacientů léčených dávkou 6-9 g/den, ale nebyl pozorován žádný účinek u dávek nižších než 6 g/den.
Pediatrická populace Účinnost natrium-oxybátu u pediatrických pacientů s narkolepsií s kataplexií byla stanovena ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, multicentrické studii s randomizovaným vysazením léku. Tato studie prokázala klinickou účinnost natrium-oxybátu v léčbě kataplexie a excesivní denní spavosti (EDS) u narkolepsie u pediatrických subjektů. 63 pacientů bylo randomizováno v populaci pro hodnocení účinnosti, přičemž primárním cílovým parametrem účinnosti byla v této studii změna počtu týdenních záchvatů kataplexie mezi posledními dvěma týdny období se stabilní dávkou a dvojitě zaslepeným obdobím. Během dvojitě zaslepeného období byl medián (Q1, Q3) změny oproti výchozímu stavu (tj. poslední 2 týdny období se stabilní dávkou), pokud jde o týdenní počet záchvatů kataplexie, 12,71 (3,44, 19,77) u pacientů randomizovaných do skupiny s placebem, a 0,27 (-1,00, 2,50) u pacientů randomizovaných do skupiny s natrium-oxybátem.
| Léčebná skupina<br><br> | Počet pacientů | Týdenní počet kataplektických záchvatů (medián) | Týdenní počet kataplektických záchvatů (medián) | Týdenní počet kataplektických záchvatů (medián) |
|---|---|---|---|---|
| Léčebná skupina<br><br> | Počet pacientů | Výchozí stav (tj. | Dvojitě zaslepené období | Změna oproti výchozímu |
| poslední 2 týdny období se stabilní dávkou) | stavu | |||
|---|---|---|---|---|
| Placebo | 32 | 4,67 | 21,25 | 12,71 |
| Natrium-oxybát | 31 | 3,50 | 3,77 | 0,27 |
| p-hodnota | p-hodnota | p-hodnota | p-hodnota | < 0,0001 |
Při analýze podskupin podle věkových skupin (7-11 let a 12-17 let) pro primární cílový parametr byly pozorovány podobné výsledky. Během dvojitě zaslepeného léčebného období byl u subjektů ve věku 7 až 11 let medián (Q1, Q3) změny oproti výchozímu stavu, pokud jde o týdenní počet záchvatů kataplexie, 18,32 (7,58; 35,75) u subjektů randomizovaných do skupiny s placebem, a 0,13 (-1,15; 2,05) u subjektů randomizovaných do skupiny s natrium-oxybátem (p < 0,0001). Během dvojitě zaslepeného léčebného období byl u subjektů ve věku od 12 do 17 let medián (Q1, Q3) změny oproti výchozímu stavu, pokud jde o týdenní počet záchvatů kataplexie 9,39 (1,08, 16,12) u subjektů randomizovaných do skupiny s placebem a 0,58 (-0,88; 2,58) u subjektů randomizovaných do skupiny s natrium-oxybátem (p = 0,0044).
Během dvojitě zaslepeného léčebného období byl medián (Q1, Q3) změny sekundárního cílového parametru (změna skóre ESS) oproti výchozímu stavu (který byl zaznamenán při 3. návštěvě – na konci období se stabilní dávkou) v Epworthské spánkové škále pro děti a dospívající (ESSCHAD) 3,0 (1,0; 5,0) u subjektů randomizovaných do skupiny s placebem a 0,0 (-1,0; 2,0) u skupiny s natrium-oxybátem. Srovnání změny pořadí oproti výchozímu stavu bylo mezi léčbami statisticky významné (p = 0,0004) při analýze modelování ANCOVA obsahující léčbu jako faktor a výchozí hodnotu pořadí jako kovariátu. Subjekty randomizované do skupiny s placebem měly ve výchozím stavu v průměru vyšší skóre ESS (CHAD) ve srovnání s těmi, které užívaly natrium-oxybát.
| Léčebná skupina | Počet pacientů<br><br> | Změna skóre ESS (CHAD) (medián) | Změna skóre ESS (CHAD) (medián) | Změna skóre ESS (CHAD) (medián) |
|---|---|---|---|---|
| Léčebná skupina | Počet pacientů<br><br> | Výchozí stav (3. návštěva – konec období se stabilní dávkou) | Konec dvojitě zaslepeného léčebného období (4. návštěva) | Změna oproti výchozímu stavu |
| Léčebná skupina | Počet pacientů<br><br> | |||
| Placebo | 32 | 11,0 | 12,0 | 3,0 |
| Natrium-oxybát | 31 | 8,0 | 9,0 | 0,0 |
| p-hodnota | p-hodnota | p-hodnota | p-hodnota | 0,0004 |
Zkratky: ESS (CHAD) = Epworthská spánková škála pro děti a dospívající
Natrium-oxybát se po perorálním podání rychle a téměř úplně absorbuje. Absorpce je prodloužena a snížena po velmi tučném jídle. Vylučuje se hlavně metabolismem s poločasem 0,5–1 hodina. Farmakokinetika je nelineární s plochou pod křivkou plazmatických koncentrací (AUC) v porovnání s časovou křivkou, která se zvýší 3,8x při zdvojnásobení dávky přípravku ze 4,5 g na 9 g. Farmakokinetika se nemění po opakovaných dávkách přípravku.
Absorpce Natrium-oxybát se po perorálním podání rychle absorbuje s absolutní biologickou dostupností přibližně 88 %. Průměrné vrcholové plazmatické koncentrace (1. a 2. vrchol) po podání denní dávky 9 g rozdělené do dvou stejných dávek podaných v rozmezí 4 hodin, byly 78, resp. 142 μg/ml. Průměrná doba k dosažení vrcholové plazmatické koncentrace (Tmax) se v osmi farmakokinetických
studiích pohybovala od 0,5 do 2 hodin. Po perorálním podání látky stoupají plazmatické hladiny s její rostoucí dávkou více než proporcionálně. Jednotlivé dávky nad 4,5 g nebyly studovány. Podání natrium-oxybátu bezprostředně po jídle s vysokým obsahem tuků vedlo k opožděné absorpci (průměrná Tmax stoupla z 0,75 hodiny na 2,0 hodiny) a ke snížení vrcholové plazmatické hladiny (Cmax) průměrně o 58 % a systémové expozice (AUC) o 37 %.
Distribuce Natrium-oxybát je hydrofilní sloučenina se zdánlivým distribučním objemem v průměru 190– 384 ml/kg. Při koncentracích v rozmezí 3–300 μg/ml se méně než 1 % látky váže na plazmatické bílkoviny.
Biotransformace Studie na zvířatech ukazují, že metabolismus je hlavním způsobem eliminace látky. Látka se metabolizuje na oxid uhličitý a vodu cyklem trikarboxylových kyselin (Krebsův cyklus) a sekundárně β-oxidací. Cytosolový enzym spojený s NADP+, GHB dehydrogenáza, katalyzuje primárně přeměnu výchozího substrátu na sukcinát semialdehyd, který je pak biotransformací enzymem sukcinit semialdehyd dehydrogenázou přeměněn na kyselinu jantarovou. Ta vstupuje do Krebsova cyklu a je metabolizována na oxid uhličitý a vodu. Druhý mitochondriální oxidoredukční enzym transhydrogenáza také katalyzuje v přítomnosti α-ketoglutarátu přeměnu natrium-oxybátu na sukcinát semialdehyd. Alternativní biotransformací je β-oxidace přes 3,4-dihydroxybát na acetyl-CoA, který se také následně přeměňuje v cyklu kyseliny citrónové na oxid uhličitý a vodu. Aktivní metabolit natrium-oxybátu nebyl zjištěn.
Studie in vitro s lidskými jaterními mikrozomy prokázaly, že natrium-oxybát neinhibuje významně až do koncentrace 3 mM (378 µg/ml) aktivitu lidských izoenzymů CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A. Uvedené hladiny byly výrazně vyšší než hladiny dosažené dávkami terapeutickými.
Eliminace Odstranění natrium-oxybátu z organismu probíhá z velké části biotransformací na oxid uhličitý, který je pak eliminován dýcháním. Méně než 5 % nezměněného přípravku se vylučuje močí do 6–8 hodin po podání. Vylučování stolicí je zanedbatelné.
Zvláštní populace Starší pacienti U omezeného počtu pacientů starších než 65 let nebyl rozdíl ve farmakokinetice natrium-oxybátu ve srovnání s pacienty mladšími než 65 let. Pediatrická populace Hlavní farmakokinetické charakteristiky natrium-oxybátu u pediatrických pacientů jsou stejné jako charakteristiky hlášené ve farmakokinetických studiích natrium-oxybátu u dospělých. Pediatrické a dospělé subjekty užívající stejnou dávku mg/kg mají podobné profily koncentrace v plazmě v závislosti na čase (viz bod 4.2). Porucha funkce ledvin Ledviny nehrají významnou úlohu ve vylučování látky, proto nebyla provedena farmakokinetická studie u pacientů s poruchou funkce ledvin. Možnost ovlivnění farmakokinetiky natrium-oxybátu
Porucha funkce jater Natrium-oxybát se výrazně metabolizuje během prvního průchodu játry. Po jednotlivé perorální dávce 25 mg/kg byly hodnoty AUC u pacientů s cirhózou dvojnásobné, zdánlivá perorální clearance se snížila z 9,1 ml/min/kg u zdravých dospělých osob na 4,5 ml/min/kg u pacientů ve třídě A (bez ascitu) a na 4,1 ml/min/kg u pacientů třídy C (s ascitem). Eliminační poločas byl u pacientů ve třídě C a třídě A významně delší než u osob v kontrolní skupině (průměrný t1/2 59 minut u pacientů ve třídě C
a 32 minut u pacientů ve třídě A proti 22 minutám u osob na placebu). U pacientů s poruchou jaterní funkce má být zahajovací dávka přípravku snížena na polovinu a odpověď na zvýšení dávky je třeba pečlivě monitorovat (viz bod 4.2).
Etnický původ Vliv etnického původu na metabolismus natrium-oxybátu nebyl zkoumán.
Opakované podávání natrium-oxybátu potkanům (90 dnů a 26 týdnů) a psům (52 týdnů) nevedlo k žádnému významnému nálezu při biochemickém vyšetření, makroskopické i mikroskopické patologii. Klinické příznaky vztahující se k podávání přípravku souvisely se sedací, sníženou spotřebou potravy a druhotnými změnami tělesné hmotnosti, nárůstem tělesné hmotnosti a hmotnosti orgánů. Expozice psů a potkanů k dosažení NOEL byla nižší (~50%) než u lidí. Natrium-oxybát nebyl
Gamabutyrolakton (GBL), prekurzor látky GHB, byl testován v dávkách 1,21-1,64krát vyšších než dávky terapeutické a byl klasifikován jako nekancerogenní u potkanů a neprůkazně kancerogenní u myší (došlo k mírnému zvýšení počtu feochromocytomů). Tento výsledek byl vzhledem k vysoké mortalitě skupiny s vysokou dávkou GBL obtížně interpretovatelný. Ve studii kancerogenity
Látka GHB nevykazovala žádný účinek na páření, obecnou fertilitu nebo parametry spermatu a nepůsobila ani embryofetální toxicitu u potkanů exponovaných dávkám do 1000 mg/kg/den (1,64x vyšší expozice v porovnání s člověkem stanovená výpočtem pro zvířata, která nejsou březí). Během laktace byla také po této vysoké dávce zvýšena u F1 zvířat perinatální mortalita a snížena průměrná hmotnost mláďat. Souvislost těchto vývojových defektů s maternální toxicitou nemohla být stanovena.
U králíků byla pozorována mírná fetotoxicita.
V 10týdenní studii toxicity opakovaného podávání juvenilním potkanům, léčeným od 21. do 90. dne po narození, vyvolal natrium-oxybát nežádoucí účinky včetně mortality během prvního týdne léčby, kdy byla zvířata stará 21 až 27 dnů, což odpovídá přibližně věku 3 až 4 let u dětí. Akutní toxicita se objevila při expozicích nižších, než se očekávalo u pediatrických pacientů, a mortalitě předcházely klinické příznaky související s natrium-oxybátem (bradypnoe, hluboké dýchání, snížená aktivita, nekoordinovaná chůze, zhoršený vyrovnávací (righting) reflex), a to v souladu s očekávanou farmakologií. Důvod této relativně silnější toxicity během prvního týdne léčby není zcela jasný. Mohlo by to souviset se skutečností, že mladá zvířata zjevně vykazují vyšší systémovou expozici než starší juvenilní potkani. Může to být také způsobeno vyšší citlivostí mláďat na natrium-oxybát ve srovnání se staršími juvenilními a dospělými potkany a/nebo vývojem tolerance. Podobně jako u dospělých jedinců bylo také pozorováno snížení tělesné hmotnosti a konzumace potravy a také další respirační příznaky (hluboké a pomalé dýchání). Natrium-oxybát neměl nežádoucí účinky na růst a vývoj až do úrovní expozice 2- až 4krát vyšších, než je expozice očekávaná při maximální doporučené dávce u pediatrických pacientů (200 mg/kg/den u pediatrických pacientů s tělesnou hmotností nižší než 45 kg nebo 9 g/den u pediatrických pacientů s tělesnou hmotností ≥ 45 kg).
Lékové diskriminační studie ukázaly, že GHB produkuje specifický diskriminační stimul, který je
6.1 Seznam pomocných látek Čištěná voda
Kyselina jablečná (k úpravě pH) Hydroxid sodný (k úpravě pH)
6.2 Inkompatibility Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
5 let Po prvním otevření: 90 dní.
Po naředění v dávkovacích nádobkách by se měl přípravek použít do 24 hodin.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
180 ml roztoku v oválné 240 ml PET lahvi jantarově hnědé barvy s plastovou fólií a dětským bezpečnostním uzávěrem z HDPE/polypropylenu a s dřevolepenkovou vnitřní vložkou.
Papírová krabička obsahuje jednu lahev, zatlačovací adaptér lahve, kalibrovanou odměrku (polypropylenová stříkačka) a dvě polypropylenové dávkovací nádobky se dvěma HDPE závitovými dětskými bezpečnostními uzávěry.
UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Brusel Belgie
Datum první registrace: 13. října 2005 Datum posledního prodloužení registrace: 8. září 2015
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
UCB Pharma S. A., Chemin du Foriest, B-1420 Braine l’Alleud, Belgie
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2)
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Držitel rozhodnutí o registraci předkládá pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a zveřejněném na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik). Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR) a aktualizovaného RMP, je možné je předložit současně.
Další opatření k minimalizaci rizik Držitel rozhodnutí o registraci zavede edukační program pro Xyrem k zajištění toho, že lékaři, u kterých se předpokládá, že budou předepisovat Xyrem, budou seznámeni s dávkováním Xyremu a důležitými riziky při jeho užívání. Edukační program obsahuje pět následujících položek:
Kontrolní seznam pro zdravotnické pracovníky (tj. formuláře k zahájení léčby a pro následné kontroly): pro připomenutí lékařům kontrolovat následující:
a. kontraindikace, upozornění a opatření v SmPC, se zvláštním vyznačením, že Xyrem může navodit respirační depresi a depresi CNS, že alkohol může zesilovat depresi CNS a že Xyrem má potenciál k abúzu;
b. u pediatrických pacientů: výška, tělesná hmotnost, schopnost učit se, sociální a psychiatrické chování.
Často kladené otázky pro pacienty (určeny pro předání pacientovi): poskytne pacientovi odpovědi na některé otázky, které mohou mít pacienti ohledně užívání Xyremu.
Pokyny pro pacienta o podávání natrium-oxybátu (určeny pro předání pacientovi): poskytne pacientovi informace ohledně užívání Xyremu.
Příručka pro pediatrické pacienty a jejich pečovatele poskytující informace o bezpečném užívání a zacházení s natrium-oxybátem (Xyrem).
Karta pacienta (určena pro předání pacientovi): k připomenutí pacientům, pečovatelům a lékařům důležité bezpečnostní informace při užívání Xyremu
Držitel rozhodnutí o registraci zavede kontrolovaný distribuční program, který zvýší existující kontroly pro Xyrem a umožní dosažení zamýšlené populace pacientů s narkolepsií a zároveň minimalizuje riziko Xyremu vyřazením těch, kteří by ho chtěli zneužít.
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU<br><br>Krabička a lahev |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Xyrem 500 mg/ml perorální roztok natrii oxybas
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jeden ml roztoku obsahuje natrii oxybas 500 mg.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Vysoký obsah sodíku - další informace najdete v příbalovém letáku
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Tento léčivý přípravek by měl být spotřebován do 90 dní po prvním otevření. Po naředění v dávkovacích nádobkách by se měl přípravek použít do 24 hodin.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Brusel Belgie
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA |
|---|
EU/1/05/312/001
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Xyrem 500 mg/ml (pouze krabička)
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC: SN: NN:
Příbalová informace: informace pro uživatele Xyrem 500 mg/ml perorální roztok natrii oxybas
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. − Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. − Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Xyrem obsahuje léčivou látku natrium-oxybát. Xyrem účinkuje tak, že upravuje noční spánek, i když přesný mechanismus účinku není znám.
Xyrem se používá k léčbě narkolepsie s kataplexií u dospělých, dospívajících a dětí od 7 let. Narkolepsie je spánková porucha, při které se mohou vyskytovat záchvaty spánku během normálních hodin bdění a dále kataplexie, spánková obrna, halucinace a špatný spánek. Kataplexie je nástup náhlé svalové slabosti nebo ochrnutí bez ztráty vědomí jako odpověď na náhlou emoční reakci, jako je zlost, strach, štěstí, smích nebo překvapení.
Neužívejte Xyrem: − jestliže jste alergický(á) na natrium-oxybát nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
(uvedenou v bodě 6) − jestliže máte nedostatek sukcinát semialdehyd dehydrogenázy (vzácná metabolická porucha) − jestliže trpíte těžkou depresí − jestliže jste léčen(a) opiáty nebo barbituráty.
Upozornění a opatření Před užitím Xyremu se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. − jestliže máte dechové nebo plicní problémy (zvláště jste-li obézní), protože Xyrem může
způsobit dýchací problémy
− jestliže máte nebo jste v minulosti měl(a) depresi, sebevražedné myšlenky, úzkost, psychózu (duševní porucha, která může zahrnovat halucinace, nesouvislou řeč nebo neuspořádané a rozrušené chování) nebo bipolární poruchu
− jestliže máte srdeční selhání, hypertenzi (vysoký krevní tlak), problémy s játry nebo ledvinami,
může být zapotřebí dávku Xyremu upravit − jestliže jste v minulosti zneužíval(a) léky
− jestliže máte epilepsii, protože užívání Xyremu se v tomto případě nedoporučuje − jestliže máte porfyrii (málo častá metabolická porucha).
Pokud se Vás něco z toho týká, oznamte to svému lékaři ještě předtím, než začnete užívat Xyrem. Pokud při užívání Xyremu zpozorujete, že máte vlhké lůžko a inkontinenci (neudržíte moč nebo stolici), jste zmatený(á), máte halucinace, jste náměsíčný(á) nebo máte abnormální myšlení, sdělte to ihned svému lékaři. I když tyto nežádoucí účinky jsou málo časté, pokud se vyskytnou, jsou obvykle mírné až středně závažné. Jestliže jste starší, lékař bude pečlivě sledovat Váš stav a kontrolovat, zda má Xyrem požadované účinky. Xyrem má dobře známý potenciál pro zneužívání. Případy závislosti se vyskytly po nedovoleném užívání natrium-oxybátu. Lékař se Vás bude před začátkem užívání Xyremu ptát, zda u Vás někdy došlo ke zneužívání léků. Rovněž se Vás bude ptát v průběhu užívání. Děti a dospívající Xyrem mohou užívat dospívající a děti od 7 let, pokud mají tělesnou hmotnost vyšší než 15 kg. Xyrem nesmí užívat děti mladší 7 let nebo s tělesnou hmotností nižší než 15 kg. Pokud jste dítě nebo dospívající, Váš lékař bude pravidelně sledovat Vaši tělesnou hmotnost. Když lékař upravuje dávku, což může trvat několik týdnů, rodiče/pečovatelé mají během prvních 2 hodin po podání natrium-oxybátu pečlivě sledovat dýchání dítěte, aby zjistili, zda se v dýchání nevyskytuje jakákoli abnormalita, například krátké zastavení dýchání během spánku, hlučné dýchání a namodralé zbarvení rtů a obličeje. Pokud je zjištěna nějaká abnormalita dýchání, je potřeba vyhledat lékařskou pomoc a co nejdříve informovat lékaře. Pokud je jakákoli abnormalita zaznamenána po první dávce, druhá dávka se nemá podávat. Pokud není zaznamenána žádná abnormalita, lze podat druhou dávku. Druhá dávka nemá být podána dříve než 2,5 hodiny ani později než 4 hodiny po první dávce. Pokud jste měl(a) nebo máte zneklidňující pocity, zejména pokud se cítíte velmi smutný(á) nebo jste ztratil(a) zájem o život, je důležité, abyste to řekl(a) lékaři nebo pečovateli. Další léčivé přípravky a Xyrem Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
Xyrem zvláště nesmí být užíván společně s léky, které navozují spánek a které mají tlumivý účinek na centrální nervový systém (pojem centrální nervový systém zahrnuje mozek a míchu).
Informujte také svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z následujících léků:
Jestliže užíváte valproát, bude třeba upravit Vaši denní dávka Xyremu (viz bod 3), protože to může vést k interakcím s valproátem.
Xyrem s alkoholem Při užívání Xyremu nesmíte pít alkohol, protože jeho účinky mohou být zvýšeny.
Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Existuje velmi málo žen, které užívaly Xyrem nějakou dobu během svého těhotenství, a několik z nich spontánně potratilo. Riziko užívání Xyremu v těhotenství není známo, a proto se užívání Xyremu u těhotných žen nebo u žen, které plánují otěhotnět, nedoporučuje.
Pacientky užívající Xyrem by neměly kojit, protože je známo, že se Xyrem vylučuje do mateřského mléka. Změny spánku byly pozorovány u dětí kojených matkami, které užívaly tento přípravek.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Xyrem může narušit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje a zařízení. Po dobu nejméně 6 hodin po požití Xyremu neřiďte dopravní prostředky, neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje ani neprovádějte žádné činnosti, které jsou nebezpečné nebo vyžadují duševní bdělost. Když začnete poprvé užívat Xyrem, buďte extrémně opatrný(á) při řízení vozidla, obsluze strojů či vykonávání jakékoli činnosti, která může být nebezpečná nebo vyžaduje plnou duševní bdělost, dokud nebudete vědět, zda nejste následující den ospalý(á).
Xyrem obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje 182,24 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) v jednom gramu. To odpovídá 9,11 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud potřebujete denně 2 g natrium-oxybátu (Xyrem) nebo více během delšího období a pokud Vám bylo doporučeno dodržování diety s nízkým obsahem soli (sodíku).
Je důležité, abyste při přípravě dávek Xyremu používal(a) pouze stříkačku dodanou v krabičce. Stříkačka přípravku Xyrem má dvě různé stupnice. Jedna stupnice pro Vás může být vhodnější podle toho, jakou dávku Vám lékař předepsal. Když se podíváte na obě stupnice, uvidíte, která má značku přesně odpovídající Vaší dávce.
Doporučená zahajovací dávka u dospělých je 4,5 g denně, rozdělená do dvou samostatných dávek po 2,25 g.
Lékař Vám může postupně zvyšovat dávku až na maximálně 9 g denně, rozdělených do dvou samostatných dávek po 4,5 g.
Užívejte Xyrem perorálně (ústy) dvakrát každou noc:
První dávku si vezměte po ulehnutí do postele a druhou dávku za 2½–4 hodiny. Možná bude nutné, abyste si nařídil(a) budík, aby bylo jisté, že se vzbudíte na druhou dávku.
Jídlo snižuje množství Xyremu, které se vstřebá do organismu. Proto je nejlepší si vzít Xyrem v určenou dobu 2 až 3 hodiny po jídle.
Obě dávky si připravte před spaním.
Obě dávky užijte do 24 hodin po přípravě.
Dospívající a děti od 7 let, s tělesnou hmotností 15 kg a více – užívání Xyremu samostatně Pro osoby ve věku 7 let a starší, s tělesnou hmotností 15 kg a více, stanoví lékař správnou dávku na základě tělesné hmotnosti.
Váš lékař určí, která dávka je pro Vás vhodná. Předepsanou dávku nepřekračujte. Dospělí – užívání Xyremu s valproátem Pokud užíváte valproát společně s Xyremem, lékař upraví dávku Xyremu.
Dospívající a děti ve věku 7 let a starší, s tělesnou hmotností 15 kg a více – užívání Xyremu s valproátem Pokud společně s Xyremem užíváte valproát, Váš lékař dávku Xyremu upraví.
Problémy s ledvinami nebo játry
Návod na ředění Xyremu
Pro Vaši informaci, krabička s Xyremem obsahuje 1 lahev s přípravkem, odměrnou stříkačku (se dvěma různými stupnicemi) a dvě dávkovací nádobky s dětským bezpečnostním uzávěrem.
Dejte uzávěry na dávkovací nádobky a otočte ve směru hodinových ručiček (doprava), až uslyšíte zaklapnutí a uzávěr se zajistí v poloze chránící před otevřením dětmi. (Upozornění: Uzávěr dávkovací nádobky je možné nasadit i obráceně a je uzavřen v poloze chránící před otevřením dětmi pouze tehdy, když je při uzavření slyšet zaklapnutí.)
Stříkačku vypláchněte vodou.
Těsně před tím, než půjdete spát:
Dospělí si dají druhou dávku k posteli.
Rodič nebo pečovatel dospívajících nebo dětí od 7 let nemají nechávat druhou dávku u dětské postele nebo ve snadném dosahu dítěte.
Měl(a) byste si nařídit budík, abyste se vzbudil(a) pro druhou dávku nejdříve za 2½ hodiny a nejpozději za 4 hodiny po první dávce.
Poté:
• Když se za 2½ až 4 hodiny probudíte, nebo probudíte dítě, odstraňte uzávěr z druhé dávkovací nádobky. Vsedě na posteli vypijte celou druhou dávku těsně předtím, než si lehnete a budete pokračovat ve spánku. Zavřete víčko na druhé nádobce.
Pokud máte pocit, že účinek Xyremu je příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Jestliže jste užil(a) více Xyremu, než jste měl(a) K příznakům předávkování Xyremu patří neklid, zmatenost, zhoršení pohybů, zhoršení dýchání, rozmazané vidění, nadměrné pocení, bolest hlavy, zvracení, snížené vědomí, které vede až ke kómatu, a záchvaty, nadměrná žízeň, svalové křeče a slabost. Jestliže užijete více Xyremu, než Vám bylo předepsáno, nebo ho užijete omylem, vyhledejte ihned lékařskou pohotovostní službu. Vezměte si s sebou označenou lahev s lékem, i když je prázdná.
Jestliže jste zapomněl(a) užít Xyrem Jestliže jste zapomněl(a) si vzít první dávku, vezměte si ji ihned, jakmile si vzpomenete, a pak pokračujte v užívání léku jako dříve. Pokud si zapomenete vzít druhou dávku, vynechejte tuto dávku a neužívejte Xyrem až do dalšího večera. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.
Pokud si nejste jistý(á), zda jste užil(a) Xyrem Pokud máte pochybnosti, zda byla dávka podána, nepodávejte ji znovu, aby se snížilo riziko předávkování.
Jestliže jste přestal(a) užívat Xyrem Xyrem užívejte tak dlouho, jak jste byl(a) poučen(a) svým lékařem. Jestliže je léčba Xyremem zastavena, mohou se vrátit Vaše záchvaty kataplexie a může se vyskytnout nespavost, bolest hlavy, úzkost, závratě, problémy se spánkem, spavost, halucinace a abnormální myšlení. Pokud přerušíte užívání Xyremu na více než 14 po sobě jdoucích dní, měl(a) byste se poradit s lékařem, protože byste měl(a) znovu začít užívat Xyrem ve snížené dávce.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky jsou obvykle mírné až středně závažné.
u 10 % až 20 % pacientů):
závratě
pocit na zvracení
bolest hlavy. Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z těchto nežádoucích účinků, informujte ihned svého lékaře. Děti a dospívající – nejčastější nežádoucí účinky pozorované v klinické studii:
noční pomočování (18,3 %)
pocit na zvracení (12,5 %)
zvracení (8,7 %)
snížení tělesné hmotnosti (8,7 %)
snížená chuť k jídlu (6,7 %)
bolest hlavy (5,8 %)
závratě (5,8 %)
sebevražedné myšlenky (1 %)
pocit duševní nemoci (ztráta kontaktu s realitou) (1 %) Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z těchto nežádoucích účinků, ihned informujte svého lékaře.
Nežádoucí účinky u dospělých a dětí jsou stejné. Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z níže uvedených nežádoucích účinků, informujte ihned svého lékaře:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 pacienta z 10):
pocit na zvracení,
závratě,
bolest hlavy Časté (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů):
problémy se spánkem včetně nespavosti, abnormálních snů, spánkové obrny, ospalosti, nočních můr, náměsíčnosti, nočního pomočování, nadměrné ospalosti během dne, potíží s usínáním uprostřed noci
pocit opilosti, třes, zmatenost/dezorientace, rozmazané vidění, porucha rovnováhy, pády, pocit „točení hlavy“ (vertigo)
pocit bušení srdce, zvýšený krevní tlak, dušnost
zvracení, bolest břicha, průjem
anorexie, snížená chuť k jídlu, úbytek tělesné hmotnosti
slabost, únava, útlum
pocení
deprese
svalové křeče, otoky
bolest kloubů, bolest zad
poruchy pozornosti, narušení citlivosti zejména na dotek, abnormální pocit při dotyku, abnormální chuť
úzkost, nervozita
inkontinence (únik) moči
chrápání, ucpání nosu
vyrážka
zánět vedlejších nosních dutin, zánět nosu a hrdla Méně časté (mohou postihnout až 1 pacienta ze 100):
psychóza (duševní porucha, která se může projevit halucinacemi, nesouvislou řečí, neuspořádaným a rozrušeným chováním)
paranoia (nadměrná podezřívavost), abnormální myšlení, halucinace, pohybový neklid, pokus o sebevraždu
potíže s usínáním, neklid nohou
zapomnětlivost
myoklonus (mimovolní svalové stahy)
mimovolní únik stolice
přecitlivělost Není známo (četnost z dostupných údajů nelze určit):
křeče (epileptický záchvat)
mělké dýchání nebo nižší frekvence dýchání, krátké přerušení dýchání během spánku
kopřivka
myšlenky na sebevraždu, bludy, myšlenky na spáchání násilných činů (včetně poškození ostatních)
podrážděnost, agresivita
euforie (povznesená dobrá nálada)
prudký záchvat paniky
mánie / bipolární porucha
sucho v ústech, dehydratace
otok obličeje (angioedém)
bruxismus (skřípání zubů a svírání čelistí)
polakisurie / nucení na močení (zvýšená potřeba močení)
tinitus (šelest v uších, jako je zvonění nebo bzučení)
poruchy příjmu potravy související se spánkem
zvýšení chuti k jídlu
ztráta vědomí
dyskineze (např. abnormální, nekontrolované pohyby končetin)
lupy
zvýšení sexuální touhy
nykturie (nadměrné močení v noci)
pocit dušení
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, informujte ihned svého lékaře.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvi (EXP). Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Přípravek zředěný v dávkovacích nádobkách by měl být spotřebován během 24 hodin. Po prvním otevření lahve Xyremu musí být po 90 dnech všechen nespotřebovaný roztok zlikvidován. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co Xyrem obsahuje
Jak Xyrem vypadá a co obsahuje toto balení Xyrem se dodává jako perorální roztok (roztok k vnitřnímu užití) v plastové lahvi jantarově hnědé barvy o objemu 240 ml, která obsahuje 180 ml roztoku a je uzavřena dětským bezpečnostním uzávěrem. Při dodání je pod uzávěrem na hrdle lahve plastová fólie. Balení obsahuje jednu lahev, zatlačovací adaptér lahve, plastovou odměrnou stříkačku a dvě dávkovací nádobky s dětským bezpečnostním uzávěrem. Xyrem je čirý až lehce opalizující roztok.
Držitel rozhodnutí o registraci UCB Pharma S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Brusel, Belgie
Výrobce UCB Pharma S.A., Chemin du Foriest, B-1420 Braine l’Alleud, Belgie Od svého lékaře byste měl(a) obdržet informační balíček o Xyremu, který obsahuje následující: Příručku pacienta s informacemi, jak používat tento přípravek, Často kladené otázky, které mohou mít pacienti ohledně bezpečnosti přípravku a Kartičku pro pacienta. Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci. België/Belgique/Belgien UCB Pharma SA/NV Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00
Lietuva UCB Pharma Oy Finland Tel: + 358 9 2514 4221 (Suomija)
Ю СИ БИ България ЕООД Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49
Česká republika UCB s.r.o. Tel: + 420 221 773 411
Danmark UCB Nordic A/S Tlf: + 45 / 32 46 24 00
Deutschland UCB Pharma GmbH Tel: + 49 /(0) 2173 48 4848
Eesti UCB Pharma Oy Finland Tel: + 358 9 2514 4221 (Soome)
Ελλάδα UCB Α.Ε. Τηλ: +30 / 0000000000000000
España UCB Pharma, S.A. Tel: + 34 / 91 570 34 44
France UCB Pharma S.A. Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 66
Hrvatska Medis Adria d.o.o. Tel: +385 (0) 1 230 34 46
UCB (Pharma) Ireland Ltd. Tel: + 353 / (0)1-46 37 395
Ísland UCB Nordic A/S Sími: + 45 / 32 46 24 00
Italia UCB Pharma S.p.A. Tel: + 39 / 02 300 791
Κύπρος Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Τηλ: + 357 22 34 74 40
Latvija UCB Pharma Oy Finland Tel: + 358 9 2514 4221(Somija)
Luxembourg/Luxemburg UCB Pharma SA/NV Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00
Magyarország UCB Magyarország Kft. Tel.: + 36-(1) 391 0060
Malta Pharmasud Ltd. Tel: +356 / 21 37 64 36
Nederland UCB Pharma B.V. Tel.: +31 / (0)76-573 11 40
Norge UCB Nordic A/S Tel: +45 / 32 46 24 00
Österreich UCB Pharma GmbH Tel: + 43 (0) 1 291 80 00
UCB Pharma Sp. z o.o. Tel.: + 48 22 696 99 20
Portugal UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos) Lda Tel: + 351 / 21 302 5300
România UCB Pharma Romania S.R.L. Tel: +40 21 300 29 04
Slovenija Medis, d.o.o. Tel: + 386 1 589 69 00
Slovenská republika UCB s.r.o., organizačná zložka Tel: + 421 (0) 2 5920 2020
Suomi/Finland UCB Pharma Oy Finland Puh/ Tel: + 358 9 2514 4221
Sverige UCB Nordic A/S Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00
UCB (Pharma) Ireland Ltd. Tel: + 353 / (0)1-46 37 395
Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com