Načítání…
Načítání…
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Přípravek ZTALMY je indikován k přídavné léčbě epileptických záchvatů spojených s poruchou způsobenou deficitem cyklin-dependentní kinázy 5 (CDKL5) (CDKL5 deficiency disorder, CDD)
Přípravek ZTALMY je nutné postupně titrovat do dosažení individuální klinické odpovědi a snášenlivosti. Pacient, který jednotlivé kroky dávkování v níže uvedených tabulkách netoleruje, může být před přejitím na další dávku udržován na nižší dávce po více dnů. Pokud následující dávka není i přesto snášena, pacienti se mohou vrátit zpět k předchozí nižší dávce.
ZTALMY je nutno podávat třikrát denně.Celkovou denní dávku se doporučuje podávat během dne ve třech stejných dávkách. Pokud pacient tento způsob netoleruje, dávkování (v jakémkoli intervalu
dávek) lze kvůli zvládání příznaků (např. somnolence) upravit, a to za předpokladu, že bude podána celková denní dávka.
Pacienti s tělesnou hmotností ≤ 28 kg Doporučená maximální denní dávka je 63 mg/kg/den podávaných ve třech samostatných dávkách (každých 8 hodin). Obecně se požaduje minimální dávka 33 mg/kg/den.
Doporučené titrační schéma pro pacienty s tělesnou hmotností 28 kg a nižší je uvedeno níže:
| Týden | Dávka (podávaná 3krát denně) | ml/kg na jednu dávku | Celková denní dávka |
|---|---|---|---|
| 1. týden | 6 mg/kg | 0,12 | 18 mg/kg |
| 2. týden | 11 mg/kg | 0,22 | 33 mg/kg |
| 3. týden | 16 mg/kg | 0,32 | 48 mg/kg |
| 4. týden a dále | 21 mg/kg | 0,42 | 63 mg/kg |
Pacienti s tělesnou hmotností > 28 kg Doporučená maximální denní dávka je 1 800 mg denně podávaných ve třech samostatných dávkách (každých 8 hodin). Obecně se vyžaduje minimální dávka 900 mg/den.
Doporučené titrační schéma pro pacienty s tělesnou hmotností vyšší než 28 kg je uvedeno níže:
| Týden | Dávka (podávaná 3krát denně) | ml na jednu dávku | Celková denní dávka |
|---|---|---|---|
| 1. týden | 150 mg | 3 | 450 mg |
| 2. týden | 300 mg | 6 | 900 mg |
| 3. týden | 450 mg | 9 | 1 350 mg |
| 4. týden a dále | 600 mg | 12 | 1 800 mg |
Dospělí
U pacientů starších 17 let nebyla účinnost a bezpečnost zahájení léčby přípravkem ZTALMY dosud stanovena. U dospívajících, u nichž byl prokázán jasný přínos léčby, lze po dosažení dospělosti
Pokud je léčbu přípravkem ZTALMY nutné ukončit, dávka má být snižována postupně. U pacientů s tělesnou hmotností 28 kg a nižší má snížení celkové denní dávky činit 15 mg/kg každé čtyři dny. U pacientů s tělesnou hmotností vyšší než 28 kg má snížení celkové denní dávky činit 450 mg každé čtyři dny. V naléhavých případech může být léčba přípravkem ZTALMY ukončena okamžitě a bez postupného snižování, kvůli minimalizaci rizika zvýšené frekvence záchvatů a výskytu status epilepticus se však doporučuje titrace směrem dolů.
Vynechané dávky
Vynechanou dávku lze užít až do doby 4 hodiny před další plánovanou dávkou. Pokud má být další dávka podána za méně než 4 hodiny, doporučuje se dávku přeskočit a pokračovat další plánovanou dávkou.
Zvláštní skupiny pacientů Starší pacienti O použití přípravku ZTALMY u pacientů s CDD ve věku 65 let a starších nejsou k dispozici žádné informace. Porucha funkce ledvin Pacientům s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin lze přípravek ZTALMY podávat bez úpravy dávky. U pacientů s konečným stadiem onemocnění ledvin nejsou žádné zkušenosti. Není známo, zda lze přípravek ZTALMY odstranit dialýzou (viz bod 5.2). Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou (Child-Pugh A) nebo středně těžkou (Child-Pugh B) poruchou funkce jater není úprava dávky nutná (viz bod 4.4).
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh C) má být počáteční cílová dávka třetinová než doporučená cílová dávka. Titrace dávky má být provedena tak, jak je podrobně uvedeno v tabulce (tabulkách) níže.
Dávka u pacientů s tělesnou hmotností 28 kg nebo nižší s těžkou poruchou funkce jater je uvedena níže:
| Týden | Dávka (podávaná 3krát denně) | ml/kg na jednu dávku | Celková denní dávka |
|---|---|---|---|
| 1. týden | 2 mg/kg | 0,04 | 6 mg/kg |
| 2. týden | 3,7 mg/kg | 0,07 | 11 mg/kg |
| 3. týden | 5,3 mg/kg | 0,11 | 16 mg/kg |
| 4. týden a dále | 7 mg/kg | 0,14 | 21 mg/kg |
Dávka u pacientů s tělesnou hmotností vyšší než 28 kg s těžkou poruchou funkce jater je uvedena níže:
| Týden | Dávka (podávaná 3krát denně) | ml na jednu dávku | Celková denní dávka |
|---|---|---|---|
| 1. týden | 50 mg | 1 | 150 mg |
| 2. týden | 100 mg | 2 | 300 mg |
| 3. týden | 150 mg | 3 | 450 mg |
| 4. týden a dále | 200 mg | 4 | 600 mg |
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater lze na základě individuální klinické odpovědi a snášenlivosti zvážit vyšší nebo nižší dávky. Pediatrická populace
U kojenců ve věku do 6 měsíců neexistuje žádné relevantní použití přípravku ZTALMY. U dětí mladších 2 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku ZTALMY dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání
Pouze k perorálnímu použití. Nejsou k dispozici žádné údaje o proveditelnosti podání prostřednictvím enterální sondy.
Přípravek ZTALMY se musí užívat s jídlem nebo krátce po něm a každá dávka se má podávat pokud možno s potravou podobného typu (viz bod 5.2). Před podáním nemíchejte s jídlem či nápoji.
Kvůli přesnějšímu podání dávky má být přípravek ZTALMY podáván pouze pomocí opakovaně použitelných dávkovacích stříkaček pro perorální podání, které jsou dodávány v každém balení. Každá 12ml opakovaně použitelná stříkačka pro perorální podání má stupnici po 0,25ml dílcích (každý 0,25ml dílek odpovídá 12,5 mg ganaxolonu) a každá 3ml opakovaně použitelná dávkovací stříkačka pro perorální podání má stupnici po 0,1ml dílcích (každý 0,1ml dílek odpovídá 5 mg ganaxolonu). Vypočítaná dávka se má zaokrouhlit na nejbližší dílek na stupnici. Pokud je vypočítaná dávka 3 ml (150 mg) nebo nižší, je třeba použít menší 3ml stříkačku pro perorální podání. Pokud je vypočítaná dávka vyšší než 3 ml (150 mg), je třeba použít větší 12ml stříkačku pro perorální podání.
Možnou somnolenci a sedativní účinek mohou umocnit další látky tlumící centrální nervový systém včetně souběžně používaných antiepileptik, opioidů, antidepresiv a alkoholu.
Sebevražedné chování a myšlenky
Osobám pečujícím o pacienta je třeba doporučit, aby během léčby a v případě, že je nutné provést změny v režimu léčby, sledovaly známky sebevražedného chování a myšlenek nebo sebepoškozujícího chování. Pečujícím osobám je třeba doporučit, aby v případě, že se objeví jakékoli známky sebevražedného chování či myšlenek nebo sebepoškozování, vyhledaly lékařskou pomoc.
Konzumace alkoholu Na zvířecích modelech bylo prokázáno, že ganaxolon zesiluje účinky alkoholu. Pacienti v průběhu léčby nemají konzumovat alkohol (viz bod 4.5). Induktory CYP3A4 Je třeba se vyvarovat souběžného podávání se silnými induktory cytochromu P450 (CYP) 3A4, jako je karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, primidon, rifampicin a třezalka tečkovaná, neboť mohou snížit expozici ganaxolonu (viz bod 4.5). Porucha funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh C) bylo pozorováno zvýšení expozice ganaxolonu (viz bod 5.2). U těchto pacientů se doporučuje úprava dávkování (viz bod 4.2). Zneužívání
U přípravku ZTALMY může dojít ke zneužívání (viz bod 5.3).
Závislost Fyzickou závislost nebylo během klinických studií s ganaxolonem možné posoudit; studie na zvířatech naznačují, že náhlé přerušení užívání ganaxolonu může vyvolat příznaky z vysazení (viz body 5.1 a 5.3). Proto se doporučuje, aby se ganaxolon vysazoval postupně v souladu s doporučeními týkajícími se dávkování, pokud příznaky nevyžadují okamžité ukončení léčby (viz bod 4.2). Pomocné látky se známým účinkem Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné denní dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Tento léčivý přípravek obsahuje 0,92 mg natrium-benzoátu a 0,00068 mg kyseliny benzoové v jednom ml. Kyselina benzoová a její sůl mohou u novorozenců (do 4 týdnů věku) zesilovat žloutenku (zežloutnutí kůže a očí).
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,00023 mg benzylalkoholu v jednom ml. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci. Sledujte pacienty mladší 3 let pro případ, že se objeví respirační příznaky. Informujte těhotné a kojící pacientky o možném riziku pomocné látky benzylalkoholu, který se může hromadit a způsobit metabolickou acidózu. Používejte s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin, kvůli možnému riziku způsobenému pomocnou látkou benzylalkoholem, který se může hromadit a způsobit metabolickou acidózu.
Tento léčivý přípravek obsahuje 1,02 mg methylparabenu a 0,2 mg propylparabenu v jednom ml. Methylparaben a propylparaben mohou způsobit alergické reakce (pravděpodobně zpožděné).
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Induktory CYP3A4 Souběžné podávání se silným induktorem CYP3A4 sníží expozici ganaxolonu.
Souběžné užívání rifampicinu snížilo AUC0-inf ganaxolonu přibližně o 57–68 %. K podobně nižší plazmatické expozici ganaxolonu mohou vést antiepileptika indukující enzymy (např. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital a primidon) a třezalka tečkovaná. U pacientů na stabilní dávce ganaxolonu nebo
Souběžné podávání ganaxolonu s itrakonazolem, silným inhibitorem CYP3A4, zvýšilo u zdravých subjektů AUC ganaxolonu o 17 % (hodnota Cmax zůstala nezměněna). Neočekává se, že by změny expozice ganaxolonu při souběžném podávání se silnými, středně silnými nebo slabými inhibitory CYP3A4 byly klinicky významné.
Inhibitory UGT Ganaxolon je substrátem UGT1A3, UGT1A6, UGT1A9 a UGT2B15. S ganaxolonem v kombinaci s inhibitory UGT, jako je valproát, nebyly provedeny žádné formální studie vzájemných lékových interakcí. Při podávání v kombinaci může být nutné snížení dávky ganaxolonu a/nebo inhibitoru UGT. Perorální antikoncepce Potenciální interakce ganaxolonu s perorální antikoncepcí nebyla zkoumána.
Interakce s ethanolem Souběžné užívání s látkami tlumícími CNS (včetně alkoholu) může zvýšit riziko sedace a somnolence (viz bod 4.4). Pacientům má být v průběhu léčby zakázáno konzumovat alkohol.
Údaje o používání ganaxolonu u těhotných žen jsou omezené. Studie reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné (viz bod 5.3).
Ganaxolon a jeho metabolity se vylučují do lidského mateřského mléka. Na základě průměrného příjmu mléka činí vypočtená maximální relativní dávka ganaxolonu pro kojence přibližně 1 % dávky pro matku. Účinek ganaxolonu na kojené novorozence/kojence není znám. Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení, nebo ukončit užívání přípravku ZTALMY.
Fertilita O účinku ganaxolonu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici žádné údaje. Studie na zvířatech jsou z hlediska fertility nedostatečné (viz bod 5.3).
Přípravek ZTALMY má mírný až výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, protože může způsobit somnolenci, sedaci a nežádoucí účinky související se sedací, jako je únava a ataxie, a jiné příhody související s CNS, jako jsou závratě (viz bod 4.4). Pacienty je třeba upozornit, že nemají řídit ani obsluhovat stroje (viz bod 4.8).
Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v klinických studiích u pacientů s CDD patří somnolence (29,4 %) a pyrexie (23,5 %).
Tabulkový přehled nežádoucích účinků Nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s ganaxolonem v klinických studiích u pacientů s CDD s průměrnou dobou trvání expozice 411,5 dne (n = 102) jsou uvedeny v tabulce níže podle třídy orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
| Třídy orgánových systémů | Velmi časté | Časté |
|---|---|---|
| Poruchy nervového systému | Somnolence | Sedace Hypersomnie Letargie Slinění |
| Gastrointestinální poruchy | Hypersekrece slin | |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Pyrexie |
Popis vybraných nežádoucích účinků Somnolence a sedace Přípravek ZTALMY může způsobit somnolenci a sedaci. V placebem kontrolované studii CDD činila incidence somnolence 31,4 % a incidence sedace 3,9 % u pacientů léčených přípravkem ZTALMY oproti 15,7 %, respektive 3,9 % u pacientů léčených placebem. Tyto nežádoucí účinky se objevují
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Zkušenosti z klinických studií ohledně předávkování jsou omezené. Byly hlášeny nežádoucí účinky na centrální nervový systém (např. somnolence, sedace) závislé na dávce.
Ganaxolon je methylový analog endogenního neurosteroidu alopregnanolonu. Ganaxolon je neuroaktivní steroid, který pozitivně a alostericky moduluje receptory kyseliny gama-aminomáselné typu A (GABAA) v CNS prostřednictvím interakce s rozpoznávacím místem, které se liší od jiných alosterických modulátorů receptorů GABAA.
Přesný mechanismus, jakým ganaxolon uplatňuje své terapeutické účinky při léčbě záchvatů spojených s CDD, není znám, ale má se za to, že jeho antikonvulzivní účinky jsou výsledkem této modulace funkce receptoru GABAA poskytující konstantní nebo tonickou modulaci inhibiční neurotransmise zprostředkované GABA.
Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost při léčbě záchvatů spojených s CDD u pacientů ve věku od 2 let byla stanovena v jedné dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii u pacientů ve věku od 2 do 19 let (studie 1042-CDD-3001).
Pacienti zařazení do studie 1042-CDD-3001 měli molekulárně potvrzenou patogenní nebo pravděpodobně patogenní variantu CDKL5, jejich záchvaty byly nedostatečně kontrolovány nejméně 2 předchozími souběžně podávanými antiepileptiky a během 2měsíčního období před screeningem měli v každém 1měsíčním období minimálně 16 záchvatů primárního typu za 28 dnů.
Do studie bylo zařazeno celkem 101 pacientů (51 pacientů s placebem a 50 pacientů se zkoušeným léčivým přípravkem). Pacienti byli většinou ženského pohlaví (79,2 %; v souladu s demografií CDD) ve věku od 2 do 19 let (průměr [směrodatná odchylka (SD)]: 7,26 [4,55]), přičemž většina z nich byla pediatrických (děti ve věku od 2 do 11 let [82,2 %], dospívající [16,8 %]); u 96 % pacientů byla souběžně podávána antiepileptika. Průměrný počet (SD) souběžně podávaných antiepileptik, které pacienti užívali, byl 2,2 (1,14) ve skupině s placebem a 2,6 (1,40) ve skupině s ganaxolonem. Nejčastějšími (≥ 10 pacientů) antiepileptiky byly valproát, levetiracetam, klobazam a vigabatrin.
Primárním cílovým parametrem účinnosti byla procentuální změna četnosti závažných motorických záchvatů oproti výchozí hodnotě za 28 dnů během 17týdenní dvojitě zaslepené léčebné fáze. Mezi závažné motorické záchvaty patří bilaterální tonické, bilaterální klonické, atonické, generalizované tonicko-klonické a fokální až bilaterální tonicko-klonické záchvaty. Na začátku studie byl průměrný počet (SD) závažných motorických záchvatů za 28 dnů 104,8 (173,53) u placeba a 117,2 (138,62)
Na konci 13týdenní udržovací fáze byl u pacientů léčených ganaxolonem zjištěn statisticky významný rozdíl ve střední procentuální změně četnosti závažných motorických záchvatů oproti výchozímu stavu ve srovnání s pacienty dostávajícími placebo (viz tabulka 1).
Tabulka 1 Studie 1042-CDD-3001 Změna v četnosti výskytu závažných motorických záchvatů za 28 dní ve 13týdenní udržovací fázi
| Placebo | Ganaxolon | |
|---|---|---|
| Četnost záchvatů u primárních typů záchvatů za 28 dní, n | 51 | 49 |
| 13týdenní udržovací léčba, střední procentuální změna (95% CI) | –6,49 (–26,77, 38,46) | –29,39 (–65,78, 1,30) |
| Hodnota p Wilcoxonova testu | 0,0097 | |
| Výskyt odpovědi, n | 50 | 49 |
| n (%) | 6 (12,0) | 15 (30,6) |
| Rozdíl (95% CI) | 18,6 (2,0, 34,9) | |
| Hodnota pa | 0,0283 |
CI = 95% interval spolehlivosti. a Odpověď je definována jako nejméně 50% snížení četnosti primárních záchvatů za 28 dnů oproti výchozí hodnotě. Hodnota p vychází z Fisherova exaktního testu. Z křivky kumulativní odpovědi na léčbu vyplývá, že u ganaxolonu došlo k většímu snížení četnosti záchvatů než u placeba, a to při všech výskytech odpovědi (viz obrázek 1).
% pacientů
Ganaxolon (n = 49) Placebo (n = 49)
Ganaxolon (N = 49) Placebo (N = 49)
% snížení četnosti primárních záchvatů
Údaje z otevřeného prodloužení Pacienti s CDD, kteří se účastnili dvojitě zaslepené fáze studie 1042-CDD-3001, mohli ve studii pokračovat a zúčastnit se otevřené prodloužené fáze. Primárním cílem otevřené prodloužené fáze byla dlouhodobá bezpečnost a snášenlivost ganaxolonu. Aby pacienti mohli do otevřené prodloužené fáze vstoupit, podstoupili zaslepenou zkříženou titraci do maximální denní dávky 63 mg/kg/den u pacientů s tělesnou hmotností < 28 kg nebo 1 800 mg/den u pacientů s tělesnou hmotností alespoň 28 kg. Údaje jsou hlášeny u 88 pacientů, kteří se účastnili otevřené prodloužené fáze a dostávali ganaxolon po dobu až 4,25 roku. Během otevřené prodloužené fáze ukončilo účast ve studii celkem 63,6 % pacientů, a to převážně z důvodu odstoupení pacienta/rodiče (17,0 %), nedostatečné účinnosti (18,2 %) a nežádoucích účinků (11,4 %). Dospělá populace Populace s CDD ve studii 1042-CDD-3001 sestávala převážně z pediatrických pacientů. V době zařazení do studie byli dva pacienti ve věku 19 let (jeden randomizovaný k placebu, jeden ke ganaxolonu). Sedm pacientů dosáhlo během otevřené prodloužené fáze studie 18 let. U těchto pacientů (n = 9) činil medián procentuální změny četnosti závažných motorických záchvatů od výchozího stavu do posledních 3 měsíců v otevřené fázi studie –32,1 % (rozmezí –86,2 % až 72,7 %). Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem ZTALMY u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s poruchou deficitu CDKL5 (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Ganaxolon se rychle vstřebává, přičemž doba do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) je v ustáleném stavu (Css) 2,0 až 3,0 hodiny. Stavu Css je dosaženo během 2 až
Pediatričtí pacienti ve věku 2 až < 6 let (medián tělesné hmotnosti 14,8 kg), ve věku 6 až < 12 let (medián tělesné hmotnosti 22,6 kg) a ve věku 12 až < 18 let (medián tělesné hmotnosti 36,1 kg) měli při podání dávky 21 mg/kg, maximálně 600 mg/kg, hodnotu Cmax 247, 269, respektive 293 ng/ml a hodnotu AUC0-24 3 903, 3 998, respektive 4 106 ng × h/ml. U dospělých pacientů činily hodnoty Cmax a AUC0–24 292 ng/ml, respektive 4 100 ng × h/ml.
Souběžné podávání ganaxolonu s jídlem s vysokým obsahem tuků zvýšilo hodnotu Cmax 2násobně a hodnotu AUC 3násobně v porovnání s hladinami nalačno. Účinek různých typů potravy není znám.
Distribuce Ganaxolon je v těle široce distribuován a jeho distribuční objem je přibližně 580 l. Ganaxolon je v séru přibližně z 99 % vázán na bílkoviny. Biotransformace
Ganaxolon je u člověka ve velké míře metabolizován a bylo zjištěno více než 50 metabolitů fáze 1 a fáze 2. Schéma metabolitů ganaxolonu v ustáleném stavu bylo charakterizováno a je kvalitativně podobné situaci po podání jedné dávky, ale s vyšším podílem sulfátovaných metabolitů. Sulfátované metabolity mají dlouhý eliminační poločas. Ganaxolon je metabolizován enzymy CYP3A4 a CYP3A5; CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A3, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 a UGTB15.
Eliminace Poločas (t½) pro ganaxolon v ustáleném stavu byl 7,8 až 10,1 hodiny. Po podání jednorázové perorální dávky 300 mg [14C]-ganaxolonu zdravým subjektům mužského pohlaví bylo 55 % celkové radioaktivity nalezeno ve stolici (2 % jako nezměněný ganaxolon) a 18 % celkové dávky radioaktivity nalezeno v moči. Metabolity ganaxolonu mohou mít delší poločas t½ než ganaxolon, až 230 hodin. Ganaxolon se vylučuje do mateřského mléka, koncentrace byly přibližně 4krát vyšší než v plazmě (viz bod 4.6). Proporcionalita dávky a akumulace Farmakokinetika ganaxolonu je v rozmezí 200 mg až 600 mg (nebo jeho pediatrickém ekvivalentu) obecně lineární. Při dávkování třikrát denně je akumulační poměr v případě Cmax 1,5násobný a v případě AUCtau 1,7násobný. Zvláštní skupiny pacientů Vliv věku, pohlaví, rasy
Populační farmakokinetické analýzy prokázaly, že věk, pohlaví nebo rasa nemají na expozici ganaxolonu žádné klinicky významné účinky. Hodnoty CL a V i maximální absorbovaná dávka se řídí alometrickým vztahem k tělesné hmotnosti. U dětí s tělesnou hmotností do 28 kg nebyly vzhledem k dávkování na základě tělesné hmotnosti pozorovány žádné klinicky významné účinky. Populační farmakokinetické simulace ukazují, že expozice ganaxolonu u dospělých nepřímo korelovala
s tělesnou hmotností. Klinický význam v současné době není znám, protože účinnost a bezpečnost byla prokázána pouze u pediatrických pacientů s CDD s nízkou tělesnou hmotností.
Pediatrická populace
Pozorované farmakokinetické expozice u pacientů ve studii 1042-CDD-3001 byly srovnatelné ve všech věkových skupinách od 2 do méně než 6 let (průměrná tělesná hmotnost 14,8 kg, n = 45), od
Farmakokinetika ganaxolonu se u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin významně nezměnila. Po perorálním podání jednorázové dávky 300 mg u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu v rozmezí 15 až 30 ml/min) se hodnota AUC0-inf ganaxolonu snížila o 8 % a hodnota Cmax se snížila o 11 % v porovnání s hodnotami u subjektů s normální funkcí ledvin (odhadovaná clearance kreatininu podle Cockcrofta a Gaulta ≥ 90 ml/min). Pacienti s konečným stadiem onemocněním ledvin nebyli hodnoceni.
Porucha funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku ganaxolonu byl hodnocen po jednorázové perorální dávce 300 mg. U pacientů s lehkou (Child-Pugh A) a středně těžkou (Child-Pugh B) poruchou funkce jater nebyly po podání pozorovány žádné klinicky významné účinky na expozici ganaxolonu. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh C) vykazovali přibližně 5,8násobné zvýšení hodnoty AUC0-inf v porovnání s pacienty s normální funkcí jater (viz bod 4.2).
Studie lékových interakcí Hodnocení lékových interakcí in vitro
Studie s ganaxolonem in vitro prokázaly, že se neočekávají žádné další farmakokinetické interakce. Ganaxolon není inhibitorem ani induktorem CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ani CYP3A4. Ganaxolon in vitro neinhiboval UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9 ani UGT2B7. Ganaxolon neinhibuje BCRP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3,
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Toxicita po opakovaných dávkách Primárními účinky u zvířat byla klinická pozorování týkající se centrálního nervového systému (např. sedace), která limitovala dávku a byla připisována přehnané farmakologii. Ve 12měsíční toxikologické studii s opakovanou dávkou u psů bylo pozorováno na dávce závislé zvýšení srdeční frekvence při dávce ≥ 3 mg/kg/den (podobné hladinám klinické expozice) a při vyšších dávkách došlo k výskytu sinusové tachykardie. U intervalů QTc, parametrů krevního tlaku ani histopatologických souvisejících proměnných nedošlo k žádným změnám.
Kancerogenita/genotoxicita Studie kancerogenity nebyly s ganaxolonem provedeny u potkanů. Ganaxolon není považován za genotoxický. Ganaxolon neměl tumorogenní ani kancerogenní účinky v šestiměsíční studii kancerogenity u transgenních myší, a to ani při nejvyšší neklinické dávce 1 000 mg/kg/den. Expozice ganaxolonu
Studie reprodukční a vývojové toxicity mají omezenou hodnotu, neboť hladiny expozice byly mnohem nižší než klinicky významné hladiny.
Ve studii fertility a časného embryonálního vývoje u potkanů se objevily změny v estrálních cyklech.
Studie na potkanech v laktaci ukazují, že se ganaxolon a jeho metabolity vylučují do mléka, přičemž koncentrace v mléce jsou ve srovnání s plazmou obecně vyšší.
Není známo, zda ganaxolon prochází placentou. Toxicita pro dospívající jedince Histologické změny u dospívajících potkanů byly na základě expozice AUC podobné jako
u dospělých potkanů. Sedace se u dospělých jedinců vyskytla při nižších expozicích než
u dospívajících zvířat. U dospívajících samců a samic došlo ke snížení přírůstku tělesné hmotnosti a opožděnému dosažení pohlavní zralosti bez účinků na estrální cyklus nebo fertilitu či reprodukční parametry. Hladiny expozice u dospívajících zvířat byly podobné nebo nižší než hladiny klinické expozice.
Podávání ganaxolonu vedlo v četných oblastech mozku ke zvýšení neurodegenerace závislému na dávce, což je v souladu s nálezy u jiných modulátorů GABA. Ve 13týdenní studii u dospívajících jedinců nedošlo k žádným funkčním, neurobehaviorálním důsledkům tohoto účinku. Hladiny expozice
Ganaxolon sdílí stejný vnitřní/subjektivní interoceptivní podnět s benzodiazepiny a v závislosti na dávce podporuje samopodávání v modelu odměňování u hlodavců, což naznačuje, že ganaxolon má podobné posilující vlastnosti jako benzodiazepiny.
Závislost Studie na zvířatech naznačují, že náhlé přerušení léčby ganaxolonem může způsobit abstinenční příznaky. Studie s metabolity Na základě údajů in vitro nelze vyloučit potenciální hormonální účinek metabolitu M2 při klinických expozicích. V až šestiměsíčních studiích toxicity s opakovanou dávkou a přímým podáním M2 byly u samců potkanů pozorovány změny prostaty (snížená hmotnost, malá velikost, snížená sekrece a
atrofie) a/nebo semenných váčků (malá velikost, snížená sekrece a atrofie), a to při přibližně klinické expozici (0,6 až 2,4násobek); klinický význam zůstává neznámý.
Hypromelóza (E 464) Polyvinylalkohol (E 1203) Natrium-lauryl-sulfát (E 487) Methylparaben (E 218) Propylparaben (E 216) Natrium-benzoát (E 211) Kyselina citronová (E 330) Dihydrát natrium-citrátu (E 331) Umělé třešňové aroma (obsahující propylenglykol [E 1520] a benzylalkohol [E 1519]) Sukralóza (E 955) Simetikonová emulze (simetikon, polysorbát 65, methylcelulóza, makrogol-400-stearát, glycerolmonostearát, xanthanová klovatina, kyselina benzoová [E 210], kyselina sorbová a čištěná voda) Čištěná voda
Lahvička z vysokohustotního polyethylenu (HDPE) s polypropylenovým (PP) dětským bezpečnostním uzávěrem s vložkou z indukčně zatavené fólie zabalená v krabičce spolu s kalibrovanými opakovaně použitelnými dávkovacími stříkačkami pro perorální podání (píst z HDPE a válec z polypropylenu) a adaptérem (adaptéry) na lahvičku (z nízkohustotního polyethylenu).
Krabička obsahuje jednu z těchto možností:
12ml stříkačka má stupnici po 0,25ml dílcích a 3ml stříkačka má stupnici po 0,1ml dílcích.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad (včetně všech použitých/nepoužitých adaptérů na lahvičku a opakovaně použitelných dávkovacích stříkaček pro perorální podání) musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Immedica Pharma AB 113 63 Stockholm Švédsko
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/ VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Immedica Pharma AB 113 63 Stockholm Švédsko
Almac Pharma Services (Ireland) Limited Finnabair Industrial Estate Dunkalk, A91 P9KD Irsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propouštění dané šarže.
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením. (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje také: methylparaben (E 218), propylparaben (E 216), natrium-benzoát (E 211), umělé třešňové aroma (obsahující benzylalkohol [E 1519]), simetikonovou emulzi (obsahující kyselinu benzoovou [E 210]). Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Perorální suspenze Balení s 1 lahvičkou:
1 × lahvička o objemu 110 ml
2 × 12 ml opakovaně použitelná dávkovací stříkačka pro perorální podání
2 × 3 ml opakovaně použitelná dávkovací stříkačka pro perorální podání
1 adaptér na lahvičku
Balení s 5 lahvičkami: 5 × lahvička o objemu 110 ml 5 × 12 ml opakovaně použitelná dávkovací stříkačka pro perorální podání 5 adaptérů na lahvičku
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání Před použitím dobře protřepejte.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP Nespotřebovanou část přípravku zlikvidujte po 30 dnech od prvního otevření.
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Immedica Pharma AB 113 63 Stockholm Švédsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / ČÍSLA |
|---|
EU/1/23/1743/001
EU/1/23/1743/002
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
č.š.
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
ZTALMY
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Obsahuje také: E 218, E 216, E 211, E 1519, E 210. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Perorální suspenze 110 ml
| 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání Před použitím dobře protřepejte.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP Zlikvidujte 30 dní po prvním otevření. Zlikvidujte do: //___
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Immedica Pharma AB
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / ČÍSLA |
|---|
EU/1/23/1743/001
EU/1/23/1743/002
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
č.š.
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
Příbalová informace: informace pro pacienta ZTALMY 50 mg/ml perorální suspenze ganaxolon
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Přípravek ZTALMY obsahuje léčivou látku ganaxolon, což je neuroaktivní steroid, který působí tak, že se váže na konkrétní receptory a zabraňuje mozku v epileptických záchvatech.
Přípravek ZTALMY se používá k léčbě vzácné poruchy projevující se epileptickými záchvaty nazývané „porucha způsobená deficitem cyklin-dependentní kinázy 5 (CDKL5)“ (CDD) u pacientů ve věku od 2 do 17 let. Pokud přípravek ZTALMY pomáhá léčit záchvaty, může se nadále používat i poté, co Vy nebo Vaše dítě dosáhnete věku 18 let.
Přípravek ZTALMY se používá v kombinaci s dalšími antiepileptiky (přípravky k léčbě epilepsie). Tento léčivý přípravek sníží počet epileptických záchvatů, které se u Vás nebo Vašeho dítěte mohou denně vyskytnout.
Neužívejte přípravek ZTALMY
Upozornění a opatření Před užitím přípravku ZTALMY se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
jestliže se Vy nebo Vaše dítě cítíte ospalý(á), Přípravek ZTALMY může způsobit ospalost či spavost nebo pocit přílišného zklidnění
a uvolnění (tj. pocit sedace). Pokud máte jakékoli obavy ohledně těchto účinků nebo pokud užíváte látky tlumící centrální nervový systém, jako jsou jiné léčivé přípravky k léčbě epileptických záchvatů, opioidy, antidepresiva (přípravky k léčbě deprese) nebo alkohol, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem, protože tyto látky mohou zvýšit ospalost a sedativní účinky přípravku ZTALMY.
jestliže Vy nebo Vaše dítě máte myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu, Pokud si všimnete neobvyklých změn nálady nebo chování nebo máte myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu, okamžitě se obraťte na svého lékaře. Pokud pečujete o dítě s CDD, sledujte jakékoliv neobvyklé změny v jeho náladě nebo chování nebo cokoli, o čem mluví, co by mohlo znamenat, že má myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu. Pokud zaznamenáte kterýkoli z těchto příznaků, okamžitě se obraťte na svého lékaře.
jestliže Vy nebo Vaše dítě máte v anamnéze závislost na alkoholu nebo drogách, U přípravku ZTALMY může dojít ke zneužívání nebo užívání k nesprávnému účelu. Pokud máte v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem, než začnete přípravek ZTALMY užívat.
jestliže Vy nebo Vaše dítě máte závažné potíže s játry. Váš lékař Vás bude během léčby pečlivě sledovat a může Vám snížit dávku přípravku ZTALMY.
Děti a dospívající Přípravek ZTALMY se nesmí podávat dětem mladším 2 let, neboť o jeho použití u dětí mladších 2 let nejsou k dispozici žádné informace.
Další léčivé přípravky a přípravek ZTALMY Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vy nebo Vaše dítě užíváte, které jste
Informujte svého lékaře, pokud Vy nebo Vaše dítě užíváte kterýkoli z následujících léčivých přípravků, protože možná bude nutné upravit dávku přípravku ZTALMY:
Léčivé přípravky, které mohou snížit účinnost přípravku ZTALMY, mohou vyžadovat, aby byla dávka přípravku ZTALMY vyšší:
Interakce mezi tímto léčivým přípravkem a perorální antikoncepcí nebyla zkoumána. Pokud užíváte perorální antikoncepci, poraďte se se svým lékařem.
Přípravek ZTALMY s alkoholem Alkohol se nemá konzumovat, neboť může zvyšovat ospalost a sedativní účinky přípravku ZTALMY.
Těhotenství Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Přípravek ZTALMY se nedoporučuje, pokud jste těhotná nebo jste ve věku, kdy byste mohla otěhotnět, a nepoužíváte antikoncepci.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek ZTALMY může vyvolat pocit ospalosti / spavost. Pokud zaznamenáte tyto příznaky, neřiďte dopravní prostředky, nejezděte na kole ani neobsluhujte stroje, dokud se nedostaví pocit větší bdělosti.
Přípravek ZTALMY obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jednom ml, to znamená, že je
Přípravek ZTALMY obsahuje natrium-benzoát a kyselinu benzoovou Tento léčivý přípravek obsahuje 0,92 mg natrium-benzoátu a 0,00068 mg kyseliny benzoové v jednom ml. Natrium-benzoát a kyselina benzoová mohou u novorozenců (do 4 týdnů věku) zesilovat žloutenku (zežloutnutí kůže a očí).
Přípravek ZTALMY obsahuje benzylalkohol Tento léčivý přípravek obsahuje 0,00023 mg benzylalkoholu v jednom ml. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci. Benzylalkohol je u malých dětí spojen s rizikem závažných nežádoucích účinků, jako jsou problémy s dýcháním (tzv. „gasping syndrom“). Nepodávejte novorozenci (do
(tzv. „metabolická acidóza“).
Přípravek ZTALMY obsahuje methylparaben a propylparaben Toto léčivo obsahuje 1,02 mg methylparabenu a 0,2 mg propylparabenu v jednom ml, které mohou způsobit alergické reakce (pravděpodobně zpožděné).
Přípravek ZTALMY se podává pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou epilepsie. Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Přípravek je perorální suspenze (tekutina určená ke spolknutí). Váš lékař nebo lékárník Vám sdělí, jaké množství (kolik ml) perorální suspenze máte každý den užívat a kolikrát denně ji máte užívat.
Váš lékař vypočítá dávku podle Vaší tělesné hmotnosti. Můžete začít nízkou dávkou, kterou Váš lékař bude časem postupně zvyšovat. Pokud máte těžkou poruchu funkce jater, lékař u Vás zahájí léčbu nižší dávkou a bude postupovat podle jiného titračního schématu. Pacient s tělesnou hmotností nižší nebo rovnou 28 kg Dávka bude Vám nebo Vašemu dítěti po dobu 4 týdnů postupně zvyšována, dokud Vám nebude podávána doporučená maximální denní dávka 63 mg/kg/den ve třech samostatných dávkách každých 8 hodin.
Pacient s tělesnou hmotností vyšší než 28 kg Dávka bude Vám nebo Vašemu dítěti po dobu 4 týdnů postupně zvyšována, dokud Vám nebude podávána doporučená maximální denní dávka 1 800 mg/den ve třech samostatných dávkách každých 8 hodin. Během dne je doporučeno užívat 3 stejné dávky. Může se však stát, že přípravek ZTALMY u Vás vyvolá pocit ospalosti, a Váš lékař může rozhodnout, že vám má být podána nižší dávka během dne a vyšší dávka večer, čímž se zabrání jakýmkoli účinkům vyvolávajícím ospalost během dne. Pokud si nejste jist(a) svou dávkou nebo pokud si myslíte, že může být potřeba dávku změnit, poraďte se se svým lékařem. Jak se přípravek ZTALMY užívá
Návod k použití Obsah každého balení s jednou lahvičkou:
| Jedna lahvička perorální suspenze uzavřená dětským bezpečnostním uzávěrem |
|---|
| Dvě 12ml a dvě 3ml opakovaně použitelné dávkovací stříkačky pro perorální podání | |
|---|---|
| Jeden adaptér na lahvičku |
Přípravek ZTALMY se také dodává v balení s pěti lahvičkami perorální suspenze, pěti 12ml opakovaně použitelnými dávkovacími stříkačkami pro perorální podání a pěti adaptéry na lahvičku. Vezměte na vědomí, že balení obsahující pět lahviček přípravku ZTALMY neobsahuje 3ml opakovaně použitelné dávkovací stříkačky pro perorální podání.
Příprava lahvičky:
| 1. Lahvičku uchopte do ruky a po dobu 1 minuty ji protřepávejte pohybem nahoru a dolů. |
|---|
| Lahvičku vždy 1 minutu protřepávejte a poté ji nechte 1 minutu stát, aby se veškerá pěna vytvořená během třepání mohla usadit. Takto postupujte před odměřením a podáním každé dávky přípravku ZTALMY. Pomůže Vám to odměřit správné množství léčivého přípravku.<br><br>POZNÁMKA: Tento krok se týká každé dávky léčivého přípravku. | |
|---|---|
| 2. Z lahvičky sejměte dětský bezpečnostní uzávěr tak, že uzávěr stlačíte dolů a zároveň jím otočíte na levou stranu (proti směru hodinových ručiček). | |
| 3. Propíchněte indukčně zatavené těsnění a odtrhněte ho z lahvičky. POZNÁMKA: Tento krok se týká pouze prvního použití lahvičky. | |
| 4. Lahvičku pevně uchopte jednou rukou a současně druhou rukou pevně zatlačte do jejího hrdla adaptér na lahvičku. Ujistěte se, že je adaptér zcela zasunutý. Pokud adaptér není zcela zasunutý, může se uvolnit a způsobit udušení.<br><br>POZNÁMKA: Zatlačený adaptér po jeho zasunutí již z lahvičky neodstraňujte. |
| 5. Do adaptéru na lahvičce zcela zasuňte konec správné opakovaně použitelné dávkovací stříkačky pro perorální podání a s nasazenou stříkačkou pro perorální podání obraťte lahvičku dnem vzhůru.<br><br>K odměření dávky je důležité použít správnou opakovaně použitelnou dávkovací stříkačku pro perorální podání:<br><br>• Pokud je Vaše dávka 3 ml (150 mg) nebo nižší, je potřeba použít menší 3ml stříkačku.<br>• Pokud je Vaše dávka vyšší než 3 ml (150 mg), je potřeba použít větší 12ml stříkačku.<br> | |
|---|---|
| 6. Pomalu táhněte píst stříkačky tak, aby se do stříkačky natáhl potřebný objem (počet ml) perorální suspenze. Konec pístu zarovnejte se značkou požadovaného objemu, jak je znázorněno na vedlejším obrázku.<br><br>Pokud je ve stříkačce vzduchová bublina, zatlačte suspenzi zpět do lahvičky, přičemž lahvičku držte dnem vzhůru, a zopakujte krok 6, dokud bublina nezmizí. | |
| 7. Lahvičku otočte dnem dolů a stříkačku pro perorální podání opatrně vyjměte z adaptéru. |
Užívání nebo podávání přípravku ZTALMY:
| a jemným stlačením pístu uvolněte léčivý přípravek. Na píst netlačte silou a léčivý přípravek nesměrujte do zadní části úst nebo do krku. | |
|---|---|
| 9. Na lahvičku znovu pevně našroubujte dětský bezpečnostní uzávěr, a to otáčením uzávěru doprava (ve směru hodinových ručiček). Adaptér na lahvičku neodstraňujte, vejde se pod uzávěr. | |
| 10. Stříkačku pro perorální podání ihned po použití propláchněte. Z válce stříkačky vyjměte píst a obě části opláchněte vodou z vodovodu o pokojové teplotě.<br><br>Upozornění: Nepoužívejte bělidla ani jiné silné čisticí roztoky. Stříkačku pro perorální podání nemyjte v myčce nádobí. | |
| 11. Obě části stříkačky zbavte otřepáním veškeré vody a nechte je samostatně oschnout na vzduchu až do dalšího použití. Než před dalším použitím umístíte píst zpět do válce stříkačky, ujistěte se, že jsou obě části zcela suché. Pokud nejsou obě části před další dávkou úplně suché, použijte příslušnou náhradní stříkačku přiloženou v balení.<br><br>Pokud používáte 12ml stříkačku přiloženou ke každé lahvičce, opakovaně použitelné stříkačky pro perorální podání nevyhazujte, dokud není lahvička prázdná. Používáte-li 3ml stříkačku, po 16 dnech ji zlikvidujte. | |
| 12. Kroky 1–3 a 6–12 opakujte u každé další dávky. |
Jestliže jste užil(a) více přípravku ZTALMY, než jste měl(a) Jestliže náhodně užijete více přípravku ZTALMY, než jste měl(a), okamžitě o tom informujte lékaře nebo lékárníka nebo se obraťte na nejbližší nemocniční pohotovost a léčivý přípravek vezměte s sebou. Po užití příliš velkého množství léčivého přípravku můžete cítit ospalost nebo spavost.
Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek ZTALMY Jestliže jste zapomněl(a) užít dávku, lze vynechanou dávku užít až do doby 4 hodin před další plánovanou dávkou. Pokud má být další dávka podána za méně než 4 hodiny, doporučuje se dávku přeskočit a pokračovat další plánovanou dávkou.
Jestliže přestáváte užívat přípravek ZTALMY Nesnižujte dávku přípravku ZTALMY ani nepřestávejte přípravek užívat bez předchozí porady se svým lékařem. Náhlé přerušení této léčby může zvýšit počet záchvatů. Lékař Vám vysvětlí, jak užívání přípravku ZTALMY postupně ukončit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
V souvislosti s tímto léčivým přípravkem se u Vás mohou objevit níže uvedené nežádoucí účinky. Informujte svého lékaře, jestliže máte některé z těchto příznaků: Velmi časté (mohou postihovat více než 1 osobu z 10):
pocit spavosti nebo ospalosti,
horečka. Časté (mohou postihnout více než 1 osobu ze 100):
pocit přílišného zklidnění nebo uvolněnosti,
pocit nadměrné únavy během dne nebo delší spánek než obvykle v noci,
nedostatek energie,
slinění,
tvorba většího množství slin než obvykle.
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Nespotřebovaný léčivý přípravek zlikvidujte za 30 dní po prvním otevření.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domovního odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek ZTALMY obsahuje
Jak přípravek ZTALMY vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek ZTALMY je bílá až téměř bílá perorální suspenze. Dodává se v plastové lahvičce s plastovým dětským bezpečnostním uzávěrem. Lahvička obsahuje 110 ml perorální suspenze.
Přípravek ZTALMY se dodává v některém z těchto balení:
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci Immedica Pharma AB 113 63 Stockholm Švédsko Výrobce Almac Pharma Services (Ireland) Limited Finnabair Industrial Estate Dunkalk, A91 P9KD Irsko Tato příbalová informace byla naposledy revidována: Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://example.com