Načítání…
Načítání…
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Jedna injekční lahvička prášku pro koncentrát pro infuzní roztok obsahuje 10 mg lonkastuximabu tesirinu.
Po rekonstituci obsahuje jeden ml 5 mg lonkastuximabu tesirinu. Lonkastuximab tesirin je konjugát protilátky proti CD19 a alkylačního činidla, který se skládá z humanizované monoklonální protilátky IgG1 kappa získané z ovariálních buněk křečíka čínského rekombinantní DNA technologií a konjugované prostřednictvím proteázou štěpitelného valin-alanin linkeru s SG3199, dimerem pyrrolobenzodiazepinu (PBD), který je cytotoxickým alkylačním činidlem. SG3199 připojený k linkeru je označován jako SG3249 neboli tesirin. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Přípravek Zynlonta jako monoterapie je indikován k léčbě dospělých pacientů s relabovaným nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL, diffuse large B-cell lymphoma) a Bbuněčným lymfomem s vysokým stupněm malignity (HGBL, high-grade B-cell lymphoma) po dvou nebo více systémových terapiích.
Přípravek Zynlonta smí být podáván pouze pod dohledem zdravotnického pracovníka se zkušenostmi s diagnózou a léčbou pacientů s maligními nádory.
Dávkování Doporučené dávkování přípravku Zynlonta je 0,15 mg/kg každých 21 dnů po dobu 2 cyklů a následně 0,075 mg/kg každých 21 dnů v následných cyklech do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Premedikace dexamethasonem Pokud není kontraindikován, dexamethason v dávce 4 mg se podává perorálně nebo intravenózně dvakrát denně po dobu 3 dnů, počínaje dnem předcházejícím podání přípravku Zynlonta, k zmírnění toxicit souvisejících s pyrrolobenzodiazepinem (PBD). Pokud podávání dexamethasonu není zahájeno den před podáním přípravku Zynlonta, je třeba dexamethason začít podávat perorálně nebo intravenózně podávat nejméně 2 hodiny před podáním přípravku Zynlonta.
Opožděné nebo vynechané dávky Pokud je naplánovaná dávka přípravku Zynlonta vynechána, je třeba ji podat co nejdříve a rozpis dávkování upravit tak, aby byl zachován 21denní rozestup mezi dávkami.
Úprava dávkování Informace o úpravě dávkování při hematologických a nehematologických nežádoucích účincích (viz
| Nežádoucí účinky | Závažnost | Úprava dávkování |
|---|---|---|
| Hematologické nežádoucí účinky | Hematologické nežádoucí účinky | Hematologické nežádoucí účinky |
| Neutropenie (viz bod 4.8) | Absolutní počet neutrofilů nižší než 1 × 109/l | Přípravek Zynlonta vysaďte, dokud se počet neutrofilů nevrátí na hodnotu 1 × 109/l nebo vyšší. |
| Trombocytopenie (viz bod 4.8) | Počet trombocytů nižší než 50 000/µl | Přípravek Zynlonta vysaďte, dokud se počet trombocytů nevrátí na hodnotu 50 000/µl nebo vyšší. |
| Nehematologické nežádoucí účinky | Nehematologické nežádoucí účinky | Nehematologické nežádoucí účinky |
| Edém nebo efuze (viz bod 4.8) | Stupeň 2 nebo vyšší | Přípravek Zynlonta vysaďte, dokud se toxicita nesníží na stupeň 1 nebo nižší. |
| Další nežádoucí účinky (viz bod 4.8) | Stupeň 3 nebo vyšší | Přípravek Zynlonta vysaďte, dokud se toxicita nesníží na stupeň 1 nebo nižší. |
Pokud je podání dávky vzhledem k toxicitě související s přípravkem Zynlonta opožděno o více než
Starší pacienti U starších pacientů (≥ 65 let) není nutná úprava dávkování přípravku Zynlonta (viz bod 5.1).
Porucha funkce ledvin U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování přípravku Zynlonta (viz bod 5.2).
Nebyly provedeny studie přípravku Zynlonta u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (Clcr 15 až
U SG3199 vykazují data shromážděná ze zvířecího modelu (potkan) minimální vylučování ledvinami. Nejsou dostupné žádné klinické údaje.
Porucha funkce jater Úprava dávkování se nedoporučuje u pacientů s lehkou poruchou funkce jater (celkový bilirubin ≤ horní limit normálu [ULN] a aspartátaminotransferáza [AST] > ULN nebo celkový bilirubin >1 až 1,5 × ULN a libovolná hodnota AST).
Nebyly provedeny studie přípravku Zynlonta u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater (celkový bilirubin >1,5 × ULN a libovolná hodnota AST).
U pacientů s poruchou funkce jater se doporučuje monitorování nežádoucích účinků. Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost lonkastuximabu tesirinu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání Přípravek Zynlonta je pro intravenózní podání. Infuze se podává po dobu 30 minut intravenózní kanylou. Extravazace přípravku Zynlonta se pojí s podrážděním, otokem, bolestí a/nebo poškozením tkáně, které může být těžké (viz bod 4.8). Během podávání léčivého přípravku je třeba v místě infuze sledovat možnou subkutánní infiltraci. Přípravek Zynlonta je nutné pod dohledem zdravotnického pracovníka asepticky rekonstituovat a naředit. Musí se podávat pomocí vyhrazené infuzní kanyly opatřené sterilním, apyrogenním, in-line nebo přídatným filtrem s nízkou vazností proteinů (velikost pórů 0,2 nebo 0,22 μm) a katétru. Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6. Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním Tento léčivý přípravek obsahuje cytotoxickou složku, která je kovalentně navázaná na monoklonální protilátku (viz zvláštní postupy pro zacházení a likvidaci v bodě 6.6).
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Efuze a edém U pacientů léčených přípravkem Zynlonta byly hlášeny závažné efuze a edémy (viz bod 4.8). U pacientů je třeba sledovat nové nebo zhoršující se edémy nebo efuze. Pokud se vyskytne edém nebo efuze stupně 2 nebo vyššího, přípravek Zynlonta je třeba do vymizení toxicity vysadit. Pokud se
Myelosuprese Léčba přípravkem Zynlonta může způsobit závažnou nebo těžkou myelosupresi včetně neutropenie, trombocytopenie a anémie (viz bod 4.8). Před každou dávkou přípravku Zynlonta je třeba posoudit krevní obraz. Cytopenie mohou vyžadovat častější laboratorní monitorování a/nebo přerušení podávání, snížení dávky nebo vysazení přípravku Zynlonta. Pokud je to relevantní, má se zvážit profylaktické podání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (viz bod 4.2). Infekce U pacientů léčených přípravkem Zynlonta byly hlášeny fatální a závažné infekce včetně oportunních infekcí a sepse (viz bod 4.8). U pacientů je třeba sledovat nové nebo zhoršující se známky a příznaky odpovídající infekci. Při infekci stupně 3 nebo 4 je přípravek Zynlonta třeba vysadit, dokud infekce nevymizí (viz bod 4.2). Fotosenzitivita a kožní reakce U pacientů léčených přípravkem Zynlonta byly hlášeny závažné kožní reakce. V klinických studiích s přípravkem Zynlonta byly kožní reakce léčeny perorálními a lokálními kortikosteroidy a antipruritiky (viz bod 4.8).
U pacientů je třeba sledovat nové nebo zhoršující se kožní reakce včetně fotosenzitivních reakcí. Při
těžkých (stupeň 3) kožních reakcích je třeba přípravek Zynlonta do vymizení vysadit (viz bod 4.2). Pacienty je třeba poučit, aby minimalizovali nebo eliminovali vystavení přímému přírodnímu nebo umělému slunečnímu světlu včetně expozice přes skleněná okna. Pacienty je třeba instruovat, aby kůži před slunečním světlem chránili oděvy chránícími před sluncem a/nebo prostředky na ochranu proti slunečnímu záření. Pokud se rozvine kožní reakce nebo vyrážka, má se zvážit dermatologická konzultace (viz bod 5.3). Embryonální/fetální toxicita
Přípravek Zynlonta může při podání těhotné ženě způsobit embryofetální poškození, protože obsahuje genotoxickou sloučeninu (SG3199), která působí na aktivně se dělící buňky.
Těhotné ženy je nutné informovat o potenciálním riziku pro plod. Ženy ve fertilním věku je nutné poučit, aby během léčby přípravkem Zynlonta a ještě 10 měsíců po jeho poslední dávce používaly účinnou antikoncepci. Muže s partnerkami ve fertilním věku je nutné poučit, aby účinnou antikoncepci používali během léčby přípravkem Zynlonta a ještě 7 měsíců po jeho poslední dávce (viz bod 4.6).
Fertilita
U člověka nebyly provedeny žádné studie interakcí lonkastuximabu tesirinu, volného tesirinu, SG3199 a souvisejících metabolitů.
Neočekávají se žádné klinicky důležité farmakokinetické interakce (viz bod 5.2).
Ženy Ženy ve fertilním věku je nutné poučit, aby během léčby lonkastuximabem tesirinem a nejméně ještě 10 měsíců po jeho poslední dávce používaly účinnou antikoncepci.
Muži Vzhledem k možné genotoxicitě je nutné muže s partnerkami ve fertilním věku poučit, aby během léčby lonkastuximabem tesirinem a nejméně ještě 7 měsíců po jeho poslední dávce používali účinnou antikoncepci.
Těhotenství Údaje o podávání lonkastuximabu tesirinu těhotným ženám nejsou k dispozici. S lonkastuximabem tesirinem nebyly provedeny žádné reprodukční studie na zvířatech. Přípravek Zynlonta může při podání těhotné ženě způsobit embryofetální toxicitu, protože obsahuje genotoxickou sloučeninu (SG3199) a působí na aktivně se dělící buňky. Přípravek Zynlonta se nedoporučuje podávat během těhotenství s výjimkou situací, kdy potenciální přínos pro ženu převáží riziko pro plod. Podávání přípravku Zynlonta se u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje. Před zahájením léčby přípravkem Zynlonta se doporučuje provést těhotenský test. Kojení Nejsou dostupné žádné údaje o přítomnosti lonkastuximabu tesirinu nebo SG3199 v lidském mateřském mléku ani o účincích na kojence či tvorbu mléka. Riziko pro kojené děti nelze vyloučit. Kojení má být během léčby přípravkem Zynlonta a nejméně ještě 3 měsíce po jeho poslední dávce přerušeno. Fertilita Z výsledků studií na zvířatech vyplývá, že lonkastuximab tesirin může narušit mužskou fertilitu (viz bod 5.3). Mužům léčeným tímto léčivým přípravkem se tedy má doporučit, aby před zahájením léčby zvážili odebrání a uložení vzorků spermatu.
Přípravek Zynlonta nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. U pacientů užívajících lonkastuximab tesirin však byla hlášena únava, což je třeba zohlednit při řízení nebo obsluze strojů.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u lonkastuximabu tesirinu byly zvýšená γ-glutamyltransferáza (35,8 %), neutropenie (34,9 %), únava (30,2 %), anémie (28,8 %), trombocytopenie (28,4 %), nauzea (26,5 %), periferní edém (23,3 %) a vyrážka (20,0 %). Nejčastějšími těžkými nežádoucími účinky (≥ stupeň 3) byly neutropenie (24,2 %), zvýšená γ-glutamyltransferáza (17,2 %), trombocytopenie (15,8 %), anémie (11,6 %) a infekce (9,8 %).
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly febrilní neutropenie (3,3 %), bolest břicha, dušnost a pleurální výpotek (u všech 1,9 %). Plicní infekce byla identifikována jako nežádoucí účinek spojovaný s fatálními následky (0,5 %).
Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k vysazení léčby byly zvýšená γ-glutamyltransferáza (8,8 %), periferní edém (2,8 %), trombocytopenie (1,9 %) a pleurální nebo perikardiální výpotek (obojí 1,4 %).
Četnost úpravy nebo přerušení dávkování vzhledem k nežádoucím účinkům byla 47,4 %. Nejčastějším nežádoucím účinkem vedoucím ke snížení dávkování bylo zvýšení γ-glutamyltransferázy (3,3 %) a nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k opoždění podání dávky byly zvýšení γ-glutamyltransferázy (17,7 %), neutropenie (11,2 %) a trombocytopenie (7,9 %).
Tabulkový přehled nežádoucích účinků Četnosti nežádoucích účinků vycházejí z údajů 215 pacientů s relabovaným nebo refrakterním DLBCL, kterým byl přípravek Zynlonta podáván v monoterapii formou intravenózní infuze v doporučené počáteční dávce (0,15 mg/kg) ve dvou studiích monoterapie; z nich 145 pacientů se účastnilo fáze II pivotní studie ADCT-402-201 (LOTIS-2) a 70 se účastnilo fáze I studie (ADCT-402101). Medián, po který byli tito pacienti vystaveni přípravku Zynlonta, byl 45 dnů (rozpětí 1 až 569 dnů). Není-li uvedeno jinak, četnosti nežádoucích účinků se zakládají na četnosti nežádoucích příhod ze všech příčin v uvedených klinických studiích, kde část těchto příhod nežádoucích účinků může mít jiné příčiny než léčivý přípravek, např. onemocnění, jiné léčivé přípravky nebo nesouvisející příčiny. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů databáze MedDRA a klasifikovány podle frekvence výskytu jako velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). Nežádoucí účinky jsou v každé frekvenci seřazeny podle klesající závažnosti.
| Třídy orgánových systémů MedDRA | Velmi časté | Časté | Méně časté |
|---|---|---|---|
| Infekce a infestace | Pneumoniea (včetně plicní infekce) Infekce horních cest dýchacích Sepse Infekce dolních cest dýchacích | ||
| Poruchy krve a lymfatického systému | Anémie Neutropenie Trombocytopenie | Febrilní neutropenie | |
| Poruchy metabolismu a výživy | Snížená chuť k jídlu | Retence tekutin | Přetížení tekutinami |
| Poruchy nervového systému | Letargie | ||
| Srdeční poruchy | Perikardiální výpotek | Perikarditida | |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Pleurální výpotek Dušnostb |
| Třídy orgánových systémů MedDRA | Velmi časté | Časté | Méně časté |
|---|---|---|---|
| Gastrointestinální poruchy | Bolest břichac Průjem Nauzea Zvracení Zácpa | Ascites | |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Vyrážka Pruritus Erytém | Fotosenzitivní reakce Makulopapulózní vyrážka Kožní hyperpigmentace Svědivá vyrážka Otok obličeje Bulózní dermatitida | Pustulózní vyrážka |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Bolest krku Bolest v končetině Bolest zad Muskuloskeletální bolest Myalgie Muskuloskeletální bolest hrudníku | Muskuloskeletální diskomfort Diskomfort končetin | |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Periferní edém Únava | Edém tváře Astenie Periferní otok Otok Nekardiální bolest na hrudi | Generalizovaný edém Edém |
| Vyšetření | Zvýšená γ-glutamyltransferáza Zvýšená aspartátaminotransferáza Zvýšená alaninaminotransferáza Zvýšená alkalická fosfatáza v krvi | ||
| a Nežádoucí účinky spojované se stupněm 5<br>b Dušnost zahrnuje dušnost a námahovou dušnost<br>c Bolest břicha zahrnuje bolest břicha, břišní diskomfort, bolest dolní poloviny břicha a bolest horní poloviny břicha<br> | a Nežádoucí účinky spojované se stupněm 5<br>b Dušnost zahrnuje dušnost a námahovou dušnost<br>c Bolest břicha zahrnuje bolest břicha, břišní diskomfort, bolest dolní poloviny břicha a bolest horní poloviny břicha<br> | a Nežádoucí účinky spojované se stupněm 5<br>b Dušnost zahrnuje dušnost a námahovou dušnost<br>c Bolest břicha zahrnuje bolest břicha, břišní diskomfort, bolest dolní poloviny břicha a bolest horní poloviny břicha<br> | a Nežádoucí účinky spojované se stupněm 5<br>b Dušnost zahrnuje dušnost a námahovou dušnost<br>c Bolest břicha zahrnuje bolest břicha, břišní diskomfort, bolest dolní poloviny břicha a bolest horní poloviny břicha<br> |
Popis vybraných nežádoucích účinků Efuze a edém U pacientů léčených přípravkem Zynlonta se vyskytly závažné efuze a edémy. Edém a efuze stupně ≥ 3 se vyskytly u 5,6 % pacientů. Perikardiální výpotek stupně 3 nebo 4 se vyskytl u 1,4 % pacientů. Pleurální výpotek stupně 3 se vyskytl u 2,8 %, periferní edém i ascites stupně 3 vždy u 1,4 % a periferní otok stupně 3 u 0,5 % pacientů (viz bod 4.4). Efuze a edém vedly k vysazení léčby u 5,1 % pacientů. Nevyskytly se žádné fatální případy efuze ani otoku. Medián doby nástupu efuze a edému stupně ≥ 3 byl 115 dní, respektive 101 dní (viz bod 4.4). Myelosuprese Léčba přípravkem Zynlonta může způsobit těžkou myelosupresi. Neutropenie stupně 3 nebo 4 se vyskytla u 24,2 %, trombocytopenie stupně 3 nebo 4 u 15,8 % a anémie stupně 3 nebo 4 u 11,6 % pacientů. Febrilní neutropenie se vyskytla u 3,3 % pacientů (viz bod 4.4). Trombocytopenie a neutropenie vedly k vysazení léčby u 1,9 %, respektive 0,5 % pacientů. U žádného pacienta nedošlo k vysazení léčby z důvodu anémie (viz bod 4.4). Medián doby nástupu neutropenie stupně 3 nebo 4
byl 36,0 dní, trombocytopenie stupně 3 nebo 4 byl 28,5 dní a anémie stupně 3 nebo 4 byl 22,0 dní (viz bod 4.4).
Infekce U pacientů léčených přípravkem Zynlonta se vyskytly fatální a závažné infekce včetně oportunních infekcí a sepse. Infekce stupně ≥ 3 se vyskytly u 9,8 % pacientů a související fatální infekce u 0,5 % pacientů (viz bod 4.4). Infekce vedly k vysazení léčby u 0,9 % pacientů.
Kožní reakce U pacientů léčených přípravkem Zynlonta se vyskytly těžké kožní reakce. Kožní reakce stupně 3 se vyskytly u 3,7 % pacientů a zahrnovaly fotosenzitivní reakce (1,4 %), vyrážku (0,9 %), pustulózní vyrážku (0,5 %), makulopapulózní vyrážku (0,5 %) a erytém (0,5 %) (viz bod 4.4). Kožní reakce stupňů 4 a 5 se nevyskytly. U tří (3) pacientů (1,4 %) byl přípravek Zynlonta vysazen vzhledem ke kožním reakcím stupně 1–2 a u žádných pacientů nebyl přípravek Zynlonta vysazen kvůli těžké kožní reakci. Medián doby nástupu byl 32,0 dní u fotosenzitivních reakcí stupně 3 a 56,0 dní u nefotosenzitivních kožních reakcí stupně 3 (viz bod 4.4).
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta byly hlášeny závažné kožní reakce. V klinických studiích s přípravkem Zynlonta byly kožní reakce léčeny perorálními a lokálními kortikosteroidy a antipruritiky (viz bod 4.4).
Funkční jaterní testy Abnormální funkční jaterní testy stupně závažnosti ≥ 3 se vyskytly u 19,5 % pacientů, přičemž
Z poregistračních hlášení pro přípravek Zynlonta byly identifikovány níže uvedené nežádoucí účinky léčivého přípravku. Tyto účinky jsou hlášeny dobrovolně u populace neurčité velikosti, proto není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci výskytu nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku.
Poruchy kůže a podkožní tkáně: teleangiektázie, puchýř, vezikulózní vyrážka (frekvence není známa). Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, monoklonální protilátky a konjugáty protilátka - léčivo, jiné monoklonální protilátky a konjugáty protilátka - léčivo ATC kód: L01FX22
Mechanismus účinku Lonkastuximab tesirin je konjugovaná protilátka (antibody drug conjugate, ADC) zaměřená na CD19. Komponent monoklonální protilátky IgG1 kappa se navazuje na lidský CD19, transmembránový protein exprimovaný na povrchu buněk pocházejících z B-linie. Malomolekulárním komponentem je SG3199, dimer PBD a alkylační činidlo. Po navázání na CD19 je lonkastuximab tesirin internalizován a poté pomocí proteolytického štěpení uvolní SG3199. Uvolněný SG3199 se naváže na menší žlábek DNA, vytvoří vysoce cytotoxické meziřetězcové křížové vazby DNA a následně vyvolá buněčnou smrt. Farmakodynamické účinky Vyšší expozice lonkastuximabu tesirinu v 1. cyklu byla spojována s vyšší účinností v rámci rozsahu dávek 0,015–0,2 mg/kg (0,1–1,33násobek maximální doporučené dávky). Vyšší expozice lonkastuximabu tesirinu v 1. cyklu byla spojována s vyšším výskytem některých nežádoucích účinků stupně ≥ 2 včetně kožních a nehtových reakcí, abnormalit funkčních jaterních testů a zvýšené γ-glutamyltransferázy. Srdeční elektrofyziologie Lonkastuximab tesirin při maximální doporučené terapeutické dávce 0,15 mg/kg během 1. a 2. cyklu nezpůsobuje velká průměrná prodloužení (tj. >20 ms) QTc intervalu. Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost přípravku Zynlonta byla vyhodnocena ve studii ADCT-402-201 (LOTIS-2), otevřené, jednoramenné studii 145 dospělých pacientů s relabovaným nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) po nejméně 2 předchozích systémových léčbách. Ze studie byli vyloučeni pacienti s objemným („bulky“) postižením (definované jako nejdelší velikost nádoru ≥ 10 cm), vzhledem k nižší odpovědi, a aktivním lymfomem centrálního nervového systému. Pacienti dostávali přípravek Zynlonta v dávce 0,15 mg/kg každé 3 týdny po dobu 2 cyklů, potom 0,075 mg/kg každé 3 týdny v následujících cyklech. Pacienti byli léčeni po dobu 1 roku nebo déle, pokud to pro ně mělo klinický přínos, nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. U 145 pacientů, kteří dostávali přípravek Zynlonta, byl medián počtu cyklů 3 (rozpětí 1 až 26); 60 % pacientů podstoupilo tři nebo více cyklů a 34 % podstoupilo pět nebo více cyklů. U dvanácti (12) pacientů byla transplantace kmenových buněk provedena ihned po léčbě přípravkem Zynlonta. Medián věku 145 zařazených pacientů byl 66 let (rozpětí 23 až 94); 14 % bylo ve věku 75 let nebo starších, 59 % bylo mužského pohlaví a 94 % mělo stav ECOG (dle Eastern Cooperative Oncology Group) 0 až 1. Rasa byla hlášena u 97 % pacientů, z nichž 90 % bylo bělochů, 3 % černochů a 2 % Asijců. Diagnózou byl nespecifikovaný DLBCL u 88 % (včetně 20 % s DLBCL vzniklým z lymfomu s nízkým stupněm malignity) a B-buněčný lymfom s vysokým stupněm malignity u 7 %. Medián počtu předchozích terapií byl 3 (rozpětí 2 až 7). Celkem 43 % pacientů podstoupilo 2 předchozí terapie, 24 % podstoupilo 3 předchozí terapie a 32 % podstoupilo více než 3 předchozí terapie. Celkem 63 % pacientů mělo refrakterní onemocnění, 17 % s předchozí transplantací kmenových buněk a 9 % s předchozí léčbou pomocí T-lymfocytů s chimérickými antigenními receptory.
Účinnost byla vyhodnocena na základě celkové odpovědi (overall response rate, ORR) vyhodnocené nezávislou hodnotící komisí (Independent Review Committee, IRC) za použití kritérií Lugano 2014 (tabulka 3). Medián doby následného sledování byl 7,8 měsíců (rozpětí 0,3 až 31).
| Parametr účinnosti | Zynlonta n = 145<br><br> |
|---|---|
| Celková odpověď podle IRCa, (95 % CI) | 48,3 % (39,9; 56,7) |
| Kompletní odpověď (95 % CI) | 24,8 % (18,0; 32,7) |
| Medián času do odpovědi (rozpětí), měsíce | 1,3 (1,1; 8,1) |
| Trvání celkové odezvy | n = 70 |
| Medián (95 % CI), měsíce | 13,4 (6,9; NE) |
| CI = interval spolehlivosti, NE = nelze odhadnout aIRC = nezávislá hodnotící komise podle kritérií Lugano 2014<br><br> | CI = interval spolehlivosti, NE = nelze odhadnout aIRC = nezávislá hodnotící komise podle kritérií Lugano 2014<br><br> |
Imunogenita
Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje i u pacientů léčených lonkastuximabem tesirinem potenciál imunitní reakce. Ve studii ADCT-402-201 (LOTIS-2) byly po léčbě zjištěny protilátky proti lonkastuximabu tesirinu u 0 ze 134 pacientů.
Starší pacienti
Celkem 55 % ze 145 pacientů s velkobuněčným B-lymfomem, kterým byl podáván přípravek Zynlonta ve studii ADCT-402-201 (LOTIS-2), bylo ve věku 65 let nebo starších. Mezi těmito a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti ani účinnosti.
Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Zynlonta u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě B-buněčného non Hodgkinského lymfomu (B-NHL) (informace o použití u dětí viz bod 4.2). Podmínečné schválení Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou očekávány další důkazy o jeho přínosech. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
Expozice lonkastuximabu tesirinu při schváleném dávkování ve 2. cyklu a v rovnovážném stavu vykazuje tabulka 4. Cmax lonkastuximabu tesirinu při rovnovážném stavu byl o 39,0 % nižší než Cmax po druhé dávce. Čas do dosažení rovnovážného stavu byl přibližně 15 týdnů.
| Čas | Cmax (ng/ml) | AUCtau (ng • den/ml) |
|---|---|---|
| 2. cyklus | 2 795 (36,4 %) | 22 082 (46,0 %) |
| Rovnovážný stav | 1 705 (31,6 %) | 16 265 (34,9 %) |
Cmax = maximální predikovaná sérová koncentrace; AUCtau = plocha pod křivkou během dávkovacího intervalu. Data prezentována jako geometrický průměr a variační koeficient (%CV)
Absorpce Přípravek Zynlonta se podává jako intravenózní infuze. Nebyly provedeny žádné studie s jinými cestami podání. Distribuce Geometrický průměr (CV %) distribučního objemu lonkastuximabu tesirinu byl 7,14 (22,9 %) l. Studie in vitro SG3199 je substrátem P-glykoproteinu (P-gp), nikoli však substrátem proteinu rezistence karcinomu prsu (BCRP), transportního polypeptidu pro organické anionty (OATP)1B1, OATP1B3 ani transportéru organických kationtů (OCT)1.
SG3199 v klinicky relevantních koncentracích nekonjugovaného SG3199 neinhibuje P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, transportér organických aniontů (OAT)1, OAT3, OCT2, OCT1, multiantimikrobiální extruzní protein (MATE)1, MATE2-K ani exportní pumpu pro žlučové kyseliny (BSEP).
Metabolismus/biotransformace Předpokládá se, že složka monoklonální protilátky lonkastuximabu tesirinu bude katabolickými dráhami metabolizována na malé peptidy. Malomolekulární cytotoxin, SG3199, je in vitro metabolizován CYP3A4/5.
Studie in vitro Enzymy cytochromu P450 (CYP): SG3199 při klinicky relevantních koncentracích nekonjugovaného SG3199 neinhibuje CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ani CYP3A4/5.
Eliminace Geometrický průměr (CV %) clearance lonkastuximabu tesirinu v průběhu času klesal z 0,34 l/den (53,2 %) po jedné dávce na 0,26 l/den (37,2 %) při rovnovážném stavu. Průměrný poločas (směrodatná odchylka) lonkastuximabu tesirinu byl 15,8 (6,26) dní v 1. cyklu a 20,5 (5,72) dní
Hlavní cesty vylučování SG3199 nebyly u člověka studovány. Údaje shromážděné na zvířecím modelu (potkan) vykazují minimální vylučování ledvinami. Nejsou dostupné žádné klinické údaje.
Zvláštní populace Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice lonkastuximabu tesirinu na základě věku (20–94 let), pohlaví, rasy (bělošské vs. černošské), tělesné hmotnosti (42,1–160,5 kg), stavu dle ECOG (0–2) nebo lehké až středně těžké poruchy funkce ledvin (Clcr 30 až < 90 ml/min podle Cockcroftovy-Gaultovy rovnice).
Pacienti s poruchou funkce ledvin Clearance lonkastuximabu tesirinu u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (Clcr
U SG3199 vykazují údaje shromážděné na zvířecím modelu (potkan) minimální vylučování ledvinami. Nejsou dostupné žádné klinické údaje.
Pacienti s poruchou funkce jater Lehká porucha funkce jater (celkový bilirubin ≤ ULN a AST > ULN nebo celkový bilirubin >1 až 1,5 × ULN a libovolná hodnota AST) může zvýšit expozici nekonjugovaného SG3199, neprojevil se však žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku lonkastuximabu tesirinu.
Nebyly provedeny studie přípravku Zynlonta u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater (celkový bilirubin > 1,5 × ULN a libovolná hodnota AST).
SG3199 byl genotoxický v in vitro zkoušce mikrojader a zkoušce na chromozomové aberace s využitím lidských lymfocytů a klastogenního mechanismu. Tyto výsledky odpovídají farmakologickému účinku SG3199 jakožto látky vytvářející kovalentní křížové vazby DNA. Výsledky zkoušky reverzních mutací na bakteriích (Amesův test) byly vzhledem k cytotoxicitě neprůkazné.
Reprodukční toxicita S lonkastuximabem tesirinem nebyly provedeny žádné samostatné studie reprodukční toxicity na zvířatech. Cytotoxická složka přípravku Zynlonta, SG3199, však vytváří křížové vazby DNA, je genotoxická a je toxická pro rychle se dělící buňky, což naznačuje, že má potenciál způsobovat embryonální/fetální toxicitu. Fertilita S lonkastuximabem tesirinem nebyly provedeny studie fertility. Výsledky studií toxicity po opakovaných dávkách s intravenózním podáváním lonkastuximabu tesirinu u makaka jávského naznačují potenciál narušení samčí reprodukční funkce a fertility. Podávání lonkastuximabu tesirinu makaku jávskému každé 3 týdny v dávce 0,6 mg/kg a celkovém počtu 2 dávek nebo každé 3 týdny v dávce 0,3 mg/kg po dobu 13 týdnů a při celkovém počtu 5 dávek vedlo k nepříznivým nálezům včetně zmenšené hmotnosti a/nebo velikosti varlat a nadvarlat, atrofie semenotvorných kanálků, degradace zárodečných buněk a/nebo redukce obsahu spermatu
Toxicity Ve studiích toxicity po opakovaných dávkách u makaka jávského bylo intravenózní podávání lonkastuximabu tesirinu spojováno s renální toxicitou včetně zvýšené hmotnosti ledvin a nefropatie s variabilními reverzibilními záněty a fibrózou. U makaka jávského byly pozorovány černé skvrny na kůži potenciálně související s fototoxicitou, které přetrvávaly i po 12týdenním období bez léčby.
Histidin Histidin-hydrochlorid Polysorbát 20 Sacharosa
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen ani podáván jako infuze s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
ní přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 4 hodiny při uchovávání v chladničce (2 ℃ – 8 ℃) nebo 4 hodiny při pokojové teplotě (20 ℃ – 25 ℃), pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaného roztoku byla prokázána na 4 hodiny při uchovávání v chladničce (2 ℃ – 8 ℃) nebo 4 hodiny při pokojové teplotě (20 ℃ – 25 ℃). Naředěný roztok Z mikrobiologického hlediska se má připravený infuzní roztok použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při uchovávání v chladničce (2 ℃ – 8 ℃) nebo 8 hodin při pokojové teplotě (20 ℃ – 25 ℃), pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Chemická a fyzikální stabilita připraveného infuzního roztoku byla prokázána na 24 hodin při pokojové teplotě (20 ℃ – 25 ℃). Pokud podmínky uchovávání překračují tyto limity, léčivý přípravek nepoužívejte.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
Injekční lahvička (čiré sklo třídy I) uzavřená zátkou (pryž potažená teflonem) s hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím víčkem obsahující 10 mg lonkastuximabu tesirinu. Velikost balení: jedna injekční lahvička.
Přípravek Zynlonta obsahuje cytotoxickou složku a smí se podávat pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi s používáním cytotoxických látek. Musí se používat postupy týkající se řádného zacházení s cytostatickými a cytotoxickými léčivými přípravky a jejich likvidace.
Během zacházení s tímto léčivým přípravkem je třeba dodržovat řádné aseptické techniky. Rekonstituovaný přípravek neobsahuje žádné konzervační látky a je určen pouze k jednorázové dávce. Přípravek Zynlonta musí být před podáním rekonstituován sterilní vodou pro injekci a naředěn do vaku pro intravenózní infuzi obsahující 5% glukózu. Jak rekonstituovaný roztok, tak naředěný infuzní roztok se musí chránit před mrazem a přímým slunečním světlem. Výpočet dávky Celkovou potřebnou dávku (mg) vypočítejte podle tělesné hmotnosti pacienta a předepsaného dávkování (viz bod 4.2).
K dosažení vypočítané dávky může být potřeba použít více než jednu injekční lahvičku. Rekonstituce prášku pro koncentrát
K rekonstituci každé injekční lahvičky prášku pro koncentrát použijte 2,2 ml sterilní vody pro injekci (její tok směrujte na vnitřní stěnu injekční lahvičky); získá se tím konečná koncentrace 5 mg/ml.
Jemně injekční lahvičkou kružte, dokud se prášek zcela nerozpustí. Netřepejte jí.
Rekonstituovaný roztok zkontrolujte, zda neobsahuje částice nebo nezměnil zbarvení. Roztok má být čirý až mírně opalizující, bezbarvý až lehce nažloutlý. Nepoužívejte, pokud rekonstituovaný roztok změnil barvu, je zakalený nebo obsahuje viditelné částice.
Pokud dojde k překročení doporučené doby uchovávání, nepoužitou injekční lahvičku po rekonstituci zlikvidujte.
Naředění ve vaku pro intravenózní infuzi
Sterilní stříkačkou odeberte z injekční lahvičky požadovaný objem rekonstituovaného roztoku. Nepoužitý zbytek roztoku v injekční lahvičce zlikvidujte.
Vypočítaný objem dávky rekonstituovaného roztoku přípravku Zynlonta přidejte do 50ml vaku pro intravenózní infuzi s 5% glukózou.
Pomalým překlápěním šetrně promíchejte obsah vaku pro intravenózní infuzi. Netřepejte jím.
Nebyla zjištěna žádná inkompatibilita mezi přípravkem Zynlonta a vaky pro intravenózní infuzi, v nichž je přípravek v kontaktu s polyvinylchloridem (PVC), polyolefinem (PO) a PAB (kopolymer ethylenu a propylenu).
Přípravek Zynlonta musí být podáván pomocí vyhrazené infuzní kanyly opatřené sterilním, apyrogenním, in-line nebo přídatným filtrem s nízkou vazností proteinů (velikost pórů 0,2 nebo 0,22 μm) a katétru.
Likvidace Přípravek Zynlonta je pouze k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm Švédsko
Datum první registrace: 20. prosince 2022 Datum posledního prodloužení registrace: 13. listopadu 2024
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO PODMÍNEČĚNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky BSP Pharmaceuticals S.p.A Via Appia Km 65,561 04013 Latina Scalo (LT) Itálie Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) Norra Stationsgatan 93 113 64 Stockholm Švédsko
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).
Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením přípravku Zynlonta na trh v jednotlivých členských státech musí držitel rozhodnutí o registraci (MAH) mít souhlas příslušného národního orgánu týkající se obsahu a formátu materiálu o minimalizaci rizik fototoxicity včetně komunikačních médií, způsobů šíření a všech ostatních aspektů programu.
Materiál k minimalizaci rizik je určen k omezení rizika fotosenzitivních reakcí.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státu, v němž je přípravek Zynlonta na trhu, byl všem zdravotnickým pracovníkům, kteří mohou přípravek Zynlonta předepisovat, a všem pacientům, kteří mohou přípravek Zynlonta používat, byl k dispozici tento materiál k minimalizaci rizik:
Karta pacienta
Karty pacienta se dodávají lékařům předepisujícím přípravek Zynlonta, kteří je poskytnou pacientům, kterým je přípravek Zynlonta (lonkastuximab tesirin) podán kvůli relabovanému nebo refrakternímu difuznímu velkobuněčnému B-lymfomu (DLBCL) nebo B-buněčnému lymfomu s vysokým stupněm malignity (HGBL).
Pacienti mají tuto kartu nosit stále u sebe; jsou na ní uvedeny následující zásadní důležité bezpečnostní informace pro pacienta:
o Léčba přípravkem Zynlonta může u pacientů zvýšit riziko fotosenzitivních reakcí
o Známky a příznaky fotosenzitivních reakcí
o Pokyn vyhýbat se přímému i nepřímému slunečnímu světlu a v případě kožního výsevu se obrátit se na zdravotnického pracovníka
o Varování pro zdravotnické pracovníky ošetřující pacienta, včetně naléhavých situací, že pacient používá přípravek Zynlonta
Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmínečného schválení, a proto podle čl. 14-a nařízení (ES) č. 726/2004 držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu následující opatření:
| Popis | Termín splnění |
|---|---|
| Aby byla potvrzena účinnost a bezpečnost lonkastuximabu tesirinu při léčbě dospělých pacientů s relabovaným nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) a B-buněčným lymfomem s vysokým stupněm malignity (HGBL) po dvou nebo více systémových terapiích, držitel rozhodnutí o registraci poskytne výsledky studie ADCT-402-311 (LOTIS‑5), studie fáze 3 porovnávající lonkastuximab tesirin v kombinaci s rituximabem (Lonca R) s imunochemoterapií u pacientů s relabovaným nebo refrakterním DLBCL. | 4Q/2027 |
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU |
|---|
Zynlonta 10 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok lonkastuximab tesirin
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna injekční lahvička obsahuje 10 mg lonkastuximabu tesirinu. Po rekonstrukci obsahuje jeden ml 5 mg lonkastuximabu tesirinu.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Histidin, histidin-hydrochlorid, polysorbát 20, sacharosa
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění. Pouze k jednorázovému použití. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
Přípravek je cytotoxický. Netřepejte jím.
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
| 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ<br><br> |
|---|
| 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
|---|
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm Švédsko
| 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA |
|---|
EU/1/22/1695/001
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU INJEKČNÍ LAHVIČKA<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Zynlonta 10 mg prášek pro koncentrát lonkastuximab tesirin Intravenózní podání
| 2. ZPŮSOB PODÁNÍ |
|---|
I.v. po rekonstituci a naředění
| 3. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 4. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET |
|---|
| 6. JINÉ |
|---|
Přípravek je cytotoxický.
Příbalová informace: informace pro pacienta Zynlonta 10 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok lonkastuximab tesirin
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Zynlonta je přípravek k léčbě nádorového onemocnění, který obsahuje léčivou látku lonkastuximab tesirin.
Přípravek Zynlonta se používá k léčbě dospělých s určitým druhem rakoviny zvaným difuzní velkobuněčný B-lymfom (anglická zkratka je DLBCL), který:
Difuzní velkobuněčný B-lymfom je nádorové onemocnění, která má původ v určitém druhu bílých krvinek, lymfocytech typu B, zvaných také B-lymfocyty.
Máte-li jakékoli otázky, jak přípravek Zynlonta účinkuje nebo proč Vám byl předepsán, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
Jak přípravek Zynlonta účinkuje?
Lonkastuximab tesirin se skládá ze 2 složek: protilátky (typ bílkoviny určené k rozpoznání specifických cílů a navázání se na ně) a cytotoxické látky (léčivý přípravek, který je schopen zabít buňky, včetně nádorových). Protilátka v tomto léčivém přípravku se má navázat na CD19, což je protein (bílkovina), který se nachází na povrchu B-lymfocytů. Když se protilátka na tyto buňky, včetně nádorových, naváže, léčivý přípravek pronikne dovnitř buněk a zničí je.
Přípravek Zynlonta nesmíte dostat, jestliže jste alergický(á) na lonkastuximab tesirin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Upozornění a opatření Před tím, než Vám bude podán přípravek Zynlonta, se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, jestliže:
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z níže uvedených závažných nežádoucích účinků, sdělte to okamžitě svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Infekce U pacientů léčených přípravkem Zynlonta se vyskytly závažné infekce, včetně infekcí, které mohou způsobit úmrtí. Pokud se u Vás vyskytnou nové nebo zhoršující se známky nebo příznaky infekce uvedené v bodě 4 po záhlavím „Závažné nežádoucí účinky“, sdělte to okamžitě svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Zadržování tekutin Vaše tělo může během léčby přípravkem Zynlonta zadržovat příliš velké množství tekutin. Tento stav může být závažný. Pokud se u Vás vyskytnou jakékoli známky nebo příznaky zadržování tekutin uvedené v bodě 4 po záhlavím „Závažné nežádoucí účinky“, sdělte to okamžitě svému lékaři nebo zdravotní sestře. Lékař nasadí vhodnou léčbu zadržování tekutin. Pokud se u Vás vyskytnou závažné otoky, lékař může léčbu přerušit, dokud otoky nevymizí.
Nízké počty krvinek (destiček, červených krvinek a bílých krvinek)
Nízké počty určitých krvinek mohou být závažné nebo těžké. Lékař nebo zdravotní sestra budou u Vás během léčby přípravkem Zynlonta počty krvinek sledovat. Pokud se u Vás vyskytnou jakékoli známky nebo příznaky infekce uvedené v bodě 4 po záhlavím „Závažné nežádoucí účinky“, sdělte to
okamžitě svému lékaři nebo zdravotní sestře. Za infekci mohou být zodpovědné nízké počty krvinek.
Děti a dospívající Tento léčivý přípravek se nesmí podávat dětem ani dospívajícím do 18 let. Důvod je ten, že chybí informace o jeho používání v této věkové skupině.
Další léčivé přípravky a přípravek Zynlonta Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
Antikoncepce (muži a ženy) Ženy ve věku, kdy mohou otěhotnět, musí používat účinnou antikoncepci během léčby přípravkem Zynlonta a ještě 10 měsíců po jeho poslední dávce.
Muži s partnerkami ve věku, kdy mohou otěhotnět, musí používat účinnou antikoncepci během léčby přípravkem Zynlonta a ještě 7 měsíců po jeho poslední dávce. O účinné antikoncepci se poraďte se svým lékařem.
Těhotenství Jestliže užíváte tento přípravek, je třeba zabránit otěhotnění. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud během léčby přípravkem Zynlonta otěhotníte nebo se domníváte, že jste těhotná. Před zahájením léčby přípravkem Zynlonta může lékař provést těhotenský test.
Kojení Během léčby a nejméně ještě 3 měsíce po poslední dávce nekojte. Není známo, zda přípravek Zynlonta přechází do mateřského mléka.
Plodnost Přípravek Zynlonta může způsobit problémy s plodností u mužů, což může ovlivnit jejich schopnost počít dítě. Před zahájením léčby se můžete poradit o možnostech uchování spermatu. O další informace požádejte svého lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Zynlonta nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud se u Vás projeví reakce související s infuzí nebo se budete cítit unaven(a), slabý (slabá) nebo budete mít závratě (viz bod 4), neřiďte, nejezděte na kole a nepoužívejte nástroje ani stroje, dokud se nebudete cítit lépe.
Další informace o nežádoucích účincích naleznete v bodu 4.
Přípravek Zynlonta se podává pod dohledem lékaře se zkušenostmi s podáváním tohoto druhu léčby. Podává se do žíly kapačkou (infuze) po dobu 30 minut.
Dávka tohoto přípravku závisí na Vaší tělesné hmotnosti. Obvyklou počáteční dávkou je 0,15 mg na každý kilogram tělesné hmotnosti.
| Doporučená dávka | Cyklus |
|---|---|
| 0,15 mg/kg každých 21 dní | 1. cyklus |
| 0,15 mg/kg každých 21 dní | 2. cyklus |
| 0,075 mg/kg každých 21 dní | 3. cyklus a následující |
Lékař může Vaši dávku snížit, pokud se u Vás vyskytnou závažné nežádoucí účinky. Užívání dexamethasonu spolu s přípravkem Zynlonta Během léčby přípravkem Zynlonta budete dostávat také další přípravek, dexamethason, který pomáhá omezit nežádoucí účinky léčby. Počínaje dnem před zahájením léčby přípravkem Zynlonta budete užívat 4 mg dexamethasonu ústy nebo nitrožilně dvakrát denně po dobu tří dnů. Pokud dexamethason nedostanete den před léčbou, musí být podán nejméně 2 hodiny před tím, než Vám bude podán přípravek Zynlonta. Jak často budete přípravek Zynlonta dostávat Přípravek Zynlonta se obvykle podává každé 3 týdny (1. dne 21denního cyklu).
Jestliže jste dostal(a) více přípravku Zynlonta, než jste měl(a) Protože Vám infuzi podává lékař nebo jiný vhodně vyškolený zdravotnický pracovník, předávkování je nepravděpodobné. Pokud ale nechtěně dostanete příliš mnoho přípravku, lékař Vás bude sledovat a podle potřeby Vám poskytne další léčbu.
Jestliže jste vynechal(a) dávku přípravku Zynlonta Pokud vynecháte dávku přípravku Zynlonta, je třeba ji podat co nejdříve. Může být potřeba další dávku přeplánovat tak, aby byla podána 21 dní po podání vynechané dávky. Je třeba zachovat rozestup 21 dní mezi dávkami.
Jestliže jste přestal(a) dostávat přípravek Zynlonta Léčbu nepřerušujte předčasně, aniž byste se nejprve poradil(a) se svým lékařem.
Léčba lymfomu přípravkem Zynlonta obvykle vyžaduje více infuzí. Počet infuzí, které Vám budou podány, bude záviset na Vaší odpovědi na léčbu. Proto i pokud pozorujete zlepšení svých příznaků, přípravek Zynlonta byste měl(a) používat do doby, kdy lékař rozhodne o ukončení léčby. Pokud je léčba ukončena příliš brzy, příznaky se mohou vrátit.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. U tohoto přípravku byly hlášeny tyto nežádoucí účinky:
Závažné nežádoucí účinky Infekce U pacientů léčených přípravkem Zynlonta se vyskytly závažné infekce, včetně infekcí, které mohou vést k úmrtí. Pokud se u Vás vyskytnou kterékoli z níže uvedených známek nebo příznaků, sdělte to okamžitě svému lékaři nebo zdravotní sestře:
Zadržování tekutin Vaše tělo může během léčby přípravkem Zynlonta zadržovat příliš velké množství tekutin. Tento stav může být závažný. Můžete mít otoky různých částí těla včetně rukou, chodidel (velmi časté) a břicha (časté) nebo v okolí vnitřních orgánů, např. srdce (časté) a plic (velmi časté). Pokud se u Vás vyskytnou kterékoli z níže uvedených známek nebo příznaků, sdělte to okamžitě svému lékaři nebo zdravotní sestře:
Nízké počty krvinek (velmi časté) mohou být závažné nebo těžké. Lékař nebo zdravotní sestra u Vás budou během léčby přípravkem Zynlonta počty krvinek sledovat. Pokud se Vám tvoří podlitiny nebo se objevilo krvácení či cokoli z výše uvedených známek a příznaků infekcí, sdělte to okamžitě svému
Kožní reakce U pacientů léčených přípravkem Zynlonta se vyskytly kožní reakce (časté). Některé z nich mohou být závažné. Sdělte okamžitě svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud se u Vás vyskytnou nové nebo zhoršující se těžké kožní reakce, k nimž patří:
Další nežádoucí účinky Sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z těchto nežádoucích účinků:
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 osob
únava a bledá kůže
abnormální výsledky krevních testů, které vykazují:
o nízkou hladinu neutrofilů, druhu bílých krvinek bojujících proti infekci, někdy spolu s horečkou
o nízký počet krevních destiček, což může vést ke krvácení a tvorbě podlitin
o problémy s játry
ztráta chuti k jídlu
pocit na zvracení nebo zvracení
průjem
bolest břicha
zácpa
zrudnutí kůže
vyrážka
svědění Časté: mohou postihnout až 1 z 10 osob
plicní infekce včetně zánětu průdušek a zápalu plic
závažná infekce v celém těle (sepse)
nosní a krční infekce
vyrážka vyznačující se plochou, zarudlou oblastí na kůži pokrytou malými vystouplými hrbolky
bolest svalů
bolest kloubů
bolest zad a krku
bolest končetin
nedostatek energie Méně časté: mohou postihnout méně než 1 z 100 osob
vystouplé hrbolky na kůži vyplněné hnisem
nepříjemné pocity v končetinách
nepříjemné pocity ve svalech a kostech
zánět obalu obklopujícího srdce Není známo: četnost z dostupných údajů nelze určit
metličky (popraskané krevní cévy blízko povrchu kůže)
puchýře
vyrážka sestávající z drobných až malých puchýřů vyplněných tekutinou
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchování přípravku Zynlonta zajistí lékař nebo lékárník ve zdravotnickém zařízení, kde probíhá Vaše léčba. Lékař, lékárník nebo zdravotní sestra zodpovídají za řádné uchovávání a likvidaci případně nepoužité části tohoto léčivého přípravku. Následující informace jsou určeny pro zdravotnické pracovníky.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte v chladničce (2 ℃ – 8 ℃). Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Jak rekonstituovaný roztok, tak naředěný infuzní roztok se musí chránit před mrazem a přímým slunečním světlem. Zynlonta je cytotoxický léčivý přípravek. Musí se dodržovat příslušné zvláštní postupy pro zacházení a likvidaci. Za řádnou likvidaci nepoužitého přípravku Zynlonta zodpovídá lékař nebo lékárník. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Zynlonta obsahuje
Jak přípravek Zynlonta vypadá a co obsahuje toto balení Tento léčivý přípravek je bílý až téměř bílý, který vypadá podobně jako koláč. Dodává se ve skleněné injekční lahvičce a je pouze k jednorázovému použití. Prášek je nutné před infuzí rekonstituovat a naředit.
Balení obsahuje 1 injekční lahvičku. Držitel rozhodnutí o registraci Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm Švédsko Výrobce Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) Norra Stationsgatan 93 113 64 Stockholm Švédsko
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení. Znamená to, že informace o tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
Musí se zohlednit postupy týkající se řádného zacházení s protinádorovými léčivými přípravky a jejich likvidace.
Rekonstituce prášku pro koncentrát
Naředění ve vaku pro intravenózní infuzi
Rekonstituovaný roztok Z mikrobiologického hlediska se má rekonstituovaný roztok použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 4 hodiny při uchovávání v chladničce (2 ℃ – 8 ℃) nebo 4 hodiny při pokojové teplotě (20 ℃ – 25 ℃), pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaného roztoku byla
prokázána na 4 hodiny při uchovávání v chladničce (2 ℃ – 8 ℃) nebo 4 hodin při pokojové teplotě (20 ℃ – 25 ℃).
Naředěný roztok Z mikrobiologického hlediska se má připravený infuzní roztok použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při uchovávání v chladničce (2 ℃ – 8 ℃) nebo 8 hodin při pokojové teplotě (20 ℃ – 25 ℃), pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Chemická a fyzikální stabilita připraveného infuzního roztoku byla prokázána na 24 hodin při pokojové teplotě (20 ℃ – 25 ℃).